專利名稱：：喹唑啉化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：概括來說，本發(fā)明涉及基于喹唑啉的肝X受體(LXR)調(diào)節(jié)劑及相關(guān)方法。M狄動(dòng)脈粥樣硬化是發(fā)達(dá)國家中死亡的最主要原因之一。與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的一些獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子包括受侵襲患者中存在相對(duì)較高水平的血清LDL膽固醇及相對(duì)較低水平的血清HDL膽固醇。因此，一些抗動(dòng)脈粥樣硬化療法方案包括投與可降低增高的血清LDL膽固醇水平的藥劑(例如，他汀類(statins)藥物)。增高患者HDL膽固醇水平的藥劑也可用于抗動(dòng)脈粥樣硬化療法方案。據(jù)認(rèn)為，HDL膽固醇在膽固醇自周緣組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝以代謝及排泄(此過程有時(shí)稱為"膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)")中發(fā)揮重要作用。ABCA1是與HDL產(chǎn)生及膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)基因。因此，ABCA1上調(diào)可導(dǎo)致膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)增加以及腸中膽固醇吸收受抑制。另夕卜，認(rèn)為HDL也抑制LDL膽固醇氧化，降低內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥應(yīng)答，抑制凝固路徑并提高一氧化氮的利用度。肝X受體(LXR)在肝中最初鑒定為孤獨(dú)受體，是細(xì)胞核激素受體超家族的成員，且認(rèn)為與膽固醇調(diào)控及脂質(zhì)代謝有關(guān)。LXR是配體激活型轉(zhuǎn)錄因子，且以與視黃醇X受體的專性異二聚體形式結(jié)合DNA。盡管LXRa通常在諸如肝、腎、脂肪組織、腸及巨噬細(xì)胞等組織中發(fā)現(xiàn)，但LXRP呈現(xiàn)普遍存在的組織分布模式。巨噬細(xì)胞中氧化固醇(內(nèi)源性配體)激活LXR會(huì)導(dǎo)致與脂質(zhì)代謝及膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的數(shù)種基因得以表達(dá)，包括上述ABCA1;ABCG1;及ApoE。已在LXRa基因敲除(k/0)、LXRpk/o及雙重k/o小鼠中實(shí)施研究來測定LXR在脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)及動(dòng)脈粥樣硬化中的生理學(xué)作用。來自這些研究的數(shù)據(jù)表明，在喂以正常飲食的雙重k/o小鼠中在脾、肺及動(dòng)脈壁的巨噬細(xì)胞(泡沫細(xì)胞)中觀察到膽固醇蓄積增加。據(jù)認(rèn)為，膽固醇蓄積增加會(huì)伴隨存在的血清HDL膽固醇減少及LDL膽固醇增加，即使小鼠中的總膽固醇水平大致正常。盡管LXRak/o小鼠似乎未顯示肝臟基因表達(dá)的顯著變化，但LXRpk/o小鼠顯示肝臟ABCA1表達(dá)降低58°/。且SREBPlc表達(dá)增加208%，表明LXRp可能與肝SREBPlc表達(dá)的調(diào)控有關(guān)。自使用兩個(gè)不同動(dòng)脈粥樣硬化性小鼠模型(ApoEk/o及LDLRk/0)的研究所獲得的數(shù)據(jù)表明，LXRa或p激動(dòng)劑在上調(diào)巨噬細(xì)胞中的ABCA1表達(dá)方面相對(duì)有效。例如，當(dāng)用LXRa或J3激動(dòng)劑治療ApoEk/o及LDLRk/o小鼠12周時(shí)，可以觀察到動(dòng)脈粥樣硬化性病變得以抑制。觀察到測試激動(dòng)劑對(duì)血清膽固醇及脂蛋白水平的影響變化無常，且似乎導(dǎo)致血清HDL膽固醇及甘油三酸酯水平有相對(duì)顯著的增加。我們發(fā)現(xiàn)這些活體內(nèi)數(shù)據(jù)與所述相同激動(dòng)劑在巨噬細(xì)胞中獲得的活體外數(shù)據(jù)一致。除上文所述的脂質(zhì)及甘油三酸酯影響外，也認(rèn)為LXR激活會(huì)導(dǎo)致炎癥及促炎基因表達(dá)受抑制。此假設(shè)是基于自使用三種不同炎癥模型(LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎及動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥)的研究所獲得的數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)表明，LXR調(diào)節(jié)劑可調(diào)介膽固醇自巨噬細(xì)胞的移除及血管炎癥的抑制二者。概括來說，本發(fā)明涉及基于喹唑啉的肝X受體(LXR)調(diào)節(jié)劑及相關(guān)方法。在一個(gè)方面中，本發(fā)明展示具有式(I)的化合物其中W是(i)氫；或(ii)d-C2o烷基或d-C2Q鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C2o烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或(iv)CVC2o環(huán)垸基、CVC2Q環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基、C7-C2。芳垸基或包括6-20個(gè)原子的雜芳垸基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Re取代；或(v)Q-d8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；W是CVd8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，其中所述芳基或雜芳基(i)經(jīng)l-5個(gè)R"取代，且(ii)任選地經(jīng)l-4個(gè)Re取代；其中R7是WA，其中
發(fā)明內(nèi)容17W在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鍵；-O-;-NR8-，其中rs是氫、C廣c6垸基、CVC7環(huán)垸基、或CVCK)芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，其中所述芳基或雜芳基任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代；CL6亞垸基、C2,6亞烯基或C2.6亞炔基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)^取代；-W^C^亞垸基)-;或-(C^亞垸基)W、Wi在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為-0-或-NR、且A在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為CVd8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各基團(tuán)(i)經(jīng)1-5個(gè)尺9取代，且(ii)任選地進(jìn)一步經(jīng)l-10個(gè)Rg取代；W在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)-W2-S(0)nR10或-W2-S(0)nNRHR12！或(ii)-W2-C(0)OR13;或(iii)-W^CCC^NRUr12;或(iv)-W2-CN;或(V)CVd2垸基或d-d2鹵代烷基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)Ra取代；或(vi)CVC2o芳垸基或包括6-20個(gè)原子的雜芳垸基，各基團(tuán)(a)經(jīng)1-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Ra;CrC6烷基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；CrQ鹵代垸基；CVdo芳基，任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；鹵基；C2-Q烯基；或C2-C6炔基；或(vii)-NR14R15;其中WZ在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鍵；任選地經(jīng)1-3個(gè)Rf取代的C^亞烷基；<:2.6亞烯基；<:2.6亞炔基；(:3.6亞環(huán)垸基；-0((:1.6亞烷基)-或-^8(0:1.6亞垸基)-;n在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為1或2;R^在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)C廣C2。垸基或d-C2o鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；或(ii)C2-C2o烯基或C2-CV炔基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或(m)C3-C2。環(huán)垸基、CVC2o環(huán)烯基、CVC2o芳烷基、或包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；或(iv)C6-d8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；RH及R^各自獨(dú)立地為氫；R1Q;或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；或18RH與RU連同其所連接的氮原子一起形成包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代；R"在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為氫或R1-服141115在每次出現(xiàn)時(shí)，R"及R"之一是氫或d-C3垸基；且R"及R"中的另一者是(i)-S(O)nR10;或(ii)-C(0)OR13;或(iii)-C(0)NRuR12;或(iv)-CN;或(V)CH^2垸基或d-Cu鹵代垸基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)Ra取代；或(vi)C7-C2Q芳垸基或包括6-20個(gè)原子的雜芳垸基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Ra;d-C6烷基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；Q-C6鹵代垸基；C6-C1Q芳基，任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；鹵基；CrC6烯基；或C2-Ce炔基；各R3、W及RS獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)(VC6烷基或CVC6鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；或(iv)NRiRJ，其中各Ri及RJ獨(dú)立地為氫或CVC3垸基；硝基；疊氮基；羥基；CrC6烷氧基；CVC6鹵代烷氧基；C6-Cn)芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；C7-Cu)芳烷氧基、包括6-10個(gè)原子的雜芳垸氧基、CVC6環(huán)烷氧基、C3-Q環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；巰基；d-C6硫代垸氧基；d-C6硫代鹵代烷氧基；C6-d。硫代芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-do硫代芳烷氧基、包括6-10個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-Q硫代環(huán)烷氧基、C3-C6硫代環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR。C(0)NRmRn;-NR。C(0)ORk;-S(0)nRq，其中n是1或2;-NR。S(0)nRq;或-P(0)(ORm)(ORn);或(V)C2-C6烯基或C2-CV塊基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或(vi)C7-do芳垸基、包括6-10個(gè)原子的雜芳烷基、C3-Q環(huán)垸基、C3-Q環(huán)烯基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(vii)C6-C1Q芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；R6是(i)鹵基；或(ii)d-C6烷基或CrQ鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；或(iii)硝基；疊氮基；CVQ垸氧基；d-C6鹵代垸氧基；C6-C1Q芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；CVd。芳垸氧基、包括6-10個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-Q環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；Q-C6硫代烷氧基；d-C6硫代鹵代垸氧基；C6-C1Q硫代芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；CVd。硫代芳垸氧基、包括6-10個(gè)原子的硫代雜芳垸氧基、C3-Q硫代環(huán)烷氧基、C3-Ce硫代環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；氰基；-C(0)Rk、隱C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR0C(O)NRmRn;-NR0C(O)ORk;-S(0)nRq，其中n是l或2;-NReS(0)nRq;或-P(0)(OlT)(ORn);或(iv)C2-C6烯基或C2-Q炔基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或(V)C7-Cu)芳垸基、包括6-10個(gè)原子的雜芳垸基、CVC6環(huán)烷基、CVC6環(huán)烯基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Re取代；或(vi)C6-do芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；Ra在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；氧代基；硫代基；=NRP;CrC2。烷氧基或CrC20鹵代垸氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra'取代；CVd8芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；CVC2。芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳垸氧基、CVQ6環(huán)烷氧基、CVC2o環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；巰基；d-C^硫代垸氧基；d-C^硫代齒代烷氧基；C6-d8硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代;CVC2o硫代芳垸氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、CVd6硫代環(huán)垸氧基、C3-C2o硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Re取代；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(O)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR0C(O)NRmRn;-NR0C(0)ORk;-S(0)ttRq，其中n是l或2;-NR°S(0)nRq;或-P(0)(OFT)(ORn);或(ii)C3-C2o環(huán)烷基、C3-C2o環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；Ra'在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；氧代基；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(O)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR。C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR。C(0)NRmRn;-NR。C(0)ORk;-S(0)nRq，其中n是l或2;-NR°S(0)nRq;(:3-<:2()環(huán)烷基、<:3-<:2()環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基；Rb在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；氧代基；硫代基；=NRP;d-Qo烷氧基或CrQo鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；CVd8芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；CVC加芳垸氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、CVd6環(huán)垸氧基、C3-C2o環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；巰基；d-C2o硫代垸氧基；Q-C2。硫代卣代垸氧基；C6-C^硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；C7-C2o硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳垸氧基、C3-Cw硫代環(huán)烷氧基、C3-C2o硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(O)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR0C(0)NRmRn;-NR0C(0)ORk;-S(0)nRq，其中n是l或2;-NR°S(0)nRq;或-P(0)(OlT)(ORn);或(ii)C3-C2。環(huán)垸基、C3-C加環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；或(iii)Q-d8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；Re在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；氧代基；硫代基；=NRP;d-C^烷氧基或d-C2Q鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；CVd8芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；CVC2。芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、CVd6環(huán)烷氧基、C3-C^環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)W'取代；巰基；d-C2。硫代烷氧基；CrC2。硫代卣代烷氧基；(:6《18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；CVC2o硫代芳垸氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳垸氧基、CVd6硫代環(huán)垸氧基、C3-C2o硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re'取代；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR0C(0)NRmRn;-NR0C(0)ORk;-S(0)nRq，其中n是l或2;-NR°S(0)nRq;或-P(0)(ORm)(ORn);或(ii)Q-C20烷基或C廣C20鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C20烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或21(iv)C6-d8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；或(v)C3-C2。環(huán)烷基、CVC2。環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Re'取代；Re'在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Ra';鹵基；CpC2o烷氧基或d-C2。鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；CVd8芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；Q-C20烷基或C廠C2。鹵代垸基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C2-C20烯基；C2-C2。炔基；或CVd8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；Rd在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；d-C2。垸氧基或d-C^鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；Q-d8芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd'取代；C7-C2。芳垸氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳垸氧基、C3-ds環(huán)垸氧基、C3-C2o環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；巰基；Q-C2。硫代垸氧基；(^-(:2()硫代鹵代垸氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd'取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳垸氧基、(:3《16硫代環(huán)烷氧基、C3-C2。硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR°C(0)NRmRn;-NR°C(0)ORk;-S(0)nRq,其中n是1或2;-NR°S(0)nRq;或-P(0)(0Rm)(0R11)5或(ii)C廠C2o烷基或d-C2。鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C加烯基或CVC20炔基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或(iv)CVC2o芳烷基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基、C3-Q。環(huán)垸基、C3-C2o環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Re取代；或(v)CVd8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd'取代；Rd'在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鹵基；NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；d-C^烷基、CrC2()鹵代垸基、C2-C2o烯基；CVC2o炔基；CrC2。環(huán)烷基；CVC2。環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基；包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基；CVC2o芳垸基；包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基；d-C2o烷氧基；CrC2。鹵代垸氧基；Q-d8芳基氧基；雜芳基氧基；C7-C2Q芳烷氧基；包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基；C3-d6環(huán)烷氧基；C3-C2Q環(huán)烯基氧基；包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基；包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基；巰基；d-C2。硫代烷氧基；d-C2o硫代鹵代烷氧基；CVds硫代芳基氧基；包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、CVd6硫代環(huán)垸氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR0C(O)NRmRn;-NR°C(0)ORk;-S(0)nRq，其中n是l或2;-NR°S(0)nRq;或-P(O)(ORm)(ORn);各Re在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為d-C6垸基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；d-C6鹵代烷基；巰基；Q-C6硫代垸氧基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；C6-C1Q芳基或C6-C1()芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；齒基；羥基；NRmRn;硝基；C2-Q烯基；(^2-(:6炔基；Ci-C6垸氧基；C廠C6鹵代烷氧基；氰基；-C(0)ORk;或-C(O)Rk;Rf在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為巰基;CVC6硫代垸氧基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Re取代;C6-do芳基或CVd。芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rh取代；鹵基；羥基；NRmRn;硝基；CrC6烯基；CVC6炔基；C廠Q烷氧基；C廠Q鹵代垸氧基；氰基；-C(0)ORk;或-C(O)Rk;Rg在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)卣基；NRmRn;硝基；疊氮基；羥基；Q-C2。垸氧基或d-C^鹵代垸氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；C6-ds芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；CVC2o芳垸氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、<:3-(:16環(huán)垸氧基、CVC2。環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；巰基；CrC2Q硫代垸氧基；Q-C2o硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；CVC2。硫代芳垸氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、Q-d6硫代環(huán)烷氧基、C3-C2Q硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；氰基；-C(0)Rk、-C(0)ORk;-OC(0)Rk;-C(0)SRk;-SC(0)Rk;-C(S)SRk;-SC(S)Rk;-C(0)NRmRn;-NR0C(0)Rk;-C(NRp)Rk;-OC(0)NRmRn;-NR°C(0)NRmRn;-NR°C(0)ORk;-S(0)nRq，其中n是1或2;-NR°S(0)nRq;或-P(0)(ORm)(OlO;(ii)d-C20烷基或CVC20鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；或(iii)CVC2。烯基或CVC2。炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；Rh在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為羥基；CVd2烷氧基；CVd2鹵代垸氧基；C3-C1Q環(huán)烷氧基或C3-d。環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；或C6-d。芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代；各R01、Rn、R。及RP在每次出現(xiàn)時(shí)均獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)R10;或(iii)包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代；或(iv)隱C(O)Rk、-C(0)ORk;或-S(O)nRq;Rk在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)氫；或23(ii)R10;或(iii)包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代；且Rq在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Rk、ORk或N!TRn;或其N-氧化物及/或鹽(例如，醫(yī)藥上可接受的鹽)。在另一方面中，本發(fā)明展示具有式(VI)的化合物其中W是(i)氫；或(ii)d-C3垸基或CrC3鹵代烷基；或(iii)苯基或包括5-6個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；或(iv)CVC8環(huán)垸基或包括3-8個(gè)原子的雜環(huán)基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代;各R3、W及RS獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)CrC3垸基或CrC3鹵代垸基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；或(iv)C3-Ce環(huán)烷基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(v)C6-d。芳基，任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；R6是(i)鹵基；或(ii)d-C3烷基或d-C3卣代烷基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra或Re取代；或(iii)氰基；-C(0)NRmRn;或-S(O)nRq,其中n是l或2;(在某些實(shí)施例中，RS的定義可進(jìn)一步包括d-C3垸氧基)；各R22、R"及R^獨(dú)立地為氫或Re;且各W及A可如本文任何地方所定義；或其N-氧化物及/或鹽(例如，醫(yī)藥上可接受的鹽)。實(shí)施例可包括以下特征中的一或多個(gè)。W可為氫。Ri可為CrC3垸基。pe可為苯基，其(a)經(jīng)1個(gè)R〒取代；且(b)任選地經(jīng)l個(gè)Re取代。在一些實(shí)施例中，！^可具有式(A-2):R24'(A-2)，其中，R22、1123及1124之一(例如，R22)可為氫或Re,且另外二者可為氫。在某些實(shí)施例中，各R22、&3及1124可為氫。在其它實(shí)施例中，R^可為Re(例如，鹵基，例如，氯或氟)且各R"及R^可為氫。W可為-O-、鍵或-W乂d-6亞烷基)-(例如，\\^可為0)。例如，W可為-O-、鍵或-OCH2-。A可為CVdQ芳基，其(a)經(jīng)1個(gè)W取代；且(b)任選地經(jīng)l-4個(gè)(例如，l個(gè))Rg取代。在一些實(shí)施例中，A可具有式(B-1):15(B國l)，其中，R"及rM之一是R9，r"及rm中的另一者是氫；且各r"、ras及ra6可獨(dú)立地為氫或Rg。W可為-W、S(0)nRW。在一些實(shí)施例中，R^可為d-do烷基，任選地經(jīng)1-2個(gè)(例如，l個(gè))Ra取代。例如，R"可為d-C3烷基(例如，甲基(CH3)、乙基(CH2CH3)或異丙基((CH3)2CH)，例如，CH3)。作為另一實(shí)例，R"可為經(jīng)l個(gè)Ra取代的C2-Q烷基，其中Ra可為羥基或d-C3烷氧基。R2可具有式(C-1):25<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>(C-l)，其中，R22、R"及R"之一是氫或Re，且另外二者是氫；RAs及R"之一是R9，R^及R^中的另一者是氫；且各R"、RAS及R^獨(dú)立地為氫或Rg。在某些實(shí)施例中，各R22、1123及仗24可為氫。在其它實(shí)施例中，尺22可為Re(例如，鹵基，例如，氯或氟)，且各R"及R24可為氫。W可為-O-、鍵或-OCH2-。RA3可為-W、S(0)nR1其中W2是鍵且n是2。R"可為d-Cn)烷基，任選地經(jīng)l-2個(gè)(例如，l個(gè))W取代。在某些實(shí)施例中，RW可為d-C3烷基(例如，甲基(CH3)、乙基(CH2CH3)或異丙基[(CH3)2CH]，例如，R^可為CH3)。在其它實(shí)施例中，R^可為經(jīng)l個(gè)Ra取代的C2-Q烷基，其中Ra可為羥基或Q-C3垸氧基。RAs可為氫或Rg，且各R"及RAS是氫。各RA2、RAs及R^可為氫。R3、R4及R5可各自為氫。RS可為C廠C6鹵代垸基(例如,C廠C3全鹵代烷基，例如，CF3)。W可為鹵基(例如，氯)。RS可為氰基或d-C3垸氧基(例如，OCH3)。W可為氫。W可為Q-C3垸基或d-C3鹵代垸基。例如，W可為CH3或CF3。Ri可為CVCn)芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代。在某些實(shí)施例中，Ri可為任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代的苯基。在其它實(shí)施例中，W可為任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代的噻吩基。R1可為C3-Q環(huán)垸基或包括3-8個(gè)原子的雜環(huán)基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Re取代。le可為Q-Cn)芳基，其(a)經(jīng)1-2個(gè)W取代；且(b)任選地經(jīng)1-2個(gè)W取代。例如，RS可為苯基，其(a)經(jīng)1個(gè)W取代；且(b)任選地經(jīng)l個(gè)Re取代。在某些實(shí)施例中，112可為經(jīng)1個(gè)117取代的苯基。R2可具有式(A-2):R24(A-2>,各R22、R"及R^可獨(dú)立地為氫或Re。在某些實(shí)施例中，各R22、R"及R^可為氫。在某些實(shí)施例中，R22、R"及R24之一可為Re，且另外二者可為氫。在其它實(shí)施例中，R^可為Re，且各^3及1124可為氫。在一些實(shí)施例中，R^可為鹵基。例如，R^可為氯。W可為-O-、鍵或-W、CL6亞烷基)-(例如，\\^可為0)。例如，W可為-O-、鍵或-OCH2-。在一些實(shí)施例中，A可為Q-do芳基，其(a)經(jīng)1-2個(gè)119取代；且(b)任選地經(jīng)l-4個(gè)Rg取代。在其它實(shí)施例中，A可為CVd。芳基，其(a)經(jīng)1個(gè)!19取代；且(b)任選地經(jīng)l-4個(gè)Rg取代。例如，A可為苯基，其(a)經(jīng)1個(gè)W取代；且(b)任選地經(jīng)1-4個(gè)Rg取代。在一些實(shí)施例中，A可具有式(B-1):RA4(B-l)其中R"及R^之一可為R9，R^及RM中的另一者可為氫；且各RA2、RAS及R^可獨(dú)立地為氫或Rg。在某些實(shí)施例中，W可為-W、S(0)nR1、在其它實(shí)施例中，W可為-W、C(0)OR13。在一些實(shí)施例中，W可具有式(C-1):27<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>(c-i),其中，各R22、R"及R^可獨(dú)立地為氫或Re;且R^、RA3、RA4、1^5及1^6之一可為R9，且其余的可各自獨(dú)立地為氫或Rg。在某些實(shí)施例中，各R22、R"及R^可為氫。在其它實(shí)施例中，R22、R"及R24之一可為Re，且另外二者可為氫。在一些實(shí)施例中，R"可為Re，且各R"及R^可為氫。在某些實(shí)施例中，1122可為鹵基。例如，R^可為氯。W可為-O-、鍵或-OCH2-。RAs及RA"之一可為R9，且RAs及RM中的另一者可為氫；且各R，1^5及^6可獨(dú)立地為氫或Rg。RAs可為-W、S(0)nR，在某些實(shí)施例中，各RA2、RAs及RAs可為氫，且2可為鍵。