專利名稱：：用于改善膜組成的包含多不飽和脂肪酸的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及保健品和藥物組合物，更具體地涉及可改善細(xì)胞的膜組成和功能(機能)的組合物以及通過其改善整個細(xì)胞功能的組合物。
背景技術(shù)：
：已知活細(xì)胞中的(細(xì)胞)膜具有許多重要的功能。質(zhì)膜充當(dāng)對細(xì)胞外成分(例如化合物、抗原和細(xì)胞)的屏障；膜(細(xì)胞內(nèi)的膜及質(zhì)膜)調(diào)節(jié)多種成分從細(xì)胞或細(xì)胞器的外部向內(nèi)部轉(zhuǎn)移，反之亦然。膜形成用于許多內(nèi)源性反應(yīng)，例如許多對于生物合成4艮重要的酶控反應(yīng)、化合物的同化作用(合成代謝)或異化作用(分解代謝)的基質(zhì)。膜對認(rèn)知和調(diào)節(jié)來自外界的信號也很重要并因此有助于有機體的正確響應(yīng)。與外界的相互作用包括宿主細(xì)胞與外來細(xì)胞或其部分(如抗原/變應(yīng)元)的相互作用、宿主細(xì)胞與信號分子(如力夷島素、趨4匕因子、細(xì)月包因子和纟敫素)的相互作用，以及宿主細(xì)月包相互之間的相互作用，例如神經(jīng)細(xì)胞之間、尤其是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦和脊骨逸中)內(nèi)的那些4申經(jīng)細(xì)月包之間的相互作用。在本領(lǐng)域中，許多文章揭露了活細(xì)胞與細(xì)胞外信號相互作用的方式的具體方面。膜中的靶蛋白的磷酸化，由于可在受體與細(xì)胞外配體分子結(jié)合之后發(fā)生，看起來對于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的類型和量值(magnitude)很重要。同樣重要的是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子復(fù)合體與特定的細(xì)胞內(nèi)蛋白或膜結(jié)合蛋白的組合(assembly)。這些蛋白例如調(diào)節(jié)蛋白或支架蛋白可以包含一個或多個特定的結(jié)構(gòu)如戈，例如SH2、SH3、PTB、以及PTZ和WW結(jié)構(gòu)i或類型(參見G.Cesarinietal.(eds):ModularProteinDomains.WileyVCHVerlag，2004)。細(xì)月包對外部葉言號的反應(yīng)還依賴于膜的特性。尤其是一些磷脂酰肌醇(PI)相關(guān)化合物的存在，看起來對于通過具有普列克底物蛋白(pleckstrin)同源(PH)結(jié)構(gòu)域的蛋白(例如蛋白激酶C(PKC))實現(xiàn)的功能4艮重要?；罴?xì)力包對細(xì)力包外信號的反應(yīng)的方式可廣泛變化并且包括f粦脂代謝的特異性激活、特異性細(xì)胞粘附行為、GTP酶活性的變化、蛋白激酶活性(例如PKC的活性)的定域化(局部化，localization),特定轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、胰島素受體的敏感性調(diào)節(jié)、以及受體和離子通道的空間4非布或活性。神經(jīng)細(xì)月包(神經(jīng)元)之間的相互作用要求激活離子通道，包4舌Na+、K+和Ca^通道。另外，受體數(shù)量的調(diào)節(jié)，也與受體的不同類型有關(guān)，其對于正確的i人知、情緒和感覺運動(例如，聽覺、嗅覺、觸覺和p木覺)功能4艮重要。這樣的調(diào)節(jié)也通過神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(Nrg-1)和突觸后密度蛋白(PSD-95)(它們的功能看起來依賴于膜組成)加以介導(dǎo)。最后，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)將導(dǎo)致多種特異性基因的激活，它們一起調(diào)節(jié)意識、行為以及認(rèn)知和智力能力。細(xì)胞膜包括多種化學(xué)成分，如磷脂、膽固醇、糖脂、鞘脂、硫苦脂(sulfatide)、腦芬脂(cerebroside)、神經(jīng)節(jié)苷脂(ganglioside)、蛋白質(zhì)(包括糖蛋白)、肽、離子、維生素、以及除水之外的許多其他成分。通常這些成分并非均勻地分布在膜上。極性和非極性區(qū)域可被鑒別。尤其是對于所謂的"筏(raft)",質(zhì)膜中常見的小非極'l"生區(qū)i或，已經(jīng)凈皮分配了凈爭定的功能(Brown，D.A.，London,E.,(2000)J.Biol.Chem.275:17221—17224)。由于物理和/或酶促過禾呈，膜的組成隨時間經(jīng)歷i午多變化。膜4犬結(jié)構(gòu)還形成高爾基體(Golgiapparatus)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的大部分而它們的結(jié)構(gòu)決定它們可能的功能和性質(zhì)。已經(jīng)描述了多種用來影響3申經(jīng)細(xì)月包之間的相互作用以及改善i人夕口功能的方法。US2005/00097794皮露了一種用來增大膜流動性和以這種方式改善受體功能的方法。它主張(聲稱)飽和脂肪酸和膽固醇使膜變石更以及長鏈多不々包和脂肪酸與改善蛋氨酸代j射的某些成分一起可使細(xì)胞膜以更佳方式發(fā)揮功能。該文獻(xiàn)沒有記載，例如，關(guān)于存在不同于磷脂的極性膜成分的重要性，和關(guān)于食物成分，如錳、鉬、牛石黃酸、半"光氨酸、石克酸鹽(酯)、水的作用，以及在適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)品中碳水化合物成分用于改善膜功能的特性。US2005/0203053披露了神經(jīng)系統(tǒng)功能可通過增強腦中磷脂的生物合成而得到改善。這通過消誶毛尿普來源、膽石咸來源以及可選地通過消碑€脂肪酸而實現(xiàn)。它主張突觸傳遞^皮改善；神經(jīng)突的凄t量增加以及P2Y受體的敏感性增大。對于這些食物成分的類似作用在US2005/0176676中已經(jīng)4皮露。WO2004/028529披露了一種用于改善認(rèn)知功能的特定磷脂，其包括花生四歸酸，可選地結(jié)合中鏈甘油三酯或二十二碳六烯酸的一種來源。WO2005/0510914皮露了一種甘油磷脂結(jié)合鞘磷脂和/或膽固醇的特定混合物，該混合物類似人類母乳并且作為脂肪球存在用于嬰兒制品的生產(chǎn)中。主長該;昆合物7十于月臺兒、嬰兒和兒童的i人知和碎見覺功能的形成有益。已經(jīng)提出將特定的脂質(zhì)混合物用于治療疾病或調(diào)節(jié)(改變)有才幾體的才幾育巨。在EP1279400中，披露了一種等滲(等張)脂質(zhì)乳液，其包括60-95wt。/。的MCT和5-40wt。/。的魚油，并且其不包括植物油。主張這種脂質(zhì)混合物快速調(diào)整器官和組織的細(xì)胞膜，并在多種疾病的治療中是有益的。EP03110914皮露了一種用于非腸道應(yīng)用的特定脂質(zhì)混合物，其包括MCT、od-3和co-6脂肪酸、磷脂部分和維生素E。主張這樣的脂質(zhì)混合物對于經(jīng)受手術(shù)、多重創(chuàng)傷、燒傷、感染、肺功能障礙和慢性炎癥性疾病的患者是有益的。所披露的產(chǎn)品不包括完整的蛋白質(zhì)或肽并且不適用于完全營養(yǎng)品。EP04842664皮露了營養(yǎng)品，其包4舌DHA和EPA、每升產(chǎn)品約24至約82mg-粦脂以及核普酸混合物，主張其對滋養(yǎng)嬰兒以及對于肝石更化和腹瀉的々大食管理4艮有用。EP1426053披露了磷脂、鞘磷脂或半乳糖脂在制備用于抑制肺瘤細(xì)胞粘附、抑制轉(zhuǎn)移細(xì)胞的粘附和/或抑制腫瘤轉(zhuǎn)移生長的非腸道應(yīng)用的藥物組合物中的應(yīng)用。提出的制劑不適用于經(jīng)腸內(nèi)途徑的完全營養(yǎng)(completenutrition)。對于其4也食物成分可能干4尤所主張的效力的方式，沒有給出啟示。很多文章推測二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸(DHA)對于治療炎性疾病的有^:性。然而，在i正實纟會予這些co-3脂肪酸的療效中產(chǎn)生了嚴(yán)重的困難。直到提交曰期，主要在關(guān)節(jié)炎的治療中，才可7見察到統(tǒng)計學(xué)上的顯著性改善。本發(fā)明的一個目的是以方便的方式，尤其是通過給予美味的腸道制劑，來改變多種類型的細(xì)胞中細(xì)胞膜(尤其是筏)的組成。
