專利名稱：一種燈盞生脈軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，特別是一種燈盞生脈軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前市場(chǎng)上有一種燈盞生脈膠囊，主要用于治療心血管疾病，包括氣陰兩虛，瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹心痛、中風(fēng)后遺癥，癥見癡呆，健忘，手足麻木癥，冠心病心絞痛，缺血性心腦血管疾病，高脂血癥見上述證候者，但是，該產(chǎn)品由于組方不盡完善，且硬膠囊屬于非密封型劑型，空氣與藥物接觸容易對(duì)藥物產(chǎn)生影響，生物利用度低，臨床效果差，其服用不盡人意。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，本發(fā)明之目的就是提供新的一種燈盞生脈軟膠囊及其制備方法，可有效用于治療冠心病心絞痛，缺血性心腦血管疾病，高脂血癥的問題，克服原有藥物不足，有效解決隔絕空氣和藥物接觸，避免空氣對(duì)藥物產(chǎn)生的影響，增加藥物吸收，從而提高藥物臨床療效，使用攜帶更方便的問題，其解決的技術(shù)方案是，由藥物置于軟膠囊內(nèi)制成，藥物是由以下重量百分比的物質(zhì)制成燈盞細(xì)辛53-56％，人參9-12％，五味子9-12％，麥冬18-21％，植物油2.5-4.5％，蜂蠟0.1-0.3％和聚山梨酯-80 0.1-0.3％。
本發(fā)明中藥物還可由以下重量百分比的物質(zhì)制成燈盞細(xì)辛55％，人參11％，五味子11％，麥冬20％，植物油2.6％，蜂蠟0.2％和聚山梨酯-80 0.2％。
本發(fā)明中藥物也可由以下重量百分比的物質(zhì)制成燈盞細(xì)辛54％，人參10％，五味子11.5％，麥冬21％，植物油3％，蜂蠟0.25％和聚山梨酯-80 0.25％。
其制備方法依次包括以下工藝步驟
按配比，稱取燈盞細(xì)辛、人參、五味子、麥冬四味藥材，粉碎成粗粉，加65-85％乙醇回流提取三次，第一次加10-12倍量乙醇提取2-3小時(shí)，第二次加8-10倍量乙醇提取2-3小時(shí)，第三次加6-8倍量乙醇提取1-2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至一定體積，用0.6-0.8倍藥液體積的正丁醇萃取三次，合并正丁醇萃取過濾液，減壓濃縮至無正丁醇味，加0.6-0.8倍量正丁醇萃取濃縮物的水，加熱溶解，再加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，加入大豆油及蜂蠟和聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊，即得。
本發(fā)明軟膠囊，有效隔絕空氣和藥物的接觸，避免了空氣對(duì)藥物產(chǎn)生的影響，利于藥物吸收，提高了臨床療效，攜帶服用方便，是對(duì)現(xiàn)有藥物的改進(jìn)與創(chuàng)新，有突出的臨床意義。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
實(shí)例1取中藥材燈盞細(xì)辛30公斤，人參6公斤，五味子6公斤，麥冬11公斤粉碎過24目篩得中藥粉，將中藥粉置回流提取罐中，加75％乙醇回流提取三次，第一次加530公斤乙醇提取2小時(shí)，第二次加424公斤乙醇提取2小時(shí)，第三次加318公斤乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮至約4L，用正丁醇萃取三次，每次加正丁醇3L，合并正丁醇萃取液，過濾，將濾液減壓濃縮至無正丁醇味，加水2L，加熱溶解，再加10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過80目篩得藥粉，在藥粉中加入2公斤大豆油，0.12公斤蜂蠟，0.12公斤聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊粒，即得。
實(shí)例2取中藥材燈盞細(xì)辛26公斤，人參5公斤，五味子5公斤，麥冬9公斤粉碎，過24目篩得中藥粉，將中藥粉置回流提取罐中，加80％乙醇回流提取三次，第一次加540公斤乙醇提取2小時(shí)，第二次加450公斤乙醇提取2小時(shí)，第三次加360公斤乙醇提取2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮至約5L，用正丁醇萃取三次，每次加正丁醇4L，合并正丁醇萃取液，過濾，將濾液減壓濃縮至無正丁醇味，加水3L，加熱溶解，再加10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過80目篩得藥粉，在藥粉中加入1.8公斤芝麻油，0.11公斤蜂蠟，0.11公斤聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊粒，即得。
