專利名稱：三白草總有效部位及其制備方法及其藥物應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥技術領域，涉及三白草總有效部位，包括總黃酮和總木脂素及其制備方法，以其為原料制得的新藥，及其在預防和治療酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、尿路感染、盆腔炎、乳腺增生的藥物中的用途。
背景技術：
加入WTO后，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尤其是中藥業(yè)面臨著必須急待解決的問題，即將我國新藥開發(fā)從大量低水平重復的六類、八類、九類新藥開發(fā)中擺脫出來。采用國際先進制劑技術，從傳統(tǒng)中藥中提取出高純度有效部位或有效成分，并將其開發(fā)成新藥，就成為中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向。此外，通過大量藥理試驗和臨床試驗，擴展傳統(tǒng)中藥的應用范圍，也將是今后較長時期內中藥的發(fā)展方向。
三白草系三白草科植物三白草的干燥地上部分，為民間草藥，據(jù)中華人民共和國藥典2005年版記載，本品具有清熱解毒、利水消腫之功效，主治尿路感染、尿結石、腎炎水腫、白帶過多、支氣管炎等癥，外敷治癰瘡結腫和皮膚濕疹。有文獻報道三白草全草含黃酮類成分、木脂素、揮發(fā)油、多種氨基酸等。黃酮類成分主要有槲皮素、槲皮苷、異槲皮苷、金絲桃苷、萹蓄苷和蘆丁等。國內曾報道三白草可用于預防和治療神經(jīng)變性疾病和防治前列腺疾病，但對三白草總有效部位的提取及其它藥效學的實驗研究卻報道甚少。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供三白草總有效部位及其制備方法，還提供用三白草總有效部位以及藥學上可接受的載體或賦形劑制備的各種新藥，還提供上述三白草總有效部位在預防和治療酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、尿路感染、盆腔炎、乳腺增生的藥物中的用途。
該三白草總有效部位是從植物三白草中提取獲得的，該總有效部位中總黃酮和總木脂素之和的含量為25％～70％。總有效部位中各種成分之間的含量比例可以與天然植物中的含量比例一致，也可以與天然植物中的含量比例不盡一致。
本發(fā)明提供的三白草總有效部位的制備方法優(yōu)選為，包括下列步驟(1)提取用濃度為0～95％的乙醇作溶劑，將三白草加入重量5～15倍的該溶劑中進行回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收溶劑后濃縮；(2)純化將該濃縮液裝于已預先處理好的吸附樹脂柱中，先用5～10倍樹脂柱體積的水洗，再用5～10倍樹脂柱體積、濃度為50～95％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后濃縮干燥，精制。
本發(fā)明還提供用三白草總有效部位以及藥學上可接受的載體或賦形劑制備的各種新藥。這些新藥包括口服給藥制劑、舌下片、栓劑、泡騰片、注射劑等。口服給藥制劑包括口服固體制劑、口服液體制劑?？诜腆w制劑可以是片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、錠劑等。這些制劑中，除包括本發(fā)明總有效部位外，還可以任選含有藥學上可接受的填充劑、助流劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑等。這些制劑還可以根據(jù)需要制備成緩釋或控釋制劑?？诜后w制劑可以是溶液、混懸液、乳化液等。這些制劑中，除包括本發(fā)明總有效部位外，還可以任選含有藥學上可接受的溶劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、乳化劑、表面活性劑、矯味劑等。
本發(fā)明提供的以三白草總有效部位為原料制得的新藥不僅包括單方制劑，還包括在復方制劑中添加三白草總有效部位作為活性成分的藥物。
本發(fā)明提供的以三白草總有效部位為原料制得的新藥，其用途涉及對酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、尿路感染、盆腔炎、乳腺增生疾病的治療。
本發(fā)明的有益效果是填補了制備三白草有效部位，包含總黃酮和總木脂素的空白并擴展了其在醫(yī)藥領域中對酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、尿路感染、盆腔炎、乳腺增生疾病的治療的應用范圍，從而提高了該類中藥制劑在國際市場的競爭力。
具體實施例方式
下列具體的實施例是對本發(fā)明進行更加詳細的描述，但不對本發(fā)明的范圍構成任何限制。
實施例1三白草總有效部位總黃酮和總木脂素的制備取三白草藥材2kg，酌予碎斷，以20kg 95％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇后濃縮至體積為1L，過D101大孔樹脂柱，柱床體積1L，先用5L水洗，再用5L 95％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后濃縮干燥，精制后得總有效部位。所制得的三白草總有效部位中總黃酮和總木脂素含量之和為68％。
實施例2取三白草藥材2kg，酌予碎斷，以10kg水提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至體積為1L，過AB8大孔樹脂柱，柱床體積1L，先用10L水洗，再用10L 50％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后濃縮干燥，精制后得總有效部位。所制得的三白草總有效部位中總黃酮和總木脂素含量之和為27％。
實施例3取三白草藥材2kg，酌予碎斷，以30kg 70％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇后濃縮至體積為1L，過黃酮樹脂柱，柱床體積1L，先用8L水洗，再用8L 70％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后濃縮干燥，精制后得總有效部位。所制得的三白草總有效部位中總黃酮和總木脂素含量之和為46％。
本發(fā)明提供的三白草總有效部位只規(guī)定了總黃酮和總木脂素之和的含量25％～70％，不論各成分之間的含量如何，只要是從植物三白草中提取，并且總黃酮和總木脂素之和的含量在上述定義范圍內，則該有效部位就在本發(fā)明范圍內。
實驗例三白草總有效部位的藥效學實驗(一)三白草總有效部位對非酒精性和酒精性肝損傷的影響1.材料1.1動物 昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g，購自長春生物制品研究所動物室，合格證編號分別為2006-0001。
1.2藥物三白草總有效部位為棕褐色粉末，45g生藥/g粉，按實施例1方式制備，下同。北京二鍋頭酒(國家許可證編號XK-16-030 0360，執(zhí)行標準QH122-20002二級)，北京雙慶和酒業(yè)有限責任公司產(chǎn)品，酒精度56％(v/v)，白酒出廠日期20060120。五靈肝復膠囊上海方大藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品批號051203。
1.3試劑和試劑盒硫代乙酰胺上海化學試劑公司經(jīng)銷，批號980401。四氯化碳為北京化工廠產(chǎn)品，批號20020510。撲熱息痛為遼源市百康藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批號20040112。
總膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白試劑盒為北京中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品，批號1800311、220031、261091、251581。谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、考馬斯亮蘭試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，批號20060510、20060513、20060511、20060514、20060509、20060512。
2.方法和結果2.1對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的影響取小鼠50只，隨機分5組，第一組為正常對照組灌胃10ml/kg蒸餾水，第二組為模型組灌胃10ml/kg蒸餾水，第三組為陽性藥組灌胃五靈肝復膠囊2.0g內容物/kg；第四～五組為三白草總有效部位高、低劑量組，分別灌胃三白草總有效部位0.33、0.17g/kg(相當于生藥15、7.5g/kg)。每日1次，連續(xù)10日。末次給藥前16小時禁食，除空白對照組外，均腹腔注射0.1％四氯化碳花生油溶液10ml/kg，眼靜脈取血，測定丙氨酸氨基轉換酶(ALT)，取整個肝臟稱重，測定肝臟系數(shù)，取小鼠右葉肝，用于測定丙二醛(MDA)含量；取小鼠同一部位肝葉(左葉)作病理檢查。病變程度按文獻分級。-正常肝細胞；+肝細胞變性(主要是濁腫)或點狀壞死；++肝細胞變性或局灶性壞死；+++肝小葉不到1/3肝細胞壞死；++++肝小葉壞死超過1/3。結果見表1。
表1 對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的影響

