專利名稱：：飛蠅的防治方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于防治動物體上叮咬飛蠅和麗蠅的某些方法。
背景技術(shù)：
：飛蠅不僅僅令人討厭，它們還攜帶對人和動物健康具有嚴(yán)重危害的疾病。就全球而言，它們造成估計數(shù)十億美元的牲畜和家禽產(chǎn)量損失。幾乎所有家畜的生長和行為均受飛蠅的不利影響，尤其是當(dāng)它們大量存在時。受侵染的動物變得煩躁，并且進食量顯著降低。結(jié)果是，肉、奶和蛋產(chǎn)品顯著下降，并且經(jīng)濟損失嚴(yán)重。非叮咬型飛蠅通常以從牲畜眼、鼻以及任何小傷口處分泌出的分泌物為食。這使得動物無法進食，致使生長和繁殖力降低。非叮咬型飛蠅雖然不是任何具體致病有機體的重要載體，但是由于它們攝食和繁殖習(xí)性，以及它們足和口器的結(jié)構(gòu)，使得它們可擔(dān)當(dāng)從病毒至寄生蟲全范圍病原體的機械性載體。叮咬飛蠅甚至可致使家畜更加煩躁，并且它們也是疾病傳播的載體。然而，由于它們以血為食，因此它們也會造成貧血和過敏。因此，某些人認(rèn)為，對于牧業(yè)生產(chǎn)而言，叮咬飛蠅是比非叮咬型飛蠅更嚴(yán)重的問題。然而，通常被稱為“麗蠅”的某些非叮咬型飛蠅由于它們致使易受感染動物患上蠅蛆病的傾向，從而它們自身可引起顯著的危害。蠅蛆病是由以宿主壞死或活體組織為食的寄生性雙翅目飛蠅幼蟲引起的動物或人體疾病。麗蠅是澳大利亞養(yǎng)羊業(yè)中最主要的寄生蟲。每年損失估計大于5千萬美元。這些損失是由于羊生長減緩、羊毛產(chǎn)量降低并且低劣、以及花費在試圖防治寄生蟲上的極高人工成本所造成的。在正常條件下，麗蠅不會攻擊健康的活羊。如果動物帶有開放性傷口，例如由于打烙印或閹割而造成的開放性傷口，則某些種類的麗蠅會將卵放置于傷口中。這些卵將孵化成蛆，所述蛆以動物的肉為食。叮咬飛蠅和麗蠅成蟲種群的主要防治方法涉及向牲畜局部施用殺昆蟲劑。通常使用常為噴霧制劑形式的有機磷或有機氯化合物。迫切需要可用于治療和預(yù)防蠅蛆病并且可用于防治叮咬飛蠅的改進的殺昆蟲劑制劑，而本發(fā)明提出了這樣的殺昆蟲劑制劑。發(fā)明概述本發(fā)明涉及通過向動物施用組合物來防治或預(yù)防飛蠅對動物侵染的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物(3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-(3_氯-2-吡啶基)-1Η-吡唑-5-甲酰胺)(另外還被稱為氯蟲苯甲酰胺(ISO)-氯蟲苯甲酰胺)，或其N-氧化物，或其鹽。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>本發(fā)明還涉及通過向動物施用組合物來治療動物蠅蛆病的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物，其N-氧化物，或其鹽。本發(fā)明還包括用作藥物的式1的化合物。本發(fā)明還涉及在用于治療蠅蛆病或防治飛蠅對動物侵染的藥物生產(chǎn)中使用式1的化合物。發(fā)明詳述如本文所用，術(shù)語“包含”、“包括”、“具有”或“含有”，或者其任何其他變型旨在包括非排他的包括。例如，包含一系列元素的組合物、混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備不必僅限于那些元素，而可以包括其他未明確列出的元素，或此類組合物、混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備固有的元素。此外，除非有相反的明確說明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一種情況均滿足條件A或B:Α是真實的(或存在的)且B是虛假的(或不存在的)，Α是虛假的(或不存在的)且B是真實的(或存在的)，以及A和B都是真實的(或存在的)。同樣，位于本發(fā)明元素或組分前的涉及元素或組分例證(即出現(xiàn))次數(shù)的不定冠詞“一個”或“一種”旨在是非限制性的。因此，應(yīng)將“一個”或“一種”理解為包括一個或至少一個，并且元素或組分的詞語單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)指代，除非有數(shù)字明顯表示單數(shù)?！帮w蠅”是雙翅目昆蟲，是指“雙翼的”。真蠅具有一對用于飛行的翅膀。翅膀后是一對柄球狀結(jié)構(gòu)(稱為平衡棒)，其為平緩器官。飛蠅經(jīng)歷完全變態(tài)，即生命周期由下列階段組成卵、幼蟲(稱為蛆)、蛹和成蟲。