專利名稱：一種含有布洛芬的緩釋微丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種緩釋微丸，特別是一種含有布洛芬的緩釋微丸。
背景技術(shù)：
布洛芬，即2-(4-異丁基苯基)丙酸，系非甾體抗炎藥(NSAID)，是世界上被公認(rèn)NSAID中最安全的藥物之一，它具有有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎和其它炎性病癥所必需的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱活性。它和撲熱息痛、阿司匹林、雙氯酚酸一起成為我國解熱鎮(zhèn)痛藥市場上的四大支柱產(chǎn)品，但布洛芬與其它三種相比較更具有優(yōu)勢，藥效學(xué)研究證明該藥的鎮(zhèn)痛、解熱作用分別是阿司匹林的28倍和20倍，其它不良反應(yīng)比阿司匹林要少而輕，在體溫高于39.2'C時，布洛芬比同劑量的撲熱息痛更有效。
目前，國內(nèi)以布洛芬為原料的制劑主要有片劑、分散片、口腔崩解片，由于布洛芬的生物半衰期為2h，它們迅速發(fā)揮治療作用后活性水平迅速下降，故需要反復(fù)給藥，它們不能使一次給藥的治療水平維持較長的時間周期，每天必須服用3次，因此開發(fā)一種緩釋制劑成為一個研究熱點(diǎn)。
由于布洛芬原料味辛辣、不溶于水、熔點(diǎn)低(75。C 77。C),在一段時間內(nèi)升華，導(dǎo)致制備緩釋制劑存在較大的難度。
CN1090477C公開了一種含有布洛芬的固體組合物，具體公開了一種含有布洛芬的顆粒劑，其內(nèi)層被水不溶性聚合物包復(fù)，最外層被糖醇或糖類包復(fù)，可以有效抑制布洛芬的刺激性及升華，并有持續(xù)的遮蔽效果。
CN10102393A公開了一種含有布洛芬的包衣顆粒，其外層含有丙烯酸垸基酯一甲基丙烯酸垸基酯共聚物、羥丙甲纖維素和滑石粉，最外層包含羥丙甲纖維素和二氧化硅，再通過包衣顆粒與未包衣顆粒間不同比例的混合來達(dá)到預(yù)期的釋藥行為。
CN1090477C和CN10102393A分別公開了一種包衣顆粒，通過雙層包衣來達(dá)到掩味或緩釋的目的，但對顆粒包衣存在著設(shè)備要求較高，對國內(nèi)現(xiàn)有廠家設(shè)備
3情況，工業(yè)化大生產(chǎn)存在一定難度。
CN101068532A公開了一種包含布洛芬的改進(jìn)釋放制劑，該制劑包括親水聚合物、溶出添加劑和惰性添加劑，具體公開了一種緩釋片。其通過加入一些助溶劑和親水性聚合物控制藥物的釋放速度，但片劑易存在著個體差異性較大，溶出出現(xiàn)突釋效應(yīng)。
本發(fā)明致力于開發(fā)一種可持續(xù)釋放的穩(wěn)定的布洛芬緩釋微丸，微丸的比表面積較大，可較好的解決突釋效應(yīng)，可使不溶性藥物能較好的按預(yù)期的設(shè)計(jì)要求釋放，同時又具有較好的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
布洛芬微溶于水，熔點(diǎn)較低，本發(fā)明提供了一種可持續(xù)釋放的穩(wěn)定的布洛芬緩釋微丸。
一種含有布洛芬的緩釋微丸，包含空白丸芯和含藥包衣層。作為適合本發(fā)明的空白丸芯，可提及的有蔗糖丸芯、微晶纖維素丸芯、淀粉丸芯。
作為適合本發(fā)明的含藥包衣層包含活性成分布洛芬、水不溶性聚合物、致孔劑、抗粘劑。
作為適合本發(fā)明的水不溶性聚合物，可提及的有丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、硬脂酸中的一種或幾種的混合物，含量為布洛芬重量的1% 5%。作為適合本發(fā)明的致孔劑，可提及的有聚乙二醇、羥丙甲纖維素、聚維酮中的一種或幾種的混合物，含量為布洛芬重量的0.2% 2%。
作為適合本發(fā)明的抗粘合劑為滑石粉，含量為布洛芬重量的1% 3%。一種含有布洛芬的緩釋微丸，其準(zhǔn)備方法如下(1).選擇大小均勻的空白丸芯；
(2) .將的布洛芬、水不溶性聚合物、致孔劑、抗粘劑溶于乙醇中，攪拌溶解;
(3) .將含布洛芬的溶液包被在空白丸芯上；
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)施例來對本發(fā)明做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。
4實(shí)施例1:
組分劑量(g)
蔗糖空白丸芯70
包衣液
組分劑量(g)
布洛芬300
丙烯酸樹脂NE30D6
羥丙甲纖維素1.5
滑石粉3
制備工藝
取一定量的蔗糖空白丸芯，分別稱取處方中原輔料分別溶于無水乙醇中，
