專利名稱::人參皂苷Rg1與咖啡因組合物及其應(yīng)用的制作方法人參皂苷Rgl與咖啡因組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域:
-本發(fā)明涉及一種具有抗疲勞、改善記憶和中樞興奮作用的組合物,尤其是涉及一種人參皂苷Rgl與咖啡因組成的中藥組合物,以及該組合物在制備藥品和食品上的用途。
背景技術(shù):
:疲勞(fatigue)是一個(gè)涉及許多生理生化因素的綜合性的生理過程,是機(jī)體腦力活動(dòng)或體力活動(dòng)到一定階段時(shí)必然出現(xiàn)的一種正常的生理現(xiàn)象,它既標(biāo)志著機(jī)體原有工作能力的暫時(shí)下降,有可能是機(jī)體發(fā)展到傷病狀態(tài)的一個(gè)先兆。據(jù)國際運(yùn)動(dòng)生化會(huì)議對疲勞的定義為"機(jī)體的生理過程,不能將其機(jī)能保持在一特定水平或各器官不能維持其預(yù)定的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度時(shí),稱為疲勞"。按疲勞發(fā)生部位的不同,可分為中樞神經(jīng)疲勞、神經(jīng)-肌肉接點(diǎn)疲勞和肢體的外周疲勞三類。中醫(yī)學(xué)上將疲勞大致分為三種類型形體疲勞、臟腑疲勞和神志疲勞。我們認(rèn)為,疲勞可分為體力疲勞和腦力疲勞,體力疲勞是機(jī)體自我報(bào)告的肌肉缺乏能量感,常表現(xiàn)為肌肉虛弱無力。腦力疲勞則是一種缺乏動(dòng)機(jī)與警覺的主觀感覺,表現(xiàn)為頭昏腦脹、注意力不集中、思考困難、工作效率低、記憶力下降。延緩疲勞的產(chǎn)生和/或促進(jìn)疲勞的消除,即抗疲勞,是目前運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)問題。一方面可以通過休息、睡眠及某些物理方法來消除機(jī)體疲勞,另一方面則可依靠營養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充、中醫(yī)藥調(diào)理達(dá)到抗疲勞的目的。近年來隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的向前發(fā)展,生活節(jié)奏變快、工作壓力增加、睡眠剝奪等因素引起的疲勞己成為嚴(yán)重影響人民身心健康的問題,甚至可發(fā)展成為慢性疲勞綜合征。疲勞常表現(xiàn)為有虛弱無力、肌肉酸痛、白天瞌睡、注意力渙散和記憶力減退。目前應(yīng)對疲勞癥狀的藥物或功能性食品并不能解決上述問題??Х纫蛟诳蛊诒=∈称分袘?yīng)用很廣,咖啡因主要作用是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、振奮精神、使人保持清醒和警覺狀態(tài)。近來研究發(fā)現(xiàn)咖啡因也有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用。但長期單獨(dú)使用可產(chǎn)生焦慮、煩躁、失眠、易怒及精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能受損等副反應(yīng)。人參Rgl是人參的標(biāo)志性成分,具有人參的許多生物活性。目前已知的生物學(xué)活性有促智、增強(qiáng)基礎(chǔ)突觸傳遞、抗衰老、抗疲勞、免疫增強(qiáng)、增強(qiáng)性功能和促進(jìn)記憶獲得、鞏固再現(xiàn)。人參Rgl可改善學(xué)習(xí)記憶的全過程。上述二藥雖有一定的抗疲勞、改善記憶和中樞興奮作用,但其綜合療效有待提高。如何克服服用單味藥的缺點(diǎn),將人參Rgl與咖啡因合理配伍、互促互補(bǔ),使之在抗疲勞、改善記憶和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面發(fā)揮最佳作用是其難點(diǎn)所在。目前利用人參Rgl與咖啡因的協(xié)同作用,配伍組方,用于制備抗疲勞、改善記憶和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或食品,尚未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在提供一種具有抗疲勞、改善記憶和中樞興奮作用的人參皂苷Rgl與咖啡因組合物產(chǎn)品,要求其組方配比合理、制備方法簡單有效,并提供該產(chǎn)品在制備藥品和食品上的用途。本發(fā)明產(chǎn)品由以下重量百分比的原料組成人參皂苷Rgl:1%99%和咖啡因99%1%,并配以適量的藥用或食用輔料,制成醫(yī)藥上或食品上可以接受的制劑。本發(fā)明產(chǎn)品的重量百分比優(yōu)選范圍是人參皂苷Rgl:20%80%和咖啡因80%20%。本發(fā)明產(chǎn)品中的原料人參皂苷Rgl和咖啡因均可在醫(yī)藥市場上購得。本發(fā)明所述醫(yī)藥制劑可以是注射劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、緩釋片、緩釋膠囊劑、滴丸、口服溶液、糖漿劑、散劑、合劑、顆粒劑、含片、微囊劑等,所述食品制劑可以是飲料、糖果、餅干、果凍、口香糖等。本發(fā)明所述輔料為各種制劑的常規(guī)輔料。本發(fā)明產(chǎn)品的主要組份功效如下人參皂苷Rgl:人參的標(biāo)志性成分,是人參中的有效單體,具有人參的許多生物活性。