專利名稱：一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物工程材料及其制備方法，尤其涉及一種骨組織修復(fù)再生的可降解材 料，屬于生物工程材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
當(dāng)今，骨支架發(fā)展的方向是研究具有三維多孔狀，有一定的機(jī)械強(qiáng)度能支撐生理壓力，按 可控制的速度進(jìn)行降解，且具有良好的生物相容性的骨支架材料。人的自然骨是由羥基磷灰石(HAP)與膠原(Col)組成的。所以國(guó)內(nèi)外對(duì)膠原、羥基磷 灰石及兩者的復(fù)合用于骨支架進(jìn)行了大量的研究。證明膠原、羥基磷灰石及兩者的復(fù)合骨支 架具有良好的生物相容性及骨傳導(dǎo)性，是良好的骨修復(fù)材料?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外對(duì)于骨支架的研究 主要集中在羥基磷灰石及膠原的復(fù)合支架，如日本的MasanoriKikuchi等人，以及國(guó)內(nèi)清華 大學(xué)的崔福齋教授，四川大學(xué)的張興棟教授，都制作出了膠原/羥基磷灰石復(fù)合骨支架。但膠 原存在降解太快的問(wèn)題，于是有了對(duì)膠原進(jìn)行交聯(lián)改性，提高了膠原的降解性能，但仍存在 著脆性較大的問(wèn)題。而且這些支架都是采用壓實(shí)的辦法成型，沒(méi)有形成多孔的形態(tài)，不利于 細(xì)胞的粘附與增殖。魔芋葡甘聚糖(簡(jiǎn)稱KGM)是魔芋塊莖中所含的儲(chǔ)備性多糖，可食用。 一般認(rèn)為由0-D-葡 萄糖和e-D-甘露糖以2: 3的摩爾比，主要通過(guò)P-1， 4糖苷鍵連接起來(lái)的高分子多糖。在 甘露糖C-3位上還存在短支鏈結(jié)構(gòu)，C-6位上存在乙?；鶊F(tuán)(約每19個(gè)糖殘基上存在一個(gè)乙 ?；?，這些乙?；拇嬖诳刂浦肿铀苄缘拇笮?。其分子式與纖維素和殼聚糖分子式相似。 天然的魔芋葡甘聚糖易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑。魔芋葡甘聚糖 有良好的成型性能。在堿性條件下，pH達(dá)9 10以上，加熱，能形成凝膠。該凝膠對(duì)熱穩(wěn)定， 即使在IO(TC下重復(fù)加熱，其凝膠強(qiáng)度變化不大，甚至在加熱到20(TC以上時(shí)，也仍然保持穩(wěn) 定。因此，這種凝膠稱為熱穩(wěn)定或熱不可逆凝膠。目前以葡甘聚糖為基載體已有廣泛的應(yīng)用，而且以葡甘聚糖為基的細(xì)胞播植支架材料已經(jīng)取得了一些進(jìn)展。劉學(xué)旭、王碧等進(jìn)行了膠原/葡甘聚糖/硫酸軟骨素復(fù)合膜對(duì)全層皮膚損傷修復(fù)的研究，結(jié)果表明這種復(fù)合物生物相容性良好、有促進(jìn)皮膚結(jié)構(gòu)再生的能力且無(wú)明顯的免疫排斥反應(yīng)。所以利用魔芋葡甘聚糖良好的成型性能、膠原與羥基磷灰石良好的骨傳導(dǎo)性能制備復(fù)合骨支架材料，有望成為一種新型的性能良好的骨修復(fù)材料。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是以可降解的生物材料魔芋葡甘聚糖、羥基磷灰石/膠原蛋白或磷酸轉(zhuǎn)/膠原 蛋白復(fù)合粉或是羥基磷灰石或磷酸鈣為主要原料，將魔芋葡甘聚糖粉與羥基磷灰石/膠原蛋白 或磷酸鈣/膠原蛋白復(fù)合粉或是羥基磷灰石或磷酸鈣加入堿性凝膠劑水溶液中，經(jīng)充分加熱后 形成凝膠，然后經(jīng)冷凍干燥制備出可降解多孔支架材料。該材料含有以下成分魔芋葡甘聚糖(KGM)，羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣粉末，或羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣與膠原蛋白的復(fù)合粉，支架的各組分所占比例為:[KGM]: [CaiHm(PO4)n(OH)。]:[Col]=(0. 1 wt% 25 wt%): (2.5wt% 20wt%): (0wt% 5wt%)， CaiHm(P04)n(OH)。代表羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷 酸氫鈣和磷酸二氫鈣粉末，其中l(wèi)=l 9，m=0 4,n=l 6，o=0 l。所述的膠原蛋白為I型膠原 蛋白(Col)，其肽鏈由甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰 胺)、堿性氨基酸(賴氨酸、精氨酸、組氨酸)及其他氨基酸組成，然后每三條肽鏈螺旋形成 螺旋結(jié)構(gòu)。魔芋葡甘聚糖的分子式為分子量為1萬(wàn)到300萬(wàn)道爾頓；Ca,H4P04)n(OH)。代表羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、 磷酸鈣、磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣粉末,其中l(wèi)=l 9，m=0 4,n=l 6，o=0 l。而本專利所采用 的膠原蛋白為I型膠原蛋白(Col)，其肽鏈由甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、酸性氨基酸(天冬5氨酸、谷氨酸、天冬酰胺)、堿性氨基酸(賴氨酸、精氨酸、組氨酸)及其他氨基酸組成，然 后每三條肽鏈螺旋形成螺旋結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料不僅制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，而且 所制備的生物材料生物相容性好。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明該材料可在骨科手術(shù)中普遍使用，是一 種促進(jìn)并誘導(dǎo)骨組織修復(fù)的、抗菌的、在體內(nèi)降解速率可調(diào)的多功能材料，且使用方便，便 于推廣和應(yīng)用。本發(fā)明的材料按下述步驟制備得到(1) 將羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣與膠原蛋白的復(fù)合 粉或是羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣粉末加入堿性溶液中， 制成lwt^ 50wt。