一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于西藥制劑領(lǐng)域，具體而言涉及一種含有苯磺酸左旋氨氯地平固體分散 體的片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋兩種異構(gòu)體，左旋體鈣離子拮抗活性是右旋體的 1000倍，是消旋體的兩倍。苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋體，是1，4-二氫 吡啶類鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑，是目前治療高血壓病常用藥物。苯磺酸左旋氨氯地 平為白色或類白色粉末，在甲醇、乙醇中易溶，在水中微溶；其英文名稱為L(zhǎng)evamlodipine Besylate，化學(xué)名稱為（S) - (_) 3-乙基-5-甲基-2- (2-氨基乙氧甲基）-4- (2-氯苯基）-1， 4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，分子式為C20H25N205C1 ?C6H603S，分子 量為567. 05。臨床應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地平片主要具有兩種作用：一種作用是治療高血壓 病，用于輕度和中度的高血壓患者（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）。另一種作用是治療心絞 痛，尤其自發(fā)性心絞痛（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）。苯磺酸左旋氨氯地平具有許多獨(dú)特 性質(zhì)而與其它鈣拮抗劑有所不同，表現(xiàn)為長(zhǎng)效、緩慢吸收，逐漸產(chǎn)生血管擴(kuò)張效應(yīng)。降血壓 和抗心絞痛作用時(shí)間長(zhǎng)，每日服用一次即可，作用時(shí)間可維持近24小時(shí)。副作用比較輕微， 病人一般都能耐受，因而越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床。
[0003] 苯磺酸左旋氨氯地平選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑 肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速 率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。苯磺酸左旋氨氯地平是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑 肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。苯磺酸左旋氨氯地平緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明 確，但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí)，苯磺酸左旋氨氯地平通過(guò)降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速 率血壓乘積，減少心肌需氧治療勞力型心絞痛；通過(guò)抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血 栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)供血治療自發(fā)性心絞痛。
[0004] 然而，由于苯磺酸氨氯地平在水中幾乎不溶，導(dǎo)致其在人體吸收緩慢，一般服藥后 6-12小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值，血藥濃度總體水平低，特別是給藥后初期的血藥濃度非常低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過(guò)將苯磺酸左旋氨氯地平制成固體分 散體，然后制備含有苯磺酸左旋氨氯地平的片劑，采用特定的輔料并選擇合適的配比，得到 一種穩(wěn)定性好、體外緩慢持續(xù)釋放、累計(jì)釋放度高、生物利用度度高的苯磺酸左旋氨氯地平 片。
[0006] 具體而言，本發(fā)明的涉及一種苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于，包含苯磺酸左 旋氨氯地平固體分散體、瓜爾膠、吐溫80、崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑。
[0007] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，所述苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體含有苯磺 酸氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、0 _環(huán)糊精、大豆磷脂。
[0008] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，苯磺酸左旋氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、f3_環(huán) 糊精、大豆磷脂的配比為1-5:5-10:5-10:1-5 ;優(yōu)選2:5:10:3。
[0009] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，所述崩解劑為羥丙基淀粉和交聯(lián)聚維酮；其中 羥丙基淀粉和交聯(lián)聚維酮的配比為1:4。
[0010] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，所述填充劑為乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、磷酸氫 鈣中的一種或它們的各種組合。
[0011] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的 一種或它們的各種組合。
[0012] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，所述甜味劑選自阿司巴甜、甜菊糖、蛋白糖、蔗 糖中的一種或幾種。
[0013] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺 酸左旋氨氯地平固體分散體100-200份，瓜爾膠10-20份，吐溫8010-30份，羥丙基淀粉 5-15份，交聯(lián)聚維酮20-60份，填充劑150-300份，潤(rùn)滑劑5-100份，甜味劑5-50份。
[0014] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺 酸左旋氨氯地平固體分散體100份，瓜爾膠15份，吐溫8020份，羥丙基淀粉10份，交聯(lián)聚 維酮40份，填充劑150份，潤(rùn)滑劑15份，甜味劑5份。
