專利名稱：：提高受傷動(dòng)物康復(fù)速度和/或傷口愈合速度的方法提高受傷動(dòng)物康復(fù)速度和/或傷口愈合速度的方法本申請(qǐng)屬于動(dòng)物飼料領(lǐng)域，特別針對(duì)受傷動(dòng)物的飼料。本發(fā)明中的飼料能提高受傷動(dòng)物的傷口愈合速度。傷口愈合是表皮和其他軟組織損傷后的修復(fù)過程。傷口愈合的癥狀包括肺脹、僵硬、觸痛、變色、皮膚繃緊、結(jié)痂、發(fā)癢和形成疤痕。傷口可以是由外傷或手術(shù)切口導(dǎo)致的。傷口還可以是由骨折或生育導(dǎo)致。此夕卜,褥疳(pressureulcers)(亦稱褥潰瘍(decubitusulcers)或褥瘡性潰瘍(bedsores))，一種皮膚潰瘍，也可以被認(rèn)為是傷口。傷口的愈合能力在一定程度上依賴于其深度以及個(gè)體的整體健康和營(yíng)養(yǎng)狀況。隨著損傷的發(fā)生會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，而且真皮下的細(xì)胞(最深層的表皮)會(huì)開始增加產(chǎn)生膠原(結(jié)締組織)。隨后，上皮組織(表皮層)會(huì)再生。膳食的調(diào)整以及營(yíng)養(yǎng)和草藥的補(bǔ)充可以通過影響該康復(fù)過程或通過限制炎癥的破壞作用來改善傷口愈合的質(zhì)量。局部外用的抗生素非處方藥，如新孢霉素^7^81161^)，枯草桿菌肽(Baciguent㊣)，和兩者與多粘菌素B(Neosporin,Polysporin)的組合常被用來治療皮膚感染并促進(jìn)傷口愈合。局部外用的抗生素處方藥，如甲硝噠唑(MetroGeW)和莫匹羅星(Bactroban)，是治療感染和促進(jìn)愈合所必須的。其他的治療包括，保持傷口清潔、干燥和是被包覆的。外科療法，如縫合以及去除受損組織也可以被推薦。組織構(gòu)建和修復(fù)需要足夠量的卡路里和蛋白質(zhì)來給修復(fù)機(jī)制提供動(dòng)力，這是因?yàn)槠つw和下層的組織是由蛋白質(zhì)制成的。雖然由嚴(yán)重創(chuàng)傷和大的外科手術(shù)導(dǎo)致的大傷口會(huì)顯著提高蛋白質(zhì)和卡路里的需求量，但是小傷口的最適宜康復(fù)不會(huì)要求典型的、有益健康的膳食發(fā)生改變。'在一項(xiàng)對(duì)患有皮膚潰瘍且營(yíng)養(yǎng)不良的人的研究中發(fā)現(xiàn)，那些吃含24%的蛋白質(zhì)的食物的人在潰瘍大小方面表現(xiàn)出了明顯的減少，而那些吃含14%的蛋白質(zhì)的食物的人卻沒有明顯的改善。2這項(xiàng)研究提出膳食蛋白質(zhì)的升高可以改善營(yíng)養(yǎng)不良的人的傷口愈合。還不知道其是否能在營(yíng)養(yǎng)良好的人中起到同樣的效果。在手術(shù)過程之前或之后補(bǔ)充菠蘿蛋白酶，一種來源于菠蘿的莖的酶，已表現(xiàn)出可以減小腫脹、淤傷、愈合時(shí)間和疼痛。3補(bǔ)充菠蘿蛋白酶也表現(xiàn)出能促進(jìn)男拳擊手軟組織損傷的愈合。4在該項(xiàng)研究中使用的菠蘿蛋白酶的量是40mg每天四次，以腸衣片的形式。腸衣能夠防止胃酸部分破壞菠蘿蛋白酶。目前，最常用的菠蘿蛋白酶產(chǎn)品不是腸衣的，而且也不知道該產(chǎn)品是否與腸衣包覆的菠蘿蛋白酶同樣有效。硫胺(維生素B1)，5泛酸(維生素B5)，6以及其他的B族維生素7均在動(dòng)物研究中表現(xiàn)出能夠?qū)诘挠掀鹨欢ㄗ饔?。因此，盡管對(duì)人類的研究還存在不足，但是，一些替代保健醫(yī)師仍推薦補(bǔ)充高效力的B族維生素來促進(jìn)傷口愈合。維生素C是制造能夠強(qiáng)化皮膚、肌肉和血管的膠原(結(jié)締組織)所需要的，其也能確保傷口正常愈合。嚴(yán)重?fù)p傷表現(xiàn)出增加維生素C的需求，8而維生素C的缺乏也會(huì)導(dǎo)致康復(fù)的延遲。9對(duì)人體的初步研究提出，給無缺陷的人補(bǔ)充維生素C可以加快各種類型的傷口和外傷的愈合，其包括手術(shù)、小傷、推間盤脫出和皮膚潰瘍。""每天l-3g的維生素C和每天200-900mg的泛酸的組合會(huì)對(duì)表皮組織的康復(fù)力產(chǎn)生輔助的改善。1213鋅是許多酶的組成成分，包括那些修復(fù)傷口所需要的酶。即使是輕度的鋅缺乏也會(huì)妨礙從日常組織損傷和更嚴(yán)重的外傷的最佳康復(fù)。"15—項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)手術(shù)傷口的愈合時(shí)間可以通過每天三次口服補(bǔ)充50mg石克酸鋅形式的鋅而減少43°/。。16對(duì)人嚴(yán)重?zé)齻推渌愋偷膭?chuàng)傷22的初步2°和對(duì)照21研究表明，每天補(bǔ)充10-30g的鳥氨酸oc-酮戊二酸(OKG)能顯著改善傷口愈合并減少住院的時(shí)間。而對(duì)從較大的外傷和手術(shù)中康復(fù)的改善也會(huì)由每天口服補(bǔ)充一定克數(shù)的含有谷氨酰胺的補(bǔ)充劑而得到證明。23維生素A在傷口的愈合中起著重要的作用，24但是，對(duì)受有輕傷和不缺乏維生素A的人補(bǔ)充維生素A的效果還不清楚。補(bǔ)充維生素A已經(jīng)在動(dòng)物研究中表現(xiàn)出可以改善愈合，25而且尤其是在給接受皮質(zhì)甾醇藥物的人使用來治療皮膚損傷的局部外用軟骨中特別有用。26盡管目前還沒有對(duì)人類進(jìn)行研究，但是一些醫(yī)生推薦每天25，OOOIU的維生素A，從手術(shù)前兩周開始，并持續(xù)至手術(shù)后四周。動(dòng)物研究已經(jīng)表明補(bǔ)充維生素E可以減少不希望的、伴隨著手術(shù)傷口的粘黏的發(fā)生。此外，喂飼富含維生素E的食物的動(dòng)物比喂飼標(biāo)準(zhǔn)膳食的動(dòng)物傷口愈合地更快。"但是在另一項(xiàng)研究中，傷口愈合在補(bǔ)充大量的維生素E(相當(dāng)于大約35，OOOIU)時(shí)會(huì)受到抑制。28而維生素E的該項(xiàng)副作用可以通過補(bǔ)充維生素A來防止。盡管這些對(duì)人類的研究之間的相關(guān)性不甚明確，但許多醫(yī)生仍推薦同時(shí)補(bǔ)充維生素A和E來促進(jìn)傷口的愈合并防止粘祐形成。通常推薦的量是每天25，OOOIU的維生素A和每天400IU的維生素E，從手術(shù)前兩周開始，持續(xù)到手術(shù)后四周。盡管只有三項(xiàng)對(duì)比研究報(bào)道，但是有時(shí)維生素E的局部應(yīng)用還是被推薦用來預(yù)防或治療損傷后的疤痕。這些試驗(yàn)中的兩項(xiàng)沒有發(fā)現(xiàn)手術(shù)后預(yù)防疤痕的效果，293°而一項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維生素E能夠改善硅繃帶對(duì)于叫作瘢痕瘤(keloids)的大塊傷痕的效果。31銅是賴氨酰氧化酶所需要的輔助因子，其在結(jié)締組織的交聯(lián)(和強(qiáng)化)中起重要作用。32醫(yī)生常常推薦將銅的補(bǔ)充作為促進(jìn)傷口愈合的綜合營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃中的一部分。通常推薦的量是每天2-4mg，從手術(shù)前兩周開始，持續(xù)到手術(shù)后后四周。