在一些實(shí)施例中，n可為2。RW可為任選地經(jīng)l-2個(gè)Ra取代的d-Cu)垸基。例如，RW可為Q-C3烷基，例如，CH3。在某些實(shí)施例中，R^可為經(jīng)1個(gè)Ra取代的C2-Q垸基。在一些實(shí)施例中，Ra可為羥基或CVC3烷氧基。RAs可為氫或Rg，且各R"及R^可為氫。RM可為-W、C(0)OR13。在一些實(shí)施例中，R^可為氫或d-C3烷基。在一些實(shí)施例中，\￥2可為d-C3亞垸基。例如，W"可為CH2。在其它實(shí)施例中，W^可為鍵。在一些實(shí)施例中，各RA2、1^5及1^6可為氫。各R3、W及RS可獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)d-C6垸基或d-C6鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(iv)C3-Q環(huán)垸基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(v)Q-Ch)芳基，任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代。在某些實(shí)施例中，R3、114及115可為氫。在一些實(shí)施例中，RS可為(i)鹵基；或28(ii)d-C6烷基或d-C6鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(m)氰基；-C(0)NRmRn;或-S(O)nRq，其中n是l或2;(在某些實(shí)施例中，RS的定義可進(jìn)一步包括d-C3烷氧基)；在一些實(shí)施例中，RS可為CVQ鹵代垸基。例如，P^可為d-C3全氟垸基，例如，在一些實(shí)施例中，RS可為鹵基，例如，氯。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(VI):R6(VI)，其中(i)氫；或(ii)d-C3垸基或d-C3鹵代垸基；或(iii)苯基或包括5-6個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；或(iv)C3-Cs環(huán)垸基或包括3-8個(gè)原子的雜環(huán)基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Re取代;各R3、R"及RS可獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)d-C3烷基或d-C3鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；或(iv)CVC6環(huán)烷基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(v)Q-Ch)芳基，任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；R6可為(i)鹵基；或(ii)d-C3烷基或d-C3鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；或(iii)氰基；-C(0)NRmRn;或-S(0)nRa，其中n是l或2;且(在某些實(shí)施例中，RS的定義可進(jìn)一步包括CrC3烷氧基)；各R22、R"及R^可獨(dú)立地為氫或Re。W可為氫。W可為CH3或CF3。R/可為苯基或噻吩基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代。W可為-O-、鍵或-OCH2-。A可具有式(B-1)，其中RAS及RM之一可為R9，且RAS及R^中的另一者可為氫；且各RA2、RA5及RA6可獨(dú)立地為氫或Rg。在一些實(shí)施例中，RA3可為-W、S(O)。R10，其中\(zhòng)^2可為鍵，且n可為2。在一些實(shí)施例中，RW可為任選地經(jīng)1-2個(gè)Ra取代的d-do垸基。例如，R^可為CH3、CH2CH3或異丙基。作為另一實(shí)例，R^可為經(jīng)1個(gè)W取代的C2-Q烷基。在一些實(shí)施例中，Ra可為羥基或Q-C3烷氧基。在某些實(shí)施例中，RAs可為氫或Rg，且各R^及RAs可為氫。在一些實(shí)施例中，R^可為-W、C(0)OR13。在一些實(shí)施例中，R"可為氫或CVC3垸基。在某些實(shí)施例中，WZ可為CH2。在一些實(shí)施例中，各RA2、RAS及RAS可為氫。各R3、114及115可為氫。各R22、R"及R^可為氫。R22、R"及R^之一可為Re，且另外二者可為氫。在某些實(shí)施例中，R^可為Re，且各R^及R^可為氫。在某些實(shí)施例中，R^可為氯。在一些實(shí)施例中，W可為CF3。在其它實(shí)施例中，116可為氯。在一些實(shí)施例中，Ra在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為(i)NRmRn;羥基；d-C6垸氧基或d-C6鹵代烷氧基；C6-C1Q芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；C7-Cu芳垸氧基、包括6-ll個(gè)原子的雜芳垸氧基、C3-Cn環(huán)垸氧基、CVCn環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；或氰基；或(ii)C3-Cu)環(huán)垸基、C3-do環(huán)烯基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)W取代。在一些實(shí)施例中，Ra在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為*NRmRn;羥基；CrQ烷氧基或CrC6鹵代烷氧基；C6-C1Q芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基,各任選地經(jīng)1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代鹵基；NRmRn;羥基；d-Q烷氧基；CrC6鹵代烷氧基；氰基；C廣Q垸基；C廠Q鹵代烷基；C2-C6烯基或C2-C6炔基；或CVCu芳垸氧基、包括6-11個(gè)原子的雜芳垸氧基、CVCn環(huán)烷氧基、C3-C環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代鹵基；NRmRn;羥基；Q-C6烷氧基；CrC6卣代烷氧基；Q-C6烷基；CVC6齒代烷基；C2-Q烯基或30C2-Ce炔基；或CVd。環(huán)垸基、C3-do環(huán)烯基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基,各任選地經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代鹵基;NlTRn;羥基；Q-Q垸氧基;C廠C6鹵代烷氧基；CrC6烷基;d-Q鹵代垸基;C2-C6烯基或C2-(V炔基。在一些實(shí)施例中，Rb在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;羥基；CVC6烷氧基或C,-Q鹵代垸氧基；C6-C1Q芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；C7-Cu芳烷氧基、包括6-11個(gè)原子的雜芳烷氧基、CVd。環(huán)烷氧基、C3-Q。環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；(ii)C3-d。環(huán)垸基、C3-do環(huán)烯基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；或(m)CVd。芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代。在一些實(shí)施例中，Rb在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為鹵基；NRmRn;羥基；CrC6烷氧基或CrC6鹵代烷氧基；C6-Cn)芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代鹵基；NRmRn;羥基；d-C6垸氧基；d_C6鹵代烷氧基；氰基；CVC6烷基；d-Q鹵代垸基；02-(:6烯基或CVQ炔基；或CVCu芳垸氧基、包括6-11個(gè)原子的雜芳垸氧基、CVd。環(huán)垸氧基、C3-C1Q環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)鹵基；NRmRn;羥基；CVC6烷氧基；CrC6鹵代垸氧基；C廠C6垸基；d-Q鹵代烷基；CVC6烯基或C2-C6炔基取代；或C3-Cu)環(huán)垸基、C3-Cu)環(huán)烯基、包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-10個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)鹵基；NRmRn;羥基；d-C6烷氧基；d-C6鹵代垸氧基；CrQ垸基；d-C6齒代垸基；C2-Q烯基或(^2-(:6炔基取代；或CVdo芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代齒基；NRmRn;羥基；CrC6烷氧基；CrC6卣代烷氧基；氰基；CrC6烷基；CrCe鹵代烷基；<:2-(:6烯基或<:2-<:6炔基。在一些實(shí)施例中，Re在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;羥基；CVC6垸氧基或d-C6鹵代烷氧基；或(ii)C廠C6垸基或C廠C6鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Ra取代(Ra可如本文任何地方所定義)；或(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rb取代(Rb可如本文任何地方所定義)。在一些實(shí)施例中，Rd在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;羥基；d-C6烷氧基或C廠C6鹵代烷氧基；或氰基；或(ii)CrC6垸基或d-C6鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Ra取代(Ra可如本文任何地方所定義)；或(iii)C2-C6烯基或C2-(V炔基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rb取代(Rb可如本文任何地方所定義)。在一些實(shí)施例中，Re在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Q-C6烷基；d-C6鹵代垸基；鹵基；羥基；NRmRn;d-C6鹵代烷氧基；或氰基。在一些實(shí)施例中，Rg在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn;羥基；烷氧基或CrC6齒代烷氧基；氰基；或(ii)C廣Q垸基或d-C6鹵代垸基。在一些實(shí)施例中，Rh在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為羥基、Q-C6烷氧基、或Q-C6鹵代烷氧基；CVd。環(huán)垸氧基或CVCw環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代；或Q-do芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代。在一些實(shí)施例中，各Rm及Rn在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為氫、CrC6垸基或d-c6鹵代烷基。在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及本文所描述的任一特定喹唑啉化合物(例如，如實(shí)例中所示)。在一個(gè)方面中，本發(fā)明展示醫(yī)藥組合物，所述醫(yī)藥組合物包括式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其鹽(例如，醫(yī)藥上可接受的鹽)或前藥及醫(yī)藥上可接受的佐劑、載劑或稀釋劑。在一些實(shí)施例中，所述組合物可包括有效量的所述化合物或其鹽。在一些實(shí)施例中，所述組合物可進(jìn)一步包括其它治療藥劑。概括來說，本發(fā)明也涉及用本文所述喹唑啉化合物來調(diào)節(jié)(例如，激活)LXR。在一些實(shí)施例中，所述方法可包括(例如)使樣品(例如，組織、無細(xì)胞分析培養(yǎng)基、基于細(xì)胞的分析培養(yǎng)基)中的LXR與式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)接觸。在其它實(shí)施例中，所述方法可包括向個(gè)體(例如，哺乳動(dòng)物，例如，人類，例如，患有一或多種本文所述疾病或病癥或具有患一或多種本文所述疾病或病癥風(fēng)險(xiǎn)的人類)投與式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)。在一個(gè)方面中，本發(fā)明展示選擇性調(diào)節(jié)(例如，激活)LXR(3(例如，相對(duì)于LXRa選擇性調(diào)節(jié)LXRP，例如，相對(duì)于LXRa選擇性激活LXRp)的方法。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物可具有約1.5至約1,000(例如，約1.5至約500、約1.5至約100、約5.0至約100、約5.0至約70、約5至約60、約5至約50、約5至約20、約10至約70、約20至約70、約30至約70、約40至約70、約50至約70、約60至約70、或約30至約70)的LXRa/LXRp結(jié)合比率。本文所用的術(shù)語"LXRa/LXRI3結(jié)合比率"是指以下比率IC50(pM)LXRa結(jié)合/IC50(jjM)LXR卩結(jié)合。在某些實(shí)施例中，式(I)化合物可具有約5至約20;約30至約39;約40至約45;或約54至約60的LXRa/LXR卩結(jié)合比率。32在一個(gè)方面中，本發(fā)明概括來說也涉及治療(例如，控制、改善、預(yù)防、延遲發(fā)作或降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn))個(gè)體(例如，有需要的個(gè)體)一或多種LXR介導(dǎo)的疾病或病癥的方法。所述方法包括向個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。LXR介導(dǎo)的疾病或病癥可包括例如心血管疾病(例如，急性冠狀動(dòng)脈綜合征、再狹窄)、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化性病變、I型糖尿病、n型糖尿病、x綜合征、肥胖癥、脂質(zhì)病癥(例如，血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL及高LDL)、認(rèn)知障礙(例如，阿茲海默氏癥、癡呆)、炎癥性疾病(例如，多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、克隆氏病、子宮內(nèi)膜異位癥、LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎、動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥)、乳糜瀉(celiacdisease)、甲狀腺炎、皮膚老化或結(jié)締組織疾病。在另一方面中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)(例如，提高)個(gè)體(例如，有需要的個(gè)體)血清HDL膽固醇水平的方法，其包括向所述個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在另一方面中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)(例如，降低)個(gè)體(例如，有需要的個(gè)體)血清LDL膽固醇水平的方法，其包括向所述個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在另一方面中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)(例如，降低)個(gè)體(例如，有需要的個(gè)體)血清甘油三酸酯水平的方法，其包括向所述個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在另一方面中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)(例如，增加)個(gè)體(例如，有需要的個(gè)體)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的方法，其包括向所述個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在另一方面中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)(例如，降低或抑制)個(gè)體(例如，有需要的個(gè)體)膽固醇吸收的方法，其包括向所述個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療心血管疾病(例如，急性冠狀動(dòng)脈綜合征、再狹窄)的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化及/或動(dòng)脈粥樣硬化性病變的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在另一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療糖尿病(例如，I型糖尿病或2型糖尿病)的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療X綜合征的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療肥胖癥的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在另一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療脂質(zhì)病癥(例如，血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL及高LDL)的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療認(rèn)知障礙(例如，阿茲海默氏癥或癡呆)的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療阿茲海默氏癥或癡呆的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療阿茲海默氏癥的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療炎癥性疾病(例如，多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、克隆氏病、子宮內(nèi)膜異位癥、LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎、動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥)的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療乳糜瀉的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在又一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療甲狀腺炎的方法，其包括向有需要的個(gè)體投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及治療結(jié)締組織疾病(例如，骨關(guān)節(jié)炎或肌腱炎)的方法，其包括向有需要的個(gè)體(例如，哺乳動(dòng)物，例如，人類)投與有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物抑制(例如，降低或以其它方式減少)軟骨降解。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物誘導(dǎo)(例如，增加或以其它方式增進(jìn))軟骨再生。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物抑制(例如，降低或以其它方式減少)軟骨降解且誘導(dǎo)(例如，增加或以其它方式增進(jìn))軟骨再生。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物抑制(例如，降低或以其它方式減少)聚集蛋白聚糖酶活性。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物抑制(例如，降低或以其它方式減少)骨關(guān)節(jié)炎病變中促炎細(xì)胞因子的增加。34在另一方面中，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防皮膚老化的方法，所述方法包含向有需要的個(gè)體(例如，哺乳動(dòng)物，例如，人類)投與(例如，局部投與)有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥。在一些實(shí)施例中，皮膚老化可緣于年齡老化、光老化、類固醇誘導(dǎo)的皮膚變薄或其組合。術(shù)語"皮膚老化"包括緣于內(nèi)在年齡老化的病狀(例如，表情線加深、皮膚厚度減小、無彈性、及/或表面光滑無瑕疵)、緣于光老化的病狀(例如，深鈹紋、表面發(fā)黃且呈皮革狀、皮膚發(fā)硬、彈性組織變性、粗糙、色素沉著異常(老人斑)及/或皮膚有斑點(diǎn))及緣于類固醇誘導(dǎo)的皮膚變薄的病狀。因此，另一方面是抵抗UV光損傷的方法，其包括使暴露于UV光的皮膚細(xì)胞與有效量的式(I)化合物接觸。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)未實(shí)質(zhì)性地提高個(gè)體的血清及/或肝臟甘油三酸酯水平。在一些實(shí)施例中，所投與的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)可為LXR激動(dòng)劑(例如，LXRa激動(dòng)劑或LXR卩激動(dòng)劑，例如，LXR卩激動(dòng)劑)。在一些實(shí)施例中，所述個(gè)體可為有需要的個(gè)體(例如，確定需要所述治療的個(gè)體)。確定個(gè)體是否需要所述治療可由個(gè)體或健康護(hù)理專業(yè)人員來判斷，且可為主觀的(例如意見)或客觀的(例如可通過測試或診斷方法來測定)。在一些實(shí)施例中，所述個(gè)體可為哺乳動(dòng)物。在某些實(shí)施例中，所述個(gè)體是人類。在又一方面中，本發(fā)明也涉及制造本文所述化合物的方法?；蛘?，所述方法包括取任一本文所述中間體化合物并使其與一或多種化學(xué)試劑在一或多個(gè)步驟中反應(yīng)以產(chǎn)生本文所述化合物。在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及包裝產(chǎn)品。所述包裝產(chǎn)品包括容器、位于容器中的一種上述化合物及說明書(例如，標(biāo)簽或插頁)，所述說明書伴隨容器提供且指明投與所述化合物以治療及控制本文所述疾病或病癥。術(shù)語"哺乳動(dòng)物"包括生物體，包括小鼠、大鼠、母牛、綿羊、豬、兔、山羊、馬、猴、狗、貓及人類。"有效量"是指賦予所治療個(gè)體治療效果(例如，治療、控制、改善、預(yù)防、延遲疾病、病癥或病狀或其癥狀的發(fā)作或降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn))的化合物的量。治療效果可為客觀的(即，可通過一些測試或標(biāo)記來測定)或主觀的(即，個(gè)體給出效果跡象或感覺到效果)。上文所述化合物的有效量可介于約0.01mg/Kg至約1000mg/Kg范圍內(nèi)(例如，約0.1mg/Kg至約100mg/Kg、約1mg/Kg至約100mg/Kg)。有效劑量也隨投與途徑以及可能與其它藥劑共用而變化。術(shù)語"鹵基"或"鹵素"是指氟、氯、溴或碘中的任一基團(tuán)。通常且除非另外說明，否則取代基(基團(tuán))前綴名稱是通過以下衍生自母體氫化物(i)用后綴"基(yl)"、"二基(diyl)"、"三基(triyl)"、"四基(tetrayl)"等代替母體氫化物中的"烷(ane)";或(ii)用后綴"基"、"二基"、"三基"、"四基"等代替母體氫化物中的"e"(此處，具有指定自由價(jià)的原子數(shù)是符合母體氫化物的任一確定編號(hào)的最低數(shù))。本文中也通篇使用諸如金剛垸基、萘基、蒽基、菲基、呋喃基、吡啶基、異喹啉基、喹啉基及哌啶基等公認(rèn)縮略名稱及諸如乙烯基、烯丙基、苯基及噻吩基等俗名。稠合、二環(huán)狀、三環(huán)狀、多環(huán)狀環(huán)的取代基編號(hào)及命名也遵守習(xí)用編號(hào)/字母系統(tǒng)。術(shù)語"烷基"是指可為直鏈或具支鏈的含有指定數(shù)目碳原子的飽和烴鏈。例如，CVC2。烷基表示基團(tuán)中可具有1個(gè)至20個(gè)(包括兩個(gè)端點(diǎn))碳原子。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。烷基的實(shí)例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基及叔丁基。術(shù)語"環(huán)烷基"是指飽和單環(huán)狀、二環(huán)狀、三環(huán)狀或其它多環(huán)狀烴基團(tuán)。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。環(huán)碳作為環(huán)垸基與另一部分的連接點(diǎn)。環(huán)垸基可含有稠合環(huán)。環(huán)垸基部分可包括(例如)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、金剛垸基及降莰基(二環(huán)[2.2.1]庚基)。術(shù)語"亞烷基"、"亞烯基"、"亞炔基"及"亞環(huán)烷基"分別是指二價(jià)直鏈或具支鏈烷基(例如，-CH2-)、烯基(例如，-CH=CH-)、炔基(例如，-CeC-);或環(huán)烷基部分。術(shù)語"鹵代垸基"是指至少一個(gè)氫原子被鹵基代替的垸基。在一些實(shí)施例中，垸基上的一個(gè)以上氫原子(2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26個(gè)等氫原子)可被一個(gè)以上鹵素原子(例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26個(gè)等鹵素原子)代替。在這些實(shí)施例中，各氫原子可被相同鹵素(例如，氟)代替，或氫原子可被不同鹵素的組合(例如，氟及氯)代替。"鹵代烷基"也包括所有氫都被鹵基代替的烷基部分(例如，全鹵代垸基，例如，全氟垸基，例如三氟甲基)。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。術(shù)語"芳烷基"是指烷基氫原子被芳基代替的垸基部分。烷基部分碳之一作為芳垸基與另一部分的連接點(diǎn)。芳垸基包括垸基部分上的一個(gè)以上氫原子被芳基代替的基團(tuán)。任一環(huán)或鏈原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。"芳垸基"的非限制性實(shí)例包括芐基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、二苯甲基(二苯基甲基)及三苯甲基(三苯基甲基)基團(tuán)。術(shù)語"雜芳烷基"是指垸基氫原子被雜芳基代替的垸基部分。垸基部分碳之一作為芳烷基與另一部分的連接點(diǎn)。雜芳垸基包括垸基部分上的一個(gè)以上氫原子被雜芳基代替的基團(tuán)。任一環(huán)或鏈原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。雜芳烷基可包括(例如)2-吡啶基乙基。術(shù)語"烯基"是指含有2-20個(gè)碳原子且具有一或多個(gè)雙鍵的直鏈或具支鏈烴鏈。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。烯基可包括(例如)烯丙基、1-丁烯基、2-己烯基及3-辛烯基。雙鍵碳之一可任選地作為烯基取代基的連接點(diǎn)。術(shù)語"炔基"是指含有2-20個(gè)碳原子且具有一或多個(gè)三鍵的直鏈或具支鏈烴鏈。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。炔基可包括(例如)乙炔基、丙炔基及3-己炔基。三鍵碳之一可任選地作為炔基取代基的連接點(diǎn)。術(shù)語"垸氧基"是指-O-垸基基團(tuán)。術(shù)語"巰基"是指SH基團(tuán)。術(shù)語"硫代烷氧基"是指-s-垸基基團(tuán)。術(shù)語"芳基氧基"及"雜芳基氧基"分別是指-o-芳基基團(tuán)及-o-雜芳基基團(tuán)。術(shù)語"硫代芳基氧基"及"硫代雜芳基氧基"分別是指-s-芳基基團(tuán)及-s-雜芳基基團(tuán)。術(shù)語"芳烷氧基"及"雜芳垸氧基"分別是指-O-芳烷基基團(tuán)及-O-雜芳垸基基團(tuán)。術(shù)語"硫代芳烷氧基"及"硫代雜芳烷氧基"分別是指-S-芳垸基基團(tuán)及-S-雜芳垸基基團(tuán)。術(shù)語"環(huán)垸氧基"是指-O-環(huán)烷基基團(tuán)。術(shù)語"環(huán)烯基氧基"及"雜環(huán)烯基氧基"分別是指-O-環(huán)烯基基團(tuán)及-O-雜環(huán)烯基基團(tuán)。術(shù)語"雜環(huán)基氧基"是指-O-雜環(huán)基基團(tuán)。術(shù)語"硫代環(huán)烷氧基"是指-S-環(huán)烷基基團(tuán)。術(shù)語"硫代環(huán)烯基氧基"及"硫代雜環(huán)烯基氧基"分別是指-S-環(huán)烯基基團(tuán)及-S-雜環(huán)烯基基團(tuán)。術(shù)語"硫代雜環(huán)基氧基"是指-S-雜環(huán)基基團(tuán)。術(shù)語"雜環(huán)基"是指具有1-4個(gè)雜原子(若為單環(huán)狀)、1-8個(gè)雜原子(若為二環(huán)狀)或1-10個(gè)雜原子(若為三環(huán)狀)的飽和單環(huán)狀、二環(huán)狀、三環(huán)狀或其它多環(huán)狀環(huán)系統(tǒng)，所述雜原子選自O(shè)、N或S(及其單及二氧化物，例如，N—Cr、S(O)、S02)。因此，雜環(huán)基環(huán)包括碳原子及1-4個(gè)、1-8個(gè)或1-10個(gè)選自N、O或S的雜原子(若分別為單環(huán)狀、二環(huán)狀或三環(huán)狀)。環(huán)雜原子或環(huán)原子是雜環(huán)基取代基與另一部分的連接點(diǎn)。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。雜環(huán)基可含有稠合環(huán)。雜環(huán)基可包括(例如)四氫呋喃基、四氫吡喃基、哌啶基(N-哌啶基)、哌嗪基、嗎啉基(N-嗎啉基)、吡咯啉基及吡咯垸基。術(shù)語"環(huán)烯基"是指部分不飽和的單環(huán)狀、二環(huán)狀、三環(huán)狀或其它多環(huán)狀烴基團(tuán)。環(huán)碳(例如，飽和或不飽和)是環(huán)烯基取代基的連接點(diǎn)。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。環(huán)烯基可含有稠合環(huán)。稠合環(huán)是具有共同碳原子的環(huán)。環(huán)烯基部分可包括(例如)環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基或降莰烯基。術(shù)語"雜環(huán)烯基"是指具有1-4個(gè)雜原子(若為單環(huán)狀)、1-8個(gè)雜原子(若為二環(huán)狀)或1-10個(gè)雜原子(若為三環(huán)狀)的部分不飽和單環(huán)狀、二環(huán)狀、三環(huán)狀或其它多環(huán)狀烴基團(tuán)，所述雜原子選自O(shè)、N或S(及其單及二氧化物，例如，N—O一、S(O)、S02)(例如，碳原子及l(fā)-4個(gè)、1-8個(gè)或1-10個(gè)選自N、O或S的雜原子，若分別為單環(huán)狀、二環(huán)狀或三環(huán)狀)。環(huán)碳(例如，飽和或不飽和)或雜原子是雜環(huán)烯基取代基的連接點(diǎn)。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。雜環(huán)烯基可含有稠合環(huán)。雜環(huán)烯基可包括(例如)四氫吡啶基、二氫吡喃基、4,5-二氫噁唑基、4，5-二氫-lH-咪唑基、1,2，5,6-四氫-嘧啶基及5,6-二氫-2H-[l，3]噁嗪基。術(shù)語"芳基"是指完全不飽和的芳香族單環(huán)狀、二環(huán)狀或三環(huán)狀烴環(huán)系統(tǒng)，其中任一環(huán)原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。芳基可含有稠合環(huán)。芳基部分可包括(例如)苯基、萘基、蒽基及芘基。37術(shù)語"雜芳基"是指具有1-4個(gè)雜原子(若為單環(huán)狀)、1-8個(gè)雜原子(若為二環(huán)狀)或1-10個(gè)雜原子(若為三環(huán)狀)的完全不飽和芳香族單環(huán)狀、二環(huán)狀、三環(huán)狀或其它多環(huán)狀烴基團(tuán)，所述雜原子獨(dú)立地選自O(shè)、N或S(及其單及二氧化物，例如，N—CT、S(O)、S02)(例如，碳原子及l(fā)-4個(gè)、1-8個(gè)或1-10個(gè)選自N、O或S的雜原子，若分別為單環(huán)狀、二環(huán)狀或三環(huán)狀)。任一原子可任選地經(jīng)(例如)一或多個(gè)取代基取代。雜芳基可含有稠合環(huán)。雜芳基可包括(例如)吡啶基、噻吩基、呋喃基(futyl或furanyl)、咪唑基、噴哚基、異喹啉基、喹啉基及吡咯基。諸如C(0)、C(S)及C(NRi)等敘述詞分別是指碳原子以雙鍵與氧、硫及氮原子鍵結(jié)。術(shù)語"取代基"是指位于(例如)垸基、鹵代垸基、環(huán)垸基、烯基、炔基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、環(huán)烯基、芳基或雜芳基上所述基團(tuán)任一原子處的"取代"基團(tuán)。在一個(gè)方面中，基團(tuán)上的取代基(例如，Ra)獨(dú)立地為任一對(duì)于所述取代基所描述的允許原子或原子團(tuán)、或兩個(gè)或更多個(gè)所述允許原子或原子團(tuán)的組合。在另一方面中，取代基本身可經(jīng)任一上述取代基取代。通常，當(dāng)對(duì)于特定變量的定義包括氫及非氫(鹵基、烷基、芳基等)可能性二者時(shí)，術(shù)語"非氫取代基"共同指所述特定變量的非氫可能性。諸如"任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代的烷基"(及諸如此類)等敘述詞意指未經(jīng)取代的烷基及經(jīng)1-10個(gè)Ra取代的烷基二者。使用(基團(tuán))前綴名稱(例如無修飾詞"任選地經(jīng)取代"或"經(jīng)取代"的垸基)應(yīng)理解為意指所述特定基團(tuán)未經(jīng)取代。然而，使用無修飾詞"任選地經(jīng)取代"或"經(jīng)取代"的"鹵代烷基"仍然理解為意指至少一個(gè)氫原子被鹵基代替的烷基。在一些實(shí)施例中，所述化合物對(duì)與HDL產(chǎn)生及膽固醇流出有關(guān)的基因(例如，ABCA1)具有激動(dòng)活性且對(duì)與甘油三酸酯合成有關(guān)的基因(例如，SREBP-lc)具有拮抗活性。下文說明內(nèi)容將詳細(xì)闡述本發(fā)明的一或多個(gè)實(shí)施例。自說明書及權(quán)利要求書將明了本發(fā)明的其它特征及優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施例方式概括來說，本發(fā)明涉及基于喹唑啉的肝X受體(LXR)調(diào)節(jié)劑及相關(guān)方法。基于喹唑啉的LXR調(diào)節(jié)劑具有通式(I):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、W、W1、W2、W3、A、Ra、Ra'、Rb、Rb'、Rc、Rd、Rd'、Re、Rf、Rg、Rh、R1、Rj、Rk、Rm、Rn、RQ、Rp、Rq及n可獨(dú)立地如本文任何地方所定義。應(yīng)了解，為便于解釋，在本說明書(包括權(quán)利要求書)中，基團(tuán)通過"如本文任何地方所定義"(或諸如此類)來定義，特定基團(tuán)的定義包括第一次出現(xiàn)及最廣泛的一般定義以及本說明書任何地方所描述的任何亞屬及特定定義。而且，應(yīng)了解，為便于解釋，對(duì)于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1()、R11、R12、R13、R14、R15、W、W1、W2、W3、A、Ra、Ra，、Rb、Rb，、Rc、Rd、Rd，、Re、Rf、Rg、Rh、R、Rj、Rk、Rm、Rn、R°、Rp、Rq及n中任一者所提及的任何范圍(例如，d-C12、1-4)或特定范圍的子范圍(例如，CrC4、C2-C6、1-2)包括在所述范圍內(nèi)的各單個(gè)數(shù)值，包括所述范圍的上線及下限。例如，范圍d-C4烷基應(yīng)理解為意指C。C2、C3、C4、Q-C4、C廣Q、CVC2、C2-C4、C2-C3或C3-C4烷基，且范圍1-3個(gè)Ra應(yīng)理解為意指l個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或2-3個(gè)Ra。