發(fā)明內(nèi)容在一個方面，本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)成分，其包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十石灰五烯酸(EPA)中的至少一種，結(jié)合尿嘧啶來源，用于改善(特別是嬰兒或兒童的)神經(jīng)系統(tǒng)或肺組織的生長和發(fā)育或治療(特別是嬰兒或兒童的)受損一申經(jīng)細(xì)月包。特別地，該脂質(zhì)和尿嗜，定來源可以形成適用于滋養(yǎng)嬰兒或兒童的(部分)產(chǎn)品。特別地，該尿嘧咬來源可以選自尿嗜啶(游離堿基)；核苦尿普；核普酸，如UMP、UDP、和UTP，包4舌它們的鹽；包4舌它們的組合。優(yōu)選地，該來源包括尿苷和/或UMP。核苷酸鹽可以尤其為一種鈉鹽。在一個方面，本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)成分，包括二十二^友六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十石友五烯酸(EPA)以及泮唐脂(包括硫苦脂)中的至少一種，用作用于改善免疫功能、宿主細(xì)胞和抗原、變應(yīng)原、趨化因子、細(xì)胞因子、其他宿主細(xì)胞和/或胰島素之間的相互作用或用于調(diào)節(jié)Thl和Th2細(xì)胞的tt量比例的營養(yǎng)、<呆#1或藥物組合物。本發(fā)明現(xiàn)在還提供一種營養(yǎng)保健或藥物組合物，包括a)包含二十二石灰六烯酸(DHA)、二十二石友五烯酸(DPA)和二十石友五烯酸(EPA)中的至少一種的脂質(zhì)成分；b)包含至少提供半胱氨酸和/或?；撬岬膩碜苑侨祟悂碓吹牡鞍最愇镔|(zhì)的蛋白成分；以及可選;也c)包括錳和鉬中的至少一種的礦物成分。所述組合物優(yōu)選包括約50至約120kcal/100g。在一種實施方式中，所述組合物進(jìn)一步包括核苷酸成分，其選自由核酸堿基(nucleobase)，如月包嗜"定、A泉噤p令、鳥嘌^令、胸&泉嘧咬；核苷(例如腺苷、胞苷和尿苷)；以及它們的磷酸化形式(核苷酸)，尤其是單磷酸化形式，例如尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)、尿苦三磷酸(UTP)組成的組中。通常，尿嘧啶來源(包括游離核酸石咸基、核苷(尿苷)和核苷酸(如UMP、UDP和UTP))與核酸堿基的其他來源(包括游離核酸石咸基、核苦和核苷酸)的總和的比率相對4交高，即，通常尿嘧"定的一個或多個來源提供大于25mol%，特別是大于0.36mol%,優(yōu)選地大于42mol%，尤其是至少50mol。/。的總核酸堿基來源(包括核苷和核苷酸)。在一種實施方式中，摩爾比[CMP+UMP]/[AMP+GMP+TMP+IMP]大于1.45,優(yōu)選大于1.6,更優(yōu)選至少1.8，尤其至少2.0。尤其是，該比率可以達(dá)到200,更尤其達(dá)到100。摩爾比UMP/[AMP+GMP+TMP+IMP]優(yōu)選為大于0.36，尤其是大于0.42,更尤其是至少0.5,甚至更尤其至少0.6。該比率通常達(dá)到200,尤其是達(dá)到100。鑒于目前存在的用于嬰兒制品的食品法規(guī)(foodregulation),在嬰兒制劑中，UMP濃度可尤其在0.1-0.42mg/100kJ的范圍內(nèi)和/或核苷酸的總量可尤其在0.1-1.2mg/100kJ的范圍內(nèi)。包括的UMP的濃度為0.42-10mg/100kJ，尤其是0.5-10mg/kJ，對于改善的有^:性，是高度有利的。核苷酸的總量可以尤其為100mg/100kJ。組合物可以進(jìn)一步包括可消化的碳水化合物成分，優(yōu)選地包括半乳糖和/或核糖的來源。優(yōu)選地，脂質(zhì)成分來自乳來源、來自蛋類或來自植物種子或大豆的胚乳，并且它優(yōu)選地包4舌尺寸為0.001-10jam的脂肪J求。組合物的具體實施方式在詳細(xì)描述和實施例中示出。還才是供了才艮據(jù)本發(fā)明的一種組合物用于改善哺乳動物細(xì)月包(選自神經(jīng)細(xì)月包、免疫纟田月包、干細(xì)月包、骨髓細(xì)月包和紅血J求的組〕的功能、用于改善哺乳動物的記憶功能、用于刺激哺乳動物的免疫功能、用于預(yù)防哺乳動物肥胖、自身免疫性疾病等中的應(yīng)用。此外，本發(fā)明的部分是所述組合物在制備用于治療癡呆，例如阿爾茨海默氏病、神經(jīng)病變、免疫功能^f氐下、變態(tài)反應(yīng)、貧血、月巴胖、糖尿病、自身免疫性疾病、心律失常、心力衰竭、腫瘤、COPD、支氣管炎、關(guān)節(jié)炎、肝炎、慢性炎癥、脂質(zhì)代謝紊亂和類風(fēng)濕疾病。圖1示出了當(dāng)對大鼠(其注射了AP)供應(yīng)根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品時，乙酰膽石威的生物合成和轉(zhuǎn)移的顯著改善?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，特定的食品組合物(也稱為保健組合物)或藥物組合物能夠改善活細(xì)力包的功能(4幾能)。才艮據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品包括脂質(zhì)成分，其包含二十二石友六烯酸(DHA)、二十二石灰五烯酸(DPA)和二十石灰五烯酸(EPA)中的一種或多種。尤其是，該產(chǎn)品還可包括尿嘧啶來源。該產(chǎn)品可以包括一種或多種糖脂，尤其用于改善免疫功能、調(diào)節(jié)宿主細(xì)l包和抗原、變應(yīng)原、趨化因子、細(xì)月包因子、其j也宿主細(xì)月包和/或"爽島素之間的相互作用或者調(diào)節(jié)Thl和Th2細(xì)力包的凄欠量的比率。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品進(jìn)一步包括蛋白質(zhì)成分，后者提供半胱氨酸和/或牛石黃酸等同物，以及可選地包括礦物成分，其包括錳和/或鉬。可選地，還有利地包括可消化的碳水化合物成分和/或核普酸來源。脂質(zhì)成分優(yōu)選地提供多于30%的由配方中可消化成分提供的能量，其中使用計算因子(換算因子)為9kcal/g脂質(zhì)、4kcal/g蛋白質(zhì)或4kcal/g可消化碳水化合物以及對于產(chǎn)品中的其他成分為0kcal。優(yōu)選地，該產(chǎn)品包括的脂質(zhì)含量為32-80%的，更優(yōu)選為33-60%的并且仍然更〗尤選為36-50%的總能量含量。脂質(zhì)成分的量可通過采用適用的本領(lǐng)域中已知的用于測量食物基質(zhì)中的脂肪含量的方法加以確定。例如，對于常規(guī)食物，月旨肪含量通過采用AOAC㊣法定方法(officialmethod)983.23來確定，而Roese-Gottlieb方法(AOAC932.06)7十于基于奶4分(driedmilk)的產(chǎn)品則更力口適用(Lehner，R.,Estoppey,A"(1954)Mitt.LebensmitteluntersuchungHyg.^:183-185)，同才羊其他方、法用來觀寸量嬰兒制品或臨床營養(yǎng)品中的脂質(zhì)含量。單個成分的量可通過采用專門設(shè)計的用來測量該特定成分的方法或通過如在983.23方法中給出的分餾從氯仿-甲醇部分的提取物中分離的脂肪成分加以確定。當(dāng)兩種可4妄受的方法在統(tǒng)計學(xué)上顯著不同H吏用P:0.05)時，采用給出最高值的方法。脂質(zhì)成分可以包括甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯、磷脂、溶血卵磷脂、糖脂、甾醇和其他脂溶性成分。對于這種應(yīng)用的目的，脂質(zhì)成分(而不是,灰水化合物成分)^皮限定為包括石危苦脂、腦香脂、神經(jīng)酰胺、鞘脂、鞘磷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂和糖脂，如紅細(xì)胞糖苷脂、血糖苷脂(hematoside)和乳糖酶基(神經(jīng))鞘氨醇(lactosylceramide)。用來才企測食物基質(zhì)中這些成分的量的具體分析方法在本領(lǐng)域是已知的。因此，應(yīng)將這些量添加至由用于確定總脂肪的其他方法而測得的量中，只要它們沒有^皮包含在這些4全測結(jié)果中。組合物的極性成分看起來具有乳化性能，其可能干擾在制備均質(zhì)液體制品中慣用的乳化系統(tǒng)，其進(jìn)一步包括才艮據(jù)本發(fā)明的量的蛋白質(zhì)、可消化碳水化合物以及可選的礦物成分。通過使用乳質(zhì)部分作為這些糖脂和糖蛋白的來源，適用于完全腸道營養(yǎng)的產(chǎn)品的液體形式保持均勻。總脂質(zhì)成分包括co3系列(co-3)的長鏈多不飽和脂肪酸(鏈長度為至少18，縮寫為LCP)，尤其是DHA、EPA和DPA中的一種或多種。這些脂肪酸可作為甘油三酯、z瞵脂、鞘脂、糖脂或其他食品級別形式存在。①-3LCP的量必須是大于成人400mg/份，提供每天400-3300mg的這些脂肪酸的劑量。脂質(zhì)成分中的DHA、EPA和DPA的總和的濃度為脂質(zhì)成分的2-50%，優(yōu)選5-45%，更優(yōu)選20-40%。液體產(chǎn)品中EPA、DHA和DPA的總和的濃度為最小0.2mg/ml至最大為15mg/ml，并且^尤選0.3-12mg/ml，更^尤選0.4-11mg/ml。對于嬰兒，co3LCP的量通常應(yīng)大于30mg/份，從而提供每天30-1000mg的這些脂肪酸的劑量。在一個具體的實施方式中，本發(fā)明的一種組合物每100g包括a)1000至2000mg的DHA+DPA+EPA;b)30-80mg的半胱氨酸+牛磺酸；c)0.3-2mg的4孟+4目。相比于脂質(zhì)成分的其他成分的量，脂質(zhì)成分包括相對較低量的系列的長鏈多不飽和脂肪酸。比率co-3/w-6將在0.3-5，優(yōu)選在0.4-4，更優(yōu)選在0.5-2的范圍內(nèi)。co-6LCP的量將小于該配方中脂肪酸的50wt%,優(yōu)選為5-40wt%，更優(yōu)選為8-30wt%，最優(yōu)選為8-20wt。/。并且尤其為8-15wt%。優(yōu)選地，還包括飽和脂肪酸。這些包括具有鏈長度為8至24個^友原子的那些脂肪酸。優(yōu)選地，這些脂肪酸包括具有10、12、14和16個石友原子的那些(脂肪酸)。飽和脂肪酸如果存在，則々包和脂肪酸的量通常應(yīng)為脂質(zhì)相重量的6-60%,優(yōu)選10-40%，更優(yōu)選12-36%。尤其是，C14:0+C16:0的量通常應(yīng)為脂質(zhì)相重量的6-60%,優(yōu)選10-40%,更優(yōu)選12-36%。中鏈甘油三酯可以是來自所謂的MCT油來源，或者來自可可油或其〗也合適的來源。MCT的量通常應(yīng)為脂質(zhì)成分的1-60wt%,優(yōu)選3-40wt。/Q。肉豆蔻酸和棕櫚酸可以作為酸、它們的鹽、以及與烷基或?；纬傻孽?如甘油酯中)，或者作為其他的合適形式而被包括。優(yōu)選地，它們作為甘油三酯而-故包括，如在棕櫚仁油中或在具有一個額外的(0-3LCP的結(jié)構(gòu)化的甘油三酯中出現(xiàn)的，或者作為甘油二酯或甘油一酯被包括。