其他微量礦物質(zhì)，如錳、銅和硅，已知在組織愈合的生化作用中是十分重要的。33343536但是，目前還沒有對(duì)照試驗(yàn)研究口服補(bǔ)充這些礦物質(zhì)對(duì)愈合率的影響。氨基葡萄糖硫酸鹽以及硫酸軟骨素均可以通過給身體提供需要的原料來制造皮膚、肌腱、韌帶和關(guān)節(jié)中常見的結(jié)締組織而在傷口愈合中起作用。37試管研究和動(dòng)物研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)以及它們的類似物可以促進(jìn)改善組織愈合。38394°""—項(xiàng)人類的對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)傷口用含有硫酸軟骨素的粉末處理時(shí)，其具有更強(qiáng)的康復(fù)能力。"但是還沒有研究探尋過對(duì)人類的傷口愈合，口服補(bǔ)充葡糖胺或軟骨素的量。補(bǔ)充精氨酸可以在動(dòng)物中促進(jìn)蛋白質(zhì)合成并改善傷口愈合。"兩項(xiàng)試驗(yàn)顯示每天口服17-25g的精氨酸可以促進(jìn)人類手術(shù)傷口的組織合成。4546肌肽是由組氨酸和丙氨酸組成的小分子。肌肽在生物學(xué)中具體起到的作用還不是完全清楚，動(dòng)物研究表明其可以促進(jìn)傷口愈合。47雖然一些草藥可能會(huì)對(duì)傷口愈合有用，但是在任何草藥施用之前使傷口保持完全的潔凈和包覆是十分重要的。這將會(huì)防止感染。在皮膚發(fā)炎的動(dòng)物研究中，局部外用和口服,薈均被證明可以有利于減少發(fā)炎并能促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。4849局部外用蘆薈也能在人類對(duì)比試驗(yàn)中促進(jìn)傷口愈合。5°但是，在一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)中，局部外用蘆薈凝膠卻不如那些傳統(tǒng)的手術(shù)創(chuàng)口處理方式。51一項(xiàng)初步試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)積雪草(gotukola)提取物能幫助康復(fù)創(chuàng)口(除非這些創(chuàng)口已經(jīng)深達(dá)至骨)。"一項(xiàng)法國(guó)研究的綜述中提出局部外用積雪草將對(duì)創(chuàng)口有益。53—項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)積雪草提取物有利于預(yù)防和治療擴(kuò)大傷痕(keloids)。54通常釆用的是其中含有高達(dá)100%的總?cè)葡╊惢衔锏姆e雪草的標(biāo)準(zhǔn)化提取物，每天施用60mgl-2次。動(dòng)物研究表明積雪草中的成分，被稱為積雪草苷(asiaticosides)，能在傷口愈合期間增強(qiáng)抗氧化水平并促進(jìn)結(jié)締組織的康復(fù)。5556歐洲七葉樹(Horsechestnut)含有一種叫4故七葉素的化合物，其可以作為抗炎藥并減少外傷，特別是運(yùn)動(dòng)損傷、手術(shù)和頭部損傷所帶來的浮腫(充滿液體的)。"局部外用的七葉素制劑在歐洲被廣泛用于治療發(fā)生于運(yùn)動(dòng)中的急性挫傷。甘菊與皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)和抗組胺劑(antihist認(rèn)ines)組合的一種局部外用制劑已經(jīng)被用于使患有由循環(huán)不暢導(dǎo)致的郁積性潰瘍的中老年人58和那些去除紋身的人"的傷口愈合加速。甘菊的局部外用軟骨也被發(fā)現(xiàn)能成功地治療中老年臥床不起的病人的輕度郁積性潰瘍。6°局部外用蜂蜜自古以來就被用來加速皮膚的傷口愈合。"蜂蜜表現(xiàn)出能夠抑制某些會(huì)導(dǎo)致傷口感染的生物體的生長(zhǎng)。"""在一項(xiàng)初步的研究中，具有用常規(guī)的治療方法不能愈合的大的、開放性傷口的九個(gè)嬰兒被成功地通過蜂蜜局部外用而治愈。"新鮮的、未加工過的蜂蜜以S-10ml每日兩次作用于傷口，持續(xù)21天。所有嬰兒在5天之后，在臨床上都表現(xiàn)出明顯的改善，而且傷口閉合并直至第21天也沒有感染。用蜂蜜來處理傷口應(yīng)當(dāng)通過醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行。就局部外用而言，一些醫(yī)師認(rèn)為山金車(arnica)是可獲得的最好的療傷(創(chuàng)傷愈合)草藥之一。66山金車的局部外用是經(jīng)德國(guó)政府批準(zhǔn)可用于改善傷口愈合的。67山金車如果內(nèi)服則是有毒的。金盞花(calendulaflower)作為一種天然的抗菌藥，在歷史上被認(rèn)為對(duì)傷口愈合、減少炎癥以及阻止感染是有利的。68如紫錐花(echinacea)、金盞花(calendula)都是被德國(guó)批準(zhǔn)可用于治療不易康復(fù)的傷口的。69通常是將1湯匙(15g)的金盞花沉浸于熱水中15分鐘，然后將布浸入該液體而進(jìn)行熱敷。該熱敷應(yīng)當(dāng)施加至少15分鐘，最初時(shí)每天若干次，之后隨著傷口的逐漸好轉(zhuǎn)而慢慢停止。傳統(tǒng)的草藥醫(yī)師有時(shí)會(huì)推薦局部外用如元寶草、金盞花、甘菊和車前草的草藥，單獨(dú)使用或組合使用，來加快傷口的愈合。該傳統(tǒng)方法還沒有通過人體臨床試驗(yàn)確認(rèn)。紫錐花是歐洲醫(yī)師用來促進(jìn)傷口愈合的草藥。7°而且其也是德國(guó)政府批準(zhǔn)用于該用途的。71對(duì)于小傷口，其每天使用乳劑或軟骨若干次。紫草科植物(Comfrey)具有抗炎的性質(zhì)，當(dāng)草藥局部外用時(shí)可以減輕傷痕。72紫草科植物也作為一種幫助康復(fù)創(chuàng)口的局部外用藥而在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中廣泛使用。"金縷梅(Witchhazel)也可以局部外用以減輕發(fā)炎并止血。74美洲的土著人使用金縷梅(Witchhazel)的葉片和樹皮的骨藥來治療傷口、蟲咬以及潰瘍。75而木賊(Horsetail)可以內(nèi)服或局部外用來減輕發(fā)炎并促進(jìn)傷口愈合。76盡管所有的這些產(chǎn)品都可以提高傷口愈合的速度，但是仍然存在找到可以在這個(gè)有益過程中起作用的替代產(chǎn)品的空間?，F(xiàn)在我們令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，受傷動(dòng)物的康復(fù)速度和/或傷口愈合的速度可以通過給動(dòng)物喂飼一定量的天然存在的免疫增強(qiáng)成分，如P-葡聚糖和/或如苗長(zhǎng)素或赤霉酸的植物激素而加快。而且這些物質(zhì)的組合，特別是P-葡聚糖和植物激素的組合，更特別是P-葡聚糖和游離IAA的組合在提高動(dòng)物的康復(fù)速度和/或傷口愈合速度方面表現(xiàn)出超過僅使用單獨(dú)的成分的協(xié)同效果。