專利名稱：碘化鉀緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及的是一種碘缺乏病的治療和預防，急、慢性鉛中毒的治療的碘化鉀緩釋制劑及其制備的方法。
背景技術(shù)：
碘化鉀由于具有光敏性、濕不穩(wěn)定性，且極易溶于水的特性，其小規(guī)格普通片劑收載于中國藥典但市場鮮有售，且其普通制劑具有較強的胃腸刺激性、需多次給藥；而用于鉛中毒治療的大規(guī)格碘化鉀制劑尚無產(chǎn)品上市。雖然國內(nèi)已有其它水溶性藥物緩釋制劑的處方工藝報道，但這些處方工藝都不適用于碘化鉀緩釋制劑的制備。
鑒于以上原因，本發(fā)明的目的是為了提供提高藥物穩(wěn)定性、提高療效、減輕不良反應、減少用藥次數(shù)的碘化鉀緩釋制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的本發(fā)明制劑按重量百分比含如下組分碘化鉀10～70％起緩釋作用輔料10～90％其它輔料 余量本制劑包括膜控、骨架、多孔基質(zhì)型的各種制劑。
上述起緩釋作用的輔料為單硬脂酸甘油酯和/或蜂蠟和/或巴西棕櫚蠟和/或硬脂醇和/或十八烷醇和/或聚丙烯酸樹脂。包括其各種規(guī)格的各種商品。
其它輔料為潤滑劑、遮光劑、膜材料、致孔劑、溶劑等。潤滑劑可用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉等；遮光劑可用二氧化鈦等；膜材料可用聚乙烯醇、羥甲纖維素、羥乙纖維素、羥乙甲纖維素、甲基纖維素、醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂等；致孔劑可用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素等；溶劑可用無水乙醇、乙醇、水等。
上述制劑的劑型有片劑型、膠囊劑型、包衣型或其它劑型。
本發(fā)明(骨架型)碘化鉀緩釋片的制備方法包括以下步驟1、取配比量的骨架材料，加熱至熔融(80℃-180℃)；2、取配比量的碘化鉀粉(80-100目)，加入熔融后骨架材料中攪勻；3、將熔融混合物冷卻，整粒；4、加入一定量的硬脂酸鎂、二氧化硅壓片；
5、包薄膜遮光衣即得本發(fā)明(膜控型)碘化鉀緩釋片的制備方法包括以下步驟1、取配比量的碘化鉀粉，加入潤滑劑，直接壓制片芯，也可利用上述骨架型作為片芯；2、取配比量衣膜材料，加入遮光劑，包衣即得本發(fā)明制劑制成的碘化鉀緩釋片經(jīng)試驗1、小規(guī)格的碘化鉀緩釋片對碘缺乏病能起到迅速糾正的效果。
2、大規(guī)格的碘化鉀緩釋片對急、慢性鉛中毒以及鉛性腎病的療效顯著。
碘化鉀緩釋片經(jīng)初步穩(wěn)定性試驗，①經(jīng)2000-4000LX光照10天，它的性狀、含量、溶出度影響不大。②經(jīng)40℃、60℃、80℃，高溫10天，其中40℃10天內(nèi)性狀、含量、溶出度影響不大；60℃10天內(nèi)各指標均有改變，但仍符合規(guī)定；80℃10天內(nèi)片劑出現(xiàn)變軟、變色。③高濕對碘化鉀緩釋片的含量及溶出度影響不大，對性狀有影響。④在40℃和相對濕度75％的0、1、2、3月的加速試驗考察，碘化鉀緩釋片的性狀、含量、溶出度均符合規(guī)定。
具體實施例方式
以下是
具體實施例方式實施例1采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分小規(guī)格碘化鉀15％單硬脂酸甘油酯80％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％大規(guī)格碘化鉀45％單硬脂酸甘油酯50％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％制法1、取配比量的骨架材料，加熱至熔融(90℃-110℃)；2、取配比量的碘化鉀粉(80-100目)，加入熔融后骨架材料中攪勻；3、將熔融混合物冷卻，整粒；
