專利名稱：：具有增強(qiáng)藥物動(dòng)力學(xué)特性的皮質(zhì)類固醇的輸送方法和系統(tǒng)的制作方法專利說明具有增強(qiáng)藥物動(dòng)力學(xué)特性的皮質(zhì)類固醇的輸送方法和系統(tǒng)發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于輸送皮質(zhì)類固醇的方法和系統(tǒng)，該方法和系統(tǒng)包括(1)包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物和(2)可吸入霧化器，其中，通過所述霧化器輸送包含皮質(zhì)類固醇的含水混合物導(dǎo)致比常規(guī)可吸入治療增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性(pharmacokineticprofile)和/或增加的肺沉積。
背景技術(shù)：
：吸入的皮質(zhì)類固醇對于持續(xù)性哮喘的長期治療是根本性的，并且已被國家指南推薦用于治療被診斷為哮喘的幼兒。大量的臨床試驗(yàn)支持吸入的皮質(zhì)類固醇的功效以及對兒童的相對安全性。此外，據(jù)認(rèn)為皮質(zhì)類固醇的早期干預(yù)可以在減少永久性肺損傷方面起關(guān)鍵作用并且可以改變疾病的慢性與進(jìn)行性性質(zhì)。由于直接輸送到作用位點(diǎn)-肺(本發(fā)明中所使用的“肺”是指左肺或者右肺；或者是指左肺和右肺)，所以，使用吸入的皮質(zhì)類固醇治療哮喘具有顯著的有益效果。吸入的皮質(zhì)類固醇治療的目的是將皮質(zhì)類固醇局部輸送從而使藥在作用位點(diǎn)立刻起作用。已知吸入的皮質(zhì)類固醇從肺部很好地被吸收。事實(shí)上，可以認(rèn)為基本上所有可以到達(dá)肺部受體位點(diǎn)的藥物將被吸收。然而，還已知目前的方法和制劑使更大部分的吸入的皮質(zhì)類固醇劑量被吞咽和可以被口腔吸收。因此，由于使用的特定的方法或系統(tǒng)，一些皮質(zhì)類固醇更可能沉積在口腔和咽喉中而不是肺，并且可能導(dǎo)致不利影響。對于口腔輸送的吸入的皮質(zhì)類固醇劑量的部分，生物利用度取決于胃腸道的吸收和在肝臟中首過代謝(firstpassmetabolism)的程度。由于皮質(zhì)類固醇藥物輸送的口腔部分不產(chǎn)生任何有益的治療效果并且增加全身副作用的風(fēng)險(xiǎn)，所以期望吸入的皮質(zhì)類固醇的口腔生物利用度相對低。因此，對于吸入的皮質(zhì)類固醇，高的肺部利用度比高的口腔利用度更重要，因?yàn)?，肺是靶器官。這樣，提供具有高的肺部可利用度的皮質(zhì)類固醇的方法或系統(tǒng)對于在肺部發(fā)揮積極的作用具有更大的潛能。提供吸入的皮質(zhì)類固醇的理想體系會(huì)產(chǎn)生最少的口腔輸送并減少給藥時(shí)間，從而減少全身副作用的可能性。然而，令人遺憾的是，通過吸入輸送皮質(zhì)類固醇經(jīng)常導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇沉積在呼吸道之外的部位，如口腔、咽喉和食道。通常，皮質(zhì)類固醇的顆粒尺寸越小，顆粒在空氣中保持懸浮的時(shí)間越長且藥物沿著呼吸道可以被輸送得越深。皮質(zhì)類固醇通過利用霧化器、計(jì)量劑量吸入器或者干粉吸入器的吸入來輸送。霧化器相比皮質(zhì)類固醇肺部輸送的其它方法的主要優(yōu)點(diǎn)是，霧化器可以比其它方法更有效地輸送更高劑量的藥物。然而，對于霧化器的主要關(guān)心是，成本提高、可攜帶性降低、需要預(yù)先制備藥物和給藥時(shí)需要更長的時(shí)間的不方便性。因此，需要一種改善藥物輸送的方法，例如通過霧化輸送皮質(zhì)類固醇。顆粒大小和制劑都影響吸入的皮質(zhì)類固醇的功效。藥物的制劑對于藥物到肺的輸送有顯著的影響，從而影響藥物的功效。此外，據(jù)信，對于藥物到肺的輸送最重要的考慮是氣霧劑賦形劑和輸送顆粒的大小。已知藥物顆粒的吸入相對于溶解的藥物是有缺點(diǎn)的。Brain等(BronchialAsthma，2ndEd.(Ed.E.B.Weis等，LittleBrown&Co.(1985)，pp.594-603)報(bào)道，沉積在覆蓋肺氣道和鼻腔通道的粘膜層上的較不溶性顆粒通過纖毛向咽移動(dòng)。這些顆粒包括沉積在上呼吸道中的較大藥物顆粒。來自鼻腔和肺的粘液、細(xì)胞和碎屑在咽部匯合并與唾液混合，然后在吞咽時(shí)進(jìn)入胃腸道。據(jù)報(bào)道，通過這種機(jī)制，將顆粒從肺除去的半衰期為幾分鐘到幾小時(shí)。因此，幾乎沒有時(shí)間使溶解緩慢的藥物包括皮質(zhì)類固醇如布地奈德溶解。相反，沉積在不含有纖毛的部位如肺泡的顆粒，其停留時(shí)間更長。由于難以產(chǎn)生很小顆粒的皮質(zhì)類固醇以沉積到較深的肺部，因此，很多吸入的混懸液可能會(huì)沉積在呼吸道的上部至中部。然而，從溶液產(chǎn)生小液滴比從固體混懸液產(chǎn)生小液滴要容易得多。尤其使用布地奈德(R，S)-11β，16α，17，21-四羥孕-1，4-二烯-3，20-二酮環(huán)16，17-縮醛與丁醛(C25H34O6，分子量430.5)治療支氣管障礙。布地奈德是由兩種非對映體22R和22S的混合物組成的外消旋物，并且在商業(yè)上以兩種異構(gòu)體(22R和22S)的混合物提供。它起一種抗炎皮質(zhì)類固醇的作用，表現(xiàn)出有效的糖皮質(zhì)激素活性。給予布地奈德是表示維持治療哮喘和作為兒童的預(yù)防治療。由于它的親脂性，布地奈德以及其它的親脂皮質(zhì)類固醇實(shí)質(zhì)上不溶于水但易溶于醇?？梢酝ㄟ^使用增溶劑如有機(jī)水溶性醇溶解足夠量的活性物質(zhì)。然而，以這種方法獲得的溶液對于藥物用途通常具有有限的穩(wěn)定性，因?yàn)榇罅康幕钚晕镔|(zhì)可能在短時(shí)間內(nèi)分解。布地奈德的商業(yè)制劑由AstraZenecaLP(Wilmington，DE)以商標(biāo)EC、Pulmicort、Aqua、鼻腔吸入器和Turbuhaler和它們的通用名稱銷售。Pulmicort是一種微粉布地奈德的無菌含水混懸液，通過利用霧化器尤其是壓縮空氣驅(qū)動(dòng)噴射霧化器吸入給藥。鼻腔吸入器是一種含有處于推進(jìn)劑混合物中的微粉布地奈德混懸液的計(jì)量劑量加壓氣霧劑裝置。Aqua是一種含有處于含水介質(zhì)中的微粉布地奈德的混懸液的無氣味的計(jì)量劑量手動(dòng)泵噴霧制劑。此外，布地奈德的懸浮制劑在分散和重新分散時(shí)傾向于快速形成粗絮凝體，這可能有害地影響劑量再現(xiàn)性。布地奈德也傾向于從混懸液中沉積到容器的壁上。因此，需要用于通過霧化輸送含有布地奈德的非混懸液制劑的系統(tǒng)和方法。然而，甚至鑒于這種需要，Pulmicort混懸液是目前唯一被批準(zhǔn)的使用布地奈德通過吸入治療來治療小兒哮喘的療法。此外，同樣需要除布地奈德外的皮質(zhì)類固醇的組合物、方法和系統(tǒng)。因此，提供一種具有比含有皮質(zhì)類固醇的混懸液單位劑量制劑的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性增強(qiáng)的被輸送皮質(zhì)類固醇的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性和/或增加的肺沉積的方法或系統(tǒng)對于皮質(zhì)類固醇吸入治療領(lǐng)域?qū)?huì)是重要的進(jìn)步。發(fā)明概述在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述皮質(zhì)類固醇以少于約125μg/劑量的名義劑量給藥，和其中所述吸入混合物基本上不含有除單一的皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在還有的實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在還有的其它實(shí)施方案中，所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天一次。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天兩次。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物在晚上給藥。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述吸入混合物還包括選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑的第二種治療劑。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括約2％、約5％、約7％或約10％w/v的SBE-β7-CD。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述的名義劑量為約60μg/劑量。在其它實(shí)施方案中，所述的名義劑量為約40μg/劑量。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性(pharmacokineticprofile)相比，所述方法提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述含水吸入混合物中皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在某些其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的皮質(zhì)類固醇的局部生物利用度大于由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的皮質(zhì)類固醇的局部生物利用度。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述吸入混合物還包括選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑的第二種治療劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在一種實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述含水吸入混合物的皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的皮質(zhì)類固醇以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種用于治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的吸入系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)包含名義劑量的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用于輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的皮質(zhì)類固醇時(shí)，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述系統(tǒng)提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除單一的皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物中皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述吸入混合物還包括選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑的第二種治療劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在一種實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的皮質(zhì)類固醇以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述布地奈德以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥，和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的藥物活性試劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天一次。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天兩次。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物在晚上給藥。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述吸入混合物還包括選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑的第二種治療劑。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在一種實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在另一種實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括約2％、約5％、約7％或約10％w/v的SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述的名義劑量小于約250μg/劑量。在另一種實(shí)施方案中，所述的名義劑量為約240μg/劑量。在另一種實(shí)施方案中，所述的名義劑量為約120μg/劑量。在另一種實(shí)施方案中，所述的名義劑量為約60μg/劑量。在另一種實(shí)施方案中，所述的名義劑量為約40μg/劑量。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述方法提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的藥物活性試劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實(shí)施方案中，所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的布地奈德的局部生物利用度大于由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的布地奈德的局部生物利用度。在其它實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在其它實(shí)施方案中，所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物還包括選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑的第二種治療劑。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的布地奈德以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的布地奈德以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:4。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的吸入系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用于輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的布地奈德時(shí)，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述系統(tǒng)提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑，所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的藥物活性試劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述吸入混合物還包括選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑的第二種治療劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述吸入混合物的布地奈德以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物的布地奈德以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。附圖簡述圖1表示含有布地奈德的可吸入組合物的肺沉積和口咽沉積百分比。圖2表示來自閃爍照相數(shù)據(jù)的布地奈德總肺沉積。圖3表示利用不同的方法(激光衍射20L/min，激光衍射28.3L/min和階式碰撞(cascadeimpaction))測定的可呼吸的部分(RF，顆粒大小小于5μm)的百分?jǐn)?shù)。圖4概括了在單劑量布地奈德給藥A-E后平均血漿濃度。給藥A是用改良的eFlow霧化器輸送的60μg用99mTc-DTPA標(biāo)記的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液。給藥B是用改良的eFlow霧化器輸送的120μg用99mTc-DTPA標(biāo)記的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液。給藥C是用改良的eFlow霧化器輸送的240μg的用99mTc-DTPA標(biāo)記的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液。給藥D是用LCPlus噴射霧化器輸送的500μg布地奈德混懸液(Pulmicort給藥E是用LCPlus噴射霧化器輸送的1000μg布地奈德混懸液(Pulmicort圖5概述了在每天兩次給予布地奈德，持續(xù)7天后平均血漿濃度。治療A(-Δ-)是用eFlow霧化器輸送的60μgBudesonideInhalationSolution(CBIS)吸入溶液。治療B(-○-)是用eFlow霧化器輸送的120μgCBIS吸入溶液。治療C(-□-)是用LCPlus噴射霧化器輸送的250μg布地奈德混懸液(Pulmicort治療D(-◇-)是用LCPlus噴射霧化器輸送的500μg布地奈德混懸液(Pulmicort發(fā)明詳述現(xiàn)在將詳細(xì)描述本發(fā)明公開的可吸入組合物、系統(tǒng)和方法的具體實(shí)施方案。實(shí)施方案的實(shí)施例在下面的實(shí)施例部分中說明。除非另有限定，本文使用的所有科技術(shù)語具有與本文所描述的發(fā)明所屬的
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員所通常理解的相同含義。本文所提及的所有專利和出版物引入本發(fā)明作為參考。某些定義本發(fā)明所使用的術(shù)語“含有”、“包括”、“如”和“例如”具有開放的非限定的意義。使用的術(shù)語“約”與術(shù)語“大約”是同義詞。正如本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所理解的那樣，“約”的具體界線將取決于所述組合物的組分或者其它的參數(shù)。舉例來說，關(guān)于某種治療有效的藥物劑量而使用術(shù)語“約”表示該值稍微超出所述的值，即，加或減0.1％-10％，該劑量也是有效和安全的。如本發(fā)明中所使用的“在相同的條件下給藥”或者“在相同的條件下”是指兩種或者多種用于輸送皮質(zhì)類固醇的方法和/或系統(tǒng)，其中，所述方法和/或系統(tǒng)具有一種或多種用于給予皮質(zhì)類固醇的相同條件。給藥的條件可以選自，但不限于，給予的皮質(zhì)類固醇、皮質(zhì)類固醇的輸送途徑、給藥時(shí)間、給予受試者的名義劑量、給藥劑量的數(shù)目、給藥劑量的體積和用于輸送皮質(zhì)類固醇的霧化器的類型，或者上述的用于給藥的條件的任意組合。在一些實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指被給予的皮質(zhì)類固醇是相同的。在其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指輸送皮質(zhì)類固醇的途徑是相同的。在還有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”意指給予受試者的皮質(zhì)類固醇的時(shí)間是相同的。在仍有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”意指給予受試者的皮質(zhì)類固醇的名義劑量是相同的。在仍還有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”意指給藥劑量的數(shù)目是相同的。在其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指給予皮質(zhì)類固醇的時(shí)間是相同的，但皮質(zhì)類固醇的名義劑量是不同的。在仍有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指給予的皮質(zhì)類固醇是相同的，但皮質(zhì)類固醇的名義劑量是不同的。在仍還有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指給予的皮質(zhì)類固醇是相同的，但皮質(zhì)類固醇的名義劑量和用于輸送皮質(zhì)類固醇的霧化器的類型是不同的。在仍還有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指皮質(zhì)類固醇的名義劑量是相同的，但給予皮質(zhì)類固醇的時(shí)間不同的。在其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指皮質(zhì)類固醇的名義劑量是相同的，但用于輸送皮質(zhì)類固醇的霧化器的類型和輸送時(shí)間是不同的。在仍有的其它實(shí)施方案中，“在相同的條件下”可以意指給予的皮質(zhì)類固醇是相同的，但名義劑量、用于輸送皮質(zhì)類固醇的霧化器的類型和給藥時(shí)間是不同的?！吧锢枚取笔侵副惠斔偷奖谎芯康膭?dòng)物或人類的普通循環(huán)中的皮質(zhì)類固醇如布地奈德的重量百分?jǐn)?shù)。藥物靜脈內(nèi)給藥時(shí)總的暴露量(AUC(0-∞))通常被定義為100％的生物利用度(F％)?！把獫{濃度”是指皮質(zhì)類固醇如布地奈德在受試者或患者群體的血液的血漿成分中的濃度。應(yīng)當(dāng)理解，皮質(zhì)類固醇如布地奈德的血漿濃度由于代謝方面的不同和/或與其它的治療劑的可能的相互作用而可能在受試者之間顯著不同。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，皮質(zhì)類固醇如布地奈德的血漿濃度因受試者的不同而可能不同。同樣，比如最大血漿濃度(C最大)或者達(dá)到最大血漿濃度的時(shí)間(T最大)或者從零時(shí)刻到最后可測量濃度時(shí)間的曲線下面積(AUC最后)或者血漿濃度時(shí)間曲線下總面積(AUC(0-∞))的數(shù)值因受試者的不同而可能不同。由于該可變性，組成皮質(zhì)類固醇如布地奈德“治療有效量”的必需的量因受試者的不同而可能不同。本發(fā)明中所使用的“支氣管縮窄障礙”是指在機(jī)體上可能表現(xiàn)出支氣管收縮或變窄的任何疾病或病癥。支氣管縮窄障礙的實(shí)例包括但不限于哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。本發(fā)明中使用的“常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療”或“含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液”是指使用可獲得的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑，例如，可商購的Respules(布地奈德混懸液)與霧化器，優(yōu)選噴射霧化器如PariLCJetPlus霧化器的組合，以對于給定的受試者、種群或群體的治療有效劑量或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的那些常規(guī)劑量來治療哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其它支氣管縮窄障礙，所述本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)劑量為例如，對于上述的商業(yè)制劑Respules，劑量為約500-2000μg/天。尤其是，優(yōu)選的布地奈德混懸液比較器是Respules，它是可商購的布地奈德混懸液，該布地奈德混懸液在單位劑量安瓿中含有懸浮在2ml含水體積中的250μg布地奈德，或者在單位劑量安瓿中含有懸浮在2ml含水體積中的500μg布地奈德。另外的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑包括二丙酸氯地米松和丙酸氟替卡松其中，基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑以治療有效劑量或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的那些常規(guī)劑量通過吸入霧化器給藥?！八幬镂铡被颉拔铡蓖ǔＪ侵杆幬飶乃幬镙斔臀稽c(diǎn)通過障礙進(jìn)入血管或作用位點(diǎn)的移動(dòng)過程，例如，藥物被吸收在肺泡的肺毛細(xì)管床中。本發(fā)明使用的“相等的”或“相當(dāng)?shù)摹笔侵竷煞N或者多種參數(shù)或數(shù)值具有實(shí)質(zhì)上相同的值。正如本領(lǐng)域的技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到的那樣，“相等的”或“相當(dāng)?shù)摹钡木_邊界將取決于被分析的特定的參數(shù)或數(shù)值。舉例來說，本發(fā)明使用的術(shù)語“相等的”或“相當(dāng)?shù)摹卑ㄉ晕⒊鏊鰯?shù)值的數(shù)值，即加或減0.1％-25％。例如，在本發(fā)明的上下文中，數(shù)值為578.2(pg/ml)的C最大與數(shù)值為556.74pg/ml的C最大是相當(dāng)?shù)?。類似地，在另一個(gè)實(shí)例中，數(shù)值為1195.3(pg/ml)的C最大與數(shù)值為1114.83pg/ml的C最大是相當(dāng)?shù)摹１景l(fā)明中所使用的“吸入霧化器”是指將藥物、組合物、制劑、混懸液和混合物等轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)的霧狀以輸送到肺部的儀器。本發(fā)明中使用的“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入組合物”通常是指用于吸入輸送非混懸液的活性試劑的任何含水(包括部分含水的)劑量形式。適當(dāng)?shù)暮旌衔锘蛘呖晌虢M合物的實(shí)例包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、納米顆?；鞈乙骸⑷橐?、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束液體和脂質(zhì)體液體。其它適當(dāng)?shù)奈氲暮旌衔镞€包括加入了溶解度增強(qiáng)劑并且至少部分的初始混懸液具有增加的溶解度的混懸液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入組合物”不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入組合物”不包括膠束或混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入組合物”不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束或混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，“可吸入組合物”包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。“局部生物利用度”是指在通過特定的輸送途徑將藥物給予患者時(shí)，在所述藥物的藥理學(xué)活性位點(diǎn)可利用的藥物總劑量的部分。局部生物利用度與系統(tǒng)生物利用度形成對照，系統(tǒng)生物利用度是給予的藥物到達(dá)患者系統(tǒng)循環(huán)的總劑量的部分。通過非限制性實(shí)例說明，通過吸入輸送的藥物的局部生物利用度是指在通過吸入輸送途徑給藥時(shí)，輸送到肺的吸入的藥物的總劑量的部分本發(fā)明中使用的“名義劑量”是指藥物活性試劑如皮質(zhì)類固醇在包含該藥物活性試劑的可吸入劑型給藥前在可吸入劑型中存在的總量。因此，通過非限制性實(shí)例說明，含有名義劑量為120μg/劑量的布地奈德的含水吸入混合物是指在將含水吸入混合物給予患者之前該含水吸入混合物含有大約120μg的布地奈德。同樣，含有1000μg的皮質(zhì)類固醇如布地奈德的可吸入混懸液的單位劑量安瓿，如果將所述單位劑量安瓿的所有內(nèi)容物放入輸送儀器如霧化器中給予患者，那么，在給藥前該單位劑量安瓿應(yīng)當(dāng)具有如本發(fā)明所使用的約1000μg/劑量的名義劑量?！八幬锎x動(dòng)力學(xué)”是指反映作用位點(diǎn)處藥物濃度達(dá)到和維持的因素。本發(fā)明中使用的“增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性”在一些實(shí)施方案中是指與另一種藥物制劑相比(參考制劑)，一種藥物制劑(測試制劑)在該藥物的作用位點(diǎn)表現(xiàn)出增加的吸收或分布的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在其它實(shí)施方案中，當(dāng)一種含水吸入混合物的給予在藥物的作用位點(diǎn)提供與一種可吸入混懸液相比相當(dāng)?shù)奈栈蚍植紩r(shí)，得到增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述的含水吸入混合物是以低于所述可吸入混懸液的名義劑量給藥(例如，測試制劑與參照產(chǎn)品以名義劑量為1:2的相當(dāng)吸收是二倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性；測試制劑與參照產(chǎn)品以名義劑量為1:3的相當(dāng)吸收是三倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性；測試制劑與參照產(chǎn)品以名義劑量為1:4的相當(dāng)吸收是四倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)。在其它實(shí)施方案中，當(dāng)一種含水吸入混合物的給予在藥物的作用位點(diǎn)提供與一種可吸入混懸液相比更大的吸收或分布時(shí)，得到增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述的含水吸入混合物以與所述可吸入混懸液相同的名義劑量給藥。在某些其它實(shí)施方案中，增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性可以根據(jù)含水吸入混合物與可吸入混懸液相比在藥物作用位點(diǎn)處的吸收或分布的增加來定量。例如，在某些實(shí)施方案中，當(dāng)一種含水吸入混合物的給予顯示出下述的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性時(shí)，即其中表示含水吸入混合物在藥物作用位點(diǎn)的吸收或分布的數(shù)值是表示可吸入混懸液在藥物作用位點(diǎn)的吸收或分布的數(shù)值的至少二倍(2X)時(shí)，得到二倍增加的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在一些實(shí)施方案中，所述可吸入混懸液可以是Pulmicort，該可吸入混懸液表現(xiàn)出的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性如Pulmicort商業(yè)產(chǎn)品(AstraZenecaLP，WilmingtonDelaware，USA)所包括的包裝插入物中所述。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明中所使用的“增強(qiáng)的肺沉積”是指一種化合物的肺沉積，其中，一種藥物制劑(例如，含水吸入混合物)比另一種藥物制劑(例如，可吸入混懸液)表現(xiàn)出增加的總肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明中所使用的“增強(qiáng)的肺沉積”是指一種化合物的肺沉積，其中，一種藥物制劑(例如，含水吸入混合物)比另一種藥物制劑(例如，可吸入混懸液)表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)上相當(dāng)?shù)目偡纬练e，其中，所述的含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的名義劑量給藥。在一些實(shí)施方案中，所述可吸入混懸液可以為Respules。如本發(fā)明中所使用的“可呼吸的部分”是指離開霧化器或者霧化器接口的、空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于約5微米的含有藥物的顆粒的質(zhì)量部分?？珊粑牟糠稚婕半x開霧化器的藥物劑量，而不是在所述霧化器中的名義劑量。本發(fā)明中所使用的“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有化學(xué)劑起作用的情況下提供增強(qiáng)溶解度的方法。在某些實(shí)施方案中，“溶解度增強(qiáng)劑”可以指一種能增加第二種化合物如活性成分在溶劑中的溶解度的化學(xué)劑。在其它實(shí)施方案中，所述化學(xué)劑還可以是所述第二化合物的溶劑。在還有的其它實(shí)施方案中，所述化學(xué)劑不是所述第二化合物的溶劑。在還有的其它實(shí)施方案中，“溶解度增強(qiáng)劑”可以指一種在沒有作為增加溶解度的手段起作用的化學(xué)劑下提供增加的溶解度的制劑方法，例如，使用超臨界流體制備方法來產(chǎn)生用于在溶劑中分散的納米顆粒。本發(fā)明中所使用的“基本上不含有”在一些實(shí)施方案中是指一種包括單一治療活性試劑的組合物或者混合物。在某些實(shí)施方案中，“基本上不含有”是指一種包括單一治療活性試劑的組合物或者混合物，其中，所述組合物或者混合物不包括可感知量的第二種藥物活性試劑，或者不包括其量足以導(dǎo)致治療活性的第二種種藥物活性試劑?！爸委熡行Я俊被颉坝行Я俊笔侵笇?shí)現(xiàn)藥理學(xué)效果的藥物的量。術(shù)語“治療有效量”包括例如預(yù)防有效量。皮質(zhì)類固醇如布地奈德的“有效量”是有效實(shí)現(xiàn)所需要的藥理學(xué)效果或治療改善而沒有導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)牟焕弊饔玫牧?。本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)具體患者和疾病的程度會(huì)選擇皮質(zhì)類固醇如布地奈德的有效量。應(yīng)該理解，由于皮質(zhì)類固醇如布地奈德代謝的不同，受試者的年齡、體重和一般狀況不同，治療的病癥不同，治療病癥的嚴(yán)重程度不同和主治醫(yī)師的判斷不同，“有效量”或“治療有效量”可能因受試者和群體的不同而變化。在支氣管縮窄障礙方面所使用的“治療”是指對涉及支氣管收縮的障礙或者疾病的任何治療，如，防止易于患所述障礙或疾病但未被診斷為患有所述障礙或疾病的受試者患所述障礙或疾??；抑制所述的障礙或疾病，如，停止所述障礙或疾病的發(fā)展，減輕所述障礙或疾病，導(dǎo)致所述障礙或疾病消退，減輕由所述障礙或疾病導(dǎo)致的病癥，或者阻止所述障礙或疾病的癥狀。因此，本發(fā)明所使用的術(shù)語“治療”與術(shù)語“預(yù)防”或者“防止”具有相同的含義。I.提供增強(qiáng)的肺沉積的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物本發(fā)明提供可吸入組合物，該組合物含有有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供與以混懸液形式通過吸入給予的皮質(zhì)類固醇相比增強(qiáng)的輸送的皮質(zhì)類固醇的肺沉積。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的可吸入組合物與常規(guī)的可吸入皮質(zhì)類固醇治療相比提供增強(qiáng)的所輸送的皮質(zhì)類固醇的肺沉積，還尤其提供一種減少提供局部治療效果所需要的劑量的手段。同樣地，提供了從可吸入組合物中產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，該方法包括將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入到有效量的皮質(zhì)類固醇中，操作霧化器以產(chǎn)生細(xì)顆粒。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的方法包括可吸入組合物，該組合物與常規(guī)治療相比提供所輸送的皮質(zhì)類固醇的增強(qiáng)的肺沉積，本發(fā)明還尤其提供了一種減少提供局部治療效果所需要的劑量的手段。此外，還提供了用于治療支氣管縮窄障礙，如哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法和系統(tǒng)，該方法和系統(tǒng)與通過吸入以混懸液形式給予的皮質(zhì)類固醇相比能夠輸送具有增強(qiáng)肺沉積的皮質(zhì)類固醇，其中，通過本發(fā)明所述的方法和系統(tǒng)給藥具有一種或多種以下的優(yōu)點(diǎn)增加所輸送的皮質(zhì)類固醇的肺沉積，減少提供局部治療效果所需要的皮質(zhì)類固醇的名義劑量的方法，減少給予有效劑量的皮質(zhì)類固醇所需時(shí)間的方法，增加患者對包括吸入霧化的皮質(zhì)類固醇的治療方案的順應(yīng)性的方法，增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇輸送的方法，增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇在肺例如支氣管和肺泡沉積的量的方法，和減少與吸入皮質(zhì)類固醇相關(guān)的副作用的方法。本發(fā)明的某些方面涉及可吸入組合物，該組合物包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)，約20％-55％、約20％-50％或者約20％-40％的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的其它活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)約20％-55％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)約25％-45％的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約25％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約30％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約35％的肺沉積。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約40％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約45％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約55％的肺沉積。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的還更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約15-約2000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約250-約2000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60-約1500μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100-約1000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120-約1000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在仍還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125-約500μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40、約60、約100、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為小于約500μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約40μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約15μg的布地奈德的肺沉積。在某些其它的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約60μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約20μg的布地奈德的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約120μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約40μg的布地奈德的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約240μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約80μg的布地奈德的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約40μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約13μg的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些其它的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約60μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約20μg的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約120μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約40μg的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在又有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可以包括約240μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少約80μg的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)目晌虢M合物包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。適合用于本發(fā)明的作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑包括但不限于丙二醇、非離子表面活性劑、磷脂、環(huán)糊精及其衍生物、表面改性劑和/或穩(wěn)定劑。在其它實(shí)施方案中，溶解度增強(qiáng)劑是指在沒有起增加溶解度的手段作用的化學(xué)劑下提供增強(qiáng)溶解度的制劑方法，例如，使用超臨界流體制備方法來產(chǎn)生用于在溶劑中分散的納米顆粒。另外的適合用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的溶解度增強(qiáng)劑為本領(lǐng)域已知的并且描述在美國專利5,134,127、5,145,684、5,376,645和6,241,969以及美國專利申請公開2005/0244339和2005/0008707中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。此外，合適的溶解度增強(qiáng)劑的實(shí)例描述如下。