變量R1在一些實(shí)施例中，W可為(l-i)氫；或(l-ii)C廠Qo(例如，d-C12、C廣C6或Q-C3)烷基或C廠C2。(例如，d-C12、d-C6或C廣C3)鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Ra取代；或(l國iv)C3-C2。(例如，CrC12、CrC1Q、C3-Q或C3-C6)環(huán)烷基、C3-C2Q(例如，C3-C12、C3-C10、C3-Cs或CVC6)環(huán)烯基、包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基、包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)烯基、C7-C2。(例如，C7-C16、C7-C12、C7-C1G)芳烷基、或包括6-20個(gè)(例如，6-14個(gè)、6-12個(gè)、6-10個(gè))原子的雜芳烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代；或(l-v)C6-C18(例如，C6-C14、C6-C1Q、苯基)芳基或包括5-16個(gè)(例如，5-14個(gè)、5-10個(gè)、5-6個(gè))原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Rd取代。在一些實(shí)施例中，R^可為(l-i)氫；或(l隱ii)d誦C2。(例如，C廣Cu、C廣C6或d隱C3)烷基或C廣C2Q(例如，d-C12、d-C6或d-C3)鹵代垸基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Ra取代；或(l-iv，)C3-C20(例如，C3-C12、C3-C10、CVC8或C3-C6)環(huán)烷基、C3-C20(例如，C3-C12、C3-C10、C3-Q或C3-Q)環(huán)烯基、包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3國8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-639個(gè))原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Re取代；或(l-v)C6-C18(例如，C6-C14、C6-C1()、苯基)芳基或包括5-16個(gè)(例如，5-14個(gè)、5-10個(gè)、5-6個(gè))原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Rd取代。在一些實(shí)施例中，W可為以下中的任一者(l-i)、(l-ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l-v)。在某些實(shí)施例中，W可為氫。在其它實(shí)施例中，W可為非氫取代基。在一些實(shí)施例中，R/可為以下中的任意二者:(l-i)、(l陽ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l誦v)。在某些實(shí)施例中，W可為氫及(l-ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l-v)中的任一者。在其它實(shí)施例中，Ri可為(i-ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l-v)中的任意二者，例如，R"可為(l-ii)及(l-v)。在一些實(shí)施例中，W可為以下中的任意三者(l-i)、(l-ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l-v)。在某些實(shí)施例中，W可為氫及(l-ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l-v)中的任意二者，例如，W可為(l-ii)及(l-v)。在其它實(shí)施例中，W可為(l-ii)、(l-iv)、(l-iv，)及(l-v)中的任意三者，例如，(l-ii)、(l-iv，)及(l-v)。在一些實(shí)施例中，Ri可為C廠Ce(例如，d-C3)垸基。例如，R^可為CH3。在某些實(shí)施例中，當(dāng)W是經(jīng)一或多個(gè)Ra取代的垸基時(shí)，則Ra可不為NR"^n;-NR°C(0)Rk;-NR°C(0)NRmRn;-NR°C(0)ORk;-NR°S(0)nRq;任選經(jīng)取代的包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基；及任選經(jīng)取代的包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基。在某些實(shí)施例中，Ra可不為NRmRn;任選經(jīng)取代的包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基；及任選經(jīng)取代的包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基。在一些實(shí)施例中，W可為d-C6(例如，d-C3)鹵代垸基(例如，全鹵代垸基)。例如，R^可為CF3。在一些實(shí)施例中，R/可為任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rd取代的Q-Cu)芳基。例如，Ri可為任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Rd取代的苯基。在一些實(shí)施例中，W可為包括5-10個(gè)(例如，5-6個(gè))原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Rd取代。例如，Ri可為噻吩基、呋喃基、吡咯基或吡啶基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rd取代。在某些實(shí)施例中，當(dāng)W是經(jīng)一或多個(gè)Rd取代的芳基(例如，苯基)時(shí)，則Rd不為羥基。在某些實(shí)施例中，當(dāng)W是經(jīng)一或多個(gè)Rd取代的芳基或雜芳基時(shí)，則Rd不為-C(0)Rk、-C(0)ORk;-C(0)SRk;-C(S)SRk;-C(0)NRmRn;-S(0)nRq;及C2-C2。(例如，C2-C12、C2-C10、C2-C8或C2-Q)烯基，其任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代。在一些實(shí)施例中，W可為C3-C20(例如，CrC12、C3-C10、C3-Q或C3-C6)環(huán)烷基或C3-C20(例如，C3-C12、C3-C10、CVQ或CrC6)環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Rc取代。在一些實(shí)施例中，R/可為包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))W取代。在一些實(shí)施例中，W可為C3-C20(例如，C3-C12、CrC10、C3-Q或C3-C6)環(huán)垸基或包括3-20個(gè)(例如，3-12個(gè)、3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，R/可為任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代的C3-C8(例如，CVC7或C3-Q)環(huán)烷基。在一些實(shí)施例中，W可為任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代的包括3-8個(gè)(例如，3-7個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基。變量R2在一些實(shí)施例中，W可為C6-C18(例如，C6-C14、C6-C1()、苯基)芳基，其(i)經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))R7取代；且(ii)任選地經(jīng)1-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，當(dāng)f是芳基且經(jīng)Re取代時(shí)，各Re可彼此獨(dú)立地為鹵基(例如，氯)；CVC3垸基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代(例如，羥基或-C(0)ORk，例如，烷基可為CH2C(0)ORk);CH^鹵代垸基(例如，CVC3氟烷基，例如，可存在1-5個(gè)氟；或CVC3全氟垸基)；CN;巰基；任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代的d-C6硫代垸氧基；C6-C10芳基(例如，苯基)或C6-do芳基氧基(例如，苯氧基)，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；羥基；NlTRn(例如，NH2、單垸基氨基或二烷基氨基)；硝基；C2-Q烯基；C2-C4炔基；C廠C3垸氧基；CrC3鹵代垸氧基;-C(O)ORk(例如，Rk可為氫或C廠C3垸基);或-C(O)Rk(例如，Rk可為d-C3垸基)。在某些實(shí)施例中，當(dāng)W經(jīng)Re取代時(shí)，各Re可彼此獨(dú)立地為CrC3烷基；Q-Q鹵代烷基，例如，CrC3全氟烷基；鹵基(例如，氯或氟，例如，氯)；或CN。在某些實(shí)施例中，當(dāng)ie經(jīng)Re取代時(shí)，各Re可彼此獨(dú)立地為C廠C3垸基；d-C3鹵代烷基，例如，CVC3全氟烷基；鹵基(例如，氯或氟，例如，氯)。在某些實(shí)施例中，當(dāng)W經(jīng)Re取代時(shí)，各Re可彼此獨(dú)立地為鹵基(例如，氯或氟，例如，氯)。在一些實(shí)施例中，W可為CVCh)芳基，其(i)經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))117取代；且(ii)任選地經(jīng)l-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，W可為CVCH)芳基，其(i)經(jīng)1或2個(gè)W取代；且(ii)任選地經(jīng)l或2個(gè)Re取代。在一些實(shí)施例中，F(xiàn)e可為苯基，其(i)經(jīng)1或2個(gè)R〒取代；且(ii)任選地經(jīng)l或2個(gè)R6(例如，鹵基，例如，氯或氟，例如，氯)取代。在某些實(shí)施例中，le可為苯基，其(i)經(jīng)1個(gè)R"取代；且(ii)任選地經(jīng)1或2個(gè)(例41如，1個(gè))Re(例如，鹵基，例如，氯或氟，例如，氯)取代。在其它實(shí)施例中，R2可為經(jīng)1個(gè)W取代的苯基。在這些實(shí)施例中，f可具有式(A)，其中R7(g卩，-WA部分)可連接至相對(duì)于連結(jié)苯環(huán)與喹唑啉環(huán)4位的環(huán)碳為鄰位、間位或?qū)ξ?例如，間位)的環(huán)碳，且Re(若存在)可連結(jié)至不為WA占據(jù)的環(huán)碳。例如，ie可具有式(A-l)，其中R7(WA)連接至相對(duì)于式(I)中連結(jié)苯環(huán)與喹啉環(huán)4位的環(huán)碳為間位的環(huán)碳。WA(A)(A-l)在某些實(shí)施例中，W可具有式(A-2):R24'(A-2),其中各R22、R23及R24可彼此獨(dú)立地為氫或Re，其中Re可如本文任何地方所定義。在一些實(shí)施例中，各R22、R"及R^可為氫。在其它實(shí)施例中，各R22、R"及R24可為非氫取代基。在又一些實(shí)施例中，R22、R"及R^中的一者或二者可為Re，且其余的為氫。在某些實(shí)施例中，R22、R"及R"之一可為Re，且另外二者是氫。在一些實(shí)施例中，R^可為Re，且各1123及1124可為氫。在某些實(shí)施例中，Re可為鹵基(例如，氯或氟，例如，氯)；任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代的CrQ垸基；或Q-C3鹵代烷基(例如，Q-C3氟烷基，例如，可存在l-5個(gè)氟；或Q-C3全氟垸基)。在某些實(shí)施例中，W可為鹵基(例如，氯)。在一些實(shí)施例中，f可為包括5-16個(gè)(例如，5-14個(gè)、5-10個(gè)、5-6個(gè))原子的雜芳基，其(i)經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))R7取代；且(ii)任選地經(jīng)l-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，當(dāng)W是雜芳基且經(jīng)Re取代時(shí)，各Re可獨(dú)立地如本文任何地方所定義。例如，各Re可彼此獨(dú)立地為CVC3烷基；d-C3鹵代烷基，例如，Q-Q全氟垸基；鹵基(例如，氯)；例如，各Re可為鹵基(例如，氯)。在一些實(shí)施例中，W可為包括5-12個(gè)(例如，5-10個(gè))原子的雜芳基，其(i)經(jīng)421-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))117取代；且(ii)任選地經(jīng)l-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、1個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，le可為包括5-12個(gè)(例如，5-10個(gè))原子的雜芳基，其(i)經(jīng)1或2個(gè)W取代；且(ii)任選地經(jīng)l或2個(gè)Re取代。在一些實(shí)施例中，W可為包括5-6個(gè)原子的雜芳基，其(i)經(jīng)1或2個(gè)W取代；且(ii)任選地經(jīng)1或2個(gè)Re取代。在一些實(shí)施例中，f可為包括8-10個(gè)原子的雜芳基，其(i)經(jīng)1或2個(gè)W取代；且(ii)任選地經(jīng)1或2個(gè)Re取代。在某些實(shí)施例中，W可為吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、異噁唑基、吲哚基、苯并[l,3]-二氧雜環(huán)戊烯基、苯并[l,2，5]-噁二唑基、異苯并吡喃基-l-酮、3-H-異苯并呋喃基-l-酮(例如，吡啶基、噻吩基或吲哚基，例如，吡啶基)，各(i)經(jīng)1個(gè)117取代；且(ii)任選地經(jīng)1或2個(gè)Re取代。例如，R2可為經(jīng)1個(gè)W取代的吡啶基。變量W在一些實(shí)施例中，w可為-o-。在一些實(shí)施例中，w可為鍵。在其它實(shí)施例中，W可為-W、CV6亞垸基)-。在某些實(shí)施例中，wi可為-o-。例如，W可為-O(Cw亞烷基)-(例如，-OCH2-)。在一些實(shí)施例中，W可為-NR、(例如，-NH-)。在一些實(shí)施例中，W可為-(CL6亞垸基)W1-。在某些實(shí)施例中，Wi是-NR、其中W可為氫；或Wi可為-0-。在某些實(shí)施例中，W可為-(d.3亞垸基)NH-(例如，-CH2NH-)。在某些實(shí)施例中，百可為-((:1.3亞垸基)0-(例如，-CH20-)。在又一些實(shí)施例中，W可為C2-Q亞烯基(例如，-CH=CH-);C2-Ct亞炔基(例如，-C=C-);或d.3亞烷基(例如，CH2)。變量A通常，A是芳香族或雜芳香族環(huán)系統(tǒng)，其(a)經(jīng)一或多個(gè)W取代；且(b)任選地經(jīng)一或多個(gè)Rg取代。在一些實(shí)施例中，A可為CVCu)(例如，苯基)芳基，其(a)經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè)，例如，l個(gè))R9取代；且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè)，例如，l-2個(gè))Rg取代，其中Rg可如本文任何地方所定義。在一些實(shí)施例中，當(dāng)A是芳基且經(jīng)一或多個(gè)Rg取代時(shí)，各Rg可彼此獨(dú)立地為(i)鹵基；CrC12(例如，CrC6、d-C3)烷氧基或Crd2(例如，d-C6、CVC3)鹵代垸氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)或1個(gè))Ra取代；C6-C10芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)或1個(gè))Rd取代；CVd2芳烷氧基、包括6-12個(gè)原子的雜芳垸氧基、C3-C1Q(例如，C3-C6)環(huán)烷氧基、C3-C1Q(例如，C3-C6)環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)(例如，3-6個(gè))原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)(例如，3-6個(gè))原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))R。取代；巰基；CrC12(例如，d-C6、CrC3)硫代垸氧基；CrC12(例如，d-Cs、d-C3)硫代鹵代烷氧基；C6-C10硫代芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))Rd取代；CVd2硫代芳烷氧基、包括6-12個(gè)原子的硫代雜芳垸氧基、C3-C1Q(例如，C3-C6)硫代環(huán)垸氧基、C3-C1Q(例如，C3-C6)硫代環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)(例如，3-6個(gè))原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)(例如，3-6個(gè))原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)或l個(gè))Re取代；或氰基；或(ii)C廣d2(例如，d-C6、d-C3)烷基或C廣d2(例如,d-C6、d-C3)鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))Ra取代；或(iii)C2-C12(例如，C2-C8、C2-C4)烯基或CVd2(例如，CrC8、C2-C4)炔基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))W取代。在一些實(shí)施例中，當(dāng)A是芳基且經(jīng)一或多個(gè)Rg取代時(shí)，各Rg可彼此獨(dú)立地為(i)鹵基；C廣d2(例如，d-C6、d-C3)烷氧基或C廠C！2(例如，C廣Q、d-C3)鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)或1個(gè))Ra取代；C6-C10芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)或1個(gè))Rd取代；CVd2芳烷氧基、包括6-12個(gè)原子的雜芳垸氧基、C3-C1Q(例如，C3-C6)環(huán)垸氧基、C3-C10(例如，C3-C6)環(huán)烯基氧基、包括3-10個(gè)(例如，3-6個(gè))原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-10個(gè)(例如，3-6個(gè))原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))Re取代；或氰基；或(ii)d-C12(例如，d-C6、d-C3)垸基或d-d2(例如，d-C6、d-C3)鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))Ra取代。在一些實(shí)施例中，當(dāng)A是芳基且經(jīng)一或多個(gè)Rg取代時(shí)，各Rg可彼此獨(dú)立地為鹵基(例如，氯或氟)；或d-C12(例如，d-C6、Q誦C3)烷氧基，任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、l墨3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))Ra取代(例如，Ra可為羥基；d-C3垸氧基；C3-C7環(huán)烷氧基或芳基氧基，各自可任選地分別經(jīng)Re及Rd取代；NRmRn;或任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代的包括3-8原子的雜環(huán)基)；d-C12(例如，d-C6、d-C3)鹵代垸氧基；或Q-CH)芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1_4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或1個(gè))Rd取代；或C7-Cu芳烷氧基，任選地經(jīng)1-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)或1個(gè))Re取代；或氰基？或44d-C12(例如，d-C6、d-C3)烷基或C廣d2(例如，d-C6、crc3)鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(例如，1-4個(gè)、1-3個(gè)、l-2個(gè)或l個(gè))Ra取代。在一些實(shí)施例中，A可為CVdo芳基，其(i)經(jīng)1或2個(gè)仗9取代；且(ii)任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè)，例如，l-2個(gè))Rg取代。在一些實(shí)施例中，A可為CVCn)芳基，其(i)經(jīng)1個(gè)119取代；且(ii)任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè)，例如，1-2個(gè))Rg取代。在一些實(shí)施例中，A可為苯基，其(i)經(jīng)1個(gè)W取代；且(ii)任選地經(jīng)l-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rg取代。在這些實(shí)施例中，W可連接至相對(duì)于連結(jié)苯環(huán)與W的環(huán)碳為鄰位、間位或?qū)ξ?例如，間位或?qū)ξ?的環(huán)碳。在某些實(shí)施例中，A可具有式(B-1):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>其中，rAS及RA"之一是R9，R^及RM中的另一者是氫；且各R"、R^及rA6獨(dú)立地為氫或Rg，其中Rg可如本文任何地方所定義。在一些實(shí)施例中，R"及R^之一可為R9，RAs及R^中的另一者可為氫；且各ra2、RAS及RAS可獨(dú)立地為氫或Rg。在某些實(shí)施例中，RM可為R9，RM可為氫，且各RA2、RAs及RM可為氫。在其它實(shí)施例中，R"可為R、R^可為氫；R^、Ras及R^之一(例如，RA5)可為Rg(例如，鹵基)且R氣RAS及R^中的另外二者可為氫。在某些實(shí)施例中，R^可為R9，R^可為氫，且各R"、1^5及1^6可為氫。在其它實(shí)施例中，RAS可為R、R^可為氫；RA2、RAs及R^之一可為Rg(例如，鹵基)且R^、RAs及R^中的另外二者可為氫。在一些實(shí)施例中，A可為包括5-10個(gè)原子的雜芳基，其(a)經(jīng)l-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、l個(gè))119取代；且(b)任選地經(jīng)l-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、l個(gè))Rg取代，其中Rg可如本文任何地方所定義。在一些實(shí)施例中，A可為包括5-10個(gè)原子的雜芳基，其(a)經(jīng)1個(gè)119取代；且(b)任選地經(jīng)l-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、l個(gè))Rg取代。在某些實(shí)施例中，A可為吡咯基、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡唑基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、異噁唑基、吲哚基、苯并[1,3]-二氧雜環(huán)戊烯基、苯并[l,2,5]-噁二唑基、異苯并吡喃基-l-酮、3-H-異苯并呋喃基-l-酮(例如，吡啶基、噻吩基或吲哚基，例如，吡啶基)，其(i)經(jīng)1個(gè)W取代；且(ii)任選地經(jīng)l-3個(gè)(例如，l-2個(gè)、l個(gè))Rg取代。在某些實(shí)施例中，A可為吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、噁唑基、噻唑基、咪唑基或異噁唑基，各(a)經(jīng)1個(gè)119取代；且(b)任選地經(jīng)l-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、l個(gè))Rg取代。在某些實(shí)施例中，A可為吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、咪唑基或異噁唑基，各(a)經(jīng)1個(gè)119取代；且(b)任選地經(jīng)1-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、1個(gè))Rg取代。在某些實(shí)施例中，A可為吡啶基，其中W連接至吡啶基環(huán)的2位或3位上。例如，A可為吡啶基，其中W連接至吡啶基環(huán)的2位上，且W連接至吡啶基環(huán)的4位或6位上。所述環(huán)可進(jìn)一步經(jīng)l個(gè)、2個(gè)或3個(gè)Rg(例如，鹵基，例如，氯；或NRgRh，例如，NH2)取代。變量R9R9可為(9-i)國w2誦S(0)nR"或-W2-S(0)nNRHR1、或(9-ii)-W2-C(0)OR13;或(9-iii)-W2-C(0)NRuR12;或(9-iv)-W2-CN;或(9-v)d-d2烷基或CH^2鹵代垸基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)Ra取代；或(9-vi)C7-C2o芳烷基或包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Re;C廠C6垸基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；(VC6鹵代烷基；C6-C1Q芳基，任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；鹵基；CVCe烯基;或CrC6炔基；或(9-vii)-NR14R15。在一些實(shí)施例中，119可為(9-i，)-W2-S(O)nR10;或*(9-ii)、(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9國vi)或(9-vii)。在一些實(shí)施例中，R9可為(9-i)、(9-i，)、(9-ii)、(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9-vi)或(9-vii)中的任一者。在某些實(shí)施例中，R9可為-W2-S(0)nR"或-W2-S(0)nNRUR12(例如，-W2-S(0)nR1Q)。在其它實(shí)施例中，R9可為-W2-C(0)OR13。46在一些實(shí)施例中，R9可為(9-i)、(9-i，)、(9-ii)、(9-iii)、(9隱iv)、(9-v)、(9-vi)或(9-vii)中的任意二者。在某些實(shí)施例中，R9可為-W、S(0)nR"或-W、S(0)nNR"R12(例如，-W2-S(0)nR1())及(9-ii)、(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9-vi)或(9隱vii)中的任一者。例如，R9可為隱w2畫S(0)nRW或-W2-S(0)nNR111112(例如，-W2-S(0)nR10);及-W2-C(0)OR13。在其它實(shí)施例中，R9可為(9-ii)、(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9-vi)或(9-vii)中的任意二者。在一些實(shí)施例中，R9可為(9-i)、(9-i，)、(9-ii)、(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9-vi)或(9-vii)中的任意三者。在某些實(shí)施例中，W可為-\^-8(0)。111°或-\￥2-8(0)11^1111112(例如，-W2-S(0)nR1Q);及-W2-C(0)OR13;及(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9-vi)或(9-vii)中的任一者。在其它實(shí)施例中，R9可為(9-iii)、(9-iv)、(9-v)、(9-vi)或(9-vii)中的任意三者。在一些實(shí)施例中，R9可為-W2-S(0)nR10(例如，-W2-S(O)2R10，即,n是2)。在一些實(shí)施例中，R^可為CVd。(例如，C廣C6或d-C3)垸基或Q-d。(例如，d-Q或d-C3)鹵代烷基，任選地經(jīng)1-2個(gè)W取代。例如，R"可為任選地經(jīng)l-2個(gè)Ra取代的C廣do(例如，C廠C6或C廠C3)烷基。在某些實(shí)施例中，R""可為CH3。在某些實(shí)施例中，R"可為任選地經(jīng)l個(gè)Ra取代的CVC3或C2-C8垸基。例如，RW可為CH3、CH2CH3或(CH3)2CH。作為另一實(shí)例，R1Q可為未經(jīng)取代的具支鏈或非具支鏈CVQ垸基。在某些實(shí)施例中，R"可為經(jīng)1個(gè)Ra取代的具支鏈或非具支鏈C2-Cs(例如，C3-Cs)烷基。在一些實(shí)施例中，Ra可為羥基；CVQ(例如，CrC3)垸氧基；C3-C7環(huán)垸氧基或C6-C1Q芳基氧基，各自可任選地分別經(jīng)W及Rd取代；NRmRn;或任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代的包括3-8原子的雜環(huán)基。例如，Ra可為羥基或d-C6(例如，CrC3)烷氧基。在某些實(shí)施例中，Ra可連接至烷基的第二個(gè)或第三個(gè)碳原子上。在其它實(shí)施例中，Ra可連接至垸基的第一個(gè)(末端)碳原子上。在某些實(shí)施例中，R"可為任選地經(jīng)1-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、1個(gè))Re取代的C7-C12芳垸基(例如，芐基)。在某些實(shí)施例中，RW可為任選地經(jīng)1-2個(gè)Rd取代的Q-Ck)芳基。在某些實(shí)施例中，百2可為鍵。在其它實(shí)施例中，百2可為CL6亞烷基(例如，CH2)。在一些實(shí)施例中，R9可為-W2-S(0)nNR111112(例如，-W2-S(0)2NRuR12)。在某些實(shí)施例中，RH及R^可各自彼此獨(dú)立地為(i)C廣C2o垸基或d-C2。鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Ra取代；或(ii)C2-C2o烯基或C2-C加炔基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rb取代；或(iii)C3-C2Q環(huán)垸基、C3-C2。環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基、(VC2。芳垸基或包括6-20個(gè)原子的雜芳垸基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；或(iv)CVd8芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代。在某些實(shí)施例中，RH及R^可各自彼此獨(dú)立地為(i)d-C12(例如，C廣C6或d-C3)烷基或Q-C!2(例如，d-C6或d-C3)鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Ra取代(例如，Ra可為:羥基；CVC6(例如，CrC3)烷氧基;C3-C7環(huán)垸氧基或C6-C1Q芳基氧基，各自可任選地分別經(jīng)W及Rd取代；NRmRn;或任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代的包括3-8個(gè)原子的雜環(huán)基)；或(iii)CVd2芳烷基或包括6-12個(gè)原子的雜芳烷基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代；或(iv)(Vd()芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rd取代。在某些實(shí)施例中，R"與RU連同其所連接的氮原子可一起形成包括3-20個(gè)(例如，3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)(例如，3-10個(gè)、3-8個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代。在某些實(shí)施例中，R"與RU連同其所連接的氮原子可一起形成任選地經(jīng)1-5個(gè)(l誦4、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代的包括3-10個(gè)(例如，3-8個(gè)、3-6個(gè)或5-6個(gè))原子的雜環(huán)基。例如，RH與RU連同其所連接的氮原子可一起形成嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基環(huán)，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(1-4、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代。在某些實(shí)施例中，RH及RU之一可為氫，且RH及R^中的另一者可為(i)CVC12(例如，C廠C6或C廠C3)烷基或d-Cu(例如，d-C6或C廣C3)鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Ra取代(例如，Ra可為:羥基；C廣Q(例如，CrC3)烷氧基；C3-C7環(huán)垸氧基或C6-C1Q芳基氧基，各自可任選地分別經(jīng)W及Rd取代；NRmRn;或任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代的包括3-8個(gè)原子的雜環(huán)基)；或(iii)CVd2芳烷基或包括6-12個(gè)原子的雜芳垸基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代；或(iv)C6-do芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rd取代。在某些實(shí)施例中，A^可為鍵。在一些實(shí)施例中，W可為-W、CO)OR13。在一些實(shí)施例中，1113可為(i)氫；或(ii)任選地經(jīng)1-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、1個(gè))Ra取代的d-C!Q(例如，CrC7)垸基；或(iii)C3-C7環(huán)烷基或CVQ2芳烷基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Re取代；或(iv)C6-d。芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代。在某些實(shí)施例中，仗13可為氫。在一些實(shí)施例中，Wa可為任選地經(jīng)l-3個(gè)Rf取代的CrQ亞烷基；或鍵。在某些實(shí)施例中，A^可為d-C6亞垸基。例如，WS可為CrC3亞烷基，例如CH2或CH2CH2。在某些實(shí)施例中，W^可為鍵。在一些實(shí)施例中，RS可為-W、C(0)NRUR12。實(shí)施例可包括(例如)上文結(jié)合-W、S(0)nNR"RU所述的任一或多個(gè)特征。在一些實(shí)施例中，W可為-W、CN。在一些實(shí)施例中，wS可為任選地經(jīng)l-3個(gè)Rf取代的Q-C6亞垸基；或鍵。在某些實(shí)施例中，WZ可為d-C6亞垸基。例如，W"可為CVC3亞烷基，例如CH2或CH2CH2。在某些實(shí)施例中，\^2可為鍵。在一些實(shí)施例中，W可為CVd2烷基或d-d2鹵代烷基，各(a)經(jīng)l個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)l或2個(gè)Ra取代(例如，Ra可為任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代的C3-C7環(huán)烷基)；或C7-C2。芳垸基或包括6-20個(gè)原子的雜芳垸基，各(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1或2個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代的CVC7環(huán)烷基；或任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代的CVCh)芳基。在某些實(shí)施例中，Rh在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地為羥基、d-d2烷氧基、d-C^鹵代烷氧基；任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代的C3-Cn)環(huán)烷氧基；或C6-C1Q芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代。在某些實(shí)施例中，W可具有下式-C(R91XR92XRh)，其中各R^及R^獨(dú)立地為C廣Cu垸基或d-Cu鹵代垸基，各任選地進(jìn)一步經(jīng)l或2個(gè)Ra取代(例如，Ra可為任選地經(jīng)1-5個(gè)W取代的CVC7環(huán)烷基)；任選地經(jīng)1-5個(gè)Re取代的(33-<:7環(huán)烷基；或任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代的Q-d。