專利名稱：含甘草黃酮提取物的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)對(duì)口腔主要致病菌的抑制作用，以及在制備抑制口臭，預(yù)防齲病，減少牙菌斑，減少牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。
2.
背景技術(shù)：
人類常見(jiàn)口腔疾病有齲病和牙周病。齲病是發(fā)生在牙齒硬組織的一種慢性細(xì)菌性疾病，表現(xiàn)為牙齒硬組織出現(xiàn)色，形，質(zhì)的變化。牙周病的臨床癥狀是牙齦出血，溢膿，牙齒松動(dòng)，牙槽骨吸收以及牙周袋形成。牙周病也是造成成年人失牙的主要原因之一。目前認(rèn)為，齲病和牙周病的病因都是口腔正常菌群在口腔生態(tài)失調(diào)情況下所致的內(nèi)源性感染的疾病，即始動(dòng)因子為菌斑微生物，而且是由特異性病原菌所致。致齲細(xì)菌有變形鏈球菌(Streptococcus mutans，S.m)，內(nèi)氏放線菌(Actinomyces nacslundi，A.n)等。牙周病的主要可疑致病菌有牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis，P.g)，伴生放線放線桿菌(Actinobacillus actinomycetemicomtans，A.a)。目前治療齲病和牙周病的藥物非常有限。一方面，用化學(xué)藥物消滅或抑制菌斑細(xì)菌，但長(zhǎng)期使用廣譜抑菌藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥菌株及其它副作用。比如，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外使用的化學(xué)控菌斑劑洗必泰(Chlorhexidine)，是一種具有明顯抑菌作用的二胍己烷(diguanido-hexane)，但長(zhǎng)期使用含有0.12-0.20％洗必泰的含漱劑，雖不會(huì)形成耐藥菌株或?qū)θ梭w造成損害，但它會(huì)使牙齒著色，舌背也可能有棕色舌苔。另一方面，利用中醫(yī)辨證療法，如含漱金銀花等清熱解毒中藥，也有外敷法，如敷冰硼散，或細(xì)辛于患處。這些方法使用起來(lái)有很多不方便之處，而且欠缺確鑿的證據(jù)證明其療效。然而牙齦炎若不及時(shí)治療或治療不當(dāng)，其炎癥可能會(huì)擴(kuò)散至根尖周引起尖周組織炎癥，進(jìn)而波及牙槽骨或臨近組織?；谝陨显?，可以看出，從天然植物里研究開(kāi)發(fā)治療常見(jiàn)口腔疾病如齲病和牙周病的新藥，以及開(kāi)發(fā)能夠抑制口腔主要致病菌和牙菌斑，牙齦炎，抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品是非常有意義的。
天然植物抑制口腔致病菌的研究具有鮮明的地域特性，根據(jù)全球各地不同的地理環(huán)境和國(guó)情，不同的國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了一些具有防齲作用的一些植物，如非洲和中東的榆綠木、斑鳩菊、藤黃；拉美國(guó)家的血根草、可可果；東南亞的檳榔；澳洲的桉葉。中國(guó)和日本則多集中在中草藥的研究。
甘草為豆科植物的根及根莖，是一種傳統(tǒng)的中藥材，用途廣泛。在我國(guó)主要分布在新疆，甘肅和內(nèi)蒙古。我國(guó)產(chǎn)含甘草查爾酮A的甘草主要有脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)，和黃甘草(Glycyrrhiza kansuensis Chang etPeng)。甘草的根和根莖主含三萜類成分，以甘草酸(gycyrrhizic acid)，即甘草甜素(glycyrrhizin)為主。又含有黃酮類化合物。迄今，現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有以化學(xué)式(1)的化合物甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)作為有效成分在治療口腔疾病方面的報(bào)道，也沒(méi)有該化合物在制備抑制口臭，抗齲齒的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用和在制備抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用的報(bào)道。
化學(xué)式1