(注與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)結果表明模型組小鼠肝臟系數(shù)、MDA、ALT活性與正常對照組比較極顯著增高，表明模型成立。三白草總有效部位高劑量組可以明顯降低四氯化碳所致急性肝損傷小鼠的肝臟系數(shù)，三白草總有效部位高、低劑量組可以明顯降低四氯化碳所致急性肝損傷小鼠的ALT和MDA活性。病理組織學結查結果表明三白草總有效部位對四氯化碳所致急性肝損傷小鼠肝臟有明顯的保護作用。詳見下面病理報告1(CCl4小鼠急性肝損傷)。
動物名稱小鼠取材部位肝臟大體檢查正常小鼠肝臟被膜光滑，色澤紅潤，彈性好。CCl4損傷小鼠肝臟有的顏色深，有的色澤灰白，體積稍大，脆性大。
試驗用藥1～10號正常對照組，11～20號模型組，21～30號陽性藥組，31～40號三白草總有效部位高劑量組，41～50號三白草總有效部位低劑量組。
顯微鏡檢查石蠟切片、HE染色、光鏡檢查。
統(tǒng)計分析肝臟損害程度采用SPSS12.0軟件，用非參數(shù)檢驗中，等級資料秩和檢驗。P為雙側漸近概率值。
鏡下觀察表2肝損傷程度分級(CCl4小鼠急性肝損傷)

與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001下同。
肝損傷程度分級變性-無或僅中央靜脈淤血擴張+以肝細胞漿疏松化為主或脂肪變性的肝細胞占肝細胞總數(shù)的1/3以下++以肝細胞氣球樣變?yōu)橹骰蛑咀冃缘母渭毎几渭毎倲?shù)的1/3～1/2內+++以肝細胞氣球樣變?yōu)橹骰蛑咀冃缘母渭毎几渭毎倲?shù)的1/2以上壞死-無+壞死肝細胞占總肝細胞10％以下++肝細胞以小片壞死為主，占肝細胞總數(shù)的10～20％+++肝細胞以大片壞死為主，占肝細胞總數(shù)的20％以上結論三白草總有效部位對CCl4所致的小鼠急性肝損傷有明顯的保護作用。
2.2對硫代乙酰胺所致小鼠肝損傷的影響取小鼠50只，隨機分五組，第一組為正常對照組灌胃10ml/kg蒸餾水，第二組為模型組灌胃10ml/kg蒸餾水，第三組為陽性藥組灌胃五靈肝復膠囊2.0g內容物/kg；第四～五組為三白草總有效部位高、低劑量組，分別灌胃三白草總有效部位0.33、0.17g/kg(相當于生藥15、7.5g/kg)。每日1次，連續(xù)10日。末次給藥前16小時禁食，除空白對照組外，均腹腔注射50mg/kg硫代乙酰胺，眼靜脈取血，測定丙氨酸氨基轉換酶(ALT)含量，并取小鼠同一部位肝葉(左葉)作病理檢查。病變程度按文獻分級。對硫代乙酰胺所致小鼠急性肝損傷的影響見表3。
表3對硫代乙酰胺所致小鼠急性肝損傷的影響

(與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)結果表明模型組小鼠肝臟系數(shù)和ALT活性與正常對照組比較極顯著增高，表明模型成立。三白草總有效部位高、低劑量組可以明顯降低硫代乙酰胺所致急性肝損傷小鼠的ALT活性。三白草總有效部位高劑量組明顯降低肝損傷小鼠肝臟系數(shù)。病理組織學結查結果表明三白草總有效部位對硫代乙酰胺所致急性肝損傷小鼠肝臟有保護作用。
詳見下面病理報告2(硫代乙酰胺小鼠急性肝損傷)。
動物名稱小鼠取材部位肝臟大體檢查正常小鼠肝臟被膜光滑，色澤紅潤，彈性好。硫代乙酰胺損傷小鼠肝臟有的顏色深，體積稍大，脆性大。
試驗用藥1～10號正常對照組，11～20號模型組，21～30號陽性藥組，31～40號三白草總有效部位高劑量組，41～50號三白草總有效部位低量組。
顯微鏡檢查石蠟切片、HE染色、光鏡檢查。
統(tǒng)計分析肝臟損害程度采用SPSS12.0軟件，用非參數(shù)檢驗中等級資料秩和檢驗統(tǒng)計。P為雙側漸近概率值。
光鏡觀察表4 肝損傷程度分級(硫代乙酰胺小鼠)

