一種手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及高分子化學、分析化學、分離與純化技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]苯磺酸氨氯地平是一種具有一個手性中心的心血管藥，治療高血壓和心絞痛療效非常好，是第三代二氫吡啶衍生物鈣通道阻滯劑，血管選擇性較強，促進冠脈血流量的同時可以降低血壓，同時還可以舒張冠狀血管和全身血管，因此是治療高血壓病的首選藥。左旋氨氯地平(S-苯磺酸氨氯地平)具有擴張血管的作用，右旋氨氯地平(R-苯磺酸氨氯地平)沒有活性，并且它有可能是服用外消旋氨氯地平引起下肢水腫的原因。與右旋氨氯地平相比左旋氨氯地平是更有效的鈣通道阻滯劑，大鼠主動脈體外評價顯示左旋效果大約是右旋的2000倍。除了其作用持續(xù)時間更長，左旋氨氯地平能減少反射性心動過速的機率，且與右旋氨氯地平相比它的體內(nèi)清除機理更加簡單。為了解決外消旋給藥帶來的毒副作用，探索一種能夠簡便高效、成本低廉、適于工業(yè)化分離純化左旋氨氯地平的方法在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的現(xiàn)實意義。
[0003]針對氨氯地平對映異構(gòu)分離的方法已有相關(guān)報道，比如萃取拆分法、結(jié)晶法、動力學拆分法、色譜拆分法、膜分離法、毛細管電泳法、手性柱拆分法和分子印跡技術(shù)等方法；這些方法多為實驗室小規(guī)模拆分法，難以放大實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]中空纖維支撐液膜技術(shù)是一種特別受親睞的技術(shù)，已經(jīng)在金屬離子萃取、有機萃取、藥物萃取和酶促轉(zhuǎn)化等領(lǐng)域的應用中取得的很大的進展。近年來，通過中空纖維支撐液膜分離外消旋體已經(jīng)成為了倍受關(guān)注的課題。本發(fā)明人在前期研宄中開發(fā)了一種耐酸堿、耐高溫的可拆卸中空纖維膜組件【CN 203577646 U】。在此基礎(chǔ)上，將本發(fā)明的分子印跡膜與中空纖維膜組件結(jié)合使用，有望獲得一種高通量手性分離苯磺酸氨氯地平的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法。
[0006]本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0007]本發(fā)明的手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法的具體步驟如下:
[0008](I)配制濃度為0.5?2mol/L的NaOH水溶液，然后將PVDF中空纖維膜放入其中，于40?60°C浸泡處理I?3h，取出自然晾干殘留堿溶液，將膜浸泡在無水甲醇中待用；
[0009](2)將模板分子S-苯磺酸氨氯地平溶于三氯甲烷中，S-苯磺酸氨氯地平與三氯甲烷的摩爾體積比為2:10?30 (mmol:mL)，然后超聲使模板分子完全溶解，加入功能單體4-乙烯基吡啶，4-乙烯基吡啶與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為5?10: 2，室溫下放置2?6h，然后加入交聯(lián)劑乙二醇二甲基丙烯酸酯和引發(fā)劑偶氮二異丁腈，乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二異丁腈與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為20?60:0.5?1:2，超聲振蕩使之混合均勻即得預聚合液；
[0010](3)將步驟⑴處理過的PVDF中空纖維膜浸入到步驟(2)制備的預聚合液中I?lOmin，取出晾干，置于真空干燥箱中40?80°C反應12?36h，然后用乙酸和甲醇體積比為1:6?12的混合液浸泡、洗脫，直到洗脫液中檢測不到模板分子，再用甲醇洗去殘留的乙酸，最后將洗干凈的中空纖維膜真空干燥，即得S-苯磺酸氨氯地平印跡PVDF中空纖維膜。
[0011]步驟(I)中，優(yōu)選配制NaOH水溶液的濃度為lmol/L。
[0012]步驟(I)中，優(yōu)選于50°C浸泡處理2h。
[0013]步驟(2)中，優(yōu)選S-苯磺酸氨氯地平與三氯甲烷的摩爾體積比為2:20mmol/mL。