目前已知的生物學(xué)活性有促智、增強(qiáng)基礎(chǔ)突觸傳遞、抗衰老、抗疲勞、免疫增強(qiáng)、增強(qiáng)性功能和促進(jìn)記憶獲得、鞏固再現(xiàn)。人參皂苷Rgl可改善學(xué)習(xí)記憶的全過程。運(yùn)動(dòng)性疲勞的發(fā)生與能量消耗、代謝物堆積和內(nèi)環(huán)境變化等因素有密切聯(lián)系。人參皂苷Rgl能夠增加糖原儲備,維持血糖穩(wěn)定,增加脂肪供能比例,從而節(jié)約內(nèi)源性糖原利用,抑制尿素氮堆積,加速乳酸消除,緩解運(yùn)動(dòng)性疲勞。年齡、環(huán)境、傷病、疲勞等因素會(huì)使人學(xué)習(xí)記憶能力下降。人參皂苷Rgl能促進(jìn)腦組織蛋白質(zhì)合成、改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能、促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)元功能、增進(jìn)腦神經(jīng)發(fā)育,起到促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用。另外,人參皂苷Rgl對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕微的興奮作用。咖啡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)有興奮作用,咖啡因興奮大腦皮層,增加大腦皮層的興奮過程,能振作精神,減少疲勞感,消除睡意,改善思維活動(dòng)。提高注意力、自信心以及工作效率。增強(qiáng)警覺性、提高警惕性和維持持久的工作能力。增強(qiáng)識別能力,縮短快速與選擇反映時(shí)間,并能提高瞬時(shí)口頭記憶力??Х纫蜻€有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用。但單獨(dú)將咖啡因應(yīng)用于改善疲勞征狀,可出現(xiàn)先興奮,后萎靡的現(xiàn)象。本發(fā)明產(chǎn)品將人參皂苷Rgl與咖啡因合理配方,彌補(bǔ)了咖啡因只能抗短期運(yùn)動(dòng)疲勞的不足,復(fù)方后能協(xié)同作用,共同起到良好的抗疲勞、改善記憶和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥效。以下是本產(chǎn)品的藥理研究結(jié)果。1試驗(yàn)材料與方法l.l供試品本發(fā)明產(chǎn)品組合物膠囊,人參皂苷Rgl、咖啡因重量百分比為6:4,自制;其它試劑氫溴酸東莨菪堿,上海禾豐制藥廠,生理鹽水,赤峰永巨制藥廠1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用健康雄性昆明種小鼠,體質(zhì)量1822g,由內(nèi)蒙古大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分籠飼養(yǎng),每籠io只,自由進(jìn)食、飲水。1.3抗疲勞作用實(shí)驗(yàn)方法小鼠連續(xù)灌胃14天。1.3.l力竭游泳實(shí)驗(yàn)取小鼠40只隨機(jī)分為4組,即空白對照組、供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組10只,依次分別以蒸餾水0.2ml/10g、供試品10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥30天,末次給藥30min后,在小鼠尾根部負(fù)重體重5%的鉛皮,放入水溫3(TC、水深25ctn的游泳槽中游泳,記錄小鼠紀(jì)錄小鼠自游泳至力竭死亡時(shí)間。力竭判斷標(biāo)準(zhǔn)為小鼠沉入水底超過10s,立即撈起后,在平面上無法完成翻正反射。1.3.2乳酸測定取小鼠40只隨機(jī)分為4組,即空白對照組、供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組10只,依次分別以蒸餾水0.2ml/10g、供試品10mg/kg、20mg/kg、德g/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥30天,末次給藥30min后,放入水溫30'C游泳槽中負(fù)重2%游泳60min,即刻眼球取血法采血,測定全血乳酸濃度。1.3.3血清尿素氮測定取小鼠40只隨機(jī)分為4組,即空白對照組、供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組IO只,依次分別以蒸餾水O.2ml/10g、供試品10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥30天,末次給藥30min后,放入水溫30'C游泳槽中無負(fù)重游泳90min,休息60min后,眼球取血法采血,分離血清,測定血清尿素氮。