3.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供化合物甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)對(duì)口腔致病菌的抑制作用和作為有效成分在制備抗齲齒，抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用和在制備抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案甘草查爾酮A對(duì)口腔致病菌的抑制作用和作為有效成分在制備抗齲齒，抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用和在制備抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。
本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，對(duì)口腔致病菌具有一定的抑制作用，也可以作為有效成分應(yīng)用于口腔藥物或口腔護(hù)理產(chǎn)品中，如牙膏、漱口水，糊劑，速溶片或薄膜，香口膠等。
本發(fā)明也對(duì)其主要植物來(lái)源—甘草中黃酮總提物在口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用進(jìn)行了研究，并對(duì)其提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)甘草黃酮總提物對(duì)口腔致病菌也具有一定的抑制作用，并可作為天然抗菌劑應(yīng)用于口腔藥物或口腔護(hù)理產(chǎn)品中，可以起到抑制、殺滅口腔主要致病菌的作用和抑制口臭，抗齲齒、抗牙齦炎，抗牙菌斑，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白等作用。
本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案包含甘草查爾酮A的脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)黃酮提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabraL.)黃酮提取物，黃甘草(Glycyrrhiza kansuensis Chang et Peng)黃酮提取物，兩至三種上述甘草混合物的黃酮提取物，或兩至三種上述甘草黃酮提取物的混合物在抑制口腔主要致病菌的作用和制備抑制口臭，預(yù)防齲病和減少牙菌斑，牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用，以及其相關(guān)的口腔藥物及口腔護(hù)理產(chǎn)品。這里的甘草黃酮提取物是指通過(guò)一系列的方法提取的，以黃酮類化合物為主(超過(guò)40％)，優(yōu)選不含有或含有少量的(不超過(guò)30％)三萜類化合物的提取物。



圖1本發(fā)明其中一種實(shí)施方式中涉及的提取方法的流程圖
具體實(shí)施例方式 為了更好的理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用本發(fā)明的具有化學(xué)式(1)的化合物甘草查爾酮A和脹果甘草，光果甘草，或黃甘草的黃酮總提物，兩至三種上述甘草混合物的黃酮提取物，或兩至三種上述甘草黃酮提取物的混合物及其應(yīng)用于口腔藥物或口腔護(hù)理產(chǎn)品中后對(duì)口腔主要致病菌的抑制作用和抗炎結(jié)果來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
1脹果甘草黃酮總提物的提取 從新疆采集的脹果甘草的根莖，經(jīng)學(xué)名鑒定為Glycyrrhiza inflateBatal，室溫陰干，適度粉碎，以95％乙醇加熱回流提取三次，每次三小時(shí)，合并醇提液。減壓回收至沒(méi)有明顯的醇味，經(jīng)適量水溶解后，依次用石油醚、氯仿進(jìn)行萃取。將所得的氯仿部分回收溶劑后得浸膏，此部分主要含甘草酸等三萜類化合物，也含有黃酮類化合物。該浸膏經(jīng)聚酰胺柱層析，30％-50％乙醇洗脫，得到富集的甘草黃酮提取物。
2甘草查爾酮A的提取與鑒定 按實(shí)施例1的方法先得到黃酮總提物PT-84，稱取PT-84(100g)，加甲醇溶解，稱取柱層析硅膠(100-200目)100g拌樣。揮干溶劑，研細(xì)，過(guò)80目篩，待用。稱取柱層析硅膠(100-200目)1.5kg，以氯仿濕法上柱。將待用的樣品上柱，進(jìn)行硅膠柱層析分離。洗脫劑依次為氯仿-乙酸乙酯(100∶4)，氯仿-乙酸乙酯(100∶5)，氯仿-乙酸乙酯(100∶6)，氯仿-乙酸乙酯(100∶6.5)，氯仿-乙酸乙酯(100∶7)，乙酸乙酯，甲醇。經(jīng)反復(fù)硅膠柱層析，凝膠柱層析，重結(jié)晶后得到黃色針晶化合物甘草查爾酮A，經(jīng)TLC硅膠F254薄板檢測(cè)與對(duì)照品甘草查爾酮A，Rf值相同。