/。的懸浮液，其最佳范圍為2.5wt% 20wt%。(2) 將質(zhì)量比為懸濁液0. 1 wt% 25 wtM的魔芋葡甘聚糖粉加入懸濁液中均勻混合，其最佳 范圍為1.25wt% 10wt%，制得凍膠狀混合物。(3) 將上述凍膠狀混合物在4(TC 10(TC水浴中恒溫12小時(shí) 72小時(shí)，得到凝膠體。將凝膠體置于蒸餾水中浸泡至pH值到7。然后將凝膠體放入低溫冰箱中冷凍，冷凍溫度為-rc -40°C。最后采用冷凍干燥法干燥。本發(fā)明中所述的堿性溶液采用氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銨、碳酸氫銨、氫氧化鈉、 氫氧化鉀、氫氧化鈣中的任意一種，濃度在0.01wtn/。 10wty。。本發(fā)明先采用魔芋葡甘聚糖高分子網(wǎng)絡(luò)凝膠法制備出復(fù)合凝膠體，再采用冷哮干燥法制 備出可降解多孔支架材料。本發(fā)明所制備的多孔支架材料抗壓強(qiáng)度在0.1MP 10MP，開(kāi)孔率在30% 99%，孔徑大小 在50 u m-999 y m，其中100 u m_700 u m孔徑比例可以達(dá)到1%-99%。本專利中所有的質(zhì)量分?jǐn)?shù)(wt。/cO都為所用材料與水量的比。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和突出性效果本發(fā)明采用組織相容性好的可降 解生物材料魔芋葡甘聚糖、磷酸鈣(或羥基磷灰石)或是磷酸鈣/膠原蛋白(或羥基磷灰石/膠原蛋白)為基本原料。制備工藝簡(jiǎn)單，成本低。所制備的骨組織修復(fù)材料擁有較高的開(kāi)孔率， 而且擁有較高的抗壓強(qiáng)度。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明該材料可在骨科手術(shù)中普遍使用，是一種促進(jìn) 并誘導(dǎo)骨組織修復(fù)的、抗菌的、在體內(nèi)降解速度可調(diào)的多功能材料，在外科手術(shù)中具有廣泛 的應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，但發(fā)明并不限于此。本專利中所有的質(zhì)量分 數(shù)(wt。/。)都為所用材料與水量的比。本發(fā)明中所使用的羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣與膠原蛋白的復(fù)合粉或是羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣粉末其粒徑是由納米到微米級(jí)。實(shí)施例1將lwtM的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入0.01wt。/。的氨水溶液中攪拌均勻， 將0.1wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入4CTC水浴中熟化72小時(shí)，然后用蒸餾水洗至中性。在-l(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例2將lwtn/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入0.1wty。的氨水溶液中攪拌均勻， 將5wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入4(TC水浴中熟化72小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-io'c中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例3:將lw^/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入lwty。的氨水溶液中攪拌均勻，將 25wtM的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入4(TC水浴中熟化72小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-2(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例4:將10wt。/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入10wt。/。的氨水溶液中攪拌均勻， 將0.1wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入6(TC水浴中熟化36小 時(shí)，然后用蒸餾水洗至中性。在-20'C中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例5:將10wt。/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入0.01wtn/。的氨水溶液中攪拌均勻， 將5wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入6(TC水浴中熟化36小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-3(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例6:將10wt。/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入0.1wtM的氨水溶液中攪拌均勻， 將25wty。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入6(TC水浴中熟化36小 時(shí)，然后用蒸餾水洗至中性。在-3(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例7:將50wty。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入lwty。的氨水溶液中攪拌均勻，將 0.1wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入8(TC水浴中熟化24小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-4(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例8:將50wty。