本文中使用的術(shù)語"受傷動(dòng)物"或"受損動(dòng)物"是指例如經(jīng)受了身體外傷的動(dòng)物，例如骨折、皮肉傷、內(nèi)傷或最近經(jīng)過了生育或手術(shù)。使用本發(fā)明中的制劑也可以使由微生物如細(xì)菌和寄生蟲感染而可能導(dǎo)致的創(chuàng)口康復(fù)的更好。本文中的植物激素被解釋為那些能夠調(diào)整植物生長(zhǎng)發(fā)育的分子。那些已經(jīng)被認(rèn)為是植物激素的化合物有，例如丐l咮-3-乙酸(苗長(zhǎng)素)，細(xì)胞分裂素，赤霉素、赤霉酸、乙烯、脫落酸。此外，油菜素內(nèi)酯類(brassinosteroids),茉莉酸和水楊酸也表現(xiàn)出具有顯著的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性，并被認(rèn)為起到了植物激素的作用。當(dāng)游離IAA代替綴合IAA單獨(dú)使用或與p-葡聚糖組合使用時(shí)能得到特別好的結(jié)果。本文中使用的術(shù)語"游離IAA，，是指那些以游離或酸式形態(tài)的游離IAA，而術(shù)語"綴合IAA"是指那些通過酯鍵或通過酰胺鍵綴合的IAA。游離IAA和綴合IAA均是已知的化合物。游離IAA是已經(jīng)被廣泛研究的天然存在的植物生長(zhǎng)激素。在植物中，大部分的IAA均是以綴合的形式存在(Slovin等，1999，Biochemistryandmolecularbiologyofplanthormones,Elsevier,Amsterdam.P115-140)，其或者通過酯鍵綴合到糖或者通過酰胺鍵綴合到氨基酸和肽。游離IAA可以作為商品容易獲得。其可以用化學(xué)方法人工合成或通過生物學(xué)方法制備。產(chǎn)IAA的微生物是自然界中廣泛存在的。酵母、真菌、許多細(xì)菌以及植物均已知可以將IAA的前體轉(zhuǎn)化為游離IAA。除了可以通過細(xì)菌轉(zhuǎn)化L-色氨酸之外，L-色氨酸轉(zhuǎn)化為游離IAA的單純生物學(xué)途徑也被廣泛描述(J.PlantGrowthRegul(2001)20:198-216)。為大家所熟知的能產(chǎn)生游離IAA的細(xì)菌是巴西固氮螺菌(AzospirillumBrasilense)(AB)。在常規(guī)發(fā)酵過程的生長(zhǎng)末期，AB能夠?qū)-色氨酸轉(zhuǎn)化為游離IAA。為了提高轉(zhuǎn)化的效率，可以將少量的合成游離IAA加入到培養(yǎng)基中。通過反饋機(jī)制，增強(qiáng)AB將L-色氨酸轉(zhuǎn)化為游離IAA。最終濃度為l克游離IAA/升的肉湯培養(yǎng)基可以容易地制得，而且即使是更高的濃度也是可能的，這取決于所使用的微生物。在結(jié)束發(fā)酵之后，微生物可以被溶解，而且可以通過噴霧干燥或其他任何方便的方式千燥肉湯培養(yǎng)基而得到富含游離IAA的粉末。其他的技術(shù)都可以釆用來部分或完全地除去液體。早至1956年，就有對(duì)游離IAA對(duì)人類影響的研究，其揭示了單計(jì)量為0.lg/kg體重是無毒的(MirskyA和DiengottD，hypoglycemicactionofindole—3—aceticacidbymouthinpatientswithdiabetesmellitus,Proc.Soc.Exp.Biol.Med.93:109-110.1956)。在1964年，發(fā)現(xiàn)了作為微生物生長(zhǎng)抑制劑的游離IAA光氧化產(chǎn)物(StillC,FukuyamaT和MoyedH,InhibitoryOxidationProductsofIndole-3-aceticacid,J.BiologicalChemistry,240.6，2612-2618，1964)。游離IAA及其衍生物的藥物用途也在早先被描述過。EP1.296.676描述了游離UA作為藥物的用途，特別是用來治療人類的腫瘤性疾病。WO02/080906描述了游離IAA治療女性子宮內(nèi)膜異位的用途。Nachson等(FeedandChemicalToxocology41，745-752)報(bào)道了一些游離IAA衍生物(吲咮-3-曱醇和3，3'-二p引哚基甲烷)對(duì)人前列腺癌細(xì)胞系的增殖和凋亡誘導(dǎo)的影以及而Rossiter等(Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,12，2523-2526)和Folkes等(BiochemicalPharmacology63,265—272)都描述了游離IAA及一些衍生物在涉及癌癥治療的酶-前藥中的用途。植物激素和p-葡聚糖可以在大范圍的濃度下提高動(dòng)物傷口愈合的速度。最佳濃度可以在不同種類之間變化，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)知道如何針對(duì)給出的種類得到最佳的濃度，例如通過將希望的化合物滴定入動(dòng)物伺料中，再在具有最佳效果的時(shí)候進(jìn)行測(cè)定。下述內(nèi)容可以在該方法中起指導(dǎo)作用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)意識(shí)到，游離IAA在即用飼料中的量必須被調(diào)整，以給動(dòng)物提供有效量的游離IAA。為了調(diào)整飼料中游離IAA的濃度以獲得一定的游離IAA的每日攝入量，必須估算動(dòng)物或動(dòng)物群的伺料攝入量。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道一種(具體的種或群)動(dòng)物的祠料攝入量，通常每天的飼料攝入量為動(dòng)物體重的0.5%至10%，偶爾會(huì)高達(dá)20%。但是，中老年的動(dòng)物會(huì)吃得更少而被認(rèn)為其每日飼料攝入量在其身體質(zhì)量的0.1至5%，通常為1%。我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)將飼料中提供的游離IAA使動(dòng)物的每日攝入量在0.004至40mg每/>斤生命體重每天(mg/kglw/day)時(shí)，受傷動(dòng)物將會(huì)更好且更快地從其損傷中康復(fù)。當(dāng)濃度在0.04和4mg/kglw/day時(shí)會(huì)達(dá)到成本和收益之間的最佳點(diǎn)，特別是喂飼0.4mg/kglw/day的游離IAA是十分有效的。因此，本發(fā)明一方面涉及一種治療受傷動(dòng)物的方法，其是通過給動(dòng)物施用0.004至40mg每公斤體重每天的游離IAA而改善傷口的愈合，特別是0.04至4mg/kglw/day,更特別是0.4mg/kglw/day。一種將游離IAA施加給動(dòng)物的良好方法是在每公斤動(dòng)物伺料中包含1至100毫克的游離IAA，優(yōu)選在每公斤飼料包含10至100mg。因此，本發(fā)明的另一方面涉及游離IAA在制備提高受傷動(dòng)物傷口愈合速度的藥物中的用途。優(yōu)選，該藥物包含游離IAA，其濃度適于每日攝入量為0.004至40mg游離IAA每公斤體重每天的治療，優(yōu)選0.04至4mg/kglw/day，更優(yōu)選0.4mg/kglw/day，例如每kgl至100mg的游離IAA。包含游離IAA的動(dòng)物飼料在本領(lǐng)域中已經(jīng)有所描述，例如，US-A-2925341中公開了一種飼料添加劑，其在每公斤飼料中包含10-50mg的p引咮乙酸。