專利名稱：α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑的制備與處方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥保健品中使用的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方及其制備工藝，屬衛(wèi) 生醫(yī)藥保健品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
a-亞麻酸是一種功效明確，人體健康所必需的重要生物活性物質(zhì)，作為常用的醫(yī)藥保健 品原料，在國(guó)內(nèi)外有較廣泛的應(yīng)用。目前的cr亞麻酸醫(yī)藥保健品制備中僅將a-亞麻酸和其它 輔料簡(jiǎn)單混和使用，由于a-亞麻酸分子量較大，因此其難以被人體較好的吸收而發(fā)揮其良好 的功效。近年來(lái)隨著納米科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)納米載藥技術(shù)可以很好的攜帶藥物解決 諸如表皮屏障、腸壁屏障、腦血屏障等難題，使藥物可以較好的穿透這些生理屏障進(jìn)入肌體 組織發(fā)揮功效，且具有給藥劑量少，安全性高等優(yōu)越特性。目前，納米藥物新劑型及其制備 技術(shù)的研究是國(guó)際科學(xué)研究前沿和難點(diǎn)，其產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品也是國(guó)內(nèi)外各商家追逐的熱點(diǎn)。
a-亞麻酸具有明確的延緩衰老、改善記憶、提高智力、提高免疫力、調(diào)節(jié)血脂、血壓、 血糖、保護(hù)視力、保肝等藥理和保健功效作用，a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑因其具有肌體穿透 性高，與肌體細(xì)胞生物相容性好等優(yōu)越特點(diǎn)，所以a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑在醫(yī)藥保健品領(lǐng) 域具有很高應(yīng)用價(jià)值和應(yīng)用前景。
本發(fā)明涉及的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體核心技術(shù)，分為處方和制備工藝兩部分重要內(nèi)容。
處方研究的關(guān)鍵是制劑組成成分的選擇以及各組分含量的優(yōu)化篩選。重要篩選工作包括 如a-亞麻酸含量、卵磷脂品種及其與a-亞麻酸的添加比例；膽固醇與磷脂的添加比例；增溶 劑、抗氧化劑的品種及其劑量；其它醫(yī)藥保健品輔料的選擇、劑量及其與a-亞麻酸納米脂質(zhì) 體體系的相容性等。制劑處方篩選合理，則a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑能夠達(dá)到外觀澄清透明、 粒度為納米級(jí)以及能夠穩(wěn)定保存l年以上的技術(shù)指標(biāo)要求。否則，將無(wú)法實(shí)現(xiàn)粒度納米化水平 和穩(wěn)定保存l年以上的技術(shù)指標(biāo)要求，出現(xiàn)a-亞麻酸脂質(zhì)體粒融合、絮凝、沉淀等不良現(xiàn)象， 制劑外觀表現(xiàn)為渾濁、沉淀分層以及a-亞麻酸滲漏等不良質(zhì)量問(wèn)題。針對(duì)特定or亞麻酸模型 性質(zhì)，我們經(jīng)過(guò)大量處方試驗(yàn)的研究，篩選出較好的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方，并制定 出相應(yīng)制劑工藝，按照我們研制的制劑處方和工藝，能制備出外觀呈納米分散體系特有透明 色澤的、粒度檢測(cè)結(jié)果為納米級(jí)和可穩(wěn)定保存l年以上要求的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑。因此本發(fā)明涉及的ct-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方具有專屬獨(dú)有性和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
a-亞麻酸納米脂質(zhì)體技術(shù)另一核心關(guān)鍵技術(shù)是其制備工藝方法、工藝過(guò)程路線及其過(guò)程 控制工藝參數(shù)。
制劑處方必須配合特定的制備工藝過(guò)程和工藝控制條件才能有效得到質(zhì)量合格的a-亞麻 酸納米脂質(zhì)體產(chǎn)品。在該制備技術(shù)中，我們采用了微射流納米化技術(shù)，該技術(shù)能夠有效的實(shí) 現(xiàn)脂質(zhì)體的納米化并能夠?qū)嵤┕I(yè)生產(chǎn)。其原理是將粗分散脂質(zhì)體體系加高壓形成高速微射 流，通過(guò)金剛石制部件中央微米孔，形成高度湍流，高速碰撞和超聲波作用，使脂質(zhì)體瞬間 納米化分散并相成穩(wěn)定分散體系。通過(guò)該技術(shù)，我們才能夠有效的制備出納米級(jí)透明a-亞麻 酸脂質(zhì)體穩(wěn)定制劑。
制備工藝參數(shù)的控制是決定影響a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑質(zhì)量的重要因素，由于脂質(zhì)體 制劑的不穩(wěn)定特性及結(jié)構(gòu)制備特點(diǎn)，全過(guò)程的通氮保護(hù)，制備溫度控制范圍、高壓均質(zhì)工作 壓力以及循環(huán)次數(shù)等工藝因素均對(duì)最終制劑的質(zhì)量有著重要影響。
脂質(zhì)體制劑不穩(wěn)定，接觸氧氣，光照等均會(huì)引起磷脂的氧化降解，因此，制備全過(guò)程中 我們均采用全程通氮?dú)獗Ｗo(hù)及避光處理。
