專利名稱：：一種新型藥用微丸丸芯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種新型藥用丸芯及其制備方法。
背景技術(shù)：
：緩釋、控釋微丸是國(guó)際上迅速發(fā)展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用小、服用次數(shù)少、可以和流質(zhì)一起服用、價(jià)格相對(duì)低廉等特點(diǎn)深受廣大醫(yī)生及病患者的歡迎，市場(chǎng)前景非常看好。它具有許多其他口服制劑無(wú)法相比的優(yōu)點(diǎn)l.在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性?。?.由于粒徑小，受消化道輸送食物節(jié)律影響小(如幽門(mén)關(guān)閉等)；3.控釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥波動(dòng)?。?.微丸的流動(dòng)性好，大小均勻，易于處理(如包衣、分劑量)；5.改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋不良味道；6.適合復(fù)方制劑的配伍；7.安全性高緩釋微丸填充膠囊后，制得緩釋膠囊其釋藥行為屬于各個(gè)微丸的集體行為，一些顆?；蛐⊥璩霈F(xiàn)包衣失敗，其結(jié)果絕不會(huì)像緩、控釋片中劑量?jī)A瀉而出導(dǎo)致整個(gè)劑量失敗，故緩釋微丸的安全性更高。8.工藝簡(jiǎn)單適合工業(yè)大生產(chǎn)的要求。微丸的緩釋可通過(guò)以下途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)l.通過(guò)阻滯劑混合制成骨架緩釋微丸，2.先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成膜控緩釋微丸。3.采用以上兩種技術(shù)綜合而得骨架膜控緩釋微丸。由于第二種方法由于空白丸芯目前已實(shí)現(xiàn)了商品化，可以節(jié)省制丸工藝摸索過(guò)程，縮短了研究時(shí)間，減少了設(shè)備投入，并可以使商品盡快上市，因此目前應(yīng)用第二種方法應(yīng)用越來(lái)越廣泛，深受制藥企業(yè)的歡迎。藥用微丸丸芯是一種白色或類白色近圓形顆粒，要求粒徑均勻、圓整度好、表面光潔度佳、脆碎度低、無(wú)毒、無(wú)菌等；使緩釋制劑批與批之間的差異小，有良好的重現(xiàn)性，丸芯主要由蔗糖、淀粉、微晶纖維素等組成，其密度約為lg/cn^左右(0.95-1.05g/cm3)。目前國(guó)外有意大利，法國(guó)等少數(shù)國(guó)家生產(chǎn)。我國(guó)還沒(méi)有廠家生產(chǎn)，因此開(kāi)發(fā)藥用丸芯具有積極的市場(chǎng)價(jià)值。中國(guó)專利公開(kāi)號(hào)CN1899266A，公開(kāi)日2007年1月24日，發(fā)明創(chuàng)造名稱為藥用微丸丸芯及其制備方法，該申請(qǐng)案公開(kāi)了一種由藥用淀粉或微晶纖維素為主料，配以粘合劑制成的粒徑為0.3-2.5mm的微丸丸芯。其不足之處是制得丸芯的密度為lg/cm3左右(0.95-1.05g/cm3)，不能實(shí)現(xiàn)在胃中漂浮，因而無(wú)法制成可在胃中漂浮的微丸。Tosssounian和Sheth最早對(duì)胃內(nèi)漂浮型制劑進(jìn)行了詳細(xì)的描述，并稱之為"生物有效制劑"。根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡體系(hydrodynamicallybalancedsystems,HBS)原理設(shè)計(jì)的的胃內(nèi)漂浮制劑[gastricfloating(buayant)preparation]是由藥物，一種或多種親水凝膠滯留材料輔以其他材料制成的，該制劑口服后遇胃液后，外層凝膠膨脹，在制劑的表面形成一層凝膠屏障維持骨架片的比重小于胃內(nèi)溶物(1.004-1.01)，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影響，并成為長(zhǎng)時(shí)間駐留于胃的藥物貯庫(kù)，藥物以凝膠骨架片中緩慢向胃中遷移(擴(kuò)散或溶蝕釋放)直到藥物釋放完全，該劑型能使盡可能多的藥物以溶解狀態(tài)到底吸收部位，因而提高了生物利用度，并延緩了作用時(shí)間。研究表明，漂浮制劑能否在胃內(nèi)漂浮的關(guān)鍵是其初始漂浮力和持續(xù)漂浮力，只有具有持久漂浮力得漂浮制劑才能在胃內(nèi)實(shí)現(xiàn)漂浮滯留。為了增大漂浮制劑的漂浮力，多在配方中加入遇酸可以產(chǎn)氣的發(fā)泡物質(zhì)，但是，由于個(gè)體之間以及空腹和飽飯后胃內(nèi)酸度的差異，往往影響這類漂浮片的產(chǎn)氣和漂浮性能，其結(jié)果也必將影響到漂浮片在胃內(nèi)的滯留時(shí)間。為了減少酸度變化對(duì)漂浮片漂浮性能的影響，有研究者在片中同時(shí)加入碳酸氫鈉和酒石酸，口服后利用兩種成分反應(yīng)生成的氣體實(shí)現(xiàn)漂浮。但這種方法對(duì)工藝條件要求苛刻，制備時(shí)要將兩種物質(zhì)隔離，在包裝、貯存和運(yùn)輸中不能有任何水分滲入。根據(jù)漂浮機(jī)理，理想的漂浮制劑既有良好的漂浮性能，又能改善藥物的釋放特征。然而藥物釋放及漂浮性能的優(yōu)化常常彼此影響，難以協(xié)調(diào)一致，因此也常常將胃漂浮給藥系統(tǒng)制成雙層或多層片。有的層起漂浮控制作用，有的為含藥層，控制藥物釋放。由于涉及多種不同材料和不同工序，使得制備過(guò)程復(fù)雜，需要設(shè)備很多，從試驗(yàn)室研究擴(kuò)大到工業(yè)化生產(chǎn)的規(guī)模化過(guò)程困難。中國(guó)專利公開(kāi)號(hào)CN1589775A，公開(kāi)日2005年3月9日，發(fā)明創(chuàng)造名稱為不依賴胃內(nèi)酸度環(huán)境的新型漂浮滯留緩釋片，該申請(qǐng)案公開(kāi)了一種在任何酸度環(huán)境中都可以很好地漂浮的漂浮片，在酸性環(huán)境中，依靠發(fā)泡劑與酸反應(yīng)，生成氣體，使片劑膨脹達(dá)到漂浮。