專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物，尤其是一種以天麻和鉤藤提取物為有效成分的藥物組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：高血壓是常見(jiàn)病、多發(fā)病，我國(guó)高血壓患病率11.88%，平均每年增加速度300多萬(wàn)，高血壓患病人數(shù)達(dá)l.l億。據(jù)全國(guó)高血壓抽樣調(diào)查的結(jié)果，高血壓的患病率隨年齡的增加而增長(zhǎng)，在45歲以后呈顯著逐級(jí)升高，2534歲組僅4%，至3544歲增高1倍，以后則每10歲患病率上升10%左右。城市患病率明顯高于農(nóng)村，患病率男女相當(dāng)。l級(jí)高血壓患者占大多數(shù)，在男性占74%77%，女性占63%67%。天麻鉤藤飲來(lái)源于《雜病癥治新義》是治療兼有熱象的肝陽(yáng)上亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證的常用方。方中天麻為君藥，主要用于平肝息風(fēng)止痙。注射用天麻素是天麻中提取或合成的有效成分天麻素制成的注射劑，臨床上用于高血壓引起的眩暈、頭疼等癥狀；全天麻膠囊為天麻經(jīng)加工成細(xì)粉制成的膠囊劑，平肝，息風(fēng)，止痙。用于頭痛眩暈，肢體麻木，癲癇抽搐。臨床上用于治療肝陽(yáng)上亢型高血壓引起的頭暈?zāi)垦！ｃ^藤作為臣藥，清熱平肝，息風(fēng)定驚。地標(biāo)升國(guó)標(biāo)中以鉤藤有效成分鉤藤總堿為君藥制備的成藥復(fù)方鉤藤片，滋補(bǔ)肝腎，平肝潛陽(yáng)。用于肝腎不足，肝陽(yáng)上亢，眩暈頭痛，失眠耳鳴，腰膝酸軟。盡管臨床上有注射用天麻素、天麻鉤藤顆粒、復(fù)方鉤藤片等制劑，已經(jīng)證實(shí)了天麻和鉤藤兩味藥的降壓作用，同時(shí)大量藥理試驗(yàn)也證實(shí)二者降壓效果明顯。但根據(jù)以上綜述可以看出，天麻平肝熄風(fēng)、鉤藤平肝潛陽(yáng)，二者療效確切，作用互補(bǔ)，作為治療肝陽(yáng)上亢型高血壓癥的藥對(duì)，目前臨床上還沒(méi)有一個(gè)精制的制劑。充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的安全有效創(chuàng)新中藥以控制高血壓疾病活動(dòng)，不僅對(duì)高血壓患者有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義，而且對(duì)推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制向自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)變以及對(duì)推動(dòng)中藥國(guó)際化具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一目的在于提供一種用于治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其有效成分的配比，該藥物組合物的有效成分是由天麻總苷和鉤藤總堿組成，二者在藥物中的重量配比為O.25:1;優(yōu)選后的配比為0.52:1。本發(fā)明中的天麻總苷以天麻素作對(duì)照，以比色法測(cè)定其中總苷含量不低于50%;鉤藤總堿以鉤藤堿作對(duì)照，采用酸性染料比色法測(cè)定其總堿含量不低于50%。這兩種提取物中有效成分的含量達(dá)到了中藥領(lǐng)域中關(guān)于有效部位的要求，具有較高的技術(shù)水平。本發(fā)明中的天麻鉤藤有效成分組合物可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以與其他藥物一起聯(lián)合應(yīng)用，即在藥物活性成分中，可以只有該組合物，也可以是該組合物與其他藥物的混合物。所有以天麻總苷和鉤藤總堿按本發(fā)明技術(shù)方案明確的比例和方法使用的行為均屬本發(fā)明保護(hù)的范圍。3本發(fā)明的第二目的是提供該組合物中兩種有效成分的制備方法a、取天麻飲片，加入用氫氧化鈣溶液調(diào)pH為6.57.5、濃度為20%80%的乙醇提取23次，每次加入615倍量、提取0.53小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至每毫升相當(dāng)于0.22g生藥的濃縮液，離心，取上清液，加乙醇至醇含量60%80%，加氫氧化鈣溶液調(diào)58.5，靜置，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)pH值至8.510.5，靜置，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭?，用稀硫酸試液調(diào)pH36，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，得天麻總苷。