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      甘草查耳酮a的新用途

      文檔序號(hào):1246650閱讀:538來(lái)源:國(guó)知局
      甘草查耳酮a的新用途
      【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及包含作為用于預(yù)防、改善或治療AMPK相關(guān)疾病的活性成分的甘草查耳酮A的藥物或食物組合物,所述AMPK相關(guān)疾病具體為涉及脂代謝紊亂、高脂血癥、代謝綜合征、肥胖癥、脂肪肝或退行性疾病(特別是癡呆)的疾病。根據(jù)本發(fā)明的藥物或食物組合物可顯著降低脂肪細(xì)胞分化、在脂肪細(xì)胞中脂肪蓄積以及肝臟細(xì)胞中脂肪生成,并且可表現(xiàn)激活肝細(xì)胞中AMPK的效果。因此,本發(fā)明的藥物或食物組合物可有效用于AMPK相關(guān)疾病,具體為涉及脂代謝紊亂、高脂血癥、代謝綜合征、肥胖癥、脂肪肝或退行性疾病(特別式癡呆)的疾病。
      【專(zhuān)利說(shuō)明】甘草查耳酮A的新用途
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001]本發(fā)明涉及甘草查耳酮A的新用途。
      【背景技術(shù)】
      [0002]由于生活方式的改變,特別是脂肪攝取的增加、缺乏運(yùn)動(dòng)等,所謂的“生活方式相關(guān)疾病”如肥胖癥、高脂血癥、糖尿病、高血壓等快速增多。此處,肥胖癥是牽涉如遺傳、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境和社會(huì)因素的多種因素的復(fù)雜綜合征。高脂血癥是由于肥胖癥而發(fā)生的血液中膽固醇和甘油三酯的量增加,其導(dǎo)致高血壓、心血管疾病、卒中等的發(fā)展。此外,過(guò)量的脂肪攝入可導(dǎo)致肝臟脂肪生成、甘油三酯的釋放與分解減少等,由于身體內(nèi)高血膽固醇和脂肪的蓄積,導(dǎo)致脂肪肝,即肝臟中脂肪的蓄積以及如動(dòng)脈硬化等的心血管疾病。
      [0003] 脂肪肝中蓄積的脂肪大部分為甘油三酯,并且脂肪肝可大概分為由于過(guò)量飲酒而導(dǎo)致的酒精性脂肪肝疾病和由于肥胖癥、糖尿病、高脂血癥、藥物等而導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝疾病。非酒精性脂肪肝疾病主要發(fā)生在經(jīng)歷肥胖癥、高胰島素血癥、糖尿病等的人中,并且是由于胰島素抵抗或過(guò)度脂肪分解而導(dǎo)致血液中游離脂肪酸水平升高而造成的。
      [0004]現(xiàn)在,基本沒(méi)有藥物可用于藥理學(xué)上治療脂肪肝疾病,并且僅推薦鍛煉和飲食。因此,需要開(kāi)發(fā)用于脂肪肝疾病的治療劑。
      [0005]脂代謝紊亂是由胰島素抵抗以及脂肪或膽固醇的過(guò)度攝取導(dǎo)致。血液低密度脂蛋白膽固醇或血液中甘油三酯的水平升高以及高密度脂蛋白膽固醇水平降低是動(dòng)脈粥樣硬化的原因。在這些情況下,急需開(kāi)發(fā)在改善脂質(zhì)代謝、抑制脂肪蓄積等中有效的藥物和食物。
      [0006]AMP激活性蛋白激酶(AMPK)是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)AMP = ATP比的改變激活的蛋白質(zhì),并且是通過(guò)抑制ATP-消耗途徑和激活A(yù)TP-產(chǎn)生途徑在促進(jìn)能量代謝中起關(guān)鍵效果的代表性蛋白質(zhì)。已知AMPK的激活可增加脂肪酸氧化、抑制甘油三酯在肝臟中蓄積以及防止或治療2型糖尿病、代謝綜合征、肥胖癥、癌癥、退行性疾病(特別是癡呆)等(AMPK and thebiochemistry of exercise:1mplications for human health and disease.Biochem J418 (2),261-275 (2009),Mechanisms linking obesity,chronic kidney disease, andfatty liver disease:the roles of fetuin—A,adiponectin,and AMPK.J Am Soc Nephrol2010 Mar.; (21)3:406-12)。