甘草查爾酮A(Licochalone A)的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) 結(jié)構(gòu)如化學(xué)式(1)所示 分子式C21H22O4 分子量338 性狀黃色小針晶(乙醇) Mp93-95C UV(MeOH)λmax262，308，378，250，274，350(NaOMe)nmIR(KBr)v 3437，2965，2925，1637，1603，1560，1509，1446，1396，1344，1288，1215，1166，1077，1034，906，835cm-1 1H-NMRδ8.00(1H，d，J＝15.6Hz，β-H)，7.98(2H，d，J＝8.5Hz，H-2’，6’)，7.58(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，7.42(1H，s，H-6)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz，H-3，5′)，6.41(1H，dd，J＝10.4，17.8Hz，H-3)，6.15(1H，s，H-2″)，5.25(1H，d，J＝17.8Hz，H-3″(α′))，5.21(1H，d，J＝10.4Hz，H-3″(β′))，3.75(3H，s，-OCH3)，1.40(6H，s，H-4″，5″”) 13C-NMR(CDCl3)δ191.0(C＝O)，161.4(C-4′)，159.4(C-4)，158.6(C-2)，147.6(C-2″)，141.6(C-β)，131.2(C-2′，6′)，130.4(C-1′)，128.9(C-6)，125.1(C-5)，119.7(C-α)，116.0(C-1)，115.6(C-3，5′)，113.2(C-3′)，100.9(C-3)，55.6(-OCH3)，39.8(C-1″)，27.1(C-4″，5″) 根據(jù)本發(fā)明所披露的化合物結(jié)構(gòu)式，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以無(wú)須經(jīng)過(guò)創(chuàng)造性勞動(dòng)即可輕易地通過(guò)化學(xué)方法合成所述化合物，以替代本發(fā)明中所使用的提取物或純化物。故而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解，除了本發(fā)明實(shí)施例所列出的從天然甘草中進(jìn)行提取或純化外，本發(fā)明還可以通過(guò)化學(xué)合成方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。其它對(duì)本發(fā)明所披露的化合物的顯而易見(jiàn)的修改也被包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
3甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物對(duì)口腔主要致病菌的抑制實(shí)驗(yàn) 3.1菌種的培養(yǎng)Streptococcus mutans(ATCC 25175)，Actinomycesnaeslundii(ATCC 12104)，Actinobacillus actinomycetemicomtans(ATCC43717)，Porphyromonas gingivalis(ATCC 33277)，列表如下 表1相關(guān)的口腔致病菌 從日常儲(chǔ)存菌種的胰酶解大豆蛋白胨瓊脂血平板(簡(jiǎn)稱TSA5B)中挑取單菌落到胰酶解大豆蛋白胨肉湯(TSB)中，于37.0℃±1.0℃，95％空氣，5％CO2微需氧環(huán)境中培養(yǎng)(只有P.g需厭氧培養(yǎng))，其中S.m培養(yǎng)18-24h，其余三種培養(yǎng)40-48h。然后用無(wú)菌TSB調(diào)節(jié)菌懸液的混濁度到0.5#McFarland standard，相當(dāng)于1.0×108CFU/mL。
3.2肉湯稀釋法(Broth dilution) 在肉湯中將抗菌藥物進(jìn)行一系列二倍稀釋后再定量接種檢測(cè)菌，37℃孵育18-24h后觀察，抑制檢測(cè)菌肉眼可見(jiàn)生長(zhǎng)的最低藥物濃度為測(cè)定藥物對(duì)檢測(cè)菌的最低抑菌濃度(MIC)。操作步驟為 a.抗菌藥物原液的配制配制1％各種抗菌藥物原液，溶劑為100％純乙醇。原液配制好后過(guò)濾除菌，小量分裝備用。
b.測(cè)定濃度的范圍本實(shí)驗(yàn)選擇250ppm作為抗菌藥物測(cè)定濃度的上限。
c.測(cè)定方法微量稀釋法。
先于96孔板上的每個(gè)孔加100μlTSB， 再在第一列的每個(gè)孔加100μl經(jīng)10倍稀釋過(guò)的無(wú)菌抗菌藥液(1000mg/l)，然后用多道微量移液器在第一列的每個(gè)孔上反復(fù)吹打7-8次，使藥品與TSB充分混合后移取100μl樣品到第二列，同樣反復(fù)吹打7-8次后再移取100μl樣品到第三列，以此類推到最后一列，這樣藥品的濃度就被二倍梯度稀釋了，從第一列的500mg/l到最后一列(第12列)的0.24mg/l。