本領(lǐng)域描述了適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精及其衍生物，例如，Challa等，AAPSPharmSciTech6(2)E329-E357(2005)、美國專利5,134,127、5,376,645和5,874,418，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包括但不限于α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、SAE-CD衍生物(例如，SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()和SBE-γ-CD)(Cydex，Inc.Lenexa，KS)、羥乙基醚、羥丙基醚(包括2-和3-羥丙基醚)和二羥丙基醚、它們相應(yīng)的混合醚以及還與具有甲基或乙基的醚混合的混合醚，所述具有甲基或乙基的醚如α-、β-和γ-環(huán)糊精的甲基羥基乙基醚、乙基羥基乙基醚和乙基羥基丙基醚；和α-、β-和γ-環(huán)糊精的麥芽糖基、葡萄糖基和麥芽三糖基衍生物，它們可以包括一種或多種糖殘基，例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麥芽糖基或二麥芽糖基、以及它們的各種混合物，例如，麥芽糖基和二麥芽糖基衍生物的混合物。用于本發(fā)明的具體環(huán)糊精衍生物包括羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、二乙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、三-O-甲基-β-環(huán)糊精、三-O-乙基-β-環(huán)糊精、三-O-丁?；?β-環(huán)糊精、三-O-戊?；?β-環(huán)糊精和二-O-己酰基-β-環(huán)糊精、以及甲基-β-環(huán)糊精，和它們的混合物，如麥芽糖基-β-環(huán)糊精/二麥芽糖基-β-環(huán)糊精。制備這種環(huán)糊精衍生物的方法是公知的，例如可以從美國專利5,024,998和引入本發(fā)明作為參考的參考文獻(xiàn)中獲知。其它適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精包括羧烷基硫醚衍生物，如由ORGANON(AKZO-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969，由EASTMAN提供的羥基丁烯基醚衍生物，磺烷基-羥烷基醚衍生物，磺烷基-烷基醚衍生物，和其它的衍生物，例如美國專利申請2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663，或美國專利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6,509,323所描述的那些，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。羥丙基-β-環(huán)糊精可以從ResearchDiagnosticsInc.(Flanders，NJ)獲得。示例性的羥丙基-β-環(huán)糊精產(chǎn)品包括(取代度為約4)和(取代度為約8)；然而，包括其它取代度的實(shí)施方案還可以得到并且在本發(fā)明的范圍內(nèi)。二甲基環(huán)糊精可從FLUKAChemie(Buchs，CH)或Wacker(Iowa)獲得。其它適合用于本發(fā)明的衍生化的環(huán)糊精包括水溶性的衍生化的環(huán)糊精。示例性的水溶性衍生化的環(huán)糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羥基烷基化衍生物、甲基化衍生物和羧基-β-環(huán)糊精，例如，琥珀?；?β-環(huán)糊精(SCD)。所有這些原料都可以按照本領(lǐng)域已知的方法制備和/或者可以商購獲得。適合的衍生化的環(huán)糊精公開在ModifiedCyclodextrinsScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton，StephenF.Lincoln，ImperialCollegePress，London，UK，1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene，EditionsdeSanté，Paris，F(xiàn)rance，1991)中。用于本發(fā)明的似乎具有特別好的生理相容性的非離子表面活性劑的實(shí)例為泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯，聚山梨醇酯包括但不限于聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(以商品名為Tweens20-40-60等獲得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸鈉、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕櫚酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名為Span20-40-60等獲得)、苯扎氯銨(benzalkoniumchloride)、PPO-PEO嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、維生素E-TPGS(如，d-α-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酯、硬脂酸PEO酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羥基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的非離子表面活性劑與皮質(zhì)類固醇一起配制以形成脂質(zhì)體制劑、膠束或混合膠束。制備和表征脂質(zhì)體和脂質(zhì)體制劑的方法在本領(lǐng)域中是已知的。通常，當(dāng)兩親的脂質(zhì)被水合時(shí)會(huì)自發(fā)形成多層泡，而小的單層泡的形成通常需要涉及大量能量輸入的過程，例如，超聲破碎或者高壓勻化。其它的制備和表征脂質(zhì)體的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystemsareview.PharmActaHeIv.1995，70(2)95-111)，和描述在美國專利5,019,394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在一些情況下。例如，膠束或混合膠束可以由表面活性劑形成，溶解性較差的活性試劑可以溶解在其中。通常，膠束被理解為通過兩親分子如表面活性劑的自發(fā)和動(dòng)態(tài)締合而形成的大體上球形的結(jié)構(gòu)?；旌夏z束是由不同類型的兩親分子構(gòu)成的膠束。膠束和混合膠束兩者都不應(yīng)理解為固體顆粒，因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)構(gòu)、性質(zhì)和行為與固體相差很大。形成膠束的兩親分子通常暫時(shí)締合。在膠束溶液中，形成膠束的兩親物與也存在于溶液中的以單分子形式分散的兩親物之間存在動(dòng)態(tài)的分子交換。溶解在這種膠束或者混合膠束中的藥物分子的位置取決于這些分子的結(jié)構(gòu)以及所使用的表面活性劑。例如，假設(shè)特別是非極性分子主要位于膠體結(jié)構(gòu)的內(nèi)部，而極性物質(zhì)更可能位于表面。在膠束或者混合膠束溶液的一個(gè)實(shí)施方案中，膠束的平均大小可以小于約200nm(用光子關(guān)聯(lián)能譜法(photoncorrelationspectroscopy)檢測)，例如約10-100nm。特別優(yōu)選平均直徑為約10-50nm的膠束。制備膠束和混合膠束的方法是本領(lǐng)域已知的，并且描述在例如美國專利5,747,066和6,906,042中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。磷脂被定義為含有磷的兩親脂質(zhì)。從磷脂酸化學(xué)衍生的磷脂廣泛存在并通常用于藥物目的。這種酸通常為(雙)?；母视?3-磷酸，其中，脂肪酸殘基可以具有不同的長度。所述磷脂酸的衍生物包括，例如，膽堿磷酸或磷脂酰膽堿，其中，磷酸基團(tuán)被膽堿額外地酯化，還有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂酰膽堿的各種磷脂的天然混合物。取決于特殊卵磷脂的來源及其提取和/或富集方法，這些混合物還可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物質(zhì)。另外的由于它們的生理特性適合通過吸入輸送的磷脂包括，尤其是，以卵磷脂的形式從天然來源如大豆或雞蛋黃提取的磷脂混合物，優(yōu)選以氫化形式和/或不含溶血卵磷脂，以及純化的、富集的或部分合成制備的磷脂，優(yōu)選具有飽和脂肪酸酯。在磷脂混合物中，卵磷脂是特別優(yōu)選的。所述富集的或部分合成制備的中鏈到長鏈兩性離子磷脂主要不含在酰基鏈上的不飽和，且不含溶血卵磷脂和過氧化物。富集或純化化合物的實(shí)例為二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)和二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)。在這些物質(zhì)中，DMPC目前是更優(yōu)選的?？晒┻x擇地，沒有油酰基殘基的磷脂和沒有膽堿殘基的磷脂酰甘油適于本發(fā)明的一些實(shí)施方案和應(yīng)用。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的非離子表面活性劑和磷脂與皮質(zhì)類固醇配制以形成膠體結(jié)構(gòu)。膠體溶液定義為單相體系，其中，分散在膠體溶液中的膠體材料不具有可測量的、通常與固體材料相關(guān)的物理性質(zhì)。制備膠體分散體的方法是本領(lǐng)域已知的，例如，在美國專利6,653,319中所描述的，該專利具體引入本發(fā)明作為參考。用于本發(fā)明的適當(dāng)表面改性劑為本領(lǐng)域已知的，例如美國專利5,145,684、5,510,118、5,565,188和6,264,922所描述，它們都具體引入本申請作為參考。適合用于本發(fā)明的表面改性劑和/或表面穩(wěn)定劑的實(shí)例包括但不局限于羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉、凝膠、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯膠、膽固醇、黃蓍膠、硬脂酸、苯扎氯銨、硬脂酸鈣、甘油單硬脂酸酯、鯨蠟醇硬脂醇、鯨蠟醇聚乙二醇乳化蠟、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚如鯨蠟醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如，可商購的TweensTM，例如Tween20TM和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如，Carbowaxs3550TM和934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化硅、磷酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、非結(jié)晶纖維素、硅酸鎂鋁、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚與環(huán)氧乙烷和甲醛的聚合物(也稱為tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68TM和F108TM，它們是環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908TM，也稱為Poloxamine908TM，它是由環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷順序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation，Parsippany，NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200TM，它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100TM，它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、對-異壬基苯氧基聚縮水甘油，也稱為Olin-IOGTM或Surfactant10TM(OlinChemicals，Stamford，Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda，Inc.)和SA9OHCO，它是C18H37CH2(-CON(CH3)-CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺(glucamide)、正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-β-D-吡喃麥芽糖苷、正-十二烷基β-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基β-D-麥芽糖苷、庚?；?N-甲基葡糖酰胺、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-β-D-巰基葡糖苷、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-noyl-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛?；?N-甲基葡糖酰胺、正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基β-D-吡喃巰基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的無規(guī)共聚物等(例如，羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉和琥珀酸二辛酯磺酸鈉)。其它有用的陽離子穩(wěn)定劑包括但不限于陽離子脂質(zhì)、锍、鏻和季銨化合物，如硬脂基三甲基氯化銨、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化銨、椰油三甲基氯化或溴化銨、椰油甲基二羥乙基氯化或溴化銨、癸基三乙基氯化銨、癸基二甲基羥乙基氯化或溴化銨、C12-15二甲基羥乙基氯化或溴化銨、椰油二甲基羥乙基氯化或溴化銨、肉豆蔻基三甲基甲基硫酸銨、月桂基二甲基芐基氯化或溴化銨、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化銨、N-烷基(C12-18)二甲基芐基氯化銨、N-烷基(C14-18)二甲基芐基氯化銨、N-十四烷基二甲基芐基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化銨一水合物、二甲基十二烷基氯化銨(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化銨、三甲基鹵化銨、烷基-三甲基銨鹽和二烷基-二甲基銨鹽、月桂基三甲基氯化銨、乙氧基化的烷基酰胺(alkyamido)烷基二烷基銨鹽和/或乙氧基化的三烷基銨鹽、二烷基苯二烷基氯化銨、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化銨、N-十四烷基二甲基芐基氯化銨一水合物、N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化銨和十二烷基二甲基芐基氯化銨、二烷基苯烷基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨、烷基芐基甲基氯化銨、烷基芐基二甲基溴化銨、C12、C15、C17三甲基溴化銨、十二烷基芐基三乙基氯化銨、聚二烯丙基二甲基氯化銨(DADMAC)、二甲基氯化銨、烷基二甲基鹵化銨、三鯨蠟基甲基氯化銨、癸基三甲基溴化銨、十二烷基三乙基溴化銨、十四烷基三甲基溴化銨、甲基三辛基氯化銨(AL1QUAT336TM)、POLYQUAT10TM、溴化四丁基銨、芐基三甲基溴化銨、膽堿酯(如脂肪酸的膽堿酯)、苯扎氯銨、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三甲基氯化銨(stearyltrimoniumchloride)和二硬脂基二甲基氯化銨(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鯨蠟基吡啶鎓、季銨化的聚氧基乙基烷基胺的鹵化物鹽、MirapolTM和ALKAQUATTM(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鎓鹽；胺，例如烷基胺、二烷基胺、鏈烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶；胺鹽，如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鎓鹽和烷基咪唑鎓鹽，和氧化胺、酰亞胺azolinium鹽、質(zhì)子化的季丙烯酰胺、甲基化季聚合物，如聚[二烯丙基二甲基氯化銨]和聚-[N-甲基乙烯基吡啶鎓氯化物]、和陽離子瓜耳膠。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括溶解度增強(qiáng)劑，該溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，在某些實(shí)施方案中，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。這些方法允許依據(jù)所選擇的方法和參數(shù)形成具有不同形態(tài)的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆粒可以通過噴霧干燥、冷凍干燥、體積排阻(volumeexclusion)和顆粒減小的任何其它常規(guī)方法來制造。而且，所述制備納米尺寸顆粒的方法包括SCF可以允許通過在沉淀或縮合過程中適當(dāng)調(diào)節(jié)顆粒形成的條件來選擇期望的形態(tài)(例如無定型的、結(jié)晶的或拆分的外消旋的)。由于選擇期望的顆粒形式，可以實(shí)現(xiàn)選擇的藥物的延長釋放。這些顆粒制造方法用于獲得具有高純度、低表面不完整性、低表面電荷和低沉積速率的納米顆粒。這種顆粒特征抑制顆粒粘結(jié)、附聚，還防止在液體分散體中沉降。另外，因?yàn)榉椒ㄈ鏢CF會(huì)分離某些藥物的異構(gòu)體，所以這種分離會(huì)有助于藥物增強(qiáng)的活性、有效性以及極度的劑量降低。在一些情況下，異構(gòu)體分離還有助于降低的副作用。根據(jù)本發(fā)明方法和系統(tǒng)，含水吸入混合物可以是通過任何方法包括SCF、噴霧干燥、沉淀和體積排阻(volumeexclusion)制造成粉末形式的組合物、直接制造入收集介質(zhì)的組合物，其中顆?；衔镆蚨詣?dòng)形成為分散的制劑。在一些實(shí)施方案中，該制劑可以是最終的制劑。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物還可包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑、抗膽堿能劑和預(yù)防治療劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，第二種治療劑是選自沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或其藥學(xué)可接受的衍生物的β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。用于本發(fā)明提供的可吸入組合物的β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑包括但不限于沙丁胺醇(α-1-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羥基-1，3-苯二甲醇)、班布特羅(Bambuterol)(二甲基氨基甲酸5-(2-((1，I-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，3-亞苯基酯)、比托特羅(Bitolterol)(4-甲基安息香酸4-(2-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，2-亞苯基酯)、溴沙特羅(Broxaterol)(3-溴-α-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-5-異噁唑甲醇)、異丙基去甲腎上腺素(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基-)氨基)乙基)-1，2-苯-二醇)、Trimetoquinol(1，2，3，4-四氫-1-((3，4-，5-三甲氧基苯基)-甲基)-6，7-異喹啉二醇(isoquinolinediol))、克倫特羅(Clenbuterol)(4-氨基-3，5-二氯-α-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)苯甲醇)、非諾特羅(Fenoterol)(5-(1-羥基-2-((2-(4-羥苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，3-苯二醇)、福莫特羅(Formoterol)(2-羥基-5-((1RS)-1-羥基-2-(((1RS)-2-(對-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)N-甲酰苯胺)、(R，R)-福莫特羅、Desformoterol((R，R)或(S，S)-3-氨基-4-羥基-α-(((2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-乙基)氨基)甲基)苯基甲醇)、息喘酚(Hexoprenaline)(4，4′-(1，6-己烷-二基(diyl))-雙(亞氨基(1-羥基-2，1-乙二基(ethanediyl))))雙-1，2-苯二醇)、乙基異丙腎上腺素(Isoetharine)(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-1，2-苯二醇)、異丙腎上腺素(lsoprenaline)(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，2-苯二醇)、Meta-proterenol(5-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，3-苯二醇)、Picumeterol(4-氨基-3，5-二氯-α-(((6-(2-(2-吡啶基)乙氧基)己基)-氨基)甲基)苯甲醇)、吡布特羅(Pirbuterol)(α-6-(((1，1-二甲基乙基)-氨基)甲基)-3-羥基-2，6-吡啶甲醇、丙卡特羅(Procaterol)(((R*，S*)-(+-)-8-羥基-5-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-2(1H)-喹啉酮(quinolin-one))、瑞普特羅(Reproterol)((7-(3-((2-(3，5-二羥苯基)-2-羥乙基)氨基)-丙基)-3，7-二氫-1，3-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮)、利米特羅(Rimiterol)(4-(羥基-2-哌啶基甲基)-1，2-苯二醇)、沙丁胺醇(Salbutamol)((+-)-α-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羥基-1，3-苯二甲醇)、(R)-沙丁胺醇、沙美特羅(Salmeterol)((+-)-4-羥基-α-1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)-氨基)甲基)-1，3-苯二甲醇)、(R)-沙美特羅、特布他林(Terbutaline)(5-(2-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，3-苯二醇)、妥洛特羅(Tulobuterol)(2-氯-α-(((1，1-二甲基乙基)甲基)苯甲醇)和TA-2005(8-羥基-5-((1R)-1-羥基-2-(N-((1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)2-羥基喹啉鹽酸鹽)。硫酸沙丁胺醇，即α1[(叔-丁基氨基)甲基]-4-羥基-間-二甲苯-α，α′-二醇硫酸酯(2:1)(鹽)，是相對選擇性的β2-腎上腺素能支氣管擴(kuò)張劑，其化學(xué)式為(C13H21NO3)2·H2SO4。沙丁胺醇吸入氣霧劑預(yù)示能預(yù)防和減輕患可逆的氣道阻塞疾病的4歲患者或更大的患者的支氣管痙攣，并能預(yù)防4歲和更大患者由于運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的支氣管痙攣。沙丁胺醇吸入溶液預(yù)示能減輕患可逆的氣道阻塞疾病的2歲或更大患者的支氣管痙攣，并能減輕支氣管痙攣的急性發(fā)作。左旋沙丁胺醇鹽酸鹽，即(R)-α1-[[(1，1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羥基-1，3-苯二甲醇鹽酸鹽，具有化學(xué)式為C13H21NO3·HCl，是相對選擇性的β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，并且是藥物沙丁胺醇的(R)-對映體。Xopenex(左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)吸入溶液以單劑量小瓶提供，并在霧化之前不需要稀釋。每3mL單劑量小瓶含有0.63mg的左旋沙丁胺(為0.73mg的左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)或者1.25mg的左旋沙丁胺(為1.44mg左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)，用氯化鈉調(diào)節(jié)漲度(tonicity)，用硫酸調(diào)節(jié)pH到4.0(3.3-4.5)。Xopenex(左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)吸入溶液預(yù)示能治療或預(yù)防可逆的氣道阻塞疾病的成年患者以及12歲和更大青少年患者的支氣管痙攣。多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑包括但不限于阿樸嗎啡(Apomorphine)((r)-5，6，6a，7-四氫-6-甲基-4H-二苯并[de，g1喹啉-10，11-二醇)、溴隱亭(Bromocriptine)((5′α)-2-溴-12′-羥基-2′-(1-甲基乙基)-5′-(2-甲基丙基)麥角胺(ergotaman)-3′，6′，18-三酮)、卡麥角林(Cabergoline)((8-β)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-((乙基氨基)羰基-1)-6-(2-丙烯基)麥角靈-8-甲酰胺)；利舒脲(Lisuride)(N′-((8-α)-9，10-二脫氫-6-甲基麥角靈-8-基)-N，N-二乙基脲)、培高利特(Pergolide)((8-β-)-8-((甲硫基)甲基)-6-丙基麥角靈)、左旋多巴(3-羥基-L-酪氨酸(tryrosine))、普拉克索(Pramipexole)((s)-4，5，6，7-四氫-N6-丙基-2，6-苯并噻唑二胺)、喹吡羅(Quinpirole)鹽酸鹽(反式-(-)-4aR-4，4a，5，6，7，8，8a，9-八氫-5-丙基-1H-吡唑(pyrazolo)[3，4-g]喹啉鹽酸鹽)、羅匹尼羅(Ropinirole)(4-(2-(二丙氨基)乙基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮)和他利克索(Talipexole)(5，6，7，8-四氫-6-(2-丙烯基)-4H-噻唑[4，5-d]氮雜-2-胺)。其它用于本發(fā)明的多巴胺D2受體激動(dòng)劑公開在國際專利申請公開WO99/36095中，其相關(guān)公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考。用于本發(fā)明的抗膽堿能藥物包括但不限于溴化異丙托品(ipratropiumbromide)、oxitropiumbromide、硝酸甲基阿托品、硫酸阿托品、異丙托品(ipratropium)、顛茄提取物(belladonnaextract)、東莨菪堿(scopolamine)、東莨菪堿甲溴化物(scopolaminemethobromide)、后馬托品甲溴化物(homatropinemethobromide)、天仙子胺、isopriopramide、orphenadrine、苯扎氯銨、噻托溴銨(tiotropiumbromide)和格隆溴銨(glycopyrroniumbromide)。用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的其它活性成分包括但不限于1L-5抑制劑，如在美國專利5,668,110、5,683,983、5,677,280、6,071,910和5,654,276中所公開的那些，它們都引入本發(fā)明作為參考；如美國專利6,136,603所公開的IL-5的反義調(diào)節(jié)劑(anti-sensemodulator)，它們相關(guān)的公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考；米力農(nóng)(milrinone)(1，6-二氫-2-甲基-6-氧代-[3，4′-二吡啶]-5-腈)，乳酸米力農(nóng)(milrinonelactate)；胰蛋白酶抑制劑，如在美國專利5,525,623中所公開的那些，其引入本文作為參考；速激肽受體拮抗劑，如在美國專利5,691,336、5,877,191、5,929,094、5,750,549和5,780,467中所公開的那些，它們都引入本發(fā)明作為參考；白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特鈉(montelukastsodium)(Singular，R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基]-3-[2-(I-羥基-1-甲基乙基)-苯基]-丙基]-硫代]-甲基]環(huán)丙烷乙酸(cyclopro-paneaceticacid)，單鈉鹽)、5-脂氧化酶(Iypoxygenase)抑制劑，如齊留通(zileuton)(，AbbottLaboratories，AbbottPark，IL)，和抗-IgE抗體，如Xolair(重組人源化抗-IgE單克隆抗體(CGP51901；IGE025A；rhuMAb-E25)，Genentech，Inc.，SouthSanFrancisco，CA)，和局部麻醉藥，如利多卡因、N-芳基酰胺、氨基烷基安息香酸鹽、丙胺卡因(prilocaine)、依替卡因(etidocaine)(美國專利5,510,339、5,631,267和5,837,713，它們的相關(guān)公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考).在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過一次給予患者。在其它實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過兩次給予患者。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將所述組合物以一天兩次或一天超過兩次給予患者。在還有的其它實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過兩次在晚上給予患者。本發(fā)明的另一方面涉及包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物，其中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，該可吸入組合物獲得更高的可呼吸的部分。在某些實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約10％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約15％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約20％的可呼吸的部分。在某些實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物獲得至少高于約5％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約10％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約15％的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約20％的肺沉積。在仍又有的其它實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約25％的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述的包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物以低于可吸入混懸液的名義劑量給藥時(shí)獲得大約相同的皮質(zhì)類固醇肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，與含有皮質(zhì)類固醇可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物以低于可吸入混懸液的名義劑量給藥時(shí)獲得約90％-110％的皮質(zhì)類固醇肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，與含有皮質(zhì)類固醇可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物以低于可吸入混懸液的名義劑量給藥時(shí)獲得約80％-120％的皮質(zhì)類固醇肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，與含有皮質(zhì)類固醇可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物以低于可吸入混懸液的名義劑量給藥時(shí)獲得約70％-130％的皮質(zhì)類固醇肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述的包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述的包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物獲得至少高于約10％的細(xì)顆粒部分。在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物還獲得至少高于約15％的細(xì)顆粒部分。在本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高于約20％的細(xì)顆粒部分。在某些實(shí)施方案中，所述的包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還可以用加壓計(jì)量劑量吸入器(pMDI)給藥。pMDI通常包括推進(jìn)劑、表面活性劑以及溶解或懸浮形式的藥。所述設(shè)備被設(shè)計(jì)為可攜帶、便宜，并且能使藥物避光避氧避濕，在給藥時(shí)能提供恒定的計(jì)量體積。在推進(jìn)劑完全蒸發(fā)后可以獲得小尺寸的噴霧顆粒。使用的推進(jìn)劑揮發(fā)性越好(揮發(fā)越快)，獲得的顆粒的尺寸越小。最常見的技術(shù)難點(diǎn)是藥物在推進(jìn)劑中的溶解度。因此，使用MDI，本發(fā)明的溶解度增強(qiáng)劑提供了有效地給藥皮質(zhì)類固醇、β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑或它們的組合的方法和系統(tǒng)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和帶T管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物可以在比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療顯著更短的時(shí)間內(nèi)被輸送。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予Respules的霧化時(shí)間通常需要至少5分鐘-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，所述的含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德的可吸入組合物，盡管不限于特定的給藥時(shí)間，但在優(yōu)選的實(shí)施方案中，可以在少于約5分鐘到少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)被輸送。在一些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4.5分鐘。在某些其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3.5分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2.5分鐘。在其它某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2分鐘。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約1.5分鐘。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約1.5分鐘。本發(fā)明的另一方面涉及包括沙丁胺醇(albuterol)和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物，其中，所述組合物與在相同條件下給藥的沙丁胺醇相比獲得增強(qiáng)的肺沉積。本發(fā)明的一方面涉及包括沙丁胺醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物，其中，所述組合物與在相同條件下給藥的沙丁胺醇相比獲得增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。本發(fā)明的一方面還涉及通過操作ParieFlow霧化器從含有有效量的沙丁胺醇的可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，以及當(dāng)給予患者時(shí)獲得增強(qiáng)的肺沉積的方法。本發(fā)明的另一方面還涉及通過操作ParieFlow霧化器從含有有效量的沙丁胺醇的可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，以及當(dāng)給予患者時(shí)獲得增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的方法。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括皮質(zhì)類固醇。II.含有皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物，該組合物實(shí)現(xiàn)降低皮質(zhì)類固醇在設(shè)備中的濃度的增加本發(fā)明的另一方面涉及含有皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物，其中，通過設(shè)備將所述組合物給予受試者時(shí)，所述組合物在通過設(shè)備給予皮質(zhì)類固醇期間實(shí)現(xiàn)每分鐘約5μg/ml或更低的在設(shè)備中皮質(zhì)類固醇的濃度的增加速率。在某些其它的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥的前3分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)每分鐘約5μg/ml或更低的在設(shè)備中皮質(zhì)類固醇的濃度的增加速率。在某些其它的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥的前3分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)每分鐘約3.5μg/ml或更低的在設(shè)備中皮質(zhì)類固醇的濃度的增加速率。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約500μg或更少的皮質(zhì)類固醇。在某些其它的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約250μg或更少的皮質(zhì)類固醇。在其它的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約240μg或更少的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約120μg或更少的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約60μg或更少的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約40μg或更少的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些其它的實(shí)施方案中，含有皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物在給藥的前3分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)每分鐘約5％或更低的在設(shè)備中皮質(zhì)類固醇的濃度的增加速率。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德或藥學(xué)上可接受的衍生物。在某些其它的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在某些其它的實(shí)施方案中，所述含有有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物在通過設(shè)備將所述組合物給予受試者時(shí)，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強(qiáng)劑的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液實(shí)現(xiàn)的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率相比，所述組合物實(shí)現(xiàn)約60％或更少的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率。在一種實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在另一種實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在還有的另一種實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在某些實(shí)施方案中，所述含有有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德或藥學(xué)上可接受的衍生物。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給予所述組合物是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的，和可吸入混懸液的給藥是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間相同。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間不同。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，含有皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物含有約15-500μg皮質(zhì)類固醇，所述組合物可在給藥時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)每分鐘約5μg/ml或更低的在設(shè)備中皮質(zhì)類固醇的濃度增加速率。在其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約50-500μg皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約60-250μg皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述組合物含有約125-500μg皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含約40、60、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)目晌虢M合物包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在其它另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在又一些其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。