(與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)肝損傷程度分級-正常肝細胞；+肝細胞變性(主要是濁腫)或點狀壞死；++肝細胞變性或局灶性壞死；+++肝小葉不到1/3肝細胞壞死；++++肝小葉壞死超過1/3。
結論三白草總有效部位高、低量組對硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝損傷有明顯的保護作用。
2.3對撲熱息痛所致小鼠肝損傷的影響取小鼠50只，隨機分5組，第一組為正常對照組灌胃10ml/kg蒸餾水，第二組為模型組灌胃10ml/kg蒸餾水，第三組為陽性藥組灌胃五靈肝復膠囊2.0g內容物/kg；第四～五組為三白草總有效部位高、低劑量組分別灌胃三白草總有效部位0.33、0.17g/kg(相當于生藥15、7.5g/kg)。每日1次，連續(xù)10日。末次給藥前24小時禁食，除空白對照組外，均腹腔注射400mg/kg撲熱息痛。眼靜脈取血，測定ALT、AST活性，取小鼠肝臟稱重，測定臟器指數(shù)，取右葉測定MDA含量；并取小鼠肝臟左葉作病理檢查。病變程度按文獻分級。三白草總有效部位對撲熱息痛所致小鼠急性肝損傷的影響結果見表5。
表5 三白草總有效部位對撲熱息痛所致小鼠急性肝損傷的影響

(與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)注造型后模型組死亡1只小鼠，采肝臟，無血樣品。
結果表明三白草總有效部位可使撲熱息痛中毒小鼠肝臟系數(shù)和血清中ALT、AST、MDA降低，病理組織學結查結果表明三白草總有效部位對撲熱息痛所致肝損傷小鼠肝臟有保護作用。詳見下面病理報告3(撲熱息痛小鼠急性肝損傷)。
動物名稱小鼠；取材部位肝臟大體檢查正常小鼠肝臟被膜光滑，色澤紅潤，彈性好。撲熱息痛損傷小鼠肝臟上有大小不等、顏色深淺不一的淤血和點狀斑點。體積稍大，脆性大。
試驗用藥1～10號正常對照組，11～20號模型組，21～30號陽性藥組，31～40號三白草總有效部位高劑量組，41～50號三白草總有效部位低劑量組。
顯微鏡檢查石蠟切片、HE染色、光鏡檢查。
統(tǒng)計分析肝臟損害程度采用SPSS12.0軟件，用非參數(shù)檢驗中等級資料秩和檢驗統(tǒng)計。P為雙側漸近概率值。
光鏡觀察表6肝損傷程度分級(撲熱息痛)

(與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)結論三白草總有效部位高、低劑量組對撲熱息痛所致的小鼠急性損傷有顯著的保護作用。
2.4對酒精所致小鼠肝損傷的影響取小鼠50只，隨機分5組，第一組為正常對照組灌胃10ml/kg蒸餾水，第二組為模型組灌胃10ml/kg蒸餾水，第三組為陽性藥組灌胃五靈肝復膠囊2.0g內容物/kg；第四～五組為三白草總有效部位高、低劑量組分別灌胃三白草總有效部位0.33、0.17g/kg(相當于生藥15、7.5g/kg)。每日1次，連續(xù)10日。末次給藥后禁食12小時，除空白對照組外，均灌胃15ml/kg40度北京二鍋頭，6小時后，眼靜脈取血，測定丙氨酸氨基轉換酶和天門冬氨基轉換酶(AST)含量，取小鼠肝臟稱重，測定臟器指數(shù)，取右葉測定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性和丙二醛(MDA)含量；并取小鼠同一部位肝葉(左葉)作病理檢查。病變程度按文獻分級。結果見表7。
表7三白草總有效部位對酒精所致小鼠肝損傷的影響

(與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)結果表明三白草總有效部位可使酒精中毒小鼠肝臟系數(shù)和血清中ALT、AST降低，提高酒精中毒小鼠血中GSH-PX和SOD活性，降低酒精中毒小鼠肝臟中MDA含量。病理組織學結查結果表明三白草總有效部位對酒精所致肝損傷小鼠肝臟有保護作用。詳見下面病理報告4(酒精小鼠急性肝損傷)。
動物名稱小鼠取材部位肝臟大體檢查正常小鼠肝臟被膜光滑，色澤紅潤，彈性好。酒精損傷小鼠肝臟顏色深，體積稍大，脆性大。
試驗用藥1～10號正常對照組，11～20號模型組，21～30號陽性藥組，31～40號三白草總有效部位高劑量組，41～50號三白草總有效部位低劑量組。
顯微鏡檢查石蠟切片、HE染色、光鏡檢查。
統(tǒng)計分析肝臟損害程度采用SPSS12.0軟件，用非參數(shù)檢驗中等級資料秩和檢驗統(tǒng)計。P為雙側漸近概率值。
光鏡檢查表8肝損傷程度分級(酒精小鼠)