在中性環(huán)境中，其中的堿性材料為另外一種材料卡波姆的迅速膨脹提供了微堿性環(huán)境，通過(guò)卡波姆的膨脹也可以獲得足夠的浮力，這種膨脹系統(tǒng)不受胃內(nèi)酸度環(huán)境的影響。其不足之處是l.壓片的壓力對(duì)漂浮性能也有影響，壓力過(guò)大會(huì)使片子的拉伸強(qiáng)度增強(qiáng)而孔隙率變小，對(duì)漂浮性能產(chǎn)生負(fù)面影響。2.起泡劑的選擇決定起浮的快慢，量過(guò)多會(huì)產(chǎn)生裂片，過(guò)少會(huì)使起浮延遲。3.安全性差，萬(wàn)一緩釋控制失敗則整個(gè)劑量?jī)A瀉而出對(duì)引起患者血藥濃度過(guò)高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的為制備密度較小(0.01-0.95g/cm"的微丸丸芯，以便使用該丸芯能夠較容易的制成能夠在胃中漂浮的微丸、膠囊等胃漂浮制劑和能夠在胃中漂浮的緩釋微丸、膠囊等胃漂浮緩釋制劑。本發(fā)明的新型藥用微丸丸芯，是由可發(fā)性聚苯乙烯及發(fā)泡劑經(jīng)發(fā)泡而成的發(fā)泡聚苯乙烯組成，粒徑為250um-3000um，密度為0.01-0.95g/cm3。本發(fā)明的新型藥用微丸丸芯所用的發(fā)泡劑為丁烷、戊垸一類的碳?xì)浠衔?，發(fā)泡劑的含量小于5%;其中苯乙烯殘留小于0.5%，乙苯等系類化合物的殘留小于0.3%;另外還可在微丸丸芯外再加包一層或多層藥用輔料以改變微丸丸芯的外觀、密度及粒徑。加包的輔料可選擇羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、乙基纖維素水分散體、羥丙纖維素、各種類型丙希酸樹(shù)脂、微晶纖維素、淀粉、聚維酮、乳糖、甘露醇、糖粉、胃溶包衣粉、腸溶包衣粉、十六醇、十八醇、氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、甘油三硬脂酸酯、可可脂、白蠟、蟲(chóng)白蠟、明膠、氫化植物油、玉米朊、卡波姆、蟲(chóng)膠、臨苯二甲酸醋酸纖維、果膠、泊洛沙姆、海藻酸鈉、黃原膠、硝酸纖維、瓊脂、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙乙烯、聚丙烯、聚乙丁烯、聚氯乙烯、聚酰胺、聚醋酸乙烯酯、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、糊精、醋酸纖維素等。本發(fā)明微丸丸芯的粒徑大小為300um-2500mu，其中優(yōu)選500—1200um。其密度為0.02-0.90g/cm3，其中優(yōu)選0.05-0.80g/cm3。其密度還可為0.10-0.70g/cm3其中再優(yōu)選0.20-0.60g/cm3。本發(fā)明制得的微丸丸芯可按照粒徑進(jìn)行篩分，制得客戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。本發(fā)明藥用微丸丸芯的制備方法為將可發(fā)性聚苯乙烯珠粒放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至90'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為所需倍數(shù)，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化4一36小時(shí)，進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，然后根據(jù)情況可在裝有底噴裝置底流化床中通過(guò)噴霧使微丸丸芯表面包上一層或多層藥用輔料，最終獲得密度為0.01-0.95g/cm3，粒徑為250um—3000um的微丸丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出客戶需求粒徑范圍的微丸丸芯，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，選出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。發(fā)泡聚苯乙烯(EPS)具有密度低(25公斤/立方米)、比強(qiáng)度高、吸水率低、耐酸堿、隔熱隔音性好，保溫性好，防震、可裝飾、易成型等優(yōu)點(diǎn)以及優(yōu)異的性能價(jià)格比使它得到迅猛發(fā)展，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、交通運(yùn)輸業(yè)、軍事工業(yè)、航天工業(yè)及日用品等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，目前尚未在藥物上的應(yīng)用。EPS中98n/。是空氣，材料僅占2%，是一種可固定空氣的、用空氣包裝防震的、可節(jié)省石油資源的優(yōu)良包裝材料，平均11112可承重5噸的重量。它是優(yōu)良的環(huán)境友好材料，因?yàn)樗陌l(fā)泡劑是丁烷、戊垸一類的碳?xì)浠衔?，從歷史上看從沒(méi)使用過(guò)對(duì)臭氧層有破壞作用的氟氯烷類作發(fā)泡劑；它的基本構(gòu)成是碳和氫，不含有害物質(zhì)；它完全燃燒后，生成二氧化碳和水，不產(chǎn)生有害氣體;它燃燒時(shí)產(chǎn)生的黑煙是空氣不足導(dǎo)致燃燒不完全而產(chǎn)生的碳黑，不是特別有害的物質(zhì)，完全焚燒的殘灰中不含鉛、鎘等重金屬；它不產(chǎn)生二惡英，因?yàn)楫a(chǎn)生二惡英的條件是有碳、氫、氧、氯在高溫下反應(yīng)生成的，EPS不含氯，單獨(dú)焚燒時(shí)在理論上不產(chǎn)生二惡英。大氣中的微量氯，有可能參加反應(yīng)，JEPSRA委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)二惡英，二惡英必須在一定濃度的氯存在下，在25040(TC時(shí)最易產(chǎn)生；它不含有環(huán)境荷爾蒙，EPS中含有極其微量的苯乙烯的二聚體、三聚體，有人擔(dān)心這些是否有雌性激素作用(女性荷爾蒙作用)，日本苯乙烯工委委托權(quán)威的中立試驗(yàn)機(jī)構(gòu)荷蘭的TNO進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)論是苯乙烯的二聚體、三聚體沒(méi)有雌性激素，是安全的。