專(zhuān)利名稱(chēng):三七傷藥提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域,具體地說(shuō)是三七傷藥提取物及其制備方法和在外用和內(nèi)服多種劑型中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
三七傷藥現(xiàn)有的片劑或膠囊劑,為部份生藥(三七、草烏、雪上一枝蒿)粉碎成細(xì)粉,冰片研細(xì),其余生藥(骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍)加水提取制備成清膏;加入三七、草烏、雪上一枝蒿細(xì)粉,制成顆粒,干燥,加入冰片細(xì)粉混勻制成;為通絡(luò)散瘀之劑,有舒筋活血,散瘀止痛的功能;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛見(jiàn)上述證侯者;三七傷藥片收載于《中國(guó)藥典》2005版一部。
據(jù)中醫(yī)理論《雜病源流犀燭、跌撲閃挫源流》說(shuō)“跌撲閃挫,卒然身受,由外及內(nèi),氣血俱傷病也”,吳昆注釋《內(nèi)經(jīng)》說(shuō)“血有形、病故腫?!笨梢?jiàn)跌打損傷、氣血受損,瘀血留之,則腫脹疼痛,根據(jù)“腎者削之”“客者除之”,“留者攻之”的中醫(yī)治療原則,三七傷藥片以三七、紅花、赤芍、止血散瘀、活血通經(jīng)、消腫定痛;草烏,雪上一枝蒿,冰片,行血散瘀、消腫止痛;接骨木、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)腎壯骨、活血散瘀、消腫止痛。諸藥合用,舒筋活血,散瘀止痛,從而達(dá)到治療的目的;已成為臨床應(yīng)用較廣的藥物。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)蘇云明等對(duì)三七傷藥片進(jìn)行了藥效學(xué)研究表明,三七傷藥片有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。
然而三七傷藥藥性強(qiáng)烈,現(xiàn)有技術(shù)因?yàn)橐尤氩糠萆帲脛┝枯^大,片劑一次3片,一日3次;膠囊劑一次3粒,一日3次;另外現(xiàn)有技術(shù)因含有部份藥材生粉,只適合制備成口服制劑,對(duì)于老年人、小孩或胃腸功能不好的人來(lái)說(shuō),就容易發(fā)生不良反應(yīng);且只能作內(nèi)服用,適用范圍很局限。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足,提供一種三七傷藥的提取物及其在外用和內(nèi)服多種劑型中的應(yīng)用。
本發(fā)明對(duì)三七傷藥片各組份除冰片外進(jìn)行提取,提出其有效成分,去除無(wú)效成分后,再加工成各種劑型,使三七傷藥既能內(nèi)服又能外用,可充分地發(fā)揮三七傷藥的藥效作用和減少用藥劑量,增加三七傷藥提取物的用途,拓寬其在臨床中的應(yīng)用范圍,滿(mǎn)足不同患者的用藥需求。
本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn) 三七傷藥原料的組成份數(shù)為三七47-57、草烏(蒸)47-57、雪上一支蒿18-28、冰片0.5-1.5、骨碎補(bǔ)487-497、紅花152-162、接骨木782-792、赤芍82-92; 三七傷藥提取物的制備方法為 (1)將所述三七傷藥各組份,分別粉碎,除冰片外各加入3-13倍重量的溶劑,所述溶劑選自水或醇中的一種,或它們的混合物; (2)分別提取,收集提取液,濃縮,再將提取所得的提取物混勻; (3)再加入冰片細(xì)粉混勻即得; 或者按以下方法制備 (1)將所述三七傷藥各組份粉碎,除冰片細(xì)粉外,按所述重量份數(shù)混勻,另入3-13倍量的溶劑,所述溶劑選自水或醇中的一種,或它們的混合物; (2)提取,收集提取液,濃縮成流浸膏或稠膏,或干燥粉碎成浸膏粉; (3)加入冰片細(xì)粉,混勻即得; 上述方法制得的浸膏加入輔料即可分別制成外用制劑如酊劑、氣霧劑、涂膜劑、膏劑、擦劑、透皮給藥制劑等多種劑型。
本發(fā)明的急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ICR小鼠灌胃給予三七傷藥提取物的LD50為154.86生藥/公斤,按60公斤體重計(jì)算,相當(dāng)于臨床擬用量的624倍,95%的可信限為138.98-172.56克,生藥/公斤體重;最大耐受量為109.93克生藥/公斤體重,相當(dāng)于臨床擬用量443倍。
皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果表明 三七傷藥提取物皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià),連續(xù)用藥7天,肉眼觀察對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚均未見(jiàn)明顯刺激性反應(yīng)。
藥效學(xué)研究試驗(yàn) 1.實(shí)驗(yàn)材料 1.1藥品 1.1.1受試藥物 三七傷藥提取物流浸膏,每克相當(dāng)于生藥4.38克,批號(hào)20060802;三七傷藥原劑型,紅色片劑,批號(hào)20051201,成人一次口服劑量相當(dāng)于生藥4.96克,3次/日;4種樣品均由云南植物藥業(yè)有限公司提供。實(shí)驗(yàn)時(shí),用純水將新工藝三七傷藥提取物流浸膏配制成0.068g/ml濃度為口服高劑量組用藥,以純水倍比稀釋為中、低劑量用藥;同法配制原劑型三七傷藥為0.09片/ml作原劑型對(duì)照用藥。外用樣品用75%乙醇分別配成含三七傷藥提取物流浸膏0.378g/ml的溶液為實(shí)驗(yàn)高劑量用藥,再以溶媒倍比稀釋為中、低劑量用藥。