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入10wtc/。的氨水溶液中攪拌均勻， 將5wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入8(TC水浴中熟化24小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-4(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例9:將50wt。/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入0.01wt。/。的氨水溶液中攪拌均勻， 將25wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入7(TC水浴中熟化24小 時(shí)，然后用蒸餾水洗至中性。在-2(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例10:將10wt。/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入0.2wty。的氨水溶液中攪拌均勻， 將6wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入7(TC水浴中熟化24小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-2(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例11:將lwt。/。的羥基磷灰石粉加入0.01wt。/。的氨水溶液中攪拌均勻，將0.1wty。的 魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入40。C水浴中熟化72小時(shí)，然后用 蒸餾水洗至中性。在-l(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例12:將10wt。/。的磷酸鈣粉加入0.1wt。/。的氨水溶液中攪拌均勻，將lwt。/。的魔芋葡 甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入4(TC水浴中熟化72小時(shí)，然后用蒸餾水 洗至中性。在-l(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例13:將20wt。/。的磷酸氫鈣粉加入lwt。/。的氨水溶液中攪拌均勻，將5wt。/。的魔芋葡 甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入6(TC水浴中熟化36小時(shí)，然后用蒸餾水 洗至中性。在-io"c中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例14:將30wtM的磷酸二氫鈣粉加入2wtM的碳酸鈉中攪拌均勻，將10wtM的魔芋 葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入6(TC水浴中熟化36小時(shí)，然后用蒸餾 水洗至中性。在-2(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例15:將40wto/。的缺鈣羥基磷灰石粉加入6wtM的碳酸氫鈉中攪拌均勻，將15wt% 的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入7(TC水浴中熟化24小時(shí)，然后 用蒸餾水洗至中性。在-2(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例16:將50wt。/。的羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入8wt。/。的碳酸銨中攪拌均勻，將 20wtM的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入7(TC水浴中熟化24小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-2(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例17:將40wte/。的磷酸鈣膠原蛋白復(fù)合粉加入10wtM的碳酸氫銨中攪拌均勻，將 25wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入8(TC水浴中熟化24小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-3(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例18:將30wt"/。的磷酸氫f丐膠原蛋白復(fù)合粉加入8wt。/。的氫氧化鉀中攪拌均勻，將 20wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入80'C水浴中熟化24小時(shí)， 然后用蒸餾水洗至中性。在-3(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例19:將20wty。的磷酸二氫鈣膠原蛋白復(fù)合粉加入6wtn/。的氫氧化鈉中攪拌均勻， 將15wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入9(TC水浴中熟化12小 時(shí)，然后用蒸餾水洗至中性。在-3(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。實(shí)施例20:將10wt。/。的缺鈣羥基磷灰石膠原蛋白復(fù)合粉加入4wty。的氫氧化鈣中攪拌均 勻，將10wt。/。的魔芋葡甘聚糖粉加入攪拌均勻直至形成凍膠。將凍膠放入IO(TC水浴中熟化 12小時(shí)，然后用蒸餾水洗至中性。在-4(TC中冷凍，最后采用冷凍干燥制得所需支架。
權(quán)利要求