(與模型組比較*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001。)結論三白草總有效部位高、低劑量組對酒精所致的小鼠急性損傷有明顯的保護作用。
3.結論三白草總有效部位對非酒精性和酒精性肝損傷有明顯的保護作用。
(二)三白草總有效部位對大鼠實驗性酒精性和非酒精性脂肪肝的治療作用1.材料1.1動物Wistar大鼠，體重180～200g雄性，動物等級貳級。購自吉林大學基礎醫(yī)學院動物中心，合格證編號為2003-0001。實驗室溫度21～23℃，相對濕度50％～60％。
1.2藥物三白草總有效部位為棕褐色粉末，45g生藥/g粉。北京二鍋頭酒(國家許可證編號XK-16-030 0360，執(zhí)行標準QH122-20002二級)，北京雙慶和酒業(yè)有限責任公司產(chǎn)品，酒精度56％(v/v)，白酒出廠日期20060120。五靈肝復膠囊上海方大藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品批號051203。絞股藍總甙片為廣州白云山中藥廠生產(chǎn)，含絞股藍總甙20mg/片，批號0504016。
1.3試劑盒和試劑 總膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白試劑盒為北京中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品，批號1800311、22003l、26109l、251581。谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、考馬斯亮蘭試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，批號20060510、20060513、20060511、20060514、20060509、20060512。膽固醇為中國新興化工試劑研究所產(chǎn)品，批號981008。牛膽鹽為包頭市生物化學制藥廠產(chǎn)品，批號960101。蔗糖為北京化工廠產(chǎn)品，批號870211。甲基硫氧嘧啶為廣州光華制藥廠產(chǎn)品，批號20050802。
1.4數(shù)據(jù)處理 試驗數(shù)據(jù)以 表示，結果進行組間t檢驗。
2.方法和結果2.1三白草總有效部位對大鼠實驗性酒精性脂肪肝的治療作用取大鼠60只，隨機分2組，空白對照組(10只)，每日灌胃10m1/kg蒸餾水；模型對照組(50只)，每日灌胃56℃白酒，每次5ml/kg；每日2次。連續(xù)4周。第15日和29日，取模型組各3只大鼠肝臟，做病理檢查，觀察模型是否成立。造型期間大鼠死亡4只。等待病理結果期間模型組大鼠繼續(xù)灌胃白酒。
病理結果給予白酒2周大鼠，肝臟匯管區(qū)有炎細胞浸潤，肝細胞水腫。4周大鼠肝臟匯管區(qū)大量炎細胞浸潤，肝細胞明顯脂肪變性壞死。證明酒精性脂肪肝模型成立。
分組給藥將模型40只大鼠，隨機分四組。模型組每日灌胃56℃白酒5ml/kg；陽性藥組每曰灌胃2.0g/kg五靈肝復膠囊內容物和56℃白酒5ml/kg；三白草總有效部位高、低劑量組，分別灌胃0.22、0.11(相當于生藥10.0、5.0g/kg)三白草總有效部位，同時灌胃56℃白酒5ml/kg，每日一次，連續(xù)4周。末次給藥后，禁食12小時，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動脈采血，離心，取血清，測定谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總蛋白、白蛋白含量。取肝臟稱重，計算肝臟指數(shù)(g/l00g體重)。取肝臟左葉，測定甘油三酯、總膽固醇、丙二醛含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性(均按試劑盒上方法進行)。取肝臟右葉，放入福爾馬林中固定，做病理檢查。
結果見表9和表10。
表9 三白草總有效部位對酒精性脂肪肝大鼠的影響(血清中指標)

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表10三白草總有效部位對大鼠酒精性脂肪肝的影響(肝臟中指標)

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001結果模型組大鼠肝臟系數(shù)有增加趨勢，血清中谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、含量顯著增加，白蛋白含量降低，總蛋白含量無顯著變化。肝臟中甘油三酯、總膽固醇、丙二醛含量顯著增加，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯降低。三白草總有效部位高、低劑量組顯著降低酒精肝大鼠肝臟系數(shù)、肝臟中甘油三酯、總膽固醇含量和血清中谷草轉氨酶活性，顯著提高血清中白蛋白含量和谷胱甘肽過氧化物酶活性。病理檢查結果經(jīng)過藥物治療后，大鼠肝細胞脂肪變性明顯減少。正常對照組大鼠肝小葉結構清晰，肝細胞索排列整齊，肝細胞核清晰可見核仁。模型組大鼠肝細胞廣泛脂變，形成大小不等空泡狀，有的大鼠肝中央靜脈擴張，肝竇擴張，小葉界限不清，有小壞死灶大鼠2只，輕度肝細胞脂肪變性大鼠4只，中度肝細胞脂肪變性大鼠4只，重度肝細胞脂肪變性大鼠2只。陽性藥組大鼠肝小葉結構基本清晰，肝細胞索排列整齊，但仍可見中央靜脈擴張，個別肝組織仍可見空泡變性?；菊４笫?只，輕度肝細胞脂肪變性大鼠5只，中度肝細胞脂肪變性大鼠2只。三白草總有效部位高劑量組大鼠肝小葉結構基本正常，肝細胞索排列整齊，個別中央靜脈擴張淤血?；菊４笫?只，輕度肝細胞脂肪變性大鼠5只。三白草總有效部位低劑量組大鼠大部分肝小葉結構正常，肝細胞索排列整齊，個別有肝竇淤血和輕度擴張?；菊４笫?只，輕度肝細胞脂肪變性大鼠5只，中度肝細胞脂肪變性大鼠2只。
2.2三白草總有效部位對大鼠實驗性非酒精性脂肪肝的治療作用2.2.1脂肪乳劑的制備取豬油20克，放在200ml的燒杯里，加熱溶化后，加入4g膽固醇，溶化，再加入0.4g甲基硫氧嘧啶、1g牛膽鹽，20ml吐溫-80，充分攪勻，30ml蒸餾水和1-2丙二醇20ml，放在電爐上加熱至60℃，最后加溫水至200ml，即制成脂肪乳劑。即含10％豬油、2％膽固醇、0.2％甲基硫氧嘧啶、0.5％牛膽鹽。
2.2.2動物模型制備大鼠隨機分為兩組，模型組45只，對照組10只。模型組每天給予脂肪乳劑灌胃(10ml·kg-1)每天一次，連續(xù)8周。對照組給予等量蒸餾水灌胃。實驗7周后取模型組4只大鼠肝臟，作病理檢查，判斷非酒精性脂肪肝模型是否成立。其余大鼠繼續(xù)給予高脂乳劑。病理結果4只大鼠肝細胞均出現(xiàn)不同程度的脂肪變性，肝細胞體積增大，內含大小不一的脂肪空泡，匯管區(qū)周圍可見大量炎細胞，3只有壞死灶。證明非酒精性脂肪肝模型成立。
2.2.3分組給藥模型組大鼠隨機分四組，模型對照組，灌胃10ml/kg蒸餾水，陽性藥組灌胃50mg/kg絞股藍總甙，三白草總有效部位高、低劑量組，分別灌胃0.22、0.11三白草總有效部位(相當于生藥10.0、5.0g/kg)，每日1次，連續(xù)4周。末次給藥后，禁食16小時，不禁水。
2.2.4.觀察指標實驗結束時稱量體重取血，取肝。肝臟稱濕重。取血清測定TG、TC、AST、ALT、SOD、MDA測定按試劑盒規(guī)范操作。在相同部位取肝臟精確稱取0.3g，在冰水中制成10％的勻漿，4℃4000r·min-1離心10min，提取上清液，測定TG、TC、MDA、SOD含量。組織學檢查HE染色，在光鏡下觀察肝脂肪變性情況。肝細胞脂肪變性分級標準重度肝細胞脂肪變性超過肝小葉2/3；中度肝細胞脂肪變性占肝小葉1/3～2/3；輕度肝細胞脂肪變性呈散在分布；無肝小葉結構完好，基本無脂變。結果見表11、12、13。
表11 三白草總有效部位對非酒精性脂肪肝大鼠的影響(血清中指標)

