專利名稱：吉祥草總皂苷氣霧劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及吉祥草總皂苷氣霧劑，屬于中藥制劑技術領域
背景技術：
吉祥草又名觀音草，為百合科植物吉祥草Reineckia camea(Andr.) Kunth的全
草。味苦、甜，性冷，入熱經(jīng)。具清肺止咳、涼血止血、接骨續(xù)筋、止痛散瘀、 解毒利咽之功。用于治療咳嗽、咳血、吐血、咽喉腫痛、目赤翳障、疳積、臃腫 瘡癤、黃疸、腎結(jié)石、跌打損傷、扭傷、骨折、冷風濕等病。在貴州、湖南、云 南、廣西、四川等苗族人口主要聚集區(qū)，對苗藥吉祥草的使用都較為廣泛。在苗 藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展中吉祥草也在其中扮演了中藥的角色。貴州百靈制藥廠生產(chǎn)的以吉 祥草為主的苗藥品種"咳速停糖漿"和"咳速停膠囊"享譽全國，是該企業(yè)的拳 頭產(chǎn)品，年產(chǎn)值超過億元，成為貴州苗藥有代表性的產(chǎn)品。遵義萬才藥業(yè)有限公 司生產(chǎn)的"復方吉祥草含片"和由貴州和仁堂制藥有限公司生產(chǎn)的"咳清膠囊" 也都是以吉祥草為主藥的苗藥品種，這些品種在市場上的反應良好，也都占有一 定的市場份額。"復方吉祥草含片"年銷售能力近1000萬元。這些產(chǎn)品的成功開 發(fā)并贏得市場，從一個側(cè)面反映了吉祥草在止咳化痰方面的確切療效。(引自"徐 洪，杜江.苗藥觀音草在民間的使用及開發(fā)應用情況.中國民族醫(yī)藥雜志[J]: 2006,5:43-44.)
文獻(張元，杜江，等.苗藥吉祥草的研究概況.貴陽中醫(yī)學院學報2003年增 刊，2003:205)中記載，吉祥草中含多種活性成分，其中以皂苷為主，如2-6-0-(3-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-1(3，3(3,4|3,5(3,26-五羥基-5(3-呋甾垸-4-0-硫酸酯，五羥基 隱5-0-p-D-吡喃葡萄糖苷，鈴蘭苦苷元-l-O- a -L-吡喃鼠李糖基(1—2)- P-D-吡喃木糖苷—3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷，異萬年青皂苷元-l-0-a-L-吡喃鼠李糖基(1—2)- (3-D-吡喃巖藻糖苷-3-O-a -L-吡喃鼠李糖苷，異萬年青皂苷元-l-O-a -L-吡喃鼠李糖基 (1—2)- (3-D-吡喃木糖苷-3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷，薯蕷皂苷元-3-0-
-P-D-吡喃木糖基-(1—3)-0-p-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-p-D吡喃半乳 糖苷等。
吉祥草卓苷類成分具有較強的生理活性，文獻(馮玉文，李文新，等.吉祥草 中殺滅釘螺化合物的提取分離.中國血吸蟲病防治雜志[J]. 2006，18(3):178-181)報 道，吉祥草皂苷及總皂苷成分可用來殺滅釘螺，有效率可達80%以上，且對魚沒 有毒性作用，可以用來防治血吸蟲??；張元等(張元，杜江，等.吉祥草總皂苷溶 血、止咳、化痰、抗炎作用的研究.武警醫(yī)學(Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces) . 2006,17(4):282-284)用吉祥草總皂苷對溶血、止咳、化痰、 抗炎等方面的藥理作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)吉祥草總皂苷具有較強的治療作用。 吉祥草單味藥制劑，現(xiàn)市場上還很少有銷售，這大大的限制了這一傳苗藥的產(chǎn)業(yè) 化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療治療上呼吸道感染、氣管炎、支氣管炎劑肺 炎的特殊劑型藥物制劑——吉祥草總皂苷氣霧劑。
