專利名稱：一種具有和胃止瀉功效藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有和胃止瀉功效藥物及其應(yīng)用，尤其是涉及一種具有 和胃止瀉作用的中藥膠囊劑。本發(fā)明的藥物具有和胃止瀉的作用，可用于治 療濕熱、食滯或者脾胃虛弱等引起的泄渾。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
泄瀉是一種常見疾病，其特征為腹脹、腹痛、腹瀉或便血。泄瀉病變主 要在于脾胃和大小腸，其病機(jī)主要為脾虛濕盛；脾主運(yùn)化，主升清，外邪傷 脾或脾臟自病，則清氣不升，水谷不化精微而聚濕，影響小腸的受盛以致水 谷不分、清濁混雜，大腸傳導(dǎo)失常而成泄瀉之病。而濕為陰邪，有寒濕、濕 熱之分，濕邪易困脾土，而脾喜燥惡濕，影響脾的運(yùn)化以致升降失調(diào)而成泄 瀉。泄瀉按發(fā)病的緩急及病程的長短可分為急慢性。發(fā)明內(nèi)容目前，治療泄瀉的藥物很多，且各有優(yōu)缺點(diǎn)。本發(fā)明根據(jù)祖?zhèn)髦委熛?不良的經(jīng)驗(yàn)方經(jīng)篩選和改進(jìn)而發(fā)明一種新的具有和胃止瀉的藥物。因此，本發(fā)明主要目的在于提供一種具有和胃止瀉的藥物。為實(shí)現(xiàn)本發(fā) 明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種具有和胃止瀉功效的藥物，其特征在于由如下重量份的主藥原料制成鐵莧菜20 25份，魚腥草15 20份，石榴皮2 4份，石菖 蒲1.5 2份，半夏1.5 2份，甘草0.8 1.5份。作為優(yōu)選，本發(fā)明上述所述具有和胃止瀉功效的藥物，其特征在于由如 下重量份的主藥原料制成鐵莧菜22 23份，魚腥草19 20份，石榴皮2 2.5份，石菖蒲1.7 1.8份，半夏1.7 1.8份，甘草1份。本發(fā)明上述所述藥物，其中各藥材原料，其炮制要求沒有特別限制。各中藥材臨床常用的炮制品，均可以用于本發(fā)明原料藥材。作為優(yōu)選地，本發(fā) 明上述藥物，其中所述的半夏，為制半夏。進(jìn)一步地，本發(fā)明上述所述具有和胃止瀉功效的藥物，其特征在于通過 包括如下步驟的方法制成(1) 魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶 劑提取得到提取物，其中所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混 合溶劑；(3) 將步驟(1)和(2)所得提取物進(jìn)行混合。其中，魚腥草、石菖蒲揮發(fā)油提取，可以通過本領(lǐng)域中常規(guī)的揮發(fā)油提 取技術(shù)制取揮發(fā)油，例如可以通過水蒸氣蒸餾法、超臨界萃取法等提取揮發(fā) 油。本發(fā)明優(yōu)選采用水蒸氣蒸餾法分別提取魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油。魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油之后的藥渣，以及鐵莧菜、石榴皮、半夏和 甘草藥材，通過溶劑提取得到提取物，其中所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、 丙酮或其混合溶劑；其中，本發(fā)明優(yōu)選采用水作為提取溶劑，或者采用20% —75%乙醇作為提取溶劑。上述所述的提取，可以是本領(lǐng)域中常規(guī)的提取方法，例如可以選用浸泡 提取、煎煮提取、滲漉提取、加熱回流提取等。各藥材可以分別提取得到的 提取物再混合，也可以各藥材混合起來進(jìn)行提取得到提取物，其沒有特別限 制。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式之一，本發(fā)明上述提取，是各藥材混合在一起 進(jìn)行煎煮提取，以水作為提取用溶劑，得到水提取物。本發(fā)明上述步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥液，可以與步驟(2)得到的提 取物混合，得到的提取物與步驟(1)的揮發(fā)油進(jìn)行混合，其混合方式，可以 是本領(lǐng)域中常規(guī)技術(shù)，例如將揮發(fā)油制成固體顆粒形式與提取物進(jìn)行混合等。 本發(fā)明優(yōu)選將步驟(1)所得到的揮發(fā)油通過環(huán)糊精包合制成包合物形式進(jìn)行 混合。本發(fā)明上述所述藥物，如果需要，可以與合適的輔料混合，例如稀釋劑、 潤滑劑等，可以制成合適的制劑用于臨床，例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口 服液等劑型。作為本發(fā)明一優(yōu)選的具體實(shí)施方式
