專(zhuān)利名稱(chēng)：一種蜂膠微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種蜂膠制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
蜂膠是一種神奇的天然生物資源，是蜜蜂從自然界中長(zhǎng)壽膠源植物新生幼芽或樹(shù)皮上采 集來(lái)的樹(shù)脂，并混入自己的上顎腺分泌物咀嚼而成的一種具有芳香味的膠狀混合物。經(jīng)現(xiàn)代 科技分析，蜂膠集動(dòng)植物之精華，成份十分復(fù)雜，其中有多種很強(qiáng)的生理活性物質(zhì)，如黃酮 類(lèi)、酚類(lèi)、萜烯類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)及多種氨基酸、酶、維生素、礦物質(zhì)等。牛津大學(xué)的研究人員 發(fā)現(xiàn)，在蜂膠所含的多種成分中，有一百余種天然生藥成分，所以有人說(shuō)，蜂膠就像是一個(gè) "小藥庫(kù)"。這些豐富的天然活性成分賦予了蜂膠廣泛而神奇的獨(dú)特作用，其保健功能包括 調(diào)節(jié)免疫力、調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)血糖、抗疲勞、輔助抑制腫瘤、改善睡眠、延緩衰老、清咽 潤(rùn)喉、抗輻射(抗突變)、美容、改善胃腸道功能等多方面。故被譽(yù)為"自然界的第二個(gè)太 陽(yáng)""血管清道夫""天然免疫調(diào)節(jié)劑"、人體的"細(xì)胞生態(tài)調(diào)節(jié)劑"。
目前，關(guān)于蜂膠的產(chǎn)品深受廣大消費(fèi)者的青睞，這些產(chǎn)品基本為普通的片劑、軟膠囊劑 和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)；在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘膜有一定的刺激 性；生物利用度低等缺點(diǎn)?；谏鲜鰡?wèn)題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食 品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品。
微丸制劑的制備過(guò)程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔 料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257_258， 在微丸的研究過(guò)程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過(guò)對(duì)蜂膠的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)， 通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對(duì)賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含 量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中，蜂膠重量百分含量為5 80%， 賦形劑的重量百分含量為20 95%，粘合劑的重量百分含量為1 5%";通過(guò)這個(gè)完整的技術(shù) 方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制 劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。
3我們將蜂膠與賦形劑進(jìn)行了充分混合，使蜂膠很好地分散到了賦形劑中，用這樣的物料制成 微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品是由幾 百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品 服用后起效迅速，生物利用度高。
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，提供一種蜂膠的新制劑——微丸制劑。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種蜂膠微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種蜂膠微丸制劑，由蜂膠、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合
劑，其微丸制劑中蜂膠重量百分含量為5 80%，賦形劑的重量百分含量為20 95%，粘合劑 的重量百分含量為1 5%。
上述蜂膠微丸制劑制備的緩釋劑型。
或上述蜂膠微丸制劑制備的腸溶劑型。
其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基 纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種 或幾種的混合物。
其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、動(dòng)物酸中的一種或幾 種的混合物。
本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也 可以按照下述方法進(jìn)行制備
(1) 取蜂膠，加入賦形劑，混勻；
(2) 將粘合劑溶于水或乙醇中的一種，或兩種按比例混合的溶液中；
(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。 本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不
限于泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。 本發(fā)明的有益效果在于
首先，我們將蜂膠與賦形劑進(jìn)行了充分的混合，使蜂膠很好地分散到了賦形劑中，用這 樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)， 且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。
本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過(guò)不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑 型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過(guò)包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位 釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。 本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性， 不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺 激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。
我們將本品與市售的片劑、軟膠囊劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對(duì)比試驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)方法 按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版溶出度檢測(cè)分析方法)，結(jié)果如下
普通膠囊劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號(hào)20080403)在胃液中30分鐘溶出率為59%;
軟膠囊劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號(hào)20080512)在胃液中30分鐘溶出率為51%;
片劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號(hào)20071211)在胃液中30分鐘溶出率為63%;
而本品在胃液中30分鐘溶出率即達(dá)91%。
同時(shí)，我們還可以通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過(guò)不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、 控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。
我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時(shí)的緩釋功能，因此能有效的控制蜂膠的釋放量， 安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有 效濃度，血藥濃度波動(dòng)?。煌瑫r(shí)本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費(fèi)者的服 用次數(shù)。我們將本品通過(guò)體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線(xiàn)明顯，在2h時(shí)，釋放度為30 %以上；5h時(shí)，釋放度為55%以上；8h時(shí)，釋放度為75%以上；12h時(shí)，釋放度為90%以 上。
對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影響，同時(shí)使本品更好地被人體 吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶 的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個(gè)小時(shí)沒(méi)有任 何的溶出，外觀也沒(méi)有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗(yàn)時(shí)，其25分鐘釋 放度便達(dá)到了88%以上。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l<formula>formula see original document page 6</formula>
按照以下方法制備微丸制劑-
(1) 取上述配方量的蜂膠加入淀粉，混勻；
(2) 將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液;
(3) 采用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。
實(shí)施例2
取以下配方的原料備用
蜂膠45g
淀粉52g
聚乙烯吡咯烷酮3g
按照以下方法制備微丸制劑
(1) 取上述配方量的蜂膠加入淀粉，混勻;
(2) 將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；
(3) 采用泛丸法制成微丸。 實(shí)施例3
取以下配方的原料備用
蜂膠64g
維晶纖維素32. 5g
羥丙基甲基纖維素3. 5g
按照以下方法制備微丸制劑-
(1) 取上述配方量的蜂膠加入維晶纖維素，混勻;
(2) 將羥丙基甲基纖維素溶于適量70%乙醇中；
(3) 采用離心一流化造丸法制成微丸。
權(quán)利要求
1. 一種蜂膠微丸制劑，由蜂膠、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中蜂膠重量百分含量為5～80％，賦形劑的重量百分含量為20～95％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蜂膠微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蜂膠微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種蜂膠微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、 微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙 烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蜂膠微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維 素類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述的一種蜂膠微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取蜂膠，加入賦形劑，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓 成丸法或離心-流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種蜂膠微丸制劑，它由蜂膠、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中蜂膠的重量百分含量為5～80％，賦形劑的重量百分含量為20～95％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。本發(fā)明微丸制劑溶出率高，生物利用度高，制備方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。
文檔編號(hào)A61K35/56GK101444536SQ20081018280
公開(kāi)日2009年6月3日 申請(qǐng)日期2008年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月9日
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