[0014]步驟⑵中，優(yōu)選4-乙烯基吡啶與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為8:2。
[0015]步驟(2)中，優(yōu)選室溫下放置4h。
[0016]步驟(2)中，優(yōu)選乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二異丁腈與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為40:0.88:2o
[0017]步驟(3)中，優(yōu)選將步驟(I)處理過的PVDF中空纖維膜浸入到步驟(2)制備的預聚合液中5min。
[0018]步驟(3)中，優(yōu)選置于真空干燥箱中60°C反應24h。
[0019]步驟(3)中，優(yōu)選用乙酸和甲醇體積比為1:9的混合液浸泡、洗脫。
[0020]本發(fā)明的積極效果如下:
[0021]本發(fā)明的手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法具有安全環(huán)保、制備方法簡單、操作方便、對設(shè)備要求低等優(yōu)點，并且本發(fā)明制備的手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜以市場上性能優(yōu)良、成本低廉的PVDF膜為基膜，兼具分子印跡技術(shù)的選擇性和膜分離技術(shù)的簡便易于放大的優(yōu)點，具有良好的吸附和分離功能，并可結(jié)合膜分離組件進行放大及工藝化分離使用。
【附圖說明】
[0022]圖1是PVDF空白膜的紅外吸收光譜。
[0023]圖2是實施例3制備的分子印跡膜的紅外吸收光譜。
[0024]圖3是PVDF空白膜、非印跡膜以及印跡膜的表面和截面的掃描電鏡圖。
【具體實施方式】
[0025]下面的實施例是對本發(fā)明的進一步詳細描述。
[0026]實施例1
[0027]本發(fā)明的手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法的具體步驟如下:
[0028](I)配制濃度為0.5mol/L的NaOH水溶液，然后將PVDF中空纖維膜放入其中，于40°C浸泡處理3h，取出自然晾干殘留堿溶液，將膜浸泡在無水甲醇中待用；
[0029](2)將模板分子S-苯磺酸氨氯地平溶于三氯甲烷中，S-苯磺酸氨氯地平與三氯甲烷的摩爾體積比為2:10 (mmol:mL)，然后超聲使模板分子完全溶解，加入功能單體4-乙烯基吡啶，4-乙烯基吡啶與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為5: 2，室溫下放置2h，然后加入交聯(lián)劑乙二醇二甲基丙烯酸酯和引發(fā)劑偶氮二異丁腈，乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二異丁腈與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為20:0.5:2，超聲振蕩使之混合均勻即得預聚合液；
[0030](3)將步驟⑴處理過的PVDF中空纖維膜浸入到步驟(2)制備的預聚合液中2min，取出晾干，置于真空干燥箱中40°C反應36h，然后用乙酸和甲醇體積比為I :6的混合液浸泡、洗脫，直到洗脫液中檢測不到模板分子，再用甲醇洗去殘留的乙酸，最后將洗干凈的中空纖維膜真空干燥，即得S-苯磺酸氨氯地平印跡PVDF中空纖維膜。
[0031]實施例2
[0032]本發(fā)明的手性分離苯磺酸氨氯地平分子印跡膜的制備方法的具體步驟如下：
[0033](I)配制濃度為2mol/L的NaOH水溶液，然后將PVDF中空纖維膜放入其中，于60°C浸泡處理lh，取出自然晾干殘留堿溶液，將膜浸泡在無水甲醇中待用；
[0034](2)將模板分子S-苯磺酸氨氯地平溶于三氯甲烷中，S-苯磺酸氨氯地平與三氯甲烷的摩爾體積比為2:30 (mmol :mL)，然后超聲使模板分子完全溶解，加入功能單體4-乙烯基吡啶，4-乙烯基吡啶與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為10:2，室溫下放置6h，然后加入交聯(lián)劑乙二醇二甲基丙烯酸酯和引發(fā)劑偶氮二異丁腈，乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二異丁腈與S-苯磺酸氨氯地平的摩爾比為60 ：1 :2，超聲振蕩使之混合均勻即得預聚合液；
[0035](3)將步驟⑴處理過的PVDF中