可用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自藥學(xué)上可接受的衍生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑，或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包括水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。適合用于在本發(fā)明的作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑包括但不限于丙二醇、非離子表面活性劑、磷脂、環(huán)糊精及其衍生物、和表面改性劑和/或穩(wěn)定劑。在其它實(shí)施方案中，溶解度增強(qiáng)劑是指一種在沒有化學(xué)劑作為增加溶解度的手段下提供增強(qiáng)的溶解度的配制方法，例如，使用超臨界流體制備方法產(chǎn)生用于在溶劑中分散的納米顆粒。另外的適合用于本發(fā)明所述的可吸入組合物的溶解度增強(qiáng)劑為本領(lǐng)域已知的并描述在例如美國專利5,134,127、5,145,684、5,376,645、6,241,969和美國專利申請公開2005/0244339和2005/0008707中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。此外，合適的溶解度增強(qiáng)劑的實(shí)例描述如下。適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精及其衍生物為本領(lǐng)域已知的，例如，Challa等AAPSPharmSciTech6(2)E329-E357(2005)、美國專利5,134,127、5,376,645和5,874,418，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精及其衍生物包括但不限于α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、SAE-CD衍生物(例如，SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD和SBE-γ-CD)(Cydex，Inc.Lenexa，KS)、羥乙基醚、羥丙基醚(包括2-和3-羥丙基醚)和二羥丙基醚、它們相應(yīng)的混合醚以及還與具有甲基或乙基的醚混合的混合醚，所述具有甲基或乙基的醚如α-、β-和γ-環(huán)糊精的甲基羥基乙基醚、乙基-羥基乙基醚和乙基-羥基丙基醚；和α-、β-和γ-環(huán)糊精的麥芽糖基、葡萄糖基和麥芽三糖基衍生物，它們可以包括一種或多種糖殘基，例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麥芽糖基或二麥芽糖基、以及它們的各種混合物，例如，麥芽糖基和二麥芽糖基衍生物的混合物。用于本發(fā)明的具體環(huán)糊精衍生物包括羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、二乙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、三-O-甲基-β-環(huán)糊精、三-O-乙基-β-環(huán)糊精、三-O-丁?；?β-環(huán)糊精、三-O-戊?；?β-環(huán)糊精和二-O-己酰基-β-環(huán)糊精、以及甲基-β-環(huán)糊精，和它們的混合物，如麥芽糖基-β-環(huán)糊精/二麥芽糖基-β-環(huán)糊精。制備這些環(huán)糊精衍生物的方法是公知的，例如可以從美國專利5,024,998和引入本發(fā)明作為參考的參考文獻(xiàn)中獲知。其它適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精包括羧烷基硫醚衍生物，如由ORGANON(AKZO-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969、由EASTMAN提供的羥基丁烯基醚衍生物、磺烷基-羥烷基醚衍生物、磺烷基-烷基醚衍生物、和其它的衍生物，例如美國專利申請2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663，或者美國專利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6,509,323所描述的，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。羥丙基-β-環(huán)糊精可以從ResearchDiagnosticsInc.(Flanders，NJ)獲得。羥丙基-β-環(huán)糊精的實(shí)例包括(取代度為約4)和(取代度為約8)；然而，包括其它取代度的實(shí)施方案還可以得到并且在本發(fā)明的范圍內(nèi)。二甲基環(huán)糊精可從FLUKAChemie(Buchs，CH)或Wacker(Iowa)獲得。其它適合用于本發(fā)明的衍生化的環(huán)糊精包括水溶性的衍生化的環(huán)糊精。示例性的水溶性的衍生化的環(huán)糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羥基烷基化衍生物、甲基化衍生物和羧基-β-環(huán)糊精，例如，琥珀?；?β-環(huán)糊精(SCD)。所有這些原料都可以按照本領(lǐng)域已知的方法制備和/或可以商購獲得。適合的衍生化的環(huán)糊精公開在ModifiedCyclodextrinsScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton，StephenF.Lincoln，ImperialCollegePress，London，UK，1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene，EditionsdeSanté，Paris，F(xiàn)rance，1991)中。用于本發(fā)明的似乎具有特別好的生理相容性的非離子表面活性劑的實(shí)例為泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯，聚山梨醇酯包括但不限于聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(以商品名為Tweens20-40-60等獲得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸鈉、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕櫚酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名為Span20-40-60等獲得)、苯扎氯銨、PPO-PEO嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、維生素E-TPGS(如，d-α-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酯、硬脂酸PEO酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羥基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的非離子表面活性劑與皮質(zhì)類固醇配制以形成脂質(zhì)體制劑、膠束或混合膠束。制備和表征脂質(zhì)體和脂質(zhì)體制劑的方法是本領(lǐng)域已知的。通常，當(dāng)兩親的脂質(zhì)被水合時(shí)會(huì)自發(fā)形成多層泡，而小的單層泡的形成通常需要涉及大量能量輸入的方法，例如，超聲破碎或者高壓勻化。其它的制備和表征脂質(zhì)體的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystemsareview.PharmActaHeIv.1995，70(2)95-111)，和描述在美國專利5,019,394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在一些情況下。例如，膠束或混合膠束可以由表面活性劑形成，溶解性較差的活性試劑可以溶解在其中。通常，膠束被理解為通過兩親分子如表面活性劑的自發(fā)和動(dòng)態(tài)締合而形成的基本上球形的結(jié)構(gòu)。混合膠束由不同類型的兩親分子構(gòu)成的膠束。膠束和混合膠束兩者都不應(yīng)理解為固體顆粒，因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)構(gòu)、性質(zhì)和行為與固體相差很大。形成膠束的兩親分子通常暫時(shí)締合。在膠束溶液中，形成膠束的兩親物與也存在于溶液中的以單分子形式分散的兩親物之間存在動(dòng)態(tài)的分子交換。溶解在這種膠束或者混合膠束中的藥物分子的位置取決于這些分子的結(jié)構(gòu)以及所使用的表面活性劑。例如，假設(shè)特別是非極性分子主要位于膠體結(jié)構(gòu)的內(nèi)部，而極性物質(zhì)更可能位于表面。在膠束或者混合膠束溶液的一個(gè)實(shí)施方案中，膠束的平均大小可以小于約200nm(用光子關(guān)聯(lián)能譜法(photoncorrelationspectroscopy)檢測)，例如約10-100nm。特別優(yōu)選平均直徑為約10-50nm的膠束。制備膠束和混合膠束的方法是本領(lǐng)域已知的，并且描述在例如美國專利5,747,066和6,906,042中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。磷脂被定義為含有磷的兩親脂質(zhì)。從磷脂酸化學(xué)衍生的磷脂廣泛存在并通常用于藥物目的。這種酸通常為(雙)?；母视?3-磷酸，其中，脂肪酸殘基可以具有不同的長度。所述磷脂酸的衍生物包括，例如，膽堿磷酸或磷脂酰膽堿，其中，磷酸基團(tuán)被膽堿額外地酯化，還有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂酰膽堿的各種磷脂的天然混合物。取決于特殊卵磷脂的來源及其提取和/或富集方法，這些混合物還可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物質(zhì)。另外的由于它們的生理特性適合通過吸入輸送的磷脂包括，尤其是，以卵磷脂的形式從天然來源如大豆或雞蛋黃提取的磷脂混合物，優(yōu)選以氫化形式和/或不含溶血卵磷脂，以及純化的、富集的或部分合成制備的磷脂，優(yōu)選具有飽和脂肪酸酯。在磷脂混合物中，卵磷脂是特別優(yōu)選的。所述富集的或部分合成制備的中鏈到長鏈兩性離子磷脂主要不含在?；溕系牟伙柡停也缓苎蚜字瓦^氧化物。富集或純化化合物的實(shí)例為二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)和二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)。在這些物質(zhì)中，DMPC目前是更優(yōu)選的?？晒┻x擇地，沒有油?；鶜埢牧字蜎]有膽堿殘基的磷脂酰甘油適于本發(fā)明的一些實(shí)施方案和應(yīng)用。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的非離子表面活性劑和磷脂與皮質(zhì)類固醇配制以形成膠體結(jié)構(gòu)。膠體溶液定義為單相體系，其中，分散在膠體溶液中的膠體材料不具有可測量的、通常與固體材料相關(guān)的物理性質(zhì)。制備膠體分散體的方法是本領(lǐng)域已知的，例如，在美國專利6,653,319中所描述的，該專利具體引入本發(fā)明作為參考。用于本發(fā)明的適當(dāng)表面改性劑為本領(lǐng)域已知的，例如美國專利5,145,684、5,510,118、5,565,188和6,264,922所描述，它們都具體引入本申請作為參考。適合用于本發(fā)明的表面改性劑和/或表面穩(wěn)定劑的實(shí)例包括但不局限于羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉、凝膠、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯膠、膽固醇、黃蓍膠、硬脂酸、苯扎氯銨、硬脂酸鈣、甘油單硬脂酸酯、鯨蠟醇硬脂醇、鯨蠟醇聚乙二醇乳化蠟、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚如鯨蠟醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如，可商購的TweensTM，例如Tween20TM和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如，Carbowaxs3550TM和934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化硅、磷酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、非結(jié)晶纖維素、硅酸鎂鋁、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚與環(huán)氧乙烷和甲醛的聚合物(也稱為tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68TM和F108TM，它們是環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908TM，也稱為Poloxamine908TM，它是由環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷順序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation，Parsippany，NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200TM，它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100TM，它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、對-異壬基苯氧基聚縮水甘油，也稱為Olin-IOGTM或Surfactant10TM(OlinChemicals，Stamford，Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda，Inc.)和SA9OHCO，它是C18H37CH2(-CON(CH3)-CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)、癸?；?N-甲基葡糖酰胺(glucamide)、正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-β-D-吡喃麥芽糖苷、正-十二烷基β-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基β-D-麥芽糖苷、庚?；?N-甲基葡糖酰胺、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-β-D-巰基葡糖苷、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-noyl-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛?；?N-甲基葡糖酰胺、正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基β-D-吡喃巰基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的無規(guī)共聚物等(例如，羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉和琥珀酸二辛酯磺酸鈉)。其它有用的陽離子穩(wěn)定劑包括但不限于陽離子脂質(zhì)、锍、鏻和季銨化合物，如硬脂基三甲基氯化銨、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化銨、椰油三甲基氯化或溴化銨、椰油甲基二羥乙基氯化或溴化銨、癸基三乙基氯化銨、癸基二甲基羥乙基氯化或溴化銨、C12-15二甲基羥乙基氯化或溴化銨、椰油二甲基羥乙基氯化或溴化銨、肉豆蔻基三甲基甲基硫酸銨、月桂基二甲基芐基氯化或溴化銨、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化銨、N-烷基(C12-18)二甲基芐基氯化銨、N-烷基(C14-18)二甲基芐基氯化銨、N-十四烷基二甲基芐基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化銨一水合物、二甲基十二烷基氯化銨(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化銨、三甲基鹵化銨、烷基-三甲基銨鹽和二烷基-二甲基銨鹽、月桂基三甲基氯化銨、乙氧基化的烷基酰胺(alkyamido)烷基二烷基銨鹽和/或乙氧基化的三烷基銨鹽、二烷基苯二烷基氯化銨、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化銨、N-十四烷基二甲基芐基氯化銨一水合物、N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化銨和十二烷基二甲基芐基氯化銨、二烷基苯烷基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨、烷基芐基甲基氯化銨、烷基芐基二甲基溴化銨、C12、C15、C17三甲基溴化銨、十二烷基芐基三乙基氯化銨、聚二烯丙基二甲基氯化銨(DADMAC)、二甲基氯化銨、烷基二甲基鹵化銨、三鯨蠟基甲基氯化銨、癸基三甲基溴化銨、十二烷基三乙基溴化銨、十四烷基三甲基溴化銨、甲基三辛基氯化銨(AL1QUAT336TM)、POLYQUAT10TM、溴化四丁基銨、芐基三甲基溴化銨、膽堿酯(如脂肪酸的膽堿酯)、苯扎氯銨、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三甲基氯化銨(stearyltrimoniumchloride)和二硬脂基二甲基氯化銨(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鯨蠟基吡啶鎓、季銨化的聚氧基乙基烷基胺的鹵化物鹽、MirapolTM和ALKAQUATTM(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鎓鹽；胺，例如烷基胺、二烷基胺、鏈烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶；胺鹽，如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鎓鹽和烷基咪唑鎓鹽，和氧化胺、酰亞胺azolinium鹽、質(zhì)子化的季丙烯酰胺、甲基化季聚合物，如聚[二烯丙基二甲基氯化銨]和聚-[N-甲基乙烯基吡啶鎓氯化物]、和陽離子瓜耳膠。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括溶解度增強(qiáng)劑，該溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD()。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD()。除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。這些方法允許依據(jù)所選擇的方法和參數(shù)形成具有不同形態(tài)的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆?？梢酝ㄟ^噴霧干燥、冷凍干燥、體積排阻(volumeexclusion)和顆粒減小的任何其它常規(guī)方法來制造。而且，所述制備納米尺寸顆粒的方法包括SCF可以允許通過在沉淀或縮合過程中適當(dāng)調(diào)節(jié)顆粒形成的條件來選擇期望的形態(tài)(例如無定型的、結(jié)晶的或拆分的外消旋的)。由于選擇期望的顆粒形式，可以實(shí)現(xiàn)選擇的藥物的延長釋放。這些顆粒制造方法用于獲得具有高純度、低表面不完整性、低表面電荷和低沉積速率的納米顆粒。這種顆粒特征抑制顆粒粘結(jié)、附聚，還防止在液體分散體中沉降。另外，因?yàn)榉椒ㄈ鏢CF會(huì)分離某些藥物的異構(gòu)體，所以這種分離會(huì)有助于藥物增強(qiáng)的活性、有效性以及極度的劑量降低。在一些情況下，異構(gòu)體分離還有助于降低的副作用。根據(jù)本發(fā)明方法和系統(tǒng)，含水吸入混合物可以是通過任何方法包括SCF、噴霧干燥、沉淀和體積排阻(volumeexclusion)制造成粉末形式的組合物、直接制造入收集介質(zhì)的組合物，其中顆?；衔镆蚨詣?dòng)形成為分散的制劑。在一些實(shí)施方案中，該制劑可以是最終的制劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物還可包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑選自沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物的給藥一天不超過一次。在其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物的給藥一天不超過兩次。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將所述組合物一天兩次或一天超過兩次給予患者。在還有的其它實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物一天不超過一次在晚上給予患者。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述設(shè)備是霧化器。在某些實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶T管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。III.從含有皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，所述組合物提供增強(qiáng)的肺沉積本發(fā)明還提供從可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，該方法包括將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入到有效量的皮質(zhì)類固醇中，和操作霧化器以產(chǎn)生所述組合物的細(xì)顆粒，其中，通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，所述方法實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約20％-40％、20％-50％或者約20％-55％的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，所述方法可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)約25％-45％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述方法可以實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)約35％-40％的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述組合物實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約25％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述組合物實(shí)現(xiàn)以給藥前所述混合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約30％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約35％的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，所述組合物實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約40％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述組合物實(shí)現(xiàn)以給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約45％的肺沉積。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，從可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法當(dāng)給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分，在本發(fā)明的更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法當(dāng)給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的還更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法當(dāng)給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法當(dāng)給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，從含有皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法包括一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約15-2000μg。在其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約250-約2000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60-約1500μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100-約1000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120-約1000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在仍還有的其它實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125-約500μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，包括有效量的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入組合物包含一定量的皮質(zhì)類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40、約60、約100、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000μg，所述溶解度增強(qiáng)劑能提供增強(qiáng)的肺沉積。在一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質(zhì)類固醇的量為小于約500μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)目晌虢M合物包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在其它另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的一些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在其它其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在其它的實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的可吸入組合物還包括溶解度增強(qiáng)劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑為化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD()。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD()。除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的方法的可吸入組合物還可包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或其藥學(xué)可接受的衍生物的。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括給予患者本文所述的可吸入組合物一天不超過一次。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括給予患者本文所述的吸入組合物一天兩次或一天超過兩次。任何已知的吸入霧化器均適用于本文描述的發(fā)明。這種霧化器包括例如噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、和包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器(例如適用于本發(fā)明的商業(yè)上可獲得的氣動(dòng)噴射、超聲或脈動(dòng)膜霧化器包括(Aerogen，SanFrancisco，CA)、PariLCPariN和Pari(PARIRespiratoryEquipment，Inc.，Monterey，CA)、(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、(ProfileTherapeuticsInc，Boston，MA)、(BoehringerIngelheimIngelheim，Germany)、(Aerogen，Inc，MountainView，CA)，Omron(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、Omron(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、Mabismist(MabisHealthcare，Inc，LakeForest，Illinois)6610(TheLumiscopeCompany，Inc，EastBrunswick，NewJersey)、Airsep(AirSepCorporation，Buffalo，NY)、Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns，Inc，Totowa，NewJersey)、(MedicalIndustriesAmerica，Adel，Iowa)、(HudsonRespiratoryCareIncorporated，Temecula，California)、(IntersurgicalIncorporated，Liverpool，NewYork)、(ProfessionalMedicalProducts，Greenwood，SouthCarolina)，PulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset，Pennsylvania)、(Marquest，Englewood，Colorado)、Fan(Marquest，Englewood，Colorado)、MB-5(Mefar，Bovezzo，Italy)、Misty(Baxter，Valencia，California)、Salter8900(SalterLabs，Arvin，California)、(Medic-Aid，Sussex，UK)、(HudsonRespiratoryCare；Temecula，California)、Whisper(MarquestMedicalProducts，Englewood，Colorado)、(AiolosMedicnnskTeknik，Karlstad，Sweden)、(IntertechResources，Inc.，Bannockbum，Illinois)、(UnomedicalInc.，McAllen，Texas)、(RespiratorycareCenter，Hameenlinna，F(xiàn)inland)、AERx(Aradigmcorporation，Hayward，California)、LDINebulizer(EvitLabs，Sacramento，California)和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI，Inc.，SpringCity，PA)。任何這些和其它已知的霧化器均可用于輸送本發(fā)明描述的含水吸入混合物。在一些實(shí)施方案中，所述霧化器可獲得自例如PariGmbH(Starnberg，Germany)、DeVilbissHealthcare(Heston，Middlesex，UK)、Healthdyne、VitalSigns、Baxter、AlliedHealthCare、Invacare、Hudson、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Siemens，Aerogen、MountainMedical、AerosolMedicalLtd.(Colchester，Essex，UK)、AFPMedical(Rugby，Warwickshire，UK)、BardLtd.(Sunderland，UK)、Carri-MedLtd.(Dorking，UK)、PlaemNuiva(Brescia，Italy)、HenleysMedicalSupplies(London，UK)、Intersurgical(Berkshire，UK)、LifecareHospitalSupplies(Leies，UK)、Medic-AidLtd.(WestSussex，UK)、MedixLtd.(Essex，UK)、SinclairMedicalLtd.(Surrey，UK)，和許多其它公司。適用于本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)的其它霧化器包括但不限于噴射霧化器(任選地與壓縮機(jī)一起出售)、超聲霧化器和其它霧化器。用于本發(fā)明的示例性的噴射霧化器包括PariLCplus/ProNeb，PariLCplus/ProNebTurbo，PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler，PariLCplus/PariMaster，PariLCStar，OmronCompAirXL手提式霧化器系統(tǒng)(NE-C18和噴射一次性霧化器(JetAirDisposablenebulizer))、OmronCompareElite壓縮機(jī)霧化器系統(tǒng)(NE-C21和EliteAir可再用霧化器、帶有PronebUltra壓縮機(jī)的PariLCPlus或PariLCStar霧化器、Pulomo-aide、Pulmo-aideLT、Pulmo-aideTraveler、InvacarePassport、InspirationHealthdyne626、Pulmo-NebTraveler、DeVilbiss646、WhisperJet、AcornII、Misty-Neb、Alliedaerosol、SchucoHomeCare、LexanPlasicPocetNeb、SideStreamHandHeldNeb、MobilMist、Up-Draft、Up-DraftII、TUp-Draft、ISO-NEB、Ava-Neb、MicroMist和PulmoMate。用于本發(fā)明的示例性的超聲霧化器包括MicroAir、UltraAir、SiemensUltraNebulizer145、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003UltrasonicNeb、5110UltrasonicNeb、5004DeskUltrasonicNebulizer、MystiqueUltrasonic、Lumiscope′sUltrasonicNebulizer、MedisanaUltrasonicNebulizer、MicrostatUltrasonicNebulizer和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。適用于本發(fā)明的其它霧化器包括5000ElectromagneticNeb、5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb、LuminebIPistonNebulizer5500、AeronebPortableNebulizerSystem、AerodoseInhaler和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的示例性霧化器由R.Dhand描述于NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures，Long-TermHealthcareStrategies2003，(2003年7月)，第1-4頁和RespiratoryCare，471406-1416(2002)，其全部內(nèi)容均引入本發(fā)明作為參考。適用于本文描述的發(fā)明的其它霧化器包括包含振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。這種霧化器商業(yè)上以例如ParieFlow銷售，并且被描述于美國專利6,962,151、5,518,179、5,261,601和5,152,456中，它們均具體引入本發(fā)明作為參考。霧化中所用的參數(shù)如流量、網(wǎng)膜尺寸、氣溶膠吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、閥和電源可根據(jù)本發(fā)明的原理進(jìn)行改變，以最大化它們與不同類型含水吸入混合物或不同類型皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用。除上述霧化器之外，噴霧器也適合本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法，來輸送包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入溶液。噴霧器在本領(lǐng)域中是已知的，并描述于例如美國專利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6,527,151中，它們均引入本發(fā)明作為參考。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述霧化器為噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、和包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和帶有T-管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器為ParieFlownebulizer。IV.從含有皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，該方法實(shí)現(xiàn)降低皮質(zhì)類固醇在設(shè)備中的濃度的增加本發(fā)明的另一方面涉及從一種可吸入組合物產(chǎn)生細(xì)顆粒的方法，該方法包括通過將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入到有效量的皮質(zhì)類固醇中形成所述組合物，和操作霧化器以產(chǎn)生所述組合物的細(xì)顆粒，其中，通過霧化器將所述組合物給予受試者時(shí)，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強(qiáng)劑的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液實(shí)現(xiàn)的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率相比，所述組合物實(shí)現(xiàn)約60％或更少的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率。在某些實(shí)施方案中，所述方法包括一種包含單一的皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物，該可吸入組合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在某些實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在其它實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在還有的其它實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給予所述組合物是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的，和可吸入混懸液的給藥是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間相同。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間不同。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的還更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有約15-2000μg皮質(zhì)類固醇。在其它實(shí)施方案中，所述組合物含有約50-2000μg皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物含有約60-1500μg皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述組合物含有約120-1000μg皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述組合物含有約125-500μg皮質(zhì)類固醇。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約40、60、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的所述皮質(zhì)類固醇。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物包含名義劑量約60-2000μg的所述皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)目晌虢M合物包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的一些實(shí)施方案中，可吸入組合物包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的可吸入組合物的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的可吸入組合物還包括溶解度增強(qiáng)劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。這些方法允許依據(jù)所選擇的方法和參數(shù)形成具有不同形態(tài)的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆?？梢酝ㄟ^噴霧干燥、冷凍干燥、體積排阻(volumeexclusion)和顆粒減小的任何其它常規(guī)方法來制造。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的可吸入組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過一次給予患者。在其它實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過兩次給予患者。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將所述組合物以一天兩次或一天超過兩次給予患者。在還有的其它實(shí)施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過一次在晚上給予患者。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述設(shè)備是霧化器。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶有T管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。任何已知的霧化器均適用于本文描述的發(fā)明。這種霧化器包括例如噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、和包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器(例如)。適用于本發(fā)明的商業(yè)上可獲得的氣動(dòng)噴射、超聲或脈動(dòng)膜霧化器包括(Aerogen，SanFrancisco，CA)，PariLCPariN和Pari(PARIRespiratoryEquipment，Inc.