專(zhuān)利名稱(chēng)：碳納米管在制備抗腫瘤免疫治療藥物的免疫促進(jìn)劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及碳納米管的新用途，具體涉及碳納米管可作 為抗腫瘤免疫治療藥物的免疫促進(jìn)劑的新應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近年來(lái)碳納米管的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛能受到極大的關(guān)注，并且已經(jīng)吸引了國(guó)際 上眾多實(shí)驗(yàn)室從各個(gè)角度開(kāi)展相關(guān)研究。碳納米管的一個(gè)重要特性是可以跨越細(xì) 胞膜和生物體內(nèi)的多種屏障，進(jìn)入到細(xì)胞和生物體內(nèi)多種器官內(nèi)?，F(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道 的研究結(jié)果顯示，碳納米管可以穿過(guò)多種細(xì)胞的細(xì)胞膜，包括小鼠成纖維細(xì)胞、 人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、和人T一細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞等"-"。 有研究組從BALB/c小鼠脾中分離脾細(xì)胞，與不同濃度(2ng/ml 10pg/ml)的FITC 標(biāo)記的碳納米管孵育不同的時(shí)間(4h 24h)后，在細(xì)胞內(nèi)可以觀察到綠色熒光， 表明碳納米管進(jìn)入到了細(xì)胞內(nèi)部。他們進(jìn)一步研究了碳納米管對(duì)原代免疫細(xì)胞功 能的影響，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在碳納米管存在下仍保持原有的功能。
上述結(jié)果為碳納米管作為基因和藥物的新型載體，應(yīng)用于極微型生物傳感器
和藥物的靶向傳遞奠定了基礎(chǔ)。例如，碳納米管可以作為載體，用于DNA、蛋白 和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。蛋白分子可以通過(guò)共價(jià)和非共價(jià)作用連接到碳納米管的表面。Dai研 究組[7]通過(guò)非特異性吸附作用將熒光蛋白分子連接到單壁碳納米管(SWNT)的表 面，利用細(xì)胞對(duì)碳納米管的內(nèi)吞作用使碳納米管進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)將熒光標(biāo)記 物帶入到細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)標(biāo)記顯色。進(jìn)一步研究表明，可以通過(guò)碳納米管 本身特異性的光學(xué)性質(zhì)可以對(duì)碳納米管一蛋白復(fù)合物進(jìn)行追蹤和顯示，從而為碳 納米管作為新型載體在診斷成像中應(yīng)用提供了一種途徑。又如，DNA分子可以結(jié) 合到碳納米管的表面，并且隨溶液中離子濃度的改變而發(fā)生構(gòu)象的改變，通過(guò)近 紅外熒光可以檢測(cè)到此信號(hào)改變，從而使碳納米管有可能作為細(xì)胞內(nèi)環(huán)境實(shí)時(shí)監(jiān) 測(cè)的DNA載體。
有研究者提出，碳納米管可以定位在細(xì)胞漿、細(xì)胞器、甚至進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)， 碳納米管在細(xì)胞中的定位與連接在其表面的功能分子有關(guān)。例如，核酸功能化的 碳納米管可以定位到細(xì)胞核內(nèi)。因此，碳納米管可以作為SiRNA、 DNA的載體， 增加或抑制細(xì)胞內(nèi)特異蛋白的表達(dá)。有研究表明，經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的碳納米管能夠