吉祥草總皂苷是治療上呼吸道感染的有效成分，而氣霧劑是一種可以通過口 腔噴后吸入式給藥的制劑，藥物直接到達病灶，制成氣霧劑后，效果更顯著。
本發(fā)明吉祥草總皂苷氣霧劑是以經(jīng)提純后的吉祥草總皂苷為主要活性成分， 加上氣霧劑賦形劑制成。
本發(fā)明屮，所用的氣霧劑賦形劑為潛溶劑和拋射劑，其中潛溶劑是指甘油、 丙二醇、乙醇、水或乙醇水混合體系，本發(fā)明中優(yōu)選60%的乙醇水混合體系；所用的拋射劑是指三氯一氟甲烷(Fu)、 二氯二氟甲垸(F12)、 二氯四氟乙烷(F114)
或其中任意兩種的混合。
本發(fā)明中，主藥與輔料的重量百分比為吉祥草總皂苷提取物0.01%~1%，潛
溶劑25% 60%，拋射劑40% 75%，優(yōu)選地，吉祥草總皂苷提取物0.05% 0.5%， 潛溶劑30% 50%，拋射劑50% 70%。
本發(fā)明氣霧劑中，還可以含有抗氧劑，其中抗氧劑是指維生素C、維生素E、 焦亞硫酸鈉，所用抗氧劑的量為氣霧劑處方總量的0.1% 3%。
需要時，本發(fā)明氣霧劑中還可以加入表面活性劑，助溶劑或助懸劑等藥學上 可接受的制藥輔料。
本發(fā)明中，可以用主藥量0.1%~10%的薄荷腦或冰片作為醫(yī)用促透劑，優(yōu)選主 藥量1%~5%的冰片作為醫(yī)用促透劑。
本發(fā)明所用的吉祥草總皂苷，是指經(jīng)提純后的吉祥草總皂苷提取物，其中總 皂苷的含量在50%以上，其中的皂苷成分可以是2-6-0-(3-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧 基-l卩,3卩,鄰，5卩，26-五羥基-5卩-呋甾烷-4-0-硫酸酯，五羥基-5-0-卩-D-吡喃葡萄糖苷， 鈴蘭苦苷元-l-O- a -L-吡喃鼠李糖基(1—2)- P-D-吡喃木糖苷-3-0 a —L-吡喃鼠李糖 苷，異萬年青皂苷元小O- a七-吡喃鼠李糖基(1—2)-卩-D-吡喃巖藻糖苷-3-0 a -L-吡喃鼠李糖苷，異萬年青皂苷元-l-0-a-L-卩比喃鼠李糖基(1—2)- (3-D-吡喃木糖苷 _3_0-a -L-吡喃鼠李糖苷，薯蕷皂苷元-3-0-
-P-D-吡喃 木糖基-(1—3)-0-p-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-P-D吡喃半乳糖苷等。
制備發(fā)明吉祥草總皂苷氣霧劑時，將提純后的吉祥草總皂苷以60%的乙醇回 流溶解，加入抗氧劑，靜置48小時以上，過濾后取清液，將過濾后的清液按份壓 噴瓶中，壓入拋射劑即得。
本發(fā)明所述的氣霧劑的給藥方式是指主要通過口腔噴霧給藥，經(jīng)咽部吸入，以氣管和肺為主要吸收部位，本發(fā)明氣霧劑也可以采用經(jīng)鼻吸入的方式給藥。
本發(fā)明氣霧劑可用于治療上呼吸道感染疾病，如氣管炎、支氣管炎、肺炎，
療效顯著。根據(jù)需要，本發(fā)明所述的氣霧劑每次吸入吉祥草總皂苷為0.01-lmg， 優(yōu)選0.05-0.5mg，與傳統(tǒng)口服經(jīng)腸道系統(tǒng)給藥劑型相比，給藥量大大降低。 具體實施例 實施例1
吉祥草總皂苷的提純工藝
稱取吉祥草干燥藥材10kg，經(jīng)粉碎成粗粉，以50%的乙醇回流提取，提取液 過濾后濃縮除去乙醇溶劑，至相對密度約為1.10，以乙酸乙酯萃取脫脂，萃取脫 脂后的藥液蒸去乙酸乙酯，再用水飽和的正丁醇萃取5此，合并正丁醇萃取液， 濃縮至相對密度約為1.0、沒有正丁醇味后，上已處理好的NKA-9型大孔吸附樹 脂柱，樹脂先用去離子水洗脫至洗脫液近無色，Molish反應呈陰性，再用50%的 乙醇洗脫8個柱體積，至基本無皂苷成分流下，TLC檢測洗脫終點，合并醇洗脫 液，加入相當于藥材重量1%的活性炭(約100g)，加熱回流脫色30min，趁熱過 濾，濾液通過鋪有相當于藥材重量1.5%的中性氧化鋁漏斗(約150g中性氧化鋁)， 減壓濃縮，干燥，得吉樣草總皂苷89g，總皂苷含量71.7%。