芳基；且Rh可如本文任何地方所定義。在一些實(shí)施例中，W可為-NR"R15，R"及R"之一是氫或d-Q烷基(例如，氫)；且R"及R"中的另一者可為(i)-S(0)nR1Q;或(ii)-C(0)OR13;或(iii)-C(0)NRuR12;或(iv)-CN;或(v)d-Cu垸基或CrQ2鹵代垸基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)Ra取代；或(vi)C7-C2o芳烷基或包括6-20個(gè)原子的雜芳垸基，各基團(tuán)(a)經(jīng)l-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)l-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Ra;CrQ垸基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；CrQ鹵代垸基；CVdo芳基，任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代；鹵基;CrC6烯基；或C2-C6炔基。在一些實(shí)施例中，各n、R1Q、R11、R12、R13、Rh、W及Rd可獨(dú)立地如本文任何地方所定義。變量R3、R4及RS在一些實(shí)施例中，各R3、W及RS可獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)d-C6垸基或d-C6鹵代烷基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(iv)C3-Q環(huán)烷基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代；或(v)C6-do芳基，任選地經(jīng)l-10個(gè)Rd取代。在某些實(shí)施例中，各R3、W及RS可獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(m)d-C6(例如，d-c3)垸基或c廠C6(例如，d-c3)鹵代烷基(例如，全鹵代垸基，例如，全氟烷基)，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代。在某些實(shí)施例中，各R3、R"及RS可獨(dú)立地為氫或鹵基(例如，氟)。在某些實(shí)施例中，各R3、W及RS可為氫。在某些實(shí)施例中，各R3、R"及RS可為非氫取代基。在某些實(shí)施例中，R3、W及RS中的一者或二者可為氫，且其余的可為(ii)鹵基；或(iii)C廣C6(例如，d-C3)烷基或d-Ce(例如，d-C3)鹵代垸基(例如，全鹵代烷基，例如，全氟烷基)，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代。變暈R6在一些實(shí)施例中，116可為(i)鹵基(例如，氯)；或(ii)CVC6垸基或d-C6鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；或(iii)氰基；-C(0)NRmRn;-C(0)Rk;或-S(O)nRq，其中n是l或2。在某些實(shí)施例中，RS的定義可進(jìn)一步包括d-C3垸氧基。在一些實(shí)施例中，W可為鹵基、氰基、CrC6(例如，d-C3)烷基、d-C6(例如，crc3)鹵代烷基或so2Rq。在一些實(shí)施例中，116可為氯或溴(例如，氯)；氰基、CrC6(例如，d-C3)烷基、crc6(例如，d-c3)鹵代垸基或so2Rq。在一些實(shí)施例中，R6可為鹵基、Q-C6(例如，CrC3)垸基、d-C6(例如，d-C3)鹵代垸基或S02Rq。在一些實(shí)施例中，W可為氯或溴(例如，氯);CrC6(例如，CrC3)垸基、CrC6(例如，d-c3)鹵代烷基或so2Rq。在一些實(shí)施例中，W可為鹵基、CrC6(例如，CrC3)垸基或Q-C6(例如，d-C3)鹵代烷基。在一些實(shí)施例中，116可為氯或溴(例如，氯)、CrC6(例如，d-C3)烷基或d-C6(例如，d-C3)鹵代垸基。在一些實(shí)施例中，W可為鹵基(例如，氯)或CVC6(例如，CrC3)鹵代垸基(例如，CF3)。在一些實(shí)施例中，W可為氯或溴(例如，氯)或C廠C6(例如，CrC3)鹵代烷基。在某些實(shí)施例中，RS可為氯；氰基；CH3;CF3;或S02CH3。在某些實(shí)施例中，!16可為氯；CH3;或CFs。在某些實(shí)施例中，RS可為氯或CF3。在一些實(shí)施例中，W可為CrC6(例如，CrC3)鹵代烷基(例如，全氟垸基，例如，CF3)。在一些實(shí)施例中，W可為鹵基(例如，氯)。在一些實(shí)施例中，R6可為d-Q(例如，d-C3)烷基(例如，CH3)。在一些實(shí)施例中，RS可為S02Rq。在某些實(shí)施例中，Rq可為CVd。(例如，d-C6或d-C3)垸基或Crdo(例如，C廠Q或d-C3)鹵代烷基，任選地經(jīng)l-2個(gè)Ra取代。例如，Rq可為CH3。在一些實(shí)施例中，Ra可為羥基；Q-C6(例如，Q-C3)垸氧基；(:3-(:7環(huán)垸氧基或C6-do芳基氧基，各自可任選地分別經(jīng)Re及Rd取代；NRmRtt;或任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代的包括3-8原子的雜環(huán)基。在某些實(shí)施例中，Rq可為任選地經(jīng)l-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、l個(gè))Re取代的CVCu芳垸基(例如，芐基)。在某些實(shí)施例中，Rq可為任選地經(jīng)l-2個(gè)Rd取代的C6-do芳基。在某些實(shí)施例中，Rq可為NlTRn。在一些實(shí)施例中，Rm及P^可各自彼此獨(dú)立地為(i)Q-Cu(例如，d-C6或C廠C3)垸基或d-d2(例如，d-Q或d-C3)鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Ra取代(例如，Ra可為:羥基；CVC6(例如，d-C3)烷氧基;C3-C7環(huán)烷氧基或C6-C1Q芳基氧基，各自可任選地分別經(jīng)Re及Rd取代；NRmRn;或任選地經(jīng)l-5個(gè)Re取代的包括3-8個(gè)原子的雜環(huán)基)；或51(iii)CVd2芳烷基或包括6-12個(gè)原子的雜芳垸基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代；或(iv)C6-d。芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)l-6個(gè)(例如，1-5個(gè)、1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rd取代。在某些實(shí)施例中，Ra可為任選地經(jīng)l-5個(gè)(1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代的包括3-10個(gè)(例如，3-8個(gè)、3-6個(gè)或5-6個(gè))原子的雜環(huán)基。例如，Rq可為嗎啉基、哌啶基、吡咯垸基或哌嗪基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，RS可為C(0)NITR11。在一些實(shí)施例中，Rm及Rn可各自獨(dú)立地如上文所定義。在一些實(shí)施例中，W可為C(0)Rk。在某些實(shí)施例中，Rk可為任選地經(jīng)1-5個(gè)(1-4個(gè)、1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Re取代的包括3-10個(gè)(例如，3-8個(gè)、3-6個(gè)或5-6個(gè))原子的雜環(huán)基。例如，Rq可為嗎啉基、哌啶基、吡咯垸基或哌嗪基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)(l-4個(gè)、l-3個(gè)、l-2個(gè)、l個(gè))Re取代。在一些實(shí)施例中，RS可為氰基。化合物亞群包括r2具有式(C-1)者RA3R24(C-l).其中，各R22、R"及R^獨(dú)立地為氫或Re;且,2324:RA2、rAS、rM、RAS及RAS之一是R9，且其余的各自獨(dú)立地為氫或Rg;且Re、Rg及W可如本文任何地方所定義。在某些實(shí)施例中，R22、R23及R24之一是氫或Re，且另外二者是氫；R^及R'A4之一是R9，RAs及RA4中的另一者是氫；且各R^、RA5及RA6獨(dú)立地為氫或Rg;且Re、Rg及W可如本文任何地方所定義。實(shí)施例可包括以下特征中的一或多個(gè)。W可為-O-、鍵、-OCH:r或-NH-(例如，-O-、鍵或-OCHr)。Re、！^及Rg可各自獨(dú)立地如本文任何地方所定義。各R22、R"及R^可為氫；或各R22、R"及R^可為非氫取代基；或R22、R"及R^中的一者或二者可為Re，且其余的可為氫。52R22、R"及1124之一可為Re，且另外二者可為氫。例如，R^可為Re，且各R23及R"可為氫。在一些實(shí)施例中，Re可為鹵基(例如，氯)；任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代的d-Q院基；或Q-C3鹵代垸基(例如，CrC3氟垸基，例如，可存在l-5個(gè)氟；或d-C3全氟烷基)。在某些實(shí)施例中，Re可為鹵基(例如，氯)。R^及RA"之一可為R9，RAs及RM中的另一者可為氫；且各RA2、1^5及1^6可獨(dú)立地為氫或Rg。R"可為R9，R^可為氫，且各RA2、RAs及R^可為氫；或R"可為R1^4可為氫；RA2、1^5及1^6之一(例如，RA5)可為Rg(例如，鹵基)且RA2、1^5及1^6中的另外二者可為氫。RM可為R9，R^可為氫，且各R，RAs及R^可為氫。R^可為R、RM可為氫；RA2、RAS及RAS之一可為Rg(例如，鹵基)且R^、1^5及1^6中的另外二者可為氫。W可為-W、S(O)nR10，其中n是2，且各胃2及仗1()可如本文任何地方所定義。例如，W^可為鍵。作為另一實(shí)例，R"可為任選地經(jīng)l-2個(gè)Ra取代的d-d。烷基。在一些實(shí)施例中，R^可為CH3、CH2CH3或異丙基。作為實(shí)例，RAS可為-W、S(O)nR10。n可為2。\￥2可為鍵。R1Q可為任選地經(jīng)1-2個(gè)Ra取代的CVdo垸基。R^可為C廠C3烷基(例如，CH3)。R"可為經(jīng)l個(gè)Ra取代的C2-Q垸基(例如，Ra可為羥基或CrC3垸氧基)。各R"、RA4、仗^及1^6可為氫。RAs可為Rg，且各RA2、RA"及R^可為氫。W可為-W、C(0)OR13。各WS及R"可如本文任何地方所定義。例如，\￥2可為鍵或d-C6亞烷基。作為另一實(shí)例，RU可為氫或d-C6垸基。作為實(shí)例，RA4可為-W2-C(0)OR13。W2可為鍵或C「Cs亞垸基(例如，CH2)。R^可為氫或C廠C3烷基。各R^、RA3、^5及1^6可為氫。其它實(shí)施例可包括本文所述且與上文所描述特征組合存在的一或多個(gè)其它特征。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(II):CF3，其中，各R1、R2、R3、W及RS可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(在總屬、亞屬或特定情況下)。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(III):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>其中，各r1、le及rs可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(在總屬、亞屬或特定情況下)。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(iv):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>其中，各r1、re及rs可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(在總屬、亞屬或特定情況下)。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(v):r6(v)，其中，各r1、r3、r4、r5、r6、re、w及a可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(在總屬、亞屬或特定情況下)。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(vi):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>其中，各R1、R3、R4、R5、R6、R22、R23、R24、W及A可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(在總屬、亞屬或特定情況下)。在一些實(shí)施例中，所述化合物可具有式(VII):(vn)其中，各R1、R3、R4、R5、R6、R22、R23、R24、R"、R"、RA4、RA5、RA6、W及A可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(在總屬、亞屬或特定情況下)。在一些實(shí)施例中，式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)及(VII)化合物可包括下述或本文所述的任一或多個(gè)特征。(i)氫；或(ii)d-C6(例如，C廣C3或d-C2)烷基或CVQ(例如，d-C3或d隱C2)鹵代垸基；或(iii)Q-Cu)芳基(例如，苯基)或包括5-10個(gè)(例如，5-6個(gè)原子)的雜芳基，55各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；或(iv)C3-C10(例如，C3-Q或C3-C7)環(huán)垸基或包括3-8個(gè)(例如，3-7個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Re取代。W可為氫。Ri可為(ii)d-C6(例如，C廣C3或d-C2)垸基或C廠Q(例如，C廣C3或d-C2)鹵代垸基；或(iii)C6-C1Q芳基(例如，苯基)，任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；或(iv)C3-C10(例如，C3-Cs或C3國C7)環(huán)垸基，任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代。(m)包括5-10個(gè)(例如，5-6個(gè))原子的雜芳基，任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代；或(iv)包括3-8個(gè)(例如，3-7個(gè)或3-6個(gè))原子的雜環(huán)基，任選地經(jīng)1-3個(gè)W取代。Ri可為H;CH3;CF3;或苯基或噻吩基，各任選地經(jīng)l-5個(gè)Rd取代。R2可具有式(A)、(A-l)、(A-2)或(C-1)。W可為-O-。W可為鍵。W可為-Wi(C^亞烷基)-。在某些實(shí)施例中，\^可為-0-。例如，W可為-0(d.3亞垸基)-(例如，-OCH2-)。W可為-(Cw亞烷基)W1-。在某些實(shí)施例中，Wi是-NR9-，其中W可為氫；或\\^可為-0-。在某些實(shí)施例中，W可為-(Cw亞烷基)NH-(例如，-CH2NH-)。在某些實(shí)施例中，W可為-(Cw亞烷基)O-(例如，-CH20-)。W可為-NR8-(例如，-NH-)。在一些實(shí)施例中，A可為苯基，其(i)經(jīng)1個(gè)119取代；且(ii)任選地經(jīng)l-4個(gè)(例如，1-3個(gè)、1-2個(gè)、l個(gè))Rg取代，其中Rg可如本文任何地方所定義。A可具有式(B-1)。在一些實(shí)施例中，RAs及RM之一是R9，且R^及RM中的另一者是氫；且各RA2、RAs及R^獨(dú)立地為氫或Rg，其中RS及Rg可如本文任何地方所定義。A可為包括5-10個(gè)原子的雜芳基，其(a)經(jīng)l個(gè)W取代；且(b)任選地經(jīng)l-3個(gè)(例如，1-2個(gè)、l個(gè))Rg取代，其中Rg可如本文任何地方所定義。各R6、W及Rg可獨(dú)立地如本文任何地方所定義。仗9可為-\￥2-8(0)11111()或-\^2-8(0)11]^111112(例如，-W2-S(0)nR1Q);及/或-W2-C(0)OR13。各r"1、r11、r12及r13可獨(dú)立地如本文任何地方所定義(例如，如結(jié)合式(C-1)所定義)。W2、n、R22、R23、R24、R^、RA3、RA4、RA5及RA6可如結(jié)合式(C-1)所定義。各R3、R"及RS可獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)CrC6(例如，d-C3)烷基或C廠C6(例如，Q-C3)鹵代垸基(例如，全鹵代垸基，例如，全氟烷基)，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Re取代。各R3、R4及R5可為氫。R6可為(i)鹵基；或(ii)CrC6烷基或CVC6鹵代垸基，各任選地經(jīng)l-3個(gè)Ra取代；或(iii)氰基；-C(0)NRmRn;-C(0)Rk;或-S(0)。Rq，其中n是l或2。RS可為鹵基(例如，氯)或C廣C6(例如，C廣C3)鹵代烷基(例如，CF3)。上式(例如，式VII)化合物可具有約5至約20;約30至約39;約40至約45;或約54至約60的LXRa/LXR(3結(jié)合比率。應(yīng)了解，僅一種典型形式并不能充分地表示一些化學(xué)實(shí)體的實(shí)際電子結(jié)構(gòu)(即，路易斯結(jié)構(gòu)(Lewisstructure))。盡管不欲受限于理論，但實(shí)際結(jié)構(gòu)代之可能為兩種或更多種典型形式的一定雜化物或加權(quán)平均，統(tǒng)稱為共振形式或結(jié)構(gòu)。共振結(jié)構(gòu)并非獨(dú)立的化學(xué)實(shí)體且僅在理論上存在。對(duì)于特定化學(xué)實(shí)體，各共振結(jié)構(gòu)的彼此不同之處僅在于鍵結(jié)及非鍵結(jié)電子的布置或"定位"?？赡芤环N共振結(jié)構(gòu)較其它共振結(jié)構(gòu)對(duì)雜化物的貢獻(xiàn)程度較大。因此，對(duì)于特定物質(zhì)而言，本發(fā)明實(shí)施例的文字及圖示描述針對(duì)的是被業(yè)內(nèi)視為其主要共振形式者。本文所述化合物可按照本文所述方法(或其變體)及/或習(xí)用有機(jī)化學(xué)合成方法自市售起始材料及試劑或自可按照習(xí)用有機(jī)化學(xué)合成方法制備的起始材料及試劑來合成。本文所述化合物可通過諸如柱色譜法、高壓液相色譜或重結(jié)晶等方法自反應(yīng)混合物分離及進(jìn)一步純化。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解，合成本文各式化合物的其它方法對(duì)所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員來說顯而易見。另外，多個(gè)合成步驟可以交替順序或次序?qū)嵤┮缘玫狡谕衔?。可用于合成本文所述化合物的合成化學(xué)轉(zhuǎn)換及保護(hù)基團(tuán)方法已為所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知，且包括(例如)闡述于以下文獻(xiàn)中者拉洛克(R.Larock)，有機(jī)轉(zhuǎn)換大全(Compre/ze"w'veOgam'crra"s/or附a"o"力，VCH出版社，(1989);格林(T.W.Greene)及伍茲(P.G.M.Wuts)，有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán)(尸rafe"/veGraw/w/"辦W/ze^)，第2版，約翰威利父子出版公司(JohnWileyandSons)(1991);L菲澤(L.Fieser)及M菲澤(M.Fieser)，菲澤及菲澤的有機(jī)合成試劑CFYeser朋dWear's/orOgflm'c^"Ae^s)，(1994);及帕克特(L.Paquette)編輯，有機(jī)合成試劑百科全書(五Mcyc/opea^0/及eage"fe/orOga"Zc辦"，約翰威利父子出版公司(1995)及其后續(xù)版本。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物可按照反應(yīng)圖1來制備。反應(yīng)圖1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>反應(yīng)圖1中的術(shù)語"Q"對(duì)應(yīng)于式(I)中的R3、W及R5，或?yàn)槠淙〈绑w。反應(yīng)圖1中的術(shù)語"Z"對(duì)應(yīng)于式(I)中的R6，或?yàn)槠淙〈绑w。反應(yīng)圖1中的術(shù)語"V"對(duì)應(yīng)于式(I)中的氫或R6，或?yàn)槠淙〈绑w。反應(yīng)圖1中的術(shù)語"T"對(duì)應(yīng)于式(I)中的WA,或?yàn)槠淙〈绑w。按照反應(yīng)圖1，式(I)化合物可通過以下來制備在習(xí)用酰胺化條件下將苯甲酸化合物(例如)(l)轉(zhuǎn)化成對(duì)應(yīng)N-甲基、N-甲氧基酰胺(2)(有時(shí)稱為"韋瑞伯酰胺(Weinrebamide)")。使酰胺(2)與鋰或格氏試劑(Grignardreagent)(例如，ArLi或ArMgBr)在低溫下反應(yīng)可得到酮(3)。在某些實(shí)施例中，化合物(4)可在氟的a位上鋰化并隨后用經(jīng)適當(dāng)取代的醛(例如(5))進(jìn)行處理。隨后可在習(xí)用氧化條件下將所得醇(6)轉(zhuǎn)化成酮(3)。(3)至式(7)苯胺的轉(zhuǎn)化可利用例如氫氧化銨在高溫下或通過使用經(jīng)保護(hù)的胺隨后去保護(hù)來達(dá)成。式(7)經(jīng)取代苯胺可在高溫下于甲酸與甲酰胺存在下經(jīng)歷環(huán)化而得到式(I)化合物。在其它實(shí)施例中，可使式(3)化合物與式Y(jié)C(NH)NH2的脒在高溫下通常在回流乙醇或DMF中在金屬碳酸鹽堿存在下反應(yīng)而得到式I化合物。術(shù)語"Y"對(duì)應(yīng)于式(I)中的W或其取代基前體。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物可按照反應(yīng)圖2來制備。反應(yīng)圖2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>反應(yīng)圖2中"Q"、"Z"、"V"、"Y"及"T"的含義與上文對(duì)于反應(yīng)圖1所述相同。參見反應(yīng)圖2，可利用習(xí)用方法將諸如9A、9B、9C等鄰氨基苯甲酸衍生物轉(zhuǎn)化成喹唑啉酮衍生物(IO)。例如，用某些磷酸-鹵素試劑(例如三氯氧化磷、三溴氧化磷或其它習(xí)用相似或類似試劑)對(duì)(10)進(jìn)行處理可形成對(duì)應(yīng)4-鹵基-喹唑啉化合物(11)?？墒褂免Z-(四三苯基膦)或其它習(xí)用鈀-配體催化劑使化合物(ll)與經(jīng)適當(dāng)取代的芳基硼酸、芳基鋅酸鹽或芳基錫垸(12)反應(yīng)以得到式(I)化合物。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物可按照反應(yīng)圖3來制備。反應(yīng)圖3反應(yīng)圖3中"Q"、"Z"、"V"及"Y"的含義與上文對(duì)于反應(yīng)圖l所述相同。反應(yīng)圖3中的術(shù)語"W"對(duì)應(yīng)于式(I)中的氫或Rg,或?yàn)槠淙〈绑w。反應(yīng)圖3中的術(shù)語"D-X"對(duì)應(yīng)于式(I)中的WA,或?yàn)槠淙〈绑w。參見反應(yīng)圖3，可利用習(xí)用脫甲基化條件(例如，吡啶鹽酸鹽在高溫下或通過用存于乙酸中的HI進(jìn)行處理)使化合物(20)(其可按照反應(yīng)圖1或反應(yīng)圖2中所述的方法制備，即，T-OMe的化合物)轉(zhuǎn)化而得到對(duì)應(yīng)酚(8)。用諸如RX，等烷基化劑使用(例如)碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫作為堿使(8)中的0H基團(tuán)烷基化可得到對(duì)應(yīng)烷基化化合物(21)。在某些實(shí)施例中，含有羧酸酯部分的化合物可在于適宜有機(jī)溶劑中用(例如)氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液處理后轉(zhuǎn)換成對(duì)應(yīng)羧酸。在其它實(shí)施例中，含有CH2X'部分的化合物(其中X'是鹵素(例如，Br或Cl)在于適宜有機(jī)溶劑中用(例如)氰化鈉處理后，則此鹵代甲基部分可轉(zhuǎn)換成對(duì)應(yīng)氰基甲基部分(即，CH2CN)。再次參見反應(yīng)圖3，化合物(8)(其可按照反應(yīng)圖1或反應(yīng)圖2中所述的方法制備，即，T=OH的化合物)可用諸如化合物(9)等鹵化芳香族環(huán)進(jìn)行處理而得到二芳基醚(22)。在某些實(shí)施例中，鹵素(反應(yīng)圖3中的Hal)可為氟或氯原子，且式(I)二芳基醚的形成可使用諸如碳酸鉀等堿通常在諸如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜等極性溶劑中于高溫(通常10(TC至15(TC)下實(shí)施數(shù)小時(shí)而達(dá)成。在其它實(shí)施例中，鹵素(反應(yīng)圖3中的Hal)可為溴或碘原子，且二芳基醚(22)的形成可使用諸如銅鹽或鈀鹽等金屬催化劑在堿及諸如二噁烷等溶劑存在下于高溫下達(dá)成。再次參見反應(yīng)圖3，可使用(例如)三氟甲磺酸酐及諸如三乙胺等叔胺將化合物(8)轉(zhuǎn)化成對(duì)應(yīng)三氟甲磺酸鹽(結(jié)構(gòu)未顯示于反應(yīng)圖3中)。三氟甲磺酸鹽(或溴化物)可在鈀催化劑催化下與芳基硼酸(10)偶合(此轉(zhuǎn)換有時(shí)稱為"鈴木反應(yīng)(Suzukireaction)")。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物可按照反應(yīng)圖4來制備。反應(yīng)圖4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>偶合反應(yīng)圖4中"Q"、"Z"、"V"、"Y"、"W，，及"D-X"的含義與上文對(duì)于反應(yīng)圖1及3所述相同。參見反應(yīng)圖4，使用(例如)(i)2，2'-雙(二苯基膦基)-l,r-聯(lián)萘(BINAP)作為鈀配體、Cs2C03作為堿且Pd(OAc)2作為偶合催化劑通常在回流甲苯中加熱2h至6h可使芳基胺(24)偶合至任選經(jīng)取代的芳基鹵化物(或芳基三氟甲磺酸鹽或芳基硼酸)?；蛘?，偶合可使用化學(xué)計(jì)量Cu(OAc)2使用存于二氯甲垸中的三乙胺在暴露于空氣的環(huán)境溫度下實(shí)施通常18-24h，得到二芳基胺(25)。在某些實(shí)施例中，胺或酚(在反應(yīng)圖5中共同顯示為(26))可用硼酸在諸如2,6-二甲基吡啶等堿、諸如肉豆蔻酸及Cu(OAc)2等添加劑存在下于諸如甲苯等惰性溶劑中在室溫或高溫下實(shí)施芳基化而得到二芳基胺(25)。反應(yīng)圖5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>(I)反應(yīng)圖5中"Q"、"Z"、"V"、"Y"、"W"及"D-X，，的含義與上文對(duì)于反應(yīng)圖1及3所述相同。在一些實(shí)施例中，式(I)化合物可使用鹵化砜或磺酰胺中間體來制備。鹵化芳基砜鹵化芳基砜可通過習(xí)用方法制備。在某些實(shí)施例中，鹵化芳基砜可經(jīng)由以下來制備使用亞硫酸鈉及碳酸氫鈉水溶液通常在95-10(TC下部分還原鹵化芳基磺酰氯(其可自市售來源或通過習(xí)用合成方法獲得)達(dá)0.5h至lh，得到芳基亞磺酸鈉。通常，冷卻還原反應(yīng)混合物，用諸如烷基化劑(例如，R-LG，其中LG是諸如溴離子、碘或甲苯磺酸根等離去基團(tuán))等烷基化劑進(jìn)行處理?？捎猛榛瘎┛砂ǖ幌抻诓榛u化物，例如，碘乙烷及3-溴丙-1-醇。通常，烷基化步驟中的相轉(zhuǎn)移催化劑是例如四丁基溴化銨，且將兩相混合物在40-10(TC下加熱數(shù)小時(shí)，得到鹵化芳基砜(參見反應(yīng)圖6)。反應(yīng)圖6Hala)NaHC03/Na2S03fl"l20HaJ(>^^S02CI95100。C/45-60minP^^S。2R/一b>R-LG/(n-Bu)4Br/加熱/化hwW反應(yīng)圖6中的術(shù)語"W"對(duì)應(yīng)于式(I)中的氫或Rg，或?yàn)槠淙〈绑w。在其它實(shí)施例中，鹵化硫代酚可用垸基化劑在堿(通常為碳酸鉀)存在下于諸如丙酮等合適溶劑中垸基化。所述反應(yīng)通常在4(TC至65'C下加熱l-4h，冷卻，并用碳酸氫鈉水溶液及過硫酸氫鉀制劑(Oxone⑧)進(jìn)行處理。通?？稍?8-48h后分離期望鹵化芳基砜(參見反應(yīng)圖7)。反應(yīng)圖7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>b)aqNaHC(V丙酮/過硫酸氫鉀制劑rt/18至48h在又一些實(shí)施例中，可利用銅催化的偶合反應(yīng)使用甲基亞磺酸鈉將芳基溴化物及碘化物轉(zhuǎn)化成鹵化芳基砜(例如，甲基砜)(參見反應(yīng)圖8)。反應(yīng)圖8Ha，Cul/L-脯氨酸刑aOHrt3MSOHal、/WW鹵化芳基磺酰胺鹵化芳基磺酰胺可通過例如使鹵化芳基磺酰氯與胺反應(yīng)來制備(參見反應(yīng)圖9)。反應(yīng)圖9本發(fā)明化合物可含有一或多個(gè)不對(duì)稱中心，且因此可以外消旋物及外消旋混合物、單一對(duì)映異構(gòu)體、個(gè)別非對(duì)映異構(gòu)體及非對(duì)映異構(gòu)體混合物形式存在。這些化合物的所有所述異構(gòu)體形式皆明確涵蓋于本發(fā)明中。本發(fā)明化合物也可含有使鍵旋轉(zhuǎn)受限的鍵結(jié)(例如，碳碳鍵、碳氮鍵，例如酰胺鍵)，其中鍵旋轉(zhuǎn)被限定于圍繞所述特定鍵結(jié)，此限制源于例如存在環(huán)或雙鍵。因此，所有順式/反式及五/Z異構(gòu)體及旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體皆明確涵蓋于本發(fā)明中。本發(fā)明化合物也可以多種互變異構(gòu)體形式展示，在所述情況下，本發(fā)明明確涵蓋本文所述化合物的所有互變異構(gòu)體形式，即使僅展示單一互變異構(gòu)體形式(例如，環(huán)系統(tǒng)的垸基化可導(dǎo)致多個(gè)位點(diǎn)垸基化，本發(fā)明明確涵蓋所有所述反應(yīng)產(chǎn)物)。所述化合物的所有所述異構(gòu)體形式皆明確涵蓋于本發(fā)明中。本文所述化合物的所有晶體形式皆明確涵蓋于本發(fā)明中。本發(fā)明化合物包括化合物本身以及其鹽及其前藥(若適用)。例如，鹽可在本文所述化合物上的陰離子與帶正電荷的取代基(例如，氨基)間形成。適宜陰離子包括氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根離子、硝酸根離子、磷酸根離子、檸檬酸根離子、甲垸磺酸根離子、三氟乙酸根離子及乙酸根離子。同樣，鹽也可在本文所述化合物的陽離子與帶負(fù)電荷的取代基(例如，羧酸根)間形成。適宜陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子及銨陽離子(例如四甲基銨離子)。前藥的實(shí)例包括酯及其它醫(yī)藥上可接受的衍生物，其在投與至個(gè)體后能夠提供活性化合物。本發(fā)明化合物的醫(yī)藥上可接受的鹽包括源自醫(yī)藥上可接受的無機(jī)酸和堿及有機(jī)酸和堿者。適宜酸鹽的實(shí)例包括乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、雙葡萄糖酸鹽、十二垸基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、羥乙酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、已酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲垸磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙堿酸鹽、硝酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽及十一垸酸鹽。其它酸(例如草酸)盡管自身并非醫(yī)藥上可接受的，但也可用于制備在本發(fā)明化合物及其醫(yī)藥上可接受的酸加成鹽的獲得中用作中間體的鹽。衍生自適宜堿的鹽包括堿金屬(例如，鈉)鹽、堿土金屬(例如鎂)鹽、銨鹽及N-(烷基)4+鹽。本發(fā)明也期望本文所揭示化合物的任一堿性含氮基團(tuán)的季銨化作用。通過所述季銨化作用可獲得水溶性或油溶性或可分散的產(chǎn)物。本文具有任一式的化合物的鹽形式可為羧基的氨基酸鹽(例如L-精氨酸、-賴氨酸、-組氨酸鹽)。術(shù)語"醫(yī)藥上可接受的載劑或佐劑"是指可與本發(fā)明化合物一起投與至個(gè)體(例如，患者)且不會(huì)破壞本發(fā)明化合物的醫(yī)藥活性且當(dāng)以足以遞送治療量的化合物的劑量投與時(shí)無毒性的載劑或佐劑。可用于本發(fā)明組合物中的醫(yī)藥上可接受的載劑、佐劑及媒劑包括(但不限于)離子交換劑、礬土、硬脂酸鋁、卵磷脂、自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)(例如d-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯)、用于醫(yī)藥劑型中的表面活性劑(例如吐溫(Tweens)或其它類似聚合物遞送基質(zhì))、血清蛋白(例如人類血清白蛋白)、緩沖物質(zhì)(例如磷酸鹽)、甘氨酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物、水、鹽或電解質(zhì)(例如硫酸魚精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、膠質(zhì)二氧化硅、三硅酸鎂)、聚乙烯基吡咯垸酮、基于纖維素的物質(zhì)、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇及羊毛脂。環(huán)糊精(例如a-環(huán)糊精、卩-環(huán)糊精及Y-環(huán)糊精)或經(jīng)化學(xué)修飾的衍生物(例如羥烷基環(huán)糊精，包括2-及3-羥丙基-卩-環(huán)糊精)或其它穩(wěn)定衍生物也可有利地用于增強(qiáng)具有本文所述各式的化合物的遞送。通常，本文所述化合物可用于治療(例如，控制、改善、預(yù)防、延遲發(fā)作或降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn))一或多種LXR介導(dǎo)的疾病、病癥、病狀或癥狀，例如心血管疾病(例如，急性冠狀動(dòng)脈綜合征、再狹窄)、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化性病變、I型糖尿病、II型糖尿病、X綜合征、肥胖癥、脂質(zhì)病癥(例如，血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL及高LDL)、認(rèn)知障礙(例如，阿茲海默氏癥、癡呆)、炎癥性疾病(例如，多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、克隆氏病、子宮內(nèi)膜異位癥、LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎、動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥)、乳糜瀉、甲狀腺炎、皮膚老化(例如，皮膚老化緣于年齡老化、光老化、類固醇誘導(dǎo)的皮膚變薄或其組合)或結(jié)締組織疾病(例如，骨關(guān)節(jié)炎或肌腱炎)。LXR介導(dǎo)的病癥或生理學(xué)病狀是指其中LXR可觸發(fā)病狀發(fā)作或抑制特定LXR可影響信號(hào)傳導(dǎo)而治療、控制、改善、預(yù)防、延遲病癥或病狀發(fā)作或降低病癥或病狀發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的病癥或病狀。所述病癥的實(shí)例包括(但不限于)心血管疾病(例如，急性冠狀動(dòng)脈綜合征、再狹窄)、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化性病變、I型糖尿病、II型糖尿病、X綜合征、肥胖癥、脂質(zhì)病癥(例如，血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL及高LDL)、認(rèn)知障礙(例如，阿茲海默氏癥、癡呆)、炎癥性疾病(例如，多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、克隆氏病、子宮內(nèi)膜異位癥、LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎、動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥)、乳糜瀉、甲狀腺炎、皮膚老化(例如，皮膚老化緣于年齡老化、光老化、類固醇誘導(dǎo)的皮膚變薄或其組合)或結(jié)締組織疾病(例如，骨關(guān)節(jié)炎或肌腱炎)。盡管不欲受限于理論，但是我們認(rèn)為，激活膽固醇流出(例如，上調(diào)ABCA1)但不實(shí)質(zhì)上增加肝中SREBP-lc表達(dá)及甘油三酸酯合成的LXR調(diào)節(jié)劑可降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)及最小化并發(fā)增加血清及肝臟甘油三酸酯水平的可能性。