1.1.2對(duì)照藥品 酚磺乙胺注射液,0.5g/2ml/支,批號(hào)0403291,泗水西爾康有限公司生產(chǎn),用生理鹽水配制成25mg/ml濃度的溶液供動(dòng)物注射用;拜阿司匹林,100mg/片,批號(hào)BTA4RE2,Bayer VitalGmby生產(chǎn),用純水配制成10mg/ml的混懸液供小鼠灌胃用;云南白藥,4g/瓶,批號(hào)20060715,云南白藥集團(tuán)股份有限公司出品,用純水配制成0.25g/ml濃度的混懸液;復(fù)方丹參片,0.26g/片,批號(hào)050922,昆明中藥廠有限公司出品,用純水配制成0.026g/ml濃度的混懸液;扶他林,20g/支,以雙氯芬酸鈉計(jì)0.2g/20g,瑞士諾華有限公司許可制造,北京諾華制藥有限公司出品,批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H19990291,批號(hào)X0188,用于緩解肌肉、軟組織和關(guān)節(jié)的中度疼痛;云南白藥酊,批號(hào)20051105,云南白藥集團(tuán)股份有限公司。自配75%乙醇用作外用樣品的溶媒、對(duì)照和稀釋液。
1.2動(dòng)物 1.2.1品系及來(lái)源 SPF級(jí)ICR小鼠,雌雄各半,體重18~24g;由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,生產(chǎn)許可證SCXK(滇)2005-0008,發(fā)證機(jī)關(guān)云南省科學(xué)技術(shù)廳。
1.2.2飼養(yǎng)條件 IVC動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,溫度20~25℃(日溫差≤3℃);濕度40%~70%;照明12h∶12h明暗交替,照度150~300lx;噪音≤60dB。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證SYXK(滇)2005-0001,發(fā)證單位云南省科學(xué)技術(shù)廳。
1.2.3飼養(yǎng)管理 塑料盒群養(yǎng),雌雄分籠,小鼠每箱≤10只,每日喂飼鼠用配合飼料,自由飲水,視情況更換籠具和墊料。飼料來(lái)源于昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,生產(chǎn)許可證SCXK(滇)2005-0009,發(fā)證單位云南省科學(xué)技術(shù)廳。
1.3儀器 AL104型電子分析天平,梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司;BS110S電子分析天平,賽多利斯公司;JJ2000型電子天平,常熟雙杰測(cè)試儀器廠;MCAS-2020微循環(huán)圖像分析系統(tǒng),重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司;打孔器,剪刀等。
1.4試劑 二甲苯,分析純,汕頭市達(dá)豪區(qū)精細(xì)化學(xué)品有限公司,批號(hào)20050513;冰醋酸,分析純,天津市化學(xué)試劑三廠,批號(hào)20030908;生理鹽水,500ml/瓶,批號(hào)B060203P,四川科倫藥業(yè)股份有限公司;95%乙醇,分析純,天津化學(xué)試劑有限公司,批號(hào)20060223。
1.5統(tǒng)計(jì)方法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以
表示,正態(tài)分布資料用t檢驗(yàn),偏態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)。
3.實(shí)驗(yàn)方法 3.1小鼠斷尾出血時(shí)間測(cè)定[1] 3.1.1內(nèi)服給藥對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響 18~22g小鼠154只,雌雄各半,按性別和體重隨機(jī)分為11組空白對(duì)照;陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺;云南白藥;三七傷藥片;三七傷藥提取物低、中、高劑量;每組14只。除陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺組于實(shí)驗(yàn)當(dāng)日腹腔注射給藥一次外,其余各組小鼠每日分別按劑量灌胃給藥一次,連續(xù)3天,空白組灌服等容量純水20ml/kg體重。末次藥后30分鐘,將小鼠固定,剪去其尾尖約0.5cm,待血液自行溢出開(kāi)始計(jì)時(shí),每隔30秒用濾紙蘸血一次,至血液自然停止時(shí)間即為小鼠出血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表1。
3.1.2外用給藥對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響 22~28g小鼠110只,雌雄各半,按性別和體重隨機(jī)分為11組空白對(duì)照;陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺;溶媒75%乙醇;三七傷藥提取物分別為1/4新原液、1/2新原液、新原液、2倍新原液,每組10只。除陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺組腹腔注射給藥一次外,其余各組分別按0.1ml/只尾部均勻涂藥,30分鐘后再次尾部涂藥,末次涂藥10分鐘、酚磺乙胺注射30分鐘后,將小鼠固定,剪去其尾尖約0.5cm,待血液白行溢出開(kāi)始計(jì)時(shí),每隔30秒用濾紙蘸血一次,至血液自然停止時(shí)間即為小鼠出血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表2。