3特異地被巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬，這一特性使碳納米管有可能成為一種新型載體系 統(tǒng)。例如，有研究顯示[8]，碳納米管與某些多肽結(jié)合，可能在腫瘤免疫治療中發(fā)
揮一定的作用。Bianco A等[9]的研究結(jié)果表明，碳納米管可以增加口蹄疫病毒特 異性多肽的免疫抗原性，可以用作疫苗載體。該研究通過(guò)共價(jià)結(jié)合將口蹄疫病毒 感染細(xì)胞的B細(xì)胞表位多肽偶連到碳納米管表面，多肽表位仍然暴露在外，可以 被其特異性抗體識(shí)別和誘發(fā)體內(nèi)特異性抗體產(chǎn)生。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，該復(fù)合體 引起了增強(qiáng)的抗體免疫響應(yīng)，而碳納米管本身沒(méi)有引起特異性的抗體產(chǎn)生，與多 肽抗體之間沒(méi)有交叉反應(yīng)。在上述研究中，碳納米管主要作為生物大分子的載體 應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于提供碳納米管的新應(yīng)用。
本發(fā)明提供了碳納米管在制備抗腫瘤免疫治療藥物中免疫促進(jìn)劑中的應(yīng)用。 其中，所述碳納米管為水溶性碳納米管粉末，或?yàn)闈舛仍?.01 0.5mg/ml的
碳納米管水溶液，優(yōu)選0.1 0.4 mg/ml的碳納米管水溶液。
所述抗腫瘤免疫治療藥物為腫瘤滅活疫苗、腫瘤特異性的多肽或蛋白質(zhì)抗
原；特別為腫瘤滅活疫苗。
本發(fā)明碳納米管的一種具體應(yīng)用，是提供一種抗腫瘤免疫藥物組合物，包括
腫瘤滅活疫苗、腫瘤特異性的多肽或蛋白質(zhì)抗原等抗腫瘤免疫治療藥物和水溶性
碳納米管的組合。
其中，所述腫瘤滅活疫苗和水溶性碳納米管的組合比例為104~106細(xì) 胞:0.1mg 20mg水溶性碳納米管。
本發(fā)明碳納米管的另一種具體應(yīng)用，是提供一種抗腫瘤免疫治療藥物試劑盒， 包括用于作為腫瘤免疫治療特異性抗原的藥物和作為免疫促進(jìn)劑的碳納米管以及 一份使用說(shuō)明書(shū)。
該試劑盒中，碳納米管為水溶性碳納米管粉末，所述作為腫瘤免疫治療特異 性抗原的藥物為用于制備腫瘤滅活疫苗的絲裂霉素，或?yàn)槟[瘤特異性的DNA疫 苗、多肽或蛋白抗原。
試劑盒中碳納米管使用濃度為0.1mg/ml 0.4mg/ml的水溶液。 本發(fā)明還通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以碳納米管作為促進(jìn)劑，可以顯著提高滅活腫瘤細(xì) 胞疫苗的免疫治療效果，荷瘤小鼠的腫瘤治愈率得到顯著提高，未治愈小鼠的腫 瘤也得到了有效的抑制。當(dāng)完全治愈的小鼠再次被接種腫瘤細(xì)胞后，沒(méi)有腫瘤形 成。說(shuō)明碳納米管發(fā)揮了有效的促進(jìn)劑作用，提高了瘤苗的免疫治療效率，同時(shí)，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生了特異性的免疫反應(yīng)，在機(jī)體內(nèi)建立了特異性的腫瘤抗原識(shí)別和殺 滅系統(tǒng)。


圖1為不同免疫治療方法的腫瘤治療效率圖。
圖2為使用不同碳納米管劑量作為瘤苗免疫促進(jìn)劑的腫瘤治療效率圖。 圖3為治愈小鼠再次接種腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果(tumorchallenge)圖。
具體實(shí)施例方式
在腫瘤的免疫治療中使用的抗腫瘤免疫治療藥物，無(wú)論是傳統(tǒng)的疫苗，例如 滅活腫瘤細(xì)胞，還是新一代的疫苗，包括純化的蛋白和多肽、由微生物分離產(chǎn)物 制備的疫苗、DNA重組技術(shù)制備的疫苗、直接合成多肽疫苗等，經(jīng)常存在治療效 率比較低的問(wèn)題。要提高疫苗的效率，需要尋找安全而有效的新型免疫促進(jìn)劑， 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)確定抗原的免疫響應(yīng)。