b、取鉤藤飲片，加入含有0.02%0.4%鹽酸的40%95%的乙醇，回流提取14次，每次加515倍量、提取0.53小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱上，以去離子水沖洗至洗脫液pH值57，棄去；再用含O.05%0.5%氨水的70%95%乙醇洗脫，以硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)為陰性時(shí)止，收集洗脫液，減壓濃縮，將析出的固體減壓干燥，再用無(wú)水乙醇回流提取至生物堿提取完全，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。發(fā)明人經(jīng)過(guò)進(jìn)一步優(yōu)選，確定了以下制備方法a、取天麻飲片，用氫氧化鈣溶液調(diào)pH為7.5、濃度為40%的乙醇提取3次，每次加入10倍量、提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至每毫升相當(dāng)于lg生藥的清膏，以5000r/min離心15min，取上清液，加乙醇至醇含量80%，加氫氧化鈣溶液調(diào)pH8.0，靜置24h，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)pH值至9.5，靜置24h，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭颍?0%硫酸試液調(diào)pH45，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，真空干燥，得天麻總苷。b、取鉤藤飲片，加入含0.1%鹽酸的80%乙醇回流提取2次，每次加入10倍量、提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每毫升相當(dāng)于相當(dāng)于3g生藥的清膏，加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱上，以去離子水沖洗至洗脫液pH值67，棄去；再用含O.25%氨水的95%乙醇洗脫，以10%硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)為陰性時(shí)止，收集洗脫液，減壓濃縮，將析出的固體減壓干燥，再用無(wú)水乙醇回流提取至生物堿提取完全，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。本發(fā)明中采用的陽(yáng)離子樹(shù)脂可以是001X3、001X7、001X11等，但不限于這些型號(hào)的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。將兩種有效成分按比例混合后，加入適宜的輔料，即可制成臨床所需的滴丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑、凝膠劑等藥學(xué)可以接受的劑型。如a、將天麻總苷、鉤藤總堿混合，加入適量的常規(guī)輔料如淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等制成膠囊劑、顆粒劑、片劑等制劑。b、將天麻總苷、鉤藤總堿混合，可加入到熔融的PEG4000中以滴制法制成滴丸。c、將天麻總苷、鉤藤總堿混合，以適量水溶解后直接加卡波姆、殼聚糖等常規(guī)藥用輔料，制成凝膠劑、濕敷劑、噴霧劑等制劑。有益效果本發(fā)明的藥物組合物，具有平肝熄風(fēng)、鎮(zhèn)靜降壓之功效，可用于治療原發(fā)性高血壓。發(fā)明人通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)研究，來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的突出效果。1實(shí)驗(yàn)材料1.1受試藥物(1)實(shí)施例8所制丸劑，天麻總苷與鉤藤總堿的比例為1:1。(2)中藥陽(yáng)性對(duì)照藥牛黃降壓片，為哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠生產(chǎn)。規(guī)格每片重O.59g，口服，一次2-4片，一日1次。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(1)自發(fā)性高血壓大鼠，簡(jiǎn)稱(chēng)SHR大鼠，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)技術(shù)有限公司提供，合格證號(hào)為SCXK(京)2002-0003。(2)大白鼠為Wistar種，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心繁殖提供，合格證為SCXK(魯)2003004號(hào)。1.3儀器及主要試劑"BESN-II"多通道動(dòng)物無(wú)創(chuàng)測(cè)壓儀南京德賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；酶t示《義CliniBio128低溫離心機(jī)BECKMANCOULTERAllegra21Rcentrifuge大鼠血管緊張素II(RatAngII)試劑盒CatalogNo:R1282;LotNo1205H1大鼠一氧化氮(RatNo)i式劑盒-CatalogNo:ER060;LotNo1210E1其他試劑均為分析純。