脂質(zhì)體制備過(guò)程中的溫度的控制范圍非常重要，由于脂質(zhì)體雙層膜結(jié)構(gòu)的特性，控制溫 度若達(dá)不到60'C以上，則不能夠形成穩(wěn)定的脂質(zhì)體雙層膜結(jié)構(gòu)包裹體系，而90'C以上過(guò)高的 溫度將引起磷脂的不穩(wěn)定和a-亞麻酸有效成分的揮發(fā)及活性損失。我們經(jīng)研究確定適合的全 過(guò)程制備溫度應(yīng)控制在70土5iC范圍。
高速勻漿過(guò)程確定適合轉(zhuǎn)速為6000 30000轉(zhuǎn)每分鐘，5 15min攪拌時(shí)間適宜，長(zhǎng)時(shí)間高 速勻漿易導(dǎo)致分散體系的破壞。
高壓均質(zhì)過(guò)程的工作壓力和處理次數(shù)為納米化處理工藝重要控制參數(shù)，高壓均質(zhì)階段的 工作壓力確定在60 150MPa范圍，工作壓力的高低對(duì)脂質(zhì)體粗分散體粒徑的減小具有關(guān)鍵性 作用；高壓均質(zhì)循環(huán)處理次數(shù)對(duì)a-亞麻酸的包封率提高具有重要作用，循環(huán)處理次數(shù)的增加 可有效提高a-亞麻酸脂質(zhì)體的包封率，也可以使粒度分布變得更加窄和均勻，對(duì)提高體系穩(wěn) 定性具有良好的作用，但對(duì)體系平均粒度的進(jìn)一步減小影響作用不大。循環(huán)處理次數(shù)以3 9 次為宜，過(guò)高的處理次數(shù)對(duì)制劑質(zhì)量和體系穩(wěn)定性的提高仍有作用，但會(huì)增加制備成本和設(shè) 備的損耗，不宜采用。
根據(jù)本發(fā)明制備出的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)納米粒度檢測(cè)方法一動(dòng)態(tài)激光光 散射法檢測(cè)，其光強(qiáng)平均粒度小于100nm，外觀呈透明液體狀。根據(jù)醫(yī)藥保健品使用目的要求， 加入其它輔助性輔料，混和均勻后即可制備出相應(yīng)的亞麻酸納米脂質(zhì)體醫(yī)藥保健品供使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種cr亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑的處方及其制備工藝，其特征是or亞麻酸納米 脂質(zhì)體粒度達(dá)到100nm以下，呈透明狀液體，供醫(yī)藥保健品中使用。
本發(fā)明所述的ot-亞麻酸納米脂質(zhì)體技術(shù)包含制劑處方及其制備工藝。其中制劑處方特征 包括如下
1) 按處方1000ml計(jì)，各組分含量范圍如下a-亞麻酸(純度要求50%以上)含量1 70 大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂(純度要求70%以上)含量1 30%;膽固醇含量以卵磷脂含量
計(jì)為1 40%，總量計(jì)為O. 01 8%;大豆異黃酮0 30%;抗氧化劑O. 01 2%;增溶劑含量0 30%;增稠劑0 12%;乙醇含量0 5%;等滲劑甘油含量1 5%;水補(bǔ)齊余量；
2) 處方中各組分較好的范圍，按處方1000ml計(jì)，各組分含量范圍如下:ct-亞麻酸含量100 500ml;磷脂l 50g;大豆異黃酮l 50g;抗氧化劑0.01 2%;膽固醇0.1 20g;增溶劑5 100ml;增稠劑l 15g;甘油15 30ml;水補(bǔ)齊余量。
本發(fā)明涉及的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制備方法和工藝，其特征包括以下步驟
1) 稱取配方量a-亞麻酸、卵磷脂、大豆異黃酮、膽固醇、增溶劑、抗氧化劑和少量乙醇， 于70±5"范圍水浴和通氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，充分混和攪拌至組分完全相溶，制成均勻油相； 將增稠劑、水和甘袖按處方量混和于70土5'C溫度范圍充分混和攪拌制成均勻水相。
2) 將含a-亞麻酸的油相與水相于70土5'C溫度、通氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下混和，在轉(zhuǎn)速6000 30000轉(zhuǎn)每分鐘條件下高速勻槳5 30min制成粗乳分散體。
3) 將制成的a-亞麻酸粗乳分散體，于70土5X:溫度和通氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，移至高壓均質(zhì) 機(jī)中，在60 150MPa壓力下進(jìn)行高壓均質(zhì)循環(huán)處理l 9次，至澄清透明后取出樣品，自然 冷卻后，按劑量裝瓶通氮?dú)夥獯婕吹觅|(zhì)量合格a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑。
4) 根據(jù)醫(yī)藥保健品使用目的的不同，按劑量將制成的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑加入其余 醫(yī)藥保健品輔料基質(zhì)中，攪拌均勻制成a-亞麻酸納米脂質(zhì)體醫(yī)藥保健品包裝使用。
本發(fā)明涉及處方中a-亞麻酸含量最佳范圍1 30%;選用磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黃卵磷 脂(卵磷脂純度要求70%以上)，可使用其中一種或兩種按比例使用，但總添加量不變。磷脂 與Ct-亞麻酸的最佳比例范圍為磷脂亞麻酸=0.1 0.5: 1;增溶劑為非離子型親水性表面 活性劑，如吐溫80、泊羅薩姆188樹(shù)脂等HLB值大于10的非離子型親水性表面活性劑，其用量 與亞麻酸量的比例為增溶劑a-亞麻酸=0.1~4: 1;抗氧化劑為維生素E，其添加劑量為
0.01~1%。增稠劑為聚乙二醇樹(shù)脂、聚乙烯吡咯垸酮樹(shù)脂、卡泊姆樹(shù)脂等。本發(fā)明涉及的制備工藝條件控制參數(shù)為高速勻漿階段轉(zhuǎn)速6000 30000轉(zhuǎn)每分鐘條件 下，高速勻漿5 30min;高壓均質(zhì)階段工作壓力為60 150MPa，高壓均質(zhì)處理次數(shù)1 9次。