根據(jù)美國(guó)和歐洲對(duì)總計(jì)達(dá)55000名與苯乙烯工業(yè)相關(guān)的工人進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)45年的苯乙烯毒性綜合研究，我們可以得知接觸苯乙烯并不會(huì)導(dǎo)致癌癥或其他疾病。而且過(guò)去工人們所接觸到的苯乙烯含量比現(xiàn)在要高的多，工地上空苯乙烯的含量常常比正?？諝庵懈逫O，000倍，而工人們并沒(méi)有因此而受到影響，這就證明現(xiàn)在人們接觸到的正常含量的苯乙烯不會(huì)導(dǎo)致健康方面的不良影響。在1992年之前，曾經(jīng)有8項(xiàng)關(guān)于人類流行病學(xué)的科研成果在報(bào)刊、雜志上發(fā)表，對(duì)總數(shù)達(dá)50000名接觸苯乙烯及相關(guān)物質(zhì)的工業(yè)工人進(jìn)行了研究，其中7組是接觸低量苯乙烯或等量其他化學(xué)物質(zhì)的工人，另一組接觸工業(yè)強(qiáng)化塑膠的工人則還將接受進(jìn)一步研究。這引發(fā)了最近的另一次由苯乙烯工業(yè)研究中心發(fā)起的對(duì)16000名美國(guó)強(qiáng)化塑膠工人進(jìn)行的19年的研究.這次的研究提供了長(zhǎng)期而全面的信息，證明沒(méi)有人因長(zhǎng)期接觸苯乙烯而患上癌癥、慢性病或死亡，其結(jié)果發(fā)表在1994年的"職業(yè)與環(huán)境醫(yī)學(xué)"上。同年，也有一項(xiàng)類似的調(diào)查結(jié)果發(fā)表在名為"工作環(huán)境與健康"的斯堪地那維亞雜志上，對(duì)40000名歐洲強(qiáng)化塑膠工人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)13年的調(diào)查，同樣表明接觸苯乙烯不會(huì)引發(fā)癌癥、慢性病或死亡。聚苯乙烯本身無(wú)毒，摻入飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，未見(jiàn)毒性表現(xiàn)。但聚苯乙烯中含有游離的苯乙烯單體以及甲苯、乙苯、異丙苯等揮發(fā)性物質(zhì)。這些揮發(fā)性物質(zhì)具有較大的毒性，苯乙烯單體對(duì)大鼠LD50(經(jīng)口)為11.2g/kg體重，慢性毒性試驗(yàn)表明，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，肝和腎重量減輕；甲苯、乙苯、丙苯等苯系類化合物，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用。因此，GB9692-88烯樹(shù)脂中苯乙烯和乙苯等系類化合物的殘留應(yīng)分別控制在0.5%和0.3%以下。EPS中的發(fā)泡劑一氟利昂毒性較大，而且在EPS中的殘留量可高達(dá)數(shù)十?dāng)?shù)百mg/kg。而戊垸和丁烷毒性很小，已列入《食品容器、包裝材料用助劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中。本發(fā)明將聚苯乙烯創(chuàng)造性的應(yīng)用在藥物領(lǐng)域，用發(fā)泡聚苯乙烯材料制備的丸芯具有非常低的密度，因此用本發(fā)明丸芯制備的微丸整體上也具較低的密度，其密度小于lg/cm3。到胃中后能夠迅速漂浮，制成漂浮制劑。和目前市場(chǎng)上的丸芯相比應(yīng)用本發(fā)明制備的微丸很容易制成漂浮制劑，并且由于微丸本身為多顆粒系統(tǒng)，其釋藥行為屬于各個(gè)微丸的集體行為，一些顆?；蛐⊥璩霈F(xiàn)包衣失敗，其結(jié)果絕不會(huì)像緩、控釋片中劑量?jī)A瀉而出導(dǎo)致整個(gè)劑量失敗，故本應(yīng)用發(fā)明丸芯制備的胃漂浮微丸同傳統(tǒng)的胃漂浮片比較安全性更高;不受體內(nèi)個(gè)體酸度影響，并且隨著藥物的減少漂浮性能加強(qiáng)，克服了傳統(tǒng)漂浮制劑起漂時(shí)間長(zhǎng)，漂浮時(shí)間短等缺點(diǎn)。具體實(shí)施例方式我們用如下的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步的說(shuō)明，但這些實(shí)施例不會(huì)對(duì)本發(fā)明產(chǎn)生任何限制作用。實(shí)施例1可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為5倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為250—450um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例2可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300mn)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92。C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為10倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為400—650imi的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例3可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例4可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑300—500um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92x:以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為5倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