2實(shí)驗(yàn)方法2.1動(dòng)物分組取原發(fā)性高血壓大鼠(SHR)30只，雄性，12周齡，隨機(jī)抽取5只，測(cè)量血壓，其基礎(chǔ)血壓無(wú)明顯的差異性，故按體重隨機(jī)分為3組，每組10只，分別設(shè)為SHR模型組；天鉤降壓組；中藥陽(yáng)性對(duì)照藥組，即牛黃降壓片組。2.2給藥劑量自SHR大鼠13周齡血壓開(kāi)始升高時(shí)，各組開(kāi)始同時(shí)灌胃給藥，每日灌服劑量9.64mg/250g牛黃降壓片組灌服0.135g/kg體重。SHR模型組灌服相應(yīng)量常水。實(shí)驗(yàn)期間各組均飼以普通飼料，并自由飲水。3實(shí)驗(yàn)過(guò)程每周測(cè)量一次體重，并且依據(jù)體重調(diào)整給藥劑量，另外每周用BESN-II多通道動(dòng)物無(wú)創(chuàng)測(cè)壓儀在清醒狀態(tài)下測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈的收縮壓，時(shí)間均選在下午灌藥后進(jìn)行，以比較各組治療后血壓的變化情況。實(shí)驗(yàn)周期共計(jì)12周，在處理動(dòng)物前稱(chēng)量體重(BW)，更換墊料并且禁食12小時(shí)，不禁水。大鼠麻醉，腹主靜脈取血，分離血清，低溫放置，以備測(cè)量No、AngII、ET含量。開(kāi)胸取出心臟，沿室間隔肌止端去除右心房及右心室組織，保留左心室及室間隔，稱(chēng)取左心室的重量(LVW)，以LVW/BW值作為評(píng)價(jià)左室肥厚(LVH)程度的定量指標(biāo)。4指標(biāo)測(cè)定4.1收縮壓的測(cè)定用"BESN-H"多通道動(dòng)物無(wú)創(chuàng)測(cè)壓儀在動(dòng)物清醒狀態(tài)下測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈的收縮壓，時(shí)間均選在下午灌藥后進(jìn)行。4.2左室重量與體重之比(LVW/BW)的測(cè)定左室重量與體重之比(LVW/BW)可作為左室肥厚(LVH)的定量指標(biāo)。動(dòng)物處理前記錄其體重(BW)，開(kāi)胸取出心臟，沿室間隔肌止端去除右心房及右心室組織，保留左心室及室間隔，稱(chēng)取左心室的重量(LVW)，計(jì)算左室重量與體重之比(LVW/BW)，以衡量比較各組左室肥厚的程度。另取Wistar大鼠10只作為對(duì)照，雄性，稱(chēng)為Wistar組。4.3血清NO含量的測(cè)定取血清，采用ELISA法測(cè)定血清中NO的含量。原理為NO(緩沖液)N03_，N02-(酶)NO-(顯色液)而生成有色物質(zhì)。操作步驟按試劑盒的要求進(jìn)行。取空白管、標(biāo)準(zhǔn)管及測(cè)定管，加液順序及劑量按試劑盒要求做，輕輕混勻30秒，37t:溫育60分鐘，分別加顯色液A、顯色液B各500ii1，輕輕混勻30秒，2025t:溫育10分鐘，用0.5cm比色杯，空白管調(diào)零，530nm讀取各管的0D值。大鼠NO的濃度(nmol/L)=(測(cè)定管0D/標(biāo)準(zhǔn)管0D)只標(biāo)準(zhǔn)品的濃度(100iimol/L)。另取Wistar大鼠10只作為對(duì)照，雄性，稱(chēng)為Wistar組。4.4血清血管緊張素II(ANGII)含量的測(cè)定取血清，采用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)?？勾笫驛NGII單抗包被于酶標(biāo)板上，大鼠標(biāo)本中的ANGII會(huì)與單抗結(jié)合，未結(jié)合的將被洗去。加入生物素化的抗大鼠ANGII(二抗)，它將與結(jié)合在單抗上的ANGII結(jié)合形成免疫復(fù)合物。辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的Str印tavidin將與二抗的生物素結(jié)合，多余的物質(zhì)會(huì)被洗掉。加入TMB顯色。ANGII的濃度與0D值成正比。方法如下將不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品及標(biāo)本100ii1加入相應(yīng)的酶標(biāo)板反應(yīng)孔中，每孔加入50iUAntiratANGIIBiotin。封住板孔，搖動(dòng)狀態(tài)下(500700rpm)室溫孵育180分鐘。甩盡板內(nèi)液體，用洗滌液洗滌反應(yīng)板，并去除水滴，反復(fù)洗滌5次。每孔加入100iil稀釋液，封住板孔，搖動(dòng)狀態(tài)下(500700rpm)室溫孵育30分鐘。甩盡板內(nèi)液體，用洗滌液洗滌反應(yīng)板，并去除水滴，反復(fù)洗滌5次，每孔加入100ii1顯色液，封住板孔，搖動(dòng)狀態(tài)下(500700rpm)室溫孵15分鐘，每孔加入100y1終止液，輕輕混勻30秒，30分鐘內(nèi)在450nm處讀0D值，以0D值為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)根據(jù)樣品的0D值可在標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上查出濃度。