實(shí)例3取中藥材燈盞細(xì)辛35公斤，人參6.7公斤，五味子7.5公斤，麥冬13公斤粉碎過24目篩得中藥粉。將中藥粉置回流提取罐中，加70％乙醇回流提取三次，第一次加600公斤乙醇提取2小時(shí)，第二次加500公斤乙醇提取1小時(shí)，第三次加400公斤乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮至約6L，用正丁醇萃取三次，每次加正丁醇4L，合并正丁醇萃取液，過濾，將濾液減壓濃縮至無正丁醇味，加水3L，加熱溶解，再加10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過80目篩得藥粉，在藥粉中加入2.5公斤花生油，0.15公斤蜂蠟，0.15公斤聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊粒，即得。
在上述藥物組分中，其中燈盞細(xì)心又稱燈盞花、細(xì)辛草，散寒解表，活血舒筋、止痛、消積；人參大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津安神；五味子收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心；麥冬養(yǎng)陽生津，潤(rùn)肺清心；植物油(包括芝麻油、大豆油、花生油等)具有潤(rùn)物、潤(rùn)肺、潤(rùn)燥通便、解毒生肌之功交；聚山梨酯-80又稱吐溫-80，學(xué)名為聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯，由山梨糖醇酐單油酸酯和氧化乙烯反應(yīng)制得，具有調(diào)和諸藥，促進(jìn)藥物吸收等作用；
蜂蠟又稱蜜蠟，收澀、斂瘡，生肌止痛。
上述藥物的有效組合，具有益氣養(yǎng)陰，活血健腦，可有效治療由于氣陰兩虛，瘀阻腦絡(luò)等所致的胸痹心痛、中風(fēng)后遺癥，癥見癡呆，健忘，手足麻木，冠心病心絞痛，缺血性心腦血管疾病，高脂血癥見上述證候者，臨床實(shí)驗(yàn)也得到了充分證明，有關(guān)臨床資料簡(jiǎn)介如下一、一般資料選擇符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在25-60歲之間的患者，共239例。經(jīng)隨機(jī)分組，其中治療組126人，對(duì)照組113人。通過對(duì)年齡、性別、病程情況統(tǒng)計(jì)，治療組與對(duì)照組比較，均無顯著性差異(P＞0.05)。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》)。
分度、分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)(上海，1979年9月。全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)修訂)2、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(GB《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》1997-03-04發(fā)布及高等醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》上?？萍汲霭嫔纾?985年10月，第一版)癥狀體征分級(jí)量化(《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則)3、排除標(biāo)準(zhǔn)A、經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。
B、合并重度高血壓，重度心肺功能不全，重度心率失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
C、妊娠或哺乳期婦女。
D、過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者。
三、治療方案采用單盲對(duì)照試驗(yàn)。
試驗(yàn)組口服本發(fā)明的燈盞生脈軟膠囊，每粒重0.41g，每次服2粒，每日服3次。
對(duì)照組口服已有燈盞生脈膠囊，依照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS-10987(ZD-0987)-2002生產(chǎn)，并檢驗(yàn)合格，每粒0.18g，每次服2粒，每日服3次。
服用兩個(gè)月為一療程，服藥前十天和試驗(yàn)期間停服其他藥物，觀察治療期間患者心絞痛發(fā)作時(shí)可舌下含服硝酸甘油，并記錄服用情況。