，Monterey，CA)，(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)，(ProfileTherapeuticsInc，Boston，MA)，(BoehringerIngelheimIngelheim，Germany)，(Aerogen，Inc，MountainView，CA)，Omron(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)，Omron(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)，Mabismist(MabisHealthcare，Inc，LakeForest，Illinois)，6610，(TheLumiscopeCompany，Inc，EastBrunswick，NewJersey)，Airsep(AirSepCorporation，Buffalo，NY)，Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns，Inc，Totowa，NewJersey)，(MedicalIndustriesAmerica，Adel，Iowa)，(HudsonRespiratoryCareIncorporated，Temecula，California)，(IntersurgicalIncorporated，Liverpool，NewYork)，(ProfessionalMedicalProducts，Greenwood，SouthCarolina)，PulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset，Pennsylvania)，(Marquest，Englewood，Colorado)，F(xiàn)an(Marquest，Englewood，Colorado)，MB-5(Mefar，Bovezzo，Italy)，Misty(Baxter，Valencia，California)，Salter8900(SalterLabs，Arvin，California)，(Medic-Aid，Sussex，UK)，(HudsonRespiratoryCare；Temecula，California)，Whisper(MarquestMedicalProducts，Englewood，Colorado)，(AiolosMedicnnskTeknik，Karlstad，Sweden)，(IntertechResources，Inc.，Bannockbum，Illinois)，(UnomedicalInc.，McAllen，Texas)，(RespiratoryCareCenter，Hameenlinna，F(xiàn)inland)，AERx(AradigmCorporation，ayward，California)，LDINebulizer(EvitLabs，Sacramento，California)，和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI，Inc.，SpringCity，PA)。任何這些和其它已知的霧化器均可用于輸送本發(fā)明描述的含水吸入混合物。在一些實(shí)施方案中，所述霧化器可獲得自例如PariGmbH(Starnberg，Germany)，DeVilbissHealthcare(Heston，Middlesex，UK)，Healthdyne，VitalSigns，Baxter，AlliedHealthCare，Invacare，Hudson，Omron，Bremed，AirSep，Luminscope，Medisana，Siemens，Aerogen，MountainMedical，AerosolMedicalLtd.(Colchester，Essex，UK)，AFPMedical(Rugby，Warwickshire，UK)，BardLtd.(Sunderland，UK)，Carri-MedLtd.(Dorking，UK)，PlaemNuiva(Brescia，Italy)，HenleysMedicalSupplies(London，UK)，Intersurgical(Berkshire，UK)，LifecareHospitalSupplies(Leies，UK)，Medic-AidLtd.(WestSussex，UK)，MedixLtd.(Essex，UK)，SinclairMedicalLtd.(Surrey，UK)，和許多其它公司。適用于本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)的其它霧化器包括但不限于噴射霧化器(任選地與壓縮機(jī)一起出售)、超聲霧化器和其它霧化器。用于本發(fā)明的示例性的噴射霧化器包括PariLCplus/ProNeb，PariLCplus/ProNebTurbo，PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler，PariLCplus/PariMaster，PariLCStar，OmronCompAirXL手提式霧化器系統(tǒng)(NE-C18和噴射一次性霧化器(JetAirDisposablenebulizer))，OmronCompareElite壓縮機(jī)霧化器系統(tǒng)(NE-C21和EliteAir可再用霧化器，帶有PronebUltra壓縮機(jī)的PariLCPlus或PariLCStar霧化器，Pulomo-aide，Pulmo-aideLT，Pulmo-aideTraveler，InvacarePassport，InspirationHealthdyne626，Pulmo-NebTraveler，DeVilbiss646，WhisperJet，AcornII，Misty-Neb，Alliedaerosol，SchucoHomeCare，LexanPlasicPocetNeb，SideStreamHandHeldNeb，MobilMist，Up-Draft，Up-DraftII，TUp-Draft，ISO-NEB，Ava-Neb，MicroMist，和PulmoMate。用于本發(fā)明的示例性的超聲霧化器包括MicroAir，UltraAir，SiemensUltraNebulizer145，CompAir，Pulmosonic，Scout，5003UltrasonicNeb，5110UltrasonicNeb，5004DeskUltrasonicNebulizer，MystiqueUltrasonic，Lumiscope′sUltrasonicNebulizer，MedisanaUltrasonicNebulizer，MicrostatUltrasonicNebulizer，和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。適用于本發(fā)明的其它霧化器包括5000ElectromagneticNeb，5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb，LuminebIPistonNebulizer5500，AeronebPortableNebulizerSystem，AerodoseInhaler，和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的示例性霧化器由R.Dhand描述于NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures，Long-TermHealthcareStrategies2003，(2003年7月)，p.1-4和RespiratoryCare，471406-1416(2002)，其全部內(nèi)容均引入本發(fā)明作為參考。適用于本文描述的發(fā)明的其它霧化器包括包含振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。這種霧化器商業(yè)上以例如ParieFlow銷售，并且被描述于美國專利6,962,151、5,518,179、5,261,601和5,152,456中，它們均具體引入本發(fā)明作為參考。霧化中所用的參數(shù)如流量、網(wǎng)膜尺寸、氣溶膠吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、閥和電源可根據(jù)本發(fā)明的原理進(jìn)行改變，以最大化它們與不同類型含水吸入混合物或不同類型皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用。除上述霧化器之外，噴霧器也適合本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法，來輸送包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入溶液。噴霧器在本領(lǐng)域中是已知的，并描述于例如美國專利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6,527,151中，它們均引入本發(fā)明作為參考。VI.用于實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的肺沉積的皮質(zhì)類固醇吸入系統(tǒng)本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及用于輸送治療有效劑量的皮質(zhì)類固醇至患者的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)霧化器，由此，在通過霧化器將組合物給予患者時(shí)，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約20％-約40％，約20％-約50％，或約20％-約55％的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約25％-約45％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少35％-約40％的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約25％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約30％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約35％的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約40％的肺沉積。在仍有的其它實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約45％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約50％的肺沉積。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約40％-約55％的肺沉積。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，用于通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的系統(tǒng)產(chǎn)生至少約60％的可呼吸的部分。在其它實(shí)施方案中，用于通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的系統(tǒng)產(chǎn)生至少約75％的可呼吸的部分。在還有的其它實(shí)施方案中，用于通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的系統(tǒng)產(chǎn)生至少約80％的可呼吸的部分。在又有的其它實(shí)施方案中，用于通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的系統(tǒng)產(chǎn)生至少約85％的可呼吸的部分。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)包括包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約15-約2000μg皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約250-約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60-約1500μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125-約500μg的皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40、約60、約100、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)暮牖旌衔锇ǖ幌抻谌芤?、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在又有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。用于本發(fā)明描述的吸入混合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑，或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包括水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的吸入混合物的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有的另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的吸入混合物還包括溶解度增強(qiáng)劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在還有的其它實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶T管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及用于輸送治療有效劑量的皮質(zhì)類固醇至患者的吸入系統(tǒng)，該吸入系統(tǒng)包括(a)包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物；和(b)霧化器，由此，在通過所述霧化器將所述可吸入含水混合物給予患者時(shí)，與在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述系統(tǒng)提供增強(qiáng)的皮質(zhì)類固醇的肺沉積。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約10％的可呼吸的部分。在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約15％的可呼吸的部分。在本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約20％的可呼吸的部分。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約5％的肺沉積。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約10％的肺沉積。在本發(fā)明一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約15％的肺沉積。在本發(fā)明另一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約20％的肺沉積。在本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約25％的肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)與包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比大約相同的皮質(zhì)類固醇肺沉積，其中所述組合物以低于可吸入混懸液的名義劑量給藥。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)與包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比大約90％-110％的皮質(zhì)類固醇肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)與包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比大約80％-120％的皮質(zhì)類固醇肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述包括包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物的系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)與包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比大約70％-130％的皮質(zhì)類固醇肺沉積。本發(fā)明描述的系統(tǒng)可以將包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物以一種方式輸送至患者，其中，根據(jù)良好的醫(yī)療實(shí)踐，考慮到單個(gè)患者的臨床狀況、給藥的位置和方法、給藥的計(jì)劃和從業(yè)醫(yī)師已知的其它因素，來輸送活性物。在人的治療中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法可以在減少或緩解支氣管縮窄障礙相關(guān)癥狀的作用位點(diǎn)，輸送維持治療有效量皮質(zhì)類固醇如布地奈德的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入含水混合物，如布地奈德溶液。在另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的系統(tǒng)可以在比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療顯著更短的時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給藥的Respules的霧化時(shí)間需要至少5分鐘-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在少于約5分鐘-少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德。在一些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4.5分鐘。在某些其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3.5分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2.5分鐘。在其它某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2分鐘。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約1.5分鐘。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約1.5分鐘。如前所述，通過PariLCPlus噴射霧化器給藥的Respules的霧化時(shí)間可能需要超過10分鐘。該長給藥時(shí)間對患者是十分繁重的，特別是當(dāng)患者是小兒患者時(shí)。因此，可以減少通過吸入輸送皮質(zhì)類固醇的時(shí)間的系統(tǒng)或方法會(huì)增加患者對治療方案的順應(yīng)性。相比之下，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在少于約5分鐘-少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德。在一些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4.5分鐘。在某些其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3.5分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2.5分鐘。在其它某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2分鐘。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約1.5分鐘。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約1.5分鐘。在本發(fā)明還有的其它實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的吸入混合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及用于輸送治療有效劑量的沙丁胺醇至患者的吸入系統(tǒng)，該吸入系統(tǒng)包括(a)包含沙丁胺醇的含水吸入混合物，和(b)ParieFlow霧化器，由此，與在相同條件下給藥的沙丁胺醇和另一種霧化器相比，通過所述霧化器輸送所述吸入混合物提供了增強(qiáng)的皮質(zhì)類固醇的肺沉積。本發(fā)明還有一個(gè)方面涉及用于輸送治療有效劑量的沙丁胺醇至患者的吸入系統(tǒng)，該吸入系統(tǒng)包括(a)包含沙丁胺醇的含水吸入混合物，和(b)ParieFlow霧化器，由此，與在相同條件下給藥的沙丁胺醇和另一種霧化器相比，通過所述霧化器輸送所述吸入混合物提供了增強(qiáng)的皮質(zhì)類固醇的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述可吸入的組合物包含皮質(zhì)類固醇。VII.提供降低的皮質(zhì)類固醇在設(shè)備中濃度增加的皮質(zhì)類固醇吸入系統(tǒng)本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及用于輸送治療有效劑量的皮質(zhì)類固醇至患者的吸入系統(tǒng)，該吸入系統(tǒng)包括(a)包含皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)霧化器，由此，在通過霧化器將組合物給予患者時(shí)，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強(qiáng)劑的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液實(shí)現(xiàn)的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率相比，所述系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)約60％或更少的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含單一的皮質(zhì)類固醇，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在某些實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在其它實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在還有的其它實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥組合物是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的，和可吸入混懸液的給藥是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間相同。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間不同。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的還更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)包括包含約15-約2000μg皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約50-約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約60-約1500μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約100-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約120-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約125-約500μg的皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)暮牖旌衔锇ǖ幌抻谌芤?、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。用于本發(fā)明描述的吸入混合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑，或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包括水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的吸入混合物的某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。在另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶有T管的AeroTech。在某些實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。VIII.實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的肺沉積的治療方法在本發(fā)明的其它方面，提供了輸送治療有效劑量的皮質(zhì)類固醇至患者的方法。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的方法涉及在患者中治療支氣管縮窄障礙，包括提供包含皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物以及通過吸入霧化器輸送含水吸入混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明可提供一種在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，包括通過將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入至一定量的皮質(zhì)類固醇中形成混合物和操作霧化器，其中在通過霧化器將所述混合物給藥至患者時(shí)，所述方法可實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約20％-約40％，約20％-約50％，或約20％-約55％的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在一些實(shí)施方案中，所述方法可實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約20％-約35％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述方法可實(shí)現(xiàn)基于給藥前混合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少20％-約30％的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約25％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約30％的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約35％的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約40％的肺沉積。在仍有的其它實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約45％的肺沉積。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約50％的肺沉積。在其它實(shí)施方案中，所述方法實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約40％-約55％的肺沉積。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述方法在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％可呼吸的部分。在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明更加優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些實(shí)施方案中，支氣管縮窄障礙的治療方法包括輸送包含皮質(zhì)類固醇的可吸入含水混合物。用于本發(fā)明的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述治療方法包括包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約15-約2000μg皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約250-約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60-約1500μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125-約500μg的皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40、約60、約100、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約60μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約120μg的皮質(zhì)類固醇。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質(zhì)類固醇的量為小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在另一種實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入混合物可包含約40μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少13μg的布地奈德的肺沉積。在某些其它實(shí)施方案中，所述可吸入混合物可包含約60μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少20μg的布地奈德的肺沉積。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可包含約120μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少40μg的布地奈德的肺沉積。在又有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可包含約240μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少80μg的布地奈德的肺沉積。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入混合物可包含約40μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少13μg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些其它實(shí)施方案中，所述可吸入混合物可包含約60μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少20μg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可包含約120μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少40μg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在又有的其它實(shí)施方案中，所述可吸入組合物可包含約240μg的布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，所述組合物實(shí)現(xiàn)至少80μg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)暮牖旌衔锇ǖ幌抻谌芤骸⒎稚Ⅲw、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑，或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包括水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在一些實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙的治療方法包括輸送包含皮質(zhì)類固醇和溶劑的可吸入含水混合物。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的吸入混合物的某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD()時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙的治療方法包括輸送包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶有T管的AeroTech。在某些實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明可提供一種在患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，包括提供一種包含皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物以及通過吸入霧化器輸送含水吸入混合物，其中可吸入含水混合物的輸送使得不超過約10％-30％的皮質(zhì)類固醇在肺外例如在口腔、食管和/或胃中被輸送。在一種實(shí)施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約10％的皮質(zhì)類固醇在肺外被輸送。在另一種實(shí)施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約15％的皮質(zhì)類固醇在肺外被輸送。在還有另一種實(shí)施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約20％的皮質(zhì)類固醇在肺外被輸送。在又有另一種實(shí)施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約25％的皮質(zhì)類固醇在肺外被輸送。在還有另一種實(shí)施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約30％的皮質(zhì)類固醇在肺外被輸送。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明可以提供一種在患者中預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，包括提供一種包含皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物以及通過吸入霧化器輸送含水吸入混合物。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明可以提供一種降低與皮質(zhì)類固醇吸入治療相關(guān)的副作用風(fēng)險(xiǎn)的方法，由此，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，需要更低名義劑量的皮質(zhì)類固醇來實(shí)現(xiàn)治療效果。在一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)被降低。IX.提供降低的皮質(zhì)類固醇在設(shè)備中濃度增加的治療方法本發(fā)明的另外一個(gè)方面涉及一種在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，包括通過將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入至皮質(zhì)類固醇中形成一種組合物和操作霧化器，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時(shí)，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強(qiáng)劑的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液實(shí)現(xiàn)的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率相比，所述組合物實(shí)現(xiàn)約60％或更少的在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率。在某些實(shí)施方案中，所述組合物包含單一的皮質(zhì)類固醇，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德或藥學(xué)上可接受的衍生物。在還有的其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在其它實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在還有的其它實(shí)施方案中，在設(shè)備中的皮質(zhì)類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實(shí)現(xiàn)的。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥組合物是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的，和可吸入混懸液的給藥是經(jīng)過五分鐘或更少的時(shí)間實(shí)現(xiàn)的。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間相同。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設(shè)備給藥所述組合物的時(shí)間和所述可吸入混懸液的給藥時(shí)間不同。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約70％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約80％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述可吸入組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約85％的可呼吸的部分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)包括包含約15-約2000μg皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約50-約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約60-約1500μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約100-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約120-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約125-約500μg的皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約60μg的皮質(zhì)類固醇。在又一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約120μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德或藥學(xué)上可接受的衍生物。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)暮牖旌衔锇ǖ幌抻谌芤?、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑，或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包括水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的吸入混合物的某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。在另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個(gè)方面，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶有T管的AeroTech。在某些實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。X.本發(fā)明可吸入組合物的制備方法本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及皮質(zhì)類固醇在制備用于在需要治療的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的可吸入組合物中的用途，包括將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入至一定量的皮質(zhì)類固醇中和操作霧化器，其中所述組合物實(shí)現(xiàn)基于給藥前組合物中皮質(zhì)類固醇的量計(jì)至少約25％的肺沉積。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物在給藥時(shí)還實(shí)現(xiàn)至少約60％的可呼吸的部分。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。本發(fā)明的一個(gè)方面還涉及皮質(zhì)類固醇在制備用于在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的可吸入組合物中的用途，包括將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入至一定量的皮質(zhì)類固醇中和操作霧化器，其中所述組合物實(shí)現(xiàn)比在相同條件下給藥的包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液高至少約5％的肺沉積，以輸送治療有效量的所述皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。本發(fā)明的一個(gè)方面還涉及皮質(zhì)類固醇在制備用于在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的可吸入組合物中的用途，包括將溶劑和溶解度增強(qiáng)劑加入至一定量的皮質(zhì)類固醇中和操作霧化器，其中，與包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相比，所述組合物實(shí)現(xiàn)大約相同的肺沉積，其中，將所述組合物以低于所述可吸入混懸液的名義劑量給藥，以輸送治療有效量的所述皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含單一的皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，并且基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)包括包含約15-約2000μg皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約50-約2000μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約60-約1500μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約100-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約120-約1000μg的皮質(zhì)類固醇。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約125-約500μg的皮質(zhì)類固醇。在某些實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含約40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮質(zhì)類固醇。