一種含有苯磺酸氨氯地平的組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種含有苯磺酸氨氯地平的組合物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺酸氨氯地平化學(xué)名3-乙基-5-甲基-2- (2_氨乙氧甲基）-4- (2 -氯苯基）-1， 4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，為白色晶體粉末，溶于甲醇，微溶于水。苯 磺酸氨氯地平是治療高血壓和心絞痛的常用藥物。其直接作用于血管平滑肌，降低外周血 管阻力，從而降低血壓；通過(guò)擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外 擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈及冠狀小動(dòng)脈，使冠狀動(dòng)脈痙攣病人的心肌供氧量增加，達(dá) 到緩解心絞痛的目的。
[0003] 由于苯磺酸氨氯地平在水中不溶，其多被制成片劑、分散片、膠震及滴丸等，其 中，以片劑占絕大多數(shù)。片劑在常規(guī)制備中經(jīng)常要涉及制粒。在制粒的過(guò)程中，藥粉經(jīng)常又 涉及到濕法混合及干燥。苯磺酸氨氯地平屬二氫吡啶類產(chǎn)品，這類產(chǎn)品容易被氧化，而氧化 在高溫有濕和光照條件下比較容易發(fā)生，故在操作時(shí)應(yīng)避光及避免高溫和濕汽。采用干法 制粒壓片工藝生產(chǎn)的片劑崩解慢，不利于藥物的溶出；片劑工藝通常的工藝是要制粒的，制 粒過(guò)程就是要解決使物料流動(dòng)性變好，使壓片過(guò)程片重差異變小。一般是采用濕法制粒，該 工藝傳統(tǒng)經(jīng)典可靠，但這個(gè)方法設(shè)備多，工藝路線長(zhǎng)，成本高，干法制粒是直接用高壓壓制 物料成固體并打碎，過(guò)篩成顆粒，比濕法制粒工藝簡(jiǎn)單，但設(shè)備昂貴。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供一種含有苯磺酸氨氯地平的組合物及其制備方法，提高藥物的穩(wěn)定 性。
[0005] -種含有苯磺酸氨氯地平的組合物，其特征在于：所述組合物包括按重量份計(jì)的 以下組分：苯磺酸氨氯地平5份；填充劑90-195份；崩解劑0. 4-2. 7份；潤(rùn)滑劑1. 1-3. 1份。
[0006] 所述組合物包括按重量份計(jì)的以下組分：苯磺酸氨氯地平5份；填充劑95-185 份；崩解劑〇. 6-2. 4份；潤(rùn)滑劑1. 3-2. 8份。
[0007] 所述組合物制備為片劑。
[0008] 所述填充劑為微晶纖維素或二水磷酸氫鈣或淀粉或其組合。
[0009] 所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚維酮或其組合。
[0010] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或微粉硅膠或滑石粉或其組合。
[0011] 制備所述的含有苯磺酸氨氯地平的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括以 下步驟：
[0012] 1)配料：按處方量稱取各組分；
[0013] 2)預(yù)混1 :苯磺酸氨氯地平中加入3/4的填充劑，混合3-6min，得到物料1 ;
[0014] 3)過(guò)篩：將物料1過(guò)14-18目的篩，得到物料2 ;
[0015] 4)預(yù)混2 :將物料2混合8-12min，得到物料3 ;
[0016] 5)預(yù)混3 :將剩下1/4的填充劑加入物料3中，混合8-12min，得到物料4 ;
[0017] 6)預(yù)混4 :物料4中加入所述步驟1)中的崩解劑，混合8-12min，得到物料5 ;
[0018] 7)總混：物料5中加入所述步驟1)中的潤(rùn)滑劑，混合3-6min，得到物料6 ;
[0019] 8)壓片：將物料6進(jìn)行壓片，所述的含有苯磺酸氨氯地平的藥物組合物。
[0020] 所述步驟2)中混合5min;所述步驟4)中混合lOmin;所述步驟5)中混合lOmin; 所述步驟6)中混合lOmin;所述步驟7)中混合5min。
[0021] 所述步驟3)物料1過(guò)16目的篩。