包括飽和脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯是優(yōu)選的，因為當(dāng)包括更高量的脂質(zhì)時，相比于甘油三酯形式，它們看起來提供技術(shù)上的優(yōu)勢。油酸(C18:l)優(yōu)選存在于脂質(zhì)相中。它應(yīng)當(dāng)以脂肪酸的5-40wt%、優(yōu)選6-35wt0/。、更優(yōu)選8-34wt。/。的含量存在。液體制品中的量將為每100ml液體產(chǎn)品在0.1-2g,優(yōu)選0.15-1.2g，更優(yōu)選0.2-1.0g的范圍內(nèi)。可選地，脂質(zhì)成分的一個重要部分將包括復(fù)合脂類(復(fù)脂)，如糖脂、如鞘脂如鞘氨醇(例如鞘磷脂)，酸性神經(jīng)鞘糖脂如硫苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂，以及紅細(xì)胞糖苷酯。在總脂質(zhì)成分中，除甘油三酯和碌脂之外的物質(zhì)的量優(yōu)選大于0.01wt%，優(yōu)選0.015-1wt%,更優(yōu)選0.02-0.5wt。/。。為了最好的結(jié)果，鞘磷脂的量應(yīng)當(dāng)大于130微摩爾，4尤選135-3000孩i摩爾，更優(yōu)選140-2000mmol，并且酸性神經(jīng)鞘糖脂的量應(yīng)當(dāng)大于0.003wt%，優(yōu)選0.005-0.5wt%,更優(yōu)選0.008-0.4wt。/。。神經(jīng)節(jié)芬脂的量應(yīng)當(dāng)大于7mg/1液體產(chǎn)品，優(yōu)選8-80mg/1液體產(chǎn)品，更優(yōu)選9-40mg/1液體產(chǎn)品，尤其9-25mg/1液體產(chǎn)品。優(yōu)選的神經(jīng)節(jié)苷脂是GD3和GM3。這些^匕合物可以在能夠/人;微生物，如酵母、細(xì)菌，和在真菌、藻類植物和動物材料，如蛋、神經(jīng)組織、成纖維細(xì)胞和乳類中分離的部分中找到。優(yōu)選使用食物級成分。尤其優(yōu)選使用來自乳類的部分，如包括高水平的脂肪球的提取物。這些可從酪乳的制備中并且適產(chǎn)品包i舌"酪乳4分"和"乳脂乳清"。乳清包括相對較高量的小脂肪球，特別是在去除了巨大蛋白(macroprotein)，如(3-乳J求蛋白的情況下。小月旨肪J求的濃度可以通過對成渣產(chǎn)物施用過濾4支術(shù)而增大，該4支術(shù)濃縮了在力莫一側(cè)上的脂質(zhì)層，并去除了如鹽和乳糖的分子。這種產(chǎn)品稱為"乳清微濾滲余物"。富集酸性神經(jīng)鞘4唐脂的部分也可通過施用本領(lǐng)域已知的層析方法，如離子交換，來進(jìn)行分離。來自許多哺乳動物的乳類適用于活性成分的分離，然而，來自母馬、綿羊、山羊和駱駝的乳類是特別適合的。最優(yōu)選使用從綿羊乳類分離的脂質(zhì)提取物。來自綿羊乳類的脂質(zhì)的量應(yīng)當(dāng)大于脂質(zhì)成分的5wt%,優(yōu)選8-60wt%，更優(yōu)選10-40wt%。例如，來自蛋、大豆、初乳、骨髓、腦、乳類尤其是富含脂肪球的酪乳，并且尤其是這些脂肪球的膜的部分是人們最感興趣的，包含在根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品中。這些被濃縮在復(fù)合糖脂中，其還包括相對較高濃度的除葡萄糖和果糖之外的碳水化合物。這樣的部分可通過本領(lǐng)域已知的方法，例如通過己烷提取或離心，而使原成分脫脂加以分離。另外的方法應(yīng)當(dāng)應(yīng)用于殘余脂質(zhì)或含水部分，以分離作為脂肪球膜而存在的更大極性的脂質(zhì)成分。合適的方法包括選擇性地除去分子量低于300的化合物，例如礦物和乳4唐，或者例如通過利用過濾、吸附、層析、滲透4支術(shù)或沉淀，除去所選的蛋白質(zhì)，。尤其是較小尺寸的脂肪球，尤其是直徑小于4.0nm,優(yōu)選小于3.0pm，更優(yōu)選為0.001-2.0最優(yōu)選0.01-1.8pm的那些脂肪5求包括感興趣的成分。在那些情形下，其中對于患者乳脂是不希望的(例如，由于脂肪酸分布不當(dāng))，優(yōu)選去除至少部分的4交大尺寸脂肪J求，尤其是直徑大于4.0樣i米的那些脂肪J求。因此，來自乳類的脂質(zhì)成分應(yīng)優(yōu)選包括多于1%，更優(yōu)選1.2-20wt。/。并且最優(yōu)選1.3-16wt。/。的石粦脂。另外，脂質(zhì)成分應(yīng)優(yōu)選包括0.1-20%,更優(yōu)選0.2-10wt。/。并且最優(yōu)選0.6-8wt。/。的4唐蛋白和4唐脂，并且優(yōu)選0.2-10wt%，更優(yōu)選0.3-9wt%，最優(yōu)選0.35-8wt。/。的膽固醇或膽甾醇酯。優(yōu)選地，從乳類分離出來的脂質(zhì)成分包括增加量的磷脂、糖蛋白、糖脂和膽固醇之中的至少兩種，并且更優(yōu)選地，所有成分的含量均高于乳脂中的含量。最終產(chǎn)品中的脂質(zhì)組成優(yōu)選包括l-80wt%，更優(yōu)選2-50wt%,最優(yōu)選3-40wt。/。的乳類部分，富集在除甘油三酯之外的組分中，并且相比于天然物質(zhì)的脂質(zhì)成分中的量，其尤其包4舌50%更多的來源于乳類的較小脂肪球膜的糖脂和/或糖蛋白。用于從乳制品分離富集在脂肪球中的多個部分的適當(dāng)方法可以在US6,824,809中找到，將其引入以供參考。而且，US6,391,362披露了一種用來從乳類或乳脂的脂質(zhì)成分中分離脂肪球部分的適當(dāng)方式。然而，優(yōu)選從其中分離較小尺寸的脂肪球，例如通過對第二水相施用微過濾。優(yōu)選不磷酸化脂肪球的原始成分。用于從乳類中分離合適的較小脂肪球的另外優(yōu)選的方法是微過濾在生產(chǎn)黃油、松軟干酪或酸奶酪之后產(chǎn)生的水相。特別是綿羊、山羊和駱駝的乳類是用于分離根據(jù)本發(fā)明的脂肪球部分的合適來源，即使它們的脂肪球的成分很大程度上不同于人乳類脂肪球中的成分。根據(jù)所述方法分離的脂肪球部分看起來沒有潛在性干擾物質(zhì)，^口朊病毒、病原、體或病毒。盡管來源于這些成分的脂肪球或它們的部分是高度有效的，但是它們將不必在根據(jù)本發(fā)明的最終產(chǎn)品的制備過程或保質(zhì)期(shelflife)內(nèi)保持完整。加工過程中施加均質(zhì)化步驟、以及包含入使最終產(chǎn)品有效的成分，例如蛋白質(zhì)成分或其他脂質(zhì)成分，可與存在于這些成分中的原始脂肪^求相互作用。因此，通常產(chǎn)品中脂肪J求的尺寸將增大并且50%以上的脂質(zhì)成分將作為大于2微米的脂肪球并以脂質(zhì)體形式提供。體積在90%以上的脂質(zhì)成分將存在于直徑大于0.025jam的脂肪J求中。最終產(chǎn)品的脂質(zhì)成分每100ml液體產(chǎn)品包4舌優(yōu)選多于0.56g長鏈多不飽和脂肪酸，更優(yōu)選0.57-3.1g,最優(yōu)選0.57-2.8g并且尤其是0.57-1.4g。在那些情形下，其中半固體或固體產(chǎn)品中的濃度沒有明確提到或者不可直接^人所述每日劑量/每日成分而獲得，它們可最終通過才交正為干質(zhì)量百分比，由所述液體產(chǎn)品中活性成分的濃度而進(jìn)4亍計算，々i定干質(zhì)量含量為每100ml液體產(chǎn)品15g、每100g半固體產(chǎn)品35g和每100g固體產(chǎn)品90g。在營養(yǎng)不良的個體中，每日劑量包括0.1-10g，優(yōu)選0.2-5g膽固醇來源是有利的。膽固醇的合適來源包括膽固醇、其鹽和酯。這樣的營養(yǎng)不良患者可以是醫(yī)院患者、經(jīng)受蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良的患者和老年人。這個組中不包括4交長時期應(yīng)用不良的々欠食實踐的那些營養(yǎng)不良的人，尤其意指食用相對較大量的反式脂肪酸和多不飽和脂肪酸，尤其是植物油(其已被氧化)長達(dá)數(shù)月。礦物成分至少包括:4孟或鉬，可選地添加4美和考辛。優(yōu)選4孟和鉬二者均包括在內(nèi)并且更優(yōu)選有效量的4美也包括在內(nèi)。飲食中包括錳，對于改善細(xì)胞的膜功能，尤其是神經(jīng)細(xì)胞的膜功能，顯得很重要。特別是那些營養(yǎng)不良的人或者具有遺傳病或代謝失調(diào)的人已經(jīng)賦予了用于產(chǎn)生神經(jīng)鞘磷脂和/或相關(guān)化合物，如硫苷脂和^唐基化神經(jīng)酰胺的代j射能力。另外，在這些失調(diào)過程中或在快速成長過禾呈中，個體對這些化合物的生物合成具有增加的需求。這樣的個體的實例是經(jīng)受神經(jīng)性疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁、ME的患者，經(jīng)受系統(tǒng)性紅斑《良瘡(SLE)、由神經(jīng)損傷或脊髓損傷引起的癱瘓的個體，以及處于神經(jīng)組織成長階段的年幼的嬰JL和月臺JL、以、及孕々3。每天給予/食用的錳量對于體重80kg的人應(yīng)超過7mg,優(yōu)選9-300mg。液體產(chǎn)品中的濃度例如可通過采用日用體積并計算日用劑量和日用體積的比例進(jìn)行計算。々i定例如每管飼2000ml的體積獲得的錳濃度為至少7/2000ml-35(M效克/100ml。我們還假定管飼的能量密度為1.0kcal/ml或4.2kJ/ml。因此，每100kcal的濃度為最小0.35mg/100kcal，優(yōu)選0.45-15mg/100kcal或>0.83mg/100kJ，優(yōu)選0.107-3.6mg/100kJ。對于體重3kg和食用400ml的嬰兒，該最小濃度為0.065mg/100ml。因此，對于能量密度為0.67kcal/ml的嬰兒制品，該濃度大于約0.1mg/100kcal。