本發(fā)明提出了碳納米管作為抗腫瘤免疫治療藥物中免疫促進(jìn)劑的新思路，并 通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其輔助瘤苗進(jìn)行治療的效果。
本發(fā)明中，所用碳納米管為水溶性的碳納米管粉末或已經(jīng)配成一定濃度的碳 納米管水溶液。水溶性的碳納米管粉末可以采用以下方法制備得到，也可以直接 選用其它方法獲得的水溶性的碳納米管粉末或碳納米管水溶液。
水溶性碳納米管粉末及水溶液的制備
1) 混合酸的配制將濃硫酸與濃硝酸按體積比2:1的比例配制形成混合強(qiáng)酸 溶液；
2) 稱(chēng)取200mg多壁碳納米管加入400ml的混合酸溶液中，將直徑為15mm 的超聲探頭伸入到多壁碳納米管和混合酸中，在1000w功率下超聲處理2分鐘， 得到深黑色溶液。
3) 將深黑色溶液加水稀釋后過(guò)濾(濾膜孔徑為2pm)，用水反復(fù)沖洗濾出物， 至濾液為中性；將濾出的沉淀在7(TC以下烘干至恒重即得到水溶性碳納米管粉 末。
4)將以上獲得水溶性碳納米管粉末按所需量(如2mg)加入純水(如10ml)中， 用直徑為6mm的超聲探頭再次處理2分鐘，即可得到均勻穩(wěn)定的黑色溶液，即為 所需濃度(如0.2mg/ml)的碳納米管水溶液。調(diào)整粉末和水的加入量，可以制備任 意所需要濃度的碳納米管水溶液。碳納米管作為抗腫瘤免疫治療藥物中免疫促進(jìn)劑應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)
1. 建立腫瘤動(dòng)物模型
在6~8周齡的雌性BALB/C小鼠左后肢皮下接種H22細(xì)胞(購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科 學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞中心)， 一周后，皮下有實(shí)體腫瘤生成，平均腫瘤尺寸達(dá) 到約5x5x2 (mm3)。
2. 免疫治療效率實(shí)驗(yàn)
將荷瘤小鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，包括(1)對(duì)照組(Control)、 (2) 瘤苗治療組(TCV)、 (3)碳納米管治療組(CNT)、 (4)瘤苗聯(lián)合碳納米管治療 組(TCV+CNT)。
其中瘤苗來(lái)源于滅活H22腫瘤細(xì)胞。H22腫瘤細(xì)胞株購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基 礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞中心。將H22腫瘤細(xì)胞接種于雌性BALB/C小鼠腹腔，進(jìn)行體 內(nèi)細(xì)胞增殖。從小鼠腹腔抽取腹水，分離得到H22細(xì)胞，用絲裂霉素(購(gòu)自北京 協(xié)和醫(yī)院)處理后，得到滅活的腫瘤細(xì)胞，即為瘤苗。將瘤苗的濃度調(diào)整為 105cell/ml，碳納米管為由本發(fā)明介紹方法制成的0.25mg/ml水溶液。碳納米管與 瘤苗聯(lián)用時(shí)，分別皮下注射于小鼠的不同部位。
分別在接種腫瘤細(xì)胞后第7天和第14天對(duì)上述4組小鼠進(jìn)行兩次免疫治療， 每次免疫各組注射制劑情況如下
(1) 對(duì)照組皮下注射去離子水0.4ml和PBS溶液(0.15M磷酸鹽緩沖液， pH=7.4) O.lml。
(2) TCV組皮下分別注射滅活腫瘤細(xì)胞O.lml和去離子水溶液0.4ml。
(3) CNT組皮下分別注射PBS溶液(0.15M磷酸鹽緩沖液，pH=7.4)0.1ml 和碳納米管水溶液0.4ml。
(4) CNT+TCV組皮下分別注射滅活腫瘤細(xì)胞O.lml和碳納米管水溶液
0.4ml。
在上述過(guò)程中，持續(xù)觀察小鼠的腫瘤尺寸變化。第二次免疫5天后， CNT+TCV組中部分小鼠的腫瘤逐漸縮小，最終消失，CNT組小鼠腫瘤尺寸發(fā)展 較慢，對(duì)照組及TCV組小鼠腫瘤尺寸發(fā)展較快。在第二次免疫15天后，處死腫 瘤未治愈小鼠，測(cè)量最終腫瘤尺寸，統(tǒng)計(jì)治愈率和計(jì)算腫瘤抑制率，將各組中小 鼠治療情況分類(lèi)。腫瘤消失者為治愈，抑瘤率大于50%者為腫瘤被抑制，抑瘤率 小于50%者為腫瘤惡化。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖l，顯示出CNT+TCV與其他組間腫瘤治 愈率有顯著性差異。