當(dāng)給受傷動(dòng)物的伺料補(bǔ)充赤霉素或赤霉酸時(shí)，也可以觀察到康復(fù)速度和傷口愈合速度提高的效果。我們發(fā)現(xiàn)此時(shí)的最佳濃度范圍是在0.0004至4mg/kglw/day。提高受傷動(dòng)物康復(fù)速度的效果在0.004至0.4mg/kglw/day的赤霉素時(shí)特別顯著。而在0.01至0.1mg/kglw/day，如0.04mg/kglw/day時(shí)可以獲得最佳的效果。因此，本發(fā)明一方面涉及一種治療受傷動(dòng)物體的方法，其通過給動(dòng)物施加0.0004和4mg/kglw/day,優(yōu)選0.004至0.4mg/kglw/day,更優(yōu)選0.01至0.1mg/kglw/day，如0.04mg/kglw/day的赤霉素而改善傷口愈合和/或提高康復(fù)速度。給動(dòng)物施加赤霉素的一個(gè)特別好的方法是在每公斤的動(dòng)物飼料中包含O.1至100mg的赤霉素，優(yōu)選每公斤飼料包含1至10mg。因此本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及赤霉素在制備提高受傷動(dòng)物傷口愈合速度和/或康復(fù)速度的藥物中的用途。優(yōu)選，該藥物包含赤霉素，其濃度適于每日攝入量為0.0004至4mg赤霉素每公斤生命體重每天的治療，優(yōu)選0.004至0.4mg/kglw/day，更優(yōu)選0.01至0.1mg/kglw/day，最優(yōu)選0.04mg/kglw/day，如1至10mg/kg飼料。含有赤霉素的動(dòng)物祠料組合物在本領(lǐng)域是容易獲得的。US-A-2943938以及Svihus等(JournalofAnimalScience,64,1997,p257-272)描述了一種可以在每公斤組合物中包含適當(dāng)量的赤霉酸的動(dòng)物飼料。US6174541描述了IAA和赤霉素及它們的衍生物對(duì)體外纖維細(xì)胞的移動(dòng)的影響。其發(fā)現(xiàn)IAA對(duì)體外纖維細(xì)胞的移動(dòng)有影響，而赤霉素沒有。因此，在我們目前的研究中觀察到的效果一定是由除纖維細(xì)胞移動(dòng)之外的其他機(jī)制所造成的。我們還發(fā)現(xiàn)上述的植物激素的效果可以通過加入P-葡聚糖而得到提高。特別是1，3和1，6j5-葡聚糖對(duì)于提高受傷動(dòng)物的康復(fù)速度和/或傷口愈合速度是非常有用的。當(dāng)給受傷動(dòng)物喂飼1至1000mg/kglw/day的干姬松萆(Agaricusblazeimurill)時(shí)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了提高受傷動(dòng)物康復(fù)速度的期望效果。其相當(dāng)于大約0.I至IOOmg/kglw/day的1，3和1，6p-葡聚糖。給動(dòng)物喂飼1至10mg/kglw/day的1，3和1，6P-葡聚糖會(huì)得到極好的結(jié)果，最佳的成本效益出現(xiàn)在5mg/kglw/day左右，相當(dāng)于50mg/kglw/day的干ABM。優(yōu)選1，3和1，6P-葡聚糖是經(jīng)過純化的1，3因此，本發(fā)明的一方面涉及一種治療受傷動(dòng)物體的方法，其通過給動(dòng)物施加0.1至100mg/kglw/day，優(yōu)選1至10mg/kglw/day，更優(yōu)選5mg/kglw/day的1，3和1，60-葡聚糖而改善傷口愈合和/或提高康復(fù)速度。給動(dòng)物施加1，3和1，6p-葡聚糖的一個(gè)特別好的方法是在每公斤的動(dòng)物飼料中包含0.05至500mg的1，3和1，6P-葡聚糖，優(yōu)選每公斤飼料包含0.5至50mg，如每公斤飼料包含1至10毫克。因此，在另一方面，本發(fā)明涉及l(fā)，3和l，6p-葡聚糖在制備提高受傷動(dòng)物傷口愈合速度和/或提高康復(fù)速度的藥物中的用途。優(yōu)選，該藥物包含1，3和1，6P-葡聚糖，其濃度為適于治療的每日攝入量0.1至100mg/kglw/day的1，3和1，6P-葡聚糖，優(yōu)選1至10mg/kglw/day，更優(yōu)選5mg/kglw/day。該1，3和1，6P-葡聚糖的一個(gè)特別好的來源可以在姬松草(Agaricusblazeimurill)或酵母細(xì)胞壁的制備中發(fā)現(xiàn)。可替代地，包含P-葡聚糖的的動(dòng)物飼料制劑在本領(lǐng)域是可以容易獲得的。文獻(xiàn)WO02/091850,WO02/37988,W02004/066863,W02004/014320,US2004/097584和US-A-5702719均描述了包含適宜在本發(fā)明中使用的P-葡聚糖的動(dòng)物飼料組合物。令人驚訝地觀察到，植物激素與葡聚糖的組合具有協(xié)同的效果。組合治療的效果看起來比可以從單獨(dú)治療的結(jié)果中所預(yù)期的要更好。因此，本發(fā)明也涉及如上所述的任一種物質(zhì)在制備為了提高康復(fù)的速度和/或?yàn)榱思铀賯谟隙委熓軅麆?dòng)物的藥物中的用途。參考文獻(xiàn)1.SoubaWW,WilmoreD.Dietandnutritioninthecareofthepatientwithsurgery,trauma,andsepsis.InShilsME,OlsonJA,ShikeM，etal./Ifode/nA/i/f憤/onZnandO/sease,9thed.Baltimore:Williams&Wilkins,1999,1589-618.2.BreslowRA,HallfrischJ,GuyDG,etal.Theimportanceofdietaryproteininhealingpressureulcers.J4mGe/fafrSoc1993;41(4):357~62.3.TassmanG,ZafranJ,ZayonG.Adouble-blindcrossoverstudyofaplantproteolyticenzymeinoralsurgery.JDenfMed1965;20:51~4.4.Blonstein丄Controlofswellinginboxinginjuries.PracW/oner1960:203:206.5.AlvarezOM,GilbreathRL.Effectofdietarythiamineonintermolecularcollagencross-linkingduringwoundrepair:amechanicalandbiochemicalassessmentJT/au/na1982:22:2".6.AprahamianM,DentingerA,Stock-DamgeC，etal.Effectsofsupplementalpantothenicacidonwoundhealing:experimentalstudyinrabbit.JC///7A/uf廣1985;41:578-89.7.BosseMD,AxelrodAE.Woundhealinginratswithbiotin,pyridoxin,orriboflavindeficiencies.PnocSocExp8/0/Atetf1948;67:418-21.8.LevineM.Newconceptsinthebiologyandbiochemistryofascorbicacid.WJMerf1986;314:892-902[review.9.MazzottaMY.Nutritionandwoundhealing.JAmPocfr'afrMec//Assoc1994;84:456-62[review].10.MazzottaMY,Nutritionandwoundhealing.Po(/敏/WecfAssoc1994:84:456-62[review].GheraskinE.VitaminCandhumanwoundhealing.Ora(SurgOrafMec/Ora/Pa仍o/1982;53:231~6[review].12.VaxmanF,OlenderS，LambertA,etal.CanthewoundhealingprocessbeimprovedbyvitaminsupplementationExperimentalstudyonhumans.