服藥前和服用一個(gè)療程后分別檢查(一)安全性觀測(cè)1、一般項(xiàng)目檢查。2.血、尿、大便常規(guī)檢查。3.心、肝、腎功能檢查。4.觀察服藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)，消化道反應(yīng)，心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響等。
(二)療效性觀測(cè)1、心絞痛心絞痛發(fā)作的誘因，體力活動(dòng)的大小、程度，疼痛的次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間，硝酸甘油制劑的用量等及相關(guān)癥狀，每周記錄一次。
2、相關(guān)體征心率、心臟雜音、血壓、舌質(zhì)、舌苔、脈象等，每周記錄一次。
3、相關(guān)的理化檢查(1)血脂，包括膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，試驗(yàn)前后各查一次。
(2)血液流變學(xué)，全血高中低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率、血小板聚集性、血漿纖維蛋白原測(cè)定等，試驗(yàn)前后各查一次。
(3)心電圖，試驗(yàn)前、試驗(yàn)中每周及試驗(yàn)后各查一次，病人有胸痛，不適，發(fā)作時(shí)檢查。
(4)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖，活動(dòng)平板試驗(yàn)，在穩(wěn)定型勞累性心絞痛病例中進(jìn)行。
(5)動(dòng)態(tài)心電圖，適用變異型心絞痛、一過性心肌缺血，以及有運(yùn)動(dòng)缺陷或心功能較差患者四、療效判定(一)療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效心絞痛等主要癥狀消失或達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖恢復(fù)至正常，心電圖或達(dá)到大致正常(即正常范圍心電圖)。
有效心絞痛等主要癥狀減輕或達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖改善，達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。
無效心絞痛等主要癥狀無改善，心電圖基本與治療前相同，甚而心絞痛等主要癥狀與心電圖較試驗(yàn)前加重。
在綜合療效判斷時(shí)，若心絞痛等主要癥狀療效與心電圖療效兩者不一致時(shí)，以療效低的結(jié)果為綜合療效。
(二)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30％加重臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少＜0四、臨床統(tǒng)計(jì)處理情況試驗(yàn)組和對(duì)照組治療心絞痛的臨床效果統(tǒng)計(jì)表

結(jié)果表明在治療心絞痛的臨床效果方面，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
對(duì)中醫(yī)臨床癥狀療效統(tǒng)計(jì)表

在改善中醫(yī)臨床癥狀的療效方面，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。
五、結(jié)論由上述情況清楚表明，本發(fā)明組方科學(xué)，合理，療效突出，特別是治療心絞痛，有效率高達(dá)92％以上，可有效用于治療各種臨床表現(xiàn)的心血管疾病，是對(duì)現(xiàn)有藥物的創(chuàng)新，具有突出的臨床意義。
權(quán)利要求
1.一種燈盞生脈軟膠囊，是由藥物置于軟膠囊內(nèi)制成，其特征在于，藥物是由以下重量百分比的物質(zhì)制成燈盞細(xì)辛53-56％，人參9-12％，五味子9-12％，麥冬18-21％，植物油2.5-4.5％，蜂蠟0.1-0.3％和聚山梨酯-80 0.1-0.3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種燈盞生脈軟膠囊，其特征在于，所說的藥物是由以下重量百分比的物質(zhì)制成燈盞細(xì)辛55％，人參11％，五味子11％，麥冬20％，植物油2.6％，蜂蠟0.2％和聚山梨酯-80 0.2％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種燈盞生脈軟膠囊，其特征在于，所說的藥物是由以下重量百分比的物質(zhì)制成燈盞細(xì)辛54％，人參10％，五味子11.5％，麥冬21％，植物油3％，蜂蠟0.25％和聚山梨酯-80 