專利名稱：：一種含有拉呋替丁的口服固體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種口服藥物組合物，特別是一種含有拉呋替丁的口服固體藥物組合物。
背景技術(shù)：
：消化道疾病是常見病、多發(fā)病，近幾年來，隨著消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率的上升，消化道疾病用藥在整個(gè)臨床藥品用量比例越來越大。常用的治療消化性潰瘍的藥物有雷尼替丁、法莫替丁，今年來又開發(fā)了一種新的H2受體拮抗劑一拉呋替丁。拉呋替丁的化學(xué)名(±)-2-(2-呋喃甲基亞磺?；?-^[4-[4-(l-哌啶甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基]乙酰胺。本品可減少胃酸的基礎(chǔ)分泌量，抑制組胺、胃泌素、烏拉坦刺激的胃酸分泌，與雷尼替丁、法莫替丁相比，本品對(duì)H2受體的阻斷作用更有效、持久，所以抗胃酸分泌作用更強(qiáng)、更持久。由于拉呋替丁的結(jié)構(gòu)與雷尼替丁和法莫替丁差異較大，其水溶性極差，幾乎不溶于水，在固體制劑中難以溶出，給此藥的研究開發(fā)帶來了較大的難度。中國(guó)專利03809538.6公開了一種用于潰瘍性腸病發(fā)生或炎性腸病的包含拉夫替丁的治療劑，未提及相關(guān)劑型方面的研究。中國(guó)專利021359601公開了一種拉呋替丁注射液及其制備方法，由于注射液存在著穩(wěn)定性較差、使用時(shí)存在病人順應(yīng)性問題，故本發(fā)明致力于開發(fā)一種溶出度較高的穩(wěn)定的口服固體制劑。
發(fā)明內(nèi)容由于拉夫替丁不溶于水，且拉呋替丁不太穩(wěn)定，本發(fā)明公開了一種溶出較高的穩(wěn)定性較好的拉呋替丁口服固體制劑。本發(fā)明提供了一種含有拉夫替丁的口服固體制劑，包括活性成分拉呋替丁及其鹽、固體分散劑、抗氧劑及其它輔料。作為適合本發(fā)明的固體分散劑，可提及的有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、甘露醇、丙烯酸樹脂E100中的一種或幾種，占組合物重量的1030%。作為適合本發(fā)明的抗氧劑，可提及的有對(duì)羥茴醚、丁羥茴醚、亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉中的一種或幾種，占組合物重量的15%。作為適合本發(fā)明的其他輔料，包含稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。作為適合本發(fā)明的稀釋劑，可提及的有乳糖、微晶纖維素、淀粉、蔗糖、預(yù)膠化淀粉、磷酸氫鈣中的一種或幾種。作為適合本發(fā)明的粘合劑，可提及的有聚維酮、海澡酸鈉、淀粉、不同濃度的乙醇溶液、水中的一種或幾種。作為適合本發(fā)明的潤(rùn)滑劑，可提及的有硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種。一種含有拉呋替丁的口服固體藥物組合物，其片劑或膠囊劑的制備方法如下稱取一定量的活性組分拉呋替丁或其鹽和固體分散劑溶于濃度為50%80%乙醇溶液中，攪拌溶解后，旋轉(zhuǎn)蒸干，得固體混合物，粉成細(xì)粉，再與稀釋劑混勻，黏合劑制備軟材，制濕顆粒，于5(TC6(TC烘干，整粒，加入抗氧劑、潤(rùn)滑劑，壓成片劑或直接裝入膠囊。具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)施例來對(duì)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例l:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備工藝:稱取處方量的拉呋替丁、乳糖、微晶纖維素混勻，10%淀粉槳制備軟材，18目制濕顆粒，于5(TC6(TC烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻后壓成片劑。實(shí)施例2:組分重量百分比(％)拉呋替丁4.00微晶纖維素40.00乳糖42.00淀粉4,00交聯(lián)聚維酮6.00丁羥茴醚3.00硬脂酸鎂1.00制備工藝稱取處方量的拉呋替丁、乳糖、微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制備軟材，18目制濕顆粒，于50。C6(TC烘干，整粒，加入丁羥茴醚、硬脂酸鎂，混勻后壓成片劑。