在一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約40μg的皮質(zhì)類固醇。在另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約60μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約100μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約120μg的皮質(zhì)類固醇。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約125μg的皮質(zhì)類固醇。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約240μg的皮質(zhì)類固醇。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量小于約250μg的皮質(zhì)類固醇。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德或藥學(xué)上可接受的衍生物。在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機(jī)溶劑，或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包括水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD(。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus，Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460，和帶有T管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、預(yù)防治療劑和抗膽堿能劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學(xué)可接受的衍生物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在另一個(gè)方面，所述可吸入組合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入組合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個(gè)方面，所述可吸入組合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入組合物根據(jù)本發(fā)明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，所述可吸入組合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入組合物以一天不超過一次在晚上給藥。XI.具有增強(qiáng)的pK特性(profiles)的治療方法本文描述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以提供比通過吸入以懸浮液形式給予皮質(zhì)類固醇對輸送的皮質(zhì)類固醇增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本文描述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)比常規(guī)的吸入治療增加的輸送的皮質(zhì)類固醇的局部生物利用度，該方法和系統(tǒng)尤其還提供減少為獲得局部治療效果所需要的劑量的方法。同樣地，提供了用于治療支氣管縮窄障礙如哮喘的方法和系統(tǒng)，該方法和系統(tǒng)能輸送具有比通過吸入以懸浮液形式給予的皮質(zhì)類固醇增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的皮質(zhì)類固醇，其中，通過本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)給藥提供一種或多種下列優(yōu)點(diǎn)增加所輸送的皮質(zhì)類固醇的局部生物利用度；減少提供局部治療效果所需要的皮質(zhì)類固醇的名義劑量的方法；減少給予有效劑量的皮質(zhì)類固醇所需時(shí)間的方法；增加患者對包括吸入霧化的皮質(zhì)類固醇的治療方案順應(yīng)性的方法；增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇輸送的方法；增加皮質(zhì)類固醇在肺部例如支氣管和氣泡中沉積的量的方法；和減少與吸入皮質(zhì)類固醇相關(guān)的副作用的方法。在一些實(shí)施方案中，用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以提供用于在患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括提供含有皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物，和用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。在一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約240μg/劑量的名義劑量給藥。在另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約200μg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約150μg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約125μg/劑量的名義劑量給藥。在另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約120μg/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約100μg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約60μg/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約50μg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約40μg/劑量的名義劑量給藥。在本文所述方法的某些其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物可以包括名義劑量為約15μg/劑量-250μg/劑量，或者約40μg/劑量-250μg/劑量，或者約60μg/劑量-250μg/劑量，或者約40μg/劑量-200μg/劑量，或者約60μg/劑量-200μg/劑量，或者約40μg/劑量-150μg/劑量，或者約60μg/劑量-150μg/劑量，或者約40μg/劑量-125μg/劑量，或者約60μg/劑量-125μg/劑量，或者約40μg/劑量-100μg/劑量，或者約60μg/劑量-100μg/劑量，或者約25μg/劑量-50μg/劑量，或者約25μg/劑量-60μg/劑量的皮質(zhì)類固醇。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德。在其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在其它的實(shí)施方案中，用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以提供用于在患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括提供含有單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物，和用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約240μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約200μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在又有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約150μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以少于約125μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約120μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約100μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在又有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約60μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約50μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在另一種實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇可以以約40μg/劑量的名義劑量給藥并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在本文所述方法的某些其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物可以包括名義劑量為約15μg/劑量-250μg/劑量，或者約40μg/劑量-250μg/劑量，或者約60μg/劑量-250μg/劑量，或者約40μg/劑量-200μg/劑量，或者約60μg/劑量-200μg/劑量，或者約40μg/劑量-150μg/劑量，或者約60μg/劑量-150μg/劑量，或者約40μg/劑量-125μg/劑量，或者約60μg/劑量-125μg/劑量，或者約40μg/劑量-100μg/劑量，或者約60μg/劑量-100μg/劑量，或者約25μg/劑量-50μg/劑量，或者約25μg/劑量-60μg/劑量的皮質(zhì)類固醇，并且其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德。在其它實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)提供含有皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物的輸送，其中，所述皮質(zhì)類固醇的輸送提供比通過基于常規(guī)可吸入混懸液的治療輸送皮質(zhì)類固醇增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德。在其它的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。用于本發(fā)明描述的可吸入組合物的皮質(zhì)類固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質(zhì)甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氟二氫皮質(zhì)甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲強(qiáng)龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學(xué)上可接受的衍生物。在一些實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德。在其它的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨(dú)的非對映異構(gòu)體或者單獨(dú)或一起給藥用于治療效果的兩種非對映異構(gòu)體的混合物。在某些其它的實(shí)施方案中，所述皮質(zhì)類固醇選自上述段落中的皮質(zhì)類固醇，但不包括倍他米松。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明可提供一種降低與皮質(zhì)類固醇吸入治療相關(guān)的副作用的風(fēng)險(xiǎn)的方法，由此，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，需要較低名義劑量的皮質(zhì)類固醇來實(shí)現(xiàn)治療效果。在一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。在另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約240μg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約200μg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約150μg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約125μg/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約100μg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約60μg/劑量的名義劑量給藥。在又還有的另一種實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入的皮質(zhì)類固醇治療相比，副作用的風(fēng)險(xiǎn)降低，其中皮質(zhì)類固醇以少于約50μg/劑量的名義劑量給藥。在一些實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇是以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在其它實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇是以少于約125μg/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在還有的其它實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇是以小于約120μg/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在又有的其它實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇是以小于約60μg/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在仍還有的其它實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇是以小于約40μg/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。本文所述的系統(tǒng)和方法提供包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物的輸送。在一些實(shí)施方案中，合適的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。本文所述的系統(tǒng)和方法提供包含皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物的輸送。在一些實(shí)施方案中，合適的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態(tài)液體、膠束或混合膠束溶液和脂質(zhì)體液體。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的脂質(zhì)體溶液。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在還有的其它實(shí)施方案中，包含皮質(zhì)類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質(zhì)體液體。在其它實(shí)施方案中，可吸入組合物包括但不限于溶液、乳液和膠態(tài)液體。在一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。在另一種實(shí)施方案中，可吸入組合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的乳液。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇，或含水有機(jī)溶劑，或它們的組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑包含水。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法的一些實(shí)施方案中，使用含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物，該混合物還含有溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有的另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。適合用于本發(fā)明的作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑包括但不限于丙二醇、非離子表面活性劑、磷脂、環(huán)糊精及其衍生物、表面改性劑和/或穩(wěn)定劑。在其它實(shí)施方案中，溶解度增強(qiáng)劑是指在沒有起增加溶解度的手段作用的化學(xué)劑下提供增強(qiáng)溶解度的制劑方法，例如，使用超臨界流體制備方法來產(chǎn)生用于在溶劑中分散的納米顆粒。另外的溶解度增強(qiáng)劑為本領(lǐng)域已知的并且描述在美國專利5,134,127、5,145,684、5,376,645和6，241,969以及美國專利申請公開2005/0244339和2005/0008707中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。此外，合適的溶解度增強(qiáng)劑的實(shí)例描述如下。本領(lǐng)域描述了適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精及其衍生物，例如，Challa等，AAPSPharmSciTech6(2)E329-E357(2005)、美國專利5,134,127、5,376,645和5,874,418，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包括但不限于α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、SAE-CD衍生物(例如，SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD和SBE-γ-CD)(Cydex，Inc.Lenexa，KS)、羥乙基醚、羥丙基醚(包括2-和3-羥丙基醚)和二羥丙基醚、它們相應(yīng)的混合醚以及還與具有甲基或乙基的醚混合的混合醚，所述具有甲基或乙基的醚如α-、β-和γ-環(huán)糊精的甲基羥基乙基醚、乙基羥基乙基醚和乙基羥基丙基醚；和α-、β-和γ-環(huán)糊精的麥芽糖基、葡萄糖基和麥芽三糖基衍生物，它們可以包括一種或多種糖殘基，例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麥芽糖基或二麥芽糖基、以及它們的各種混合物，例如，麥芽糖基和二麥芽糖基衍生物的混合物。用于本發(fā)明的具體環(huán)糊精衍生物包括羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、二乙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、三-O-甲基-β-環(huán)糊精、三-O-乙基-β-環(huán)糊精、三-O-丁酰基-β-環(huán)糊精、三-O-戊酰基-β-環(huán)糊精和二-O-己?；?β-環(huán)糊精、以及甲基-β-環(huán)糊精，和它們的混合物，如麥芽糖基-β-環(huán)糊精/二麥芽糖基-β-環(huán)糊精。制備這種環(huán)糊精衍生物的方法是公知的，例如可以從美國專利5,024,998和引入本發(fā)明作為參考的參考文獻(xiàn)中獲知。其它適合用于本發(fā)明的環(huán)糊精包括羧烷基硫醚衍生物，如由ORGANON(AKZO-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969，由EASTMAN提供的羥基丁烯基醚衍生物，磺烷基-羥烷基醚衍生物，磺烷基-烷基醚衍生物，和其它的衍生物，例如美國專利申請2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663，或美國專利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6,509,323所描述的那些，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。羥丙基-β-環(huán)糊精可以從ResearchDiagnosticsInc.(Flanders，NJ)獲得。示例性的羥丙基-β-環(huán)糊精產(chǎn)品包括(取代度為約4)和(取代度為約8)；然而，包括其它取代度的實(shí)施方案還可以得到并且在本發(fā)明的范圍內(nèi)。二甲基環(huán)糊精可從FLUKAChemie(Buchs，CH)或Wacker(Iowa)獲得。其它適合用于本發(fā)明的衍生化的環(huán)糊精包括水溶性的衍生化的環(huán)糊精。示例性的水溶性衍生化的環(huán)糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羥基烷基化衍生物、甲基化衍生物和羧基-β-環(huán)糊精，例如，琥珀?；?β-環(huán)糊精(SCD)。所有這些原料都可以按照本領(lǐng)域已知的方法制備和/或者可以商購獲得。適合的衍生化的環(huán)糊精公開在ModifiedCyclodextrinsScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton，StephenF.Lincoln，ImperialCollegePress，London，UK，1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene，EditionsdeSanté，Paris，F(xiàn)rance，1991)中。用于本發(fā)明的似乎具有特別好的生理相容性的非離子表面活性劑的實(shí)例為泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯，聚山梨醇酯包括但不限于聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(以商品名為Tweens20-40-60等獲得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸鈉、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕櫚酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名為Span20-40-60等獲得)、苯扎氯銨(benzalkoniumchloride)、PPO-PEO嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、維生素E-TPGS(如，d-α-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酯、硬脂酸PEO酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羥基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的非離子表面活性劑與皮質(zhì)類固醇一起配制以形成脂質(zhì)體制劑、膠束或混合膠束。制備和表征脂質(zhì)體和脂質(zhì)體制劑的方法在本領(lǐng)域中是已知的。通常，當(dāng)兩親的脂質(zhì)被水合時(shí)會(huì)自發(fā)形成多層泡，而小的單層泡的形成通常需要涉及大量能量輸入的過程，例如，超聲破碎或者高壓勻化。其它的制備和表征脂質(zhì)體的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystemsareview.PharmActaHeIv.1995，70(2)95-111)，和描述在美國專利5,019,394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在一些情況下。例如，膠束或混合膠束可以由表面活性劑形成，溶解性較差的活性試劑可以溶解在其中。通常，膠束被理解為通過兩親分子如表面活性劑的自發(fā)和動(dòng)態(tài)締合而形成的大體上球形的結(jié)構(gòu)?；旌夏z束是由不同類型的兩親分子構(gòu)成的膠束。膠束和混合膠束兩者都不應(yīng)理解為固體顆粒，因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)構(gòu)、性質(zhì)和行為與固體相差很大。形成膠束的兩親分子通常暫時(shí)締合。在膠束溶液中，形成膠束的兩親物與也存在于溶液中的以單分子形式分散的兩親物之間存在動(dòng)態(tài)的分子交換。溶解在這種膠束或者混合膠束中的藥物分子的位置取決于這些分子的結(jié)構(gòu)以及所使用的表面活性劑。例如，假設(shè)特別是非極性分子主要位于膠體結(jié)構(gòu)的內(nèi)部，而極性物質(zhì)更可能位于表面。在膠束或者混合膠束溶液的一個(gè)實(shí)施方案中，膠束的平均大小可以小于約200nm(用光子關(guān)聯(lián)能譜法(photoncorrelationspectroscopy)檢測)，例如約10-100nm。特別優(yōu)選平均直徑為約10-50nm的膠束。制備膠束和混合膠束的方法是本領(lǐng)域已知的，并且描述在例如美國專利5,747，066和6,906，042中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。磷脂被定義為含有磷的兩親脂質(zhì)。從磷脂酸化學(xué)衍生的磷脂廣泛存在并通常用于藥物目的。這種酸通常為(雙)?；母视?3-磷酸，其中，脂肪酸殘基可以具有不同的長度。所述磷脂酸的衍生物包括，例如，膽堿磷酸或磷脂酰膽堿，其中，磷酸基團(tuán)被膽堿額外地酯化，還有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂酰膽堿的各種磷脂的天然混合物。取決于特殊卵磷脂的來源及其提取和/或富集方法，這些混合物還可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物質(zhì)。另外的由于它們的生理特性適合通過吸入輸送的磷脂包括，尤其是，以卵磷脂的形式從天然來源如大豆或雞蛋黃提取的磷脂混合物，優(yōu)選以氫化形式和/或不含溶血卵磷脂，以及純化的、富集的或部分合成制備的磷脂，優(yōu)選具有飽和脂肪酸酯。在磷脂混合物中，卵磷脂是特別優(yōu)選的。所述富集的或部分合成制備的中鏈到長鏈兩性離子磷脂主要不含在酰基鏈上的不飽和，且不含溶血卵磷脂和過氧化物。富集或純化化合物的實(shí)例為二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)和二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)。在這些物質(zhì)中，DMPC目前是更優(yōu)選的?？晒┻x擇地，沒有油?；鶜埢牧字蜎]有膽堿殘基的磷脂酰甘油適于本發(fā)明的一些實(shí)施方案和應(yīng)用。在一些實(shí)施方案中，適合用于本發(fā)明的非離子表面活性劑和磷脂與皮質(zhì)類固醇配制以形成膠體結(jié)構(gòu)。膠體溶液定義為單相體系，其中，分散在膠體溶液中的膠體材料不具有可測量的、通常與固體材料相關(guān)的物理性質(zhì)。制備膠體分散體的方法是本領(lǐng)域已知的，例如，在美國專利6,653,319中所描述的，該專利具體引入本發(fā)明作為參考。用于本發(fā)明的適當(dāng)表面改性劑為本領(lǐng)域已知的，例如美國專利5,145,684、5,510，118、5,565,188和6,264,922所描述，它們都具體引入本申請作為參考。適合用于本發(fā)明的表面改性劑和/或表面穩(wěn)定劑的實(shí)例包括但不局限于羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉、凝膠、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯膠、膽固醇、黃蓍膠、硬脂酸、苯扎氯銨、硬脂酸鈣、甘油單硬脂酸酯、鯨蠟醇硬脂醇、鯨蠟醇聚乙二醇乳化蠟、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚如鯨蠟醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如，可商購的TweensTM，例如Tween20TM和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如，Carbowaxs3550TM和934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化硅、磷酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、非結(jié)晶纖維素、硅酸鎂鋁、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚與環(huán)氧乙烷和甲醛的聚合物(也稱為tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68TM和F108TM，它們是環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908TM，也稱為Poloxamine908TM，它是由環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷順序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation，Parsippany，NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200TM，它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100TM，它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、對-異壬基苯氧基聚縮水甘油，也稱為Olin-IOGTM或Surfactant10TM(OlinChemicals，Stamford，Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda，Inc.)和SA9OHCO，它是C18H37CH2(-CON(CH3)-CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)、癸?；?N-甲基葡糖酰胺(glucamide)、正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-β-D-吡喃麥芽糖苷、正-十二烷基β-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基β-D-麥芽糖苷、庚?；?N-甲基葡糖酰胺、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-β-D-巰基葡糖苷、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬?；?N-甲基葡糖酰胺、正-noyl-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛?；?N-甲基葡糖酰胺、正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基β-D-吡喃巰基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的無規(guī)共聚物等(例如，羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉和琥珀酸二辛酯磺酸鈉)。其它有用的陽離子穩(wěn)定劑包括但不限于陽離子脂質(zhì)、锍、鏻和季銨化合物，如硬脂基三甲基氯化銨、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化銨、椰油三甲基氯化或溴化銨、椰油甲基二羥乙基氯化或溴化銨、癸基三乙基氯化銨、癸基二甲基羥乙基氯化或溴化銨、C12-15二甲基羥乙基氯化或溴化銨、椰油二甲基羥乙基氯化或溴化銨、肉豆蔻基三甲基甲基硫酸銨、月桂基二甲基芐基氯化或溴化銨、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化銨、N-烷基(C12-18)二甲基芐基氯化銨、N-烷基(C14-18)二甲基芐基氯化銨、N-十四烷基二甲基芐基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化銨一水合物、二甲基十二烷基氯化銨(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化銨、三甲基鹵化銨、烷基-三甲基銨鹽和二烷基-二甲基銨鹽、月桂基三甲基氯化銨、乙氧基化的烷基酰胺(alkyamido)烷基二烷基銨鹽和/或乙氧基化的三烷基銨鹽、二烷基苯二烷基氯化銨、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化銨、N-十四烷基二甲基芐基氯化銨一水合物、N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化銨和十二烷基二甲基芐基氯化銨、二烷基苯烷基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨、烷基芐基甲基氯化銨、烷基芐基二甲基溴化銨、C12、C15、C17三甲基溴化銨、十二烷基芐基三乙基氯化銨、聚二烯丙基二甲基氯化銨(DADMAC)、二甲基氯化銨、烷基二甲基鹵化銨、三鯨蠟基甲基氯化銨、癸基三甲基溴化銨、十二烷基三乙基溴化銨、十四烷基三甲基溴化銨、甲基三辛基氯化銨(AL1QUAT336TM)、POLYQUAT10TM、溴化四丁基銨、芐基三甲基溴化銨、膽堿酯(如脂肪酸的膽堿酯)、苯扎氯銨、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三甲基氯化銨(stearyltrimoniumchloride)和二硬脂基二甲基氯化銨(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鯨蠟基吡啶鎓、季銨化的聚氧基乙基烷基胺的鹵化物鹽、MirapolTM和ALKAQUATTM(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鎓鹽；胺，例如烷基胺、二烷基胺、鏈烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶；胺鹽，如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鎓鹽和烷基咪唑鎓鹽，和氧化胺、酰亞胺azolinium鹽、質(zhì)子化的季丙烯酰胺、甲基化季聚合物，如聚[二烯丙基二甲基氯化銨]和聚-[N-甲基乙烯基吡啶鎓氯化物]、和陽離子瓜耳膠。除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。這些方法允許依據(jù)所選擇的方法和參數(shù)形成具有不同形態(tài)的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆粒可以通過噴霧干燥、冷凍干燥、體積排阻和顆粒減小的任何其它常規(guī)方法來制造。而且，所述制備納米尺寸顆粒的方法，包括SCF，可以允許通過在沉淀或縮合過程中適當(dāng)調(diào)節(jié)顆粒形成的條件來選擇期望的形態(tài)(例如無定型的、結(jié)晶的或拆分的外消旋的)。由于選擇期望的顆粒形式，可以實(shí)現(xiàn)選擇的藥物的延長釋放。這些顆粒制造方法用于獲得具有高純度、低表面不完整性、低表面電荷和低沉積速率的納米顆粒。這種顆粒特征抑制顆粒粘結(jié)、附聚，還防止在液體分散體中沉降。另外，因?yàn)榉椒ㄈ鏢CF會(huì)分離某些藥物的異構(gòu)體，所以這種分離會(huì)有助于藥物增強(qiáng)的活性、有效性以及極度的劑量降低。在一些情況下，異構(gòu)體分離還有助于降低的副作用。根據(jù)本發(fā)明方法和系統(tǒng)，含水吸入混合物可以是通過任何方法包括SCF、噴霧干燥、沉淀和體積排阻制造成粉末形式的組合物，直接制造入收集介質(zhì)，其中顆?；衔镆蚨詣?dòng)形成為分散的制劑。在一些實(shí)施方案中，該制劑可以是最終的制劑。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑為化學(xué)劑，該化學(xué)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些具體實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD任何已知的吸入霧化器均適用于本文描述的發(fā)明。這種霧化器包括例如噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、和包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器(例如Pari)。適用于本發(fā)明的商業(yè)上可獲得的氣動(dòng)噴射、超聲或脈動(dòng)膜霧化器包括Aeroneb(Aerogen，SanFrancisco，CA)、PariLCPariN和Pari(PARIRespiratoryEquipment，Inc.，Monterey，CA)、(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、(ProfileTherapeuticsInc，Boston，MA)、(BoehringerIngelheimIngelheim，Germany)、(Aerogen，Inc，MountainView，CA)，Omron(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、Omron(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、Mabismist(MabisHealthcare，Inc，LakeForest，Illinois)、6610(TheLumiscopeCompany，Inc，EastBrunswick，NewJersey)、Airsep(AirSepCorporation，Buffalo，NY)Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns，Inc，Totowa，NewJersey)、(MedicalIndustriesAmerica，Adel，Iowa)、(HudsonRespiratoryCareIncorporated，Temecula，California)、(IntersurgicalIncorporated，Liverpool，NewYork)、(ProfessionalMedicalProducts，Greenwood，SouthCarolina)，PulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset，Pennsylvania)、(Marquest，Englewood，Colorado)、(Marquest，Englewood，Colorado)、MB-5(Mefar，Bovezzo，Italy)、Misty(Baxter，Valencia，California)、Salter8900(SalterLabs，Arvin，California)、(Medic-Aid，Sussex，UK)、(HudsonRespiratoryCare；Temecula，California)、Whisper(MarquestMedicalProducts，Englewood，Colorado)、(AiolosMedicnnskTeknik，Karlstad，Sweden)、(IntertechResources，Inc.，Bannockbum，Illinois)、(UnomedicalInc.，McAllen，Texas)、(RespiratoryCareCenter，Hameenlinna，F(xiàn)inland)、AERx(AradigmCorporation，Hayward，California)、LDINebulizer(EvitLabs，Sacramento，California)和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI，Inc.，SpringCity，PA)。任何這些和其它已知的霧化器均可用于輸送本發(fā)明描述的含水吸入混合物。在一些實(shí)施方案中，所述霧化器可獲得自例如PariGmbH(Starnberg，Germany)、DeVilbissHealthcare(Heston，Middlesex，UK)、Healthdyne、VitalSigns、Baxter、AlliedHealthCare、Invacare、Hudson、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Siemens，Aerogen、MountainMedical、AerosolMedicalLtd.(Colchester，Essex，UK)、AFPMedical(Rugby，Warwickshire，UK)、BardLtd.(Sunderland，UK)、Carri-MedLtd.(Dorking，UK)、PlaemNuiva(Brescia，Italy)、HenleysMedicalSupplies(London，UK)、Intersurgical(Berkshire，UK)、LifecareHospitalSupplies(Leies，UK)、Medic-AidLtd.(WestSussex，UK)、MedixLtd.(Essex，UK)、SinclairMedicalLtd.(Surrey，UK)，和許多其它公司。適用于本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)的其它霧化器包括但不限于噴射霧化器(任選地與壓縮機(jī)一起出售)、超聲霧化器和其它霧化器。用于本發(fā)明的示例性的噴射霧化器包括PariLCplus/ProNeb，PariLCplus/ProNebTurbo，PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler，PariLCplus/PariMaster，PariLCStar，OmronCompAirXL手提式霧化器系統(tǒng)(NE-C18和噴射一次性霧化器(JetAirDisposablenebulizer))、OmronCompareElite壓縮機(jī)霧化器系統(tǒng)(NE-C21和EliteAir可再用霧化器、帶有PronebUltra壓縮機(jī)的PariLCPlus或PariLCStar霧化器、Pulomo-aide、Pulmo-aideLT、Pulmo-aideTraveler、InvacarePassport、InspirationHealthdyne626、Pulmo-NebTraveler、DeVilbiss646、WhisperJet、AcornII、Misty-Neb、Alliedaerosol、SchucoHomeCare、LexanPlasicPocetNeb、SideStreamHandHeldNeb、MobilMist、Up-Draft、Up-DraftII、TUp-Draft、ISO-NEB、Ava-Neb、MicroMist和PulmoMate。用于本發(fā)明的示例性的超聲霧化器包括MicroAir、UltraAir、SiemensUltraNebulizer145、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003UltrasonicNeb、5110UltrasonicNeb、5004DeskUltrasonicNebulizer、MystiqueUltrasonic、Lumiscope′sUltrasonicNebulizer、MedisanaUltrasonicNebulizer、MicrostatUltrasonicNebulizer和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。適用于本發(fā)明的其它霧化器包括5000ElectromagneticNeb、5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb、LuminebIPistonNebulizer5500、AeronebPortableNebulizerSystem、AerodoseInhaler和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的示例性霧化器由R.Dhand描述于NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures、Long-TermHealthcareStrategies2003，(2003年7月)，第1-4頁和RespiratoryCare，471406-1416(2002)，其全部內(nèi)容均引入本發(fā)明作為參考。