      [0007]固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)是作為束縛于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的無(wú)活性前體合成,當(dāng)其N(xiāo)末端分開(kāi),轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核并且連接至固醇調(diào)控元件(SRE)時(shí)激活。它們中,已知SREBPl主要調(diào)節(jié)甘油三酯的合成。調(diào)節(jié)脂肪生成的基因包括脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰輔酶A去飽和酶I (S⑶I)、甘油-3-磷酸?;D(zhuǎn)移酶(GPAT)等以及SREBPl。已知過(guò)氧化物酶體增殖激活受體-Y (PPARy)是對(duì)于脂肪細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子。此外,已知PPARy與C/EBP(CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白)的相互作用對(duì)于成熟脂肪細(xì)胞具有重要意義,并且調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞特異蛋白(如脂肪細(xì)胞蛋白2,即aP2)和脂代謝酶的表達(dá),。
      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0008]技術(shù)問(wèn)題
      [0009]本發(fā)明提供用于預(yù)防或治療脂代謝紊亂、高脂血癥、代謝綜合征、肥胖癥或脂肪肝疾病的藥物或食物組合物。
      [0010]技術(shù)方案
      [0011]令人驚奇的,本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)甘草查耳酮A激活肝細(xì)胞中的AMP激活性蛋白激酶(AMPK)、刺激脂肪分解、抑制脂肪生成、抑制前脂肪細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞并且抑制脂肪細(xì)胞中的脂肪生成并完成了本發(fā)明。
      [0012]在本發(fā)明的實(shí)施方案中,本發(fā)明提供包含作為活性成分的甘草查耳酮A的用于預(yù)防或治療AMPK-相關(guān)疾病的藥物組合物。
      [0013]在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供包含作為活性成分的甘草查耳酮A的用于預(yù)防或治療AMPK-相關(guān)疾病的食物組合物。
      [0014]在本說(shuō)明書(shū)中,所述AMPK-相關(guān)疾病是指選自脂代謝紊亂、高脂血癥、代謝綜合征、肥胖癥、脂肪肝疾病和退行性疾病(特別是癡呆)中的一種或多種疾病。
      [0015]本發(fā)明中作為所述藥物或食物組合物的活性成分的甘草查耳酮A{(2E) -3-[5-(1, 1-二甲基-2-丙烯基)-4-羥基-2-甲氧基苯基]-1-(4-羥基苯基)_2_丙烯-1-酮}是甘草(Glycyrrhizae radix)中主要黃酮之一,并且其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
      [0016]
      【權(quán)利要求】
      1.用于預(yù)防或治療AMP激活性蛋白激酶(AMPK)相關(guān)疾病的藥物組合物,其包含作為活性成分的甘草查耳酮A。
      2.權(quán)利要求1的藥物組合物,其中所述AMPK相關(guān)疾病選自以下組中:脂代謝紊亂、高脂血癥、代謝綜合征、肥胖癥、脂肪肝疾病和退行性疾病。
      3.權(quán)利要求1或2的藥物組合物,其中,相對(duì)于所述組合物的總重量,所述甘草查耳酮A的含量為l-50wt%。
      4.用于預(yù)防或改善AMPK-相關(guān)疾病的食物組合物,其包含作為活性成分的甘草查耳酮A0
      5.權(quán)利要求4的食物組合物,其中所述AMPK相關(guān)疾病選自以下組中:脂代謝紊亂、高脂血癥、代謝綜合征、肥胖癥、脂肪肝疾病和退行性疾病。
      6.權(quán)利要求4或5的食物組合物,其中,相對(duì)于所述組合物的總重量,所述甘草查耳酮A的含量為l-50wt%。
      7.預(yù)防或治療AMPK相關(guān)疾病的方法,所述方法包括向需要預(yù)防或治療上述AMPK相關(guān)疾病的個(gè)體施用治 療有效量的甘草查耳酮A。
      【文檔編號(hào)】A61K31/12GK103547262SQ201280018883
      【公開(kāi)日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2012年4月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月21日
      【發(fā)明者】鄭圣顯, 權(quán)海燕 申請(qǐng)人:慶熙大學(xué)校 產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
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