3.2內(nèi)服給藥小鼠凝血時(shí)間測(cè)定[2] 18~21g小鼠110只,雌雄各半,分組及給藥方法同3.1.1。末次藥后30分鐘,用眼科鑷摘去小鼠右眼球,棄去第一滴血以排除組織液的影響后,滴2滴于潔凈玻片上,每隔30秒用針頭挑動(dòng)血液一次,至針頭挑起纖維蛋白絲為止,此時(shí)即為小鼠凝血時(shí)間,另一滴血作驗(yàn)證用。結(jié)果見(jiàn)表3。
3.3醋酸致小鼠扭體性疼痛實(shí)驗(yàn)[3] 3.3.1內(nèi)服給藥對(duì)醋酸致小鼠扭體疼痛次數(shù)的影響 取18~22g小鼠220只,雌雄各半,按性別和體重隨機(jī)分為22組,每組10只,分組情況見(jiàn)表4、5。各組小鼠分別按劑量灌胃給藥一次,對(duì)照組灌服等容量純水20ml/kg體重。給藥后45分鐘,每鼠按0.1ml/10g體重的劑量腹腔注射0.6%冰醋酸,觀察并記錄15分鐘內(nèi)各鼠因疼痛引起的扭體次數(shù)。為克服系統(tǒng)誤差,實(shí)驗(yàn)采用平行操作。結(jié)果見(jiàn)表4、5。
3.3.2外用給藥對(duì)醋酸致小鼠扭體疼痛次數(shù)的影響 取20~30g小鼠220只,雌雄各半,按性別和體重隨機(jī)分為22組,每組10只,分組情況見(jiàn)表6、7,實(shí)驗(yàn)去除小鼠腹部的毛,然后各組小鼠分別按各劑量組腹部均勻涂藥0.05ml/只(陽(yáng)性扶他林50mg/只),30分鐘后再次腹部均勻涂藥,每鼠按0.1ml/10g體重的劑量即刻腹腔注射0.6%冰醋酸,觀察并記錄15分鐘內(nèi)各鼠因疼痛引起的扭體次數(shù)。為克服系統(tǒng)誤差,實(shí)驗(yàn)采用平行操作。結(jié)果見(jiàn)表6、7。
3.4二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)[3] 3.4.1內(nèi)服給藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 取21~25g小鼠110只,雌雄各半,分組及給藥情況見(jiàn)表8。除陽(yáng)性對(duì)照阿斯匹林組于實(shí)驗(yàn)當(dāng)日給藥一次外,其余各組動(dòng)物每日分別按劑量灌胃給藥一次,連續(xù)3天。末次給藥后30分鐘,各組小鼠于右耳兩面均勻涂抹二甲苯0.05ml,左耳不涂為對(duì)照。致炎后2h脫頸椎處死動(dòng)物,用直徑8mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下,以?xún)啥亓恐钭鳛槟[脹度。結(jié)果見(jiàn)表8。
3.4.2外用給藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 取18~30g小鼠90只,雌雄各半,分組及給藥情況見(jiàn)表9。除陽(yáng)性對(duì)照扶他林20mg/只,其余各組動(dòng)物分別按劑量均勻涂抹小鼠右耳兩面0.05ml,30分鐘后各組小鼠右耳兩面均勻涂抹二甲苯0.05ml,30分鐘后再次右耳涂藥,左耳不涂為對(duì)照。致炎后1h脫頸椎處死動(dòng)物,用直徑8mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下,以?xún)啥亓恐钭鳛槟[脹度。結(jié)果見(jiàn)表9。
3.5小鼠耳廓微循環(huán)實(shí)驗(yàn)[4] 3.5.1內(nèi)服給藥對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響 取20~24g小鼠110只,雌雄各半,分組及給藥情況見(jiàn)表10。各組動(dòng)物每日分別按劑量灌胃給藥一次,容積為20ml/kg,對(duì)照組給予同體積的純水,連續(xù)3d。末次給藥后立即以10%烏拉坦1.5g/kg體重腹腔注射麻醉動(dòng)物,固定耳廓,置于放大10倍的微循環(huán)顯微儀下,以合適的毛細(xì)血管(動(dòng)、靜脈平行,為第三級(jí)分支)為觀察對(duì)象,采集給藥后0、5、10、15、20min的圖像;然后按0.1mg/kg的劑量給小鼠腹腔注射鹽酸腎上腺素造成實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙,分別采集造型后3、5、7、10、15及20分鐘的圖像。測(cè)定以下四個(gè)指標(biāo)①微動(dòng)脈管徑(A3),②微靜脈管徑(V3),微循環(huán)流速變化,毛細(xì)管開(kāi)放數(shù);觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況,以各組造型前后的變化率進(jìn)行組間u檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)溫度保持在25±1℃,每日平行操作。結(jié)果見(jiàn)表10~13。
3.5.2外用給藥對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響 取20~24g小鼠90只,雌雄各半,分組及給藥情況見(jiàn)表14。以10%烏拉坦1.5g/kg體重腹腔注射麻醉動(dòng)物固定耳廓,置于放大10倍的微循環(huán)顯微儀下,以合適的毛細(xì)血管(動(dòng)、靜脈平行,為第三級(jí)分支)為觀察對(duì)象,采集正常圖片后,分別按劑量耳廓涂藥一次,空白對(duì)照組涂抹同體積的純水,溶媒對(duì)照組給予75%酒精。采集給藥后5、10、15、20min的圖像;然后按0.1mg/kg的劑量給小鼠腹腔注射鹽酸腎上腺素造成實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙,分別采集造型后5、10、15、20min分鐘的圖像。測(cè)定指標(biāo)同上。結(jié)果見(jiàn)表14~17。