適用于本文描述的發(fā)明的其它霧化器包括包含振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。這種霧化器商業(yè)上以例如Pari銷售，并且被描述于美國專利6,962,151、5,518,179、5,261,601和5,152,456中，它們均具體引入本發(fā)明作為參考。霧化中所用的參數(shù)如流量、網(wǎng)膜尺寸、氣溶膠吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、閥和電源可根據(jù)本發(fā)明的原理進(jìn)行改變，以最大化它們與不同類型含水吸入混合物或不同類型皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用。除上述霧化器之外，噴霧器也適合本發(fā)明描述的系統(tǒng)和方法，來輸送包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入溶液。噴霧器在本領(lǐng)域中是已知的，并描述于例如美國專利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6,527,151中，它們均引入本發(fā)明作為參考。在某些優(yōu)選的某些實(shí)施方案中，本文所述的方法和系統(tǒng)包括的霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、帶有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、和包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和帶有T-管的AeroTech。在某些其它實(shí)施方案中，所述霧化器為ParieFlow霧化器。在本發(fā)明的其它方面，本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)能將含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德的含水可吸入混合物以治療有效量輸送至受試者以治療患有或預(yù)期患有支氣管縮窄障礙的受試者，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎、肺氣腫或上述疾病的任意組合。在本發(fā)明還有的其它方面，本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)包括將含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥，一天兩次。在又有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥，一天不超過一次。在仍還有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥，一天一次。在還有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)在晚上給藥，一天不超過一次。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的方法和系統(tǒng)還包括將含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物與一種或多種活性劑組合給藥。在一些實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇如布地奈德可以與一種或多種其它的藥物、一種或多種活性劑組合給藥，所述活性劑選自(a)β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑；(b)多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑；(c)預(yù)防治療劑，如類固醇；(d)局部麻醉劑；或(e)抗膽堿能劑；與本文提供的可吸入組合物同時(shí)或之前或之后給予。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明所述的方法和系統(tǒng)可提供按重量計(jì)更有效劑量的皮質(zhì)類固醇。在一些實(shí)施方案中，與常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療相比，本文所述的系統(tǒng)和方法的含水吸入混合物中提供的按重量計(jì)顯著更大劑量的皮質(zhì)類固醇能被吸收進(jìn)入患者血流中。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法能輸送含有布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的吸入混合物，其中，所述大于約55重量％，或者大于約50重量％，或大于約45重量％，或大于約40重量％，或大于約35重量％，或大于約30重量％，或大于約25重量％，或大于約20重量％的劑量的布地奈德被吸收進(jìn)入血流。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療顯著更短的時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予Respules的霧化時(shí)間通常需要至少5-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在少于約5分鐘到少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德。在一些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4.5分鐘。在某些其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3.5分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2.5分鐘。在其它某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2分鐘。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約1.5分鐘。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約1.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療顯著更短的時(shí)間內(nèi)輸送基本上所有的名義劑量的皮質(zhì)類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予Respules的霧化時(shí)間通常需要至少5-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在少于約5分鐘到少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)輸送名義劑量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德。在一些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約5分鐘內(nèi)被輸送。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約5分鐘內(nèi)被輸送。在某些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約4.5分鐘內(nèi)被輸送。在某些其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約4.5分鐘內(nèi)被輸送。在還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約4分鐘內(nèi)被輸送。在又有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約4分鐘內(nèi)被輸送。在仍還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約3.5分鐘內(nèi)被輸送。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約3.5分鐘內(nèi)被輸送。在仍還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約3分鐘內(nèi)被輸送。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約3分鐘內(nèi)被輸送。在某些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約2.5分鐘內(nèi)被輸送。在其它某些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約2.5分鐘內(nèi)被輸送。在還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約2分鐘內(nèi)被輸送。在又有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約2分鐘內(nèi)被輸送。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約1.5分鐘內(nèi)被輸送。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約1.5分鐘內(nèi)被輸送。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以以比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療更少體積的單位劑量輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇。例如，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物的體積為約0.5ml到小于5ml。在一些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約3.5ml。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約3.0ml。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約2.5ml。在又有的其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約2.0ml。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約1.5ml。在其它某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約1.0ml。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約0.5ml。應(yīng)當(dāng)理解的是，本文描述的方法和系統(tǒng)的各個(gè)方面可以包括一種或多種本發(fā)明提供的任何或所有的優(yōu)點(diǎn)，附加的實(shí)施方案在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，本文描述的方法和系統(tǒng)可以提供一種含水混合物，該混合物包括約60μg/劑量的名義劑量的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，所述吸入混合物的體積為約0.5ml，和吸入霧化器，其中，含有皮質(zhì)類固醇的含水混合物通過霧化器的輸送少于約2分鐘，和其中，通過所述霧化器輸送含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇的增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，使得當(dāng)名義劑量小于約100μg/劑量的所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物為所述含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量的約60％時(shí)，所述C最大等于含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大。上述實(shí)施方案僅僅是體現(xiàn)本發(fā)明多種方面或變化的本發(fā)明一種實(shí)施方案的實(shí)例，決不意在限制本發(fā)明的范圍。A.皮質(zhì)類固醇的輸送表現(xiàn)出增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性本發(fā)明還可以提供一種用于在患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法或系統(tǒng)，該方法或系統(tǒng)包括提供含有名義劑量的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物，并通過吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物。在這些實(shí)施方案中，所述方法可以提供的皮質(zhì)類固醇的輸送表現(xiàn)出比在相同條件下給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙，包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物，和(b)用霧化器輸送所述包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液如Pulmicort的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述方法和系統(tǒng)提供至少2倍增強(qiáng)的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在一些實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物當(dāng)使用明顯較低的名義劑量時(shí)，可以表現(xiàn)出與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液基本上相當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇生物利用度。在其它實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物當(dāng)以相同的名義劑量輸送時(shí)，可以表現(xiàn)出比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增加的皮質(zhì)類固醇生物利用度。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物中皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1到約1:100。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙，包括(a)提供一種包含名義劑量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物，和(b)用霧化器輸送所述包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液如Pulmicort的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述方法和系統(tǒng)提供至少2倍增強(qiáng)的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述吸入混合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。在一些實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物當(dāng)使用明顯較低的名義劑量時(shí)，可以表現(xiàn)出與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液基本上相當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇生物利用度。在其它實(shí)施方案中，所述可吸入含水混合物當(dāng)以相同的名義劑量輸送時(shí)，可以表現(xiàn)出比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增加的皮質(zhì)類固醇生物利用度。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物中皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1到約1:100。在某些實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的C最大大于在相同條件下以相同名義劑量給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的C最大。在其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(最后)大于在相同條件下以相同名義劑量給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的AUC(最后)。在仍有的其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(0-∞)大于在相同條件下以相同名義劑量給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的AUC(0-∞)。在還有的其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的T最大小于在相同條件下給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的T最大。在某些其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的C最大相當(dāng)于基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的C最大，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低于在相同條件下給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的名義劑量。在其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(最后)相當(dāng)于基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的AUC(最后)，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低于在相同條件下給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的名義劑量。在仍有的其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(0-∞)相當(dāng)于基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的AUC(0-∞)，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低于在相同條件下給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的名義劑量。在還有的其它實(shí)施方案中，采用本文描述的方法輸送的含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得的T最大小于基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的T最大，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低于在相同條件下給藥的基于混懸液的皮質(zhì)類固醇制劑的名義劑量。如前所述，增加的暴露于高血漿水平的皮質(zhì)類固醇可能導(dǎo)致不期望的副作用。因此，期望能獲得與較大劑量的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療相同或更好治療效果的較低劑量的皮質(zhì)類固醇。這種較低劑量可以用本文描述的方法和系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)，這是由于比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液更大的皮質(zhì)類固醇生物利用度的結(jié)果。與在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液如Pulmicort的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，本文描述的方法和系統(tǒng)可以以至少約1.5倍(150％)-約10倍(1000％)的特定治療參數(shù)(例如，AUC(0-∞))、用含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性輸送皮質(zhì)類固醇，從而提供增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物中皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-約1:100。在其它實(shí)施方案中，本文描述的方法和系統(tǒng)可以輸送含有名義劑量的皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物，其具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，包括相當(dāng)?shù)纳锢枚?例如，相當(dāng)?shù)腁UC(0-∞))，其中，所述含水吸入混合物中皮質(zhì)類固醇的名義劑量與常規(guī)可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為至少約1:1.5-1:10，以提供增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性(藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性增強(qiáng)1.5倍到約10倍)。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙，包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物，和(b)用吸入霧化器輸送所述包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物，由此，所述方法和系統(tǒng)提供的含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性增強(qiáng)約1.5倍(150％)-約10倍(1000％)。在其它實(shí)施方案中，所述吸入混合物包含單一皮質(zhì)類固醇并且基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的其它藥物活性試劑。在一種實(shí)施方案中，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給藥的所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以提供比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-約9倍(900％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在另一種實(shí)施方案中，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給藥的所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以提供比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-8倍(800％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在還有另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-7倍(700％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在仍有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-6倍(600％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-5倍(500％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在還有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-4倍(400％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在仍有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-3倍(300％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在還有另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約1.5倍(150％)-2倍(200％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約2倍(200％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約3倍(300％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在還有另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約4倍(400％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在仍有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約5倍(500％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約6倍(600％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在某些其它的實(shí)施方案中，一種含有名義劑量布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物采用本文描述的系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比在相同條件下給藥的含有名義劑量布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)至少約2倍(200％)-6倍(600％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約2倍(200％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約3倍(300％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在還有另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約4倍(400％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在仍有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約5倍(500％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，在相同條件下給藥時(shí)，采用本文描述的系統(tǒng)和方法給予所述含有名義劑量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)約6倍(600％)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。由于由本文所述的方法和系統(tǒng)提供的增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的本方法和系統(tǒng)可以輸送具有與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液相當(dāng)?shù)纳锢枚鹊暮衅べ|(zhì)類固醇的含水可吸入混合物，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水可吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:10。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以提供在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙，所述方法和系統(tǒng)包括(1)提供一種包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物和(2)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，通過所述霧化器輸送所述含有皮質(zhì)類固醇的含水混合物可以獲得與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液相當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇生物利用度，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:10。在另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:9。在還有另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:8。在又有的另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:7。在還有的另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:6。在一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:5。在又有的另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:4。在還有的另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:3。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，通過本文所述系統(tǒng)和方法給予含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物可以獲得比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:1.5-1:2。在其它實(shí)施方案中，一種含有皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在還有的其它實(shí)施方案中，一種含有皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。在仍還有的其它實(shí)施方案中，一種含有皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:4。在還有的其它實(shí)施方案中，一種含有皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在某些其它的實(shí)施方案中，一種含有布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量與含有布地奈德的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在還有的其它實(shí)施方案中，一種含有布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量與含有布地奈德的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。在仍還有的其它實(shí)施方案中，一種含有布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量與含有布地奈德的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:4。在還有的其它實(shí)施方案中，一種含有布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物通過本文所述系統(tǒng)和方法來輸送，并且具有比含有布地奈德的常規(guī)可吸入混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量與含有布地奈德的可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以以包含比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療更少體積的單位劑量輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇。例如，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物的體積為約0.5ml到小于5ml。在一些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約3.5ml。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約3.0ml。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約2.5ml。在又有的其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約2.0ml。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約1.5ml。在其它某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約1.0ml。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約0.5ml。在還有的其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療顯著更短的時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予Respules的霧化時(shí)間通常需要至少5-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在少于約5分鐘到少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)輸送治療有效量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德。在一些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4.5分鐘。在某些其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約4分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約4分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3.5分鐘。在仍還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約3分鐘。在其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約3分鐘。在某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2.5分鐘。在其它某些實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2.5分鐘。在還有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約2分鐘。在又有的其它實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約2分鐘。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以為約1.5分鐘。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，輸送時(shí)間可以少于約1.5分鐘。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在比常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療顯著更短的時(shí)間內(nèi)輸送基本上所有名義劑量的皮質(zhì)類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予Respules的霧化時(shí)間通常需要至少5-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以在少于約5分鐘到少于約1.5分鐘的輸送時(shí)間內(nèi)輸送基本上所有名義劑量的皮質(zhì)類固醇如布地奈德。在一些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約5分鐘內(nèi)被輸送。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約5分鐘內(nèi)被輸送。在某些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約4.5分鐘內(nèi)被輸送。在某些其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約4.5分鐘內(nèi)被輸送。在還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約4分鐘內(nèi)被輸送。在又有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約4分鐘內(nèi)被輸送。在仍還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約3.5分鐘內(nèi)被輸送。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約3.5分鐘內(nèi)被輸送。在仍還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約3分鐘內(nèi)被輸送。在其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約3分鐘內(nèi)被輸送。在某些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約2.5分鐘內(nèi)被輸送。在其它某些實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約2.5分鐘內(nèi)被輸送。在還有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在為約2分鐘內(nèi)被輸送。在又有的其它實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約2分鐘內(nèi)被輸送。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在為約1.5分鐘內(nèi)被輸送。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少于約1.5分鐘內(nèi)被輸送。B.血漿C最大值本文所述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以以下述方式將含有皮質(zhì)類固醇的吸入混合物輸送至受試者，其中，被輸送的活性物質(zhì)具有比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液增加的皮質(zhì)類固醇血漿C最大值。在一個(gè)實(shí)施例中，使用PariLC噴射霧化器以2.0ml的體積、約5分鐘的給藥時(shí)間，以單劑量給藥的常規(guī)布地奈德混懸液顯示的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，使得名義劑量為500-1000μg的血漿C最大值分別為約556±193(pg/ml)-1114±593(pg/ml)。使用本文所述的方法和系統(tǒng)，利用ParieFlow以單劑量在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的名義劑量為60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液時(shí)，血漿C最大值分別為約227±89(pg/ml)、約578±238(pg/ml)和1195±811(pg/ml)。圖4提供了產(chǎn)生上述血漿C最大值所采用的數(shù)據(jù)的圖解表示。在第二個(gè)實(shí)例中，利用PariLC噴射霧化器在約4分鐘給藥時(shí)間內(nèi)給予體積為2.0ml的名義劑量為250μg和500μg的常規(guī)布地奈德混懸液(Pulmicort一天兩次，持續(xù)7天，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的血漿C最大平均值分別為約319.6±185pg/ml和約491.4±207pg/ml。相同的250μg和500μgPulmicort吸入混懸液的血漿C最大幾何平均值分別為約270.5pg/ml和451.6pg/ml。使用本文所述的方法和系統(tǒng)，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的60μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿C最大值為約186.4pg/ml，最大的血漿C最大值為約779.4pg/ml，C最大幾何平均值為約362.2pg/ml。同樣地，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的120μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿C最大值為約169.8pg/ml，最大的血漿C最大值為約1160.4pg/ml，C最大幾何平均值為約516.9pg/ml。圖5提供了上述血漿C最大值所依據(jù)的數(shù)據(jù)的圖解表示。因此，所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供了含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的吸入混合物的輸送，該吸入混合物具有比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。更具體地，在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約1.5-14倍的血漿皮質(zhì)類固醇的C最大值(以個(gè)體為基準(zhǔn)測定)，其中，皮質(zhì)類固醇根據(jù)給予的每微克皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇的劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約1.5-13倍、約1.5-12倍、約1.5-10倍、約1.5-8倍、約1.5-7.5倍、約1.5-7倍、約1.5-6.5倍、約1.5-6.25倍、約1.5-6倍、約1.5-5.75倍、約1.5-5.5倍、約1.5-5倍、約1.5-4.75倍、約1.5-4.5倍、約1.5-4倍的血漿皮質(zhì)類固醇的C最大值(以個(gè)體為基準(zhǔn)測定)，該C最大值針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在其它實(shí)施方案中，例如如利用所研究患者群體的幾何平均所確定，本文所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約4-7倍的血漿皮質(zhì)類固醇的C最大值，該C最大值是針對所研究的患者群體取值的，并針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約4-7倍、約4-6.5倍、約4-6.25倍、約4-6倍、約4-5.75倍、約4-5.5倍、約4-5倍、約5-7倍、約5.5-7倍、約6-7倍的血漿皮質(zhì)類固醇的C最大值，該C最大值是針對所研究的患者群體取值的，并針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在一些實(shí)施方案中，C最大可以顯著地高于在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液顯示的血漿C最大值。