專利名稱：復(fù)方氯唑芬酸鈉(痛痹消)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療軟組織急慢性炎癥，關(guān)節(jié)滑膜腫脹，肌肉攣縮性疼痛的西藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
隨著人們的生活節(jié)奏的加快，四季氣溫的差異及逐步老年化的趨勢，各種肌肉軟組織筋膜、關(guān)節(jié)骨骼的急慢性病變急劇的增加，且此類病癥頑固、遷延不愈，患者活動受限不能行走，痛苦難耐。為此，各種抗炎、止痛藥物應(yīng)運而生，但由于其治療效果不明顯，價格昂貴，成份單一，有些藥品是換湯不換藥，副作用大，治標(biāo)不治本，停藥后極易復(fù)發(fā)。當(dāng)前還沒有發(fā)現(xiàn)有關(guān)價格便宜，服用方便，標(biāo)本兼治的此類藥物的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種具有消炎止痛，活血化瘀，既能改善病變組織代謝，又能提高組織快速修復(fù)能力，解除肌肉痙攣，療效穩(wěn)定，標(biāo)本兼治的西藥組合藥物。
本發(fā)明的另一個目的是提供該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物選擇氯唑沙宗、雙氯芬酸鈉、消旋山莨菪堿、維生素B1及維生素B6進行組合的，將這些藥物組合使得各種藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療各種急慢性軟組織損傷、肌肉勞損、風(fēng)濕肌痛、肌纖維炎、關(guān)節(jié)滑膜炎、肩周炎及頸椎綜合癥。其中選用氯唑沙宗是因為氯唑沙宗是中樞性肌肉松馳劑，作用于脊髓和大腦皮質(zhì)下區(qū)域而產(chǎn)生肌肉松馳效果。主要用于各種急慢性軟組織損傷、扭傷、挫傷、運動后肌肉酸痛，肌肉勞損所引起的疼痛，由中樞神經(jīng)病變引起的肌肉痙攣及慢性筋膜炎等。雙氯芬酸鈉是前列腺素合成酶強抑制劑，有減少白三稀、緩激肽等致痛物質(zhì)的生成而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，同時阻斷炎癥的能量供給，降低毛細血管通透性，減少炎癥滲出，并抑制MMPS活性，從而抑制軟骨變性。其解熱鎮(zhèn)痛效力比阿斯匹林大20～50倍，抗炎作用比消炎痛大3.5倍，比保太松大10倍。口服吸收快、完全。飯后服6小時達峰值。半衰期為2小時，血漿蛋白結(jié)合率為99％，在關(guān)節(jié)滑液中服藥4小時其水平高于當(dāng)時血清水平，并可維持12小時，長期應(yīng)用無蓄積作用。主要用于一、緩解風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；二、治療非關(guān)節(jié)炎的各種軟組織風(fēng)濕性痛疼，如肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性痛。消旋山莨菪堿，是M膽堿受體阻斷藥，即抗膽堿藥，不易透過血腦屏障，中樞作用小，毒性低?？诜章⑼耆?。能增加心率，解除心血管痙攣，改善微循環(huán)，加速組織新陳代謝。維生素B1、B6都是水溶性維生素。B1參與體內(nèi)輔酶的形成，是體內(nèi)糖類代謝所必需品，缺乏時氧化受阻，丙酮酸和乳酸堆積，引起神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，周圍神經(jīng)炎。補充維生素B1可以調(diào)解病變組織處的神經(jīng)功能。維生素B6口服易吸收，能有效減輕雙氯芬酸鈉所致的消化道癥狀。