已發(fā)現(xiàn)，如上所述的錳的包含，對于腸道內(nèi)乳酸桿菌的生長具有促進(jìn)作用，并且與這種作用相關(guān)的多種益處伴隨這種有益作用產(chǎn)生，包括體腔pH降低、腸道內(nèi)病原體的較少生長以及免疫功能的強度和/或能力的增大(根據(jù)降低的感染率和/或減少的腹瀉而沖全測)。并觀察到較好的糞便稠度，尤其是發(fā)生便秘的頻率。盡管這些腸道細(xì)菌增加了對錳的利用，但是觀察到了對細(xì)胞功能的系統(tǒng)性效應(yīng)，尤其是在給予給定的濃度時。需要另外的鉬，以使輔因子恰當(dāng)發(fā)揮功能，這似乎對于形成膜的恰當(dāng)組成(例如，它們的硫苦脂含量)很重要，尤其保證了神經(jīng)細(xì)胞恰當(dāng)發(fā)揮功能。而且，包含恰當(dāng)量的鉬，可延緩部分老年人在衰老過禾呈中的腦萎縮。還需要鉬，乂人而在成熟和成長過考呈中或在炎性腸病和/或食物變態(tài)反應(yīng)過程中，形成恰當(dāng)?shù)?例如腸道的)屏障功能。恰當(dāng)量的鉬意指超過2嗎/kg體重/天的量，尤其是3-40昭/kgbw.d,更優(yōu)選3.6-32pg/kgbw.cL這對于嬰兒制品通常將獲得2.0-40pg/腦kcal[或0.48-9.5jug/100kJ]，優(yōu)選2.6-30昭/100kcal的;農(nóng)度，而只于于成人產(chǎn)品將獲4尋15-400(ig/100kcal，優(yōu)選18-100jag/100kcal，更優(yōu)選24-40ng/100kcal[分另'J才目當(dāng)于3.6-95孩吏克/100kJ，優(yōu)選4.3-23.8孩丈克/100kJ，更4尤選5.7-5.7孩i克/100kJ〗的濃度。對于體重80kg的人，每天食用的4美量應(yīng)為400-1000mg,優(yōu)選480-800mg。當(dāng)i殳i十完全營養(yǎng)時，獲4尋的;農(nóng)度為7.5-40mg/100kcal，優(yōu)選9-30mg/100kcal，這等于1.8-9.5mg/100kJ，優(yōu)選2.1-7.1mg/100kJ。鎂似乎對于糖脂的充分生物合成很重要?？砂硗獾匿\，用于多種目的，例如，為了使銅穩(wěn)態(tài)正?；榇耍瑧?yīng)當(dāng)以超出銅的8-40倍，優(yōu)選10-30倍的比例提供。銅穩(wěn)態(tài)的正?；瘜τ谠龃蠛~血漿銅藍(lán)蛋白的飽和程度和防止膜成分(包括APP或其部分)的過度氧化很重要。具有平纟釺的》廣物組成々乂乎;f艮重要。這增強每個患者的歲丈力并且還增加了在更大的患者組中的適用性。這方面的平4軒是指應(yīng)當(dāng)包括「如上所述的所有礦物，同時所指出的相對量對于形成恰當(dāng)平4軒也4艮重要。這些礦物的合適來源包括帶有有機或無機陰離子的它們的鹽，如^J臾鹽、碳酸鹽、碳酸氬鹽、氫氧化物、氯化物和檸檬酸鹽。不應(yīng)使用錳和鉬的氧化物，尤其是在嬰兒制品中。優(yōu)選使用某些碌^酸鹽形式，以這樣的方式即石危酸鹽^是供l-400mg/100g，優(yōu)選2-250mg/100g，更優(yōu)選3-125mg/100g產(chǎn)品。鉬合適作為鉬酸鹽包括在內(nèi)。當(dāng)產(chǎn)品中包括大量的鈣或者在總?cè)粘！┣肥持衈f吏用高劑量的鈣時，例如當(dāng)在根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品之后食用營養(yǎng)補充物時，似乎錳和鉬的作用可凈皮拮抗。因此，產(chǎn)品中鋦對4孟的量應(yīng)為1-235:1，優(yōu)選5-205:1,更優(yōu)選10-100:1。包括在產(chǎn)品中的蛋白成分超過80wt。/。并且優(yōu)選90-100wt。/o必須是可消化的。蛋白成分包括完整蛋白、如可通過完整蛋白的水解以及通過合成而獲得的肽、包括80%以上重量份的氨基酸的肽的衍生物、(天然存在的)氨基酸本身，和?；撬幔约八霭被岷团ＪS酸的衍生物，如鹽、N-酰化或N-乙?；问揭约磅?。甜菜石威、二曱基甘氨酸、肌氨酸、核苷類物質(zhì)和膽堿也包含氮，但不作為蛋白計算。蛋白質(zhì)是由于^是供可利用的半胱氨酸和/或?；撬岬牡葍r物。在食品制造中通常使用的所有蛋白都提供半胱氨酸。如果考慮乳制品(dairy)作為蛋白來源，則應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到酪蛋白是一種相對較差的半胱氨酸來源。因此，有利的是，至少部分地使用乳清蛋白，尤其是a-乳白蛋白或富含在a-乳白蛋白中的乳清蛋白，以便增加產(chǎn)品中的半胱氨酸水平。P-乳白蛋白的量，與在天然乳類中觀察到的比率相比，其相對于a-乳白蛋白的量，優(yōu)選為舉交i氐。當(dāng)使用乳類作為蛋白源時，優(yōu)選使用蛋白成分，其也富含于蛋白質(zhì)或肽(其高度糖基化)中，例如酪蛋白糖巨肽(CGMP)。這些蛋白/肽限定為那些肽，其中超過10%的氨基酸殘基已被糖基化。用于包含在蛋白成分中的乳類成分中的CGMP的量優(yōu)選高于20%,更優(yōu)選超過35wt%，最優(yōu)選超過40wt%。優(yōu)選地，該蛋白包含濃度為每100g蛋白2.5g，優(yōu)選3.0-6g,更優(yōu)選3.3-6g的組氨酸。這意味著當(dāng)使用乳清蛋白達(dá)到顯著程度時，需要包括游離組氨酸。牛石黃酸的量應(yīng)為每日劑量超過O.lg，優(yōu)選0.2-4g,更優(yōu)選0.4-3g。通常這個劑量在液體產(chǎn)品中獲得的濃度為每100g產(chǎn)品超過5mg,優(yōu)選7-100mg,更優(yōu)選9-60mg。?；撬猁}也是合適的成分。在上述脂質(zhì)、礦物和蛋白成分之后，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含其他成分，例如碳水化合物成分和/或核苷酸成分。而且，優(yōu)選還包含維生素部分和/或曱基供體部分。碳水化合物成分包括可消化的碳水化合物成分，其優(yōu)選包括半乳糖和/或核糖來源。為了在具有較低的血糖生成指數(shù)(glycemicindex)的石灰水化合物混合物中沖是供足夠的能量，這些可利用和可消化的非葡萄糖糖類的量必須低于消費者可利用的葡萄糖的量的50wt%，優(yōu)選10-40wt%。合適的半乳糖或核糖的來源是雙糖，如乳津唐或食品級別質(zhì)量的合成單^唐。盡管來自核苷酸的核沖唐有助于產(chǎn)品的生理作用，但是它在文獻(xiàn)中不被計算為有助于總核糖含量，這是由于產(chǎn)品中核苷酸相對4交^f氐的劑量?？上阉衔锍煞钟幸娴匕ㄆ咸前?，如甘露糖胺和半乳糖胺或它們的N-?；问剑鏝乙?；问?，其量為可消化石友水化合物成分的0.1-10wt%，4尤選0.2-6wt%。碳水化合物的一部分，尤其是2-50wt。/?？捎幸娴厥翘侨┧?，如已在申請EP5103247.2中描述的。寡聚糖的一部分(已在WO2005/027663中披露)對于如下提及的應(yīng)用也是有效的，尤其是與所述蛋白成分和礦物成分一起使用時。碳水化合物成分優(yōu)選還包括肌醇來源。內(nèi)消旋肌醇是優(yōu)選的形式，盡管允"i午高達(dá)50。/。來自^粦酸^b形式，例如一直酸等〗介物如4直酸鹽。磷脂酰力幾醇似乎也是一種合適的備選。每天給予體重80kg的個體的肌醇等價物的量應(yīng)為0-1500mg,優(yōu)選320-1200mg,更優(yōu)選380-1100mg并且最優(yōu)選420-1000mg。當(dāng)計算體重4kg的嬰兒期望的日用劑量時，得到21-50mg。有益地包括在制品中的其他成分包括核苷酸源。核苷酸源是在食用后導(dǎo)致體內(nèi)黃嘌p令、核苷酸、核苷和/或核酸堿基的組織水平升高的那些成分。合適的成分包括核酸堿基，如尿普、胞苷、腺噪呤、鳥噤呤、胸苷、它們的磷酸化形式，尤其是單磷酸化形式如單磷酸尿苦，以及&泉苦和鳥苷、4亥苦和沖亥苦酸。盡管可通過纟會予單一核苷酸源，尤其是單^粦酸尿苷(UMP)而7見察到有益效果，<旦是，對于所述組合物的組分，大約相當(dāng)?shù)牧己米饔?，同時沒有不期望的副作用危險，可通過4吏用核苷酸、核苷或核酸堿基的混合物而獲得。這樣的混合物優(yōu)選從酵母或動物組織中提取。當(dāng)使用UMP作為來源時，對于體重80kg的個體的每日劑量必須為0.08-3g,優(yōu)選0.1-2g，更優(yōu)選0.15-0.9g。基于體重的所需等1"介物的劑量可通過采用等摩爾量的核酸石咸基并沖交正為分子量，利用UMP的分子量(約324道爾頓)，由UMP的劑量計算得到。尿苦4汙生物如UDP,其可纟艮容易/人々夂食UMP形成，對于細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白和糖脂的轉(zhuǎn)運及其在胞漿(細(xì)胞溶質(zhì))和質(zhì)膜內(nèi)的可利用度顯得很重要。維生素成分(如果存在)應(yīng)該優(yōu)選包括:規(guī)頻級別形式的維生素B6，其能夠在體內(nèi)增加肝和/或腦內(nèi)磷酸吡哆醛的水平。這意。木著對于體重80kg的個體，維生素B6的每日劑量4皮限制為每天不超過50mg,^尤選不超過25mg。只于這才羊的個體來i兌，有效劑量是2-50mg，伊乙選2.4-40mg，專交伊C選8-25mg的維生素B6。只于于體重不同的個體，最適劑量可通過采用成比例部分而計算。例如，對于體重3kg的嬰兒，最適劑量是37-1875pg。優(yōu)選的維生素B6的形式是吡多胺、吡口多醛、3-酰化吡口多醛類似物或其鹽，如在US6586414、US6548519和US6339085(均結(jié)合于此供參考)中所4皮露的。維生素成分進(jìn)一步可包4舌生物素、葉酸鹽和維生素B12。所包含生物素的量應(yīng)該大于1.5i!g/kgbw.d，優(yōu)選4-50^ig/kgbw.d，更優(yōu)選5-40ng/kgbw.d。對于成人，這通常導(dǎo)致產(chǎn)品中生物素的濃度大于6(ig/勵kcal,優(yōu)選7-60|ig/100kcal,較優(yōu)選8-40嗎/100kcal，而對于嬰兒則為>3pg/100kcal，優(yōu)選4-50|ag/100kcal,更優(yōu)選4.6-30ng/100kcal。