4.結(jié)果4.1對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響 4.1.1內(nèi)服給藥對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響 由表1可見(jiàn),灌胃給予新、老工藝三七傷藥,各劑量組均能不同程度縮短斷尾小鼠的出血時(shí)間,其中三七傷藥片和三七傷藥提取物低、中劑量與對(duì)照組相比差異顯著,分別縮短37.86、58.18和41.60%;三七傷藥提取物高劑量組有明顯作用趨勢(shì);陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺亦能明顯縮短斷尾小鼠的出血時(shí)間。
表1三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響(
) 與空白對(duì)照組相比*P<0.05,**P<0.01 4.1.2外用給藥對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響 由表2可見(jiàn),外用三七傷藥提取物各劑量組均能不同程度縮短斷尾小鼠的出血時(shí)間,其中三七傷藥提取物低、中劑量組與對(duì)照組相比差異顯著,分別縮短41.23、35.48%;三七傷藥提取物高劑量組有明顯作用趨勢(shì),但最高劑量組與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異;陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺亦能明顯縮短斷尾小鼠的出血時(shí)間。
表2三七傷藥系列樣品外用對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響(
) 與空白對(duì)照組相比*P<0.05,uP<0.01 4.2內(nèi)服給藥對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響 由表3可見(jiàn),灌胃給予新、老工藝三七傷藥,各劑量組均能不同程度縮短斷尾小鼠的凝血時(shí)間,其中三七傷藥提取物高劑量與對(duì)照組相比差異顯著,縮短44.41%;陽(yáng)性對(duì)照酚磺乙胺和云南白藥亦能明顯縮短小鼠的凝血時(shí)間。
表3三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(
) 與空白相比*P<0.05 4.3對(duì)醋酸致小鼠扭體性疼痛的影響 4.3.1內(nèi)服給藥對(duì)醋酸所致小鼠扭體性疼痛的影響 由表4可見(jiàn),灌胃給予新、老工藝三七傷藥,各劑量均能明顯抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛,與對(duì)照組相比差異顯著,抑制率分別為35.54、74.66、81.27、60.61%;陽(yáng)性對(duì)照阿斯匹林及云南白藥亦具有明顯抑制作用。
由表5可見(jiàn),灌胃給予新、老工藝三七傷藥,各劑量均能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛,其中三七傷藥提取物低、高劑量組與對(duì)照組相比差異顯著,抑制率分別為81.96、55.69%;片劑與三七傷藥提取物抑制作用接近統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;陽(yáng)性對(duì)阿斯匹林及云南白藥亦具有明顯抑制作用。
表4 三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)醋酸致小鼠扭體性疼痛的影響(
) 與空白相比*P<0.05,**P<0.01 表5三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)醋酸致小鼠扭體性疼痛的影響(
) 與空白相比*P<0.05,**P<0.01 4.3.2外用給藥對(duì)醋酸所致小鼠疼痛的影響 由表6可見(jiàn),外用三七傷藥提取物,各劑量組均能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛,其中兩樣品的低劑量及三七傷藥提取物高劑量組與對(duì)照組相比差異顯著,抑制率分別為55.82及48.19、65.06%;陽(yáng)性對(duì)照扶他林亦具有明顯抑制作用,抑制率為79.92%。
表6三七傷藥樣品外用對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體的影響實(shí)驗(yàn)(
) 與空白相比*P<0.05,**P<0.01 由表7見(jiàn),外用三七傷藥提取物,各劑量組均能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛,各組與對(duì)照組相比差異顯著,抑制率分別為65.90、65.13、73.95、79.31%;陽(yáng)性對(duì)照扶他林亦具有明顯抑制作用,抑制率為67.43%。
表7三七傷藥樣品外用對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體的影響實(shí)驗(yàn)(
) 與空白相比*P<0.05,**P<0.01 4.4對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 4.4.1內(nèi)服給藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 由表8可見(jiàn),灌胃給予新、老工藝三七傷藥,各劑量組均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠的耳廓腫脹,其中僅三七傷藥原劑型與對(duì)照組相比差異顯著,抑制率分別為43.56及49.50%,其余各組僅有作用趨勢(shì);陽(yáng)性對(duì)照阿斯匹林亦具有明顯抑制作用,抑制率為47.52%。