本發(fā)明涉及的制備工藝全過(guò)程需通氮?dú)獗Ｗo(hù)，過(guò)程控制溫度60 85t:范圍，最佳溫度控 制范圍為70土5'C。本技術(shù)所涉及使用原料及生產(chǎn)加工環(huán)境需符合相關(guān)國(guó)家法規(guī)對(duì)醫(yī)藥保健 品產(chǎn)品原料和生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生學(xué)要求。
具體實(shí)施例方式
按本發(fā)明所述有關(guān)a-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑的處方和制備工藝，舉實(shí)例如下:
實(shí)例-
按1000ml單位計(jì)，處方如下 處方-
or亞麻酸(純度80%) 200ml
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%) 30.0 g
大豆異黃酮(藥用級(jí)) 10.0 g
膽固醇(藥用級(jí)) 10.0 g
吐溫80 (化學(xué)純) 150 ml a-生育酚(維生素E，化學(xué)純)4.0 g
丙三醇(分析純) 20 ml
乙醇(分析純) 15邁l 10g/L聚乙烯吡咯烷酮水溶液 加至1000ml
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土5'C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速16000
轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間15min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa，循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng) 態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.0±0.1'C。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為52.0ran。
6實(shí)例二-
按1000ml單位計(jì)，處方如下
處方二
or亞麻酸(純度80%) 蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%) 大豆異黃酮(藥用級(jí)) 膽固醇(藥用級(jí)) 吐溫80 (化學(xué)純) a-生育酚(維生素E，化學(xué)純) 丙三醇(分析純) 乙醇(分析純) 10g/L聚乙烯吡咯烷酮水溶液
350 ml 50.0 g 15.0 g 15.0 g 200 ml 5.0 g 25 ml 20 ml 加至1000ml
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土5'C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速16000
轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間15min:高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa,循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng) 態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.0土0.1'C。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為74. 5ran。
實(shí)例三
按1000ml單位計(jì)，處方如下 處方三-
a-亞麻酸(純度80%) 300 ml
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92% ) 20. 0 g
大豆異黃酮(藥用級(jí)) 10.0 g
膽固醇(藥用級(jí)) 8.0g
吐溫80 (化學(xué)純) 150 ml a-生育酚(維生素E，化學(xué)純)4.0 g丙三醇(分析純) 30 ml
乙醇(分析純) 15 ml
10g/L聚乙烯吡咯烷酮水溶液 加至1000ml
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70士5'C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速24000
轉(zhuǎn)/分鐘，勻槳時(shí)間15min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa,循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng) 態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.0土0.1t:。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為78. 2nm。
實(shí)例四:
按1000ml單位計(jì)，處方如下
處方四
or亞麻酸(純度80%)250 ml
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%)30.0 g
大豆異黃酮(藥用級(jí))10.0 g
膽固醇(藥用級(jí))6.0 g
吐溫80 (化學(xué)純)150 ml
a-生育酚(維生素E，化學(xué)純)3.0 g
丙三醇(分析純)30 ml
乙醇(分析純)20 ml
10g/L聚乙烯吡咯烷酮水溶液加至l'
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70士5'C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速20000
轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間20min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa，循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng)態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.0士0.1'C。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為63. 6nra。
實(shí)例五-
按1000rol單位計(jì)，處方如下 處方五-
a-亞麻酸(純度80%) 蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%) 大豆異黃酮(藥用級(jí)) 膽固醇(藥用級(jí)) 吐溫80 (化學(xué)純) a-生育酚(維生素E，化學(xué)純) 丙三醇(分析純) 乙醇(分析純) 10g/L聚乙烯吡咯垸酮水溶液
300 ml 50.0 g 15.0 g 10.0 g 200 ml 4.5 g 30 ml 30 ml 加至1000ml
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土5X:;高速勻槳工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速20000
轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間20min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa，循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng)
態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度2s.o土o. rc。
檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為68. 3nm。
實(shí)例六
按1000ml單位計(jì)，處方如下-處方六
a-亞麻酸(純度80%) 350 ral
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92% ) 50. 0 g
大豆異黃酮(藥用級(jí)) 15.0 g膽固醇(藥用級(jí))
吐溫80 (化學(xué)純)
a-生育酚(維生素E,化學(xué)純)
丙三醇(分析純)
乙醇(分析純)
10g/L聚乙烯吡咯垸酮水溶液
12.0 g 150 ml 5.0 g 30 ml 20 ml 加至1000ffll
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土51C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速24000 轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間15min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa，循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng) 態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.0土0.1C。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為86.4nm。
實(shí)例七
按1000ml單位計(jì)，處方如下 處方七-
a-亞麻酸(純度80%)
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%)
大豆異黃酮(藥用級(jí))
膽固醇(藥用級(jí))
吐溫80 (化學(xué)純)
a-生育酚(維生素E，化學(xué)純)
丙三醇(分析純)
乙醇(分析純)
10g/L聚乙烯吡咯烷酮水溶液
400 ml 50.0 g 20,0 g 12.0 g 200 ml 5.0 g 30 ml 20 ml
加至1000ml
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土5X:;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速24000 轉(zhuǎn)每分鐘，勻漿時(shí)間20min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa,循環(huán)處理次數(shù)為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng) 態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.0±0. rc。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為97.4nm。
實(shí)例八
按1000ml單位計(jì)，處方如下 處方八-
a-亞麻酸(純度80%)
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%)
大豆異黃酮(藥用級(jí)〉
膽固醇(藥用級(jí))
吐溫80 (化學(xué)純)
a-生育酚(維生素E，化學(xué)純)
丙三醇(分析純)
乙醇(分析純)
1 Og/L聚乙烯吡咯烷酮水溶液
450 ral 65.0 g 20.0 g 20.0 g 200 ml 4.0 g 30 ml 15 ml
加至1000ml
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土5'C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速28000 轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間20min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa,循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng) 態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.o士o.rc。 檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為105.2ran。