1.4改善記憶作用實(shí)驗(yàn)方法1.4.1本發(fā)明產(chǎn)品對正常小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響用避暗法,取小鼠40只隨機(jī)分為4組,即空白對照組、供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組10只,依次分別以蒸餾水0.2ml/10g、供試品10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥14天,末次給藥60min后,采避暗法訓(xùn)練小鼠,將動(dòng)物放入明室,記錄小鼠由放入明室至鉆洞進(jìn)入暗室的潛伏期,以及5分鐘內(nèi)進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù),作為學(xué)習(xí)試驗(yàn)的指標(biāo),24小時(shí)后重新測試,作為記憶實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。1.4.2本發(fā)明產(chǎn)品對氫溴酸東茛菪堿所致小鼠記憶障礙的影響取小鼠50只隨機(jī)分為5組,即空白對照組、模型組、供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組10只,供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組劑量同上;對照組與模型組給對照液蒸餾水0.2ml/10g體重。各組每天分別灌胃1次,連續(xù)灌胃給藥14天。于第15天給藥后1小時(shí)進(jìn)行跳臺訓(xùn)練,訓(xùn)練前15rninip氫溴酸東莨菪堿2mg/kg,對照組注射等容量生理鹽水。按分組分批將小鼠放入跳臺儀,先適應(yīng)3min,然后通電,小鼠受電擊后跳上跳臺,避免電擊。訓(xùn)練5min并記錄5min內(nèi)觸電次數(shù),為錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)。24h后重新測試,記錄5min內(nèi)觸電次數(shù)和第一次觸電潛伏期。1.5中樞興奮作用實(shí)驗(yàn)方法1.5.l本發(fā)明產(chǎn)品對小鼠自主活動(dòng)的影響取小鼠40只隨機(jī)分為4組,即空白對照組、供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組IO只,依次分別以蒸餾水O.2ml/10g、供試品10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥14天,使用小鼠自主活動(dòng)儀測量于末次給藥后1565min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(;;士s)表示。以t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1抗疲勞作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1.1力竭游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明產(chǎn)品供試品低劑量組、中劑量組和高劑量組小鼠游泳力竭時(shí)間均比空白對照組延長,低劑量組、中劑量組與對照組相比,差異均高度顯著(p<0.01)。高劑量組與對照組相比,無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.1.2本發(fā)明產(chǎn)品對乳酸、血清尿素氮代謝的影響本試驗(yàn)中,觀察本發(fā)明產(chǎn)品對清除小鼠代謝物堆積或/和減少其產(chǎn)生作用的影響,主要采用的指標(biāo)是血清尿素氮和全血乳酸。各劑量組全血乳酸濃度均比空白對照組降低,低劑量組與對照組相比無顯著性差異(P〉0.05),中、高劑量組與對照組相比差異顯著(P<0.05)。血清尿素氮測定結(jié)果顯示,各劑量組小鼠運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的血清尿素氮含量減少,中、高劑量組與空白對照組相比差異呈高度顯著性(P〈0.01),低劑量組與之相比差異顯著(P<0.05)。結(jié)果見表2。表2本發(fā)明產(chǎn)品對小鼠血乳酸、血清尿素氮的影響(;±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2丄3總結(jié)經(jīng)口給予小鼠不同劑量樣品30天后,具有抗疲勞作用。2.2改善記憶作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.2.1本發(fā)明產(chǎn)品對正常小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本發(fā)明產(chǎn)品低、中、高劑量組均能延長正常小鼠學(xué)習(xí)試驗(yàn)及記憶測驗(yàn)的潛伏期、減少5min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù),各劑量組學(xué)習(xí)成績及記憶成績與對照組比較均差異顯著(P<0.05)。提示本發(fā)明產(chǎn)品對正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶有一定促進(jìn)作用。結(jié)果見表3。表3本發(fā)明產(chǎn)品對正常小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響(x±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.2.2本發(fā)明產(chǎn)品對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶障礙的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,模型組與對照組比較潛伏期顯著縮短(P<0.01),5min內(nèi)跳下次數(shù)顯著增多(P<0.01),說明氫溴酸東莨菪堿造成了記憶障礙。