專利名稱：甘油果糖注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及甘油果糖注射液及其制備方法，是涉及一種治療腦血管病、腦外傷、 腦腫瘤、顱內炎癥及其他原因引起的急、慢性顱內壓增高癥的藥物制劑及其制備方 法，屬于藥物制備技術領域。
技術背景腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內炎癥及其他原因引起的急、慢性顱內壓增高 癥是臨床中的常見疾病，由于患者癥狀、年齡、性別、體能、病程等因素差別較大， 選擇合適的降低顱內壓的藥物是臨床醫(yī)生經常遇到的難題。目前臨床中常用的降低 顱內壓的藥物有甘露醇注射液、甘油注射液等。甘露醇注射液，其配方含甘露醇和注射用水，用于治療各種原因引起的腦水腫， 降低顱內壓，防止腦疝，其降低顱內壓的療效確切、起效迅速、維持時間短，主要 用于急性疾病患者的治療。甘露醇為單糖，在體內不被代謝。甘露醇注射液能提高 血漿滲透壓，導致組織內(包括眼、腦、腦脊液等)水分進入血管內，從而減輕組 織水腫，降低眼內壓、顱內壓和腦脊液容量及其壓力。甘露醇注射液主要不良反應 是1.顱內壓反跳靜脈注射甘露醇注射液后迅速進入細胞外液而不進入細胞內。 但當血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時，甘露醇可通過血腦屏障，并引起顱內壓反 跳。2.滲透性腎病(或稱甘露醇腎病)，主要見于大劑量快速靜脈滴注時。臨床 上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎功能衰竭。3.水和電解質紊亂。甘露醇注射液為過 飽和溶液，藥液中常見到甘露醇結晶體。當結晶體出現(xiàn)時需要將藥液搖勻使結晶體 完全溶解后才能使用，臨床使用上多有不便。臨床上目前使用的甘油果糖注射液，其配方含有甘油、果糖、注射用水，是一 種高滲制劑，通過高滲透性脫水，能使腦水分含量減少，降低顱內壓。其經血液進 入全身組織，起分布約2~3小時內達到平衡。進入腦脊液及腦組織較慢，清除也較 慢。臨床上一般無不良反應，偶見溶血反應，其降低顱內壓作用起效較緩，持續(xù) 時間較長，不方便急癥患者的治療。甘油氯化鈉注射液，其配方含有甘油、氯化鈉、注射用水，降低顱內壓作用起 效較緩，持續(xù)時間較長，不方便急癥患者的治療。甘油氯化鈉注射液一般無不良反 應，偶見溶血反應。甘油與甘露醇都有脫水作用，但兩者藥理性能不同。臨床上有醫(yī)生曾嘗試將甘 露醇注射液聯(lián)合甘油注射液用于急、慢性顱腦病患者，取得了較好的臨床療效，但 由于甘露醇注射液為過飽和溶液，聯(lián)合用藥時藥物用量、藥物穩(wěn)定性、安全性難以 控制，聯(lián)合用藥的使用很少。根據急、慢性顱腦病患者的病程特點以及甘油、甘露醇、果糖、葡萄糖、山梨 醇等物質的理化性質、藥理作用、藥物復方制劑等的研究，本發(fā)明提出的甘油果糖 注射液，藥物成分由甘油、果糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、氯化鈉等組成，為臨 床提供一種脫水降壓作用起效快、藥效維持時間長、副反應少、能提供能量支持、 藥液穩(wěn)定的復方脫水制劑。本發(fā)明提出的甘油果糖注射液，配方有甘油、果糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、 氯化鈉、注射用水等組成，其特點是脫水降壓作用起效快，維持時間長，藥液穩(wěn) 定。解決了單用甘露醇注射液容易出現(xiàn)結晶體問題、甘露醇濃度高而引起的顱內壓反跳問題、滲透性腎病(或稱甘露醇腎病)問題、藥效持續(xù)時間短等問題；也解決 了單用甘油果糖注射液(配方由甘油、果糖、氯化鈉、注射用水組成)或甘油氯化鈉注射液(配方由甘油、氯化鈉、注射用水組成)脫水降壓作用起效慢的問題。本發(fā)明提出的甘油果糖注射液使用兩組化學異構體甘露醇與山梨醇，果糖與 葡萄糖。將甘露醇與山梨醇的脫水作用和體內代謝機制、果糖與葡萄糖的能量支持 與調節(jié)滲透壓輔助脫水作用及體內代謝機制進行合理配伍，從藥學方面提高注射液 穩(wěn)定性，從臨床方面達到藥效快速、藥效持續(xù)時間長、副作用小。本發(fā)明提出的甘油果糖注射液使用部分山梨醇代替部分甘露醇，解決了因甘露 醇用量大而引起的藥物不穩(wěn)定性、減少了臨床出現(xiàn)多種不良反應的可能；本發(fā)明提 出的甘油果糖注射液使用部分葡萄糖代替部分果糖，解決了單用果糖可能形成因果 糖用量過大而引起機體糖轉運機制紊亂等問題。 發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提出甘油果糖注射液及其制備方法，為臨床提供一種脫水降壓 作用起效快、藥效維持時間長、副反應少、能提供能量支持、藥液穩(wěn)定的復方脫水 降壓制劑。本發(fā)明提出的甘油果糖注射液，在制備250000ml注射液時配方中各成分的重量 如下甘油 10-30 kg果糖 2-15 kg甘露醇 0-30 kg山梨醇 1-30 kg葡萄糖 1-15 kg氯化鈉 2.25 kg注射用水 加至250000ml以上配方量可以制備100ml/瓶的注射液2500瓶，可制備250ml/瓶的注射液 1000瓶，可制備500ml/瓶的注射液500瓶。上述配方中的甘油為藥用甘油，25'C時相對密度不少于1.2569， lkg甘油體積 記為800ml 。其制備過程包括如下步驟(1) 按上述配方稱取配方量的甘露醇、山梨醇，加入注射用水總量1/5 2/5 的注射用水，加熱注射用水溫度至70—9(TC時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇 全部溶解；(2) 按配方量稱取果糖、葡萄糖、氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解 得溶液A，加熱至沸；(3) 稱取1000-4000g針用活性碳加入溶液A中，攪拌5-15分鐘再靜置20-60 分鐘，攪拌和靜置過程中藥液溫度保持在85t:以上，靜置20-60分鐘后脫去活性 碳得溶液B;(4) 在溶液B中再加入注射用水總量1/5 2/5的注射用水，攪拌均勻，待藥 液溫度控制在60-80。C時加入配方量的甘油，充分攪拌均勻后加入200-1500g針用 活性碳，攪拌5-15分鐘后再靜置20-60分鐘，靜置結束后脫去活性碳得溶液C;(5) 在溶液C中再加入剩余量的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌5-30 分鐘得溶液D;(6) 用濃度為1 3mol/LHCl或NaOH調整溶液D的pH值至4. 