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表12 三白草總有效部位對大鼠非酒精性脂肪肝的影響(肝臟中指標)

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表13 大鼠肝細胞脂肪變性病理統(tǒng)計結果

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0012.2.5結果模型組有少數(shù)大鼠出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象，在實驗第6周，模型組死亡1只大鼠。模型組肝指數(shù)(肝濕重/體重×100％)明顯升高。模型組TG、TC、MDA、ALT、AST含量明顯增加，SOD活性明顯降低。三白草總有效部位能夠明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠肝臟系數(shù)，降低血清中和肝臟中TG、TC、MDA含量，降低血清中AST、ALT含量，提高血清中和肝臟中SOD活性。病理結果模型組肝細胞仍有大量脂肪變性。經(jīng)三白草總有效部位治療的大鼠肝細胞脂肪變性程度明顯減輕。
3.結論三白草總有效部位灌胃給藥，對大鼠實驗性酒精性和非酒精性脂肪肝有明顯的治療作用。
(三)三白草總有效部位對大鼠實驗性肝纖維化的影響1.實驗材料1.1動物Wistar大鼠，體重180～220克，雄性，購自吉林大學基礎醫(yī)學院動物中心。動物合格證號為2003-0001。
1.2藥物三白草總有效部位為棕褐色粉末，45g生藥/g粉。絞股藍總甙片為廣州白云山中藥廠生產(chǎn)，含絞股藍總甙20mg/片，批號0504016。
1.3試劑 四氯化碳為北京化工廠產(chǎn)品，批號20020510?？偰懝檀?T-CHO)、甘油三脂(TG)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)試劑盒為北京中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品，批號1800311、220031、261091、251581，谷丙轉氨酶(ALT)谷草轉氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羥脯氨酸(Hyp)試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，批號20060510、20060513、20060511、20060509、20060510。透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)試劑盒均為北京市福瑞生物工程公司產(chǎn)品。
2.實驗方法2.1造模型留10只大鼠做為正常對照組，其余大鼠62只均采用CCl4高脂低蛋白等復合因素致大鼠肝纖維化模型。首次皮下注射40％CCl4花生油溶液5ml/kg，以后每周2次皮下注射40％CCl4花生油溶液3ml/kg，連續(xù)4周，再每周皮下注射40％CCl4花生油溶液一次，連續(xù)2周，每次3ml/kg。前4周每日以10％膽固醇、20％豬油、55％玉米面、24％正常大鼠飼料混合均勻，壓縮成塊飼養(yǎng)大鼠，后2周以單純玉米面飼喂大鼠。另外每日用25％乙醇做為大鼠飲用水，正常對照組每日喂以正常飼料和飲用自來水。6周后，取模型4只大鼠肝臟，作病理檢查，觀察肝纖維化模型是否已經(jīng)建立。造型期間死亡8只大鼠。
2.2分組及給藥 將大鼠隨機分5組、正常對照組10只，造型大鼠分模型組(14只)、陽性藥組(12只)、三白草總有效部位高、低兩個劑量組(12只)。正常對照組和模型組每日灌胃給予蒸餾水10ml/kg，陽性藥組灌胃給予絞股藍總甙50mg/kg，三白草總有效部位高低劑量組分別按0.22、0.11g/kg灌胃給藥(相當于生藥10、5g/kg)，每日1次，連續(xù)8周。除正常對照組外，其余大鼠仍每周皮下注射40％CCL4花生油溶液3ml/kg一次，每日用12.5％乙醇做為大鼠飲用水，高脂飼料和玉米面交替飼喂。
2.3檢測項目取血清測定MDA、SOD、ALB、TP、ALT、AST、HA、LN和IV-C含量。取肝一部分測定TG、TC、HYP并計算膠原蛋白含量，另一部份做病理組織學檢查。肝纖維化程度分級(一)匯管區(qū)無明顯的纖維組織；(+)匯管區(qū)有較多纖維組織增生，局限性；(++)匯管區(qū)有大量纖維組織增生，呈窄帶狀，并向肝小葉周圍伸展；(+++)匯管區(qū)有大量纖維組織增生，呈寬帶狀，并伸展包繞肝小葉且可見中央靜脈偏位。
表14三白草總有效部位對實驗性肝纖維化大鼠血清中生化指標的影響

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表15 三白草總有效部位對實驗性肝纖維化大鼠肝中生化指標的影響

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表16 三白草總有效部位對實驗性肝纖維化大鼠血中HA、LN和IV-C含量的影響

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表17 三白草總有效部位對實驗性肝纖維化大鼠肝細胞的影響