對(duì)調(diào)控ABCA1(ABCG1)與SREBP-lc具有差別活性的候選化合物可利用習(xí)用藥理學(xué)測試程序予以評(píng)價(jià)，所述藥理學(xué)測試程序測定候選化合物結(jié)合LXR的親和力及對(duì)基因ABCA1的上調(diào)。在一些實(shí)施例中，LXR配體最初可在無細(xì)胞LXRP及LXRa競爭結(jié)合分析中識(shí)別。LXR配體可通過組織選擇性基因調(diào)控的基因表達(dá)模式分析進(jìn)一步表征。在一些實(shí)施例中，本文所述化合物對(duì)于ABCA1反式激活具有激動(dòng)活性，但不實(shí)質(zhì)上影響(例如，抑制)分化型THP-1巨噬細(xì)胞中的SREBP-lc基因表達(dá)。拮抗劑模式的基因表達(dá)分析可用于進(jìn)一步描述ABCA1及SREBP-lc基因表達(dá)的差別調(diào)控。在某些實(shí)施例中，本文所述化合物優(yōu)先拮抗SREBP-lc激活(與膽固醇及脂肪酸穩(wěn)態(tài)有關(guān)的基因標(biāo)記物)，但不實(shí)質(zhì)上影響(例如，具有相對(duì)最小或加性效應(yīng))ABCA1基因表達(dá)或已知增強(qiáng)HDL生物發(fā)生的基因(基于與已知強(qiáng)效合成LXR激動(dòng)劑的競爭分析)。細(xì)胞類型或組織特異性可進(jìn)一步在據(jù)認(rèn)為ABCA1活性影響凈膽固醇吸收及膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的其它細(xì)胞系(腸CaCo2細(xì)胞或肝HepG2及Huh-7細(xì)胞)中予以評(píng)價(jià)。所實(shí)施的測試程序及自此獲得的結(jié)果闡述于實(shí)例部分中。在一些實(shí)施例中，本文所述化合物對(duì)ABCA1具有激動(dòng)活性且對(duì)SREBP-lc具有拮抗活性(例如，如通過在基于細(xì)胞的分析中實(shí)施基因特異性調(diào)節(jié)所測定)。在某些實(shí)施例中，本文所述化合物(以激動(dòng)劑模式)對(duì)LXR引起的ABCA1激活具有至少約20%的功效，且不實(shí)質(zhì)上激動(dòng)SREBP-lc(相對(duì)于參照化合物N-(2,2,2-三氟-乙基)-N-[4-(2,2,2-三氟-l-羥基-l-三氟甲基-乙基)-苯基]-苯磺酰胺(舒爾茨(Schultz)，約書亞(JoshuaR.)，基因與發(fā)育(06加3&Development)(2000)，14(22)，2831-2838)至多約25%的功效)。在某些實(shí)施例中，本文所述化合物(以拮抗劑模式)不實(shí)質(zhì)上拮抗ABCA1基因表達(dá)。盡管不欲受限于理論，但是我們認(rèn)為，相對(duì)于參照化合物在化合物EC5Q濃度下化合物對(duì)ABCA1基因表達(dá)可能具有加性效應(yīng)。在某些實(shí)施例中，本文所述化合物(以拮抗劑模式)以劑量依賴性方式抑制激動(dòng)劑調(diào)介的SREBP-lc基因表達(dá)。在一些實(shí)施例中，為研究式(I)化合物對(duì)皮膚老化的影響(例如，在臨床試驗(yàn)中)，可分離細(xì)胞并制備RNA，并分析TIMP1、ABCA12、核心蛋白多糖、TNFa、MMP1、MMP3及/或IL-8的表達(dá)水平?；虮磉_(dá)水平(即，基因表達(dá)圖式)可通過(例如)RNA印跡(Northernblot)分析或RT-PCR、通過測定所產(chǎn)生蛋白質(zhì)的量或通過測定TIMP1、ABCA12、核心蛋白多糖、TNFa、MMP1、MMP3及/或IL-8的活性水平來定量，所有都通過所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知的方法來實(shí)施。如此，基因表達(dá)圖式可作為標(biāo)記物，指示細(xì)胞對(duì)式(I)化合物的生理學(xué)應(yīng)答。因此，此應(yīng)答狀態(tài)可在個(gè)體用式(I)化合物治療之前及在治療期間的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)測定。在一個(gè)實(shí)施例中，本文所述細(xì)胞因子及金屬蛋白酶的表達(dá)水平可用以促進(jìn)可通過基于LXR的機(jī)制來治療皮膚老化的化合物的設(shè)計(jì)及/或識(shí)別。因此，本發(fā)明提供識(shí)別對(duì)(例如)TIMP1、ABCA12、核心蛋白多糖、TNFa、MMP1、MMP3及/或IL-8表達(dá)具有刺激或抑制效應(yīng)的調(diào)節(jié)劑(g卩，LXR調(diào)節(jié)劑)的方法(在本文中也稱為"篩選分析，，)。實(shí)例性篩選分析是基于細(xì)胞的分析，其中使表達(dá)LXR的細(xì)胞與測試化合物接觸，并測定測試化合物通過基于LXR的機(jī)制調(diào)節(jié)TIMP1、ABCA12、核心蛋白多糖、TNFa、MMP1、MMP3及/或IL-8表達(dá)的能力。測定測試化合物調(diào)節(jié)TIMP1、ABCA12、核心蛋白多糖、TNFa、MMP1、MMP3及/或IL-8表達(dá)的能力可通過檢測(例如)DNA、mRNA或蛋白質(zhì)水平或通過測定TIMPl、ABCA12、核心蛋白多糖、TNFa、MMP1、MMP3及/或IL-8的活性水平來達(dá)成，所有都通過所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知的方法來實(shí)施。細(xì)胞可來源于(例如)哺乳動(dòng)物(例如，人類)。在一些實(shí)施例中，為研究式(I)化合物對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的影響(例如，在臨床試驗(yàn)中)，可分離細(xì)胞并制備RNA，并分析ApoD及與骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)的其它基因(例如，TNFa)的表達(dá)水平。基因表達(dá)水平(即，基因表達(dá)圖式)可通過RNA印跡(Northemblot)分析或RT-PCR、通過測定所產(chǎn)生蛋白質(zhì)的量或通過測定ApoD或其它基因的活性水平來定量，所有都通過所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知的方法來實(shí)施。如此，基因表達(dá)圖式可作為標(biāo)記物，指示細(xì)胞對(duì)LXR調(diào)節(jié)劑的生理學(xué)應(yīng)答。因此，此應(yīng)答狀態(tài)可在個(gè)體用LXR調(diào)節(jié)劑治療之前及在治療期間的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)測定。實(shí)例性篩選分析是基于細(xì)胞的分析，其中使表達(dá)LXR的細(xì)胞與測試化合物接觸，并測定測試化合物通過基于LXR的機(jī)制調(diào)節(jié)ApoD表達(dá)及/或聚集蛋白聚糖酶活性及/或細(xì)胞因子增加的能力。測定測試化合物調(diào)節(jié)ApoD表達(dá)及/或聚集蛋白聚糖酶活性及/或細(xì)胞因子增加的能力可通過檢測(例如)DNA、mRNA或蛋白質(zhì)水平或通過測定ApoD、聚集蛋白聚糖酶及/或TNFa的活性水平來達(dá)成，所有都通過所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知的方法來實(shí)施。細(xì)胞可來源于(例如)哺乳動(dòng)物(例如，人類)。在一些實(shí)施例中，本文所述化合物可與一或多種其它治療藥劑共投與。在某些實(shí)施例中，其它藥劑可作為多劑量方案的一部分與本發(fā)明化合物分開投與(例如，依序，例如，以不同的重疊時(shí)間方案與一或多種式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)一起投與)。或者，所述藥劑可為單一劑型的一部分，與本發(fā)明化合物混合于單一組合物中。在又一實(shí)施例中，所述藥劑可以單獨(dú)劑量給與，投與時(shí)間與一或多種式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)的投與時(shí)間大致相同(例如，與一或多種式(I)化合物(包括其任何亞屬或特定化合物)同時(shí)投與)。當(dāng)本發(fā)明組合物包括本文所述各式化合物與一或多種其它治療藥劑或預(yù)防藥劑的組合時(shí)，所述化合物及其它藥劑二者可以介于約1%至100%間的劑量水平且更佳以介于約5%至95°/。間的劑量水平(通常在單方療法方案中投與)存在。本文所述化合物及組合物可(例如)經(jīng)口、非經(jīng)腸(例如，皮下、皮內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、滑膜內(nèi)、胸骨內(nèi)、鞘內(nèi)、病灶內(nèi)及通過顱內(nèi)注射或輸注技術(shù))、通過吸入噴霧、局部、經(jīng)直腸、經(jīng)鼻、經(jīng)頰部、經(jīng)陰道、經(jīng)由植入型藥盒、通過注射、經(jīng)真皮下、經(jīng)腹膜腔內(nèi)、經(jīng)粘膜或以眼部制劑形式投與，劑量范圍為每4小時(shí)至120小時(shí)約0.01mg/Kg至約1000mg/Kg(例如，約0.01mg/kg至約100mg/kg、約0.1mg/kg至約100mg/Kg、約1至約100mg/Kg、約1至約10mg/kg)，或按照特定藥物的要求而定。動(dòng)物及人類的劑量相互關(guān)系(以毫克/平方米體表計(jì))闡述于弗瑞池(Freireich)等人，癌癥化學(xué)療法代表(OmcerO/emo^w.i印.)，50:219(1966)中。體表面積可近似地由患者身高及體重確定。參見例如科學(xué)表(ScientificTables),嘉基醫(yī)藥品(GeigyPharmaceuticals),阿德斯里(Ardsley)，紐約(NewYork)，537(1970)。在某些實(shí)施例中，所述組合物是經(jīng)口投與或經(jīng)由注射投與。本發(fā)明方法涵蓋投與有效量的化合物或化合物組合物以達(dá)成期望或指定效果。通常，本發(fā)明醫(yī)藥組合物每天投與約1次至約6次，或另一選擇為以連續(xù)輸注形式投與。所述投與可用作慢性或急性療法?？膳c載劑物質(zhì)組合以產(chǎn)生單一劑型的活性成份的量應(yīng)視所治療主體及特定投與方式而改變。典型制劑會(huì)含有約5%至約95。/。的活性化合物(w/w)?；蛘?，所述制劑含有約20%至約80%的活性化合物?？赡苄枰^上文所述劑量低或高的劑量。任一特定患者的具體劑量及治療方案應(yīng)66視多種因素而定，包括所用具體化合物的活性、年齡、體重、總體健康狀況、性別、飲食、投與時(shí)間、排泄速率、藥物組合、疾病、病狀或癥狀的嚴(yán)重程度及病程、患者對(duì)疾病、病狀或癥狀的部署、及治療醫(yī)師的判斷。當(dāng)患者病狀好轉(zhuǎn)時(shí)，若需要，可投與維持劑量的本發(fā)明化合物、組合物或組合。隨后，可根據(jù)癥狀將投與劑量或投與頻率或二者降低到可保持病狀好轉(zhuǎn)的水平(此時(shí)癥狀已減輕到期望水平)。然而，任一疾病癥狀復(fù)發(fā)后，患者可能需要長期間歇治療。本發(fā)明組合物可含有任一習(xí)用無毒性醫(yī)藥上可接受的載劑、佐劑或媒劑。在一些情形下，可用醫(yī)藥上可接受的酸、堿或緩沖劑來調(diào)節(jié)調(diào)配物的pH值以增強(qiáng)所調(diào)配化合物或其遞送形式的穩(wěn)定性。所述組合物可呈無菌可注射制劑形式，例如，作為無菌可注射水性或油性懸浮液。所述懸浮液可根據(jù)業(yè)內(nèi)已知技術(shù)使用適宜分散劑或潤濕劑(例如，吐溫80(Tween80))及懸浮劑進(jìn)行調(diào)配。所述無菌可注射制劑也可為存于無毒性非經(jīng)腸可接受稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液，例如存于1,3-丁二醇中的溶液?？刹捎玫目山邮艿拿絼┘叭軇┌ǜ事洞?、水、林格氏(Ringer's)溶液以及等滲氯化鈉溶液。此外，通常使用無菌固定油作為溶劑或懸浮介質(zhì)。就此來說，任何溫和固定油皆可采用，包括合成的甘油單酸酯或甘油二酸酯?？墒褂弥舅?例如油酸及其甘油酯衍生物)來制備注射劑，例如天然的醫(yī)藥上可接受油類，例如橄欖油或蓖麻油，尤其是呈其聚氧乙烯化形式者。所述油溶液或懸浮液也可含有長鏈醇稀釋劑或分散劑，或羧甲基纖維素或類似分散劑，其通常用于調(diào)配醫(yī)藥上可接受的劑型(例如乳液及/或懸浮液)。其它常用表面活性劑也可用于調(diào)配目的，例如吐溫(Tween)或司盤(Span)及/或其它通常用于制造醫(yī)藥上可接受的固體、液體或其它劑型的類似乳化劑或生物利用度增強(qiáng)劑。本發(fā)明組合物可以任何經(jīng)口可接受劑型經(jīng)口投與，包括(但不限于)膠囊、片劑、乳液及水性懸浮液、分散液及溶液。當(dāng)為供口服使用片劑時(shí)，通常使用的載劑包括乳糖及玉米淀粉。通常也加入潤滑劑，例如硬脂酸鎂。對(duì)于以膠囊形式經(jīng)口投與，可用稀釋劑包括乳糖及干燥的玉米淀粉。當(dāng)經(jīng)口投與水性懸浮液及/或乳液時(shí)，可將活性成份懸浮或溶解于組合有乳化劑及/或懸浮劑的油相中。若需要，可添加某些甜味劑及/或矯味劑及/或著色劑。本發(fā)明組合物也可以供直腸投與的栓劑形式投與。所述組合物可通過將本發(fā)明化合物與適宜非刺激性賦形劑混合而制備，所述賦形劑在室溫下為固體，但在直腸溫度下為液體，且因此可在直腸中熔化而釋放出活性組份。所述物質(zhì)包括(但不限于)可可脂、蜂蠟及聚乙二醇。當(dāng)期望治療包括局部施用容易觸及的區(qū)域或器官時(shí)，局部投與本發(fā)明組合物較為有用。局部施用于皮膚時(shí)，應(yīng)將組合物調(diào)配成含有懸浮或溶解于載劑中的活性組份的適宜軟膏。用于本發(fā)明化合物局部投與的載劑包括(但不限于)礦物油、液體石油(liquidpetroleum)、白凡士林(whitepetroleum)、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯化合物、乳化蠟及水?；蛘撸鼋M合物可調(diào)配成適宜洗劑或乳霜，其含有懸浮或溶解于含有適宜乳67化劑的載劑中的活性化合物。適宜載劑包括(但不限于)礦物油、山梨醇酐單硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、十六烷基酯蠟、鯨蠟醇、2-辛基十二烷醇、苯甲醇及水。本發(fā)明組合物也可以直腸栓劑調(diào)配物或適宜灌腸劑調(diào)配物局部施用于下腸道。在一些實(shí)施例中，本文所述化合tl及組合物的局部投與可以氣溶膠、半固體醫(yī)藥組合物、粉末或溶液形式呈遞。所謂術(shù)語"半固體組合物"意指具有實(shí)質(zhì)上類似的適于施用于皮膚的稠度的軟膏、乳霜、油膏、膠凍劑或其它醫(yī)藥組合物。半固體組合物的實(shí)例在李&菲比格出版社(LeaandFebiger)(1970)出版的工業(yè)制藥學(xué)理論與實(shí)踐(TheTheoryandPracticeofIndustrialPharmacy)，拉赫曼(Lachman)，禾U伯曼(Lieberman)及卡尼格(Kanig)，第17章；及馬克出版公司(MackPublishingCompany)出版的雷明頓醫(yī)藥科學(xué)(Remington'sPharmaceuticalSciences),第15版(1975)，第67章中給出。局部經(jīng)皮貼劑也包括于本發(fā)明中。本發(fā)明也涵蓋遞送本文活性化學(xué)治療組合的貼劑。貼劑包括材料層(例如，聚合物、布、紗布、繃帶)及本文所描述各式化合物。材料層的一側(cè)可具有粘附至其上以阻止化合物或組合物通過的保護(hù)層。貼劑可額外包括粘合劑以使貼劑保持在個(gè)體合適位置上。粘合劑可為組合物，包括天然或合成來源的組合物，當(dāng)與個(gè)體皮膚接觸時(shí)，其暫時(shí)粘附至皮膚上。其可具有抗水性。粘合劑可置于貼劑上以使貼劑與個(gè)體皮膚的接觸保持較長時(shí)間段。粘合劑應(yīng)具有一定粘著性或粘附強(qiáng)度，以使得裝置在經(jīng)歷意外接觸時(shí)仍保持在其位置上，但在實(shí)施確認(rèn)行為(例如，撕、剝或其它故意移除)時(shí)，粘合性應(yīng)讓步于施加在裝置或粘合劑本身上的外部壓力，并使得粘附接觸終止。粘合劑可為壓敏性的，S卩，其容許通過應(yīng)用粘合劑或裝置上的壓力(例如，推、摩擦)將粘合劑(及擬粘附至皮膚上的裝置)定位于皮膚上。本發(fā)明組合物可經(jīng)由經(jīng)鼻氣溶膠或吸入劑投與。所述組合物是根據(jù)醫(yī)藥調(diào)配領(lǐng)域熟知的技術(shù)來制備，并且可將其制備成鹽水溶液，其使用苯甲醇或其它適宜防腐劑、吸收促進(jìn)劑(以增強(qiáng)生物利用度)、碳氟化合物及/或所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知的其它增溶劑或分散劑。含有本文各式化合物及其它藥劑(例如，治療藥劑)的組合物可利用本文所述任一投與途徑來投與。在一些實(shí)施例中，含有本文各式化合物及其它藥劑(例如，治療藥劑)的組合物可利用可植入裝置來投與?？芍踩胙b置及相關(guān)技術(shù)已為所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所習(xí)知，且可在期望連續(xù)或定時(shí)釋放遞送本文所述化合物或組合物時(shí)用作遞送系統(tǒng)。另外，可植入裝置遞送系統(tǒng)可用于靶向特定化合物或組合物遞送點(diǎn)(例如，局部位點(diǎn)、器官)。內(nèi)格林(Negrin)等人，生物材料(Biomaterials)，22(6):563(2001)。涉及交替遞送方法的定時(shí)釋放技術(shù)也可用于本發(fā)明中。例如，基于聚合物技術(shù)、緩釋技術(shù)及囊封技術(shù)(例如，聚合、脂質(zhì)體)的定時(shí)釋放調(diào)配物也可用于遞送本文所述化合物及組合物。在以下實(shí)例中將進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)了解，這些實(shí)例僅用于例示性目的，且不應(yīng)理解為以任何方式限制本發(fā)明。雄68下文闡述本發(fā)明代表性化合物的制備。被描述為均質(zhì)的化合物經(jīng)分析型反相色譜分析(使用254nMUV檢測)測定具有90%或更大純度(對(duì)映異構(gòu)體除外)。熔點(diǎn)以未校正攝氏度來報(bào)告。質(zhì)譜數(shù)據(jù)以質(zhì)荷比(mass-to-chargeratio)m/z報(bào)告；且對(duì)于高分辨率質(zhì)譜數(shù)據(jù)，對(duì)于中性式M以計(jì)算及實(shí)驗(yàn)測得質(zhì)量[M+H]+報(bào)告。除非另有說明，否則，所有反應(yīng)都是在氮?dú)鈿夥罩袛嚢杓皩?shí)施。實(shí)例l4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基膽唑啉將(2-氨基-3-(三氟甲基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮(2.95g,10.0mmol)、甲酸(5mL)及甲酰胺(20mL)的經(jīng)攪拌混合物在15(TC下于氮?dú)鈿夥罩屑訜?h。lh后，冷卻反應(yīng)物，傾倒至冰水(150mL)中，并用二氯甲垸(2x50mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04),并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(15/85至30/70E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(1.04g，在35/65E/H中Rf約等于0.5)。MS(ES)m/z304.6;HRMS:d6HnF3N20+lT的計(jì)算值為305.08962;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為305.0896。實(shí)例23-(8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基)酚將4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉(915mg,3.00mmol)與吡啶鹽酸鹽(6.5g)的經(jīng)攪拌混合物在200-205'C下于氮?dú)鈿夥罩屑訜帷?.5h后，將反應(yīng)物傾倒至水(50mL)中，用飽和NaHC03水溶液(100mL)處理，并用二氯甲烷(IOOmL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(30/70至60/40E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(810mg，在50/50E/H中Rf約等于0.3)。MS(ES)m/z290.9c實(shí)例33-「2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基l酚除使用4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉外按照與實(shí)例2中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z305.0。實(shí)例44"3-「3-(甲基磺酰基)苯氧基l苯基一8-(三氟甲基)喹唑啉將3-(8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基)酚(116mg,0.40mmol)、3-(氟苯基)-甲基砜(104mg,0.60mmol)及碳酸鉀(110mg,0.80mmol)存于DMF(2mL)中的經(jīng)攪拌混合物在150-155。C下于氮?dú)鈿夥罩屑訜帷?9h后，將反應(yīng)物傾倒至水(15mL)、鹽水(3mL)中，并用乙酸乙酯(3xl0mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(30/70至60/40E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(120mg，在50/50E/H中Rf約等于0.25)。MS(ES)m/z444.9。實(shí)例54-{3-「3-(乙基磺?；?苯氧基1苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯萄-乙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z69458.9;HRMS:C23H17F3N203S+lf的計(jì)算值為459.09847;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為459.0963。實(shí)例64-{3-「3-(異丙基磺?；裳趸?苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯基)-異丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z472.8;HRMS:C24H19F3N203S+iT的計(jì)算值為473.11412;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為473.116。實(shí)例74-G43-「(3-甲氧基丙基)磺酰基l苯氧基l苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯萄-3-甲氧基丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z502.8;HRMS:C25H21F3N204S+lT的計(jì)算值為503.12469;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為503.1246。實(shí)例8443-「3-氯-5-(丙基磺?；裳趸?苯基一8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯基)-丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z506.8;HRMS:C24H18C1F3N203S+f的計(jì)算值為507.07515;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為507.0744。實(shí)例93-r(3-氯-5"3-「8"三氟甲基)喹唑啉-4-基l苯氧基l苯基)磺?；鵯丙-l-醇除使用3-(氟苯萄-3-羥基丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z522.8;HRMS:C24H18C1F3N204S+lf的計(jì)算值為523.07006;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為523.0712。實(shí)例IO4"3-「4-(甲基磺?；?苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基膽唑啉除使用4-(氟苯萄-甲基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z444.8;HRMS:C22H15F3N203S+lf的計(jì)算值為445.08282;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為445.0834。實(shí)例ll4-{3-「4-(乙基磺酰基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用4-(氟苯萄-乙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z458.9;HRMS:C23H17F3N203S+f的計(jì)算值為459.09847;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為459.0983。實(shí)例12443-「4-(丙基磺?；裳趸鵠苯基H(三氟甲基膽唑啉除使用4-(氟苯基)-丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z472.8;HRMS:C24H19F3N203S+lf的計(jì)算值為473.11412;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為70473.114。實(shí)例134-{3-「4-(異丙基磺?；?苯氧基1苯基一8"三氟甲基)喹唑啉除使用4-(氟苯基)-異丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z472.9;HRMS:C24H19F3N203S+f的計(jì)算值為473.11412;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為473.1132。實(shí)例14443-「2-(甲基磺酰基成氧基1苯基}-8-(三氟甲基膽唑啉除使用2-(氟苯基)-甲基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z444.9;HRMS:C22H15F3N203S+H^的計(jì)算值為445.08282;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為445.0817。實(shí)例154"3-「3-兩基磺?；?苯氧某l苯基卜8-f三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯基)-丙基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z472.7。實(shí)例164-〖3-f3"異丁基磺?；裳趸鵯苯基V8-(三氟甲基膽唑啉除使用3-(氟苯基)-異丁基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z486.8。實(shí)例174-(3-{3-「(3-甲基丁基)磺?；?苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯基)-(3-甲基丁萄砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z500.8。實(shí)例183-R3"3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基l苯氧基l苯基)磺?；鵯丙-l-醇除使用3-(氟苯基)-(3-羥基丙基)砜外如實(shí)例4中所述來制備。MS(ES)m/z488.7。實(shí)例193-r(4"3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]苯氧基l苯基)磺?；鵯丙-l-醇除使用4-(氟苯基)-(3-羥基丙萄砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z488.7。實(shí)例20443-「3-氟-5-(甲基磺酰基成氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3,5-(二氟苯基)-甲基砜外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z463.1;HRMS:C22H14F4N203S+f的計(jì)算值為463.07340;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為463.0725。實(shí)例212-甲基-4-B-「3-(甲基磺?；?苯氧基l苯基一8"三氟甲基膽唑啉除使用3-[2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-萄酚外按照與實(shí)例4中所述類似的程序來制備。MS(ES)w/z459.0。實(shí)例223-(3-(甲基磺?；?苯氧基)芐腈將3-(氟苯基)-甲基砜(3.48g，20.0mmol)、3-羥基芐腈(3.60g,30.0mmol)及碳酸鉀(4.20g,30.0mmol)存于NMP(25mL)中的經(jīng)攪拌混合物在160。C下于氮?dú)鈿夥罩屑訜?2h。將反應(yīng)物用水(150mL)稀釋，并用二氯甲烷(2x60mL)萃取。將萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮成油狀物。在硅膠上使用20/80至40/60E/H梯度實(shí)施色譜處理，隨后用20/80E/H研磨，得到白色薄片狀標(biāo)題化合物(2.20g，在35/65E/H中Rf約等于0.15)。實(shí)例23(2-氨基-3-氯苯基)(3-(3-(甲基磺酰基成氧基)苯基)甲酮將1.0M存于對(duì)二甲苯(3.9mL,3.9mmol)中的三氯化硼于1,2-二氯乙垸(10mL)中的經(jīng)攪拌混合物在冰浴中冷卻，并用存于1,2-二氯乙烷(5.0mL)中的2-氯苯胺(765mg,6.0mmol)進(jìn)行處理。15min后，移除冷卻浴，并添加3-(3-(甲基磺酰基)苯氧基)芐腈(820mg，3.0mmol)存于1,2-二氯乙垸(5.0mL)中的溶液，隨后添加三氯化鋁(0.53g,3.卯mmol)。將反應(yīng)物在85t:下加熱17h，冷卻，用冰(IOg)及2M鹽酸(5mL)處理，并回流加熱lh。冷卻反應(yīng)物并用二氯甲烷(2xl5mL)萃取。將萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。實(shí)施色譜處理(30/70至50/50E/H)，得到油狀標(biāo)題化合物(235mg，在50/50E/H中Rf約等于0.35)。實(shí)例248-氛-4"3-『3-(甲基磺?；?苯氧基成基}喹唑啉按照與實(shí)例1中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z410.9;HRMS:C21H15C1N203S+If的計(jì)算值為411.05647;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為411.0557。實(shí)例254-(3-{「3-(甲基磺?；?芐基愾基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉將3-(8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基)酚(145mg,0.30mmol)、3-(溴甲基苯基)-甲基砜(137mg，0.55mmol)及存于礦物油中的60%氫化鈉(24mg,0.60mmol)存于DMF(2mL)中的經(jīng)攪拌混合物在2(TC下于氮?dú)鈿夥罩袛嚢?h。將反應(yīng)物用水(20mL)、NH4Cl(100mg)進(jìn)行處理，并用乙酸乙酯(2x10mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(20/80至50/50E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(155mg，在50/50E/H中Rf約等于0.40)。MS(ES)m/z459.1。實(shí)例264-(3-溴-苯基V8-三氟甲基-喹唑啉72將(2-氨基-3-(三氟甲基)苯基)(3-溴苯基)-甲酮(1.0g,2.9mmol)、原甲酸三乙酯(5mL)及H2S04(催化劑)的經(jīng)攪拌混合物在130。C下于氮?dú)鈿夥罩屑訜?2h，移除乙醇。12h后，將反應(yīng)物置于微真空下，且使其成為濃稠液體。冷卻反應(yīng)物，并添加過量存于4mL乙醇中的乙酸銨，并將反應(yīng)物在10(TC下加熱5h。冷卻反應(yīng)物，傾倒至冰水(150mL)中，并用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(15/85至30/70E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(0.85g)。MS(ES)m々353.1。實(shí)例274-G'-甲烷磺?；?聯(lián)苯-3-基V8-三氟甲基-喹唑啉將存于甲苯(3mL)及乙醇(0.5mL)中的4-(3-溴-苯基)-8-三氟甲基-喹唑啉(0.10g,0.27mmol)用3-(甲烷磺?；?苯硼酸(0.30mmol)、2MNa2C03水溶液(0.25mL，0.50mmol)及Pd(PPh3)4(9mg,0.0075mmol)進(jìn)行處理。將反應(yīng)物在90。C下加熱8h。移除溶劑，并使用IO:卯乙酸乙酯:己垸對(duì)殘留物實(shí)施色譜處理，獲得0.051g標(biāo)題化合物。MS(ES)w/z428,1。實(shí)例284-(4'-甲烷磺酰基-聯(lián)苯-3-基V8-三氟甲基-喹唑啉除使用4-(甲垸磺?；?苯硼酸外按照與實(shí)例27中所述類似的程序來制備。MS(ES)附/z428.1。實(shí)例294-(3-溴苯基)-2-苯基-8-(三氟甲基)喹唑啉向苯甲脒鹽酸鹽(1.2g,7.6mmol)存于乙醇(5mL)中的經(jīng)攪拌溶液中添加1.7mL5mM乙醇鈉溶液。攪拌20min后，添加(3-溴苯基)(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)甲酮(1.7g,4.9mmol)存于乙醇中的溶液，并使反應(yīng)混合物回流4h。冷卻反應(yīng)物，并用飽和氯化銨水溶液稀釋，并用乙酸乙酯(2x50niL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(15/85至30/70E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(1.2g)。(60%)MS(ES)m/z429.2。實(shí)例304-(3-溴苯基)-2-(噻吩-2-基V8-(三氟甲基)喹唑啉除使用噻吩-2-甲脒鹽酸鹽外按照與實(shí)例29中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z434.6。實(shí)例314-(3-溴-苯基V2-甲基-8-三氟甲基-喹啤啉向(2-氨基-3-(三氟甲基)苯基)(3-溴-苯基)甲酮(1.00g,2.9mmol)存于0。C乙腈(15mL)中的經(jīng)攪拌溶液中通入HCl(氣體)，直至飽和。將容器密封并在5(TC下加熱14h。14h后，冷卻反應(yīng)物并在真空中濃縮，得到油狀殘留物，將其吸收于NaHC03溶液(飽和)中，并用乙酸乙酯(2X50mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(15/85至30/70E/H梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(0.卯g)。實(shí)例324-(3-溴苯基V2,8-雙(三氟甲基)喹唑啉除使用2，2,2-三氟乙腈外按照與實(shí)例31中所述類似的程序來制備。MS(ES)m々420.7。實(shí)例334-(3-溴苯基)-2-乙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用丙腈外按照與實(shí)例31中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z380.5。實(shí)例344-(3-溴苯基V2-丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用丁腈外按照與實(shí)例31中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z394.6。實(shí)例354-(3-溴苯基)-2-異丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用異丁腈外按照與實(shí)例31中所述類似的程序來制備。MS(ES)w/z394.6。實(shí)例364-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用(2-氨基-3-(三氟甲基彈萄(3-甲氧基苯萄甲酮外按照與實(shí)例31中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z318.8。實(shí)例374-(3'-甲烷磺?