在某些實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液顯示的血漿C最大值的約1.5倍(150％)-14倍(1400％)。在其它實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液顯示的血漿C最大值的約1.5倍(150％)-12倍(1200％)。在還有的其它實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液顯示的血漿C最大值的約1.5倍(150％)-10倍(1000％)。在一種實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液顯示的血漿C最大值的至少約12倍(1200％)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液顯示的血漿C最大值的至少約1000％(10倍)-1200％(12倍)、約1100％(11倍)-1200％(12倍)、或者約1150％(11.5倍)-1200％(12倍)。在其它實(shí)施方案中，所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括所述含水吸入混合物的C最大高于在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大。在一種實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約1000％(10倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約900％(9倍)-1000％(10倍)、約925％(9.25倍)-1000％(10倍)、或約950％(9.5倍)-1000％(10倍)。在另一種實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約900％(9倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約800％(8倍)-900％(9倍)、約825％(8.25倍)-900％(9倍)、或約850％(8.5倍)-900％(9倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約800％(8倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約700％(7倍)-800％(8倍)、約725％(7.25倍)-800％(8倍)、或約750％(7.5倍)-800％(8倍)。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約700％(7倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約600％(6倍)-700％(7倍)、約625％(6.25倍)-700％(7倍)、或約650％(6.5倍)-700％(7倍)。在一種實(shí)施方案中，C最大是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大的至少約600％(6倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約500％(5倍)-600％(6倍)、約525％(5.25倍)-600％(6倍)、或約550％(5.5倍)-600％(6倍)。在另一種實(shí)施方案中，C最大是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大的至少約500％(5倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約400％(4倍)-500％(5倍)、約425％(4.25倍)-500％(5倍)、或約450％(4.5倍)-500％(5倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，C最大是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大的至少約400％(4倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約300％(3倍)-400％(4倍)、約325％(3.25倍)-400％(4倍)、或約350％(3.5倍)-400％(4倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，C最大是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大的至少約300％(3倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約200％(2倍)-300％(3倍)、約225％(2.25倍)-300％(3倍)、或約250％(2.5倍)-300％(3倍)。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，C最大是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大的至少約200％(2倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，C最大可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值的至少約150％(1.5倍)-200％(2倍)。在另一種實(shí)施方案中，C最大是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的C最大的至少約150％(1.5倍)。在其它實(shí)施方案中，C最大可以基本上相當(dāng)于含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿C最大值，其中，含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實(shí)施方案中，所述名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)-1:10(即，10倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:8。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:7。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:6。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:5。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1∶4。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。C.血漿AUC(最后)值本文所述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以以下述方式將含有皮質(zhì)類固醇的吸入混合物輸送至受試者，其中，被輸送的活性物質(zhì)具有比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液增加的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(最后)值。例如，利用PariLC噴射霧化器以2.0ml的體積、約5分鐘的給藥時(shí)間，以單劑量給藥的常規(guī)布地奈德混懸液顯示的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性使得名義劑量為500-1000μg的血漿AUC(最后)值分別為約739±220(pg/h/ml)-1989±379(pg/h/ml)。使用本文所述的方法和系統(tǒng)，利用ParieFlow以單劑量在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的名義劑量為60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液時(shí)，血漿AUC最后值分別為約179±75(pg/h/ml)、約569±213(pg/h/ml)和約1183±328(pg/h/ml)。圖4提供了產(chǎn)生上述血漿AUC(最后)值所采用的數(shù)據(jù)的圖解表示。在第二個(gè)實(shí)例中，利用PariLC噴射霧化器在約4分鐘給藥時(shí)間內(nèi)給予體積為2.0ml的名義劑量為250μg和500μg的常規(guī)布地奈德混懸液(Pulmicort)，一天兩次，持續(xù)7天，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的血漿AUC(最后)平均值分別為約361.1±212pg/ml和約811.1±328pg/ml。相同的250μg和500μgPulmicort吸入混懸液的血漿AUC(最后)幾何平均值分別為約302.6pg/ml和735.1pg/ml。使用本文所述的方法和系統(tǒng)，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的60μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿AUC(最后)值為約106.4pg/ml，最大的血漿AUC(最后)值為約463.1pg/ml，AUC(最后)幾何平均值為約293.7pg/ml。同樣地，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的120μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿AUC(最后)值為約168.2pg/ml，最大的血漿AUC(最后)值為約1496.7pg/ml，AUC(最后)幾何平均值為約621.4pg/ml。圖5提供了上述血漿AUC(最后)值所依據(jù)的數(shù)據(jù)的圖解表示。因此，所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供了含有皮質(zhì)類固醇的吸入混合物的輸送，該吸入混合物具有比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。更具體地，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約1.5-10倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(最后)值(以個(gè)體為基準(zhǔn)測定)，該AUC(最后)值針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約1.5-10倍、約1.5-9.5倍、約1.5-9倍、約1.5-8.5倍、約1.5-8倍、約1.5-7.75倍、約1.5-7.5倍、約1.5-7.25倍、約1.5-7倍、約1.5-6.75倍、約1.5-6.5倍、約1.5-6倍、約1.5-5.75倍、約1.5-5.5倍、約1.5-5倍、約1.5-4.75倍、約1.5-4.5倍、約1.5-4倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(最后)值(以個(gè)體為基準(zhǔn)測定)，該AUC(最后)值針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在其它實(shí)施方案中，例如如利用所研究患者群體的幾何平均所確定，本文所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約4-6倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(最后)值，該AUC(最后)值是針對所研究的患者群體取值的，并針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約4-6倍、約4-5.75倍、約4-5.5倍、約4-5.25倍、約4-5倍、約4.5-6倍、約4.75-6倍、約5-6倍、約5.5-6倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(最后)值，該AUC(最后)值是針對所研究的患者群體取值的，并針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在一些實(shí)施方案中，所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供的AUC(最后)可以顯著地大于在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值。在某些實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的約1.5倍(150％)-10倍(1000％)。在一種實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少10倍(1000％)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的約900％(9倍)-1000％(10倍)、約925％(9.25倍)-1000％(10倍)、或約950％(9.5倍)-1000％(10倍)。在另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約900％(9倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約800％(8倍)-900％(9倍)、約825％(8.25倍)-900％(9倍)、或者約850％(8.5倍)-900％(9倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約800％(8倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約700％(7倍)-800％(8倍)、約725％(7.25倍)-800％(8倍)、或者約750％(7.5倍)-800％(8倍)。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約700％(7倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約600％(6倍)-700％(7倍)、約625％(6.25倍)-700％(7倍)、或者約650％(6.5倍)-700％(7倍)。在一種實(shí)施方案中，AUC(最后)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(最后)的至少約600％(6倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約500％(5倍)-600％(6倍)、約525％(5.25倍)-600％(6倍)、或者約550％(5.5倍)-600％(6倍)。在另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(最后)的至少約500％(5倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約400％(4倍)-500％(5倍)、約425％(4.25倍)-500％(5倍)、或者約450％(4.5倍)-500％(5倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(最后)的至少約400％(4倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約300％(3倍)-400％(4倍)、約325％(3.25倍)-400％(4倍)、或者約350％(3.5倍)-400％(4倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(最后)的至少約300％(3倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約200％(2倍)-300％(3倍)、約225％(2.25倍)-300％(3倍)、或者約250％(2.5倍)-300％(3倍)。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(最后)的至少約200％(2倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(最后)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值的至少約150％(1.5倍)-200％(2倍)。在另一種實(shí)施方案中，AUC(最后)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(最后)的至少約150％(1.5倍)。在一些實(shí)施方案中，AUC(最后)可以基本上相當(dāng)于含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最后)值，其中，所述含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實(shí)施方案中，所述名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)-1:10(即，10倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:8。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:7。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:6。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:5。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:4。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。D.血漿AUC(0-∞)值本文所述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以以下述方式將皮質(zhì)類固醇輸送至受試者，其中，被輸送的活性物質(zhì)具有比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液增加的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(0-∞)值。例如，利用PariLC噴射霧化器以2.0ml的體積、約5分鐘的給藥時(shí)間，以單劑量給藥的常規(guī)布地奈德混懸液顯示的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性使得名義劑量為500-1000μg的血漿AUC(0-∞)值分別為約867±216(pg/h/ml)-2083±394(pg/h/ml)。使用本文所述的方法和系統(tǒng)，利用ParieFlow以單劑量在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的名義劑量為60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液時(shí)，血漿AUC(0-∞)值分別為約262±125(pg/h/ml)、約679±201(pg/ml)和1365±313(pg/h/ml)。圖4提供了產(chǎn)生上述血漿AUC(0-∞)值所采用的數(shù)據(jù)的圖解表示。在第二個(gè)實(shí)例中，利用PariLC噴射霧化器在約4分鐘給藥時(shí)間內(nèi)給予體積為2.0ml的名義劑量為250μg和500μg的常規(guī)布地奈德混懸液(Pulmicort)，一天兩次，持續(xù)7天，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的血漿AUC(0-∞)平均值分別為約472.3±230pg/ml和約945.7±363pg/ml。相同的250μg和500μgPulmicort吸入混懸液的血漿AUC(0-∞)幾何平均值分別為約413.0pg/ml和874.6pg/ml。使用本文所述的方法和系統(tǒng)，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的60μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿AUC(0-∞)值為約156.5pg/ml，最大的血漿AUC(0-∞)值為約748.5pg/ml，AUC(0-∞)幾何平均值為約396.1pg/ml。同樣地，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送體積為0.5ml的120μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿AUC(0-∞)值為約221.4pg/ml，最大的血漿AUC(0-∞)值為約1863.7pg/ml，AUC(0-∞)幾何平均值為約752.2pg/ml。圖5提供了上述血漿中AUC(0-∞)值所依據(jù)的數(shù)據(jù)的圖解表示。因此，本文所述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供了皮質(zhì)類固醇的輸送，該皮質(zhì)類固醇具有比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。更具體地，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約1.5-10倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(0-∞)值(以個(gè)體為基準(zhǔn)測定)，該AUC(0-∞)值針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約1.5-10倍、約1.5-9.5倍、約1.5-9倍、約1.5-8.5倍、約1.5-8倍、約1.5-7.75倍、約1.5-7.5倍、約1.5-7.25倍、約1.5-7倍、約1.5-6.75倍、約1.5-6.5倍、約1.5-6倍、約1.5-5.75倍、約1.5-5.5倍、約1.5-5倍、約1.5-4.75倍、約1.5-4.5倍、約1.5-4倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(0-∞)值(以個(gè)體為基準(zhǔn)測定)，該AUC(0-∞)值針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在其它實(shí)施方案中，例如如利用所研究患者群體的幾何平均所確定，本文所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約4-6倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(0-∞)值，該AUC(0-∞)值是針對所研究患者群體取值的，并針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在某些實(shí)施方案中，本文所述的系統(tǒng)和方法提供比在相同條件下給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇治療增加至少約4-6倍、約4-5.75倍、約4-5.5倍、約4-5.25倍、約4-5倍、約4.5-6倍、約4.75-6倍、約5-6倍、約5.5-6倍的皮質(zhì)類固醇血漿AUC(0-∞)值，該AUC(0-∞)值是針對所研究患者群體取值的，并針對每微克給予的皮質(zhì)類固醇的皮質(zhì)類固醇劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。在一些實(shí)施方案中，所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供的AUC(0-∞)可以顯著地大于在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值。在某些實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的約1.5倍(150％)-10倍(1000％)。在一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約1000％(10倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的約900％(9倍)-1000％(10倍)、約925％(9.25倍)-1000％(10倍)、約950％(9.5倍)-1000％(10倍)。在另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約900％(9倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約800％(8倍)-900％(9倍)、約825％(8.25倍)-900％(9倍)、或者約850％(8.5倍)-900％(9倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約800％(8倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約700％(7倍)-800％(8倍)、約725％(7.25倍)-800％(8倍)、或者約750％(7.5倍)-800％(8倍)。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約700％(7倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約600％(6倍)-700％(7倍)、約625％(6.25倍)-700％(7倍)、或者約650％(6.5倍)-700％(7倍)。在一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(0-∞)的至少約600％(6倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約500％(5倍)-600％(6倍)、約525％(5.25倍)-600％(6倍)、或者約550％(5.5倍)-600％(6倍)。在另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(0-∞)的至少約500％(5倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約400％(4倍)-500％(5倍)、約425％(4.25倍)-500％(5倍)、或者約450％(4.5倍)-500％(5倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(0-∞)的至少約400％(4倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約300％(3倍)-400％(4倍)、約325％(3.25倍)-400％(4倍)、或者約350％(3.5倍)-400％(4倍)。在還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(0-∞)的至少約300％(3倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約200％(2倍)-300％(3倍)、約225％(2.25倍)-300％(3倍)、或者約250％(2.5倍)-300％(3倍)。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(0-∞)的至少約200％(2倍)。在某些其它的實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值的至少約150％(1.5倍)-200％(2倍)。在另一種實(shí)施方案中，AUC(0-∞)是含有皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的AUC(0-∞)的至少約150％(1.5倍)。在一些實(shí)施方案中，AUC(0-∞)可以基本上相當(dāng)于含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(0-∞)值，其中，所述含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實(shí)施方案中，所述名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)-1:10(即，10倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:8。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:7。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:6。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:5。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:4。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。E.降低的血漿T最大值本文所述的用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以以下述方式將皮質(zhì)類固醇輸送至受試者，其中，被輸送的活性物質(zhì)具有比在相同條件下以相同劑量給藥的常規(guī)可吸入皮質(zhì)類固醇混懸液降低的血漿T最大值。在一種實(shí)例中，利用PariLC噴射霧化器以2.0ml的體積、約5分鐘的給藥時(shí)間，以單劑量給藥的常規(guī)布地奈德混懸液顯示的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性使得名義劑量為500-1000μg的血漿T最大值分別為約0.24±0.25(h)-0.23±0.24(h)。使用本文所述的系統(tǒng)和方法，利用ParieFlow以單劑量在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)輸送0.5ml名義劑量為60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液時(shí)，血漿T最大值分別為約0.11±0.09(h)、0.11±0.09(h)和0.21±0.24(h)。在第二個(gè)實(shí)例中，利用PariLC噴射霧化器在約4分鐘給藥時(shí)間內(nèi)，以2.0ml的體積給予常規(guī)布地奈德混懸液(Pulmicort)，一天兩次，持續(xù)7天，其顯示的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性如下對于名義劑量為250μg的布地奈德，血漿T最大平均值為0.22±0.22(h)，最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.75(h)；對于名義劑量為500μg的布地奈德，血漿T最大平均值為約0.19±0.19(h)，最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.75(h)。使用本文所述的系統(tǒng)和方法，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)，以0.5ml的體積輸送60μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.25(h)，T最大平均值為約0.11(h)。同樣地，利用ParieFlow在約1.5分鐘輸送時(shí)間內(nèi)，以0.5ml的體積輸送120μgCBIS吸入溶液，一天兩次，持續(xù)7天，最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.50(h)，T最大平均值為約0.14(h)。圖5提供了上述血漿T最大值所依據(jù)的數(shù)據(jù)的圖解表示。因此，所述用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)提供的T最大可以明顯小于在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值。在一些實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值小至少約1.5-10倍。在某些實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值小至少約8倍。在某些其它實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值小至少約6倍。在一種這樣的實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值小至少約4倍。在另一種實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值小至少約3倍。在還有的另一種實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值快至少約2倍。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值快至少約1.5倍。在一些實(shí)施方案中，T最大可以小于含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液表現(xiàn)出的血漿T最大值，其中，所述含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實(shí)施方案中，所述名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)-1:10(即，10倍增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性)。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:8。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:7。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:6。在另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:5。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:4。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實(shí)施方案中，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質(zhì)類固醇的常規(guī)可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。XIII.用于治療方法和系統(tǒng)的劑量用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以將包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物以一種方式輸送至受試者，其中，根據(jù)良好的醫(yī)療實(shí)踐，考慮到單個(gè)患者的臨床狀況、給藥的位置和方法、給藥的計(jì)劃和從業(yè)醫(yī)師已知的其它因素，來輸送活性物。在人的治療中，本發(fā)明描述的方法可以在減少或緩解支氣管縮窄障礙相關(guān)癥狀的作用位點(diǎn)，輸送維持治療有效量皮質(zhì)類固醇如布地奈德的皮質(zhì)類固醇溶液，例如布地奈德溶液。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑，其中該吸入混合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在其它實(shí)施方案中，用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以將包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物以一種方式輸送至受試者，其中，根據(jù)良好的醫(yī)療實(shí)踐，考慮到單個(gè)患者的臨床狀況、給藥的位置和方法、給藥的計(jì)劃和從業(yè)醫(yī)師已知的其它因素，來輸送活性物。在人的治療中，本發(fā)明描述的方法可以在減少或緩解支氣管縮窄障礙相關(guān)癥狀的作用位點(diǎn)，輸送維持治療有效量皮質(zhì)類固醇如布地奈德的皮質(zhì)類固醇溶液，例如布地奈德溶液。在其它實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇、溶劑和溶解度增強(qiáng)劑，其中該吸入混合物基本上不含有除皮質(zhì)類固醇之外的活性藥物。在上述XII部分中描述的方法和系統(tǒng)的各種實(shí)施方案中，用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以通過吸入霧化器以下述名義劑量將含有治療有效量的皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物輸送至受試者，所述名義劑量為約15μg/劑量-小于約250μg/劑量、或約25-240μg/劑量、或約200-240μg/劑量、或約125-200μg/劑量、或約150-200μg/劑量、或約100-150μg/劑量、或約100-125μg/劑量、或約50-125μg/劑量、或約60-125μg/劑量、或約25-50μg/劑量。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇是通過吸入霧化器以約25-240μg/劑量的名義劑量給予受試者的布地奈德。在一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約60μg/劑量到小于約250μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以小于約250μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約240μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在又有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約125μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約120μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在仍還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約60μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約40μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物含有單一皮質(zhì)類固醇并且基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的藥學(xué)活性試劑。在某些實(shí)施方案中，用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法和系統(tǒng)可以通過吸入霧化器以約25μg/劑量-小于約100μg/劑量的名義劑量將含有治療有效量的皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物輸送至受試者，其中，所述皮質(zhì)類固醇選自前述段落中的皮質(zhì)類固醇但不包括倍他米松。在一種這樣的實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以小于約100μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約60μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據(jù)本文所述的方法和系統(tǒng)以約40μg/劑量的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物含有單一皮質(zhì)類固醇并且基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的藥學(xué)活性試劑。在本文所述的可吸入組合物或含水吸入混合物的一些實(shí)施方案中，所述的可吸入組合物或含水吸入混合物包括溶劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇，或含水有機(jī)溶劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑是水。在本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)的一些實(shí)施方案中，使用含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物，該混合物還含有溶解度增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.001％-25％的濃度(w/v)。在其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.01％-20％的濃度(w/v)。在還有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約0.1％-15％的濃度(w/v)。在又有的其它實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約1％-10％的濃度(w/v)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％-10％的濃度(w/v)。在一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約2％的濃度(w/v)。在另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約5％的濃度(w/v)。在又一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約7％的濃度(w/v)。在還有另一種實(shí)施方案中，當(dāng)所述溶解度增強(qiáng)劑是環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物如SBE7-β-CD時(shí)，所述溶解度增強(qiáng)劑可具有約10％的濃度(w/v)。在某些實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物包括溶解度增強(qiáng)劑，該溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的可吸入組合物包括選自下列物質(zhì)的溶解度增強(qiáng)劑環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精。在某些實(shí)施方案中，所述溶解度增強(qiáng)劑是SBE7-β-CD除了包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發(fā)明還預(yù)期，由提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或組合物同樣適用于本文公開的發(fā)明。因此，在本發(fā)明上下文中，“溶解度增強(qiáng)劑”包括在有或沒有作為溶解度增強(qiáng)劑的化學(xué)劑的情況下通過提供增強(qiáng)的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的制備。根據(jù)這種方法，將皮質(zhì)類固醇組合物如布地奈德制造成具有窄顆粒大小分布(通常小于200納米寬)、顆粒平均流體動(dòng)力學(xué)半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質(zhì)類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法制造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強(qiáng)分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術(shù)。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16976-985(1999)，并描述于Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發(fā)明作為參考。在另一個(gè)方面，所述含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥，一天不超過兩次(b.i.d)。在還有的另一個(gè)方面，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥，一天兩次。在又有的另一個(gè)方面，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)給藥，一天不超過一次。在還有的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水吸入混合物含有皮質(zhì)類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統(tǒng)在晚上給藥，一天不超過一次。