生命周期的每個階段均可以成為防治和干預(yù)的對象。飛蠅可被分為“叮咬”和“非叮咬”兩種功能類別。“叮咬飛蠅”具有極適于刺穿宿主動物皮毛的特別適合的口器。廄蠅(廄螫蠅)是叮咬飛蠅的一個適宜實例。廄蠅具有可用于刺穿皮膚并且吸取血液的喙。雄性和雌性均是食血的。廄蠅通常是圈欄式牲畜飼養(yǎng)場所內(nèi)以及附近以任何適宜數(shù)目繁殖的唯一叮咬吸血飛蟲。叮咬飛蠅的另一實例是角蠅(擾血蠅)，與廄蠅一樣，它也是吸血動物，并且對經(jīng)濟具有重大影響。與廄蠅一樣，角蠅具有用于刺穿/吸取的口器?！胞愊墶北欢x為是蠅蛆病病原體的飛蠅。例如，麗蠅科以及麻蠅科和狂蠅科所包括的物種是造成家畜和人許多重要蠅蛆病的主要原因。在歐洲，麗蠅的主要物種包括絲光綠蠅(綠蠅)、伏蠅(黑蠅)、紅頭麗蠅和反吐麗蠅(青蠅)。這些飛蠅的特征在于它們軀體部分上的金屬光澤顏色。銅綠蠅、金蠅、亮綠蠅、黑花蠅、幽暗麗蠅、澳洲麗蠅、C.fallax、白頭裸金蠅、C.chlorophyga、細(xì)須金蠅和紅顏金蠅是熱帶和亞熱帶地區(qū)中的主要麗蠅物種實例。麗蠅是牧羊業(yè)尤其重要的問題。攻擊羊的麗蠅分為兩大類(1)能夠?qū)钛虬l(fā)起叮咬的一級飛蠅。這些包括綠蠅屬和黑花蠅屬物種以及某些麗蠅屬物種。(2)不能發(fā)起叮咬，但是可攻擊已被叮咬區(qū)域或受損區(qū)域的二級飛蠅。它們反復(fù)擴大受傷處，使叮咬處變得極為惡化。實例包括許多麗蠅屬物種，以及金蠅屬物種(在溫暖氣候下)。殺寄生物有效量是為達(dá)到觀察得到的目標(biāo)無脊椎寄生害蟲出現(xiàn)率或活躍度降低的效果所需的活性成分量。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會知道，殺寄生蟲有效劑量可隨本發(fā)明的不同化合物和組合物、所需的殺寄生蟲效果和持續(xù)時間、目標(biāo)無脊椎害蟲物種、要保護的動物、施用模式等而不同，并且達(dá)到具體效果所需的量可通過簡單的實驗來確定?！跋壡　笔怯梢詣游锼拗鲏乃阑蚧铙w組織為食的寄生性雙翅目飛蠅幼蟲引起的動物疾病。蠅蛆病的俗語包括“蠅子瘡”和“蠅子病”。羊皮蠅蛆病通常與羊相關(guān)；然而也可影響許多其他動物。當(dāng)應(yīng)用于蠅蛆病或侵染時，“治療”或“處理”分別指預(yù)防和防治蠅蛆病或侵染。本發(fā)明的實施方案包括實施方案1發(fā)明概述中所述的方法或用途，其中所述飛蠅為叮咬飛蠅。實施方案2實施方案1中所述的方法或用途，其中所述飛蠅為廄蠅。實施方案3實施方案1中所述的方法或用途，其中所述飛蠅為角蠅。實施方案4實施方案1至3中任一項所述的方法或用途，其中所述動物為成群動物。實施方案5實施方案4中所述的方法或用途，其中所述動物為?；蜓?。實施方案6實施方案1-5中任一項所述的方法或用途，其中所述組合物包含至少一種選自溶劑和/或載體、乳化劑和/或分散劑的附加組分。實施方案7實施方案6中的方法或用途，并且其中所述組合物包含至少一種附加的生物學(xué)活性化合物或試劑。實施方案8實施方案7中的方法或用途，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或試劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、乙?；憠A酯酶抑制劑、節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗齊IJ、線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑、煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié)劑或其他抗寄生物化合物。實施方案9實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。實施方案10實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為乙?；憠A酯酶抑制劑，其選自有機磷酸酯和氨基甲酸酯。實施方案11實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑，其選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制劑和保幼激素模擬物。實施方案12實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA門控氯通道拮抗劑。實施方案13實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑。實施方案14實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑。實施方案15實施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷酸化抑制劑。實施方案16權(quán)利要求8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲劑。實施方案17權(quán)利要求8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為鈉通道調(diào)節(jié)劑。實施方案18發(fā)明概述中所述的蠅蛆病的治療方法或用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自麗蠅分科、麻蠅分科或狂蠅分科的幼蟲引起的。實施方案19實施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自麗蠅分科、麻蠅分科或狂蠅分科的幼蟲引起的。實施方案20實施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由麗蠅科的幼蟲引起的。實施方案21實施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自銅綠蠅和絲光綠蠅的幼蟲引起的。實施方案22實施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由銅綠蠅的幼蟲引起的。實施方案23實施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由絲光綠蠅的幼蟲引起的。實施方案24實施方案18中的方法和用途，其中所述動物為牛或羊。實施方案25實施方案18-24中任一項所述的方法或用途，其中所述組合物包含選自溶劑和/或載體、乳化劑和/或分散劑的至少一種附加組分。實施方案26實施方案25中的方法或用途，并且其中所述組合物包含至少一種附加的生物學(xué)活性化合物或試劑。實施方案27實施方案26中的方法或用途，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或試劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、乙?；憠A酯酶抑制劑、節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗齊IJ、線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑、煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié)劑或其他抗寄生物化合物。實施方案28實施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。實施方案29實施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為選自有機磷酸酯和氨基甲酸酯的乙?；憠A酯酶抑制劑。實施方案30實施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑，其選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制劑和保幼激素模擬物。實施方案31實施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA門控氯通道拮抗劑。實施方案32權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑。實施方案33權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑。實施方案34權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷酸化抑制劑。實施方案35權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲劑。上述實施方案旨在例證而不是限制。本發(fā)明的其他方面在整個說明書中予以論述。本發(fā)明還涉及通過向動物施用組合物來防治或預(yù)防叮咬飛蠅對所述動物侵染和/或治療動物蠅蛆病的方法，所述組合物包含殺寄生蟲有效量的式1的化合物，或其N-氧化物，或藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。因此，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括發(fā)明概述中所述的用作動物藥物、或更具體地講用作抗蠅蛆病或殺飛蠅動物藥物的化合物(以及包含它們的組合物)。