生物素的'除當(dāng)來源在本4貞i或中是已知的。葉酸包括葉酸、亞葉酸、甲基化、亞曱基化和甲酰基化形式的葉酸、它們的鹽或酯，及其具有一個或多個谷氨酸的彩f生物，和所有的還原或氧化形式。對于體重80kg的成人，如果計算為葉酸量，此量應(yīng)該為至少300fig，優(yōu)選420-2000(ig,更優(yōu)選520-1500嗎/日劑量。對于嬰兒，每kg體重建i義的葉酸量比成人稍高。其應(yīng)該>10Hg葉酸/kgbw.d，優(yōu)選30-140jag/kgbw.d,更優(yōu)選45-120pg/kgbw.d。制品的一個伊0選實施方式包4舌維生素B12。4寺別i也，該維生素B12不是(氰)鈷胺素，而是一個選自羥基鈷胺素或曱基鈷胺素的成員或者如WO02/087593中4皮露的石克醇4古胺素(thiolatocobalamines)或如US6187761所4皮露的提取物中之一。其<也維生素例如維生素A、D、E、K、C、Bl、B2、B3和泛fr臾以及,戶物質(zhì)和痕量元素，例如Na、K、Ca、Fe、Cu、Se、I、F符合營養(yǎng)需求的常規(guī)推薦，特別是在嬰兒制品中。此外，曱基供體優(yōu)選包含于根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品中。當(dāng)在哺乳動物體內(nèi)被吸收時，曱基供體能夠產(chǎn)生至少一個曱基。恰當(dāng)曱基供體的實例包括甜菜堿、膽堿、絲氨酸、二曱基甘氨酸和肌氨酸。為了得到有效的結(jié)果，優(yōu)先選擇甜菜堿或二曱基甘氨酸。當(dāng)?shù)鞍自窗?0wt。/o以上的植物源蛋白，例如來自谷類(如小麥、燕麥、大米、玉米或大豆)、或者種子M艮莖類如豌豆、白羽扇豆、土豆或蠶豆的蛋白時，在產(chǎn)品中包括額外的曱基供體的優(yōu)點變得尤其明顯。這些產(chǎn)品中的有效劑量大于0.18mmo1/kg體重/天劑量，優(yōu)選0.19-2mmol/kgbw.d,更優(yōu)選0.2-1.2mmol/kgbw.d。為了標(biāo)準(zhǔn)化，如果將人體重設(shè)為70kg，這將意味著膽堿(或二曱基甘氨酸，因為其具有幾乎相同的分子量)應(yīng)該以大于1.3g/2L產(chǎn)品的濃度在液體組合物中存在。成人食用者所用液體補充物(量為400ml/d)則將包含1.3g/400ml。沒有將來自磷脂的膽堿計算為對曱基供體量的貢獻(xiàn)。相比于甲基供體的量，如果產(chǎn)品中的甲基受體的量保持較低，則用一種或多種甲基供體進(jìn)行的強化特別有益。特別地，相比于曱基受體(例如甘氨酸、磷脂酰乙醇胺，和多胺如精胺及亞精胺)的摩爾量，具有超出3倍以上摩爾量的甲基供體是有利的。此外，那些產(chǎn)品中可以有益;也包含〗也汀類，所述產(chǎn)品可為患血脂異常，特別是高膽固醇血癥的患者使用。在設(shè)想血漿膽固醇水平迅速降低的情況下，混合物在短于2周的時間內(nèi)將比較有用。在此期間，所述化合物可增加本發(fā)明的組合物的效力。然而，4交長時間包含諸如辛伐他汀、洛伐他汀、羅蘇伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿伐他汀的化合物的不利之處在于它們能夠強烈抑制羥甲基戊二酰CoA還原酶(當(dāng)給予相對較小量時)的能力。因此，如果該產(chǎn)品長期與^也汀類一起纟合予，則該產(chǎn)品應(yīng)該包含由泛琨、泛醇、維生素K2(menaquinons)、輔酶Q10、多萜醇、多萜醇酯、多萜醇醚、合成的聚類異戊二烯(含8個以上類異戊二烯單元，例如帶有一個或多個羧酸基團(tuán)的類異戊二烯)、具有類視黃醇的羥基、番茄紅素和固醇組成的組中的一種或多種，其量應(yīng)足以抵消給予他汀類的不利之處。優(yōu)選包含多辟醇或其類似物，其中所述多辟醇類似物分子的至少80%基本為非極性。允許最多15%，但優(yōu)選少于10%的碳原子可為極性基團(tuán)，例如羥基、烷氧基(特別是甲氧基)、羧基、巰基、取代巰基、氨基、取代氨基、烷基或?；糠炙〈?。要求這些包含物保持產(chǎn)品作為如癌癥患者的免疫功能改進(jìn)劑，特別是作為降低對轉(zhuǎn)移灶形成的敏感性的產(chǎn)品的效力。如果與他汀類療法聯(lián)用，則該產(chǎn)品如果在沒有4又利要求1中所述產(chǎn)品的蛋白和礦物成分的情況下使用，仍顯得有益，前提條件是包含上文提及的組分，含量為每日劑量至少20mg多萜醇類似物、至少4mg類3見黃醇、至少4mg泛混、泛醇、維生素K2以及至少0.02mg固醇。'除當(dāng)?shù)墓檀继貏e是指如在哺乳動物有機體中存在的天然固醇。效果根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品可使神經(jīng)細(xì)胞的膜功能正常化，特別是當(dāng)這些膜發(fā)生變形和/或具有不當(dāng)?shù)慕M成時。盡管人們可以推測這些缺陷的原因，但似乎是一種或多種的膜結(jié)合酶的功能失常，例如鞘磷脂酶的上調(diào)(其降低(神經(jīng))鞘磷脂含量并增加神經(jīng)酰胺水平)似乎對該病癥比較重要。而且，暴露于大量的應(yīng)激原、遺傳傾向和/或慢性營養(yǎng)不良可能促進(jìn)較迅速形成所賦予的神經(jīng)功能。由于衰老以及非最適營養(yǎng)，年齡大于50歲的人特別易于患這種疾病。大量膜變形的神經(jīng)細(xì)胞的存在將導(dǎo)致例如認(rèn)知功能、感覺意識的減退以及不足以控制運動系統(tǒng)(肌肉)的能力。膜變形的神經(jīng)細(xì)胞將開始合成增加量的Ap(Abeta)蛋白，其誘發(fā)淀粉樣沉著物，形成斑塊和/或神經(jīng)原纖維纏結(jié)。變形的膜還將開始成為幾種親脂化合物(例如幾種在這種基質(zhì)，例如AP、特別是AP42的二聚體中可溶的肽)的宿主，這可能導(dǎo)致凋亡信號釋放并引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。最后，這可能導(dǎo)致腦體積特別是白質(zhì)的體積萎縮，尤其是在非常老的患者中。由這些效應(yīng)引起的綜合癥為通常所知的癡呆或阿耳茨海默(氏)病，盡管已經(jīng)描述了這些疾病的具體形式。露于水平增高的還原性等價物，特別是氫化煙酰胺腺噪呤二核苷酸(NADH)的情況下引起的。這樣的水平在例如經(jīng)受胰島素抵抗如糖尿病的個體、經(jīng)受局部貧血(例如手術(shù)后或者經(jīng)受了可將血流量提供給組織的其他生理性創(chuàng)傷)的個體或者酗酒的個體中有所增加。人們可以區(qū)分發(fā)生于中樞(腦和脊髓)的神經(jīng)病變以及周圍神經(jīng)病變。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物在兩種類型的神經(jīng)病變中均有效。中樞胰島素抵抗可能51起諸如阿耳茨海默(氏)病或帕金森病的神經(jīng)病變。周圍神經(jīng)病變可賦予運動和感覺功能和/或引起疼痛，如下文所闡釋的。這種神經(jīng)病變還可包括特朱器官如肝內(nèi)的神經(jīng)功能。不希望受到理論限制，但根據(jù)本發(fā)明的組合物可降低細(xì)胞溶質(zhì)唾液酸酶活性并增加神經(jīng)細(xì)胞必要組分(包括硫苦脂類和神經(jīng)節(jié)普脂)的生物合成速率，這可能比較重要。由于抗體襲擊引起的神經(jīng)病變似乎也有所降低。不希望受到理論限制，但在這種類型的患者中，施萬型細(xì)胞功能的改善(特別是關(guān)于修復(fù)受損的髓磷脂和細(xì)胞碎片的功能)，如同血-神經(jīng)屏障完整性的改善以及脊髓中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)的降低一樣，促進(jìn)了該效應(yīng)，這可能比較重要。這使得本發(fā)明的組合物在多發(fā)性硬化癥的治療以及慢性或神經(jīng)性疼痛(與正常疼痛相對)的減退中是有益的。給予才艮據(jù)本發(fā)明的組合物似乎可改善神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用，該效應(yīng)對于身體對外界"i秀因(刺激)的多種反應(yīng)均具有重大的影響。例如，改善了對感覺誘因的恰當(dāng)注意和處理以及作為對這些誘因的反應(yīng)而對運動功能的充分限定。相互作用(包括闊功能)對于思考過程和情緒的感知，包括恐懼和疼痛感是必要的。此外，多種器官和/或細(xì)胞恰當(dāng)發(fā)揮作用，其至少部分地受迷走反應(yīng)，其依賴于神經(jīng)細(xì)l包恰當(dāng)處理這些信號的能力。這些反應(yīng)的實例包括:對膳食成分形成感覺意識后的胃腸道活性以及心臟在靜息狀態(tài)(心律不齊)和鍛煉過程中的活性。另一個實例是免疫系統(tǒng)的活性，特別是在血液、淋巴中循環(huán)的免疫細(xì)胞的活性，尤其是肺和胃腸道上皮細(xì)胞內(nèi)的免疫細(xì)胞的活性。這些細(xì)胞包括產(chǎn)生粘液(杯狀細(xì)胞)和多糖蛋白質(zhì)復(fù)合物的細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、Paneth細(xì)胞和Peyer氏斑、以及淋巴細(xì)胞(如局部存在于固有層中的淋巴細(xì)胞)的活性，均受到它們的膜組成和功能的強烈影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦)功能的改善包括白質(zhì)的功能化，并導(dǎo)致更好的思維能力，增強的情感、溝通技能和記憶功能。發(fā)明者稱，除了神經(jīng)遞質(zhì)釋放和受體功能(尤其是G蛋白受體)，神經(jīng)細(xì)胞的膜組成也得到了改善，特別是極性脂類組分如硫苷脂、神經(jīng)酰胺、(神經(jīng))鞘脂類、糖蛋白和糖脂相對于膜的總質(zhì)量和/或相對于非極性成分的量的含量。非極性化合物的實例是膽固醇和二聚肽，特別是較大膜蛋白(如淀粉樣前體蛋白)的同源非極性二聚肽的量，更尤其是A(3-42片段的二聚體形式的量。