4.4.2外用給藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 由表9可見(jiàn),外用三七傷藥提取物,僅三七傷藥提取物中劑量與對(duì)照組相比差異顯著,抑制率為35.56%;陽(yáng)性對(duì)照扶他林亦具有明顯抑制作用,抑制率為60.74%。
表8 三七傷藥樣品內(nèi)服對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 與空白相比*P<0.05 表9 三七傷藥樣品外用對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 與空白相比*P<0.05,**P<0.01 4.5對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響 4.5.1內(nèi)服給藥對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響 由表10~13可見(jiàn),灌胃給藥3天,陽(yáng)性對(duì)照云南白藥、復(fù)方丹參片、三七傷藥片,能不同程度擴(kuò)張正常及微循環(huán)障礙小鼠耳廓微動(dòng)脈及微靜脈管徑,并能加快血液流速,但對(duì)毛細(xì)管開(kāi)放數(shù)無(wú)明顯影響;三七傷藥提取物給藥后15min起效,并對(duì)造模后微循環(huán)障礙的改善作用更為明顯,3劑量均有顯著作用,并呈現(xiàn)一定量效與時(shí)效關(guān)系。
4.5.1外用給藥對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響 由表14~17可見(jiàn),小鼠耳廓涂藥1次,溶媒組與空白對(duì)照組相比未見(jiàn)明顯差異;三七傷藥提取物對(duì)正常耳廓微循環(huán)未見(jiàn)明顯影響,但對(duì)腎上腺素致微動(dòng)脈及微靜脈管徑的收縮有一定對(duì)抗作用,以高劑量組較為明顯,表明對(duì)實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙有改善作用;陽(yáng)性對(duì)照云南白藥酊能明顯擴(kuò)張微循環(huán)障礙小鼠耳廓微動(dòng)脈及微靜脈,并能顯著加快血液流速,但對(duì)毛細(xì)管開(kāi)放數(shù)無(wú)明顯影響。
表10 三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)微循環(huán)障礙小鼠微血管口徑的影響(um,
) 表11 三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)微循環(huán)障礙小鼠微血管流速和計(jì)數(shù)的影響(
) 表12 三七傷藥系列桿品內(nèi)服對(duì)微循環(huán)障礙小鼠血管口徑的影響(%,
) 表13 三七傷藥系列樣品內(nèi)服對(duì)微循環(huán)障礙小鼠微血管流速和計(jì)數(shù)的影響(%,
) 注負(fù)值為下降,正值為增加;與空白對(duì)照相比*P<0.05,**P<0.01注負(fù)值為下降,正值為增加;與空白對(duì)照相比*P<0.05,**P<0.01 表14 三七傷藥系列樣品外用對(duì)微循環(huán)障礙小鼠微血管口徑的影響(um,
) 表15 三七傷藥系列樣品外用對(duì)微循環(huán)障礙小鼠微血管流速和計(jì)數(shù)的影響(
) 表16 三七傷藥系列樣品外用對(duì)微循環(huán)障礙小鼠血管口徑的影響(%,
) 表17 三七傷藥系列樣品外用對(duì)微循環(huán)障礙小鼠微血管流速和計(jì)數(shù)的影響(%,
) 注負(fù)值為下降,正值為增加;與空白對(duì)照相比*P<0.05,**P<0.01 5.結(jié)果 1、止血作用 內(nèi)服給藥對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥片和三七傷藥提取物低、中劑量與對(duì)照組相比差異顯著,其中三七傷藥提取物優(yōu)于三七傷藥片。
外用給藥對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響試驗(yàn)結(jié)果表明,三七傷藥提取物低中劑量組與對(duì)照組相比差異顯著; 2、鎮(zhèn)痛作用 內(nèi)服給藥對(duì)醋酸所致的小鼠扭體性疼痛的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥片和三七傷藥提取物低、中、高劑量組均能明顯抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛,與對(duì)照組相比差異顯著,且三七傷藥提取物優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的三七傷藥片; 外用給藥對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體疼痛的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥提取物低、中、高、最高劑量組與對(duì)照品相比差異顯著,抑制率分別為65.90%、65.13、73.95及79.31%;可見(jiàn)提取物的鎮(zhèn)痛作用亦較強(qiáng); 3、抗炎作用 內(nèi)服給藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥片及三七傷藥提取物均能不同程度地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹; 外用給藥對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥中劑量組與對(duì)照品相比差異顯著; 4、改善微循環(huán) 