3. 碳納米管作為免疫促進(jìn)劑的劑量效應(yīng)研究實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)程序與2相同，只是設(shè)五個(gè)不同碳納米管劑量的CNT+TCV組，分別為 每次免疫每只小鼠碳納米管注射量0.025mg、 0.05mg、 O.lmg、 0.2mg或0.4mg。
實(shí)驗(yàn)顯示，適當(dāng)?shù)奶技{米管劑量(0.1 0.2mg/小鼠)可以達(dá)到最佳治療效果。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖2。
4. 腫瘤challenge實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)2中CNT+TCV組中存活的腫瘤治愈小鼠被分別在皮下注射H22細(xì)胞和 EMT細(xì)胞(人乳腺癌細(xì)胞，購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞中心)，每 只小鼠H22細(xì)胞的注射量為1.5xl()S，每只小鼠EMT細(xì)胞的注射量同樣為1.5x106。 觀察是否有腫瘤生成；同時(shí)設(shè)置對(duì)照組，對(duì)照組為6~8周齡的正常雌性BALB/C 小鼠，每只注射同樣數(shù)量的H22細(xì)胞和EMT細(xì)胞。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果l周后，對(duì)照組小鼠均長(zhǎng)出腫瘤，皮下種植H22細(xì)胞的腫瘤治愈 小鼠沒(méi)有1只長(zhǎng)出腫瘤，而皮下種植EMT細(xì)胞的腫瘤治愈小鼠都長(zhǎng)出了腫瘤。實(shí) 驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖3。
該實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)完全治愈的小鼠再次被接種腫瘤細(xì)胞后，不會(huì)形成新的腫瘤， 說(shuō)明瘤苗組合碳納米管的免疫治療方案可以引起機(jī)體特異性的免疫反應(yīng)，特異性 的抑制H22腫瘤的生長(zhǎng)，抑制腫瘤復(fù)發(fā)。
本發(fā)明驗(yàn)證了在采用傳統(tǒng)的滅活腫瘤細(xì)胞作為疫苗的同時(shí)，應(yīng)用碳納米管水 溶液制劑作為免疫促進(jìn)劑，對(duì)荷人肝癌細(xì)胞H22腫瘤的小鼠進(jìn)行免疫治療，與單 獨(dú)使用滅活腫瘤細(xì)胞疫苗治療比較治療效果比較顯示以碳納米管作為免疫促進(jìn) 劑，可以顯著提高滅活腫瘤細(xì)胞疫苗的治療效果，荷瘤小鼠的腫瘤治愈率得到顯 著提高，未治愈小鼠的腫瘤也得到了有效的抑制。當(dāng)完全治愈的小鼠再次被接種 腫瘤細(xì)胞后，沒(méi)有腫瘤形成。上述研究結(jié)果說(shuō)明，碳納米管發(fā)揮了有效的免疫促 進(jìn)劑作用，提高了瘤苗的免疫治療效率，同時(shí)，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生了特異性的免疫反 應(yīng)，在機(jī)體內(nèi)建立了特異性的腫瘤抗原識(shí)別和殺滅系統(tǒng)。
5、 和以上實(shí)驗(yàn)2類(lèi)似，本發(fā)明還驗(yàn)證了碳納米管組合多肽、以及碳納米管 組合蛋白質(zhì)抗原的免疫治療方案，結(jié)果免疫治療效率均有顯著提高。