實(shí)例十
按1000ml單位計(jì)，處方如下: 處方十-or亞麻酸(純度80%)200 ml
蛋黃卵磷脂(磷脂純度92%)25.0 g
大豆異黃酮(藥用級(jí))20.0 g
膽固醇(藥用級(jí))10.0 g
吐溫80 (化學(xué)純)120 ml
a-生育酚(維生素E,化學(xué)純)3.0 g
丙三醇(分析純)30 ml
乙醇(分析純)5 ml
10g/L聚乙烯吡咯垸酮水溶液加至1000ral
制備工藝參數(shù)全過(guò)程通氮，全過(guò)程控制溫度70土5'C;高速勻漿工藝參數(shù)轉(zhuǎn)速16000
轉(zhuǎn)/分鐘，勻漿時(shí)間15min;高壓均質(zhì)階段工藝控制參數(shù)為工作壓力120MPa，循環(huán)處理次數(shù) 為6次。
制劑樣品外觀澄清透明液體。
粒度檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)激光光散射法。檢測(cè)儀器美國(guó)Brookhaven儀器公司ZetaPALS型動(dòng)
態(tài)激光粒度檢測(cè)儀。檢測(cè)溫度25.o±o. rc。
檢測(cè)結(jié)果有效光強(qiáng)平均粒度為56. 7nm。
權(quán)利要求
1. 一種用于醫(yī)藥保健品用的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑的處方及其制備工藝，其特征是a-亞麻酸納米脂質(zhì)體粒度達(dá)到100nm以下，呈透明狀的液體。
2. 權(quán)利要求1所述的a -亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑處方特征包括如下-按處方1000ml計(jì)，各組分含量范圍如下a-亞麻酸(純度要求50%以上)含量1 70%;大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂(純度要求70%以上)含量1 30%;膽固醇含量以卵磷脂含 量計(jì)為1 40%，總量計(jì)為0.01 8%;大豆異黃酮0 30%;抗氧化劑0.01 2%;增溶劑含 量0 30%;增稠劑0 12%;乙醇含量0 5%;等滲劑甘油含量1 5%;水補(bǔ)齊余量；
3. 權(quán)利l要求的ci-亞麻酸納米脂質(zhì)分散體制備方法工藝，其特征包括以下步驟1) 稱取配方量a-亞麻酸、卵磷脂、大豆異黃酮、膽固醇、增溶劑、抗氧化劑和少量乙 醇，于60 85X:范圍水浴和通氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，充分混和攪拌至均勻，制成油相；將增稠劑、 水和甘油按處方量混和于60 85'C溫度范圍混和攪拌均勻制成水相；2) 將含a -亞麻酸的油相和水相混和，于60 85'C溫度、通氮?dú)獗Ｗo(hù)和轉(zhuǎn)速6000 30000 轉(zhuǎn)每分鐘條件下高速勻漿5 30min制成粗乳分散體。3) 將a-亞麻酸粗乳分散體，于60 85'C溫度和通氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，移至高壓均質(zhì)機(jī)中， 在60 150MPa壓力下進(jìn)行高壓均質(zhì)處理l 10次，至澄清透明后取出，自然冷卻，按劑量裝 瓶，通氮封閉保存制成a -亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑。4) 將制成的a-亞麻酸納米脂質(zhì)體加入其余醫(yī)藥保健品輔料基質(zhì)中，攪拌均勻制成a-亞麻酸納米脂質(zhì)體醫(yī)藥保健品包裝使用。
4. 本品處方中a-亞麻酸含量最佳范圍1 50%;選用磷脂包括大豆卵磷脂和蛋黃卵磷 脂，可使用其中一種或兩種按比例使用，但總添加量不變。磷脂與a-亞麻酸的最佳比例范圍 為磷脂a-亞麻酸-0.1 0.5: 1;膽畫醇與卵磷脂用量的適宜比例為膽固醇卵磷脂= 0.1~1: 1;增溶劑為非離子型親水性表面活性劑，如吐溫80、泊羅薩姆188樹(shù)脂等HLB值大 于10的非離子型親水性表面活性劑，其用量與a-亞麻酸量的比例為增溶劑a-亞麻酸= 0.1 4: 1。
5. 本品制備工藝條件參數(shù)為高速勻槳階段6000 30000轉(zhuǎn)每分鐘轉(zhuǎn)速條件下，高速勻 漿5 30min;高壓均質(zhì)階段壓力為60 150MPa,最佳工作壓力范圍為100土20 MPa;高壓 均質(zhì)循環(huán)處理次數(shù)1~9次，最佳處理次數(shù)范圍為3 6次。
6. 本品制備工藝階段全過(guò)程通氮?dú)獗Ｗo(hù)；過(guò)程控制溫度60 85'C范圍，最佳溫度范圍 70土5"C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥保健品用α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑的處方及其制備工藝。其特征是α-亞麻酸納米脂質(zhì)體制劑粒度達(dá)到100nm以下，呈透明狀的液體。其制劑處方是以α-亞麻酸、卵磷脂、大豆異黃酮、膽固醇、非離子型親水性表面活性劑、水及其它助劑為主要組分組成，通過(guò)高速勻漿和高壓均質(zhì)處理制成的α-亞麻酸納米脂質(zhì)體穩(wěn)定分散體系。
文檔編號(hào)A61K9/127GK101530390SQ20081001771
公開(kāi)日2009年9月16日 申請(qǐng)日期2008年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月14日
發(fā)明者張小寧, 宏 雷 申請(qǐng)人:西安中基高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司