[0022] 所述步驟8)壓片是將片子的硬度控制在6~lOkgf，單片重差異±5.0%，平均片 重差異± 1. 5%。
[0023] 所述步驟6)物料5中苯磺酸氨氯地平含量重量百分比為3. 10 %~3. 50%。
[0024] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0025] 1、本發(fā)明混合均勻的粉末通過(guò)壓片機(jī)直接壓片制得片芯，與現(xiàn)有的濕法制粒工藝 相比，采用本發(fā)明所述方法制得的片劑，其溶出更徹底、片芯硬度增強(qiáng)、重量差異得到顯著 改善；
[0026] 2、本發(fā)明直接壓片生產(chǎn)工序少，設(shè)備簡(jiǎn)單，減少了輔料用量，產(chǎn)品崩解或溶出較 快，適用于濕熱不穩(wěn)定的苯磺酸氨氯地平；
[0027] 3、生產(chǎn)工藝更簡(jiǎn)單，減少了相應(yīng)的設(shè)備廠房投資，節(jié)約生產(chǎn)成本；
[0028] 4、苯磺酸氨氯地平是溶解度小的藥物，采用粉末直接壓片工藝生產(chǎn)的穩(wěn)定性良 好，崩解更快，有助于提高藥物的溶出，可確保苯磺酸氨氯地平與所得的混合粉混合的更加 均勻；
[0029] 5、本發(fā)明通過(guò)控制工藝過(guò)程中的混合時(shí)間、藥物處方物質(zhì)的加入順序，以及原料 的粒徑大小，保證原料的充分混合，保證片劑的順利成型；
[0030] 6、本發(fā)明專利可以減少片劑再貯藏過(guò)程中雜質(zhì)的溶出，產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施 例表述的范圍。
[0032] 實(shí)施例1
[0033] -種含有苯磺酸氨氯地平的組合物，其特征在于：所述組合物包括按重量份計(jì)的 以下組分：
[0034] 苯磺酸氨氯地平5份；填充劑90份；崩解劑0. 4份；潤(rùn)滑劑1. 1份。
[0035] 所述組合物制備為片劑。
[0036] 所述填充劑為微晶纖維素。
[0037] 所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉。
[0038] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0039] 制備所述的含有苯磺酸氨氯地平的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括以 下步驟：
[0040] 1)配料：按處方量稱取各組分；
[0041] 2)預(yù)混1 :苯磺酸氨氯地平中加入3/4的填充劑，混合3min，得到物料1 ;
[0042] 3)過(guò)篩：將物料1過(guò)14目的篩，得到物料2 ;
[0043] 4)預(yù)混2 :將物料2混合12min，得到物料3 ;
[0044] 5)預(yù)混3 :將剩下1/4的填充劑加入物料3中，混合8min，得到物料4 ;
[0045] 6)預(yù)混4 :物料4中加入所述步驟1)中的崩解劑，混合8min，得到物料5 ;
[0046] 7)總混：物料5中加入所述步驟1)中的潤(rùn)滑劑，混合3min，得到物料6 ;
[0047] 8)壓片：將物料6進(jìn)行壓片，所述的含有苯磺酸氨氯地平的藥物組合物。
[0048] 所述步驟8)壓片是將片子的硬度控制在6kgf，單片重差異±5. 0%，平均片重差 異 ± 1. 5%〇
[0049] 所述步驟6)物料5中苯磺酸氨氯地平含量重量百分比為3. 10%。
[0050] 實(shí)施例2
[0051] -種含有苯磺酸氨氯地平的組合物，其特征在于：所述組合物包括按重量份計(jì)的 以下組分：
[0052] 苯磺酸氨氯地平5份；填充劑195份；崩解劑2. 7份；潤(rùn)滑劑3. 1份。
[0053] 所述組合物制備為片劑。
[0054] 所述填充劑為二水磷酸氫鈣。
[0055] 所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
[0056] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0057] 制備所述的含有苯磺酸氨氯地平的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括以 下步驟：
[0058] 1)配料：按處方量稱取各組分；