[0015] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺 酸左旋氨氯地平固體分散體150份，瓜爾膠20份，吐溫8020份，羥丙基淀粉10份，交聯(lián)聚 維酮40份，填充劑200份，潤(rùn)滑劑20份，甜味劑5份。
[0016] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺 酸左旋氨氯地平固體分散體200份，瓜爾膠20份，吐溫8030份，羥丙基淀粉15份，交聯(lián)聚 維酮60份，填充劑250份，潤(rùn)滑劑25份，甜味劑10份。
[0017] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述填充劑為甘露醇，所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠， 所述甜味劑為阿斯巴甜。
[0018] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺酸 左旋氨氯地平固體分散體1〇〇份，瓜爾膠15份，吐溫8020份，羥丙基淀粉10份，交聯(lián)聚維 酮40份，甘露醇150份，微粉硅膠15份，阿斯巴甜5份。
[0019] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺 酸左旋氨氯地平固體分散體150份，瓜爾膠20份，吐溫8020份，羥丙基淀粉10份，交聯(lián)聚 維酮40份，甘露醇200份，微粉硅膠20份，阿斯巴甜5份。
[0020] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的一種苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺 酸左旋氨氯地平固體分散體200份，瓜爾膠20份，吐溫8030份，羥丙基淀粉15份，交聯(lián)聚 維酮60份，甘露醇250份，微粉硅膠25份，阿斯巴甜10份。
[0021] 在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，所述苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體含有苯磺 酸左旋氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、環(huán)糊精、大豆磷脂，其中苯磺酸左旋氨氯地平、聚乙 烯吡咯烷酮、環(huán)糊精、大豆磷脂的配比為1-5:5-10:5-10:1-5 ;優(yōu)選2:5:10:3。
[0022] 本發(fā)明另一方面涉及一種苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，包括如下步驟：
[0023] (1)將苯磺酸左旋氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、0 _環(huán)糊精、大豆磷脂混合后置于 研磨裝置中進(jìn)行研磨，研磨后粒徑要求達(dá)到小于40ym，即得苯磺酸左旋氨氯地平固體分散 體；
[0024] (2)取步驟（1)中制備的苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體、瓜爾膠、吐溫80、交聯(lián) 聚維酮、填充劑混合均勻。
[0025] (3)用90%乙醇制軟材，18-24目篩整粒，濕顆粒于50-80°C干燥；
[0026] (4) 18-24目篩整粒，加羥丙基淀粉、潤(rùn)滑劑、甜味劑，壓片，即得。
[0027] 本發(fā)明中各組分的份數(shù)為重量份。
[0028] 本發(fā)明的有益效果在于，通過(guò)將苯磺酸左旋氨氯地平制成固體分散體，然后制備 含有苯磺酸左旋氨氯地平的片劑，采用特定的輔料并選擇合適的配比，得到一種穩(wěn)定性好、 體外緩慢持續(xù)釋放、累計(jì)釋放度高、生物利用度度高的苯磺酸左旋氨氯地平片。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面結(jié)合具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
[0030] 實(shí)施例1:苯磺酸左旋氨氯地平片的制備
[0031] 處方組成： 組分 用量 苯磺酸左旋氦氯地乎固體分散體 100:粉 瓜爾膠 15份 吐溫80 20份 羥丙基淀粉 10份 交聯(lián)聚維酮 40份 甘露醇 150份 微粉硅膠 15份 阿斯巴甜 5份；
[0032] 其中，苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體，包含苯磺酸左旋氨氯地平10份、聚乙烯 吡咯烷酮25份、0 -環(huán)糊精50份、大豆磷脂15份；
[0033] 制備工藝：
[0034] (1)將苯磺酸左旋氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、P_環(huán)糊精、大豆磷脂混合后置于 研磨裝置中進(jìn)行研磨，研磨后粒徑要求達(dá)到小于40ym，即得苯磺酸左旋氨氯地平固體分散 體；
[0035] (2)取步驟（1)中制備的苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體、瓜爾膠、吐溫80、交聯(lián) 聚維酮、填充劑混合均勻；
[0036] (3)用90%乙醇制軟材，18-24目篩整粒，濕顆粒于50_80°C干燥；
[0037] (4) 18-24目篩整粒，加羥丙基淀粉、潤(rùn)滑劑、甜味劑，壓片，即得。
[0038] 實(shí)施例2 :苯磺酸左旋氨氯地平片的制備
[0039] 處方組成： 組分 用量 苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體 150份 瓜爾膠 20份 吐溫80 20份 輕丙基淀粉 10份 交聯(lián)聚維酮 40份 甘露醇 200份 微粉硅膠 20份
[0040] 阿斯巴甜 5份；
[0041] 其中，苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體，包含苯磺酸左旋氨氯地平15份、聚乙烯 吡咯烷酮37. 5份、0 -環(huán)糊精75份、大豆磷脂22. 5份；
[0042] 制備工藝：
[0043] (1)將苯磺酸左旋氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、P_環(huán)糊精、大豆磷脂混合后置于 研磨裝置中進(jìn)行研磨，研磨后粒徑要求達(dá)到小于40ym，即得苯磺酸左旋氨氯地平固體分散 體；
[0044] (2)取步驟（1)中制備的苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體、瓜爾膠、吐溫80、交聯(lián) 聚維酮、填充劑混合均勻；
[0045] (3)用90%乙醇制軟材，18-24目篩整粒，濕顆粒于50-80°C干燥；
[0046] (4) 18-24目篩整粒，加羥丙基淀粉、潤(rùn)滑劑、甜味劑，壓片，即得。
[0047] 實(shí)施例3 :苯磺酸左旋氨氯地平片的制備
[0048] 處方組成： 組分甩量 苯磺酸左旋氨氯地平固體#歉體. 200份 瓜爾膠 20份 吐溫80 30份 羥丙基淀粉 15份 交聯(lián)聚維酮 60份 甘露醇 250份 微粉硅膠 25份 阿斯巴甜 10份
[0049] 其中，苯磺酸左旋氨氯地平固體分散體，包含苯磺酸左旋氨氯地