使用同樣的方法，本發(fā)明對(duì)乳腺癌細(xì)胞(EMT、 MCF7)和肺癌細(xì)胞腫瘤的 小鼠進(jìn)行免疫治療，按以上實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，碳納米管組合對(duì) 應(yīng)瘤苗的免疫治療方案，其免疫治療效率較單一瘤苗免疫治療均有顯著提高。說(shuō) 明碳納米管對(duì)于不同腫瘤的免疫治療均具有促進(jìn)作用。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本發(fā)明可以利用水溶性的碳納米管制備形成新的免疫治 療藥物組合物。該組合物是將抗腫瘤免疫治療藥物如腫瘤滅活疫苗、腫瘤特異性 的多肽或蛋白質(zhì)抗原與水溶性的碳納米管組合，其中瘤苗組合比例可以為104~106 細(xì)胞:0.1mg 20mg水溶性碳納米管。組合物藥物最簡(jiǎn)單的使用為以水作為溶劑， 當(dāng)然也可以加入其它助劑或藥學(xué)輔劑以幫助藥物發(fā)揮作用。
本發(fā)明還可以利用水溶性的碳納米管制備形成免疫治療藥物試劑盒。該試劑 盒中包括用于作為腫瘤免疫治療特異性抗原的藥物和作為免疫促進(jìn)劑的碳納米管 以及一份使用說(shuō)明書(shū)，碳納米管為水溶性的碳納米管粉末，使用時(shí)按照說(shuō)明書(shū)的 指示配制成一定濃度(如0.1 0.4mg/ml)的水溶液，然后按照說(shuō)明書(shū)的操作過(guò)程(參 考實(shí)驗(yàn)2之(4)的操作)使用試劑盒。該試劑盒中，作為腫瘤免疫治療特異性抗 原的藥物還可以是能夠獲得腫瘤滅活疫苗的試劑絲裂霉素，使用時(shí)按照實(shí)驗(yàn)2描 述的操作獲得瘤苗，然后再與碳納米管水溶液配合使用。參考文獻(xiàn)
1. Cui D, Tian F, Ozkan CS, Wang M, Gao HEffect of single wall carbon nanotubes on human HEK293 cells. Toxicol Lett. 2005 Jan 15;155(l):73-85
2. Monteiro-Riviere NA, Inman AO, Wang YY， Nemanich RJ. Surfactant effects on carbon nanotube interactions with human keratinocytes.Nanomedicine. 2005 Dec; 1(4):293國(guó)9.
3. Mitchell LA, Gao J, Wal RV, Gigliotti A, Burchiel SW, McDonald JD. Pulmonary and systemic immune response to inhaled multiwalled carbon nanotubes. Toxicol Sci. 2007 Nov; 100(1): 203-14.
4. Sato Y, Yokoyama A, Shibata K, Akimoto Y, Ogino S, Nodasaka Y, Kohgo T, Tamura K, Akasaka T, Uo M, Motomiya K, Jeyadevan B, Ishiguro M, Hatakeyama R, Watari F, Tohji K.Influence of length on cytotoxicity of multi-walled carbon nanotubes against human acute monocytic leukemia cell line THP-1 in vitro and subcutaneous tissue of rats in vivo. Mol Biosyst. 2005 Jul;l(2):176-82.
5. Tian F, Cui D, Schwarz H, Estrada GG, Kobayashi H.Cytotoxicity of single-wall carbon nanotubes on human fibroblasts Toxicol In Vitro. 2006 Oct;20(7):1202-12
6. Dumortier H， Lacotte S, Pastorin G， Marega R, Wu W, Bonifazi D, Briand JP, Prato M, Muller S, Bianco A.Functionalized carbon nanotubes are non-cytotoxic and preserve the functionality of primary immune cells. Nano Lett. 2006 Jul;6(7): 1522-8.