2.4結果在給藥期間正常對照組大鼠無死亡，模型組死亡4只，陽性藥組死亡2只，三白草總有效部位高劑量組死亡1只，低劑量組死亡2只。三白草總有效部位可以顯著降低肝纖維化大鼠血清中ALT和AST活性，降低MDA、HA、LN、IV-C含量，顯著增加ALB含量和SOD活性。三白草總有效部位可以顯著降低肝纖維化大鼠肝中TG、Tc、HYP和膠原蛋白含量。明顯抑制肝纖維組織增生。
3.結論三白草總有效部位對復合型大鼠肝纖維化有明顯的治療作用。
(四)三白草總有效部位對大鼠盆腔炎的治療作用1.試驗材料1.1動物wistar大鼠雌雄；體重180～220g，購自吉林大學醫(yī)學院動物室。動物等級II級。合格證編號為2003-000l。
1.2藥物與試劑三白草總有效部位為棕褐色粉末，45g生藥/g粉。婦炎泰顆粒，遠達藥業(yè)集團哈爾濱一洲制藥有限公司產(chǎn)品，批號060401023，10g/袋。功能主治清熱解毒，活血化瘀，行氣止痛，除濕軟堅。用于慢性盆腔炎屬于濕熱瘀毒蘊結證者，可改善下腹脹痛或刺痛。一次2袋，一日2次。
2.方法和結果2.1對異物置入子宮致大鼠盆腔炎的治療作用取大鼠50只，留取10只作為空白對照組，其余40只大鼠均戊巴比妥鈉皮下麻醉，腹部消毒，于腹部正中線切一小口，找出右側子宮，在右側子宮中間剪一小口，置入直徑2mm、長0.5cm、重2mg塑料環(huán)，縫合子宮。將子宮放回腹腔中，分層關閉腹腔。術后正常飼養(yǎng)3日后，分組給藥。模型大鼠，隨機分四組，第二組模型對照組，每日灌胃10ml/kg蒸餾水，第三組陽性藥組，每日灌胃婦炎泰顆粒10g/kg，第四組三白草總有效部位高劑量組，每日灌胃10.0g(生藥)/kg三白草總有效部位，第五組三白草總有效部位低劑量組，每日灌胃5.0g(生藥)/kg三白草總有效部位。每日灌胃給藥1次，連續(xù)四周(28)天。末次給藥后禁食12小時，稱重，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動脈取血，肝素抗凝，測定血液流變學指標，取雙側子宮，分別稱重，減去塑料環(huán)重量。計算腫脹度。子宮腫脹程度＝右側子宮重量-左側子宮重量。取右側子宮作病理檢測。結果見表18、19、20。
病理分級按組織學改變的嚴重程度分為正常、輕度、中度及重度4級，特制訂半定量標準，“-”表示，無明顯的實質性變性、壞死，無明顯的炎癥細胞浸潤，無間質結締組織增生等病理改變；“+”表示，細胞由柱狀變?yōu)榱⒎綘?，纖毛部分消失，結締組織少量增生，有少量炎細胞浸潤，管腔少量粘連；“++”表示細胞由柱狀變?yōu)楸馄綘?，纖毛進一步消失，結締組織部分增生，有部分炎細胞浸潤，管腔部分粘連；“+++”表示細胞上皮和纖毛完全消失，大量纖維細胞增生和炎細胞浸潤，管腔嚴重粘連。
表18三白草總有效部位對大鼠子宮腫脹程度的影響

表19三白草總提取物對盆腔炎大鼠血液流變學指標的影響

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表20病理統(tǒng)計表

與模型組比較*表示P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001結果表明三白草總有效部位灌胃給藥明顯減輕盆腔炎大鼠子宮腫脹程度，降低全血比黏度和血漿比黏度，明顯減輕病理損害。
2.2結論三白草總有效部位對置入異物所致的盆腔炎大鼠有明顯的治療作用。
(五)三白草總有效部位對尿路感染的治療作用1試驗材料1.1動物wistar大鼠雄性；體重180～220g，購自吉林大學醫(yī)學院動物室。動物等級II級。合格證編號為2003-0001。新西蘭家兔，雌性，體重2.4±0.2kg，購自中國人民解放軍208醫(yī)院，生產(chǎn)許可證編號為SCXK(軍)-2005-005。
1.2藥物與試劑三白草總有效部位為棕褐色粉末，45g生藥/g粉。尿感寧顆粒(功能主治清熱解毒、通淋利尿、用于急性尿路感染，或慢性尿路感染急性發(fā)作，屬濕熱下注證者)為正大青春寶藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號0511006。注射用環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，批號0604052l。
1.3菌株O111B4為標準菌株，吉林大學基礎醫(yī)學院提供。108個/ml。
1.4統(tǒng)計學處理數(shù)掘均以 表示，用SPSS11.5.0軟件包統(tǒng)計，組問比較采用t檢驗。
1.5儀器XZK-202標準型凈化工作臺，蘇州凈化設備廠。YXQ·S646-280S壓力蒸汽消毒器，上海博訊實業(yè)有限公司產(chǎn)品。(所有試驗器具均高壓消毒)。
2.試驗方法與結果2.1對大鼠尿路感染的治療作用2.1.1試驗方法模型制備取雄性大鼠55只，留10只作為下常對照組。禁水24小時。戊巴比妥鈉皮下注射麻醉，解剖臺上仰位固定，擠壓膀胱后，剪去腹部毛，強力碘消毒，鋪無菌巾，用細線結扎大鼠陰莖，無菌條件下，沿腹正中線切開，暴露膀胱，模型組用lml細針頭注射器向膀胱內注射O111B4大腸桿菌0.5ml(108/ml)。正常對照組(10只)向膀胱內注射生理鹽水。關閉腹腔，2小時后松開結扎陰莖細線。手術后恢復正常飲水。模型大鼠蘇醒后，剔除麻醉過量或針頭穿透膀胱的大鼠。取40只隨機分四組。分別為模型組(10只)，灌胃給予10ml/kg蒸餾水。陽性藥組(10只)，灌胃給予尿感寧顆粒2.5g/kg。三白草總有效部位高、低劑量組(各10只)。分別灌胃給予三白草總有效部位10、5.0g(生藥)/kg。給藥體積均為10ml/kg。每日1次，連續(xù)7日。末次給藥前，用細線結扎大鼠陰莖，給藥體積均為40ml/kg(給藥劑量同前)。1小時后處死大鼠。稱重。強力碘消毒腹部，剪開腹部，用一次性注射器從膀胱抽取尿液，做尿細菌培養(yǎng)。取兩側腎臟稱重，計算臟器指數(shù)。取左側腎和膀胱放入10％甲醛中固定，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，進行光學顯微鏡檢查。腎臟和膀胱損害程度采用SPSS11.5.0軟件，用非參數(shù)檢驗中，等級資料秩和檢驗統(tǒng)計。P為雙側漸近概率值。結果見表2l、22。
2.1.2結果
表21 三白草總有效部位對大鼠尿液大腸桿菌陽性率的影響