待測(cè)菌和標(biāo)準(zhǔn)菌準(zhǔn)備如上。用TSB將菌液稀釋，達(dá)到含菌量約106CFU/ml。然后每孔接種100μl。這樣每排抗菌藥物的最終稀釋濃度為250，125，62.5...0.12mg/L，最終接種菌量約5×107CFU/ml或每孔5×106個(gè)菌；將96孔板置微型振蕩器上振蕩1min，使各孔內(nèi)溶液混勻，微孔板加蓋并用膠紙密封以減少孵育過(guò)程中的蒸發(fā)并置濕盒內(nèi)，于37.0℃±1.0℃，95％空氣，5％CO2微需氧(或90％N2，5％H2，5％CO2厭氧)環(huán)境中培養(yǎng)18-24小時(shí)。將96孔板置于酶標(biāo)儀下，對(duì)照檢測(cè)菌和標(biāo)準(zhǔn)菌的生長(zhǎng)特性，以無(wú)菌生長(zhǎng)孔所含最低抗菌藥物濃度即為MIC。
結(jié)果甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物均具有很強(qiáng)的抗菌能力。
具體結(jié)果見(jiàn)表2。
表2(此數(shù)值越小表明抗菌能力越強(qiáng)) 4甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物的抗炎實(shí)驗(yàn) 4.1實(shí)驗(yàn)采用KB細(xì)胞(人口腔上皮癌細(xì)胞) 實(shí)驗(yàn)時(shí)對(duì)接種于培養(yǎng)板中的KB細(xì)胞予以甘草查爾酮A處理或不予甘草查爾酮A處理(對(duì)照)，處理結(jié)束后，收集培養(yǎng)液上清并保存于-80℃冰箱。上清中的PGE2用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，上清中的GM-CSF、TNF-α、IL-1β和IL-6的檢測(cè)則使用Luminex多功能液相芯片分析系統(tǒng)[結(jié)果見(jiàn)表3]。
4.2PGE2的酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)按照標(biāo)準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行。
結(jié)果(數(shù)值越小抗炎活性越好)甘草查爾酮A對(duì)口腔KB細(xì)胞生長(zhǎng)的半數(shù)抑制濃度為0.02ppm，和陽(yáng)性對(duì)照品玉潔純相當(dāng)。PT-84對(duì)口腔KB細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度為0.12ppm。結(jié)果表明甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮提取物PT-84均具有顯著的抗炎活性。
4.3GM-CSF、TNF-α、IL-1和IL-6的Luminex多功能液相芯片分析 封閉液封閉96孔板30min。熒光微球稀釋后加入96孔板。加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品，4℃過(guò)夜。第二天，棄去上清，每孔加入50μlGM-CSF、TNF-α、IL-1β和IL-6抗體。清洗4次后，96孔板放入搖床室溫避光1小時(shí)，清洗4次，加入鏈親和素標(biāo)記的PE室溫避光15分鐘。清洗4次，微球懸于清洗緩沖液中，96孔板立刻置于Luminex(LuminexCorporation，Austin，Tx.)上分析。
結(jié)果甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提取物均具有很強(qiáng)的抗炎能力。具體結(jié)果見(jiàn)表3。
表3(此數(shù)值越大表明抗炎能力越強(qiáng)) 從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以證實(shí)本發(fā)明的甘草查爾酮A和脹果甘草黃酮總提物對(duì)口腔致病菌(粘性放線菌，伴生放線線桿菌，變鏈球菌，牙齦卟啉單胞菌)具有很好的抑制作用，對(duì)口腔KB細(xì)胞具有顯著的抗炎活性，以及對(duì)炎癥因子也有明顯的抑制作用。
5脹果甘草黃酮提物和甘草查爾酮A在口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用 以上所得的脹果甘草黃酮提取物，或者進(jìn)一步純化分離所得的甘草查爾酮A可以以有效量與其它成分如保濕劑，摩擦劑，表面活性劑，藥學(xué)上可接受的載體和/或添加劑等混合制得口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，所制得的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品包括但不限于牙膏，漱口水，口香糖，口腔糊劑等。本發(fā)明所指的有效量是指足以產(chǎn)生一正面效果的劑量。