例5可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑300—500um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為IO倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為650—1100um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例6可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑300—500um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92"C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為800—1400um的丸芯然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例7可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑300—500um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為30倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為950—1550um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例8可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑400—700um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為5倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為700—1200um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例9可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑400—700um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為10倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為900—1500um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例10可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑400—700um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1100—1900um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例11可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑400—700um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為30倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1300—2100um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例12可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑400—700um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為40倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1400—2400um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例13可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑400—700um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為50倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1500—2600mn的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例14可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑600—900mn)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為5倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1100—1550um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例15可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑600—900um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92r以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為10倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化18小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1300—1950um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例16可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑600—900um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化4小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1750—2650um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例17可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑600—卯0um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92。C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為30倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為1850—2800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例18可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑600—卯0um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為40倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化36小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為2050—3100um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，篩出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。實(shí)施例19可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴胃溶包衣液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例20可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800mn的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴5%聚維酮水溶液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例21可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴10%乙基纖維素水溶液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例22可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴10%羥丙甲基纖維素，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例23可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴10%微晶纖維素混懸液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例24可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92。C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴10%乳糖水溶液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例25可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑300—500um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為800—1400um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出800um-950um的微丸丸芯，960-1lOOum的丸芯，1150-1300um的丸芯，1130-1400um;其密度約為0.05g/ci^然后將其分別放入流化床中噴10%乳糖水溶液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。實(shí)施例26可發(fā)性聚苯乙烯珠粒(粒徑180—300um)放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至92'C以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為20倍，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化8小時(shí)。進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，可獲得粒徑為500—800um的丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出700um-800um的微丸丸芯；其密度約為0.05g/cm3然后將其放入流化床中噴胃溶包衣液，可使丸芯粒徑進(jìn)一步增大，密度進(jìn)一步增加，外觀更光滑。丸芯處方<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>藥物包衣液<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>保護(hù)層包衣液<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>緩釋層包衣液原輔料名稱MI~^HPMC(6厘泊)3.15gSurelease180ml純化水180ml1、藥物包衣液配制按處方量稱取聚維酮K30溶解在455ml水中，將維生素B！緩慢的加入到PVP溶液中，攪拌溶解，得藥物包衣液。2、保護(hù)層包衣液配制取歐巴代Y-1-7000干粉26克攪拌下加入到225ml95%的乙醇中，在加水100ml攪拌混勻至均一混懸溶液，即得。3、緩釋包衣液配制取HPMC(6厘泊)3.78g加水180ml溶解，溶解后加入Sureleasel80ml，攪拌混勻至均一混懸溶液，即得。4、包衣取空白丸芯25g，于流化床中噴藥物包衣液，(噴藥速度10g/min，進(jìn)風(fēng)量50,進(jìn)風(fēng)溫度50'C)進(jìn)行藥物上藥。