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的方法和系統(tǒng)還包括將含有皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物與一種或多種活性劑組合給藥。在一些實(shí)施方案中，皮質(zhì)類固醇如布地奈德可以與一種或多種其它藥物、一種或多種活性劑組合給藥，所述活性劑選自(a)β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑；(b)多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑；(c)預(yù)防治療劑，如類固醇；(d)局部麻醉劑；或(e)抗膽堿能劑；與本文提供的可吸入組合物同時(shí)或之前或之后給予?？捎糜诒景l(fā)明方法和系統(tǒng)的活性劑的組合的實(shí)例如下。用于與本發(fā)明提供的組合物結(jié)合使用的β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑包括但不限于沙丁胺醇(α-1-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羥基-1，3-苯二甲醇)、班布特羅(Bambuterol)(二甲基氨基甲酸5-(2-((1，I-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，3-亞苯基酯)、比托特羅(Bitolterol)(4-甲基安息香酸4-(2-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，2-亞苯基酯)、溴沙特羅(Broxaterol)(3-溴-α-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-5-異噁唑甲醇)、異丙基去甲腎上腺素(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基-)氨基)乙基)-1，2-苯-二醇)、Trimetoquinol(1，2，3，4-四氫-1-((3，4-，5-三甲氧基苯基)-甲基)-6，7-異喹啉二醇(isoquinolinediol))、克倫特羅(Clenbuterol)(4-氨基-3，5-二氯-α-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)苯甲醇)、非諾特羅(Fenoterol)(5-(1-羥基-2-((2-(4-羥苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，3-苯二醇)、福莫特羅(Formoterol)(2-羥基-5-((1RS)-1-羥基-2-(((1RS)-2-(對-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)N-甲酰苯胺)、(R，R)-福莫特羅、Desformoterol((R，R)或(S，S)-3-氨基-4-羥基-α-(((2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-乙基)氨基)甲基)苯基甲醇)、息喘酚(Hexoprenaline)(4，4′-(1，6-己烷-二基(diyl))-雙(亞氨基(1-羥基-2，1-乙二基(ethanediyl))))雙-1，2-苯二醇)、乙基異丙腎上腺素(Isoetharine)(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-1，2-苯二醇)、異丙腎上腺素(lsoprenaline)(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，2-苯二醇)、Meta-proterenol(5-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，3-苯二醇)、Picumeterol(4-氨基-3，5-二氯-α-(((6-(2-(2-吡啶基)乙氧基)己基)-氨基)甲基)苯甲醇)、吡布特羅(Pirbuterol)(α-6-(((1，1-二甲基乙基)-氨基)甲基)-3-羥基-2，6-吡啶甲醇、丙卡特羅(Procaterol)(((R*，S*)-(+-)-8-羥基-5-(1-羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-2(1H)-喹啉酮(quinolin-one))、瑞普特羅(Reproterol)((7-(3-((2-(3，5-二羥苯基)-2-羥乙基)氨基)-丙基)-3，7-二氫-1，3-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮)、利米特羅(Rimiterol)(4-(羥基-2-哌啶基甲基)-1，2-苯二醇)、沙丁胺醇(Salbutamol)((+-)-α-(((1，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羥基-1，3-苯二甲醇)、(R)-沙丁胺醇、沙美特羅(Salmeterol)((+-)-4-羥基-α-1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)-氨基)甲基)-1，3-苯二甲醇)、(R)-沙美特羅、特布他林(Terbutaline)(5-(2-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，3-苯二醇)、妥洛特羅(Tulobuterol)(2-氯-α-(((1，1-二甲基乙基)甲基)苯甲醇)和TA-2005(8-羥基-5-((1R)-1-羥基-2-(N-((1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)2-羥基喹啉鹽酸鹽)。多巴胺(D2)受體激動(dòng)劑包括但不限于阿樸嗎啡(Apomorphine)((r)-5，6，6a，7-四氫-6-甲基-4H-二苯并[de，g1喹啉-10，11-二醇)、溴隱亭(Bromocriptine)((5′α)-2-溴-12′-羥基-2′-(1-甲基乙基)-5′-(2-甲基丙基)麥角胺(ergotaman)-3′，6′，18-三酮)、卡麥角林(Cabergoline)((8-β)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-((乙基氨基)羰基-1)-6-(2-丙烯基)麥角靈-8-甲酰胺)；利舒脲(Lisuride)(N′-((8-α)-9，10-二脫氫-6-甲基麥角靈-8-基)-N，N-二乙基脲)、培高利特(Pergolide)((8-β-)-8-((甲硫基)甲基)-6-丙基麥角靈)、左旋多巴(3-羥基-L-酪氨酸(tryrosine))、普拉克索(Pramipexole)((s)-4，5，6，7-四氫-N6-丙基-2，6-苯并噻唑二胺)、喹吡羅(Quinpirole)鹽酸鹽(反式-(-)-4aR-4，4a，5，6，7，8，8a，9-八氫-5-丙基-1H-吡唑(pyrazolo)[3，4-g]喹啉鹽酸鹽)、羅匹尼羅(Ropinirole)(4-(2-(二丙氨基)乙基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮)和他利克索(Talipexole)(5，6，7，8-四氫-6-(2-丙烯基)-4H-噻唑[4，5-d]氮雜-2-胺)。其它用于本發(fā)明的多巴胺D2受體激動(dòng)劑公開在國際專利申請公開WO99/36095中，其相關(guān)公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考。用于本發(fā)明的抗膽堿能藥物包括但不限于溴化異丙托品(ipratropiumbromide)、oxitropiumbromide、硝酸甲基阿托品、硫酸阿托品、異丙托品(ipratropium)、顛茄提取物(belladonnaextract)、東莨菪堿(scopolamine)、東莨菪堿甲溴化物(scopolaminemethobromide)、后馬托品甲溴化物(homatropinemethobromide)、天仙子胺、isopriopramide、orphenadrine、苯扎氯銨、噻托溴銨(tiotropiumbromide)和格隆溴銨(glycopyrroniumbromide)。用于本發(fā)明組合治療的其它活性成分包括但不限于1L-5抑制劑，如在美國專利5,668,110、5,683,983、5,677,280、6,071,910和5,654,276中所公開的那些，它們都引入本發(fā)明作為參考；如美國專利6,136,603所公開的IL-5的反義調(diào)節(jié)劑(anti-sensemodulator)，它們相關(guān)的公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考；米力農(nóng)(milrinone)(1，6-二氫-2-甲基-6-氧代-[3，4′-二吡啶]-5-腈)，乳酸米力農(nóng)(milrinonelactate)；胰蛋白酶抑制劑，如在美國專利5,525,623中所公開的那些，其引入本文作為參考；速激肽受體拮抗劑，如在美國專利5,691,336、5,877,191、5,929,094、5,750,549和5,780,467中所公開的那些，它們都引入本發(fā)明作為參考；白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特鈉(montelukastsodium)(Singular，R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基]-3-[2-(I-羥基-1-甲基乙基)-苯基]-丙基]-硫代]-甲基]環(huán)丙烷乙酸(cyclopro-paneaceticacid)，單鈉鹽)、5-脂氧化酶(Iypoxygenase)抑制劑，如齊留通(zileuton)(，AbbottLaboratories，AbbottPark，IL)，和抗-IgE抗體，如Xolair(重組人源化抗-IgE單克隆抗體(CGP51901；IGE025A；rhuMAb-E25)，Genentech，Inc.，SouthSanFrancisco，CA)，和局部麻醉藥，如利多卡因、N-芳基酰胺、氨基烷基安息香酸鹽、丙胺卡因(prilocaine)、依替卡因(etidocaine)(美國專利5,510,339、5,631,267和5,837,713，它們的相關(guān)公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考).XIV.包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的使用方法在本文上述XII部分中描述的本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以以治療有效量輸送包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德的含水可吸入混合物至受試者，以治療具有或預(yù)期有選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎、肺氣腫或上述疾病任意組合的支氣管縮窄障礙的受試者。在一種實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙是小兒哮喘。在另一種實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙是支氣管哮喘。在還有另一種實(shí)施方案中，所述支氣管縮窄障礙是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。本發(fā)明描述的包含皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的實(shí)際劑量水平可以改變，以得到對于特殊組合物和給藥方法可以有效獲得期望的局部治療應(yīng)答的一定量的活性成分。因此，所選擇的劑量水平取決于期望的治療效果、治療的期望持續(xù)期間和其它因素。XV.藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析任何標(biāo)準(zhǔn)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)方案可以用于測定通過本發(fā)明描述的方法和系統(tǒng)給藥包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入溶液之后人中的血漿濃度特性，并由此確立該制劑是否滿足本發(fā)明所述的藥物代謝動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。例如，但絕不是限制性類型的隨機(jī)化單劑量交叉對照研究可以采用健康成人受試者組來進(jìn)行。受試者的數(shù)目應(yīng)足以提供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析上足夠的變化對照，一般是約8個(gè)或更多，盡管對于某些目的，較小的組可能足夠。例如，受試者在時(shí)間零接受給藥單劑量(例如240μg)的包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的試驗(yàn)吸入混合物。在給藥前(例如15分鐘)和給藥后的幾個(gè)間隔從受試者收集血樣。對于本發(fā)明目的，一般優(yōu)選在第一小時(shí)內(nèi)取幾個(gè)血樣，隨后較不頻繁地取樣。說明性地，血樣可以在給藥后5、10、20、30、45和60分鐘收集，然后在給藥后2、4、8和12小時(shí)收集。如果相同的受試者用于第二次試驗(yàn)制劑的研究，則在給藥第二次制劑前應(yīng)該經(jīng)過至少10天的時(shí)間。通過離心從血樣分離血漿，將分離的血漿用于分析皮質(zhì)類固醇如布地奈德，所述分析是通過已驗(yàn)證的高效液相色譜/串聯(lián)重量光譜(tandemweightspectrometry)(LC/APCI-MS/MS)方法比如，例如Ramu等，JournalofChromatographyB，75149-59(2001)進(jìn)行的。在其它實(shí)施方案中，來自單一受試者的數(shù)據(jù)可以表現(xiàn)出增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。在還有的其它實(shí)施方案中，適當(dāng)?shù)捏w外模型可以用于證明增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。任何給出期望的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的含水可吸入混合物均適合根據(jù)本發(fā)明系統(tǒng)和方法來給藥。示例性類型的給出這種特性的可吸入混合物是包含皮質(zhì)類固醇如布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的溶液。實(shí)施例下述用于實(shí)施本發(fā)明公開的組合物、系統(tǒng)和方法的成分、方法和步驟對應(yīng)于上述那些。以下步驟描述了本發(fā)明所述包含布地奈德的含水吸入混合物的輸送方法及其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的具體實(shí)施方案。下述實(shí)施例中沒有具體描述的方法、材料或賦形劑在本發(fā)明的范圍之內(nèi)，參照本文的公開內(nèi)容，它們對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯然的。實(shí)施例1多種含水吸入混合物是通過下述方法制備的將商業(yè)上可獲得的Pulmicort(1000μg布地奈德/2mL混懸液)的一種或多種容器的內(nèi)容物卸料，按每毫升Pulmicort(被分配的體積是2.1mL)加入82.5mg(用水含量校正)(CyDex，Inc.，Lenexa，KS，USA)，并且渦旋5-10分鐘。除了布地奈德和水外，Pulmicort還包含被認(rèn)為是非活性的下列成分檸檬酸、檸檬酸鈉、氯化鈉、EDTA二鈉和聚山梨醇酯80。實(shí)施例2作為實(shí)施例1的制備的一種可供選擇的方法，通過下述方法制備多種含水吸入混合物稱量大約200mg量的(CyDex，Inc.，Lenexa，KS，USA)(用水含量校正)，加入2打蘭琥珀色小瓶(2-dramambervials)中。向每個(gè)包含稱量量CAPTISOL的小瓶中，通過輕微地?cái)D壓可變形的塑料容器至最后可能的一滴來倒空兩個(gè)Pulmicort容器(0.5mg/2mL)的內(nèi)容物。將Pulmicort預(yù)先渦旋以重新懸浮布地奈德顆粒。將小瓶用螺帽蓋上，通過渦旋劇烈混合，然后用金屬薄片包裹。該材料可以保持冷藏直至使用。實(shí)施例3表1提供了用于本發(fā)明所述方法和系統(tǒng)的包含布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物的示例性制劑。如下表所示，所述含水吸入混合物還可包含賦形劑如抗氧化劑、穩(wěn)定劑和防腐劑。用于所述含水吸入混合物中的各種賦形劑的量是相對于要給藥的劑量，并且可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易地確定。表1實(shí)施例4表2提供了用于本發(fā)明所述方法和系統(tǒng)的包含布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物的示例性制劑。如下表所示，所述含水吸入混合物還可包含賦形劑如抗氧化劑、穩(wěn)定劑和防腐劑。用于所述含水吸入混合物中的各種賦形劑的量是相對于要給藥的劑量，并且可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易地確定。表2實(shí)施例5表3描述了包含布地奈德和Pulmicort的含水吸入混合物的劑量和用于輸送所述劑量至肺的霧化器設(shè)備。給藥A-C是通過將按實(shí)施例1所述制備的含水吸入混合物用0.9％(w/w)鹽水以下述方式稀釋制備的給藥A用0.9％(w/w)鹽水以25:75的比例稀釋；給藥B用0.9％(w/w)鹽水以50:50的比例稀釋；和給藥C不稀釋。將布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液用ParieFlow以0.5ml體積和約1.5分鐘的輸送時(shí)間輸送。所述ParieFlow配備有大小為30目的膜和小尺寸的氣溶膠室。將所述Pulmicort用PariLC噴射霧化器以2.0ml體積和約5分鐘的給藥時(shí)間給予。表3實(shí)施例6通過對受試者經(jīng)霧化給藥劑型前后進(jìn)行γ閃爍照相分析(gammascintigraphanalysis)來進(jìn)行臨床評價(jià)。該研究的目的是通過γ閃爍照相測定布地奈德混懸液或帶有溶解度增強(qiáng)劑的溶液噴霧治療后放射性標(biāo)記的布地奈德的肺內(nèi)沉積。表4概括描述了涉及通過實(shí)施例5所述方法輸送的給藥A-C的肺沉積百分?jǐn)?shù)的數(shù)據(jù)。肺沉積百分?jǐn)?shù)是所有被評價(jià)受試者的平均值，并且通過對每一給藥所取的閃爍照相數(shù)據(jù)的量化而確定的。圖1顯示包含布地奈德的可吸入組合物的總肺沉積和口咽沉積的百分?jǐn)?shù)。圖2顯示來自閃爍照相數(shù)據(jù)的布地奈德的總肺沉積。表4實(shí)施例7表5概括描述了如實(shí)施例5所述單劑量輸送給藥A-E之后布地奈德的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。八個(gè)(8)健康男性用于該臨床研究，下面給出的值是在臨床研究期間測得的每個(gè)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值。圖4提供了用于產(chǎn)生給藥A-E的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性的數(shù)據(jù)的圖解表示。表5實(shí)施例8表6提供了用于實(shí)施例8所述臨床研究中的研究藥物的劑量(詳述如下)。所述研究藥物包括吸入的布地奈德吸入溶液(CBIS)的兩種試驗(yàn)制劑(治療A和B)和吸入的布地奈德混懸液(Pulmicort的兩種參照制劑(治療C和D)，以及用于輸送所述研究藥物至肺的霧化器設(shè)備。表6試驗(yàn)和參照制劑的各個(gè)組分詳述在表7中。表7實(shí)施例9表8概括描述了在涉及如實(shí)施例8所述的給藥A-D的單中心、雙盲、多劑量、平行組、安慰劑對照、兩期交叉對照研究之后布地奈德的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。四十八個(gè)(48)健康男性志愿者用于該臨床研究。將適格該研究的每個(gè)受試者隨機(jī)分組，接受下述治療之一治療A(60μgCBIS溶液)、治療B(120μgCBIS溶液)、治療C(250μgPulmicort混懸液(250μgPulmicort))、治療D(500μgPulmicort混懸液(500μgPulmicort))。受試者接受治療A、B、C或D每天兩次，持續(xù)7天。每個(gè)受試者在兩個(gè)研究期間接受活性藥物和安慰劑。表8提供了在臨床研究期間研究治療A-D的給藥中測得的每個(gè)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的值。表8實(shí)施例10將實(shí)施例3和4所述的含水吸入混合物根據(jù)實(shí)施例5所述的方法輸送至患者群體。同樣根據(jù)實(shí)施例5所述的方法給藥Pulmicort與Pulmicort的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述含水吸入溶液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性會(huì)顯示增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。例如，與Pulmicort相比，所述含水吸入溶液會(huì)顯示更大的C最大、AUC(最后)、AUC(0-∞)值和/或更低的T最大值。同樣，與如果以較低的劑量給藥的Pulmicort相比，所述含水吸入溶液會(huì)顯示相同的C最大、AUC(最后)和AUC(0-∞)值。實(shí)施例11將實(shí)施例1和2所述的含水吸入混合物根據(jù)實(shí)施例5所述的方法輸送至患者群體。根據(jù)實(shí)施例5所述的方法給藥名義劑量為從1000μg/劑量到最高至2500μg/劑量的Pulmicort與Pulmicort的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述含水吸入溶液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性會(huì)顯示增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。例如，所述含水吸入溶液會(huì)顯示與基本相同的C最大、AUC(最后)、AUC(0-∞)值，即使要給藥的名義劑量實(shí)質(zhì)上較低。實(shí)施例12包含皮質(zhì)類固醇、溶解度增強(qiáng)劑和硫酸沙丁胺醇或左旋沙丁胺醇鹽酸鹽(Xopenex)的含水吸入混合物的制備和用途。如下所述制備檸檬酸鹽緩沖液(3mMpH4.5)。將大約62.5mg的檸檬酸溶解于一個(gè)100ml的容量瓶中，并用水調(diào)至容積。將大約87.7mg的檸檬酸鈉溶解于另一個(gè)100ml的容量瓶中，并用水調(diào)至容積。在燒杯中，將檸檬酸鈉溶液加入至檸檬酸溶液中，直至pH為大約4.5。將大約10.4mg布地奈德和1247mg(CyDexInc.)用研缽和研杵研磨在一起，并轉(zhuǎn)移至10mL燒杯中。加入緩沖劑溶液，將混合物渦旋、超聲處理，并加入另外的1.4mg布地奈德。搖動(dòng)過夜后，將溶液通過0.22μmDuraporeMillex-GVMillipore注射器過濾裝置過濾。所得布地奈德濃度為約1mg/ml。將大約0.5ml布地奈德溶液加入到(2.5mg/3mL)或者(1.25mg/3mL)的單位劑量中，由此形成適用于實(shí)施例5所述吸入霧化器的透明含水吸入混合物。實(shí)施例13包含皮質(zhì)類固醇、溶解度增強(qiáng)劑和富莫特羅(formoterol)的含水吸入混合物的制備和用途(富馬酸富莫特羅吸入粉末))。將一個(gè)包含12μg的混合有25mg乳糖的富馬酸富莫特羅的膠囊的內(nèi)容物倒空至一個(gè)小瓶中，向小瓶中加入3mL如實(shí)施例12所述制備的3mM檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5)。渦旋小瓶的內(nèi)容物，以溶解存在的固體。如實(shí)施例9所述制備布地奈德濃縮物，提供1mg/mL的濃度。將大約1mL布地奈德溶液加入到富馬酸富莫特羅緩沖溶液中?；旌衔锸沁m用于實(shí)施例5所述吸入霧化器的透明含水吸入混合物。實(shí)施例14將實(shí)施例12和13所述的含水吸入混合物根據(jù)實(shí)施例5所述的方法輸送至患者群體。同樣根據(jù)實(shí)施例5所述的方法給藥Pulmicort與Pulmicort的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性會(huì)顯示增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。例如，與如果以相同的名義劑量給藥的Pulmicort相比，所述含水吸入溶液會(huì)顯示更大的C最大、AUC(最后)、AUC(0-∞)值和/或更低的T最大值。同樣，與如果以較低的名義劑量給藥的Pulmicort相比，所述含水吸入溶液會(huì)顯示相同的C最大、AUC(最后)和AUC(0-∞)值。實(shí)施例15使用顆粒大小體外試驗(yàn)用的傳統(tǒng)階式碰撞取樣器，對于布地奈德溶液和PulmicortRespule混懸液均觀察到下述沉積特征。將所述布地奈德溶液用PARIeFlow設(shè)備霧化。將所述PulmicortRespule混懸液用PARILCPlus霧化器霧化。利用作為級范圍函數(shù)的肺沉積的不同定義(級3-7，級4-7，級5-7)，將這些結(jié)果進(jìn)一步用肺沉積效率來轉(zhuǎn)化，如表9所示。表10顯示，取決于肺沉積所用的級范圍(級3-7，級4-7，級5-7)，肺沉積率(表達(dá)為eFlow/PariLCPlus沉積的比率)對于級3-7、級4-7、級5-7分別為從1.2、1.9到3.8。細(xì)顆粒部分定義為顆粒大小小于4.7μm(BoscoAP等，InVitroEstimationofInVivoJetNebulizerEfficiencyUsingActualandSimulatedTidalBreathingPatterns，JournalofAerosolMedicine18(4)427-38(2005)；其全部內(nèi)容引入本文作為參考)。權(quán)利要求1.一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含單一的皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述皮質(zhì)類固醇以少于約125μg/劑量的名義劑量給藥，和其中所述吸入混合物基本上不含有除單一的皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。3.權(quán)利要求1-2中任意一項(xiàng)的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。4.權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫。5.權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)的方法，其中所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。6.權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)的方法，其中基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。7.權(quán)利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。8.權(quán)利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天一次。9.權(quán)利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。10.權(quán)利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天兩次。11.權(quán)利要求7的方法，其中所述吸入混合物在晚上給藥。12.權(quán)利要求1-11中任意一項(xiàng)的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括約2％、約5％、約7％或約10％w/v的SBE7-β-CD。15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的名義劑量為小于約125μg/劑量。16.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的名義劑量為約120μg/劑量。17.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的名義劑量為約60μg/劑量。18.一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述方法提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量單一皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。19.權(quán)利要求18的方法，其中所述含水吸入混合物中單一皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。21.權(quán)利要求20的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。22.權(quán)利要求21的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。23.權(quán)利要求18-22中任意一項(xiàng)的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。24.權(quán)利要求18或20的方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的單一皮質(zhì)類固醇的局部生物利用度大于由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的皮質(zhì)類固醇的局部生物利用度。25.權(quán)利要求18-23中任意一項(xiàng)的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫。26.權(quán)利要求18-25中任意一項(xiàng)的方法，其中所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。27.權(quán)利要求18-25中任意一項(xiàng)的方法，其中基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。28.權(quán)利要求18或20的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。30.根據(jù)權(quán)利要求18、20或23所述的方法，其中所述皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述皮質(zhì)類固醇以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。32.權(quán)利要求30的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。33.權(quán)利要求30的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:4。34.一種用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的吸入系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)包含名義劑量的單一皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用于輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的單一皮質(zhì)類固醇時(shí)，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述系統(tǒng)提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量單一皮質(zhì)類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述的單一皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑。35.權(quán)利要求34的吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物中單一皮質(zhì)類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質(zhì)類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。36.根據(jù)權(quán)利要求34或35所述的系統(tǒng)，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮質(zhì)類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的皮質(zhì)類固醇名義劑量給藥。37.權(quán)利要求36的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。38.權(quán)利要求37的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。39.權(quán)利要求34-38中任意一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。40.權(quán)利要求34或36的系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。42.根據(jù)權(quán)利要求34、36或39所述的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的單一皮質(zhì)類固醇以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的單一皮質(zhì)類固醇以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。44.一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述布地奈德以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥，和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的藥物活性試劑。45.權(quán)利要求44的方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。46.權(quán)利要求44或45的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。47.權(quán)利要求44-46中任意一項(xiàng)的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫。48.權(quán)利要求44-47中任意一項(xiàng)的方法，其中所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、約4、約3、約2或約1.5分鐘。49.權(quán)利要求44-47中任意一項(xiàng)的方法，其中基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。50.權(quán)利要求44的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。51.權(quán)利要求44的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天一次。52.權(quán)利要求44的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。53.權(quán)利要求44的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天兩次。54.權(quán)利要求50的方法，其中所述吸入混合物在晚上給藥。55.權(quán)利要求44的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括約2％、約5％、約7％或約10％w/v的SBE7-β-CD。58.根據(jù)權(quán)利要求44-57中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的名義劑量為小于約250μg/劑量。59.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述的名義劑量為約240μg/劑量。60.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述的名義劑量為約120μg/劑量。61.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述的名義劑量為約60μg/劑量。62.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述的名義劑量為約40μg/劑量。63.一種在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述方法提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的藥物活性試劑。64.權(quán)利要求63的方法，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。65.根據(jù)權(quán)利要求63或64所述的方法，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。66.權(quán)利要求64的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。67.權(quán)利要求66的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。68.權(quán)利要求63-67中任意一項(xiàng)的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。69.權(quán)利要求63的方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的布地奈德的局部生物利用度大于由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的布地奈德的局部生物利用度。70.權(quán)利要求63或65的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應(yīng)性哮喘、內(nèi)源性哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫。71.權(quán)利要求63或65的方法，其中所述方法的輸送時(shí)間為少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘。72.權(quán)利要求63或65的方法，其中基本上所有的名義劑量在少于約5、少于約4、少于約3、少于約2或少于約1.5分鐘內(nèi)輸送。73.權(quán)利要求63或65的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。75.根據(jù)權(quán)利要求63、65或68所述的方法，其中所述含水吸入混合物的布地奈德以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的方法，其中所述含水吸入混合物的布地奈德以約240μg/劑量、約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。77.權(quán)利要求76的方法，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。78.權(quán)利要求76的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:4。79.一種用于在有需要的患者中治療或預(yù)防支氣管縮窄障礙的吸入系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強(qiáng)劑的含水吸入混合物；和(b)用于輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的布地奈德時(shí)，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性相比，所述系統(tǒng)提供至少兩倍增強(qiáng)的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質(zhì)類固醇之外的藥物活性試劑，所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的藥物活性試劑。80.權(quán)利要求79的吸入系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。81.根據(jù)權(quán)利要求79或80所述的系統(tǒng)，其中所述增強(qiáng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性包括相當(dāng)于可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相當(dāng)于可吸入混懸液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。82.權(quán)利要求81的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。83.權(quán)利要求82的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為1:4。84.權(quán)利要求79-83中任意一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動(dòng)膜霧化器、包括具有多個(gè)孔的振動(dòng)網(wǎng)或板的霧化器、或包括振動(dòng)發(fā)生器和含水室的霧化器。85.權(quán)利要求79或81的系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰膽堿部分、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、環(huán)糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羥丙基-β-環(huán)糊精、2-HP-β-CD、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-γ-環(huán)糊精、羥乙基-γ-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖基-α-環(huán)糊精、葡萄糖基-β-環(huán)糊精、二葡萄糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、麥芽糖基-γ-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-γ-環(huán)糊精、二麥芽糖基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。87.根據(jù)權(quán)利要求79、81或84所述的系統(tǒng)，其中所述吸入混合物的布地奈德以少于約250μg/劑量的名義劑量給藥。88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的系統(tǒng)，其中所述吸入混合物的布地奈德以約120μg/劑量、約60μg/劑量或約40μg/劑量的名義劑量給藥。89.權(quán)利要求87的系統(tǒng)，其中所述溶解度增強(qiáng)劑包括SBE7-β-CD。90.權(quán)利要求87的系統(tǒng)，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為1:2-1:5。全文摘要本發(fā)明涉及用于輸送皮質(zhì)類固醇的方法和系統(tǒng)，該方法和系統(tǒng)包括(1)包含皮質(zhì)類固醇和溶解度增強(qiáng)劑的可吸入含水混合物和(2)可吸入霧化器，其中通過所述霧化器輸送包含皮質(zhì)類固醇的含水混合物導(dǎo)致比常規(guī)可吸入治療增強(qiáng)的皮質(zhì)類固醇藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。文檔編號A61K31/56GK101500577SQ200680053153公開日2009年8月5日申請日期2006年12月19日優(yōu)先權(quán)日2005年12月20日發(fā)明者M(jìn)·R·希爾申請人:蒂卡萊克梅德爾公司