內(nèi)服給藥對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥片與三七傷藥提取物均能擴(kuò)張正常及微循環(huán)障礙小鼠耳廓微動(dòng)脈及微靜脈管徑,并能加快血液流速,其中三七傷藥提取物對(duì)造模后微循環(huán)障礙的改善作用更為明顯,并呈現(xiàn)一定量效與時(shí)效關(guān)系; 外用給藥對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響試驗(yàn)表明,三七傷藥提取物對(duì)腎上腺素致微動(dòng)脈及微靜脈管徑的收縮有一定對(duì)抗作用,表明對(duì)實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙有改善作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有以下突出的優(yōu)點(diǎn) 1、現(xiàn)有技術(shù)因含有藥材生粉,只適合制備成內(nèi)服制劑如片劑、膠囊劑等;本發(fā)明將三七傷藥制備成提取物后,可制備成內(nèi)服和外用多種劑型,應(yīng)用及適用范圍更廣; 2、通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)與本發(fā)明的藥效學(xué)對(duì)比研究實(shí)驗(yàn)表明,本發(fā)明即三七傷藥提取物繼承和加強(qiáng)了三七傷藥特有的藥效,提取物制成的口服制劑增強(qiáng)了原有的藥用療效; 3、通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)與本發(fā)明的藥效學(xué)對(duì)比研究實(shí)驗(yàn)表明,本發(fā)明提取物制成的外用制劑具有速效和定位作用,藥物分布均勻,吸收快,可避免胃腸道的破壞,充分發(fā)揮了三七傷藥的外用療效,在跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛等方面療效獨(dú)特。
具體實(shí)施例方式 以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述,但本發(fā)明不限于以下實(shí)施例。
實(shí)施例1稱(chēng)取三七傷藥各組份三七52.5克、草烏(蒸)52.5克、雪上一支蒿23克、冰片1.05克、骨碎補(bǔ)492.2克、紅花157.5克、接骨木787.5克、赤芍87.5克;將所述三七傷藥各組份,分別粉碎,過(guò)10-60目篩,混勻(冰片除外),加入50%-95%的乙醇提取3次,第一次用乙醇8-3倍量,第二次用乙醇6-10倍量,第三次用乙醇4-8倍量;收集提取液,濃縮成流浸膏,加入冰片混勻即得三七傷藥提取物(冰片也可以在制備制劑時(shí)加入),或者濃縮成稠膏,干燥即得三七傷藥提取物; 實(shí)施例2稱(chēng)取所述三七傷藥各組份,提取溶劑為水,其它步驟同實(shí)施例1; 實(shí)施例3稱(chēng)取三七傷藥各組份,分別粉碎,過(guò)10-60目篩,各加入50%-95%的乙醇提取3次,第一次乙醇用量8-13倍量,第二次用乙醇6-10倍量,第三次用乙醇4-8倍量;收集提取液,濃縮成流浸膏,再將所得的流浸膏混勻(或者濃縮成稠膏,干燥,粉碎,混勻),再加入冰片混勻(冰片也可在制備制劑時(shí)加入),即得三七傷藥提取物; 實(shí)施例4 除提取溶劑為水外,其余步驟與實(shí)施例3相同。
實(shí)施例5制備三七傷藥氣霧劑 [配方]三七傷藥提取物100g,冰片0.5g,樟腦0.5g,維C5g,拋射劑10g,乙醇加至1000ml。
[制法]按配方量稱(chēng)取三七傷藥提取物、冰片、樟腦、維C,混勻,加入60%-95%的乙醇溶解,再加入60%-95%的乙醇稀釋至1000毫升,混勻,濾過(guò),分裝入氣霧劑瓶?jī)?nèi),壓蓋,灌入拋射劑,即得。
本品為外用,將藥物直接噴霧在患處;舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛;三七傷藥氣霧劑具有速效和定位作用,藥物分布均勻,吸收快,可避免胃腸道的破壞。
實(shí)施例6制備三七傷藥酊劑 [配方]三七傷藥提取物100g,冰片0.5g,乙醇加至1000ml。
[制法]取三七傷藥提取物、冰片,加入60%-95%的乙醇溶解,混勻,靜置,過(guò)濾,再用60%-95%的乙醇稀釋至1000毫升,混勻,濾過(guò),分裝即得; 本品為外用,直接將藥物涂抹在患處;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例7制備三七傷藥膜劑 [配方]三七傷藥提取物100g,聚乙烯醇(或玉米朊等)200g,甘油(或山梨醇等)10g,十二烷基硫酸鈉10g,淀粉(或CaCO3、SiO2等)10g,冰片5g,液體石蠟10g,乙醇500g,蒸餾水155ml,制成1000g。
[制法]取配方量成膜材料用適量蒸餾水溶解后濾過(guò),制成成膜材料漿液,另取配方量三七傷藥提取物、冰片溶于配方量乙醇中,在不斷攪拌下,緩緩加入備用的聚乙烯醇漿液中,加入甘油、十二烷基硫酸鈉、淀粉、液體石蠟,充分?jǐn)嚢枞芙?,靜置,排除氣泡,制成藥膜。
本品為外用,直接將藥膜貼在患處;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛;本品由于膜的物理包覆作用,穩(wěn)定性好,吸收快,藥效持久。
實(shí)施例8制備三七傷藥涂膜劑 [配方]三七傷藥提取物100g,羧甲基纖微素鈉(或玉米朊等)350g,甘油(或鄰苯二甲酸二丁酯等)100ml,冰片1.5g,乙醇加至1000ml。
[制法]取配方量羧甲基纖微素鈉、三七傷藥提取物、冰片加適量乙醇溶解,加入甘油,最后加入乙醇至全量攪勻即可。
本品為外用,直接將藥涂布在患處,溶劑揮發(fā)后形成一層高分子聚合物的薄膜,對(duì)創(chuàng)面起保護(hù)作用,且能逐漸釋放藥物;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例9制備三七傷藥擦劑的制備 [配方]三七傷藥提取物250g,聚乙二醇400 60ml,甘油85ml,冰片1.0g,75%乙醇加至1000ml。