，本發(fā)明所述的具有和胃止瀉作用的 的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊劑，含有如下主藥原料鐵莧菜710克， 魚腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克，并 且通過包括如下步驟的方法制成1000粒膠囊(1) 魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵覓菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶劑提取得到提取物，其中所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶劑；(3) 將步驟(1)和(2)所得提取物進(jìn)行混合。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的具有和胃止瀉作用的的藥物，其特征在于所述 藥物為膠囊劑，含有如下主藥原料鐵莧菜710克，魚腥草630克，石榴皮68 克，石菖蒲55克，制半夏55克，甘草32克，并且通過包括如下步驟的方法 制成1000粒膠囊(1) 魚腥草、石菖蒲分別通過水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，所得到的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油混合后用e-環(huán)糊精包合制得包合物；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用水 提取，所得到的水提取液與步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥液混合，濃縮、 干燥、制成顆粒；(3) 將步驟(1)所得的包合物和步驟(2)所得顆粒進(jìn)行混勻，裝膠囊即得。作為本發(fā)明另一發(fā)明目的，提供一種用于生產(chǎn)上述藥物的方法。所述藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于包括如下步驟(1) 魚腥草、石菖蒲分別通過水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，所得到的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油混合后用P -環(huán)糊精包合制得包合物；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用水 提取，所得到的水提取液與步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥液混合，濃縮、 干燥、制成顆粒；(3) 將步驟(1)所得的包合物和步驟(2)所得顆粒進(jìn)行混勻，裝膠囊即 得。其中，魚腥草、石菖蒲水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，例如可以是藥材用6 15 倍的水，水蒸氣蒸餾提取4一8小時，分別制得魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油。 所得到的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油，可以選用本領(lǐng)域常用的包合方法， 例如采用研磨法或者超聲法，優(yōu)選采用膠體磨法，制成揮發(fā)油包合物。例如 本發(fā)明將得到的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油按處方配比混合后，通過研磨法，加入揮發(fā)油量6_i5倍的e-環(huán)糊精(e-CD)包合，包合溶媒可以選用20%—50%乙醇，包合時間30—60分鐘，即制成揮發(fā)油包合物。步驟(2)中水提取工藝，例如可以為水煎煮提取，各藥材混合用，用藥 材量6—15倍水量，煎煮提取2—4次，每次0.5 — 1.5小時，合并煎煮液。所 得水提取液與步驟(1)提取揮發(fā)油后藥液混合，過濾后減壓濃縮至清膏即得。 本發(fā)明優(yōu)選濃縮至相對密度為U0-U5 (80°C)的清膏，不加任何輔料直接 進(jìn)行噴霧干燥。所得到的粉末流動性良好。優(yōu)選噴霧干燥的進(jìn)液速度為400 800ml/h，進(jìn)風(fēng)溫度為150 200。C。本發(fā)明提供的新的具有和胃止瀉功效的藥物，其中各藥物作用如下1、 鐵莧菜為方中君藥，具有清熱利濕，殺蟲止血之效，主治痢疾、腸 炎、腹瀉及各種出血證。臨床研究表明鐵莧菜具有收斂、保護(hù)腸粘膜，消炎 抑菌作用。其水煎液在體外對志貨氏痢疾桿菌、舒氏和費(fèi)氏痢疾桿菌等常見 的痢疾桿菌均有效。鐵莧菜主要含有沒食子酸、鞣質(zhì)、生物堿、甙類等成分， 其中沒食子酸是其抗菌、止瀉、收斂活性成分之一。