；?聯(lián)苯-3-基)-2-甲基-8-三氟甲基-喹唑啉將存于甲苯(3mL)及乙醇(0.5mL)中的4-(3-溴-苯基)-2-甲基-8-三氟甲基-喹唑啉(0.20g,0.54mmol)用3-(甲烷磺酰基)苯硼酸(0.30mmol)、2MNa2C03水溶液(0.25mL,0.50mmol)及Pd(PPh3)4(9mg,0.0075mmol)進(jìn)行處理。將反應(yīng)物在90。C下加熱8h。移除溶劑，并使用10:90乙酸乙酯:己垸對(duì)殘留物實(shí)施色譜處理，獲得0.051g標(biāo)題化合物。MS(ES)附/z442.5。實(shí)例384-(4'-甲烷磺?；?聯(lián)苯-3-基V2-甲基-8-三氟甲基-喹唑啉除使用4-(甲垸磺酰基)苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z442.5。下文化合物是按照與實(shí)例37中所述類似的程序使用合適芳基溴化物或三氟甲磺酸酯及硼酸來制備，反應(yīng)時(shí)間變化至長達(dá)12h。實(shí)例394-r3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-2.8-雙f三氟甲基)喹唑啉除使用4-(3-溴苯基)-2,8-雙(三氟甲基)-喹唑啉及3-(甲烷磺?；?苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)w/z496.4。實(shí)例39a4-「4-氯-3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基1-8-(三氟甲基條唑啉除使用三氟甲垸磺酸4-氯-3-(8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基)苯基酯及3-(甲垸磺?；?苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z462.8。實(shí)例402-乙某-4-「3'-f甲基磺酰基條苯-3-基l-8-(三氟甲基)喹唑啉步驟l:4-(3-溴苯基)-2-乙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用丙腈外如實(shí)例31中所述來制備。MS(ES)w々3肌5;HRMS:C17H12BrF3N2+f的計(jì)算值為381.02087;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為381.0209。步驟2:2-乙基-443'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用4-(3-溴苯基)-2-乙基-8-(三氟甲基)-喹唑啉及3-(甲垸磺?；?苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z456.7。實(shí)例414-r3'-(甲基磺酰基〗聯(lián)苯-3-基l-2-丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉步驟l:4-(3-溴苯基V2-丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用丁腈外如實(shí)例31中所述來制備。MS(ES)"A394.6;HRMS:C18H14BrF3N2+H+的計(jì)算值為395.03652;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+計(jì)算值)為395.0365。步驟2:4-「3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-2-丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用4-(3-溴苯萄-2-丙基-8-(三氟甲萄-喹唑啉及3-(甲垸磺酰基)苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z470.7。實(shí)例422國異丙基-4-「3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-8-(三氟甲基)喹唑啉步驟l:4-(3-溴苯基)-2-異丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用異丁腈外如實(shí)例31中所述來制備。MS(ES)m/z394.6;HRMS:C18H14BrF3N2+f的計(jì)算值為395.03652;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+計(jì)算值)為395.0365。步驟2:2-異丙基-443'-(甲某磺酰基)聯(lián)苯-3-基l-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用4-(3-溴苯基)-2-異丙基-8-(三氟-甲基)喹唑啉及3-(甲垸磺?；?苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z470.7。實(shí)例434-「3'"甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基1-2-苯基-8-(三氟甲基)喹唑啉步驟l:4-(3-溴苯基)-2-苯基-8-(三氟甲基)喹唑啉將(3-溴苯基)[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲酮(0.30g,0.86mmol)、苯甲脒(0.18g，1.11mmol)及碳酸銫(0.841g，2.58mmol)存于DMF(8mL)中的經(jīng)攪拌混合物在12(TC下于氮?dú)鈿夥罩屑訜帷?h后，將混合物傾倒至水(15mL)、鹽水(3mL)中，并用乙酸乙酯(3x10mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠上使用30:70至60:40EtOAc:Hex梯度實(shí)施色譜處理，得到半固體狀標(biāo)題化合物(319mg)。75步驟2:4-[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-2-苯基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用4-(3-溴苯基)-2-苯基-8-(三氟甲基)喹唑啉及3-(甲垸磺酰基)苯硼酸外按照與實(shí)例37中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z504.5。實(shí)例442-甲基-2-「4-m-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4基l苯氧基i甲基)苯基l丙酸將3-(8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基)酚(145mg,0.50mmol)、2-(4-(溴甲基)苯基)-乙酸乙酯(167mg,0.65mmol)及碳酸銫(489mg,1.50mmol)存于二氯甲烷(5mL)中的經(jīng)攪拌混合物在20'C下攪拌。7d后，將反應(yīng)物用二氯甲垸(10mL)處理，經(jīng)MgS04墊過濾，并在真空中濃縮。用20/80至40/60乙酸乙酯/己烷梯度對(duì)殘留物實(shí)施色譜處理，獲得油狀標(biāo)題化合物(86mg)。將所述物質(zhì)溶解于THF(2.0mL)中，并在2(TC下用1.0MLiOH水溶液(0.8mL)處理3d。將反應(yīng)物用l.OMHCl水溶液(lmL)處理，并用二氯甲垸(3x5mL)萃取。將合并的有機(jī)萃取物干燥(MgS04)，并在真空中濃縮。在硅膠(50/50至100/0乙酸乙酯/己垸梯度)上實(shí)施色譜處理，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(68mg，在乙酸乙酯中Rf約等于0.20)。MS(ES)m/z466.9;HRMS:C26H21F3N203+!^的計(jì)算值為467.15770;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+)為467.1567。實(shí)例45「4-({3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基1苯氧基}甲基)苯基l乙酸除使用2-(4-(溴甲基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯進(jìn)行烷基化外，按照與實(shí)例44中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z438.9;HRMS:C24H17F3N203+H+的計(jì)算值為439,12640;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H〗+)為439.1285。實(shí)例464-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉將3-三氟甲基鄰氨基苯甲酸(1.8g，8.8mmol)漿液在甲酰胺(5mL)中于135。C下加熱45min，隨后在175'C下加熱70min(氣體放出)。冷卻混合物，并溶解于MeOH(40mL)中，添加水(30mL)并過濾出沉淀(670mg)。用氯仿(4x25mL)萃取濾液，并將合并的有機(jī)萃取物用鹽水(20mL)洗滌，并經(jīng)Na2S04干燥。于真空中濃縮后，將固體殘留物(620mg)在P0C13(10mL)中于10(TC下加熱6h。同樣，將沉淀出的產(chǎn)物(670mg)在P0C13(6mL)中于IO(TC下加熱4h。將各溶液傾倒至冰水(IOOmL)中，并用EtOAc(100mL)萃取混合物。合并各反應(yīng)的有機(jī)層，并用2NNa2CO3水溶液(10x20mL)洗滌溶液。將有機(jī)層經(jīng)Na2S04干燥，并濃縮。殘留物(700mg)未經(jīng)進(jìn)一步純化即使用。為實(shí)施分析，通過硅膠色譜用0:100至10:卯E:H梯度洗脫對(duì)一部分所述樣品進(jìn)行純化，獲得白色固體狀標(biāo)題化合物。^NMR(400MHz;CDC13)S9.16(1H,s),8.48(1H,d，/=8.4Hz)，8.29(IH,d,/=7.4Hz),7.77(1H,t,/=7.9Hz)。實(shí)例474-(2-氯-5-甲氧基苯基V8-(三氟甲基贈(zèng)唑啉將氮?dú)饬魍ㄈ?-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉(660mg,2.83mmol)、2-氯-5-甲氧基苯基76硼酸(723mg，4.26mmol)、2MNa2C03水溶液(4.25mL,8.5mmol)存于二甲氧基乙垸(8mL)中的混合物中達(dá)10min。添加四-三苯基膦鈀(168mg,0.14mmol)，并將混合物在8(TC下攪拌6h。冷卻懸浮液并傾倒至EtOAc(60mL)與水(30mL)的混合物中。分離各層，并用NaHCO3水溶液(10mL)、水(10mL)及鹽水(20mL)進(jìn)一步洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層經(jīng)Na2S04干燥，并在真空中濃縮。通過硅膠色譜用0:100至20:80E:H梯度洗脫對(duì)殘留物進(jìn)行純化，獲得白色泡沫固體(640mg)。MS(ES)m/z338.7;HRMS:C16H10ClF3N2O+H+的計(jì)算值為339.05065;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為339.0510。實(shí)例484-氯-3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基l酚將4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉(540mg,1.6mmol)與固體吡啶鹽酸鹽(7g)的混合物加熱至200'C，期間變成均勻溶液。1.5h后，將反應(yīng)物傾倒至經(jīng)攪拌水(60mL)/EtOAc(80mL)中，并分離各層。用5%檸檬酸(2x20mL)、NaHC03水溶液(10mL)及鹽水(20mL)進(jìn)一步洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層經(jīng)Na2S04干燥，并在真空中濃縮。通過Si02色譜使用0:100至30:70E:H梯度對(duì)殘留物進(jìn)行純化，獲得白色固體(420mg)。MS(ES)m/z324.8;HRMS:C15H8C1F3N20+f的計(jì)算值為325.03500;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為325.0355。實(shí)例494-{2-氯-5-[3-(甲基磺?；?苯氧基1苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉將4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚(來自實(shí)例48，100mg，0.31mmol)、Cs2C03(203mg,0.62mmol)及1-氟-3-(甲基磺?；?苯(80mg,0.46mmol)存于二甲基乙酰胺(2mL)中的混合物在150'C下加熱24h。冷卻反應(yīng)物，并用EtOAc(40mL)及水(20mL)稀釋。分離各層，并用水(4x20mL)及鹽水(20mL)洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層經(jīng)Na2S04干燥，并在真空中濃縮。通過Si02色譜用0:100至20:80E:H梯度洗脫對(duì)殘留物進(jìn)行純化，獲得白色泡沫固體狀標(biāo)題化合物(49mg)。MS(ES)m/2478.7;HRMS:C22H14C1F3N203S+If的計(jì)算值為479.04385;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為479.0445。下文化合物是以類似方式使用合適卣化芳基砜來制備，反應(yīng)時(shí)間變化至長達(dá)24h或48h。實(shí)例504-{2-氯-543-(乙基磺酰基)苯氧基1苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯基)-乙基砜外按照與實(shí)例3中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z492.8;HRMS:C23H16C1F3N203S+lT的計(jì)算值為493.05950;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為493.0596。實(shí)例514"2-氯-5-「3-(異丙基磺?；?苯氧基l苯基一8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3-(氟苯基)-異丙基砜外按照與實(shí)例3中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z506.6;HRMS:C24H18C1F3N203S+if的計(jì)算值為507.07515;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為507.0752。實(shí)例524-。-氟-5-「3-伸基磺?；?苯氧基l苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉步驟1:4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用2-氟-5-甲氧基苯基硼酸外按照與實(shí)例47中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z323.0;HRMS:C16H10F4N2O+lT的計(jì)算值為323.08020;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為323.0804。步驟2:4-氟-3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基l酚按照與實(shí)例48中所述類似的程序使用4-(2-氟-5-甲氧基苯萄-8-(三氟甲基)喹唑啉來制備。MS(ES)m/z309.1;HRMS:C15H8F4N20+!^的計(jì)算值為309.06455;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為309.0650。歩驟3:4"2-氟-5-「3-(甲基磺?；?苯氧基l苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉將4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚(100mg,0.33mmol)、l-溴-3-(甲基磺?；?苯(l13mg,0.49mmol)、Cs2C03(326mg,1mmol)、Cul(12mg,0.06mmol)及N，N'-二甲基甘氨酸(16mg,0.11mmol)存于二噁垸(2mL)中的混合物在95"下攪拌16h。冷卻反應(yīng)物，用水處理，并用EtOAc萃取。將萃取物經(jīng)Na2S04干燥，并在真空中濃縮。在硅膠上用0:100至40:60的EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理，獲得白色泡沫固體狀標(biāo)題化合物。MS(ES)m々462.9;HRMS:C22H14F4N203S+#的計(jì)算值為463.07340;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為463.0741。實(shí)例53445-「3-(乙基磺?；?苯氧基1-2-氟苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉除使用l-溴-3-(乙基磺?；?苯外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z476.9;HRMS:C23H16F4N203S+lT的計(jì)算值為477.08905;實(shí)驗(yàn)值(ESI,+觀測值)為477.0896。實(shí)例544"2-氟-5-「3-(異丙基磺?；?苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用l-溴-3-(異丙基磺酰萄苯外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z491.0;HRMS:C24H18F4N203S+f的計(jì)算值為491.10470;實(shí)驗(yàn)值(ESI,+觀測值)為491.1056。實(shí)例554"2-氟-5-「3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧基l苯基卜8-(三氟甲基膽唑啉將4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚(100mg,0.33腿ol)、3,5-二氟-1-甲基磺?；?192mg，1.00mmol)及碳酸鉀(138mg,1.00mmol)存于二甲基乙酰胺(2mL)中的經(jīng)攪拌混合物在100。C下于氮?dú)鈿夥罩屑訜帷?6h后，將反應(yīng)物分配于乙酸乙酯(40mL)與水(20mL)之間。分離各層，并用水(6x20mL)及鹽水(20mL)洗滌有機(jī)層。將合并的萃取物干燥(Na2S04)，并在真空中濃縮。在硅膠上實(shí)施色譜處理(0:100至25:75E/H78梯度)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物。MS(ES)w/z481.0;HRMS:C22H13F5N203S+IT的計(jì)算值為481.06398;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為481.0643。實(shí)例564-(2-氟-5-m-(甲基磺酰基)芐基愾基!苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用l-(溴甲基)-3-(甲基磺?；逋獍凑张c實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ESI)m/z477.1;HRMS:C23H16F4N203S+f的計(jì)算值為477.08905;實(shí)驗(yàn)值(ESI,+觀測值)為477.0895。實(shí)例574-{5-[3-氯-5-(甲基磺酰基)苯氧基1-2-氟苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉除使用3,5-二氯-1-(甲基磺?；?苯外按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ES)w々497.0;HRMS:C22H13C1F4N203S+H"的計(jì)算值為497.03443;實(shí)驗(yàn)值(ESI，+觀測值)為497.0352。實(shí)例584-〖2-氯-5-「3-(甲基磺?；?苯氧基l苯基卜2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉步驟1:2-甲基-8-(三氟甲基)-4H-3、l-苯并噁嗪-4-酮將3-三氟甲基-2-氨基苯甲酸(2.15g,10.0mmol)與乙酸酐(20mL)的混合物在130'C下加熱18h。在真空中移除揮發(fā)性組份，且殘留物未經(jīng)進(jìn)一步純化即使用。MS(ES)m/z230.1。步驟2:2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮將2-甲基-8-(三氟甲基)-4H-3,l-苯并噁嗪-4-酮(2.00g,8.7mmol)與乙酰胺(25g)的混合物在175。C下加熱3h。將混合物冷卻至rt并分配于EtOAc(150mL)與水(lOOmL)之間。將有機(jī)層用水(5x50mL)、鹽水(50mL)洗滌，經(jīng)&2804干燥并濃縮。在硅膠上用0:100至40:60的EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理，獲得白色固體狀標(biāo)題化合物。MS(ES)m/z229.0;HRMS:C10H7F3N2O+lf的計(jì)算值為229.05832;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為229.0591。步驟3:三氟甲烷磺酸2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基酯將三氟甲垸磺酸酐(2241.33mmol)經(jīng)11^11添加至3-[2-甲基-4-(三氟甲基)-冚-苯并咪唑-1-基]酚(354mg,1.21mmol)及二異丙基乙胺(234^L,1.82mmol)存于DCM(6mL)中的O'C溶液中。將溶液攪拌2h，期間升溫至rt。將反應(yīng)物傾倒至EtOAc(40mL)與檸檬酸(10mL)的混合物中，并分離各層。用檸檬酸(10mL)、NaHC03(10mL)及鹽水(20mL)洗滌有機(jī)層。將溶液經(jīng)Na2S04干燥，濃縮，并通過在&02上用0:100至IO:卯EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理而進(jìn)行純化。分離出白色固體狀產(chǎn)物且未經(jīng)進(jìn)一步純化即使用。步驟4:4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉將三氟甲烷磺酸2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基酯(2.7g,7.5mmol)、2-氯-5-甲氧基苯基硼酸(1.6g,9.4訓(xùn)ol)、K3P04(4.0g，18.8謹(jǐn)ol)及Pd(PPh3)4(433mg，0.4mmol)存于二噁烷(25mL)中的混合物在100'C下加熱2h。將混合物傾倒至EtOAc(100mL)與水(70mL)的混合物中，并分離各層。用NaHC03(2x50mL)、水(50mL)及鹽水(70mL)洗滌有機(jī)層。濃縮溶液并將殘留物再溶解于約15mLDCM中。過濾溶液(回收到900mg2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮)，并將上清液添加到Si02柱中，用0:100至20:80EtOAc:Hex梯度洗脫。分離到白色泡沫狀產(chǎn)物。MS(ES)附/z352.9;HRMS:C17H12C1F3N20+H+的計(jì)算值為353.06630;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為353.0668。步驟5:4-氯-3-「2-甲基-8-(三氟甲基〗喹唑啉-4-衝酚按照與實(shí)例48中所述類似的程序使用4-(2-氯-5-甲氧基苯萄-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉來制備。MS(ES)m/z338.9;HRMS:C16H1()C1F3N20+f的計(jì)算值為339.05065;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為339.0513。步驟6:4-{2-氯-5-「3-(甲基磺?；?苯氧基1苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基膽唑啉按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z492.9;HRMS:C23H16C1F3N203S+f的計(jì)算值為493.05950;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為493.0595。實(shí)例594"2-氯-5-「3-(乙基磺?；裳趸鵯苯基l-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用l-溴-3-(乙基磺?；?苯外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z506.9;HRMS:C24H18C1F3N203S+H+的計(jì)算值為507.07515;實(shí)驗(yàn)值(ESI,+觀測值)為507.0752。實(shí)例604-{2-氯-5-「3-(異丙基磺?；?苯氧基1苯基}-2-甲基-8"三氟甲基膽唑啉除使用l-溴-3-(異丙基)磺?；酵獍凑张c實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ES)w/z520.9;HRMS:C25H20ClF3N2O3S+f的計(jì)算值為521.09080;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為52LO909。實(shí)例614"2-氯-5-「3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧基1苯基"-甲基-8-(三氟甲基)喹啐啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z510.8;HRMS:C23H15C1F4N203S+IT的計(jì)算值為511.05008;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為511.0499。實(shí)例62442-氯-5-f3-(乙基磺酰基)-5-氟苯氧基l苯基"2-甲某-8-f三氟甲基)喹唑啉除使用3,5-二氟-1-(乙基磺?；?苯外按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ES)m/z524.9;HRMS:C24H17C1F4N203S+H^的計(jì)算值為525.06573;實(shí)驗(yàn)值(ESI,+觀測值)為525.0657。實(shí)例634-(2-氯-5-m-f甲基磺酰基)節(jié)基愾基)苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基贈(zèng)唑啉除使用l-(溴甲萄-3-(甲基磺?；?苯外按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ESI)m/z507.1;HRMS:C24H18C1F3N203S+lT的計(jì)算值為507.07515;實(shí)驗(yàn)值(ESI,80[M+H]+觀測值)為507.0763。實(shí)例648_氯_442_氟_5-「3_氣_5_(甲基磺酰基)苯氧基成基}喹唑啉步驟l:8-氯喹唑啉-4(3H)-酮將2-氨基-3-氯苯甲酸(3.26g,8.8mmol)槳液在甲酰胺(5mL)中于135'C下加熱卯min，隨后在175t:下加熱90min。將混合物冷卻至rt并傾倒至水(150mL)中。收集固體并用0.1NNH4OH(100mL)洗滌。米色固體未經(jīng)進(jìn)一步純化即使用。MS(ESI)m/z179.2;HRMS:C8H5C1N20+f的計(jì)算值為181.01632;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為181.0164。步驟2:4,8-二氯喹唑啉將8-氯喹唑啉-4(3H)-酮(2.74g,15.2mmol)及DMF(200(iL)的懸浮液在通風(fēng)下在亞硫酰氯(80mL)中于72X:下加熱8h，期間溶液變得均勻。將溶液緩慢添加到劇烈攪拌的冰/水中(氣體放出)，并收集所得固體。將固體用水洗滌并干燥，獲得米色固體，其未經(jīng)進(jìn)一步純化即使用。步驟3:8-氯-4-(2-氟-5-甲氧基苯基)喹唑啉除使用2-氟-5-甲氧基苯基硼酸外按照與實(shí)例47中所述類似的程序來制備。MS(ESI)m/z289.0;HRMS:C15H1()C1FN20+lT的計(jì)算值為289.05384;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為289.0541。步驟4:3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟酚按照與實(shí)例48中所述類似的程序自8-氯-4-(2-氟-5-甲氧基苯基)喹唑啉制備。MS(ESI)m/z275.0;HRMS:C14H8C1FN20+H+的計(jì)算值為275.03819;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為275.0387。步驟5:8-氯-4-{2-氟-5-「3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧基1苯基}喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ESI)"A447.1;HRMS:C21H13C1F2N203S+PT的計(jì)算值為447.03762;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為447.0375。實(shí)例658誦氯-4"5-「3"乙基磺?；?-5-氟苯氧基1-2-氟苯基}喹唑啉除使用3,5-二氟-1-(乙基磺酰基)苯外按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。MS(ESI)"i/z461.1;HRMS:C22H15C1F2N203S+tf的計(jì)算值為461.05327;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為461.0533。實(shí)例668-氯-4-(2-氟-5-{「3-(甲基磺酰基)芐基l氧基}苯基)喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序來制備。5.MS(ESI)m/z443.1;HRMS:C22H16C1FN203S十I^的計(jì)算值為443.06269;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為443.0630。實(shí)例678-氯_4-{2-氣_5_「3_(乙基磺?；?苯氧勘苯基}喹唑啉除使用l-溴-3-(乙基磺酰萄苯外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ESI)m/z443.1;HRMS:C22H16C1FN203S+i^的計(jì)算值為443.06269;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為443.0630。實(shí)例688-氯-4-(2-氟-5"3-「n-甲基乙基)磺?；鵯苯氧基l苯基)喹唑啉除使用l-溴-3-(異丙基磺?；?苯外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ESI)m/z457.1;HRMS:C23H18C1FN203S+f的計(jì)算值為457.07834;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為457.0781。實(shí)例698-氯-4-「2-氟-5-(34「3-(四氫-2//-吡喃-2-基氧基倆基1磺?；鶀苯氧基)苯基1喹唑啉除使用2-(3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丙氧基〉四氫-2H-吡喃外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。HRMS:C28H26ClFN20sS+ir的計(jì)算值為557.13077;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為557.1302。實(shí)例703-r3-"-氯喹唑啉-4-基V4-氟苯氧基l芐腈除使用3-溴芐腈外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ESI)aw/z376.1;HRMS:C^HnClFN30+H+的計(jì)算值為376.06474;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為376.0648。實(shí)例713-「3-(8-氯喹唑啉-4-基V4-氟苯氧基l苯甲酸將4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚(138mg,0.50mmol)、3-碘苯甲酸乙酯(276mg,1.00mmol)、Cs2C03(978mg,3.00mmol)、Cul(36mg,0.18mmol)及N,N'-二甲基甘氨酸(48mg,0.33mmol)存于二噁垸(4mL)中的混合物在95'C下攪拌16h。冷卻反應(yīng)物并添加EtOAc(20mL)及EtOH(5mL)。通過過濾移除固體并濃縮上清液。通過在硅膠上用0:100至20:80的EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理而對(duì)殘留物進(jìn)行純化，獲得呈甲基酯與乙基酯混合物形式的苯甲酸酯產(chǎn)物。將殘留物溶解于MeOH中，并添加2MNaOH(2mL)。攪拌lh后，邊劇烈攪拌邊逐滴添加2NHC1使pH值約等于1。收集白色固體狀沉淀(標(biāo)題化合物)。MS(ESI)w/z395.1;HRMS:C21H12C1FN203+lT的計(jì)算值為395.05932;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為395.0595。實(shí)例723_「(3-{4-氛_3-「2-甲基-8-(三氟甲基膽唑啉-4-基1苯氧基}苯基)磺?；?丙-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序使用4-氯-3-[2-甲基-8-(三氟甲萄喹唑啉-4-基]酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丙-l-醇來制備。MS(ESI)m/z537.1。實(shí)例733-m-「3-(8-氯喹唑啉-4-基V4-氟苯氧基l苯基l磺?；鶄z-l-醇將8-氯-4-[2-氟-5-(3-{[3-(四氫-2//-吡喃-2-基氧基)丙蜀磺?；鶀苯氧基)苯基]喹唑82啉(260mg,0.47mmol)與苯磺酸(15mg，0.10mmol)的混合物在MeOH(20mL)中于rt下攪拌18h。在真空中移除溶劑，并通過在Si02上用5:95至75:25EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理而對(duì)殘留物進(jìn)行純化。分離到白色泡沫狀產(chǎn)物。MS(ESI)m/z473.1。實(shí)例743-「3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟苯氧基l苯甲酸甲酯將三甲基甲硅烷基重氮甲垸(1M，于DCM中；130^L,0.13mmol)溶液添加到3-[3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟苯氧基]苯甲酸(40mg,0.10mmol)存于DCM(3mL)及MeOH(lmL)中的經(jīng)攪拌溶液中。15min后，添加乙酸(50jiL)，并將溶液攪拌15min。蒸發(fā)溶劑，并通過在Si02上用0:100至20:80EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理而對(duì)殘留物進(jìn)行純化。分離到白色泡沫狀產(chǎn)物。MS(ESI)m/z409.1。實(shí)例758-氯-4-{2-氟-5-『3-(甲基磺?；?苯氧基1苯基}喹唑啉除使用3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟酚及l(fā)-溴-3-(甲基磺?；?苯外按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序來制備。MS(ESI)m/z429.1;HRMS:C21H14C1FN203S+f的計(jì)算值為429.04704;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為429.0470。實(shí)例762-環(huán)丙基-4-f3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-8-(三氟甲基)喹唑啉步驟1:4-(3-溴苯基)-2-環(huán)丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉除使用環(huán)丙烷甲脒外如實(shí)例29中所述來制備。