0.25％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種燈盞生脈軟膠囊的制備方法，其特征在于是，按上述配比要求，取燈盞細(xì)辛、人參、五味子、麥冬四味藥材，粉碎成粗粉，加65-85％乙醇回流提取三次，第一次加10-12倍量乙醇提取2-3小時(shí)，第二次加8-10倍量乙醇提取2-3小時(shí)，第三次加6-8倍量乙醇提取1-2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至一定體積，用0.6-0.8倍藥液體積的正丁醇萃取三次，合并正丁醇萃取過濾液，減壓濃縮至無正丁醇味，加0.6-0.8倍量正丁醇萃取濃縮物的水，加熱溶解，再加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，加入大豆油及蜂蠟和聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種燈盞生脈軟膠囊的制備方法，其特征在于是，取中藥材燈盞細(xì)辛30公斤，人參6公斤，五味子6公斤，麥冬11公斤粉碎過24目篩得中藥粉，將中藥粉置回流提取罐中，加75％乙醇回流提取三次，第一次加530公斤乙醇提取2小時(shí)，第二次加424公斤乙醇提取2小時(shí)，第三次加318公斤乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮至約4L，用正丁醇萃取三次，每次加正丁醇3L，合并正丁醇萃取液，過濾，將濾液減壓濃縮至無正丁醇味，加水2L，加熱溶解，再加10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過80目篩得藥粉，在藥粉中加入2公斤大豆油，0.12公斤蜂蠟，0.12公斤聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種燈盞生脈軟膠囊的制備方法，其特征在于是，取中藥材燈盞細(xì)辛26公斤，人參5公斤，五味子5公斤，麥冬9公斤粉碎，過24目篩得中藥粉，將中藥粉置回流提取罐中，加80％乙醇回流提取三次，第一次加540公斤乙醇提取2小時(shí)，第二次加450公斤乙醇提取2小時(shí)，第三次加360公斤乙醇提取2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮至約5L，用正丁醇萃取三次，每次加正丁醇4L，合并正丁醇萃取液，過濾，將濾液減壓濃縮至無正丁醇味，加水3L，加熱溶解，再加10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過80目篩得藥粉，在藥粉中加入1.8公斤芝麻油，0.11公斤蜂蠟，0.11公斤聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種燈盞生脈軟膠囊的制備方法，其特征在于是，取中藥材燈盞細(xì)辛35公斤，人參6.7公斤，五味子7.5公斤，麥冬13公斤粉碎過24目篩得中藥粉。將中藥粉置回流提取罐中，加70％乙醇回流提取三次，第一次加600公斤乙醇提取2小時(shí)，第二次加500公斤乙醇提取1小時(shí)，第三次加400公斤乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮至約6L，用正丁醇萃取三次，每次加正丁醇4L，合并正丁醇萃取液，過濾，將濾液減壓濃縮至無正丁醇味，加水3L，加熱溶解，再加10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過80目篩得藥粉，在藥粉中加入2.5公斤花生油，0.15公斤蜂蠟，0.15公斤聚山梨酯-80，混勻，制成軟膠囊粒。
全文摘要
本發(fā)明是一種燈盞生脈軟膠囊及其制備方法，可有效用于治療冠心病心絞痛，缺血性心腦血管疾病，高脂血癥的問題，該中藥膠囊是由藥物置于軟膠囊內(nèi)制成，藥物由燈盞細(xì)辛、人參、五味子、麥冬、植物油、蜂蠟和聚山梨酯－80制成，其制備方法是取燈盞細(xì)辛、人參、五味子、麥冬四味藥材，粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，合并提取液，減壓濃縮至一定體積，用正丁醇萃取三次，合并正丁醇萃取過濾液，減壓濃縮至無正丁醇味，加正丁醇萃取濃縮物的水，加熱溶解，再加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，加入大豆油及蜂蠟和聚山梨酯－80，混勻，制成軟膠囊，本發(fā)明軟膠囊，有效隔絕空氣和藥物接觸，提高了療效，有突出的臨床意義。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1927341SQ20061010695
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月30日
發(fā)明者楊士偉, 蔡俊安, 王云東, 郭鑫慧, 魯張彥, 丁永志 申請(qǐng)人:河南百年康鑫藥業(yè)有限公司