實(shí)施例3:組分重量百分比(％)拉呋替丁4.00微晶纖維素40.00乳糖32.00聚乙二醇600010.00淀粉楊交聯(lián)聚維酮6.00丁羥茴醚3.00硬脂酸鎂1.00制備工藝稱取處方量的拉呋替丁和聚乙二醇6000溶于濃度為70%乙醇溶液中，攪拌溶解后，旋轉(zhuǎn)蒸干，得固體混合物，粉成細(xì)粉，再與乳糖、微晶纖維素混勻，10%淀粉漿制備軟材，18目制濕顆粒，于50。C6(TC烘干，整粒，加入丁羥茴醚、硬脂酸鎂，混勻后壓成片劑。實(shí)施例4:組分重量百分比(％)拉呋替丁4.00微晶纖維素55.00甘露醇30.00交聯(lián)聚維酮6.00丁羥茴醚4.00硬脂酸鎂1.00制備工藝-稱取處方量的拉呋替丁和甘露醇溶于濃度為70%乙醇溶液中，攪拌溶解后，旋轉(zhuǎn)蒸干，得固體混合物，粉成細(xì)粉，再與微晶纖維素混勻，30%乙醇溶液制備軟材，18目制濕顆粒，于5(TC60。C烘干，30目整粒，加入丁羥茴醚、硬脂酸鎂，混勻后灌裝膠囊。實(shí)施例5:組分重量百分比(％)拉呋替丁4.00微晶纖維素38.00乳糖32.00丙烯酸樹脂EIOO20.00交聯(lián)聚維酮6.00對(duì)羥茴醚2.00硬脂酸鎂1.00制備工藝-稱取處方量的拉呋替丁和丙烯酸樹脂E100溶于濃度為90%乙醇溶液中，攪拌溶解后，旋轉(zhuǎn)蒸干，得固體混合物，粉成細(xì)粉，再與微晶纖維素混勻，水制備軟材，18目制濕顆粒，于50'C6(TC烘干，整粒，加入對(duì)羥茴醚、硬脂酸鎂，混勻后壓片。實(shí)施例3與實(shí)施例1溶出曲線比較6按照中國(guó)藥典2005年版附錄溶出度測(cè)定方法第一法，測(cè)定了實(shí)施例2和實(shí)施例3樣品的溶出度。時(shí)間(min)實(shí)施例1實(shí)施例330.1268.441049,0779.132064.9291.063075.0498.414586.22100.26093.1799.68從結(jié)果中可知將原料采用固體分散劑制備成固體分散體后，能明顯提高該制劑的溶出度。實(shí)施例2與實(shí)施例3加速試驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)結(jié)果比較-按照中國(guó)藥典2005年版附錄穩(wěn)定性指導(dǎo)原則，于溫度40°C、相對(duì)濕度75%士5%條件下分別放置1、2、3、6月，分別測(cè)定了實(shí)施例2樣品和實(shí)施例3樣品不同時(shí)間的有關(guān)物質(zhì)。時(shí)間(月)實(shí)施例2實(shí)施例300.260.2310.480.2920.6103030.850.3461.040.37從結(jié)果中可知加入一定量的抗氧劑后，制得樣品有關(guān)物質(zhì)明顯低于未加抗氧劑的樣品，表明加入抗氧劑的樣品穩(wěn)定性較好。權(quán)利要求1.一種含有拉呋替丁的藥物組合物，其特征在于以拉呋替丁為活性成分，包含固體分散劑、抗氧劑及其它藥用輔料，所述固體分散劑包含聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、甘露醇、丙烯酸樹脂E100，占組合物重量的10～30％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗氧劑選自對(duì)羥茴醚、丁羥茴醚、亞硫酸鈉，占組合物重量的15%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的其他輔料選自稀釋劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為片劑或膠囊劑的形式。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟稱取一定量的拉呋替丁或其鹽和固體分散劑溶于濃度為50%80%乙醇溶液中，攪拌溶解后，旋轉(zhuǎn)蒸干，得固體分散體，粉成細(xì)粉，再與稀釋劑混勻，黏合劑制備軟材，制濕顆粒，于5(TC6(TC烘干，整粒，加入抗氧劑、潤(rùn)滑劑，壓成片劑或直接裝入膠囊。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有拉呋替丁的口服固體藥物組合物，包括活性成分拉呋替丁及其鹽、固體分散劑、抗氧劑及其他藥用輔料，可用于治療消化性潰瘍。文檔編號(hào)A61K31/4523GK101461810SQ20071017983公開日2009年6月24日申請(qǐng)日期2007年12月19日優(yōu)先權(quán)日2007年12月19日發(fā)明者岳本花申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司