0 5. 5，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶或注射液袋中，滅菌即得。上述配方中各組成成分的作用如下 甘油藥物成分之一，滲透性脫水劑。果糖藥物成分之一，調節(jié)滲透壓，輔助脫水，提供能量營養(yǎng)支持。 甘露醇藥物成分之一，滲透性脫水劑。山梨醇藥物成分之一，是甘露醇的同分異構體，作用與甘露醇相似，藥效較甘露醇弱，溶解度比甘露醇大，部分代替甘露醇用量 葡萄糖與果糖互為異構體，代謝速度比果糖慢，部分代替果糖用量。 氯化鈉調滲劑。 注射用水溶劑。各藥物成分相配伍，用上述配方制成的注射液，藥效起效迅速、維持時間長、 有能量營養(yǎng)支持、安全、降壓作用不反跳，藥液穩(wěn)定。 具體實施方法實施例l (規(guī)格250ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 15kg 果糖 6.25kg 甘露醇 10kg山梨醇 10kg 葡萄糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下精密稱取15kg甘露醇、10kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至8(TC時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解， 加熱至沸，稱取2500g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置40分鐘，攪拌 和靜置過程中的藥液溫度保持在9(TC，靜置40分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥 液中再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65'C時加入15kg 甘油，充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置 結束后脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入88000ml的注射用水，使藥液總量 達250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 8，測 定藥物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用注射液袋中，滅菌即得。實施例2 (規(guī)格:250ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 20kg 果糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg山梨醇 20kg 葡萄糖 6.25kg注射用水加至250000ml制備過程如下-精密稱取20kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫 度至70。C時，邊攪拌邊加熱使山梨醇全部溶解；精密稱取6.25kg果糖、6.25kg葡 萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱至沸，稱取2000g 針用活性碳加入藥液中，攪拌10分鐘再靜置30分鐘，攪拌和靜置過程中的藥液溫 度保持在85'C，靜置30分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml 注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在7(TC時加入20kg甘油，充分攪拌均勻后 加入800g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后脫去活性碳，在 脫碳后的藥液中再加入84000ml的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌15分 鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至5. 0，測定藥物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶中，滅菌即得。 實施例3 (規(guī)格250ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下 甘油 30kg 果糖 6kg甘露醇 10kg山梨醇 5kg 葡萄糖 6kg氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml 制備過程如下精密稱取10kg甘露醇、5kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至7(TC時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 6kg果糖、6kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱 至沸，稱取1800g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置60分鐘，攪拌和靜 置過程中的藥液溫度保持在9(TC，靜置60分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中 再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65。C時加入30kg甘油， 充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后 脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入26000ml的注射用水，使藥液總量達 250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 5，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至注射液袋中，滅菌即得。