[0059] 2)預(yù)混1 :苯磺酸氨氯地平中加入3/4的填充劑，混合6min，得到物料1 ;
[0060] 3)過(guò)篩：將物料1過(guò)18目的篩，得到物料2 ;
[0061] 4)預(yù)混2 :將物料2混合12min，得到物料3 ;
[0062] 5)預(yù)混3 :將剩下1/4的填充劑加入物料3中，混合12min，得到物料4 ;
[0063] 6)預(yù)混4 :物料4中加入所述步驟1)中的崩解劑，混合12min，得到物料5 ;
[0064] 7)總混：物料5中加入所述步驟1)中的潤(rùn)滑劑，混合6min，得到物料6 ;
[0065] 8)壓片：將物料6進(jìn)行壓片，所述的含有苯磺酸氨氯地平的藥物組合物。
[0066] 所述步驟8)壓片是將片子的硬度控制在lOkgf，單片重差異±5. 0%，平均片重差 異 ± 1. 5%〇
[0067] 所述步驟6)物料5中苯磺酸氨氯地平含量重量百分比為3. 50%。
[0068] 實(shí)施例3
[0069] -種含有苯磺酸氨氯地平的組合物，其特征在于：所述組合物包括按重量份計(jì)的 以下組分：
[0070] 苯磺酸氨氯地平5份；填充劑95份；崩解劑0. 6份；潤(rùn)滑劑1. 3份。
[0071] 所述組合物制備為片劑。
[0072] 所述填充劑為二水磷酸氫鈣。
[0073] 所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0. 2份，交聯(lián)聚維酮0. 4份。
[0074] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0075] 制備所述的含有苯磺酸氨氯地平的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括以 下步驟：
[0076] 1)配料：按處方量稱取各組分；
[0077] 2)預(yù)混1 :苯磺酸氨氯地平中加入3/4的填充劑，混合5min，得到物料1 ;
[0078] 3)過(guò)篩：將物料1過(guò)16目的篩，得到物料2 ;
[0079] 4)預(yù)混2 :將物料2混合lOmin，得到物料3 ;
[0080] 5)預(yù)混3 :將剩下1/4的填充劑加入物料3中，混合lOmin，得到物料4 ;
[0081 ] 6)預(yù)混4 :物料4中加入所述步驟1)中的崩解劑，混合lOmin，得到物料5 ;
[0082] 7)總混：物料5中加入所述步驟1)中的潤(rùn)滑劑，混合5min，得到物料6 ;
[0083] 8)壓片：將物料6進(jìn)行壓片，所述的含有苯磺酸氨氯地平的藥物組合物。
[0084] 所述步驟8)壓片是將片子的硬度控制在lOkgf，單片重差異±5. 0%，平均片重差 異 ± 1. 5% 〇
[0085] 所述步驟6)物料5中苯磺酸氨氯地平含量重量百分比為3. 50%。
[0086] 實(shí)施例4
[0087] -種含有苯磺酸氨氯地平的組合物，其特征在于：所述組合物包括按重量份計(jì)的 以下組分：
[0088] 磺酸氨氯地平5份；填充劑185份；崩解劑2. 4份；潤(rùn)滑劑2. 8份。
[0089] 所述組合物制備為片劑。
[0090] 所述填充劑為微晶纖維素100份，二水磷酸氫鈣85份。
[0091] 所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉。
[0092] 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0093] 制備所述的含有苯磺酸氨氯地平的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括以 下步驟：
[0094] 1)配料：按處方量稱取各組分；
[0095] 2)預(yù)混1 :苯磺酸氨氯地平中加入3/4的填充劑，混合4min，得到物料1 ;
[0096] 3)過(guò)篩：將物料1過(guò)16目的篩，得到物料2 ;
[0097] 4)預(yù)混2 :將物料2混合1lmin，得到物料3 ;
[0098] 5)預(yù)混3 :將剩下1/4的填充劑加入物料3中，混合1lmin，得到物料4 ;
[0099] 6)預(yù)混4 :物料4中加入所述步驟1)中的崩解劑，混合1lmin，得到物料5 ;
[0100] 7)總混：物料5中加入所述步驟1)中的潤(rùn)滑劑，混合5min，得到物料6 ;
[0101] 8)壓片：將物料6進(jìn)行壓片，所述的含有苯磺酸氨氯地平