本發(fā)明所涉及的配方組成成分也可能含有陽(yáng)離子表面活性劑和/或非離子表面活性劑。陽(yáng)離子表面活性劑包括，但不限于此，鯨蠟基三甲基氯化銨，二異丁苯氧乙氧乙基二甲苯芐基溴化銨。非離子表面活性劑包括泊洛沙姆，多乙氧基醚，和乙氧基脂肪酸等，泊洛沙姆是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，具有工業(yè)效用。如BASF生產(chǎn)的商品名為Pluronic，多乙氧基醚包括聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(典型的聚多乙氧基醇單酯)，是由ICL公司生產(chǎn)的商品名是Tween，其他的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯烷基酚，聚氧乙烯醇類，脂肪酸，聚氧乙烯酯類，聚氧乙烯烷基胺甘油酯，聚甘油酯，丁糖醇脂，戊糖醇酯，己糖醇酯，無(wú)水三糖醇酯和聚氧烷基胺多烴酯。一般表面活性劑在配方中的質(zhì)量含量為0.001％到3.0％。
配方中可能含有二價(jià)金屬離子，如鋅，銅，硒，鈣或鎂。它們會(huì)以可溶性無(wú)機(jī)鹽的形式如氯化鋅或有機(jī)/無(wú)機(jī)化合物的形式。二價(jià)金屬離子在混合物中的加入量將是0.001％到3.0％。
配方中可能含有低聚糖，低聚糖將會(huì)以水溶的狀態(tài)，有可能轉(zhuǎn)化成可溶性鹽，如果加入的話最少加入0.01％。
本發(fā)明包含各種常用的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，如漱口水，口腔噴霧，牙膏，褚哩，口腔粘膜貼片，口腔膜劑，速溶片和膜，香口膠，等用于哺乳類尤其人和動(dòng)物的抑制菌斑，預(yù)防齲齒，牙周病的產(chǎn)品。
由于方法不同可能使用其他添加物漱口水可能含有酸性物質(zhì)，漱口水還可能含有脫敏物質(zhì)如硝酸鉀，牙膏可能含有磨擦劑如碳酸鈉，磷酸鈣，氧化鋁，二氧化硅；增溶劑如PEG，甘油，乙醇；其他矯味劑如木糖醇，增稠劑如卡拉膠，表面活性劑如SLS等都可能使用。
在牙膏或口腔粘膜貼片中都可能用到蠟，如蜂蠟；增稠劑，成膜劑也可能加入如卡拉膠，CMC，HPMC，黃原膠等。
香精可能會(huì)使用如薄荷，留蘭香，桉葉油，薄荷腦，香芹酮，冬青，丁香，肉桂，檸檬，西柚，橙子及一些由酵母和蛋白分解消化出的香精。
在片劑和膜劑中，惰性賦形劑可能用于產(chǎn)品的成形。
其它本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的可用于本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品添加劑可參見(jiàn)已經(jīng)公開(kāi)的PCT國(guó)際申請(qǐng)WO01/82922A1。為節(jié)省篇幅，本申請(qǐng)?jiān)诖巳囊肳O01/82922A1，其所披露的內(nèi)容如同在本申請(qǐng)中被逐字逐句地列出。
在牙膏配方中，脹果甘草黃酮提取物可以以0.0005-20％(質(zhì)量百分比)的添加量與其它成分如保濕劑(如山梨醇)，摩擦劑(如二氧化硅)，表面活性劑(如十二烷基硫酸鈉)等混合。優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.001-10％(質(zhì)量百分比)。更優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.025-5％(質(zhì)量百分比)。特別優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.5％(質(zhì)量百分比)。甘草查爾酮A在牙膏配方中的含量可以為0.0005-20％(質(zhì)量百分比)，優(yōu)選0.001-10％(質(zhì)量百分比)，更優(yōu)選0.025-5％(質(zhì)量百分比)，特別優(yōu)選0.3％-0.5％(質(zhì)量百分比)。
在漱口水配方中，脹果甘草黃酮提取物可以以0.0005-20％(質(zhì)量百分比)的添加量與其它主要成分如酒精，普流尼克(Pluronic)，和/或其它漱口水添加劑混合。優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.001-5％(質(zhì)量百分比)。更優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.025-0.5％(質(zhì)量百分比)。特別優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.05％(質(zhì)量百分比)。甘草查爾酮A在漱口水配方中的含量可以為0.0005-20％(質(zhì)量百分比)，優(yōu)選0.001-5％(質(zhì)量百分比)，更優(yōu)選0.025-0.5％(質(zhì)量百分比)，特別優(yōu)選0.05％(質(zhì)量百分比)。