實施例4 (規(guī)格:250ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 10kg 果糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg山梨醇 30kg 葡萄糖 6.25kg注射用水加至250000ml制備過程如下精密稱取30kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫 度至85'C時，邊攪拌邊加熱使山梨醇全部溶解；精密稱取6.25kg果糖、6.25kg葡 萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱至沸，稱取3500g 針用活性碳加入藥液中，攪拌10分鐘再靜置40分鐘，攪拌和靜置過程中的藥液溫 度保持在85'C，靜置40分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml 注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在7(TC時加入10kg甘油，充分攪拌均勻后 加入800g針用活性碳，攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后脫去活性碳，在 脫碳后的藥液中再加入42000ml的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌15分 鐘后，用濃度為lraol/LHCl調整藥液的pH值至5. 2,測定藥物含量至合格后，經 過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶中，滅菌即得。實施例5 (規(guī)格250ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下 甘油 20kg 果糖 2kg 甘露醇 5kg山梨醇 20kg 葡萄糖 10kg 氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml 制備過程如下精密稱取5kg甘露醇、20kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至85'C時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 2kg果糖、12kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱 至沸，稱取1800g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置60分鐘，攪拌和靜 置過程中的藥液溫度保持在90'C，靜置60分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65。C時加入20kg甘油， 充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后 脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入34000ml的注射用水，使藥液總量達 250000ml,攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 7，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至注射液袋中，滅菌即得。 實施例6 (規(guī)格100ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 15kg 果糖 6.25kg 甘露醇 10kg山梨醇 10kg 葡萄糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下精密稱取15kg甘露醇、10kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至8(TC時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解， 加熱至沸，稱取2500g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置40分鐘，攪拌 和靜置過程中的藥液溫度保持在9(TC，靜置40分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥 液中再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65'C時加入15kg 甘油，充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置 結束后脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入88000ml的注射用水，使藥液總量 達250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lraol/LHCl調整藥液的pH值至4. 8，測 定藥物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用注射液袋中，滅菌即得。實施例7 (規(guī)格:100ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 20kg 果糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg山梨醇 20kg 葡萄糖 6.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下精密稱取20kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫 度至70'C時，邊攪拌邊加熱使山梨醇全部溶解；精密稱取6.25kg果糖、6.25kg葡 萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱至沸，稱取2000g 針用活性碳加入藥液中，攪拌10分鐘再靜置30分鐘，攪拌和靜置過程中的藥液溫 度保持在85°C，靜置30分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml 注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在7(TC時加入20kg甘油，充分攪拌均勻后 加入800g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后脫去活性碳，在 脫碳后的藥液中再加入84000ml的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌15分 鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至5.0，測定藥物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶中，滅菌即得。 