￡wS(/Ay尺es1996;28:306~14.13.VaxmanF'OlenderS,LambertA,etal.Effectofpantothenicacidandascorbicacidsupplementationonhumanskinwoundhealingprocess.Adouble-blind,prospectiveandrandomizedtrial.&/rS呵fes1995;27:158-66.14.SandsteadHH.Understandingzinc:Recentobservationsandinterpretations.JLabC/,/7A/fecf1994:124:322—7.15.LiszewskiRF.Theeffectofzinconwoundhealing:acollectivereview.J/\n7Osteopa仿Assoc1981;81:104-6[review.16.PoriesWJ,HenzelJH,RobCG,StrainWH.Accelerationofhealingwithzincsulfate.AnnStz/g1967;165:432-6.17.LansdownABG.Zincinthehealingwound.厶ancef1996;347:706-7[editorial].18.AgrenMS.Studiesonzincinwoundhealing./\cfaOemVenereo/Supp/1的0;154:1—36[review].19.AgrenMS.Zincinwoundrepair./AAc/rCtermato/1999:135:1273>~4卩etter.20.CynoberL.Aminoacidmetabolisminthermalburns.JPOV1989:13:196.21.DeBandtJP,Coudray-LucasC,LioretN,etal.Arandomizedcontrolledtrialoftheinfluenceofthemodeofenteralornithinealpha-ketoglutarateadministrationinburnpatients.JA/wfr1998;128:563~9.22.CynoberL.Ornithinealpha-ketoglutarateinnutritionalsupport.A/uf/^/on1991;7:313~22[review].23.Rom汰oRA.Earlyadministrationofenteralnutrientsincriticallyillpatients.AACA/C//nteswes1995;6:242-56.24.HuntTK.VitaminAandwoundh臺(tái)aling.JAmAcadDenuafo/1986;15:817-21[review].25.HuntTK.V'rtaminAandwoundhealing.JAmAcacfDe加ato/1986;15:817-21[review].26.HuntTK'EhriichHP,GarciaJA,etal.EffectofvitaminAonreversingtheinhibitoryeffectofcortisoneonhealingofopenwoundsinanimalsandman./AnnSt/ry1969;170:633"41.27.BartolomucciE.ActionofvitaminEonhealingofexperimentalwoundsonparenchymatousorgans.1939:113:1079[abstract].28.EhriichHP,TarverH,HuntTK.InhibitoryeffectsofvitaminEoncollagensynthesisandwoundrepair./\n/Surg1972;175:235~40.29.JenkinsM,AlexanderJW,MacMillanBG,etal.FailureoftopicalsteroidsandvitaminEtoreducepostoperativescarformationfollowingreconstructivesurgery.J6umCareR幼aM1986;7:309~12.30.BatesB.VitaminEgetsan'F'forwoundhealing,scarring.Fia/n〃yPrac阮eA/ews1996;S印t1:22.31.PalmieriB,GozziG,PalmieriG.VitaminEaddedsiliconegelsheetsfortreatmentofhypertrophicscarsandkeloids,//rfJDe/mato/1995;34:506~9.32.RuckerRB,KosonenT,CleggMS,etal.Copperlysyloxidase,andextracellularmatrixproteincross-linking./Wn/C〃n爆/*1998:67(5suppl):996s~1002s.33.TenaudI,Sainte-MarieI,JumbouO,etal.Invitromodulationofkeratinocytewoundhealingintegrinsbyzinc,copperandmanganese.BrJDemjato/1999;140:26-34.34.PereiraCE,FelcmanJ.CorrelationbetweenfivemineralsandthehealingeffectofBrazilianmedicinalplants.扱o/7"raceE/抓尺es1998;65:251-9.35.CarlisleEM.Siliconasanessentialtraceelementinanimalnutrition.C忠aFouncfSy/np1986;121:123-39.36.LeachRM.Roleofmanganeseinmucopolysaccharidemetabolism.Fec/P/oc1971:30:991.37.MorrisonLM,MurataK.Absorption,distribution,metabolismandexcretionofacidmucopolysaccharidesadministeredto幺nimalsandpatients.In:MorrisonLM，SchjeideOA,MeyerK.Corana/y"earfd/seaseand加/m/copo/ysacc勿arfdesrg/ycosam/nogr/yca/isj-Springfield:CharlesC.Thomas,1974,109-27.38.DenuziereA,FerrierD,DamourO,etal.Ch汰osan《hondro汰insulfateandchitosan-hyaluronatepolyelectrolytecomplexes:biologicalproperties.B/omaferfa/s1998;19:1275-85.39.McCartyMF.Glucosamineforwoundhealing.A/fec/Hypotf7eses1996;47:273-5[review].40.GladeM丄Polysulfatedglycosaminoglycanacceleratesnetsynthesisofcollagenandglycosaminoglycansbyarthriticequinecartilagetissuesandchondrocytes./\mJVeffes1990;51:779~85.41.PruddenJF,WolarskyER,BalassaL.Theaccelerationofhealing.StwgGy/eco/Obstef1969;128:1321~review.42.SuyamaT，lgaY,ShirakawaH.TheaccelerationofwoundhealingwithchondroitinsulfateAanditsacidichydrolysates.JExpA/feof1966:36:449-52.43.PruddenJF,Allen丄Theclinicalaccelerationofhealingwithacartilagepreparation;acontrolledstudy./4MA1965;192:352-6.44.BarbulA,RetturaG,LevensonSM，etal.Woundhealingandthymotropiceffectsofarginine:apituitarymechanismofaction./\mJC//r7爆f1983;37:786-94.45.KirkSJ,HursonM，ReganMC,etal.Argininestimulateswoundhealingandimmunefunctioninelderlyhumanbeings.Surgery1993;"4:155~60.46.BarbulA,LazarouSA，EfronDT,etal.Arginineenhanceswoundhealingandlymphocyteimmuneresponsesinhumans.Sw/ge/y1990;108:331-7.47.RobertsPR,BlackKW,SantamauroJT,ZaiogaGP.Dietarypeptidesimprovewoundhealingfollowingsurgery.A/trf/ffon1998;14;266~9.48.DavisRH,StewartGH,BregmanP丄A,oeveraandtheinflamedsynovialpouchmodel.JAmPo她frMecfAssoc1992:82(3):140-8.49.DavisRH,LeitnerMG，RussoJM,ByrneME.Woundhealing.OralandtopicalactivityofAloevera.Poof/afrAfecMssoc1989:79:559-62.50.SheltonRW.Aloevera,itschemicalandtherapeuticproperties,/nfJDemvato/1991;30:679-83.51.SchmidtJM,GreenspoonJS.Aloeveradermalwoundgelisassociatedwithadelayinwoundhealing.ObsfefGyneco/1991;78:115~7.52.MorissetR,CoteNG,PanissetJC,etal.Evaluationofthehealingactivityofhydrocotyletinctureinthetreatmentofwounds.Pftyto仿erfes1987;1:117-21.53.KartnigT.ClinicalapplicationsofCente〃aas,'a阮a(L)Urb.InWerbs,Sp''ces,andMed/c/na/P/ante:RecenfAdvancesfr)80te/7y,Hort/cu/fure,andPha鼎aco/ogy,vol.3.CrakerLE,SimonJE(eds).Phoenix,AZ:OryxPress,1986,145~73.54.Boss6JP,PapillonJ,FrenetteG,etal.Clinicalstudyofanewantikeloiddrug.>4m7P/astfcS呵1979;3:13-21.55.ShuklaA,RasikAM,DhawanBN.Asiaticoside~inducedelevationofantioxidantlevelsduringacutewoundhealing.P/7yf0仿erapy尺es1999;13:50-4.56.ShuklaA,RasikAM,JainGK,etal.InvitroandinvivowoundhealingactivityofasiaticosideisolatedfiromCentellaasiatica.JEf/inop/iarmsco/1999;65:1-11.57.GuillaumeM,PadioleauF.Veinotoniceffect,vascularprotection,anti-inflammatoryandfreeradicalscavengingpropertiesofhorsechestnutextract.A/z胸'm附函recft(ing1994;44:25~35.58.NasemannT.Kamillosantherapyindermatology.ZAWg/Wecf1975;25:"05~6.59.G，owaniaHJ，RAulinC,SwobodaM.Effectofchamomileonwoundhealing—aclinicaldouble-blindstudy.Z〃awf/tr1987:62:162—71卩nGerman].60.GlowaniaHJ，RaulinC,SwobodaM.Theeffectofchamomileonwoundhealing-acontrolled,clinical,experimentaldouble-blindtrial.ZHa(/汰r1987;62:1262-71.61.ForestRD.DevelopmentofwoundtherapyfromDarkAgestothepresent.JfoySoc/Wecf1982;75:268~73.62.CooperRA，MolanPC,HardingKG.AntibacterialactivityofhoneyagainststrainsofStepfty/ococcusai/rsasfrominfectedwounds.J尺SocAted1999;92:283~5.63.KhristovG,MladenovS.Honeyinsurgicalpractice:theantibacterialpropertiesofhoney.Kh,Vung^ya1961;14:937-45.64.Obasieki-EborEE,AfonyaTC,OnyekweliAO.Preliminaryreportontheantimicrobialactivityofhoneydistillate.JPAiamPharmaco/1983;35:748-9.65.VardiA,BarzilayZ,UnderN,etal.Localapplicationofhoneyfortreatmentofneonatalpostoperativewoundinfection.ZlcfaPaed/afM998;87:429~32.66.WeissR.