在口腔糊劑配方中，脹果甘草黃酮提取物可以以0.0005-20％(質(zhì)量百分比)的添加量與其它主要成分如聚乙二醇和/或其它口腔糊劑添加劑混合。優(yōu)選0.001-10％(質(zhì)量百分比)。更優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.01-5％(質(zhì)量百分比)。特別優(yōu)選地，脹果甘草黃酮提取物的含量為0.025％(質(zhì)量百分比)。甘草查爾酮A在口腔糊劑配方中的含量可以為0.0005-20％(質(zhì)量百分比)，優(yōu)選0.001-10％(質(zhì)量百分比)，更優(yōu)選0.01-5％(質(zhì)量百分比)，特別優(yōu)選0.025％(質(zhì)量百分比)。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明實(shí)質(zhì)內(nèi)容進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
實(shí)施例1脹果甘草黃酮總提物在牙膏配方中的應(yīng)用 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方1 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方2 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方3 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方4 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方5 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方6 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方7 脹果甘草黃酮總提物的牙膏配方8 實(shí)施例2甘草查爾酮A在牙膏配方中的應(yīng)用 甘草查爾酮A牙膏配方1 甘草查爾酮A牙膏配方2 甘草查爾酮A牙膏配方3 甘草查爾酮A牙膏配方4 甘草查爾酮A牙膏配方5 甘草查爾酮A牙膏配方6 甘草查爾酮A牙膏配方7 甘草查爾酮A牙膏配方8 甘草查爾酮A牙膏配方9 實(shí)施例3脹果甘草黃酮總提物在漱口水配方中的應(yīng)用 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方1 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方2 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方3 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方4 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方5 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方6 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方7 脹果甘草黃酮總提物的漱口水配方8 實(shí)施例4甘草查爾酮A在漱口水配方中的應(yīng)用 甘草查爾酮A漱口水配方1 甘草查爾酮A漱口水配方2 甘草查爾酮A漱口水配方3 甘草查爾酮A漱口水配方4 甘草查爾酮A漱口水配方5 甘草查爾酮A漱口水配方6 甘草查爾酮A漱口水配方7 甘草查爾酮A漱口水配方8 實(shí)施例5脹果甘草黃酮總提物在糊劑配方中的應(yīng)用 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方1 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方2 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方3 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方4 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方5 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方6 脹果甘草黃酮總提物的糊劑配方7 實(shí)施例6甘草查爾酮A在糊劑配方中的應(yīng)用 甘草查爾酮A糊劑配方1 甘草查爾酮A糊劑配方2 甘草查爾酮A糊劑配方3 甘草查爾酮A糊劑配方4 甘草查爾酮A糊劑配方5 甘草查爾酮A糊劑配方6 甘草查爾酮A糊劑配方7 以上對(duì)本發(fā)明的詳細(xì)描述中闡述了大量具體的細(xì)節(jié)，其目的是為了對(duì)本發(fā)明作出清楚完整的解釋，以便公眾閱讀理解。