1、一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料，其特征在于該材料含有以下成分魔芋葡甘聚糖(KGM)、羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣粉末，或羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣與膠原蛋白(COL)的復(fù)合粉，支架的各組分所占比例質(zhì)量百分比為[KGM]∶[CalHm(PO4)n(OH)o]∶[Col]＝(0.1wt％～25wt％)∶(2.5wt％～20wt％)∶(0wt％～5wt％)，所述質(zhì)量百分比為所用材料與水量的比例，其中CalHm(PO4)n(OH)o代表羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣粉末，其中l(wèi)＝1～9，m＝0～4，n＝1～6，o＝0～1。
2、 按照權(quán)利要求1所述的一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料，其特征在 于所述的膠原蛋白為I型膠原蛋白(COL)，其肽鏈由甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、酸性氨 基酸(天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺)、堿性氨基酸(賴氨酸、精氨酸、組氨酸)及其他氨 基酸組成，然后每三條肽鏈螺旋形成螺旋結(jié)構(gòu)。
3、 按照權(quán)利要求l所述的一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料，其特征在于所述的羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣粉末或其與膠原 蛋白的復(fù)合粉的粒徑是由納米到微米級(jí)。
4、 按照權(quán)利要求1所述的一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料，其特征在 于所述多孔支架材料抗壓強(qiáng)度在0.1MP 10MP，開(kāi)孔率在30% 99%，孔徑大小在50um-999 y m，其中100 u m-700 y m孔徑比例可以達(dá)到1%-99%。
5、 按照權(quán)利要求l所述的一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料，其特征在 于所述的魔芋葡甘聚糖粉的質(zhì)量比是1.25wt% 10wt%。
6、 一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料的制備方法，其特征在于按下述步 驟進(jìn)行(1) 將羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣與膠原蛋白的復(fù)合 粉或是羥基磷灰石、缺鈣羥基磷灰石、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣粉末加入堿性凝膠劑 水溶液中，制成lwt。/。 50wt。/。的懸浮液，其最佳范圍為2.5wt。/。 20wto/o;(2) 將質(zhì)量比為懸濁液0. 1 wt% 25被％的魔芋葡甘聚糖粉加入懸濁液中均勻混合，其最 佳范圍為1.25wt% 10wt%，制得凍膠狀混合物；(3)將上述凍膠狀混合物在4CTC 10(TC水浴中恒溫12小時(shí) 72小時(shí)，得到凝膠體；將 凝膠體置于蒸餾水中浸泡至pH值到7，然后將凝膠體放入低溫冰箱中冷凍，冷凍溫度為-1 °C -40°C，最后采用冷凍干燥法干燥。
7、 按照權(quán)利要求6所述的引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料的制備方法，其特征在于所述的懸浮液范圍為lwt% 50wt%。
8、 按照權(quán)利要求6所述的一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料的制備方法， 其特征在于所述的懸浮液范圍2.5wt% 20wt%。
9、 按照權(quán)利要求6所述的一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料的制備方法， 其特征在于所述的堿性凝膠劑水溶液釆用氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銨、碳酸氫銨、 氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣中的任意一種，濃度在0.01wt。/。 10wt。/。。
10、 按照權(quán)利要求7、 8或9所述引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解多孔支架材料的制備方 法，其特征在于先采用魔芋葡甘聚糖高分子網(wǎng)絡(luò)凝膠法制備出復(fù)合凝膠體，再采用冷凍干 燥法制備出可降解多孔支架材料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種引導(dǎo)骨組織再生修復(fù)的可降解支架材料及其制備方法，屬于生物材料制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以可降解的生物材料魔芋葡甘聚糖、羥基磷灰石/膠原蛋白或磷酸鈣/膠原蛋白復(fù)合粉或是羥基磷灰石或磷酸鈣為主要原料。將魔芋葡甘聚糖粉與羥基磷灰石/膠原蛋白或磷酸鈣/膠原蛋白復(fù)合粉或是羥基磷灰石或磷酸鈣加入堿性凝膠劑水溶液中，經(jīng)充分加熱后形成凝膠，然后經(jīng)冷凍干燥制備出可降解多孔支架材料。該材料不僅制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，而且所制備的生物材料生物相容性好。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明該材料可在骨科手術(shù)中普遍使用，是一種促進(jìn)并誘導(dǎo)骨組織修復(fù)的、抗菌的、在體內(nèi)降解速率可調(diào)的多孔材料，在外科手術(shù)中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61L27/40GK101322858SQ20081005867
公開(kāi)日2008年12月17日 申請(qǐng)日期2008年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月14日
發(fā)明者趙昆渝, 陳寰貝, 陳慶華 申請(qǐng)人:昆明理工大學(xué)