以這種方式，其目的在于改變膜筱的大小和組成并保持我活性部分的恰當(dāng)功能。這樣，不僅受體的功能發(fā)生改變(這可能是由于用于該受體的配體分子親和性發(fā)生變化和區(qū)分能力下降，或者例如通過影響第二信使如IP3通路而改變配體的固有活性)；而且糖蛋白和膜結(jié)合酶的活性也發(fā)生了變化。以這種方式，可實現(xiàn)活細(xì)胞的代i射和生理活性的顯著變化。這特別適用于神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、干細(xì)胞和血細(xì)胞如紅細(xì)胞的功能化。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過給予沖艮據(jù)本發(fā)明的組合物可改善乙酰膽石咸的生物合成和轉(zhuǎn)運。膜結(jié)合膽石咸乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)的功能得到改善，并且其在嚢泡膜上轉(zhuǎn)運入突觸間隙也得到了改善。乙酰膽堿釋放是腦功能的一個必要部分，其包括認(rèn)知功能以及副交感神經(jīng)系統(tǒng)特別是迷走神經(jīng)的活性。神經(jīng)系統(tǒng)的該部分調(diào)節(jié)胃腸道4于為，以及例如心臟節(jié)律。通過》會予本發(fā)明的組合物，可實現(xiàn)心律不齊、消化道動力和消化道介導(dǎo)的全身免疫反應(yīng)的？文善。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物對于受損神經(jīng)組織的^f奮復(fù)也非常有用。神經(jīng)損傷可發(fā)生于創(chuàng)傷例如手術(shù)或脊髓損傷后，還可發(fā)生于慢性暴露于高舒張壓后的腦內(nèi)。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物在多發(fā)性硬化癥的治療中比較有用。脫髓鞘過程減'隄，并形成腦內(nèi)的脫髓鞘斑。在患有帕金森病特別是原發(fā)性帕金森病(PD)的患者中，根據(jù)本發(fā)明的組合物可降低黑質(zhì)細(xì)胞的退化速率。特別地，在PD患者以及患特殊形式癡呆如Lewy體癡呆或患多系統(tǒng)萎縮癥(MSA)和肌萎縮性(脊髓)側(cè)索硬化(ALS)的患者，淀粉樣蛋白斑的量以及腦內(nèi)a國突觸沖亥蛋白(a-synuclein)禾口Lewy體的量^奪卩爭4氐。這種過量蛋白在腦特別是神經(jīng)元和神經(jīng)月交質(zhì)細(xì)月包內(nèi)的沉淀，例如亨廷頓氏病過程中出現(xiàn)的聚谷氨酸積聚以及多種形式的癡呆、癱瘓和皮質(zhì)延髓變性中的tau-蛋白，均可通過4艮據(jù)本發(fā)明的組合物的干預(yù)而很方便地被抵消。細(xì)胞內(nèi)膜例如高爾基體和/或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的改變以及隨之發(fā)生的蛋白不同修飾在形成該效應(yīng)中可能也發(fā)揮了作用。當(dāng)用來給予患胰島素抵抗的患者以及給予嬰兒或幼兒時，重要的是包含可增加胰島素敏感性的組分，例如蛋白成分，其包含所有必需氨基酸，且具有相對l交高的天冬氨酸/谷氨酸比值，特別是高于0.42,優(yōu)選0.44-0.8,較優(yōu)選0.45-0.6,或者維生素成分，其至少包含核黃素等^f介物、維生素B6和/或生物素或者優(yōu)選包含所有這三種維生素。這種蛋白成分的實例包括a乳白蛋白或已經(jīng)加入天冬氨酸的蛋白〉'昆合物。在將所述組合物給予糖尿病患者的情況下，將該組合物作為二曱雙胍的佐劑給予而避免與已知會降低胰島素敏感性的藥物同時給予，是更加有益的。對于患胰島素4氏抗的患者，進(jìn)一步優(yōu)選包含纖維或含抗性淀粉的纖維樣物質(zhì)，占所述組合物中的纖維混合物的20wt。/。以上。并且對于糖尿病和肥胖個體，包含纖維樣物質(zhì)，例如可緩慢消化的淀粉、乳糖低聚糖、纖維素或果糖低聚果糖/低聚果糖是有好處的，只于于這些患者，建i義淀4分含量達(dá)約30wt。/?；蚋?。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物中的活性組分還可在胚胎發(fā)育過程中調(diào)節(jié)眼和腦的成熟。因此，4艮據(jù)本發(fā)明的組合物可用來給予孕婦，用于形成嬰兒的良好纟見覺和腦功能，包括認(rèn)知能力和心理素質(zhì)(精神能力)。改善的神經(jīng)細(xì)力包之間的通訊在抗癲癇性驚厥方面、降〗氐一f神分裂癥的頻率和強度、在降低患抽動穢語綜合征個體的發(fā)作率、減少ADHD和自閉癥4亍為以及改善睡眠4亍為方面顯得比4交重要。為了對抗這些疾病中的急性情形，應(yīng)將沖艮據(jù)本發(fā)明的組合物包含于生酮々欠食中。特別地，4艮據(jù)本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品的熱1介(熱值)必須大于該產(chǎn)品中蛋白、脂質(zhì)和可消化碳水化合物的熱價的40%，優(yōu)選該量大于46%,更優(yōu)選大于50%。在這種生酮產(chǎn)品中，脂質(zhì)成分必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)。co-6長鏈多不飽和脂肪酸的量應(yīng)該相對較4氐，而々包和脂肪酸的量應(yīng)該相對4交高。存在于4艮據(jù)本發(fā)明的組合物中的活性組分似乎對于消化道的恰當(dāng)成熟及其屏障、免疫和轉(zhuǎn)運功能的恰當(dāng)發(fā)育是必要的。在已患這種消化道疾病的個體中，該效應(yīng)變得比較明顯，包括對腸道感染的敏感性降低、腹瀉和細(xì)菌過度生長的速率下降以及對食源性變應(yīng)原的敏感性較低。不希望受到理論限制，人們認(rèn)為根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品可改善上皮細(xì)胞的膜功能、受體如CDld受體的功能并且它們增強樹突細(xì)力包的恰當(dāng)作用，這是比較重要的。這種恰當(dāng)作用包括釋放趨化因子和細(xì)胞因子，其補充適當(dāng)類型的淋巴細(xì)胞、提供恰當(dāng)?shù)?Thl/Th2"反應(yīng)并指導(dǎo)這些細(xì)月包'除當(dāng)遷移至'淋巴結(jié)。這些效應(yīng)降4氐了病原體易位和病原體識別的速率。人們認(rèn)為補充適當(dāng)類型的T細(xì)胞有助于對抗不需要的細(xì)月包^o變應(yīng)原、病原體和突變細(xì)月包，并確定'除當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，比如對于有4幾體的變態(tài)反應(yīng)。由于例如內(nèi)皮細(xì)月包的質(zhì)膜組成發(fā)生改變，病原體和/或變應(yīng)原特別是包含疏水部分的變應(yīng)原粘附更少和/或差異地粘附，這引起更為恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。此外，上皮細(xì)胞產(chǎn)生的粘蛋白的組成，特別是與石危酸化和唾液酸化組分的量相關(guān)的組成將4尋以改善。為了獲得消化道疾病最大程度的改善，特別是在營養(yǎng)不良的患者中，才艮據(jù)本發(fā)明的組合物應(yīng)該包含膽固醇源。特別地，含量必須在2-100mg/100g，優(yōu)選6-60mg/100g,最優(yōu)選9-40mg/100g的范圍內(nèi)。恰當(dāng)?shù)膩碓词怯坞x膽固醇或膽固醇酯(特別是含油酸的膽固醇酯)或者它們的混合物，優(yōu)選游離膽固醇與酯化膽固醇的比值為4-10:1。還認(rèn)為，上文提及的與免疫系統(tǒng)相關(guān)的效應(yīng)還與改善對促炎癥反應(yīng)誘因的反應(yīng)以及降低自身免疫反應(yīng)強度有關(guān)。這似乎適用于慢性炎性疾病特別是關(guān)節(jié)炎、肝炎、胰腺炎和慢性支氣管炎的治療，以及易患I型糖尿病的小嬰兒和表現(xiàn)為患類風(fēng)濕病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性石更化癥的老年人的治療。根據(jù)本發(fā)明的組合物有利于肺發(fā)育和肺組織在例如燒傷、暴露于毒劑、肺氣腫和慢性身體暴露如慢性咳嗽之后以及在炎癥和相關(guān)肺感染的過程中及作為肺阻塞性疾病如COPD和支氣管炎導(dǎo)致的肺組織修復(fù)。肺組織包含大量特殊的表面活性分子，可由本發(fā)明的組合物增加其生物合成速率。該組合物用于孕婦以改善胎兒肺發(fā)育、對胎齡較小的嬰兒特別是對呼吸窘迫綜合征^i:感的嬰兒非常有用。肺發(fā)育問題可通過在恰當(dāng)?shù)臅r刻比如妊娠6個月后分析羊水的組成，特別是(神經(jīng))鞘磷脂相比于其他脂質(zhì)組分的量而鑒別。當(dāng)提供給患者用于改善肺功能時，脂質(zhì)成分應(yīng)該包含相對較大量的軟脂酸(C16:0),特別地，多于總脂質(zhì)成分中脂肪酸的10wt%，更特別地是10.5-18wt%。在甘油三酯成分中，軟脂酸應(yīng)該優(yōu)選具有15%以上的sn2^f立置。根據(jù)本發(fā)明的制品在COPD治療中的效力可通過測定指示呼吸能力的參數(shù)如FEV1.0和/或測定不同類型毒蕈石咸受體的表達(dá)以及痰細(xì)月包的趨化因子分泌(如在ProfitaM.,etal.(Allergy,2005,^:1361-1369)中所4皮露的)而形成。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物改善對體內(nèi)所不需要的細(xì)胞例如突變或月中瘤細(xì)月包的識別，并改變由通過4元原刺-敫的巨嗟細(xì)月包的細(xì)月包因子生產(chǎn)模式。因此，它們減少患腫瘤的風(fēng)險，并降〗氐腫瘤在切除或用其4也方式如》文療或化療石皮壞后的復(fù)發(fā)率，以及降低轉(zhuǎn)移灶形成率。