藥物噴完后取出稱重，計(jì)算上藥率。之后噴保護(hù)層包衣液，噴完后取出稱重，計(jì)算上藥率。并取出小丸重量的l/5為速釋小丸。然后噴緩釋包衣液。噴完360ml后停止，取出稱重，計(jì)算上藥率，為緩釋小丸。測(cè)定小丸含量，按速釋小丸含藥20%，緩釋小丸含藥80%，計(jì)算裝膠囊，使每粒膠囊含維生素B,10mg。取本品，放入水中，本品全部漂浮在水面上。持續(xù)漂浮時(shí)間本品在水中持續(xù)漂浮時(shí)間超過(guò)24小時(shí)。取本品，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第一法)裝置，以鹽酸溶液(9—1000)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時(shí)、4小時(shí)、7小時(shí)時(shí)，分別取溶液10ml濾過(guò)，棄初慮液，取慮液為供試品溶液，照分光光度法，在246nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按d孔7ClN40S.HCl的吸收系數(shù)(Ekm1%)為421計(jì)算，即得。結(jié)果顯示本品各時(shí)間點(diǎn)的釋放如下1小時(shí)釋藥20%-45%，2小時(shí)釋藥40%-60%，3.5小時(shí)釋藥55%_80%，5小時(shí)釋藥70%—90%，7小時(shí)釋藥80%以上。權(quán)利要求1.一種新型藥用微丸丸芯，其特征為由可發(fā)性聚苯乙烯及發(fā)泡劑經(jīng)發(fā)泡而成的發(fā)泡聚苯乙烯組成，粒徑為250um-3000um，密度為0.01-0.95g/cm3。2.權(quán)利要求l所述的組合物其特征為所用的發(fā)泡劑為丁垸、戊垸一類的碳?xì)浠衔?，發(fā)泡劑的含量小于5%。3.權(quán)利要求1所述的組合物其特征為其中苯乙烯殘留小于0.5%,乙苯等系類化合物的殘留小于0.3%。4.權(quán)利要求l所述的組合物其特征為還可在微丸丸芯外再加包一層或多層藥用輔料以改變微丸丸芯的外觀、密度及粒徑。5.權(quán)利要求4所述的組合物其特征為加包的輔料可選擇羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、乙基纖維素水分散體、羥丙纖維素、各種類型丙希酸樹(shù)脂、微晶纖維素、淀粉、聚維酮、乳糖、甘露醇、糖粉、胃溶包衣粉、腸溶包衣粉、十六醇、十八醇、氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、甘油三硬脂酸酯、可可脂、白蠟、蟲(chóng)白蠟、明膠、氫化植物油、玉米朊、卡波姆、蟲(chóng)膠、臨苯二甲酸醋酸纖維、果膠、泊洛沙姆、海藻酸鈉、黃原膠、硝酸纖維、瓊脂、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙乙烯、聚丙烯、聚乙丁烯、聚氯乙烯、聚酰胺、聚醋酸乙烯酯、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、糊精、醋酸纖維素等。6.權(quán)利要求1至5所述的組合物其特征為其粒徑大小為300um-2500mu，其中優(yōu)選500—1200um。7.權(quán)利要求1至5所述的組合物其特征為其密度為0.02-0.90g/cm3其中優(yōu)選0.05-0.80g/cm3。8.權(quán)利要求1至5所述的組合物其特征為其密度為0.10-0.70g/cr^其中優(yōu)選0.20-0.60g/cm3。9.權(quán)利要求1至5所述的組合物其特征為制得的微丸丸芯按照粒徑進(jìn)行篩分，制得客戶需求大小的粒徑的微丸丸芯；還可根據(jù)需要，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，選出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。10.—種新型藥用微丸丸芯的制備方法，其特征為將可發(fā)性聚苯乙烯珠粒放入間歇式預(yù)發(fā)機(jī)內(nèi)被蒸汽加熱至9crc以上時(shí)軟化，調(diào)整預(yù)發(fā)溫度，蒸汽壓力和進(jìn)料量，使發(fā)泡劑揮發(fā)逸散粒子體積緩緩膨脹為所需倍數(shù)，然后使泡粒自由落進(jìn)進(jìn)到有網(wǎng)狀防靜電紗布制成的熟化倉(cāng)內(nèi)熟化2—48小時(shí)，進(jìn)入流化床中進(jìn)行干燥，然后根據(jù)情況可在裝有底噴裝置底流化床中通過(guò)噴霧使微丸丸芯表面包上一層或多層藥用輔料，最終獲得密度為0.01-0.95g/cm3，粒徑為250um—3000um的微丸丸芯。然后根據(jù)需求進(jìn)行篩分，篩分出客戶需求粒徑范圍的微丸丸芯，在篩分好粒徑底基礎(chǔ)上再進(jìn)行密度篩分，選出不同密度的微丸丸芯，以適應(yīng)不同客戶的需求。全文摘要本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，一種新型藥用微丸丸芯及其制備方法，該微丸丸芯是由可發(fā)性聚苯乙烯及發(fā)泡劑經(jīng)發(fā)泡而成的發(fā)泡聚苯乙烯組成，粒徑為250um-3000um，密度為0.01-0.95g/cm³；由于該微丸丸芯具有密度小，粒徑可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)，因而應(yīng)用該丸芯能夠很容易的制備漂浮微丸等漂浮制劑；應(yīng)用本發(fā)明丸芯制備的胃漂浮微丸同傳統(tǒng)的胃漂浮片相比具有安全性更高，不受體內(nèi)個(gè)體酸度影響，起漂時(shí)間短，漂浮時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)；該微丸丸芯制備方法為簡(jiǎn)單，能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61K9/16GK101288647SQ20071009847公開(kāi)日2008年10月22日申請(qǐng)日期2007年4月18日優(yōu)先權(quán)日2007年4月18日發(fā)明者王雷波申請(qǐng)人:王雷波