4、加入硬脂酸鎂壓片；5、包薄膜遮光衣即得單硬脂酸甘油酯為蠟質(zhì)骨架材料具有疏水性，能增加碘化鉀的穩(wěn)定性，減緩其藥物釋放速度，二氧化鈦具有遮光作用，薄膜衣有隔濕作用，達到提高穩(wěn)定性和緩釋目的。
實施例2采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分小規(guī)格碘化鉀20％蜂蠟 75％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％大規(guī)格碘化鉀50％蜂蠟 45％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％制法1、取配比量的骨架材料，加熱至熔融(70℃-90℃)；2、取配比量的碘化鉀粉(80-100目)，加入熔融后骨架材料中攪勻；3、將熔融混合物冷卻，整粒；4、加入硬脂酸鎂壓片；5、包薄膜遮光衣即得。
蜂蠟為蠟質(zhì)骨架材料具有疏水性，能增加碘化鉀的穩(wěn)定性，減緩其藥物時放速度，二氧化鈦具有遮光作用，薄膜衣有隔濕作用，達到提高穩(wěn)定性和緩釋目的。
實施例3采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分小規(guī)格碘化鉀25％巴西棕櫚蠟70％硬脂酸鎂 1％
二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％大規(guī)格碘化鉀55％巴西棕櫚蠟40％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％制法1、取配比量的骨架材料，加熱至熔融(100℃-120℃)；2、取配比量的碘化鉀粉(80-100目)，加入熔融后骨架材料中攪勻；3、將熔融混合物冷卻，整粒；4、加入硬脂酸鎂壓片；5、包薄膜遮光衣即得。
巴西棕櫚蠟為蠟質(zhì)骨架材料具有疏水性，能增加碘化鉀的穩(wěn)定性，減緩其藥物時放速度，二氧化鈦具有遮光作用，薄膜衣有隔濕作用，達到提高穩(wěn)定性和緩釋目的。
實施例4采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分小規(guī)格碘化鉀20％硬脂醇75％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％大規(guī)格碘化鉀50％硬脂醇45％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％制法1、取配比量的骨架材料，加熱至熔融(70℃-90℃)；2、取配比量的碘化鉀粉(80-100目)，加入熔融后骨架材料中攪勻；
3、將熔融混合物冷卻，整粒；4、加入硬脂酸鎂壓片；5、包薄膜遮光衣即得。
硬脂醇為蠟質(zhì)骨架材料具有疏水性，能增加碘化鉀的穩(wěn)定性，減緩其藥物時放速度，二氧化鈦具有遮光作用，薄膜衣有隔濕作用，達到提高穩(wěn)定性和緩釋目的。
實施例5采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分小規(guī)格碘化鉀15％十八烷醇 80％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％大規(guī)格碘化鉀40％十八烷醇 55％硬脂酸鎂 1％二氧化鈦 1％薄膜衣材料3％制法1、取配比量的骨架材料，加熱至熔融(70℃-90℃)；2、取配比量的碘化鉀粉(80-100目)，加入熔融后骨架材料中攪勻；3、將熔融混合物冷卻，整粒；4、加入硬脂酸鎂壓片；5、包薄膜遮光衣即得。
十八烷醇為蠟質(zhì)骨架材料具有疏水性，能增加碘化鉀的穩(wěn)定性，減緩其藥物時放速度，二氧化鈦具有遮光作用，薄膜衣有隔濕作用，達到提高穩(wěn)定性和緩釋目的。
實施例6采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分大、小規(guī)格碘化鉀75％硬脂酸鎂 1％