另取Wistar大鼠10只作為對(duì)照，雄性，稱(chēng)為Wistar組。5實(shí)驗(yàn)結(jié)果5.1各組給藥后不同時(shí)間血壓變化值的比較，見(jiàn)表1。表l各組給藥后不同時(shí)間的血壓<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注4表示與其他各組相比較P<0.01;ft表示SHR模型組與其他各組相比P<0.01。由表l所示，可以得出以下結(jié)論Wistar組的收縮壓處于正常范圍，且明顯小于其他各治療組(P節(jié)0.01)，表明SHR大鼠原發(fā)性高血壓模型成立；天鉤降壓組降壓幅度最大，與模型組相比有顯著性差異(P<0.05)。表明長(zhǎng)期服用天鉤降壓組可在一定程度內(nèi)控制血壓的升高。5.2左室重量與體重之比(LVW/BW)的測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。表2左室重量與體重之比(LVW/BW)的測(cè)定結(jié)果(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表2可知，Wistar組LVW/BW比值最小，且明顯小于SHR模型組(P<0.01)，表明SHR大鼠已引起左心室重量增加，即左室肥厚；而各給藥組分別同SHR模型組相比，天鉤降壓組LVW/BW比值明顯降低(P<0.05);牛黃降壓片組有降低的趨勢(shì)，但不明顯(P>0.05)。表明天鉤降壓組對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠引起的心室肥厚有明顯的抑制作用。5.3血清一氧化氮(NO)含量的測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。表3血清一氧化氮(NO)含量的測(cè)定結(jié)果(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注*與SHR模型組比較P<0.05。由表3可知，天鉤降壓組N0含量最高，SHR模型組NO含量最少，兩者相比較有顯著性差異(P<0.05)。表明天鉤降壓組可提高血清中NO含量。5.4血清中血管緊張素II(AngII)含量的測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表4。表4血管緊張素II(AngII)含量的測(cè)定結(jié)果(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表4可知Wistar組AnglI含量最少，明顯小于SHR模型組(P<0.01)，表明SHR大鼠血壓升高與血清中AngII含量增高有顯著關(guān)系；而給藥組分別同SHR模型組相比，天鉤降壓組AngII含量明顯降低(P<0.05);牛黃降壓片組有降低的趨勢(shì)，但不明顯(P>0.05)。表明天鉤降壓組的配比制成的膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠引起的血管緊張素II含量增高有明顯的抑制作用。以下各實(shí)施例制得的藥物組合物均能達(dá)到上述實(shí)驗(yàn)效果。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:天麻總苷的制備取天麻粗粉10kg，加20%乙醇(加氫氧化鈣溶液調(diào)HI為6.5)提取2次，每次加6倍量提取3h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于生藥lg/mL，離心，取上清液，加乙醇至醇含量60%，加氫氧化鈣溶液調(diào)5，靜置，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)pH值至8.5，靜置，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭?，用稀硫酸試液調(diào)K13，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，制得天麻總苷。實(shí)施例2:天麻總苷的制備取天麻粗粉5kg，加80%乙醇(加氫氧化鈣溶液調(diào)PH為7.5)提取3次，每次加15倍量提取0.5h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于生藥0.2g/mL，離心，取上清液，加乙醇至醇含量80%，加氫氧化鈣溶液調(diào)ras.5，靜置，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)ph值至io.5，靜置，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭?，用稀硫酸試液調(diào)rae，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，制得天麻總苷。