實施例8 (規(guī)格100ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下 甘油 30kg 果糖 6kg甘露醇 10kg山梨醇 5kg 葡萄糖 6kg氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml 制備過程如下精密稱取10kg甘露醇、5kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫度至7(TC時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 6kg果糖、6kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱 至沸，稱取1800g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置60分鐘，攪拌和靜 置過程中的藥液溫度保持在卯'C，靜置60分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中 再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65。C時加入30kg甘油， 充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后 脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入26000ml的注射用水，使藥液總量達 250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 5，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至注射液袋中，滅菌即得。 實施例9 (規(guī)格:100ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 10kg 果糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg山梨醇 30kg 葡萄糖 6.25kg注射用水加至250000ml制備過程如下精密稱取30kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫 度至85'C時，邊攪拌邊加熱使山梨醇全部溶解；精密稱取6.25kg果糖、6.25kg葡 萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱至沸，稱取3500g 針用活性碳加入藥液中，攪拌10分鐘再靜置40分鐘，攪拌和靜置過程中的藥液溫 度保持在85'C，靜置40分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml 注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在7(TC時加入10kg甘油，充分攪拌均勻后 加入800g針用活性碳，攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后脫去活性碳，在 脫碳后的藥液中再加入42000ml的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌15分 鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至5.2，測定藥物含量至合格后，經 過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶中，滅菌即得。實施例IO (規(guī)格100ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下 甘油 20kg 果糖 2kg 甘露醇 5kg山梨醇 20kg 葡萄糖 10kg 氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下精密稱取5kg甘露醇、20kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至85。C時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 2kg果糖、12kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱 至沸，稱取1800g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置60分鐘，攪拌和靜 置過程中的藥液溫度保持在90'C，靜置60分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中 再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65。C時加入20kg甘油， 充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳，攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后 脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入34000ml的注射用水，使藥液總量達 250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 7，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至注射液袋中，滅菌即得。