[制法]稱(chēng)取三七傷藥提取物、冰片,加75%乙醇適量,聚乙二醇400,攪拌使溶解,加入甘油100ml,再加75%乙醇至全量1000ml,攪勻即得。
本品為外用,直接將藥物涂抹在患處;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例10制備三七傷藥貼膏劑 [配方]三七傷藥提取物200g,明膠80g,碳酸鈣450g,二甲基亞砜10g,甘油75ml,冰片1.5g,蒸餾水183.5,制成1000張。
[制法]取配方量基質(zhì)溶于適量蒸餾水中攪勻備用,加入三七傷藥提取物、碳酸鈣、二甲基亞砜、冰片、甘油攪勻,得到膏料,把膏料涂布在載體上后,再用層壓的方法將膏層與保護(hù)層復(fù)合,在接觸層的一面鍍鋁做隔離層。
本品為外用,直接將貼膏貼在患處;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛;本品由于貼膏中含有一定量的水分,以使皮膚角質(zhì)層軟化,有利于藥物的透皮吸收,具有良好的粘著性、保水性、柔軟性,敷貼后,療效顯著,對(duì)皮膚無(wú)刺激性。
實(shí)施例11制備三七傷藥透皮給藥制劑 [配方]三七傷藥提取物100g,壓敏膠100g,海藻酸鈉(HPMC或乳糖等)50g,聚異丁烯(聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物)50g,丙二醇(、薄荷醇、乙醇、表面活性劑等)50g,冰片0.5g,乙醇或蒸餾水100ml,制成1000片。
[透皮給藥系統(tǒng)的組成] 裱褙層復(fù)合鋁箔膜孔。
藥物庫(kù)藥物、基質(zhì)、吸收促進(jìn)劑、角質(zhì)保濕與軟化劑、溶劑等。
控釋膜由EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)和致孔劑組成。
粘附層由壓敏膠組成,如天然樹(shù)膠、樹(shù)脂。
保護(hù)膜聚乙烯薄膜。
[透皮給藥系統(tǒng)的類(lèi)型] 1、微孔膜控釋系統(tǒng) 這種系統(tǒng)是利用致密的或多孔的薄膜作為控釋組件,把多種組件壓成整體。藥物貯庫(kù)包在由一層藥物不能透過(guò)的金屬塑料復(fù)合膜和一層控速多聚物膜塑制成的小池(盒)內(nèi)。在貯庫(kù)部分,藥物固體被分散在固體介質(zhì)中或混懸在不能滲出的粘性介質(zhì)中,鋪成一糊狀的混懸物。控速膜是一層微孔性或無(wú)孔性多聚物膜,它對(duì)藥物有一定滲透性,多聚物膜外表面有一層可與藥物配伍的無(wú)過(guò)敏的粘性聚合物層(膠粘劑層),使透皮貼膜與皮膚達(dá)到緊密接觸。
2、多貯庫(kù)型給藥控釋系統(tǒng) 多貯庫(kù)型給藥控釋系統(tǒng)可以有透皮吸收促進(jìn)劑和藥物兩個(gè)貯庫(kù),二者之間用控釋膜隔開(kāi),控釋膜用于控制透皮吸收促進(jìn)劑的釋放速度,進(jìn)而控制藥物的透皮吸收速度,亦有背襯膜與保護(hù)膜。
3、骨架擴(kuò)散控釋系統(tǒng) 將藥物粉末分散在起擴(kuò)散控釋作用的親水性(凝膠)或親油性聚合物骨架中,然后將這種含藥聚合物模塑成一個(gè)具有一定表面積和厚度的含的含藥圓片,即藥物貯庫(kù),再把這種藥物圓片粘貼到一個(gè)藥物不透性的塑料的背襯及閉合性鋁箔上。
4、微型貯庫(kù)控釋系統(tǒng) 本系統(tǒng)是骨架擴(kuò)散型和貯庫(kù)型的結(jié)合體,有的還覆蓋滲透膜。
將藥物粉末均勻分散到水溶性聚合物的水溶液中,再通過(guò)高速機(jī)械切變力的作用把此藥物混懸液分散到親油性聚合物中形成大量的微型藥物貯庫(kù)(微囊或微球),再把種含微型藥物庫(kù)的骨架制成具有一定表面和厚度的圓片,把含藥圓片固定在一個(gè)鋁質(zhì)基底膜的中央,外周涂上一圈膠粘劑即得。
5、膠粘劑層擴(kuò)散系統(tǒng) 本系統(tǒng)為膜控型TDS的一個(gè)變型。
將藥物直接均勻分散于膠粘劑(如聚丙烯酸酯類(lèi))中,再將含藥粘膠劑涂鋪到一張藥物不能透過(guò)的復(fù)合膜上,形成一個(gè)薄的藥物貯庫(kù)層,再在藥物貯庫(kù)層上涂鋪一定厚度的、不含藥物的、能起控制擴(kuò)散作用的膠粘劑材料膜即得。
6、脂質(zhì)體透皮系統(tǒng) 將藥物先包制成多層脂質(zhì)體,再與瓊脂糖加熱(65~70℃)混勻,澆模,冷卻即得膜片狀制劑。
[制法] 1、涂抹復(fù)合工藝按配方量取三七傷藥提取物、海藻酸鈉、聚異丁烯、冰片充分混勻,加入丙二醇混勻,得藥物庫(kù)材料。用水或乙醇配制壓敏膠溶液,將藥物庫(kù)材料分散在壓敏膠溶液中,涂布于背襯膜上加熱烘干,使有機(jī)溶劑蒸發(fā),可以進(jìn)行第二層或多層涂布,最后覆蓋保護(hù)膜,即可。
2、充填熱合工藝在定型機(jī)械中,于背襯膜與控釋膜之間定量充填藥物貯庫(kù)材料,熱合封閉,然后覆蓋上涂有膠拈層的保護(hù)膜,即可。
3、骨架粘合工藝是在骨架材料溶液中加入藥物,澆鑄冷卻成型,切割成小圓片,粘貼于背襯膜上,加保護(hù)膜而成。
本品為外用,直接將本品貼在患處;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛;本品可產(chǎn)生持久、恒定而控制的血藥濃度,延長(zhǎng)作用時(shí)間,減少給藥次數(shù)和總劑量,減少副作用,可避免藥物胃腸道破壞。
實(shí)施例12制備三七傷藥按摩微乳 [配方]三七傷藥提取物100g,植物油160ml,乳化劑220ml,助乳化劑100ml,冰片1.5g,樟腦1.0g,蒸餾水加至1000ml。
[制法]將乳化劑和植物油混合均勻得A液,再將水和助乳化劑混合均勻得B液;將A液攪勻后倒入B液中輕輕攪拌得到澄明的微乳劑。將樟腦和冰片碾碎后加入微乳中溶解,攪勻,將三七傷藥提取物粉過(guò)120目篩后,加入到微乳劑中混勻即得。