2、 魚腥草具有清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋之功效。全草含揮發(fā)油， 油中含抗菌成分魚腥草素(癸酰乙醛)、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸醛、 癸酸等。魚腥草揮發(fā)油對各種微生物均有抑制作用，對溶血性鏈球菌、金黃 色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等有明顯的抑制作用，對大腸桿菌、痢疾 桿菌也有作用。3、 石榴皮具有澀腸止瀉、止血、驅(qū)蟲之功效。用于久瀉、久痢、便血 等癥。石榴皮含沒食子酸、鞣質(zhì)、蘋果酸、熊果酸、石榴皮素B等。4、 石菖蒲具有化濕開胃、開竅豁痰、醒脾益智之功效，其主要成分為 揮發(fā)油，油中主要成分為(3-細(xì)辛醚、細(xì)辛醚，其次為石竹烯、a-蘀草烯、石 菖醚等。5、 半夏具有和胃止嘔，并加強(qiáng)燥濕功效，含膽堿、(3-谷甾醇-D-葡萄糖 甙、谷氨酸、精氨酸、亮氨酸等多種氨基酸和微量元素等。本發(fā)明所說的半 夏是指制半夏。具體炮制方法為:取凈半夏，大小分開,用水浸泡至內(nèi)無干心時；另取生姜切片煎湯，加白礬與半夏共煮透，取出，晾至半干，切薄片，干燥。每100kg半夏，用生姜25kg、白礬12.5kg。6、 甘草是本方中使藥，具有補(bǔ)中健脾，并使諸藥發(fā)揮清熱解毒之功能， 化學(xué)成分主要為甘草酸、甘草素、異甘草素、甘草甙、新甘草甙、新異甘草甙、異甘草素-4-e-葡萄糖-e-洋芫荽糖甙等。本發(fā)明藥物在生產(chǎn)工藝上采用精制提取，有蒸餾收集的揮發(fā)油，及煎煮 濃縮后的清膏，油、膏混合，工藝科學(xué)、性質(zhì)穩(wěn)定。本發(fā)明藥物制成的膠囊劑型，規(guī)格可以為0.33g， 口服，每日3次，每次3 4粒。本品內(nèi)容物為黑色 顆粒帶少許白色粉末，氣微香，味微苦；處方由鐵莧菜、魚腥草、石榴皮、 石菖蒲、半夏、甘草共六味中藥組成，具有清熱化濕、消積解毒、和胃健脾 的功效，主要用于濕熱、食滯及脾胃虛弱引起的泄瀉。經(jīng)臺州市黃巖中醫(yī)院338 例臨床治療觀察，治療泄瀉總有效率為95%，痊愈率為51%，無效率為5%， 療效顯著，適應(yīng)癥廣，副作用少。
具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步解釋和說明本發(fā)明內(nèi)容，但不構(gòu)成對發(fā)明權(quán)利要 求保護(hù)范圍的限制。 實(shí)施例l:取鐵莧菜710克，魚腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55 克，甘草32克。魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油魚腥草，加藥材量12倍量的水，水蒸氣蒸 餾4小時，收集揮發(fā)油得到魚腥草揮發(fā)油；石菖蒲，加藥材量8倍量的水， 水蒸氣蒸餾6小時，收集揮發(fā)油得到石菖蒲揮發(fā)油；將提取揮發(fā)油后的藥液過濾后備用。將制得的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油混合，溶于適量乙醇，加入12倍 量e-CD以及3倍量水，置于研缽中研磨約50分鐘，置于冰箱中冷藏，抽濾后，低溫減壓干燥得到包合物。水煎煮提取魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油后的藥渣，與其余藥材混合后， 加約12倍量水煎煮提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾后與步驟(l) 提取揮發(fā)油后的藥液混合，減壓濃縮至相對密度1.10-1.15 (80°C)的濃縮液， 進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)液速度為600ml/h，進(jìn)風(fēng)溫度為180°C。噴干膏粉用85%乙 醇制顆粒，顆粒堆密度為0.581g/cm3。將上述制得的揮發(fā)油包合物和水提取物顆粒，進(jìn)行混合，填充入1000粒 膠囊，即得。實(shí)施例2:取鐵莧菜710克，魚腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55 克，甘草32克。魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油魚腥草，加藥材量15倍量的水，水蒸氣蒸 餾5小時，收集揮發(fā)油得到魚腥草揮發(fā)油；石菖蒲，加藥材量10倍量的水， 水蒸氣蒸餾5小時，收集揮發(fā)油得到石菖蒲揮發(fā)油；將提取揮發(fā)油后的藥液過濾后備用。將制得的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油混合，按混合油lml，加到10克 e-CD的飽和水溶液中，超聲約40分鐘，置于冰箱中冷藏，抽濾后，低溫減 壓干燥得到包合物。