本發(fā)明產(chǎn)品低、中、高劑量組與模型組比較,潛伏期顯著延長(P<0.01),5min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少(P<0.01),說明本發(fā)明產(chǎn)品對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙有改善作用。結(jié)果見表4。表4本發(fā)明產(chǎn)品對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶障礙的影響(^±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>2.2.3總結(jié)本發(fā)明產(chǎn)品對小鼠有明顯的改善記憶作用。2.3中樞興奮作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.3.1本發(fā)明產(chǎn)品對小鼠自主活動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本發(fā)明產(chǎn)品低、中、高劑量組均能明顯增加小鼠自主活動(dòng)次數(shù),中、高劑量組與空白對照組相比差異呈高度顯著性(P〈0.01),低劑量組與之相比差異顯著(P<0.05)。結(jié)果見表5。表5本發(fā)明產(chǎn)品對小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響(x±s,n=10)組別給藥量(g/kg)自發(fā)活動(dòng)次數(shù)(次)空白對照組一186.70±95.67低劑量組10mg/kg302.83±145.82中劑量組20mg/kg449.58±172.79高劑量組40mg/kg538.13±168.09總結(jié)本發(fā)明產(chǎn)品低、中、高劑量組在實(shí)驗(yàn)過程中,動(dòng)物沒有出現(xiàn)先興奮、后萎靡或死亡現(xiàn)象。各劑量組均能增加小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)。具體實(shí)施例方式通過下列具體實(shí)施例,可以進(jìn)一步了解本發(fā)明,但本發(fā)明的保護(hù)范圍,不局限于此。實(shí)施例一復(fù)方人參皂苷Rgl及咖啡因凍干粉針精密量取人參皂苷Rgl80克,咖啡因20克,甘露醇1000克,采用常規(guī)粉針劑制備方法即可制得1000支lOOmg之規(guī)格的復(fù)方人參皂苷Rgl及咖啡因凍干粉針。實(shí)施例二復(fù)方人參皂苷Rgl及咖啡因口服液克,咖啡因50克,蜂蜜1000克,蒸餾水加至10kg,采用常規(guī)口服液制備方法即可制備1000支(每支約重ll克)口服液。每次食用一支,每日12次。實(shí)施例三復(fù)方人參皂苷Rgl及咖啡因膠囊精密量取人參皂苷Rgl80克,咖啡因20克,淀粉100克,采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制備1000粒(每粒內(nèi)容物200mg)膠囊。每次食用12粒,每閂12次。實(shí)施例四復(fù)方人參皂苷Rgl及咖啡因顆粒精密量取人參皂苷Rgl75克,咖啡因25克,蔗糖2500克,糊精400克,乙醇適量,采用常規(guī)制粒法制粒,分裝成1000袋(每袋約3.0克)。每次食用12袋,每日12次。權(quán)利要求1、一種具有抗疲勞、改善記憶和中樞興奮作用的人參皂苷Rg1與咖啡因組合物,其特征是由以下重量百分比的原料組成人參皂苷Rg11%~99%和咖啡因99%~1%。2、如權(quán)利要求l所述組合物,其特征是由以下重量百分比的原料組成人參皂苷Rgl:20%80%和咖啡因80%20%。3、如權(quán)利要求1所述組合物的用途,其特征是配以適量的藥用或食用輔料,制成醫(yī)藥上或食品上可以接受的制劑。4、如權(quán)利要求l、2或3所述的組合物,其特征是在制備具有抗疲勞、改善記憶和中樞興奮作用藥物或功能性食品中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有抗疲勞、改善記憶和中樞興奮作用的人參皂苷Rg1與咖啡因組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明產(chǎn)品由以下重量百分比的原料組成人參皂苷Rg11%~99%和咖啡因99%~1%。人參皂苷Rg1與咖啡因合理配方,彌補(bǔ)了咖啡因只能抗短期運(yùn)動(dòng)疲勞的不足,復(fù)方后能協(xié)同作用,共同起到良好的抗疲勞、改善記憶和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥效。產(chǎn)品用途是配以適量的藥用或食用輔料,制成醫(yī)藥上或食品上可以接受的制劑。文檔編號A61K31/522GK101254199SQ20081000786公開日2008年9月3日申請日期2008年2月26日優(yōu)先權(quán)日2008年2月26日發(fā)明者巍喜申請人:巍喜