本品為外用制劑,直接按摩在患處;微乳制劑以其粒經(jīng)小,熱力學(xué)穩(wěn)定,具有良好的透皮性,可顯著提高藥物的生物利用度;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例13制備三七傷藥凝膠 [配方]1三七傷藥提取物150g,卡波姆940 100g,甘油210g,冰片5g,樟腦10g,蒸餾水450ml,乙醇75ml,制成1000g。
[制法]取卡波姆940置容器中加甘油調(diào)勻,再加水200ml混勻,即得粘稠膠液。另取三七傷藥提取物加250ml水溶解。將冰片、樟腦碾碎,用乙醇溶解,加入到膠液中,混勻,再將三七傷藥提取物溶液加入,攪勻,過(guò)濾,即得。
本品為外用制劑,直接涂抹在患處;本品釋藥速度快,涂在皮膚上能形成薄膜,藥物作用時(shí)間較長(zhǎng),生物利用度高。
實(shí)施例14制備三七傷藥軟膏 [配方]1三七傷藥提取物100g,冰片1.5g,無(wú)水羊毛脂180g,凡士林520,乙醇198.5g,制成1000g。
本品為外用制劑,直接涂抹在患處;本品使用方便,藥物的穿透、釋放、吸收效果較好;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例15制備三七傷藥提取物片 [配方]三七傷藥提取物粉250g,淀粉20g,糖粉20g,微晶纖維素40g,硬脂酸鎂2mg,滑石粉2mg,冰片1.0g,60~80%乙醇250ml,制成1000片。
[制法]按配方量稱(chēng)取三七傷藥提取物粉,加淀粉,乳糖,微晶纖維素及其它輔料,制粒,干燥,加入冰片細(xì)粉,混勻,壓制成1000片,包薄膜衣即得。
本品為口服制劑;劑量準(zhǔn)確,應(yīng)用方便,體積小,攜帶和儲(chǔ)運(yùn)方便;生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高,成本較低等特點(diǎn);本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例16制備三七傷藥提取物膠囊 [配方]三七傷藥提取物粉250g,淀粉30g,乳糖30g,微晶纖維素20g,硬脂酸鎂1mg,滑石粉1mg,冰片0.5g,60~80%乙醇60ml,制成1000粒。
[制法]按配方量稱(chēng)取三七傷藥提取物粉,加入淀粉、微晶纖維素及其它輔料適量,制粒,干燥,加入冰片及適量輔料,混勻,填充成1000粒膠囊,即得; 為口服制劑;可掩蓋藥物的異味,美觀利于服用,攜帶方便。還可提高藥物的穩(wěn)定性。生物利用度高,在胃腸道中分散快,吸收好;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
實(shí)施例17制備三七傷藥提取物口服液 [配方]1三七傷藥提取物粉180g,蔗糖50g,苯甲酸3g,乙醇20ml,蒸餾水加至1000ml。
[制法]取蔗糖傾入容器中,加蒸餾水后,通入蒸氣加熱,蔗糖溶解后用40目不繡鋼篩過(guò)濾,將三七傷藥提取物粉加入適量的蒸餾水中,攪拌溶解,過(guò)濾,濾液與上述糖漿液混合,將苯甲酸用乙醇溶解,在攪拌下緩緩倒入上述混合液中,加蒸餾水至1000ml,混勻,灌裝即得。
本品為口服制劑;具有劑量小、味道好、吸收快、療效迅速、服用方便。尤其適合兒童、老年人及吞咽困難的病人服用;本品舒筋活血,散瘀止痛;用于跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛。
權(quán)利要求
1、一種三七傷藥提取物,其特征在于所述的三七傷藥提取物原料組成的重量份數(shù)為三七47-57、草烏(蒸)47-57、雪上一支蒿18-28、冰片0.5-1.5、骨碎補(bǔ)487-497、紅花152-162、接骨木782-792、赤芍82-92。
2、權(quán)利要求1所述的三七傷藥提取物的制備方法,其特征在于所包括的順序步驟為
(1)將所述三七傷藥各組份,分別粉碎,除冰片外各加入3-13倍重量的溶劑,所述溶劑為水或醇中的一種,或它們的混合物;
(2)分別提取,收集提取液,濃縮,再將提取所得的提取物混勻即得。
3、權(quán)利要求1所述的三七傷藥提取物的制備方法,其特征在于所包括的順序步驟為
(1)將所述三七傷藥各組份粉碎,除冰片細(xì)粉外,按所述重量份數(shù)混勻,另入3-13倍量的溶劑,所述溶劑為水或醇中的一種,或它們的混合物;
(2)提取,收集提取液,濃縮成流浸膏或稠膏,或干燥粉碎成浸膏粉即得。
4、權(quán)利要求1所述三七傷藥提取物在外用制劑中的應(yīng)用,三七傷藥提取物的用量為重量份100-500。
5、權(quán)利要求1所述的三七傷藥提取物在內(nèi)服制劑中的應(yīng)用,三七傷藥提取物的用量為重量份180-380。
全文摘要
本發(fā)明是三七傷藥提取物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)三七傷藥片各組份除冰片外進(jìn)行提取,提出其有效成分,去除無(wú)效成分后,再加工成各種劑型,使三七傷藥既能內(nèi)服又能外用,可充分地發(fā)揮三七傷藥的藥效作用和減少用藥劑量,增加三七傷藥提取物的用途,拓寬其在臨床中的應(yīng)用范圍,滿(mǎn)足不同患者的用藥需求。本發(fā)明提取物制成的外用制劑具有速效和定位作用,藥物分布均勻,吸收快,可避免胃腸道的破壞,充分發(fā)揮了三七傷藥的外用療效,在跌打損傷,風(fēng)濕瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛;急慢性扭挫傷,神經(jīng)痛等方面療效獨(dú)特。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101081254SQ200710065919
公開(kāi)日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2007年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月30日
發(fā)明者周敏, 黃春球, 朱紅濤 申請(qǐng)人:云南植物藥業(yè)有限公司