實施例ll (規(guī)格500ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 15kg 果糖 6.25kg 甘露醇 10kg山梨醇 10kg 葡萄糖 6.25kg氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下精密稱取15kg甘露醇、10kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至8(TC時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解， 加熱至沸，稱取2500g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置40分鐘，攪拌 和靜置過程中的藥液溫度保持在卯"C,靜置40分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥 液中再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65'C時加入15kg 甘油，充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置 結束后脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入88000ml的注射用水，使藥液總量 達250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 8，測 定藥物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用注射液袋中，滅菌即得。實施例12 (規(guī)格:500ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 20kg 果糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg山梨醇 20kg 葡萄糖 6.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下-精密稱取20kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫 度至70。C時，邊攪拌邊加熱使山梨醇全部溶解；精密稱取6.25kg果糖、6.25kg葡 萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱至沸，稱取2000g 針用活性碳加入藥液中，攪拌10分鐘再靜置30分鐘，攪拌和靜置過程中的藥液溫 度保持在85°C，靜置30分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml 注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在7(TC時加入20kg甘油，充分攪拌均勻后 加入800g針用活性碳，攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后脫去活性碳，在 脫碳后的藥液中再加入84000ml的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌15分 鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至5. 0，測定藥物含量至合格后，經 過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶中，滅菌即得。實施例13 (規(guī)格500ral)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下 甘油 30kg 果糖 6kg 甘露醇 10kg山梨醇 5kg 葡萄糖 6kg 氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml 制備過程如下精密稱取10kg甘露醇、5kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至70'C時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 6kg果糖、6kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱 至沸，稱取1800g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置60分鐘，攪拌和靜 置過程中的藥液溫度保持在90'C，靜置60分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中 再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65'C時加入30kg甘油， 充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳,攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后 脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入26000ml的注射用水，使藥液總量達 250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 5，觀!)定藥物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至注射液袋中，滅菌即得。 實施例14 (規(guī)格:500ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下甘油 10kg 果糖 6.25kg 氯化鈉 2.25kg山梨醇 30kg 葡萄糖 6.25kg注射用水加至250000ml制備過程如下精密稱取30kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水使注射用水溫 度至85'C時，邊攪拌邊加熱使山梨醇全部溶解；精密稱取6.25kg果糖、6.25kg葡 萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱至沸，稱取3500g 針用活性碳加入藥液中，攪拌10分鐘再靜置40分鐘，攪拌和靜置過程中的藥液溫 度保持在85t:，靜置40分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中再加入100000ml 注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在70。