他rba/Afecy/c/ne.Gothenburg,Sweden:AbArcanumandBeaconsfield,UK:BeaconsfieldPublishersLtd,1988，342.67.BlumenthalM，BusseWR,GoldbergA,etal(eds).77eConpteteGennanC(vn/77/ss/on￡Monograp/js:777e/apGirf/'cGuWeto他rba/Ateof/'Cnes.Austin:AmericanBotanicalCouncilandBoston:IntegrativeMedicineCommunications,1998,83.68.LeungA,FosterS.Encyc/oped/aofCommonA/afura//叩recf/卵tet/sec/mR)ocf,DnygsanoTCos/ne&'cs,2ded.NewYork:JohnWiley&Sons,1996,113^.69.BlumenthalM,BusseWR,GoldbergA,etal(eds).777eComp/efeGe/manCommfesronE/Wonograp/is:Tfterapeuf/cGuWetoHenba/Med/c/nes.Boston:IntegrativeMedicineCommunications,1998,100.70.HobbsC.Echinacea:Aliteraturereview.Werba/G/am1994;30:33~~48[review].71.BlumenthalM,BusseWR,GoldbergA,etal(eds).77eComp/eteGe/manCo/nm/ss/onEAfonographs:777e鄰etrf/cGu/cfetoHerfea//Ifed/c/nes.Boston:IntegrativeMedicineCommunications,1998，122-3.72.BlumenthalM,BusseWR,GoldbergA,et'al.77eCo/npteteGem7anConvn/ss,'on￡Monographs.777柳petrf/'cGu/ctetoHerf)a/Mecf/c/nes.Austin,Texas:AmericanBotanicalCouncil,1998,115-6.73.WeissR.〃erta/Afecf/c/lrje.Gothenburg,Sweden:AbArcanumandBeaconsfield,UK:BeaconsfieldPublishersLtd,1988,342.74.BlumenthalM，BusseWR,GoldbergA,etal.77eCo/rpteteGermanComm/ssranEMbnograp/7s.77e鄰euf/'cGt/Weto〃erfa//tfec/Zc/nes.Austin,Texas:AmericanBotanicalCouncil,1998,231.75.DukeJA.CfCHanctooofcofMecf/c'.na/He加.BocaRaton'FL:CRCPress,1985,221.76.BlumenthalM,BusseWR，GoldbergA,etal.TheConp/efeGe加anCom/n/ss;'onEAfonog鄰AJs.TAierapeutfcGu/'tfetoWerba/Meof/'c/nes.Austin,Texas:AmericanBotanicalCouncil,1998,150-1.實(shí)施例實(shí)施例1微生物法制備含有游離IAA的制劑以瓊脂培養(yǎng)物的方式在培養(yǎng)管中獲得巴西固氮螺菌(Azospirillumbrasilence)Sp7(ATCC)。用LB培養(yǎng)基在28T、175rpm條件下培養(yǎng)菌抹過夜。往培養(yǎng)基中加入甘油直至10%，混合并分裝至Nalgenecreovials中，并在-80t:下冷凍。母液-80X:下貯藏在creovials中。為了制備巴西固氮螺菌的種子培養(yǎng)物，將母液(1.2至1.8ml)解凍并加入到1升的LB培養(yǎng)基中，并讓其在28'C和175rpm條件下生長(zhǎng)約20h，使吸光度達(dá)到約2.5(OD620nm)。用水清洗一個(gè)10升的發(fā)酵罐，并校準(zhǔn)pH電極。制備9升的LB培養(yǎng)基并加入lg/1的L-色氨酸和0.lg/1的游離IAA。將培養(yǎng)基與2ml的消泡劑一起加入到發(fā)酵罐中。將發(fā)酵罐在121t:下消毒30min。冷卻至28t:后，分別在0和100%的氣體飽和度下用！^和02校準(zhǔn)02探測(cè)器。用分別在高壓鍋中消毒過的燒瓶和導(dǎo)管將種子培養(yǎng)物轉(zhuǎn)移到發(fā)酵罐中。當(dāng)加入過程完成時(shí)，移走導(dǎo)管和燒瓶，并按照下述的參數(shù)開始發(fā)酵攪拌器速度400rpm溫度28"C換氣速率0.75Nl/minpH715分鐘后，取樣在OD620nm下測(cè)量吸光度并測(cè)定pH。取樣是有一定間隔的以確定巴西固氮螺菌的生長(zhǎng)量。當(dāng)生長(zhǎng)率降低時(shí)，應(yīng)額外補(bǔ)充培養(yǎng)基，以確保形成足夠生物物質(zhì)以產(chǎn)生游離IAA。我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)快速生長(zhǎng)期結(jié)束時(shí)開始產(chǎn)生游離IAA并持續(xù)一個(gè)延長(zhǎng)期。IAA的濃度過程按照LC-MS法進(jìn)行跟蹤。當(dāng)游離IAA的濃度達(dá)到約lg/1的水平時(shí)，將發(fā)酵終止，收集細(xì)胞并用非噴氣(nonojet)均質(zhì)機(jī)在大約1400巴的壓力下使其溶解。對(duì)剩余的上清液和溶解的細(xì)胞進(jìn)行殺菌處理并噴霧干燥而得到期望的產(chǎn)物配制。實(shí)施例2含有0-葡聚糖的狗食的制備將量為5.Og是P-葡聚糖的天然來源的干姬松茸(AgaricusFarm)懸浮在100ml的橄欖油中。本發(fā)明中的狗食是通過用100ml的油懸浮液真空浸漬1千克市購(gòu)可得的RoyalCaninMiniAdult狗食制成的。對(duì)照狗食是僅用橄欖油來真空浸漬同樣量的狗食制成。實(shí)施例3含有植物生長(zhǎng)激素的狗食的制備將其量相當(dāng)于40mg游離IAA的，如實(shí)施例1中所描述的噴霧干燥成分懸浮在100ml的橄欖油中。本發(fā)明中的狗食是通過用100ml的油懸浮液真空浸漬lkg市購(gòu)可得的RoyalCaninMiniAdult狗食而制成的。對(duì)照狗食是僅用橄欖油真空浸漬同樣量的狗食而制得。實(shí)施例4含有&-葡聚糖和植物生長(zhǎng)激素的狗食制備將量為5.Og是p-葡聚糖的天然來源的姬松茸(AgaricusFarm)和相當(dāng)于40mg游離IAA的，如實(shí)施例1中所描述的噴霧干燥成分懸浮在100ml的橄欖油中。本發(fā)明的狗食是通過用100ml的油懸浮液真空浸漬lkg市購(gòu)可得的RoyalCaninMiniAdult狗食而制成的。對(duì)照狗食是僅用橄欖油真空浸漬同樣量的狗食而制得。實(shí)施例5對(duì)狗康復(fù)速度的提高設(shè)置一項(xiàng)試驗(yàn)來測(cè)試本發(fā)明中飼料的效果。