歩驟2:2-環(huán)丙基-4-「3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基l-8-(三氟甲某)喹唑啉除使用4-(3-溴苯基)-2-環(huán)丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉及3-(甲垸磺酰基)苯硼酸外如實(shí)例37中所述來制備。MS(ES)m/z469.1。實(shí)例774-(2-氯-5-「3-(甲某磺?；?苯氧基l苯基H甲氧基喹唑啉步驟l:8-甲氧基喹唑啉-4-醇以與實(shí)例64步驟1類似的方式使用2-胺-3-甲氧基-苯甲酸來制備。MS(ESI)m/z177.1;HRMS:C9H8N202+I^的計(jì)算值為177.06585;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為177.0660。步驟2:4-氯-8-甲氧基喹唑啉以與實(shí)例64步驟2類似的方式使用8-甲氧基喹唑啉-4-醇來制備。MS(ESI)m/z195,0;HRMS:C9H7C1N20+f的計(jì)算值為195.03197;實(shí)驗(yàn)值(ESI;[M+H]+觀測值)為195.0320。步驟3:4-氯-3-「8-甲氧基喹唑啉-4-基l酚將氮?dú)饬魍ㄈ?-氯-8-甲氧基喹唑啉(582mg,3.00mmol)、2-氯-5-羥基苯基硼酸(723mg，4.26mmol)、飽和NaHC03水溶液(IOmL)、二甲氧基乙烷(15mL)及水(5mL)的混合物中達(dá)10min。添加四-三苯基膦鈀(346mg,0.30mmo1)，并將混合物在75。C下攪拌6h。冷卻懸浮液并傾倒至EtOAc(80mL)與水(50mL)的混合物中。分離各層，并用NaHCO3水溶液(10mL)、水(IOmL)及鹽水(20mL)進(jìn)一步洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層經(jīng)Na2S04干燥，并在真空中濃縮。通過硅膠色譜用0:100至60:40E:H梯度洗脫對(duì)殘留物進(jìn)行純化，獲得不純凈的無色玻璃狀標(biāo)題化合物(200mg，通過&NMR分析顯示以約l:l摩爾比含有三苯基膦氧化物雜質(zhì))。物質(zhì)未經(jīng)進(jìn)一步純化即用于下一步驟。步驟4:4-{2-氯-5-「3"甲基磺酰基)苯氧基1苯基}-8-甲氧基喹唑啉將不純凈4-氯-3-[8-甲氧基喹唑啉-4-基]酚(200mg)、3-(甲垸磺?；?-苯硼酸(140mg,0.70mmol)、Cu(OAc)2(95mg,0.53mmol)、卩比啶(1692.10mmol)及分子篩(2g)存于二氯甲垸(IOmL)中的混合物在敞口小瓶中劇烈攪拌16h。用EtOAc(50mL)稀釋混合物并過濾出固體。用10。/。檸檬酸水溶液(2x10mL)、Na2C03(2x10mL)及鹽水(20mL)洗滌濾液。將有機(jī)層經(jīng)Na2S04干燥，隨后濃縮。在硅膠上用0:100至50:50的EtOAc:Hex梯度洗脫實(shí)施色譜處理而對(duì)殘留物進(jìn)行純化，獲得白色泡沫固體狀標(biāo)題化合物。HRMS:C22H17C1N204S+f的計(jì)算值為441.06703;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為441.0677。實(shí)例788-氯-4"2-氯-5-「3-(甲基磺?；?苯氧基1苯基}喹唑啉步驟l:8-氯-4-G-氯-5-甲氧基苯基)喹唑啉按照與實(shí)例47中所述類似的程序使用4,8-二氯喹唑啉及2-氯-5-甲氧基苯基硼酸來制備。MS(ESI)m/z305.0;HRMS:C15H1C)C12N20+f的計(jì)算值為305.02429;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為305.0247。步驟2:4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚按照與實(shí)例48中所述類似的程序自8-氯-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)喹唑啉制備。MS(ESI)m/z291.0;HRMS:C14H8C12N20+f的計(jì)算值為291.00864;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為291.0089。步驟3:8-氯-4-{2-氯-5-「3-(甲基磺?；?苯氧基成基}喹唑啉按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及1-溴-3-(甲基磺酰基)苯制備。MS(ESI)m/z445.1;HRMS:C21H14C12N203S+H+的計(jì)算值為445.01749;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為445.0171。實(shí)例793_({3-「4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)苯氧基1苯基}磺?；鶄z-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丙-l-醇制備。MS(ESI)m/z489.1;HRMS:C23H18C12N204S+f的計(jì)算值為489.04371;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為489.0435。實(shí)例808-氯-4"2-氯-5-「3-(乙基磺酰基)苯氧基l苯基l喹唑啉按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及1-溴84-3-(乙基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z459.1;HRMS:C22H16C12N203S+lT的計(jì)算值為459.03314;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為459.0328。實(shí)例S18-氯-4-。-氯-5-「3-(異丙基磺?；裳趸?苯基}喹唑啉按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及1-溴-3-(異丙基磺?；?苯制備。MS(ESI)m々473.1;HRMS:C23H18C12N203S+lT的計(jì)算值為473.04879;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為473.0492。實(shí)例824_({3_「4-氯-3-(8_氯喹唑啉-4-基)苯氧基1苯基}磺?；?丁-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及3-[(3-溴苯基)磺酰基]丁-l-醇制備。HRMS:C24H2。C12N204S+IT的計(jì)算值為503.05936;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為503.0593。實(shí)例83"(3"4_氛_3-「8_(三氟甲基膽唑啉_4-基1苯氧基}苯基)磺酰基1丁-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丁-l-醇制備。HRMS:C25H2QC1F3N204S+f的計(jì)算值為537.08572;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為537.0860。實(shí)例843-[(344-氯-3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基1苯氧基}苯基)磺?；?丙-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丙-l-醇制備。MS(ESI)m/z523.1;HRMS:C24H18C1F3N204S+#的計(jì)算值為523.07006;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為523.0701。實(shí)例854-(2-氯-5-U3-(甲基磺?；?芐基愾基l苯基V8-(三氟甲基)喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及l(fā)-(溴甲基)-3-(甲基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z493.1;HRMS:C23H16C1F3N203S+H"的計(jì)算值為493.05950;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為493.05"。實(shí)例864"2-氯-5-「3-氟-5-(甲基磺酰基)苯氧基l苯基一8-(三氟甲基膽啤啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及1,3-二氟-5-(甲基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z497.1;HRMS:C22H13C1F4N203S+f的計(jì)算值為497.03443;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為497.0348。實(shí)例874-{2-氯-5-「3-(乙基磺?；?-5-氟苯氧基成基}-8-(三氟甲基贈(zèng)唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及1,3-二氟-5-(乙基磺酰基)苯制備。MS(ESI)m/z511.1;HRMS:C23H15C1F4N203S+f的計(jì)算值為511.05008;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為511.0506。實(shí)例884-{2-氯-5-「3-氯-5-(甲基磺?；?苯氧基1苯基卜8-(三氟甲基)喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及1,3-二氯-5-(甲基磺酰基)苯制備，只是加熱至140°C。MS(ESI)m/z513.1;HRMS:C22H13C12F3N203S+H+的計(jì)算值為513.00488;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為513.0051。實(shí)例898-氯-4-(2-氯-5-{「3-(甲基磺酰基)芐基1氧基}苯基)喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及l(fā)-(溴甲基)-3-(甲基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z459.1;HRMS:C22H16C12N203S+H+的計(jì)算值為459.03314;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為459.0334。實(shí)例卯8-氯-4々2-氯-5-B-氟-5-f甲基磺酰基成氧基l苯基l喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及1,3-二氟-5-(甲基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z463.1;HRMS:C21H13C12FN203S+H+的計(jì)算值為463.00807;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為463.0084。實(shí)例918-氯-4-{2-氯-5-「3-(乙基磺?；?-5-氟苯氧基1苯基}喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及1,3-二氟-5-(乙基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z477.1;HRMS:C22H15C12FN203S+H+的計(jì)算值為477.02372;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為477.0238。實(shí)例928-氯-4-{2-氯-5-「3-氯-5-(甲基磺?；?苯氧基1苯基}喹唑啉按照與實(shí)例55中所述類似的程序自4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及1,3-二氯-5-(甲基磺?；?苯制備。MS(ESI)m/z479.0;HRMS:C21H13C13N203S+ET的計(jì)算值為478.97852;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為478.9785。實(shí)例933-r(3-M-氟-3-「8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基l苯氧基l苯基)磺酰基l丙-l-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丙-l-醇制備。MS(ESI)m/z507.2;HRMS:C24H18F4N204S+IT的計(jì)算值為507.09962;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為507.1000。實(shí)例944-r(U4-氟-3-[8-f三氟甲某)喹唑啉-4-基l苯氧基!苯基)磺?；鵯丁-l-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-萄酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丁-l-醇制備。MS(ESI)m/z521.2;HRMS:C25H2()F4N204S+IT86的計(jì)算值為521.11527;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+觀測值)為521.1155。實(shí)例954-({3-「3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟苯氧基1苯基}磺?；?丁-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序自4-氟-3-(8-氯喹唑啉-4-基)酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丁-l-醇制備。MS(ESI)m/z487.1;HRMS:C24H2QC1FN204S+lf的計(jì)算值為487.08891;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為487.0892。實(shí)例963-^3"4-氯-3-「2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基1苯氧基}苯基)磺?；?丁-1-醇按照與實(shí)例52步驟3中所述類似的程序使用4-氯-3-[2-甲基-8-(三氟甲萄喹唑啉層4扁基]酚及3-[(3-溴苯基)磺?；鵠丁-l-醇來制備。MS(ESI)m/z551.2。實(shí)例974-(2-氟-5"34f甲基磺?；旎裳趸鵯苯基V8-(三氟甲基)喹唑啉標(biāo)題化合物是按照實(shí)例52步驟3的程序制備，只是使用4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]酚及l(fā)-溴-3-[(甲基磺?；?甲基]苯作為基質(zhì)。MS(ESI)m/z477.1。HRMS:C23H16F4N203S+If的計(jì)算值為477.08905;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為477.088。實(shí)例98砜中間體的制備中間體l〃z:基纖邀-j-歸將3-氟苯磺酰氯(0.973g,5.00mmol)、碳酸氫鈉(0.84g,10.0mmol)及亞硫酸鈉(1.16g,mmol)的經(jīng)攪拌混合物在水(7mL)中于95-100'C下于氮?dú)庵屑訜?h。將反應(yīng)物冷卻至-50。C，用(nBu)4NBr(100mg)及碘乙垸(2.5mL)進(jìn)行處理，并在70。C下加熱18h。冷卻反應(yīng)物，用水(10mL)處理并用二氯甲烷(3xl5mL)萃取。將萃取物經(jīng)MgS04干燥，并在真空中濃縮。在硅膠上用10:90至40/60的乙酸乙酯:己烷梯度洗脫實(shí)施色譜處理，得到無色油狀標(biāo)題化合物(878mg)。MS(ES)m/z189.0。中間體2至11;13-14按照與對(duì)于中間體1所述類似的程序使用合適鹵化芳基磺酰氯及烷基化劑R-LG并用合適洗脫液洗脫來制備。中間體2l-氟-3-(甲基磺?；?苯:MS(ES)m/z175.0。中間體3/.3扁二象-5Y伊基藏激邀老MS(EI)m/z192。中間體47-伊基，薪激莉苯;MS(ES)m/z231.0。中間體5j-r基藏膽邀求:MS(ES)附/z217.0。中間體6/-飽-諷基據(jù)激邀苯;MS(ES)m/z203.0。中間體7^^邀藏糜^7MS(ES)m/z218.9;HRMS:C9HF03S+lf的計(jì)算值為219.04857;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為219.0475。中間體8/-氣-3-6^席^^激邀MS(ES)附々203.0。中間體9,3-二勤-源基薪激邀苯;mp59-61。C;MS(ES)m/z252.9;HRMS:C9H1()C1202S的計(jì)算值為251.97785;實(shí)驗(yàn)值(EI,M+.)為251.9776。中間體10/贏_j_伊奢基席邀藏蘼^7^;MS(ES)m/z233.0;HRMS:C1()H13F03S+H+的計(jì)算值為233.06422;實(shí)驗(yàn)值(ESI，[M+H]+)為233.0643。中間體ll/一氣-4-^^^^^^)^^MS(ES)m/z203.1。通過硫代酚烷基化、氧化來制備鹵化芳基砜中間體8，第二途徑l-氟-3-(異丙基磺?；?苯將3-氟苯硫醇(3.38mL,40.0mmol)、碳酸鉀(l1.04g，80.0mmol)及2-碘丙烷(6.00mL,60.0mmol)的經(jīng)攪拌混合物在丙酮(120mL)中于65-7(TC下在氮?dú)庵屑訜?.5h。冷卻反應(yīng)物，用0.3M碳酸氫鈉水溶液(240mL)及隨后分份過硫酸氫鉀制劑(61.6g)進(jìn)行處理，并隨后在環(huán)境溫度下攪拌18h。將反應(yīng)物用水(100mL)處理并用二氯甲烷(2x150mL)萃取。將萃取物經(jīng)MgS04干燥，并在真空中濃縮。在硅膠上用25:75至50:50的乙酸乙酯:己垸梯度洗脫實(shí)施色譜處理，得到略微橙色的液體狀標(biāo)題化合物(6.21g)。HRMS:C9HuF02S的計(jì)算值為202.04638;實(shí)驗(yàn)值(EI,M+.)為202.0469。中間體l、2、7,第二途徑按照與上文對(duì)于中間體8第二途徑所述類似的程序使用合適鹵化硫代酚及垸基化劑R-LG(其中LG是諸如溴、碘離子、氯離子或甲苯磺酸根等離去基團(tuán))并用合適洗脫液洗脫來制備。中間體2，第二途徑l-氟-3-(甲基磺酰基)苯;MS(ES)m/"75.1。中間體l，第二途徑/Y乙基橫激邀-3-MS(ES)m/z189.0。中間體7，第二途徑3-/73-象秉邀據(jù)激^7尿-/-^~:MS(ES)m々218.9。中間體2，第三途徑88/省-伊基,邀老將1-溴-3-氟苯(10.0g,57.1mmol)、甲烷亞磺酸鈉(7.00g,68.6mmol)、Cul(1.08g,5.71mmol)、L-脯氨酸(1.31g，11.4mmol)及氫氧化鈉(0.456g，11.4mmol)的經(jīng)攪拌混合物在DMSO(135mL)中于95'C下加熱過夜(約18h)。冷卻反應(yīng)物，用水稀釋，并隨后用乙酸乙酯(2x150mL)萃取。將萃取物經(jīng)MgS04干燥，并在真空中濃縮。在硅膠上用25/75乙酸乙酯/己烷洗脫而實(shí)施色譜處理，得到無色固體狀標(biāo)題化合物(6.21g)。MS(ES)m/z175.1。中間體3、12,第三途徑按照與對(duì)于中間體8所述類似的程序使用合適鹵化硫代酚及垸基化劑R-LG(其中LG是諸如溴、碘離子、氯離子或甲苯磺酸根等離去基團(tuán))并用合適洗脫液洗脫來制備。中間體121-氯-3-氟-5-(甲基磺?；?苯;MS(EI)m/z208。中間體31,3-二氟-5-(甲基磺?；?苯;MS(EI)m/z192。中間體132-〖3-「(3-溴苯基〗磺?；鵯丙氧基i四氫-2H-吡喃按照與對(duì)于中間體8所述類似的程序使用合適鹵化硫代酚及烷基化劑R-LG(其中LG是諸如溴、碘離子、氯離子或甲苯磺酸根等離去基團(tuán))并用合適洗脫液洗脫來制備。MS(ES)m/z361.4。中間體14l-漠-3-(乙基磺酰基成按照與對(duì)于中間體8所述類似的程序使用3-溴硫代酚及碘乙烷并用合適洗脫液洗脫來制備。MS(ES)m/z247.9。中間體153-r(3-溴苯基)磺?；鵬丙-i-醇按照與對(duì)于中間體8所述類似的程序使用3-溴硫代酚及3-溴丙-l-醇并用合適洗脫液洗脫來制備。MS(ES)m/z247.9。中間體164-r(3-溴苯基)磺?；鵬丁-i-醇按照與對(duì)于中間體8所述類似的程序使用3-溴硫代酚及3-溴丁-l-醇并用合適洗脫液洗脫來制備。MS(ESI)m/z293.0;HRMS:Cu)H13Br03S+f的計(jì)算值為292.98415;實(shí)驗(yàn)值(ESI,[M+H]+觀測值)為292.9850。實(shí)例99本發(fā)明代表性化合物是以習(xí)用藥理學(xué)測試程序來評(píng)價(jià)，所述藥理學(xué)測試程序測定化合物結(jié)合LXR的親和力及對(duì)基因ABCA1的上調(diào)(可導(dǎo)致膽固醇自致動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞)流出)。LXR激活對(duì)于保持膽固醇穩(wěn)態(tài)非常重要，但其同時(shí)調(diào)控脂肪酸代謝，此可能導(dǎo)致血清及肝臟甘油三酸酯水平升高。激活膽固醇流出且對(duì)肝中SREBP-lc表達(dá)及甘油三酸酯合成具有最小影響的選擇性LXR調(diào)節(jié)劑預(yù)期可以提高的治療指數(shù)降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)且使對(duì)代謝平衡產(chǎn)生有害影響的可能性最小。所實(shí)施的測試程序及所獲得的結(jié)果簡單闡述于以下部分中I.人類LXR(3的配體結(jié)合測試程序II.人類LXRa的配體結(jié)合測試程序III.THP-1細(xì)胞中ABCA1基因調(diào)控的定量分析IV.結(jié)果I.人類LXRP的配體結(jié)合測試程序通過以下程序來展示本發(fā)明代表性化合物對(duì)人類LXRP的配體結(jié)合。材料及方法緩沖液lOOmMKCl，100mMTRIS(pH7.4，+4°C)，8.6%甘油，O.lmMPMSF*,2mMMTG*，0.2°/。CHAPS(*不用于洗滌緩沖液中)示蹤劑3HT0%1317受體來源自表達(dá)生物素化hLXRp的細(xì)胞提取的大腸桿菌(E.coli)。提取是在與上文類似但含有50mMTRIS的緩沖液中實(shí)施。第l天洗滌抗生蛋白鏈菌素，并用洗滌緩沖液涂敷閃爍板。稀釋受體提取物以使Bmax約等于4000cpm，并添加至孔中。將板包裹在鋁箔中，并在+4'C下儲(chǔ)存過夜。第2天在DMSO中制備測試配體的系列稀釋液。在緩沖液中制備放射性示蹤劑的5nM溶液。將250|il經(jīng)稀釋示蹤劑與5pi各系列稀釋濃度的測試配體混合。洗滌涂敷有受體的閃爍板。向涂敷有受體的閃爍板的各孔中添加200^配體/放射性示蹤標(biāo)記混合物。將板包裹在鋁箔中，并在+4'C下培育過夜。第3天抽吸各孔，并洗滌閃爍板。將板密封。測定板中的剩余放射性。II.人類LXRa的配體結(jié)合測試程序通過以下程序來展示本發(fā)明代表性化合物的人類LXRa的配體結(jié)合。材料及方法90緩沖液100mMKCl，100mMTRIS(pH7.4，+4°C)，8.6%甘油，O.lmMPMSF*,2mMMTG*，0.2%CHAPS(*不用于洗滌緩沖液中)示蹤劑3HT0901317受體來源自表達(dá)生物素化hLXRa的細(xì)胞提取的大腸桿菌。提取是在與上文類似但含有50mMTRIS的緩沖液中實(shí)施。第l天洗滌抗生蛋白鏈菌素，并用洗滌緩沖液涂敷閃爍板。稀釋受體提取物以使Bmax約等于4000cpm，并添加至孔中。將板包裹在鋁箔中，并在+4'C下儲(chǔ)存過夜。第2天在DMSO中制備測試配體的系列稀釋液。在緩沖液中制備放射性示蹤劑的5nM溶液。將250^經(jīng)稀釋示蹤劑與5pi各系列稀釋濃度的測試配體混合。洗滌涂敷有受體的閃爍板。向涂敷有受體的閃爍板的各孔中添加200^配體/放射性示蹤標(biāo)記混合物。將板包裹在鋁箔中，并在+4'C下培育過夜。第3天抽吸各孔，并洗滌閃爍板。將板密封。測定板中的剩余放射性。III.THP-1細(xì)胞中ABCA1基因調(diào)控的定量分析利用以下程序來評(píng)價(jià)式(I)化合物對(duì)ABCA1基因調(diào)控的影響。樹収施細(xì)胞培養(yǎng)THP-1單核細(xì)胞系(ATCC#TIB-202)獲自美國典型培養(yǎng)物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection)(馬納薩斯(Manassas)，維吉尼亞州(VA)),并在含有10%FBS、2mML-谷氨酰胺及55p-巰基乙醇(BME)的RPMI1640培養(yǎng)基(吉布克(Gibco)，卡爾斯巴德(Carlsbad),加利福尼亞州(Ca))中進(jìn)行培養(yǎng)。將細(xì)胞以7.5X104密度鋪板于96孔板中含有50-100ng/ml12,13-二丁酸佛波醇酯(西格瑪(Sigma)，圣路易斯(St丄ouis)，Mo)的完全培養(yǎng)基中，保持三天以誘導(dǎo)分化成粘附巨噬細(xì)胞。將分化型THP-1細(xì)胞在不含佛波醇酯的培養(yǎng)基中用溶解于DMSO(西格瑪，D-8779)中的測試化合物或配體進(jìn)行處理。DMSO的最終濃度不超過培養(yǎng)基體積的0.3%。在0.001至30微摩爾濃度范圍內(nèi)以一式兩份測定劑量應(yīng)答效應(yīng)，并將經(jīng)處理細(xì)胞再培育18小時(shí)，然后分離RNA。用媒劑處理的未經(jīng)剌激細(xì)胞作為陰性對(duì)照包括于各板上。LXR激動(dòng)劑參照N-(2，2，2-三氟-乙基)-N-[4-(2，2，2-三氟-l-羥基-l-三氟甲基-乙基)-苯基]-苯磺酰胺(舒爾茨(Schultz)，約書亞(JoshuaR.),基因與發(fā)育(Genes&Development)(2000)，14(22)，2831-2838)以1.0iiM投用，且作為陽性對(duì)照。以拮抗劑模式，在150nMGW3965三氟甲基-芐基)-(2,2-二苯基-乙基)-氨萄-丙氧基]-苯基)-乙酸(柯林斯(Collins,J丄.)，醫(yī)91藥化學(xué)C/MedC&w.)(2000),45:1963-1966.)存在下對(duì)所研究化合物進(jìn)行分析。拮抗劑分析結(jié)果以°/。拮抗作用及IC50OiM)表示。RNA分離及定量總細(xì)胞RNA是按照制造商建議使用制備臺(tái)6100(PrepStation6100)(應(yīng)用生物系統(tǒng)(AppliedBiosystems)，福斯特市(FosterCity)，CA)自在96孔板中培養(yǎng)的經(jīng)處理細(xì)胞分離。將RNA再懸浮于不含核糖核酸酶的水中，并在分析之前于-7CTC下儲(chǔ)存。利用瑞博格林(RiboGreen)測試程序弁R-11490(分子探針(MolecularProbes)，尤金(Eugene)，OR)來定量RNA濃度?；虮磉_(dá)分析基因特異性mRNA定量是通過實(shí)時(shí)PCR利用鉑金埃爾默(PerkinElmer)公司化學(xué)按照制造商說明書在ABIPrism7700序列檢測系統(tǒng)(應(yīng)用生物系統(tǒng)(AppliedBiosystems)，福斯特市(FosterCity),CA)上實(shí)施。以一式兩份或一式三份在50pl反應(yīng)物中使用一步驟RT-PCR及標(biāo)準(zhǔn)曲線方法對(duì)總RNA樣品(50-100ng)進(jìn)行分析以估計(jì)特異性mRNA濃度?；蛱禺愋砸镄蛄屑疤结樈M是利用引物表達(dá)軟件(PrimerExpressSoftware)(應(yīng)用生物系統(tǒng)(AppliedBiosystems)，福斯特市(FosterCity)，CA)來設(shè)計(jì)。人類ABCA1引物及探針序列為正向引物CAACATGAATGCCATTTTCCAA;反向弓l物ATAATCCCCTGAACCCAAGGA;及探針6FAM-TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA。RT及PCR反應(yīng)是按照用于塔奇曼金(TaqmanGold)RT-PCR的PE應(yīng)用生物系統(tǒng)(PEAppliedBiosystem)方案或用于Quantitect探針RT-PCR的奇強(qiáng)(Qiagen)方案來實(shí)施。使用市面購得的GAPDHmRNA或18SrRNA探針/引物組(應(yīng)用生物系統(tǒng)(AppliedBiosystems),福斯特市(FosterCity),Ca)來規(guī)范化ABCA1mRNA的相對(duì)水平。統(tǒng)計(jì):利用方差分析(ANOVA)(利用SAS分析實(shí)施的單向方差分析)來評(píng)價(jià)RNA樣品的一式兩份評(píng)價(jià)的平均、標(biāo)準(zhǔn)偏差及統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。翻-GAPDH探針及引物-塔奇曼(Taqman)GAPDH對(duì)照試劑402869或4310884E18S核糖體RNA-塔奇曼18S對(duì)照試劑430832910包(Pack)塔奇曼PCR核心試劑試劑盒402930奇強(qiáng)Quantitect探針RT-PCR204443。IV.結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>基于標(biāo)準(zhǔn)藥理學(xué)測試程序所獲得的結(jié)果，本發(fā)明化合物可用于治療或抑制LXR介導(dǎo)的疾病。具體來說，本發(fā)明化合物可用于治療及抑制動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈粥樣硬化性病變，降低LDL膽固醇水平，提高HDL膽固醇水平，增加膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制膽固醇吸收，治療或抑制心血管疾病(例如，急性冠狀動(dòng)脈綜合征、再狹窄)、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化性病變、I型糖尿病、II型糖尿病、X綜合征、肥胖癥、脂質(zhì)病癥(例如，血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL及高LDL)、認(rèn)知障礙(例如，阿茲海默氏癥、癡呆)、炎癥性疾病(例如，多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、克隆氏病、子宮內(nèi)膜異位癥、LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎、動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥)、乳糜瀉、甲狀腺炎、皮膚老化(例如，皮膚老化緣于年齡老化、光老化、類固醇誘導(dǎo)的皮膚變薄或其組合)或結(jié)締組織疾病(例如，骨關(guān)節(jié)炎或肌腱炎)。以上闡述了本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施例。然而，應(yīng)了解，可對(duì)本發(fā)明做各種修改，此并不背離本發(fā)明的精神及范圍。因此，其它實(shí)施例在權(quán)利要求書中。權(quán)利要求1、一種具有式(I)的化合物其中R1是(i)氫；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C20烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；或(iv)C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基、C7-C20芳烷基或包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；或(v)C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；R2是C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，其中所述芳基或雜芳基(i)經(jīng)1-5個(gè)R7取代，且(ii)任選地經(jīng)1-4個(gè)Re取代；其中R7是WA，其中W在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鍵；-O-；-NR8-，其中R8是氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、或C6-C10芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，其中所述芳基或雜芳基任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代；C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rf取代；-W1(C1-6亞烷基)-；或-(C1-6亞烷基)W1-；W1在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為-O-或-NR8-；且A在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各基團(tuán)(i)經(jīng)1-5個(gè)R9取代，且(ii)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-10個(gè)Rg取代；R9在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)-W2-S(O)nR10或-W2-S(O)nNR11R12；或(ii)-W2-C(O)OR13；或(iii)-W2-C(O)NR11R12；或(iv)-W2-CN；或(v)C1-C12烷基或C1-C12鹵代烷基，各基團(tuán)(a)經(jīng)1-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)Ra取代；或(vi)C7-C20芳烷基或包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基，各基團(tuán)(a)經(jīng)1-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Ra；C1-C6烷基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；C1-C6鹵代烷基；C6-C10芳基，任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；鹵基；C2-C6烯基；或C2-C6炔基；或(vii)-NR14R15；其中W2在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鍵；任選地經(jīng)1-3個(gè)Rf取代的C1-6亞烷基；C2-6亞烯基；C2-6亞炔基；C3-6亞環(huán)烷基；-O(C1-6亞烷基)-或-NR8(C1-6亞烷基)-；n在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為1或2；R10在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)C1-C20烷基或C1-C20鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；或(ii)C2-C20烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；或(iii)C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、C7-C20芳烷基、或包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；或(iv)C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；R11及R12各自獨(dú)立地為氫；R10；或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；或R11與R12連同其所連接的氮原子一起形成包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；R13在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為氫或R10；-NR14R15在每次出現(xiàn)時(shí)，R14及R15之一是氫或C1-C3烷基；且R14及R15中的另一者是(i)-S(O)nR10；或(ii)-C(O)OR13；或(iii)-C(O)NR11R12；或(iv)-CN；或(v)C1-C12烷基或C1-C12鹵代烷基，各基團(tuán)(a)經(jīng)1-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)Ra取代；或(vi)C7-C20芳烷基或包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基，各基團(tuán)(a)經(jīng)1-3個(gè)Rh取代，且(b)任選地進(jìn)一步經(jīng)1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代Ra；C1-C6烷基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；C1-C6鹵代烷基；C6-C10芳基，任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；鹵基；C2-C6烯基；或C2-C6炔基；各R3、R4及R5獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)鹵基；或(iii)C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；或(iv)NRiRj，其中各Ri及Rj獨(dú)立地為氫或C1-C3烷基；硝基；疊氮基；羥基；C1-C6烷氧基；C1-C6鹵代烷氧基；C6-C10芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代；C7-C10芳烷氧基、包括6-10個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；巰基；C1-C6硫代烷氧基；C1-C6硫代鹵代烷氧基；C6-C10硫代芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C10硫代芳烷氧基、包括6-10個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C6硫代環(huán)烷氧基、C3-C6硫代環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；或(v)C2-C6烯基或C2-C6炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；或(vi)C7-C10芳烷基、包括6-10個(gè)原子的雜芳烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Rc取代；或(vii)C6-C10芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；R6是(i)鹵基；或(ii)C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；或(iii)硝基；疊氮基；C1-C6烷氧基；C1-C6鹵代烷氧基；C6-C10芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代；C7-C10芳烷氧基、包括6-10個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；C1-C6硫代烷氧基；C1-C6硫代鹵代烷氧基；C6-C10硫代芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C10硫代芳烷氧基、包括6-10個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C6硫代環(huán)烷氧基、C3-C6硫代環(huán)烯基氧基、包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-6個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；或(iv)C2-C6烯基或C2-C6炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；或(v)C7-C10芳烷基、包括6-10個(gè)原子的雜芳烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-6個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-3個(gè)Rc取代；或(vi)C6-C10芳基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；Ra在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；氧代基；硫代基；＝NRp；C1-C20烷氧基或C1-C20鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra’取代；C6-C18芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C16環(huán)烷氧基、C3-C20環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環(huán)烷氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；或(ii)C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；Ra’在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；氧代基；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基；Rb在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；氧代基；硫代基；＝NRp；C1-C20烷氧基或C1-C20鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C6-C18芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C16環(huán)烷氧基、C3-C20環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環(huán)烷氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；或(ii)C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；或(iii)C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；Rc在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；氧代基；硫代基；＝NRp；C1-C20烷氧基或C1-C20鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C6-C18芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C16環(huán)烷氧基、C3-C20環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc’取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環(huán)烷氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc’取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C20烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；或(iv)C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；或(v)C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc’取代；Rc’在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Ra’；鹵基；C1-C20烷氧基或C1-C20鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C6-C18芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C1-C20烷基或C1-C20鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C2-C20烯基；C1-C20炔基；或C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；Rd在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；C1-C20烷氧基或C1-C20鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C6-C18芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd’取代；C7-C20芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C16環(huán)烷氧基、C3-C20環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd’取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環(huán)烷氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；或(ii)C1-C20烷基或C1-C20鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C20烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；或(iv)C7-C20芳烷基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基、C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；或(v)C6-C18芳基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd’取代；Rd’在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鹵基；NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；C1-C20烷基、C1-C20鹵代烷基、C2-C20烯基；C2-C20炔基；C3-C20環(huán)烷基；C3-C20環(huán)烯基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基；包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基；C7-C20芳烷基；包括6-20個(gè)原子的雜芳烷基；C1-C20烷氧基；C1-C20鹵代烷氧基；C6-C18芳基氧基；雜芳基氧基；C7-C20芳烷氧基；包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基；C3-C16環(huán)烷氧基；C3-C20環(huán)烯基氧基；包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基；包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基；包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環(huán)烷氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；各Re在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為C1-C6烷基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；C1-C6鹵代烷基；巰基；C1-C6硫代烷氧基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Ra取代；C6-C10芳基或C6-C10芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；鹵基；羥基；NRmRn；硝基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C1-C6烷氧基；C1-C6鹵代烷氧基；氰基；-C(O)ORk；或-C(O)Rk；Rf在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為巰基；C1-C6硫代烷氧基，任選地經(jīng)1-3個(gè)Re取代；C6-C10芳基或C6-C10芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rh取代；鹵基；羥基；NRmRn；硝基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C1-C6烷氧基；C1-C6鹵代烷氧基；氰基；-C(O)ORk；或-C(O)Rk；Rg在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)鹵基；NRmRn；硝基；疊氮基；羥基；C1-C20烷氧基或C1-C20鹵代烷氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；C6-C18芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的雜芳烷氧基、C3-C16環(huán)烷氧基、C3-C20環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代鹵代烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包括5-16個(gè)原子的硫代雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包括6-20個(gè)原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環(huán)烷氧基、C3-C20硫代環(huán)烯基氧基、包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)基氧基、或包括3-20個(gè)原子的硫代雜環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rc取代；氰基；-C(O)Rk、-C(O)ORk；-OC(O)Rk；-C(O)SRk；-SC(O)Rk；-C(S)SRk；-SC(S)Rk；-C(O)NRmRn；-NRoC(O)Rk；-C(NRp)Rk；-OC(O)NRmRn；-NRoC(O)NRmRn；-NRoC(O)ORk；-S(O)nRq，其中n是1或2；-NRoS(O)nRq；或-P(O)(ORm)(ORn)；(ii)C1-C20烷基或C1-C20鹵代烷基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Ra取代；或(iii)C2-C20烯基或C2-C20炔基，各任選地經(jīng)1-10個(gè)Rb取代；Rh在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為羥基；C1-C12烷氧基；C1-C12鹵代烷氧基；C3-C10環(huán)烷氧基或C3-C10環(huán)烯基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；或C6-C10芳基氧基或包括5-10個(gè)原子的雜芳基氧基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rd取代；各Rm、Rn、Ro及Rp在每次出現(xiàn)時(shí)均獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)R10；或(iii)包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；或(iv)-C(O)Rk、-C(O)ORk；或-S(O)nRq；Rk在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為(i)氫；或(ii)R10；或(iii)包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)基或包括3-20個(gè)原子的雜環(huán)烯基，各任選地經(jīng)1-5個(gè)Rc取代；且Rq在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Rk、ORk或NRmRn；或其N-氧化物及/或醫(yī)藥上可接受的鹽。2、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中W是氫。3、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中W是CVC3垸基。4、如權(quán)利要求l、2或3所述的化合物，其中W是苯基，其(a)經(jīng)l個(gè)f取代；且(b)任選地經(jīng)l個(gè)Re取代。5、如權(quán)利要求l、2或3所述的化合物，其中W具有式(A-2):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>R22、R^及R"之一是氫或Re，且另外二者是氫。6、如權(quán)利要求5所述的化合物，其中各R22、仗23及1124是氫。7、如權(quán)利要求5所述的化合物，其中R^是Re，且各R"及R^是氫。8、如權(quán)利要求7所述的化合物，其中R"是鹵基。9、如權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中w是-o-、鍵或-w、c^亞垸基)-。10、如權(quán)利要求1至3及9中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中A是CVd。芳基，其(a)經(jīng)1個(gè)!19取代；且(b)任選地經(jīng)1-4個(gè)Rg取代。11、如權(quán)利要求1至3及9中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中A具有式(B-1):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R^及rM之一是R9，RAs及R^中的另一者是氫；且各R"、RAs及R^獨(dú)立地為氫或Rg。12、如權(quán)利要求1至3及9中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中W是-W、S(0)。rW。13、如權(quán)利要求12所述的化合物，其中RW是任選地經(jīng)1-2個(gè)Ra取代的CrC1()院基o14、如權(quán)利要求l、2、3或9所述的化合物，其中ie具有式(C-l):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R22、R"及R^之一是氫或Re,且另外二者是氫；Ras及R^之一是R9，RAs及R^中的另一者是氫；且各RA2、RAs及R^獨(dú)立地為氫或Rg。15、如權(quán)利要求14所述的化合物，其中各R22、R^及R^是氫。16、如權(quán)利要求14所述的化合物，其中R"是Re，且各R"及R^是氫。17、如權(quán)利要求16所述的化合物，其中R^是氯或氟。18、如權(quán)利要求14至17中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中W是-O-、鍵或-OCH2-。19、如權(quán)利要求14至18中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中RAS是-W、S(0)nR1其中W"是鍵且n是2。20、如權(quán)利要求19所述的化合物，其中R"是任選地經(jīng)1-2個(gè)Ra取代的院基。21、如權(quán)利要求20所述的化合物，其中R"是d-Q烷基。22、如權(quán)利要求20所述的化合物，其中R"是CH3。23、如權(quán)利要求20所述的化合物，其中R^是經(jīng)l個(gè)Ra取代的C2-C8烷基，其中Ra是羥基或CrC3烷氧基。24、如權(quán)利要求19所述的化合物，其中RAs是氫或Rg，且各R^及RAS是氫。25、如權(quán)利要求19所述的化合物，其中各RA2、RAs及R"是氫。26、如權(quán)利要求1至25中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中各R3、R4及R5是氫。27、如權(quán)利要求1至26中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中W是CrC6鹵代烷基。28、如權(quán)利要求27所述的化合物，其中RS是CF3。29、如權(quán)利要求1至26中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中W是鹵基。30、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自.-4-{3-[3-(甲基磺?；?苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{3-[3-(乙基磺?；?苯氧蜀苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{3-[3-(異丙基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-(3-{3-[(3-甲氧基丙基)磺酰萄苯氧基}苯萄-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{3-[3-氯-5-(丙基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；3-[(3-氯-5-{3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-萄苯氧基}苯基)磺酰萄丙-1-醇;4-{3-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{3-[4-(乙基磺酰基)苯氧蜀苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{3-[4-(丙基磺酰基傳氧萄苯基}-8-(三氟甲萄喹唑啉；4-{3-[4-(異丙基磺酰基)苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{3-[2-(甲基磺酰基)苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；及4-{3-[3-(丙基磺?；?苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。31、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自4-{3-[3-(異丁基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-(3-{3-[(3-甲基丁基)磺酰萄苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉；3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]苯氧基}苯基)磺?；鵠丙-1-醇；3_[(4-{3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]苯氧基}苯基)磺?；鵠丙-1-醇；4-{3-[3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧蜀苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；2_甲基_4-{3-[3-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；8_氯_4_{3_[3-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；4-(3-{[3-(甲基磺?；?芐基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-(3'-甲垸磺?；?聯(lián)苯-3-基)-8-三氟甲基-喹唑啉；4-(4'-甲垸磺?；?聯(lián)苯-3-基)-8-三氟甲基-喹唑啉；4-(3'-甲垸磺?；?聯(lián)苯-3-基)-2-甲基-8-三氟甲基-喹唑啉；及4-(4'-甲烷磺酰基-聯(lián)苯-3-基)-2-甲基-8-三氟甲基-喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。32、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自4-[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-2,8-雙(三氟甲基)喹唑啉；4-[4-氯-3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-8-(三氟甲基)喹唑啉；2-乙基-4-[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-2-丙基-8-(三氟甲基)喹唑啉；2-異丙基-4-[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-2-苯基-8-(三氟甲基)喹唑啉；2-甲基-2-[4-({3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸；[4-({3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]苯氧基}甲基)苯萄乙酸；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺酰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；及4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺?；?苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。33、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自4-{2-氟-5-[3-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{5-[3-(乙基磺?；?苯氧基]-2-氟苯基}國8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺酰基傳氧基]苯基}-8-(三氟甲萄喹唑啉；4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺?；?芐基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{5-[3-氯-5-(甲基磺?；?苯氧萄-2-氟苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；4_{2_氣_5_[3_(甲基磺?；鶄餮趸鵠苯基}_2_甲基_8_(三氟甲基)瞎唑啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺?；?苯氧基]苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺?；?苯氧萄苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧萄苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺?；?-5-氟苯氧蜀苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉；及4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺?；?芐基]氧基}苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。34、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自8-氯-4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧萄苯基}喹唑啉；8-氯-4-{5-[3-(乙基磺?；?-5-氟苯氧基]-2-氟苯基}喹唑啉；8-氯-4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺?；?芐基]氧基}苯基)喹唑啉；8-氯-4-{2-氟-5-[3-(乙基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；8-氯-4-(2-氟-5-{3-[(1-甲基乙基)磺酰蜀苯氧基}苯基)喹唑啉；8-氯-4-[2-氟-5-(3-U3-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基兩萄磺?；?苯氧基)苯基]喹唑啉;3-[3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟苯氧萄芐腈；3-[3-(8-氯喹唑琳-4-基)-4-氟苯氧基]苯甲酸；3-[(3-{4-氯-3-[2-甲基-8-(三氟甲蜀喹唑啉-4-基]苯氧基}苯萄磺?；鵠丙-1-醇；3-({3-[3-(8-氯喹唑啉-4隱基)-4-氟苯氧基]苯基}磺酰基)丙-1-醇；3-[3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟苯氧基]苯甲酸甲酯；及8-氯-4-{2-氟-5-[3-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。35、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自2_環(huán)丙基_4_[3'-(甲基磺?；?聯(lián)苯-3-基]-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺?；?苯氧蜀苯基}-8-甲氧基喹唑啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；3-({3-[4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)苯氧基]苯基}磺?；?丙-1-醇；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；4-({3-[4-氯-3-(8-氯喹唑啉-4-基)苯氧萄苯基}磺酰基)丁-1-醇；4-[(3-{4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-萄苯氧基}苯基)磺酰萄丁-1-醇；3-[(3-{4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-萄苯氧基}苯基)磺酰萄丙-1-醇；4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺酰基)芐萄氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉；4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；及4-{2-氯-5-[3-(乙基磺?；?-5-氟苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。36、如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自4-{2-氯-5-[3-氯-5-(甲基磺?；?苯氧萄苯基}-8-(三氟甲基)喹唑啉；8-氯-4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺酰基)節(jié)萄氧基}苯基)喹唑啉；8-氣-4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺?；?苯氧萄苯基}喹唑啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺?；?-5-氟苯氧萄苯基}喹唑啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-氯-5-(甲基磺?；?苯氧基]苯基}喹唑啉；3-[(3-{4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-萄苯氧基}苯基)磺酰蜀丙-1-醇；4-[(3-{4-氟-3-[8-(三氟甲基)喹唑啉-4-蜀苯氧基}苯基)磺酰基]丁-1-醇；4-({3-[3-(8-氯喹唑啉-4-基)-4-氟苯氧萄苯基}磺?；?丁-1-醇；3-[(3-{4-氯-3-[2-甲基-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-蜀苯氧基}苯基)磺酰萄丁-1-醇；及4-(2-氟-5-{3-[(甲基磺酰基)甲基]苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹唑啉；及其N-氧化物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。37、一種醫(yī)藥組合物，其包含如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物及醫(yī)藥上可接受的載劑。38、一種預(yù)防或治療肝X受體介導(dǎo)的疾病或病癥的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。39、一種預(yù)防或治療心血管疾病的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的式(I)化合物或其醫(yī)藥上可接受的。40、如權(quán)利要求39所述的方法，其中所述心血管疾病是急性冠狀動(dòng)脈綜合征或再狹窄。41、一種預(yù)防或治療阿茲海默氏癥(Alzheimer'sdisease)的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。42、一種預(yù)防或治療I型或II型糖尿病的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。43、一種預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化及/或動(dòng)脈粥樣硬化性病變的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。44、一種預(yù)防或治療X綜合征的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。45、一種預(yù)防或治療肥胖癥的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。46、一種預(yù)防或治療一或多種脂質(zhì)病癥的方法，所述一或多種脂質(zhì)病癥選自由血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL及高LDL組成的群組，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。47、一種預(yù)防或治療炎癥性疾病的方法，所述方法包含向需要所述治療的個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。48、如權(quán)利要求47所述的方法，其中所述炎癥性疾病是多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、克隆氏病(Crohn'sdisease)、子宮內(nèi)膜異位癥、LPS誘導(dǎo)的膿毒癥、耳部急性接觸性皮炎或動(dòng)脈壁動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥。49、如權(quán)利要求47所述的方法，其中所述炎癥性疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。50、一種治療結(jié)締組織疾病的方法，所述方法包含向有需要的哺乳動(dòng)物投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。51、如權(quán)利要求50所述的方法，其中所述化合物抑制軟骨降解且誘導(dǎo)軟骨再生。52、如權(quán)利要求50所述的方法，其中所述化合物抑制聚集蛋白聚糖酶活性。53、如權(quán)利要求50所述的方法，其中所述化合物抑制骨關(guān)節(jié)炎病變中促炎細(xì)胞因子的增加。54、如權(quán)利要求50所述的方法，其中所述結(jié)締組織疾病是骨關(guān)節(jié)炎或肌腱炎。55、一種治療皮膚老化的方法，所述方法包含向有需要的哺乳動(dòng)物投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物。56、如權(quán)利要求55所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人類。57、如權(quán)利要求55所述的方法，其中所述組合物經(jīng)局部投與。58、如權(quán)利要求55所述的方法，其中所述皮膚老化緣于年齡老化、光老化、類固醇誘導(dǎo)的皮膚變薄或其組合。59、一種提高個(gè)體血清HDL膽固醇水平的方法，所述方法包含向所述個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽。60、一種降低個(gè)體血清LDL膽固醇水平的方法，所述方法包含向所述個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽。61、一種增加個(gè)體膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的方法，所述方法包含向所述個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽。62、一種降低個(gè)體膽固醇吸收的方法，所述方法包含向所述個(gè)體投與有效量的如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽。63、一種如權(quán)利要求1至36中任一權(quán)利要求所述的化合物的用途，其用以制造用于如權(quán)利要求38至62中任一權(quán)利要求所述的方法的藥劑。全文摘要概括來說，本發(fā)明涉及基于喹唑啉的肝X受體(LXR)調(diào)節(jié)劑及相關(guān)方法。文檔編號(hào)A61P29/00GK101679311SQ200880016390公開日2010年3月24日申請(qǐng)日期2008年5月15日優(yōu)先權(quán)日2007年5月18日發(fā)明者拉約曼德·J·昂瓦拉,杰伊·E·弗羅貝爾,杰里米·馬克·特拉溫斯,約翰·威廉·烏爾里克,羅納德·查爾斯·別爾諾塔斯申請(qǐng)人:惠氏公司