水煎煮提取魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油后的藥渣，與其余藥材混合后， 加約10倍量水煎煮提取3次，每次1小時，合并提取液，過濾后與步驟(1) 提取揮發(fā)油后的藥液混合，減壓濃縮至相對密度1.10-1.15 (80°C)的濃縮液， 進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)液速度為650ml/h，進(jìn)風(fēng)溫度為185°C。噴干膏粉用75%乙 醇制顆粒，顆粒堆密度為0.562g/cm3。將上述制得的揮發(fā)油包合物和水提取物顆粒，進(jìn)行混合，填充入1000粒 膠囊，即得。實(shí)施例3:以香連膠囊對照評價本發(fā)明藥物治療泄瀉(急性腸炎)的臨床療效及安全性試驗(yàn)設(shè)計采用平行、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥(香連膠囊)對照的多 中心臨床研究。受試人群符合泄瀉(急性腸炎)濕熱證者。 治療方案為試驗(yàn)組本發(fā)明藥物(實(shí)施例l膠囊)3粒/次，每天3次；口服。 對照組香連膠囊3粒/次，每天2次；口服。 以3天為療程。主要療效指標(biāo)為便質(zhì)、便次等主要癥狀；次要療效指標(biāo)為泄下急迫或不 爽、肛門灼熱、腹痛、身熱口渴、小便短赤等其它次要癥狀。安全性指標(biāo)為 三大常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，不良事件。療效結(jié)果疾病療效PP分析試驗(yàn)組臨床痊愈率和總顯效率分別為53.9%和88.1%(n=319)，對照組分別為59.2%和81.6%(n=103)。扣除中心效應(yīng)，兩組差異 無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)。對影響疾病療效因素(基線、中心等)校正后，總 顯效率試驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P〈0.05)。試驗(yàn)組臨床痊愈率和總顯效率分別為 53.1%和86.8% (n=326)，對照組分別為57.8%和79.8%(n=109)?？鄢行?效應(yīng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)。對影響疾病療效因素(基線、中心 等)校正后，總顯效率試驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P〈0.05)。便質(zhì)稀溏療效PP分析試驗(yàn)組臨床控制率和總顯效率分別為74.6%和 77.7% (n=319)，對照組分別為68.9%和72.8%(n=103)?？鄢行男?yīng)，試 驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組(P<0.05) 。 ITT分析試驗(yàn)組臨床控制率和總顯效率 分別為73.6%和76.7% (n=326)，對照組分別為67.9%和72.5%(n=109)?？?除中心效應(yīng)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。安全性結(jié)果兩組治療前后生命體征均無明顯變化，組間也無明顯差異(P 〉0.05)。兩組均有部分指標(biāo)正常轉(zhuǎn)異常。試驗(yàn)組不良事件2例，其中1例是 大便隱血陽性，程度輕，研究藥物仍使用，可能與藥物有關(guān)；另1例是過敏 性皮疹，程度輕，與藥物無關(guān)。對照組有l(wèi)例不良事件，l例ALT65u，程度 輕，與藥物無關(guān)。兩組均無嚴(yán)重不良事件。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物治療泄瀉具有良好的臨床療效及較好的安 全性。已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例對本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實(shí) 施例僅僅為了舉例說明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下， 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案，其均應(yīng)被理 解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種具有和胃止瀉功效的藥物，其特征在于由如下重量份的主藥原料制成鐵莧菜20～25份，魚腥草15～20份，石榴皮2～4份，石菖蒲1.5～2份，半夏1.5～2份，甘草0.8～1.5份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于由如下重量份的主藥原料制成鐵莧 菜22 23份，魚腥草19 20份，石榴皮2 2.5份，石菖蒲1.7 1.8份 半夏 L7 1.8份，甘草1份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1一2所述的藥物，其特征在于所述的半夏為制半夏。