聚丙烯酸樹脂 20％聚乙烯吡咯烷酮2％二氧化鈦 2％制法1、取配比量的碘化鉀粉，加入硬脂酸鎂，直接壓制成相應規(guī)格片芯；2、余下成分用無水乙醇配制包衣材料；3、包衣即得。
聚丙烯酸樹脂胃腸道不溶解的聚合物為衣膜材料，在包衣液中加入少量的聚乙烯吡咯烷酮為致孔劑，其在消化液中可溶解，使衣膜產(chǎn)生微孔，藥物從微孔中釋放，起緩釋作用，加入二氧化鈦起遮光作用，增加藥物穩(wěn)定性。
實施例7采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(或膠囊)按重量百分比含如下組分大、小規(guī)格碘化鉀 85％硬脂酸鎂1％膜材料 14％膜材料包含醋酸纖維素60g、羥丙纖維素20g、二氧化鈦15g、聚乙二醇(4000)5g、二氯甲烷1800ml、甲醇700ml。
制法1、取配比量的碘化鉀粉，直接壓制成相應規(guī)格片芯；2、配制包衣膜材料；3、包衣后用激光打孔即得。
醋酸纖維素為不溶性半透膜的衣膜材料，但水分子可以進入，激光打孔后，該制劑在消化液中，水分子進入后市藥物產(chǎn)生一定滲透壓，使膜內(nèi)外有壓力差，而從孔內(nèi)釋放藥物，起到恒速釋放，達到控釋作用，加入二氧化鈦起遮光作用，增加藥物穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.一種碘化鉀緩釋制劑，其特征在于它是由下述原料重量配比制成的碘化鉀10～70％起緩釋作用輔料10～90％其它輔料 余量。
2.根據(jù)權(quán)利1所述的碘化鉀緩釋制劑，其特征在于起緩釋作用輔料為單硬脂酸甘油酯和/或蜂蠟和/或巴西棕櫚蠟和/或硬脂醇和/或十八烷醇和/或聚丙烯酸樹脂。
3.根據(jù)權(quán)利1所述的碘化鉀緩釋制劑，其特征在于其它輔料為潤滑劑、遮光劑、膜材料、致孔劑、溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利1所述的(骨架型)碘化鉀緩釋制劑，其中小規(guī)格制劑各原輔料最佳配比范圍碘化鉀 10％蠟質(zhì)類材料 88％其它輔料余量。
5.根據(jù)權(quán)利1所述的(骨架型)碘化鉀緩釋制劑，其中大規(guī)格制劑各原輔料最佳配比范圍碘化鉀 40％蠟質(zhì)類材料 48％其它輔料余量。
6.根據(jù)權(quán)利1所述的(膜控型)碘化鉀緩釋制劑，其制劑各原輔料最佳配比范圍碘化鉀75％膜材料20％其它輔料 余量。
7.根據(jù)權(quán)利1所述的碘化鉀緩釋制劑，其特征在于所用蠟質(zhì)類材料最佳的是巴西棕櫚蠟；所用膜材料最佳的是聚丙烯酸樹脂。
8.根據(jù)權(quán)利1至7所述的碘化鉀緩釋制劑，其特征在于制劑的劑型有片劑型、膠囊型、包衣型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種碘化鉀緩釋制劑及其制備的方法。按重量百分比該制劑含碘化鉀10～70％，起緩釋作用的輔料10～90％，其它輔料余量。起緩釋作用的輔料為單硬脂酸甘油酯和/或蜂蠟和/或巴西棕櫚蠟和/或硬脂醇和/或十八烷醇和/或聚丙烯酸樹脂。其制備方法是骨架型，采用熔融法制粒，壓片后包衣或包衣后填充膠囊；膜控型采用直接壓制片芯或利用上述骨架型片作為片芯，再包衣制得。本發(fā)明制劑具有緩釋長效，主藥含量范圍廣的特點。本制劑與碘化鉀普通制劑相比，其穩(wěn)定性有很大提高，并提高療效，降低不良反應，減少用藥次數(shù)。小劑量用于補碘治療，大劑量用于急、慢性鉛中毒治療。
文檔編號A61P39/00GK101084919SQ20071003499
公開日2007年12月12日 申請日期2007年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月24日
發(fā)明者方平飛, 趙緒元, 李煥德, 彭六保, 劉藝平 申請人:中南大學湘雅二醫(yī)院