C時加入10kg甘油，充分攪拌均勻后 加入800g針用活性碳，攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后脫去活性碳，在 脫碳后的藥液中再加入42000ml的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌15分 鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至5.2,測定藥物含量至合格后，經 過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶中，滅菌即得。實施例15 (規(guī)格:500ml)在制備250000ml甘油果糖注射液的配方中各成分的重量如下 甘油 20kg 果糖 2kg 甘露醇 5kg山梨醇 20kg 葡萄糖 10kg氯化鈉 2.25kg注射用水 加至250000ml制備過程如下精密稱取5kg甘露醇、20kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加熱注射用水 使注射用水溫度至85r時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密稱取 2kg果糖、12kg葡萄糖、2.25kg氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解，加熱 至沸，稱取1800g針用活性碳加入藥液中，攪拌15分鐘再靜置60分鐘，攪拌和靜 置過程中的藥液溫度保持在9(TC，靜置60分鐘后脫去活性碳；在脫碳后的藥液中 再加入100000ml注射用水，攪拌均勻，待藥液溫度控制在65。C時加入20kg甘油， 充分攪拌均勻后加入600g針用活性碳，攪拌15分鐘后再靜置40分鐘，靜置結束后 脫去活性碳，在脫碳后的藥液中再加入34000ml的注射用水，使藥液總量達 250000ml，攪拌20分鐘后，用濃度為lmol/LHCl調整藥液的pH值至4. 7，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至注射液袋中，滅菌即得。
權利要求
1、甘油果糖注射液，在制備250000ml注射液時配方中各成分的重量如下甘油10-30kg果糖2-15 kg甘露醇 0-30 kg山梨醇 1-30 kg葡萄糖 1-15 kg氯化鈉 2.25 kg注射用水加至250000ml以上配方量可以制備100ml/瓶的注射液2500瓶，可制備250ml/瓶的注射液1000瓶，可制備500ml/瓶的注射液500瓶。上述配方中的甘油為藥用甘油，25℃時相對密度不少于1.2569，1kg甘油體積記為800ml。上述配方中各組成成分的作用如下甘油藥物成分之一，滲透性脫水劑。果糖藥物成分之一，調節(jié)滲透壓，輔助脫水，提供能量營養(yǎng)支持。甘露醇藥物成分之一，滲透性脫水劑。山梨醇藥物成分之一，是甘露醇的同分異構體，作用與甘露醇相似，藥效較甘露醇弱，溶解度比甘露醇大，部分代替甘露醇用量葡萄糖與果糖互為異構體，代謝速度比果糖慢，部分代替果糖用量。氯化鈉調滲劑。注射用水溶劑。各藥物成分相配伍，用上述配方制成的注射液，藥效起效迅速、維持時間長、有能量營養(yǎng)支持、安全、降壓作用不反跳，藥液穩(wěn)定。
2、甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于在制備250000ml注射液時配方中各成分的重量如下甘油 10-30 kg果糖 2-15 kg甘露醇 0-30 kg山梨醇 1-30 kg葡萄糖 1-15 kg氯化鈉 2.25 kg注射用水 加至250000ml以上配方量可以制備100ml/瓶的注射液2500瓶，可制備250ml/瓶的注射液 1000瓶，可制備500ml/瓶的注射液500瓶。上述配方中的甘油為藥用甘油，25。C時相對密度不少于1.2569， lkg甘油體積 記為800ml 。其制備過程包括如下步驟 (1)按上述配方稱取配方量的甘露醇、山梨醇，加入注射用水總量1/5 2/5 的注射用水，加熱注射用水溫度至70—卯'C時，邊攪拌邊加熱使甘露醇、山梨醇 全部溶解；(2) 按配方量稱取果糖、葡萄糖、氯化鈉加入上述溶液中，攪拌使其完全溶解 得溶液A，加熱至沸；(3) 稱取1000-4000g針用活性碳加入溶液A中，攪拌5-15分鐘再靜置20-60 分鐘，攪拌和靜置過程中藥液溫度保持在85'C以上，靜置20-60分鐘后脫去活性 碳得溶液B;(4) 在溶液B中再加入注射用水總量1/5 2/5的注射用水，攪拌均勻，待藥 液溫度控制在60-80'C時加入配方量的甘油，充分攪拌均勻后加入200-1500g針用 活性碳,攪拌5-15分鐘后再靜置20-60分鐘，靜置結束后脫去活性碳得溶液C;(5) 在溶液C中再加入剩余量的注射用水，使藥液總量達250000ml，攪拌5-30 分鐘得溶液D;(6) 用濃度為1 3mol/LHCl或NaOH調整溶液D的pH值至4. 0 5. 5，測定藥 物含量至合格后，經過微孔濾膜多次過濾后分裝至藥用玻璃瓶或注射液袋中，滅菌 即得。上述配方中各組成成分的作用如下 甘油 藥物成分之一，滲透性脫水劑。果糖藥物成分之一，調節(jié)滲透壓，輔助脫水，提供能量營養(yǎng)支持。 甘露醇藥物成分之一，滲透性脫水劑。山梨醇藥物成分之一，是甘露醇的同分異構體，作用與甘露醇相似，藥效較甘露醇弱，溶解度比甘露醇大，部分代替甘露醇用量 葡萄糖與果糖互為異構體，代謝速度比果糖慢,部分代替果糖用量。 氯化鈉調滲劑。 注射用水溶劑。各藥物成分相配伍，用上述配方制成的注射液，藥效起效迅速、維持時間長、 有能量營養(yǎng)支持、安全、降壓作用不反跳，藥液穩(wěn)定。
全文摘要
本發(fā)明涉及甘油果糖注射液及其制備方法，屬于藥物制備技術領域。本發(fā)明為臨床提供一種脫水降壓作用起效快、藥效維持時間長、副反應少、能提供能量支持、藥液穩(wěn)定的復方脫水降壓制劑。本發(fā)明提出的甘油果糖注射液配方由甘油、果糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、氯化鈉、注射用水組成。制備過程是先將配方量的甘露醇、山梨醇、果糖、葡萄糖用一定量注射用水加熱溶解、活性炭吸附、脫碳后再加入甘油、一定量注射用水，經加活性炭吸附處理后調節(jié)藥液PH值、含量合格后分裝、滅菌即得，制備方法關鍵在于工藝全過程溫度控制、加料順序、加熱與靜置時間、活性炭用量與吸附時間、藥液PH值等技術參數(shù)。
文檔編號A61K9/08GK101327200SQ20081013509
公開日2008年12月24日 申請日期2008年7月30日 優(yōu)先權日2008年7月30日
發(fā)明者莊洪波 申請人:北京國仁堂醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司