但是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將清楚的是，在某些情況下，沒(méi)有這些具體的細(xì)節(jié)，或?qū)@些具體的細(xì)節(jié)進(jìn)行非本質(zhì)的變更或替換，也可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。這些變體方案都應(yīng)被認(rèn)為落入本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。此外，以框圖或流程的形式示出的提取或純化方案僅為示例性實(shí)施方案，只是對(duì)本發(fā)明的圖示說(shuō)明，并非用于限制本發(fā)明。本發(fā)明的范圍應(yīng)由所附權(quán)利要求書(shū)的平實(shí)語(yǔ)言來(lái)決定，而不應(yīng)限于說(shuō)明書(shū)中所提供的具體實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于包含甘草的黃酮提取物，其中所述甘草選自脹果甘草，光果甘草，黃甘草，和其混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.0005％-20％。
3.如權(quán)利要求1所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.001％-10％。
4.如權(quán)利要求1所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.025％-5％。
5.如權(quán)利要求1所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草的黃酮提取物的重量百分比為0.05％-0.5％。
6.一種口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于包含甘草查爾酮A，而不包含其它甘草提取物。
7.如權(quán)利要求6所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.0005％-20％。
8.如權(quán)利要求6所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.001％-10％。
9.如權(quán)利要求6所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.025％-5％。
10.如權(quán)利要求6所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述甘草查爾酮A的重量百分比為0.05％-0.5％。
11.如權(quán)利要求1-10所述的口腔藥物或口腔護(hù)理用品，其特征在于，所述口腔藥物或口腔護(hù)理用品為牙膏，漱口水，糊劑，速溶片，薄膜，或香口膠。
12.甘草查爾酮A在制備抑制口腔主要致病菌，預(yù)防齲病，抑制口臭，減少牙菌斑，減少牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。
13.甘草的黃酮提取物在制備抑制口腔主要致病菌，預(yù)防齲病，抑制口臭，減少牙菌斑，減少牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，或牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用，其中所述甘草選自脹果甘草，光果甘草，黃甘草，和其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物甘草查爾酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)以及包含甘草查爾酮A的脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)黃酮提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)黃酮提取物，黃甘草(Glycyrrhizakansuensis Changet Peng)黃酮提取物，兩至三種上述甘草混合物的黃酮提取物，或兩至三種上述甘草黃酮提取物的混合物在抑制口腔主要致病菌的作用和制備抑制口臭，預(yù)防齲病和減少牙菌斑，牙齦炎，去牙齒敏感，抗牙石，和/或牙齒增白的口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用，以及其相關(guān)的口腔藥物及口腔護(hù)理產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K8/96GK101147724SQ20061016841
公開(kāi)日2008年3月26日 申請(qǐng)日期2006年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月4日
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