細(xì)月包膜的組成和結(jié)構(gòu)似乎可在例如形成對力夷島素每文感性的過程中影響細(xì)胞內(nèi)的還原性等價物的轉(zhuǎn)運。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物減小了兒童期以及成人期發(fā)生月巴胖的傾向。在抗肥胖時，所述組合物似乎降低循環(huán)性C反應(yīng)蛋白(CRP)的量并降低通過脂肪組織的CRP釋放。增加了通過脂肪組織的抵抗素的內(nèi)源性合成。以這種方式，可降低代謝綜合征患者發(fā)生心血管病的幾率，尤其是肥胖個體發(fā)生動脈硬化和高血壓的幾率。特定器官和細(xì)月包器的內(nèi)分泌功能(包括「月夷J^、下丘腦以及肝內(nèi)細(xì)胞器Golgi和ER的功能，并包括神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)嚢泡的生物合成以及內(nèi)分泌信使從中釋放)有所改善。公開了根據(jù)本發(fā)明的組合物有助于胰腺釋放胰島素、嚢性纖維變性患者分泌消化酶、垂體對信號(其到達(dá)身體其他部位或由身體其他部位產(chǎn)生)的恰當(dāng)反應(yīng)以及免疫功能，特別是枯否氏(Kupffer)細(xì)胞的清除功能以及可生產(chǎn)急性期蛋白的器官的生物合成作用。為了如上文提及的目的，該組合物可有益地與幾種類型的藥物聯(lián)用。該產(chǎn)品與4交大平面分子如他汀類的耳關(guān)合應(yīng)用上文已經(jīng)i侖及，特別是與患有血脂異常的老年人認(rèn)知障礙的治療有關(guān)的應(yīng)用。通常，這些患者中相對4交大部分具有相對專交大量的斑點和lt結(jié)。如果目標(biāo)在于改善認(rèn)知功能，特別是當(dāng)藥物使用時間短于約1個月以及當(dāng)該時期內(nèi)抑制劑的劑量低于10mg/天(對成人則優(yōu)選低于2mg/天)時，則本發(fā)明的組合物可有益地與磷酸二酯酶抑制劑聯(lián)用。沖艮據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品還可有利地與淀并分樣蛋白形成的疫苗療法聯(lián)用或作為其佐劑。腦內(nèi)淀粉樣蛋白量的快速下降通過較好膜的生物合成而支持，從而防止殘余的過量淀粉樣蛋白的有害作用。通常在所述組合物的效果表現(xiàn)出來之前至少需要幾天時間，最佳結(jié)果可通過在人類應(yīng)用能達(dá)到每日使用該產(chǎn)品且超過1周(特別地，超過2周)的給藥方案而獲得。所述給藥方案可包括加載期，其中在第一周期間給予2或3個日劑量，其后則必須應(yīng)用文獻(xiàn)中披露的日劑量，以獲得最佳結(jié)果。實施例實施例1引言在阿耳茨海默(氏)病患者中，其中一個標(biāo)志是存在P淀粉樣蛋白(A(3)斑。A(3斑的形成引起乙酰膽石咸(一種與學(xué)習(xí)和記憶過程相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì))產(chǎn)生能力的下降。乙酰膽堿水平的下降造成記憶喪失[Isacson,2002#766]。用含AP的溶液注射大鼠引起類似的學(xué)習(xí)和i己憶問題[Nakamura，2001#621]。該才莫型為人們普遍4妄受用來才僉測有益化合物對A(3所誘導(dǎo)的記憶喪失的作用。該實-瞼i侖i正AP輸注對乙酰膽石咸產(chǎn)生細(xì)月包和乙酰月旦石咸的運載體的作用。此外，采用一種々大食組合物預(yù)防這些作用。實靳殳計四組大鼠4妄受p淀升分樣蛋白或鹽水溶液輸注入心室外側(cè)。ilr注前5周，用兩種々欠食之一，A或B飼喂大鼠。表1中總結(jié)了所述4個組。表2列出了兩種飲食的飲食組成。飲食A作為對照飲食，飲食B富含DHA、EPA和磷脂，以改善膜的質(zhì)量。此外，其富含UMP和膽堿，以刺激膜合成。并且其富含B-維生素和葉酸以降低高半胱氨酸水平。表1:輸注溶液和飲食不同的大鼠分組組別輸注飲食1(假處理(sham))鹽水A2APA3(假處理)鹽水B4A|3B表2:飲食組成飲食A飲食Bg/100g脂肪g/100g脂肪LA31.1ALA1.32.9EPA0.00.0脂肪酸DHA-3.3總co-631.130.4總co-31.313.0co-6/co-323.52.3mg/100gmg/100g食物食物大豆卯磷脂-500磷脂PC-130PS-20g/100g食物g/100g食物膽堿-0.95UMP-1.55mg/100gmg/層g食物食物維生素A400400D3100100E3253K30.0050.005Bl0.40.4B20.30.3B60.64.725B120.0050.00575礦物維生素c0200煙酸22泛酸0.80.8月旦石威86.886.8葉酸0.11.35生物素0.20.2鐵3.53.5銅0.40.4鋅1.21.2錳55石典化物0.0150.015竭0.0090.159鈷00鉻0.0290.029鎳0.0070.007氟化物0.090.09錫0.10.1釩0.0090.009結(jié)果表3(和圖i)列出了Apiir注和々欠食干預(yù)對乙酰膽石成產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運能力的作用(影響)?！┣肥矨飼喂大鼠的AP輸注導(dǎo)致乙酰膽堿產(chǎn)生細(xì)胞(ChAT)減少，并導(dǎo)致乙酰膽堿轉(zhuǎn)運能力(VAChT)下降。飼喂飲食B則完全將乙酰膽石咸的生成和轉(zhuǎn)運能力恢復(fù)為正常水平。表3:ChAT和VAChT的結(jié)果飲食A飲食B_假處理__，爻處理_A|3ChAT407.3±29.27309.4±96.76395.6±62.6404.0±102.0VAChT296.3±38.4228.9±53.31271.4±65.3274.8±58.8心室外側(cè)iir注ap可引起乙酰月旦石威生成和乙酰膽石威轉(zhuǎn)運能力下降。這些作用通過飼喂富含co-3脂肪酸、磷脂、B-維生素和UMP/膽堿的飲食而完全消失。實施例2即用型液體產(chǎn)品，用于改善年齡50歲以上的個體的i人知功能，每100ml提供能量50-120kcal;蛋白質(zhì)1-10g;脂質(zhì)1-5g;可消化,友水化合物4-20g,且包含a-DHA+DPA+EPA=1000-2000mgb-30-280mg半胱氨酸或牛磺酸c-100-1000mg石粦月旨d-0.5-3mg維生素B6e-50-500ug葉酸f-1-30ug維生素B12g-0.07-2mg錳h-0.07-2mg鉬實施例3用于阿耳茨海默(氏)病患者的即飲型液體，每100ml包含能量畫kcal蛋白質(zhì)3.06g(酪蛋白，乳清80/20)碳水化合物13.3g(糊精-麥芽糖復(fù)合劑，蔗糖)脂肪3.73g(魚油，^粦脂)包4舌0.96gDHA和0.24gEPA一石粦酸尿苦0.5g(二鈉鹽)膽堿0.32g維生素E32mgot生育酚維生素C64mg硒48嗎維生素B60.8mg葉酸0.32mg維生素B122.4嗎鎂20mg鋅mg錳0.3mg鉬lO(ig還包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3pigl、0.18mgCu、6.7ngCr、O.lmgF、0.16mgvitA(維生素A)、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7pgD、4.0|ig生物素和5.3pg維生素K。實施例4粉末狀抗變應(yīng)性嬰兒制品，按15.4g粉末/100ml水新鮮重制后，可提供能量64-80kcal蛋白成分1.0-2.0g排他性地基于游離氨基酸或其鹽，且其包4舌至少2wt。/。半胱氨酸和0.2wt。/o?；撬嶂|(zhì)2-4g其提供2wt。/?；谥舅峥偤偷腄HA成分包括5-40wt。/。酪乳脂肪和0.5-8wt。/。蛋類脂質(zhì)(包括卵磷脂)牙亥香t吏等^f介物1-40mgUMP與酵母^由提物的:;昆合物錳65-1000(^g以鹽的形式特別是MgS04包含在內(nèi)鉬2.3-300嗎以鹽的形式特別是鉬酸鹽包含在內(nèi)膽石咸等〗介物20-200mg以膽石咸鹽的形式特別是酒石酸氫膽石咸包含在內(nèi)在該實施例中，確定所包括的其他組分，如Na、K、Cl、Ca、P、Fe、Cu、Zn、Se、Cr、I、vitA、D、E、K、Bl、B2、B3、B5、B6、B12、Bll、生物素和C的量遵循用于嬰兒制品的建議。還包括月幾醇。6匕實施例5用于免疫功能低下患者的產(chǎn)品即用型液體產(chǎn)品，每100ml包含630kJ(或110kcal)4.0g(@^吝1享1^青/酷*白20-80)12.4g(3g乳糖，糊精-麥芽糖復(fù)合劑，可緩慢消化的淀粉)5.3g(1g乳脂，lg水產(chǎn)動物油，0.6g蛋類月旨質(zhì)，2.7g才直物油)猛1mg鉬0.1mg甜菜堿100mg蛋白質(zhì)碳水化合物脂質(zhì)纖維1.0g(抗性淀粉，半乳低聚糖50/50)NaO.lg、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6pg、Cr10jAg、120pg、vitA0.12mgRE、D1.1jug、E1.6mgTE、K8pg、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180pg、B120.4jug、生物素10pg、C12mg實施例6用于患癌癥、HIV、進(jìn)行骨髓移植、心臟衰竭或COPD患者的產(chǎn)品即用型液體組合物，基于全脂巴氏滅菌綿羊或駱駝乳，每100ml包含0.4g藻油、0.4g甜菜堿、0.4g^亥4唐和0.2g組氨酸，還包4舌Na50mg、K160mg、Cl100、Cal50mg、P120mg、Mg52mg、Fe3mg、Zn2.8mg、Cu0.4mg、Mn3mg、F0.2mg、Mo200jig、Sellpg、Crl3pg、I25嗎、維生素A188pgRE、D1.3^g、E2.3mga國TE、K10嗎、Bl0.3mg、B20.3mg、B33.4mgNE、泛酸2mg、B60乍為p比口多醛)0.6mg、口十酸100pg、B120.7|iig、生4勿素7.5昭和二甲基甘氨酸80mg。