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1一3所述的藥物，其特征在于通過包括如下步驟的方法制成(1) 魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶劑提取 得到提取物，其中所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶劑；(3) 將步驟(1)和(2)所得提取物進(jìn)行混合。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊劑，含有如下主藥原 料鐵莧菜710克，魚腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55 克，甘草32克，并且通過包括如下步驟的方法制成1000粒膠囊(1) 魚腥草、石菖蒲提取揮發(fā)油；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用溶劑提 取得到提取物，其中所述溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合溶劑；(3) 將步驟(1)和(2)所得提取物進(jìn)行混合。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊劑，含有如下主藥原 料鐵莧菜710克，魚腥草630克，石榴皮68克，石菖蒲55克，制半夏55 克，甘草32克，并且通過包括如下步驟的方法制成1000粒膠囊(1)魚腥草、石菖蒲分別通過水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，所得到的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油混合后用e -環(huán)糊精包合制得包合物；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用水提 取，所得到的水提取液與步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥液混合，濃縮、干 燥、制成顆粒；(3) 將步驟(1)所得的包合物和步驟(2)所得顆粒進(jìn)行混勻，裝膠囊即得。
7、 一種制備權(quán)利要求1一6所述藥物的方法，其特征在于包括如下步驟(1) 魚腥草、石菖蒲分別通過水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，所得到的魚腥草揮發(fā)油和石菖蒲揮發(fā)油混合后用e -環(huán)糊精包合制得包合物；(2) 步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥渣、鐵莧菜、石榴皮、半夏和甘草，用水提取， 所得到的水提取液與步驟(1)提取揮發(fā)油后的藥液混合，濃縮、干燥、制成 顆粒；(3) 將步驟(1)所得的包合物和步驟(2)所得顆粒進(jìn)行混勻，裝膠囊即得。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟(i)中e-環(huán)糊精包合采用研磨法或者超聲法，優(yōu)選采用膠體磨法。
9、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟(2)中，濃縮至相對密度為1.10(80°C)的清膏，進(jìn)行噴霧干燥。
10、 權(quán)利要求1一6所述藥物在制備用于和胃止瀉藥物中的應(yīng)用，尤其是制備用 于濕熱、食滯或者脾胃虛弱等引起的泄瀉的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有和胃止瀉功效藥物及其生產(chǎn)方法。所述藥物由如下重量份的主藥原料制成鐵莧菜20～25份，魚腥草15～20份，石榴皮2～4份，石菖蒲1.5～2份，半夏1.5～2份，甘草0.8～1.5份。本發(fā)明的藥物具有和胃止瀉的作用，可用于治療濕熱、食滯或者脾胃虛弱等引起的泄瀉。
文檔編號A61P1/00GK101322784SQ200810134820
公開日2008年12月17日 申請日期2008年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月31日
發(fā)明者敏 盧, 葉鳳起, 蔡琳琳, 趙為民, 陳保漢, 陳勇靈 申請人:浙江永寧藥業(yè)股份有限公司