注用SSPS11.5四表格卡方檢驗統(tǒng)計表22 三白草總有效部位對感染大腸桿菌大鼠腎臟指數(shù)的影響

病理檢查正常對照組腎臟皮質和髓質界線清晰，小球未見增生或萎縮，小管上皮完好，間質無炎細胞浸潤。膀胱由粘膜、肌層和漿膜構成，粘膜層為6～7層移型上皮細胞組成。
模型組腎臟皮質、髓質、間質均可見不同程度炎細胞浸潤。膀胱粘膜、肌層均可見不同程度炎細胞浸潤，血管也有不同程度的擴張，有的血管充血，個別的有出血。
陽性藥組腎盂粘膜及間質炎癥較模型組有明顯好轉。膀胱炎癥基本消失，恢復正常。但個別大鼠膀胱仍可見炎細胞浸潤。與模型組比有明顯好轉。
高劑量組31-40號腎盂粘膜及間質炎癥較模型組有明顯好轉。膀胱炎癥基本消失，粘膜基本正常，但個別大鼠膀胱仍可見少量的炎細胞浸潤和血管充血，與模型組比明顯的好轉。
低劑量組腎盂粘膜和間質炎癥較模型組比有明顯好轉，但個別鼠腎臟仍可見間質性炎癥。膀胱有的炎癥基本消失，有的仍有較多的炎細胞浸潤，與模型組比有一定的好轉。
三白草總有效部位高、低劑量組能明顯減少大腸肝菌感染的大鼠尿液中細菌數(shù)。對大鼠腎臟指數(shù)無明顯影響。減輕對大鼠腎臟和膀胱的病理損害。
2.2對家兔尿路感染的影響2.2.1試驗方法取雌性家兔40只，隨機分5組。每組8只。除正常對照組外所有家兔均耳緣靜脈注射環(huán)磷酰胺80mg/kg。隨后正常對照組灌胃2ml/kg生理鹽水，模型對照組灌胃2ml/kg生理鹽水，陽性藥組灌胃尿感寧顆粒1.25g/kg，三白草總有效部位高、低劑量組分別灌胃5.0、2.5g(生藥)/kg三白草總有效部位。禁食禁水6小時后，用導尿管排空家兔尿液，每只家兔用導尿管導入O11184108/ml大腸桿菌1ml，用動脈夾夾住尿道口2小時，再次灌胃給藥一次。正常飼養(yǎng)，次日灌胃給藥1小時后，記錄12小時家兔排尿次數(shù)，處死前1小時每只家兔灌胃10ml生理鹽水。氣栓處死家兔。取兩側腎臟稱重，計算臟器指數(shù)。取腎臟和膀胱做病理檢查。結果見表23。
2.2.2結果表23對感染大腸桿菌家兔腎臟指數(shù)和排尿次數(shù)的影響

病理檢查正常對照組腎臟皮質、髓質清晰，小球未見增生和萎縮，小管未見變性壞死，間質未見炎細胞浸潤。膀胱由粘膜、肌層和漿膜組成，粘膜一般由6～7層細胞組成。
模型組腎臟間質有程度不等的炎細胞浸潤，炎癥模型成立。膀胱粘膜下可見血管充血和少量炎細胞浸潤。
陽性藥組腎臟間質炎癥與模型組比較有明顯好轉。膀胱基本恢復正常。
高劑量組腎臟間質炎癥與模型組比較有明顯好轉。與模型組比較膀胱恢復正常。
低劑量腎臟間質炎癥與模型組比有一定程度好轉，個別腎臟仍可見間質炎癥。與模型組比膀胱明顯恢復，但仍可見少量炎細胞浸潤。
三白草總有效部位5.0、2.5g(生藥)/kg灌胃給藥能夠減少大腸桿菌所致尿路感染家兔排尿次數(shù)，明顯降低家兔腎臟指數(shù)，減輕對家兔腎臟和膀胱的病理損害，表現(xiàn)在充血明顯減輕，炎細胞數(shù)量明顯減少。
2.3.結論三白草總有效部位對大腸桿菌所致的大鼠和家兔尿路感染有明顯的治療作用。
(六)三白草總有效部位對乳腺增生的治療作用1.材料1.1動物昆明種小鼠，體重18～20g，雌雄各半，動物等級貳級。長春生物制品研究所動物室，合格證編號為2006-0001。Wistar大鼠，雌性體重180～220g，動物等級貳級。購自吉林大學基礎醫(yī)學部動物室，2006-0001。
1.2.藥物三白草總有效部位45g生藥/g粉，棕褐色粉末。芬必得膠囊為中美史克制藥有限公司產(chǎn)品，批號06100098。0.3g/粒。苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司產(chǎn)品，批號0410051。黃體酮注射液，浙江仙琚制藥股份有限公司產(chǎn)品，批號050501。乳癖消片為遼寧好護士藥業(yè)集團有限責任公司產(chǎn)品，批號060601。每片重0.67g?？诜?，一日3次，每次3片。主要成份鹿角、蒲公英、昆布、夏枯草、雞血藤、三七、赤芍、海藻、漏蘆、木香、玄參、牡丹皮等15味。功能主治軟堅散結，活血消痛，清熱解毒。用于痰熱互結所致的乳癖、乳癰、癥見乳房結節(jié)、數(shù)目不等、大小形態(tài)不一、質地柔軟，或產(chǎn)后乳房結塊、紅熱疼痛；乳腺增生、乳腺炎早期見上述癥侯者。
1.3試劑盒雌二醇、孕酮、睪酮、泌乳素、促黃體生成激素和促卵泡生成激素同位素試劑盒為北京市福瑞生物工程公司產(chǎn)品。
2.實驗方法與結果2.1.三白草總有效部位對冰醋酸所致小鼠扭體次數(shù)的影響小鼠按體重隨機分四組。第一組正常對照組，灌胃10ml/kg蒸餾水；第二組為陽性藥組，灌胃300mg/kg芬必得，第三組三白草有效部位組低劑量組，按7.5g生藥/kg灌胃給藥；第四組三白草有效部位高劑量組按15g生藥/kg灌胃給藥；每日一次，連續(xù)七日。末次給藥后1小時，0.6％冰醋酸腹腔注射，記錄15分鐘內扭體次數(shù)。結果見表24。
表24.三白草總有效部位對冰醋酸所致小鼠扭體次數(shù)的影響