配制成濃度為80%(含藥)乙醇溶液，攪拌溶解，包衣增重至150%，烘干后裝
入膠囊，得到每粒含有300mg布洛芬的緩釋膠囊。
實(shí)施例2:
組分劑』畫(g)
蔗糖空白丸芯70
包衣液
組分劑」匱(g)
布洛芬 丙烯酸樹脂NE30D 聚乙二醇400 滑石粉300 9 2 4
制備工藝
取一定量的蔗糖空白丸芯，分別稱取處方中原輔料分別溶于無水乙醇中，
配制成濃度為80%(含藥)乙醇溶液，攪拌溶解，包衣增重至150%，烘干后裝 入膠囊，得到每粒含有300mg布洛芬的緩釋膠囊。
5實(shí)施例3:
組分劑量(g)
微晶空白丸芯60
包衣液
組分劑量(g)
布洛芬300
硬脂酸10
羥丙甲纖維素
滑石粉6
制備工藝
取一定量的蔗糖空白丸芯，分別稱取處方中原輔料分別溶于無水乙醇中，
配制成濃度為80%(含藥)乙醇溶液，攪拌溶解，包衣增重至150%，烘干后裝 入膠囊，得到每粒含有300mg布洛芬的緩釋膠囊。
實(shí)施例4:
組分劑量(g)
微晶空白丸芯60
包衣液
組分劑量(g)
布洛芬300
硬脂酸6
聚維酮K303
滑石粉1.5
制備工藝
取一定量的蔗糖空白丸芯，分別稱取處方中原輔料分別溶于無水乙醇中，
配制成濃度為80%(含藥)乙醇溶液，攪拌溶解，包衣增重150%，烘干后裝入 膠囊，得到每粒含有300mg布洛芬的緩釋膠囊。
6實(shí)
實(shí)
:施例1 4溶出曲線數(shù)據(jù)時間(h)實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4
124.1328.0920.1526.47
248,0950.6638.0447.58
473.4775.8169.7570.89
796.7897.8796.4897.14
從結(jié)果中可知:該方法制得的微丸能得到較好的釋放度。
:施例1 4加速試驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)結(jié)果比較
時間(月)實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4
00.240.410.370.31
10.280.400.390.29
0.350.420.440.36
30.380.470.490.41
60.520.590.610.55
從結(jié)果中得知該方法制得微丸裝入膠囊后，樣品的有關(guān)物質(zhì)較穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1. 一種含有布洛芬的緩釋微丸，包含空白丸芯和含藥包衣層。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于所述的空白丸芯為蔗糖丸芯、 微晶纖維素丸芯或淀粉丸芯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于所述的含藥包衣層包含活性成 分布洛芬、水不溶性聚合物、致孔劑和抗粘劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的緩釋微丸，其特征在于所述的水不溶性聚合物為丙烯 酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、硬脂酸中的一種或幾種的混合物，含量 為布洛芬重量的1% 5%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的緩釋微丸，其特征在于所述的致孔劑為聚乙二醇、羥 丙甲纖維素、聚維酮中的一種或幾種的混合物，含量為布洛芬重量的0.2% 2%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的緩釋微丸，其特征在于所述的抗粘劑為滑石粉，含量 為布洛芬重量的1% 3%。
7. —種含有布洛芬的緩釋微丸，其特征在于包括一下步驟(1) .選擇大小均勻的空白丸芯；(2) .將布洛芬、水不溶性聚合物、致孔劑、抗粘劑溶于乙醇中，攪拌溶解；(3) .將含布洛芬的溶液包被在空白丸芯上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有布洛芬的緩釋微丸，包含空白丸芯和含藥包衣層，該微丸能夠較好的控制藥物的釋放，同時能夠在較長時間內(nèi)保持較好的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K31/192GK101467989SQ200710304299
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者岳本花 申請人:北京德眾萬全醫(yī)藥科技有限公司