實(shí)施例3天麻總苷的制備取天麻粗粉50kg，加40%乙醇(加氫氧化鈣溶液調(diào)HI為7.5)提取3次，每次加IO倍量提取lh，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于生藥lg/mL，5000r/min離心15min，取上清液，加乙醇至醇含量80%，加氫氧化鈣溶液調(diào)O，靜置24h，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)pH值至9.5，靜置24h，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭?，?0%硫酸試液調(diào)PH45，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，真空干燥，制得天麻總苷。實(shí)施例4:鉤藤總堿的制備取鉤藤飲片10kg，粗粉，加入含有0.02X鹽酸的40X乙醇回流提取4次，每次加5倍量提取0.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液濃縮，取濾液加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子(001X3)交換樹(shù)脂柱上，加完藥液后，以去離子水繼續(xù)沖洗，至水洗脫液pH5，棄去；再用70%乙醇0.05%氨水洗脫，以硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)陰性為止，收集洗脫液，減壓濃縮至析出大量固體，減壓干燥的干品，用無(wú)水乙醇回流提取3小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。實(shí)施例5:鉤藤總堿的制備取鉤藤飲片20kg，粗粉，加15倍量含有0.4%鹽酸的95%乙醇浸泡3611后回流提取1次，3小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液濃縮，取濾液加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子(001X11)交換樹(shù)脂柱上，加完藥液后，以去離子水繼續(xù)沖洗，至水洗脫液pH7，棄去；再用含有0.5%氨水的95%乙醇洗脫，以硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)陰性為止，收集洗脫液，減壓濃縮至析出大量固體，減壓干燥的干品，用無(wú)水乙醇回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。實(shí)施例6:鉤藤總堿的制備取鉤藤飲片50kg，粗粉，加入含有0.1%鹽酸的80%乙醇浸泡12h后回流提取2次，每次加10倍量提取1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液濃縮至相當(dāng)于每lml含3g生藥的清膏，取濾液加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(001X7型)柱上，加完藥液后，以去離子水繼續(xù)沖洗，至水洗脫液pH67，棄去；再用含有0.25%氨水的95%乙醇洗脫，以10%硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)陰性為止，收集洗脫液，減壓濃縮至析出大量固體，減壓干燥的干品，用無(wú)水乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。實(shí)施例7:處方天麻總苷600g鉤藤總堿900g制法取上述兩味，混合，粉碎，加入熔融的聚乙二醇4000:聚乙二醇6000(1:1)中，攪勻，將藥液置滴丸機(jī)貯料缸中，保溫(90°C)，30滴/分鐘速度，滴入5l(TC的甲基硅油中，制成10000丸，取出滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。實(shí)施例8:處方天麻總苷500g鉤藤總堿500g制法取以上兩味，混勻，加入羧甲淀粉鈉500g，再加微晶纖維素至總量5000g，混勻，以水為黏合劑，制丸條，壓制成丸，即得。實(shí)施例9:處方天麻總苷200g鉤藤總堿lOOOg制法取上述兩味，混勻，加20%微晶纖維素和2%羧甲淀粉鈉，加淀粉至3000g，混勻，制粒，壓片，包薄膜衣，制成10000片，即得。實(shí)施例10:處方天麻總苷l(shuí)OOOg鉤藤總堿200g制法取上述兩味，粉碎，過(guò)篩，分劑量包裝，制成散劑。實(shí)施例11:處方天麻總苷1000g鉤藤總堿400g葛根提取物300g制法以上三味，混勻，加10%微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，制成10000粒，即得。實(shí)施例12:處方天麻總苷600g鉤藤總堿900g制法取上述兩味，混勻，加羥丙甲基纖維素(HPMC)1000g，乙基纖維素(EC)800g，乳糖200g，共制成10000粒膠囊。實(shí)施例13:處方天麻總苷400g鉤藤總堿200g杜仲提取物200g菊花提取物200g制法取上述四味，混勻，加羥丙甲基纖維素(HPMC)1000g，乙基纖維素(EC)800g，乳糖200g，共制成10000粒膠囊。實(shí)施例14:取實(shí)施例12所制膠囊劑治療90例原發(fā)性高血壓患者。治療方案口服，一次1粒，一日2次，4周為一個(gè)療程。1個(gè)療程后治愈43例，好轉(zhuǎn)29例，顯效10例，無(wú)效8例，總有效率為91.1%。