實施例7用于預(yù)防肥胖的產(chǎn)品、液體產(chǎn)品，每100ml包含負(fù)g量336kJ蛋白質(zhì)4.0g(3.6g大豆蛋白分離凈勿、0.2g天冬氨酸、0.2g組氨酸)脂質(zhì)4.0g(多萜醇0.2g,磷脂1g，乳球膜富集的脂肪成分0.6g，？K產(chǎn)動物油1.0g，菜4予油0.5g,向日葵0.7g,玉米油0.5g)碳7K化合物12g(乳糖2g，糊精-麥芽糖復(fù)合劑6g,可緩慢消化的淀粉2g，2g蔗糖)猛1mg鉬0.1mg甜菜堿100mg纖維1.0g(抗性淀粉，半乳低聚糖50/50)NaO.lg、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6(ag、Cr10昭、I20ng、vitA0.12mgRE、D1.1嗎、E1.6mgTE、K8昭、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180(^g、B120.4|ig、生物素10jig、C12mg。實施例8用于患神經(jīng)病變的糖尿病患者的即用型液體產(chǎn)品，每100ml包含蛋白質(zhì)4."g(豌豆蛋白，酪乳乳清)脂質(zhì)3.78g(包含20%較小脂肪球的綿羊乳脂肪成分0.4g，蛋類脂質(zhì)1g,才直物油1.98g和0.4g水產(chǎn)動物油)碳7jC化合物11.75g半乳糖1.5帕拉金糖3.0緩慢消化淀粉1.0果糖0.2糊精-麥芽糖復(fù)合劑3葡萄糖2異麥芽糖低聚糖1.05纖維2.0g半乳低聚糖1.0^t寸生;定4分0.6纖維素0.1聚果低聚果糖/低聚果糖0.3g面包酵母0.3g才艮據(jù)實施例2的維生素、礦物質(zhì)。實施例9用于孕婦的產(chǎn)品蛋白質(zhì)3.06g(酪蛋白，乳清80/20)碳水化合物13.3g(糊精-麥芽糖復(fù)合劑，蔗糖)脂肪3/73g(魚油，來自綿羊乳的富含糖脂成分)含0.96gDHA和0.24gEPA一石粦酸尿苦0.5g(二鈉鹽)二曱基甘氨酸0.6g維生素E12mga生育酚維生素C24mg硒38ng<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>還包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3[igl、0.18mgCu、6.7|agCr、0.1mgF、0.16mgvitA、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7嗎D、4.0pg生物素和5.3jag維生素K。二曱基甘氨酸半乳#唐。權(quán)利要求1.一種脂質(zhì)成分在制備一種組合物中的應(yīng)用，所述脂質(zhì)成分包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一種，以及尿嘧啶來源，所述組合物適合用于嬰兒或兒童的營養(yǎng)品并用來改善神經(jīng)系統(tǒng)或肺組織的生長和發(fā)育或者治療受損神經(jīng)細(xì)胞。2.4艮據(jù)纟又利要求1所述的應(yīng)用，其特4正在于所述組合物進(jìn)一步包含提供半胱氨酸和/或?；撬岬牡鞍壮煞忠约鞍ㄥi和鉬中的至少一種的礦物成分。3.才艮據(jù)4又利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述組合物進(jìn)一步包含選自由核酸石咸基，如胞。密吱、腺嘌呤、鳥嘌呤、胸腺嘧咬；它們的磷酸化形式(核苷酸)，特別是單磷酸化形式；以及它們的核香，特別是腺苷、胞苦、胸苷和鳥苷組成的組中的至少一種化合物。4.根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的應(yīng)用，其中，所述組合物提供1-37.5mg或3.08-115.7mMol尿嘧"定/kg體重/天(包招r游離尿嘧口定、尿苷、UMP、UDP、UTP和/或包含尿嘧，定部分的另一種化合物)。5.根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的應(yīng)用，其中，所述脂質(zhì)成分還包含①-6長鏈多不飽和脂肪酸(具有的碳鏈長度為18或更長)，其含量占所述脂肪酸的8-30wt%。6.根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的應(yīng)用，其中，所述脂質(zhì)成分包含大于0.01wt。/。的糖脂類化合物的組中的至少一種組分，特別是選自神經(jīng)節(jié)苷脂、硫苷脂和鞘磷脂的組的至少一種組分。7.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的應(yīng)用，其中，所述組合物進(jìn)一步包含可消化碳水化合物成分，優(yōu)選半乳糖和/或核糖來源。8.根據(jù)權(quán)利要求l-6所述的應(yīng)用，其中，所述組合物包含的脂質(zhì)成分至少部分地來自乳制品、來自蛋類、或者來自植物種子或豆類的胚乳。9.才艮據(jù)前述斥又利要求中任一項所述的應(yīng)用，其中，所述脂質(zhì)成分包含大小為0.001-10|im的脂肪J求。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的應(yīng)用，其中，所述脂質(zhì)包含1.3-16wty。的磷脂和/或0.1-20wtn/。的糖蛋白和糖脂。11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物包含的蛋白成分中天冬氨酸與谷氨酸的重量比至少為0.42。12.#4居前述斥又利要求中4壬一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物包含植物蛋白和/或大于0.18mmol/天的曱基供體。13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物包含4-15mg內(nèi)消S走月幾醇。14.才艮據(jù)前述4又利要求中《壬一項所述的應(yīng)用，其中，所述組合物用于治療"畝癱。15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的應(yīng)用，其中，所述組合物用于促進(jìn)心理發(fā)展或消化舒適。16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的應(yīng)用，其中，至少一部分的尿嘧啶是以一種或多種核苷酸的形式提供，特別是以UMP形式提供。17.用于改善老年對象的認(rèn)知功能的組合物，所述組合物具有能量含量為50-120kcal，蛋白含量為1-10g，脂質(zhì)含量為l-5g,以及可消化碳水化合物的含量為4-20g，所述組合物包含a)1000-2000mgDHA+DPA+EPAb)30-280mg半胱氨酸或?；撬醕)100-1000mg磷月旨d)0.5-3mg維生素B6e)50-500jig葉酸f)1-30pg維生素B12g)0.07-2mg錳；以及h)0.07-2mg鉬。18.粉末狀抗變應(yīng)性嬰兒制品，按15.4g粉末/1OOml水新鮮重制后，包含的能量含量為64-80kcal,以及1.0-2.0g的蛋白成分，其排他性地基于游離氨基酸或其鹽，且其包含至少2wt。/。半胱氨酸和0.2wt。/。?！伏S酸；2-4g的脂質(zhì)成分，其基于脂肪酸的總和包含2wt。/。的DHA,其中所述脂質(zhì)成分包含5-40wt。/。酪乳脂肪和0.5-8wt%的包括卵磷脂的蛋類脂質(zhì)；1-40mg的核苷酸成分，其包含UMP與酵母抽提物的混合物。76.3-1300pg^j石廣4勿成分，包4舌65國1000(xgk乂鹽開j式凈爭另'J是MgS04包含在內(nèi)的錳，以及2.3-300嗎以鹽形式特別是鉬酸包含在內(nèi)的4目；以及20-200mg以月旦堿鹽的形式特別是酒石酸氫膽石咸包含在內(nèi)的膽》威。19.根據(jù)權(quán)利要求1-16中所限定的組合物在改善哺乳動物細(xì)胞的功能中的應(yīng)用，所述哺乳動物細(xì)胞選自由神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)月包、千細(xì)力包、骨髓細(xì)力包和紅細(xì)力包組成的組。20.纟艮據(jù)4又利要求1-16中4壬一項所限定的組合物在預(yù)防哺乳動物月巴胖中的應(yīng)用。全文摘要現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在對患者或處于形成這樣的疾病危險中的人給予保健或藥物組合物之后，這些人的健康得到改善，其中該保健或藥物組合物包括包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一種的脂質(zhì)成分；包含提供至少半胱氨酸和/或?；撬岬膩碜苑侨祟悂碓吹牡鞍最愇镔|(zhì)的蛋白質(zhì)成分；以及包含錳和鉬中的至少一種的礦物成分。多種類型的哺乳動物細(xì)胞的膜功能得到改善，這允許有效治療免疫相關(guān)的失調(diào)，例如變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病、癌癥、認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病，神經(jīng)病變，例如糖尿病神經(jīng)病變和神經(jīng)病理性疼痛、胰島素抵抗期間的神經(jīng)元損傷，以及消化道疾病，并支持在成長或恢復(fù)期間消化道和肺功能的形成。文檔編號A61K31/7072GK101370395SQ200680051768公開日2009年2月18日申請日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日發(fā)明者約翰·西吉本,羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼申請人:N.V.努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