實施例2
取吉祥草總皂苷提取物lg， 60。/。的藥用乙醇1000g， F 1000g，將吉祥草總皂 苷以60%的乙醇回流溶解，冷處放置48小時，過濾，濾液以60%的乙醇補足至 500mL，分裝為200瓶，每瓶5mL，壓入拋射劑Fn，封蓋即得。
實施例3
吉祥草總皂苷提取物0.5g，冰片5mg，維生素Clg，藥用乙醇8g， 60%的乙 醇990g， F12 1000g，先將冰片溶解與藥用乙醇中，將60%乙醇分次緩慢加入到冰片溶液中，再加入吉祥草總皂苷提取物、維生素C，水浴加溫、攪拌使其溶解，冷
處放置48小時，過濾，取清濾液，以60%的乙醇補足至1000mL，分裝入200瓶 中，每瓶5mL，壓入F,2，封蓋即得。 實施例4
吉祥草皂苷O.lg，焦亞硫酸鈉lg，水999g，F(xiàn)12:Fll-3:7的混合拋射劑1000g。 制備時，將吉祥草總皂苷、焦亞硫酸鈉以水加熱溶解，室溫放涼后，冷處放置48 小時以上，過濾，清濾液以水補足至1000mL，分裝入200瓶中，每瓶5mL，壓入 拋射劑，封蓋即得。
實施例5
吉祥草總皂苷0.4g，冰片20mg， 80。/。的乙醇1000g， F114 1200g。制備時，先 用80%的乙醇將冰片溶解后，加入將吉祥草總皂苷，攪拌使其從分溶解，冷處放 置48小時以上，過濾，清濾液以80%的乙醇補足至1000mL，分裝如200瓶中， 每瓶5mL，壓入Fu4，封蓋即得。
實施例6
吉祥草皂苷0.8g， 30%的乙醇1000g， F12 lOOOg。制備時，將吉祥草皂苷用30% 的乙醇加熱溶解，冷處放置48小時以上，過濾，清濾液用30%的乙醇補足至 1000mL，分裝入200瓶中，每瓶5mL，壓入Fu拋射劑，封蓋即得。
權利要求
1、一種吉祥草總皂苷氣霧劑，其特征是含有吉祥草總皂苷提取物、溶媒和拋射劑。
2、 如權利要求1所述的吉祥草總皂苷氣霧劑，其特征是還可含有抗氧劑。
3、 權利要求1所述的氣霧劑，其特征是所述的潛溶劑為甘油、丙二醇、乙醇、 水或乙醇與水的混合液。
4、 如權利要求1所述的氣霧劑，其特征是所述的拋射劑為三氯一氟甲垸、二 氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷或其任意兩者的混合。
5、 如權利要求2所述的吉祥草總皂苷氣霧劑，其特征是所述的抗氧劑是指維 生素E、維生素C或焦亞硫酸鈉。
6、 如權利要求1所述的吉祥草總皂苷氣霧劑，其特征是各組分的重量百分比 為吉祥草總皂苷提取物0.01%~1%，潛溶劑25%~60%，拋射劑40%~75%。
7、 如權利要求2所述的吉祥草總皂苷氣霧劑，其特征是所述的抗氧劑占總配 方比重的0.1%~3%。
8、 如權利要求1所述的吉祥草總皂苷氣霧劑，其特征在于還可以用主藥量 0.1% 10%的薄荷腦或冰片作為醫(yī)用促透劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及吉祥草皂苷氣霧劑，由主藥吉祥草總皂苷加上拋射劑賦形劑制成，其中的賦形劑主要是潛溶劑和拋射劑。氣霧劑組方百分比為吉祥草總皂苷提取物0.01％～1％，潛溶劑25％～60％，拋射劑40％～75％。本發(fā)明氣霧劑具有生物利用度高、起效時間快，并直接作用于病灶特點，對上呼吸道感染類疾病如氣管炎、支氣管炎和肺炎療效較佳。
文檔編號A61K9/12GK101530543SQ200810101750
公開日2009年9月16日 申請日期2008年3月12日 優(yōu)先權日2008年3月12日
發(fā)明者張樹祥, 熊國裕 申請人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司