當(dāng)機體某一部位的肌肉受到各種原因的刺激時即發(fā)生痙攣性收縮，這種收縮可加重組織的水腫、循環(huán)障礙、缺氧、毛細血管的通透性增加，不利于炎癥的消退，而氯唑沙宗則能夠松馳肌肉，解除肌痙攣，降低毛細血管周圍阻力利于血液的流動。消旋山莨菪堿則起著推波助瀾的作用，它可解除毛細血管因缺氧而引起的痙攣，改善微循環(huán)，且增加心率，提高血液的流速，進一步改善局部的新陳代謝，協(xié)助氯唑沙宗減輕局部滲出水腫。雙氯芬酸鈉能抑制致痛物質(zhì)的生成，而且是前列腺素合成酶的強抑制劑，阻斷炎癥的血液供應(yīng)，降低毛細血管通透性，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，還可抑制軟骨的變性，對抗軟骨的破壞，利于關(guān)節(jié)的恢復(fù)。三者合用共湊通經(jīng)，活血，化瘀，消腫，止痛之功，此為主要藥物的組成部分。維生素B6則可對抗雙氯芬酸鈉對胃腸道產(chǎn)生的不適癥狀。維生素B1則能減少乳酸，丙酮酸在神經(jīng)肌肉接頭處的堆積，從而發(fā)揮對神經(jīng)功能的調(diào)解作用，使病損部位的神經(jīng)功能得以快速恢復(fù)，縮短療程，提高療效。諸藥配伍沒有禁忌，化學(xué)成份穩(wěn)定，消除減輕不良反應(yīng)，合為一體作用相輔相承，互相協(xié)同，相得益彰，實為新型的治療痹癥之最佳組方，比單一用消炎止痛藥好，方便病人服用，價格低廉，原料易得，療效穩(wěn)定。且本方最大的特點不含激素，消炎、止痛效果顯著，標(biāo)本兼治，縮短療程，提高治愈率，減輕病人經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，長期服用無蓄積毒性作用，值得開發(fā)利用推廣。
本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量的臨床應(yīng)用，對比摸索總結(jié)得出的，各組分的原料藥采用成品藥物的純粉劑，不含輔料，各組分的用量在下述重量范圍內(nèi)都具有較好的療效氯唑沙宗粉200-400毫克 雙氯芬酸鈉粉25-50毫克消旋山莨菪堿粉2-5毫克 維生素B1粉10-20毫克維生素B6粉10-20毫克優(yōu)選為氯唑沙宗粉200毫克 雙氯芬酸鈉粉50毫克 消旋山莨菪堿粉3毫克，維生素B1粉10毫克，維生素B6粉10毫克。
本發(fā)明藥物組分的制備方法一、本發(fā)明藥物的片劑制備1、按下述重量配比稱取各原料藥粉氯唑沙宗粉200毫克 雙氯芬酸鈉50毫克消旋山莨菪堿粉3毫克 維生素B1粉10毫克維生素B6粉10毫克2、將上述藥粉混合攪拌均勻，加入片劑常用輔料27毫克壓制成片，每片含混合藥粉273毫克，輔料27毫克，成品每片為300毫克。
二、本發(fā)明藥物膠囊劑的制備1、按下述重量配比稱取各原料藥粉氯唑沙宗粉200毫克 雙氯芬酸鈉50毫克消旋山莨菪堿粉3毫克 維生素B1粉10毫克維生素B6粉10毫克2、將上述藥粉混合攪拌均勻裝入膠囊，每粒裝入藥粉273毫克。
具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的藥理毒性試驗及有益效果[試驗例1]動物試驗1、動物選擇選用健康新西蘭家兔20只，雌雄兼用，體重2.0-2.5kg，隨機分為二組，每組10只，其中一組為試驗組，另一組為超量對照組。
2、試驗方法將所述藥粉用蒸餾水配制成溶液，給藥方式為灌胃給藥，試驗組每次用量5毫克/kg，為正常量服用，每日二次，連服七天，每天觀察服藥反應(yīng)。對照組每次用量10毫克/kg，為超常量服用，相當(dāng)于成人用量的2倍，每日二次，連服七天，每天觀察服藥反應(yīng)。
3、試驗結(jié)果試驗組10只家兔行動敏捷，無一例發(fā)生中毒癥狀和不良反應(yīng)。對照組10只家兔中有2只雌兔，在服藥后半小時內(nèi)不覓食，四十分鐘后恢復(fù)正常，其余家兔無異常反應(yīng)。試驗證明，按正常量服藥，無任何毒副作用反應(yīng)。
本發(fā)明藥物治療各類病例的臨床療效觀察1、一般資料收治門診患者360例，其中男性136例，女性224例，年齡最小18歲，最大74歲，平均年齡56歲。
2、病例選擇腰椎間盤突出癥(輕度)54例，肩周炎42例，風(fēng)濕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎66例，急性軟組織扭挫傷46例，肱骨外上髁炎65例，頸椎綜合癥30例，腰肌勞損57例。
3、治療方法每日口服3次，每次1粒(含純藥粉273毫克)，飯中或飯后立即服用，癥狀緩解后改為每日2次服用，10天為一療程，可連服三個療程。
服藥期間忌食辛、辣、生、冷刺激食品，忌酒。孕婦、兒童慎服。少有胃脹，輕度口干，可口含維生素C或酸梅即可緩解。
4、療效評定標(biāo)準(zhǔn)治愈局部組織腫脹、疼痛消失、無壓痛，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛消失，活動自如。肢體功能正常?？诜煶蹋Ｋ幒蟀肽陜?nèi)無復(fù)發(fā)。
顯效口服三個療程，局部組織癥狀明顯改善，關(guān)節(jié)腫脹消失，疼痛減輕，活動尚可，肢體功能如常。
有效口服三個療程，所有癥狀均有輕度緩解，關(guān)節(jié)及肢體功能活動有障礙，不影響正常生活。
無效口服三個療程，所有癥狀無明顯改善。
5、治療結(jié)果，見下表

在3個療程中，用本發(fā)明藥物治療患者360例，結(jié)果顯示腰椎間盤突出癥54例，治愈38例，顯效10例，有效4例，無效2例，總有效率為96.2％；肩周炎42例，治愈40例，顯效1例，無效1例，總有效率為98％；風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎66例，顯效46例，有效10例，無效10例，總有效率為85％；急性軟組織扭挫傷46例，治愈46例，總有效率為100％；肱骨外上髁炎65例，治愈47例，顯效8例，有效2例，無效8例，總有效率為87％；頸椎綜合癥30例，治愈23例，顯效3例，有效2例，無效2例，總有效率為93％；腰肌勞損57例，治愈38例，顯效8例，有效6例，無效5例，總有效率91％。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氯唑芬酸鈉制劑，其特征在于它主要是由下列重量范圍的原料藥制成氯唑沙宗粉200-400毫克雙氯芬酸鈉25-50毫克消旋山莨菪堿粉2-5毫克維生素B1粉10-20毫克維生素B6粉10-20毫克
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中各原料藥的用量為氯唑沙宗粉200毫克，雙氯芬酸鈉50毫克，消旋山莨菪堿粉3毫克，維生素B1粉10毫克，維生素B6粉10毫克
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述制劑的制備方法，它包括下列步驟(1)本發(fā)明藥物的片劑制備①按下述重量配比稱取各原料藥粉氯唑沙宗粉200毫克雙氯芬酸鈉50毫克消旋山莨菪堿粉3毫克 維生素B1粉10毫克維生素B6粉10毫克②將上述藥粉混合攪拌均勻，加入片劑常用輔料27毫克壓制成片，每片含混合藥粉273毫克，輔料27毫克，成品每片為300毫克。(2)本發(fā)明藥物的膠囊劑的制備①按下述重量配比稱取各原料藥粉氯唑沙宗粉200毫克 雙氯芬酸鈉50毫克消旋山莨菪堿粉3毫克維生素B1粉10毫克維生素B6粉10毫克②將上述藥粉混合攪拌均勻裝入膠囊，每粒裝入藥粉273毫克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方氯唑芬酸鈉的藥物制劑及其制備方法，其主要是由氯唑沙宗粉、雙氯芬酸鈉、消旋山莨菪堿粉、維生素B1及維生素B6藥粉按重量配比混合制備而成，它可以制備成片劑或膠囊內(nèi)服劑型。本發(fā)明制劑具有明顯的解除肌肉痙攣，活血化淤，消腫止痛，改善病變組織代謝，加速組織修復(fù)的功能，治療各種軟組織急慢性炎癥、關(guān)節(jié)滑膜腫脹、肌肉攣縮性疼痛見效快，療效好，治愈率高。
文檔編號A61K31/195GK1911225SQ200610125978
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月26日
發(fā)明者陶杰 申請人:陶杰