10權(quán)利要求一種用于治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的有效成分是由天麻總苷和鉤藤總堿組成，二者的重量配比為0.2～5∶1。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于天麻總苷與鉤藤總堿的重量配比為0.52:1。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于天麻總苷中所含總苷以天麻苷計(jì)不低于50%，鉤藤總堿中所含總堿以鉤藤堿計(jì)不低于50%。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于其中天麻總苷的制備方法是取天麻飲片，加入用氫氧化鈣溶液調(diào)pH為6.57.5、濃度為20%80%的乙醇提取23次，每次加入615倍量、提取0.53小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至每毫升相當(dāng)于0.22g生藥的濃縮液，離心，取上清液，加乙醇至醇含量60%80%，加氫氧化鈣溶液調(diào)58.5，靜置，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)pH值至8.510.5，靜置，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭颍孟×蛩嵩囈赫{(diào)pH36，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，得天麻總苷。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于其中天麻總苷的制備方法為取天麻飲片，用氫氧化鈣溶液調(diào)pH為7.5、濃度為40%的乙醇提取3次，每次加入10倍量、提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至每毫升相當(dāng)于lg生藥的清膏，以5000r/min離心15min，取上清液，加乙醇至醇含量80%，加氫氧化鈣溶液調(diào)pH8.O，靜置24h，濾過(guò)，濾液加稀氫氧化鈣溶液調(diào)pH值至9.5，靜置24h，濾過(guò)，取沉淀，加水?dāng)噭?，?0%硫酸試液調(diào)PH45，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，真空干燥，得天麻總苷。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于其中鉤藤總堿的制備方法為取鉤藤飲片，加入含有0.02%0.4%鹽酸的40%95%的乙醇，回流提取14次，每次加515倍量、提取0.53小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱上，以去離子水沖洗至洗脫液pH值57，棄去；再用含0.05%0.5%氨水的70%95%乙醇洗脫，以硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)為陰性時(shí)止，收集洗脫液，減壓濃縮，將析出的固體減壓干燥，再用無(wú)水乙醇回流提取至生物堿提取完全，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于其中鉤藤總堿的制備方法為取鉤藤飲片，加入含0.1%鹽酸的80%乙醇回流提取2次，每次加入10倍量、提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每毫升相當(dāng)于相當(dāng)于3g生藥的清膏，加于已處理好的H型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱上，以去離子水沖洗至洗脫液pH值67，棄去；再用含O.25%氨水的95%乙醇洗脫，以10%硅鎢酸試劑檢查至沉淀反應(yīng)為陰性時(shí)止，收集洗脫液，減壓濃縮，將析出的固體減壓干燥，再用無(wú)水乙醇回流提取至生物堿提取完全，濾過(guò)，濾液減壓干燥，得鉤藤總堿。8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的天麻總苷的制備方法。9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的鉤藤總堿的制備方法。10.權(quán)利要求1、2或3所述藥物組合物在制備用于治療原發(fā)性高血壓的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物是將分別從中藥天麻和鉤藤中提取精制得到的天麻總苷和鉤藤總堿，按一定比例組合，制成藥物制劑。該藥物組合物具有平肝潛陽(yáng)的功效，對(duì)原發(fā)性高血壓顯示明確、安全的治療效果。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)了上述兩種成分的提取制備方法。文檔編號(hào)A61K36/8988GK101732578SQ200810159788公開(kāi)日2010年6月16日申請(qǐng)日期2008年11月13日優(yōu)先權(quán)日2008年11月13日發(fā)明者高鵬申請(qǐng)人:高鵬