7. Cao Jien, Wang Qian & Dai Hongjie Electron transport in very clean, as-grown suspended carbon nanotubes Nat Mater. 2005 Oct;4(10):745-9
8. Lacerda L, Bianco A, Prato M， Kostarelos K. Carbon nanotubes as nanomedicines: from toxicology to pharmacology. Adv Drug Deliv Rev. 2006 Dec 1 ;58(14): 1460-70
9. Bianco A, Hoebeke J, Godefroy S, Chaloin O, Pantarotto D, Briand JP， Muller S, Prato M, Partidos CD. Cationic carbon nanotubes bind to CpG oligodeoxynucleotides and enhance their immunostimulatory properties. J Am Chem Soc. 2005 Jan 12;127(1):58隱9
10. Fifis T, Gamvrellis A, Crimeen-Irwin B, Pietersz GA, Li J, Mottram PL, McKenzie IF, Plebanski M. Size-dependent immunogenicity: therapeutic and protective properties of nano-vaccines against tumors. J Immunol. 2004 Sep l;173(5):3148-54 。
權(quán)利要求
1、碳納米管在制備抗腫瘤免疫治療藥物中免疫促進(jìn)劑中的應(yīng)用。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于，所述碳納米管為水溶性碳納米管 粉末。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述碳納米管為濃度在0.01 ~0.5mg/ml的碳納米管水溶液，特別是0.1 0.4 mg/ml的碳納米管水溶液。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤免疫治療藥 物為腫瘤滅活疫苗、腫瘤特異性的多肽或蛋白質(zhì)抗原；特別為腫瘤滅活疫苗。
5、 一種抗腫瘤免疫藥物組合物，包括腫瘤滅活疫苗、腫瘤特異性的多肽或蛋 白質(zhì)抗原等抗腫瘤免疫治療藥物和水溶性碳納米管的組合。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述藥物組合物，其特征在于，所述腫瘤滅活疫苗和水溶 性碳納米管的組合比例為10^1(^細(xì)胞:0.1mg 20mg水溶性碳納米管。
7、 一種抗腫瘤免疫治療藥物試劑盒，包括用于作為腫瘤免疫治療特異性抗原 的藥物和作為免疫促進(jìn)劑的碳納米管以及一份使用說(shuō)明書(shū)。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述抗腫瘤免疫治療藥物試劑盒，其特征在于碳納米管 為水溶性碳納米管粉末，所述作為腫瘤免疫治療特異性抗原的藥物為用于獲得腫 瘤滅活疫苗的絲裂霉素。
9、 根據(jù)權(quán)利要求7所述抗腫瘤免疫治療藥物試劑盒，其特征在于所述碳納 米管為水溶性碳納米管粉末，所述作為腫瘤免疫治療特異性抗原的藥物為腫瘤特 異性的DNA疫苗、多肽或蛋白抗原。
10、 根據(jù)權(quán)利要求7所述抗腫瘤免疫治療藥物試劑盒，其特征在于所述 碳納米管為使用濃度0.1mg/ml~0.4mg/ml的水溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了碳納米管的新用途，主要是其在制備抗腫瘤免疫治療藥物中促進(jìn)劑的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以碳納米管作為促進(jìn)劑，可以顯著提高滅活腫瘤細(xì)胞疫苗的免疫治療效果，荷瘤小鼠的腫瘤治愈率得到顯著提高，未治愈小鼠的腫瘤也得到了有效的抑制。當(dāng)完全治愈的小鼠再次被接種腫瘤細(xì)胞后，沒(méi)有腫瘤形成。說(shuō)明碳納米管發(fā)揮了有效的促進(jìn)劑作用，提高了瘤苗的免疫治療效率，同時(shí)，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生了特異性的免疫反應(yīng)，在機(jī)體內(nèi)建立了特異性的腫瘤抗原識(shí)別和殺滅系統(tǒng)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101537015SQ20081010232
公開(kāi)日2009年9月23日 申請(qǐng)日期2008年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月20日
發(fā)明者樺 孔, 潔 孟, 許海燕 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所