結果三白草總有效部位兩個劑量組均能明顯抑制冰醋酸所致小鼠扭體次數(shù)。
2.2.三白草總有效部位對小鼠棉球肉芽腫的影響全部小鼠用35mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，在每只小鼠下腹中部強力消毒，剪開皮膚，用眼科直鑷子將10mg/只高壓滅菌棉球植入左右兩側蹊部皮下，縫合皮膚，隨機分四組。第一組正常對照組，灌胃10ml/kg蒸餾水；第二組為陽性藥組，灌胃300mg/kg芬必得，第三組三白草總有效部位組低劑量組，按7.5g生藥/kg灌胃給藥；第四組三白草總有效部位高劑量組按15g生藥/kg灌胃給藥。每日一次，連續(xù)10日。第十日拉頸處死小鼠，取出棉球稱重后，置烘箱中烘干，70℃、24小時。稱干重。干重量減去棉球重量即肉芽組織重量。結果見表25。
表25三白草總有效部位對小鼠棉球肉芽腫的影響

結果三白草總有效部位對小鼠棉球肉芽腫有明顯的抑制作用。
2.3.三白草總有效部位對大鼠乳腺增生的影響(1)造模型 留下8只作空白對照組，其余大鼠肌注苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，連續(xù)21天，繼而改為肌肉注射黃體酮5mg/kg，連續(xù)5天。
(2)造模型后，取4只大鼠，拉頸處死，取第2、3對乳腺做病理檢查，驗證模型是否成功。
(3)剩余大鼠，隨機分五組，第二組模型對照組，每日灌胃10ml/kg蒸餾水，第三組陽性藥組，每日灌胃2.0g/kg乳癖消片，第四組三白草總有效部位高劑量組，每日灌胃10.0g/kg三白草總有效部位，第五組三白草總有效部位低劑量組，每日灌胃5.0g/kg三白草總有效部位。每日灌胃給藥1次，連續(xù)四周(28)天。末次給藥后禁食12小時，稱重，戊巴比妥鈉麻醉，取2、3對乳腺作病理組織學檢查。腹主動脈采血，取血清用于雌二醇、孕酮、泌乳素含量測定。結果見表26。
表26三白草總有效部位對乳腺增生大鼠性激素水平的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001三白草總有效部位能明顯降低乳腺增生大鼠血清中雌二醇含量，增加孕酮含量，對泌乳素有降低趨勢。
病理結果模型組大鼠乳腺增生明顯，表現(xiàn)在小葉內和小葉間纖維組織增多，腺泡和導管上皮增多，腺腔內可見大量紅染的分泌物。經(jīng)三白草總有效部位治療的大鼠乳腺腺泡數(shù)目和分泌物明顯減少，腺泡開始萎縮，導管腔變小，體積變小，表明對乳腺增生大鼠有明顯的治療作用。
3.結論三白草總有效部位灌胃給藥對大鼠乳腺增生有較好的治療作用，同時對慢性增生性炎癥有一定的治療作用。對化學試劑造成腹腔刺激癥狀有一定的預防作用。
權利要求
1.一種三白草總有效部位，其特征在于該三白草總有效部位是從植物三白草中提取獲得的，該總有效部位中總黃酮和總木脂素之和的含量為25％～70％。
2.如權利要求1所述的三白草總有效部位的制備方法，包括下列步驟(1)提取用濃度為0～95％的乙醇作溶劑，將三白草加入重量5～15倍的該溶劑中進行回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收溶劑后濃縮；(2)純化將該濃縮液裝于已預先處理好的吸附樹脂柱中，先用5～10倍樹脂柱體積的水洗，再用5～10倍樹脂柱體積、濃度為50～95％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后濃縮干燥，精制。
3.如權利要求1所述的三白草總有效部位在制備治療酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、尿路感染、盆腔炎、乳腺增生的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及三白草總有效部位及其制備方法及其藥物應用，屬于制藥技術領域，以其為原料制得的新藥，及其在預防和治療酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、尿路感染、盆腔炎、乳腺增生的藥物中的用途。該發(fā)明的有益效果是填補了制備三白草總有效部位的空白并擴展了其在醫(yī)藥領域的應用范圍，從而提高了該類制劑在國際市場的競爭力。
文檔編號A61P15/14GK101019958SQ20071005542
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月19日 優(yōu)先權日2007年3月19日
發(fā)明者王隸書, 劉永宏, 程東巖, 邸琳, 季紅, 劉新宇 申請人:王隸書