在大的動(dòng)物醫(yī)院中，所有經(jīng)過了子宮積膿(pyometra)手術(shù)的狗的主人都被要求參加雙盲測(cè)試。詞匯"子宮積膿(pyometra)，，起源于拉丁語中含義為膿的"pyo"和含義為子宮的"metra"。子宮積膿是一種膿肺，會(huì)在感染的子宮中充滿膿液。毒素和細(xì)菌滲出子宮壁并進(jìn)入血液而導(dǎo)致危及生命的有毒影響，如果不經(jīng)過治療，死亡將是不可避免的。傳統(tǒng)的，患者是老年的雌性狗。通常其會(huì)在之前的1-2個(gè)月結(jié)束發(fā)情期。其食欲不振還可能會(huì)嘔吐或會(huì)飲用過量的水。在更常見的"開放式子宮積膿"中，子宮頸會(huì)打開而化膿性子宮內(nèi)含物能夠滴出，因此，陰道釋放出臭味是常見的表現(xiàn)。給參與研究的狗喂飼本發(fā)明實(shí)施例2，3或4中任一的康復(fù)飼料。對(duì)照組喂祠對(duì)照祠料。一年之后，共有124只狗參與了試驗(yàn)。獸醫(yī)為在康復(fù)過程中的狗填寫調(diào)查表。其指標(biāo)是發(fā)燒癥狀消失、食欲康復(fù)、動(dòng)物的活動(dòng)能力和活力以及手術(shù)切口的實(shí)際康復(fù)的速度。這些指標(biāo)按照1至5的等級(jí)記分，其中1表示非常慢，5表示非?？?。在手術(shù)后的1，2，4,7天和手術(shù)后3周時(shí)評(píng)分。在進(jìn)行一年的研究后，停止記錄并分析結(jié)果。其顯示喂飼實(shí)施例2，3中的祠料的動(dòng)物與喂祠對(duì)照飼料的動(dòng)物相比，康復(fù)得明顯更好。但三周后，各組就不存在差異了。喂飼實(shí)施例4的伺料的組更好，盡管所有其他組中的結(jié)果在其康復(fù)上也已經(jīng)加快了。同樣，三周后就不會(huì)存在明顯的差異。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實(shí)施例6:含有&-葡聚糖的魚飼料的制備將量為3.Og是p-葡聚糖的天然來源的姬松萆(AgaricusFarm)懸浮在100ml的橄欖油中。本發(fā)明中的魚伺料是通過用100ml的油懸浮液真空浸漬1千克的市購(gòu)可得的(Coppens)CypricoWhUe的3mm漂浮飼料制成的。對(duì)照飼料是僅用橄欖油真空浸漬同樣量的祠料制成。實(shí)施例7:含有植物生長(zhǎng)激素的魚飼料的制備將其量相當(dāng)于12mg游離IAA的如實(shí)施例1中所描述的噴霧干燥成分懸浮在100ml的橄欖油中。本發(fā)明中的魚飼料是通過用100ml的油懸浮液真空浸漬lkg市購(gòu)可得的(Coppens)CypricoWhite的3mm漂浮伺料制成的。對(duì)照祠料是僅用橄欖油真空浸漬同樣量的飼料制得。實(shí)施例8:含有P-葡聚糖和植物生長(zhǎng)激素的魚伺料的制備將量為3.0g是p-葡聚糖的天然來源的姬松萆(ABM,AgaricusFarm)和其量相當(dāng)于12mg游離IAA的如實(shí)施例1中所描述的噴霧干燥成分懸浮在100ml的橄欖油中。本發(fā)明的魚伺料是通過用100ml的油懸浮液真空浸漬lkg市購(gòu)可得的(Coppens)CypricoWhite的3mm漂浮飼料制成的。對(duì)照飼料是僅用橄欖油真空浸漬同樣量的飼料制得。實(shí)施例9:含有p-葡聚糖和植物生長(zhǎng)激素的魚飼料在提高傷口康復(fù)速度中的用途用4個(gè)40立方米的池塘來確定本發(fā)明中的魚祠料對(duì)傷口康復(fù)的影響，每個(gè)池塘中有50條體重大約在50kg的錦鯉。一個(gè)池塘(池塘l)作為對(duì)照，其中的魚喂飼對(duì)照飼料，而其他池塘中的魚喂飼本發(fā)明中的銅料，其是如上述實(shí)施例6至8那樣制備的。對(duì)照池塘中的魚每天喂飼lOg的CypricoWhite的3mm漂浮飼料，而其他池塘中的魚喂飼10g實(shí)施例2，3和4中所描述的飼料(表2)。全部魚中的大約10%有由寄生蟲導(dǎo)致的傷口。由獸醫(yī)對(duì)康復(fù)過程中的魚填寫調(diào)查表，表3。指標(biāo)是傷口消失的速度。該指標(biāo)被分為從1至5的等級(jí)，其中l(wèi)表示康復(fù)的非常慢，而5表示康復(fù)的非?？?。在喂飼1，2，4，7以及21天時(shí)評(píng)分。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>權(quán)利要求1.一種通過對(duì)動(dòng)物施加有效量的植物激素來提高動(dòng)物體康復(fù)速度和/或傷口愈合速度的方法。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中的植物激素是游離IAA。3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中游離IAA以0.004至40mg游離IAA每公斤生命體重每天的劑量施加，優(yōu)選0.04至4mg/kglw/day，更優(yōu)選0.4mg/kglw/day。4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中的植物激素是赤霉素或赤霉酸。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中赤霉素或赤霉酸是以0.0004至4mg/kglw/day的劑量施加的，優(yōu)選0.004至0.4mg/kglw/day，更優(yōu)選0.01至0.lmg/kglw/day，如0.04mg/kglw/day。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的方法，其中的植物激素是以1，3-1，6P-葡聚糖補(bǔ)充的。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中的P-葡聚糖的施加劑量是O.1至100mg/kglw/day,優(yōu)選1至10mg/kglw/day，更優(yōu)選以5mg/kglw/day的劑量施加。8.權(quán)利要求1至7的動(dòng)物飼料在制備提高動(dòng)物康復(fù)速度和/或傷口愈合速度的藥物中的用途。9.動(dòng)物飼料，其中每公斤伺料含有1至100mg游離IAA和0.05至500mgP-葡聚糖。10.動(dòng)物飼料，其中每公斤飼料含有0.1至100mg赤霉素和0.05至500mgP-葡聚糖。全文摘要本發(fā)明屬于動(dòng)物飼料領(lǐng)域，特別是受傷動(dòng)物的飼料。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)受傷動(dòng)物的康復(fù)速度可以通過給動(dòng)物喂飼一定量的天然存在的免疫增強(qiáng)成分如β-葡聚糖和/或如茁長(zhǎng)素或赤霉酸的植物激素來提高。而且這些物質(zhì)的組合，特別是β-葡聚糖和植物激素的組合，在其提高動(dòng)物的康復(fù)速度方面表現(xiàn)出超過單獨(dú)使用各成分的協(xié)同效果。文檔編號(hào)A61P17/02GK101163522SQ200680013113公開日2008年4月16日申請(qǐng)日期2006年4月19日優(yōu)先權(quán)日2005年4月21日發(fā)明者R·L·F·福里耶,W·H·H·A·葉利紹特梵登申請(qǐng)人:德索爾有限公司