要保護的動物包括實施方案4和5中所述的那些。所述飛蠅包括實施方案1、2和3中所述的那些。所述藥物可呈現(xiàn)為局部施用的形式。還應(yīng)理解，本發(fā)明包括在用于保護動物以防蠅蛆病或免受飛蠅攻擊的藥物生產(chǎn)中使用發(fā)明概述中所述的化合物。要保護的動物包括實施方案4、5和24中所述的那些。所述飛蠅包括實施方案1-3和19-23中所述的那些。所述藥物可呈現(xiàn)為局部施用的形式。還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括在用于保護動物以防蠅蛆病的藥物生產(chǎn)中使用發(fā)明概述中所述的化合物。要保護的動物包括實施方案4、5和24中所述的那些。所述飛蠅包括實施方案1-3和19-23中所述的那些。所述藥物可呈現(xiàn)為局部施用的形式。還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括經(jīng)包裝并且呈現(xiàn)的用于防護動物蠅蛆病的發(fā)明概述中所述的化合物。要保護的動物包括實施方案4、5和24中所述的那些。所述飛蠅包括實施方案1-3和19-23中所述的那些。本發(fā)明的化合物可以包裝并且呈現(xiàn)為局部施用劑型。還應(yīng)理解，本發(fā)明包括用于保護動物免受無脊椎寄生害蟲侵害的組合物的制備方法，所述方法的特征在于將式1的化合物與至少一種藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的載體混合。要保護的動物包括實施方案4、5和24中所述的那些。所述飛蠅包括實施方案1-3和19-23中所述的那些。本發(fā)明的化合物可以包裝并且呈現(xiàn)為局部施用劑型。根據(jù)本發(fā)明，可使用的式1的化合物具有對叮咬飛蠅和麗蠅具有極好的抵抗功用，同時可很好地被動物所耐受。因此本發(fā)明代表了對現(xiàn)有領(lǐng)域的真正補充。根據(jù)本發(fā)明的化合物具有良好的殺體外寄生蟲活性，同時對動物低毒性?？砂凑杖缡澜鐚＠暾埞糤O03/015519和美國專利7，232，836(在與本文公開內(nèi)容一致的情況下，所述文獻以引用方式并入)中所述的一種或多種方法及其變型來制備式1的化合物。用于制備雜環(huán)和叔胺N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的，包括使用過氧酸諸如過氧乙酸和間氯過氧苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基氫過氧化物諸如叔丁基氫過氧化物、過硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷諸如二甲基雙環(huán)氧乙烷來氧化雜環(huán)和叔胺。用于制備N-氧化物的這些方法已被廣泛描述和綜述于以下文獻中，參見例如T·LGilchrist的ComprehensiveOrganicSynthesis第7卷第748-750頁，S.V.Ley編輯，PergamonPress)；Μ.Tisler禾口B.Stanovnik的ComprehensiveHeterocyclicChemistry第3卷第18-20頁，A.J.Boulton和A.McKillop編輯，PergamonPress)；M.R.Grimmett禾口B.R.T.Keene的AdvancesinHeterocyclicChemistry第43卷第149-161頁，A.R.Katritzky編輯，AcademicPress)；Μ.Tisler禾口B.Stanovnik的AdvancesinHeterocyclicChemistry第9卷第285-291頁，A.R.Katritzky禾口A.J.Boulton編輯，AcademicPress)；以及G.W.H.Cheeseman禾口E.S.G.Werstiuk的AdvancesinHeterocyclicChemistry第22卷第390—392頁，A.R.Katritzky禾口A.J.Boulton編，AcademicPress)0也可設(shè)想到適于施用模式的藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。本文所述發(fā)明涉及通過向動物施用殺寄生物有效量的式1的化合物來防治或預(yù)防飛蠅對所述動物侵染的方法。由于式1的化合物既是有效的殺成蟲劑又是殺幼蟲劑，即，由于它們對目標(biāo)寄生物的成蟲期和所述寄生物的幼蟲期均有效，因此它們在治療蠅蛆病方面是尤其有利的。本發(fā)明的化合物的施用本發(fā)明的式1的化合物可施用于任何動物，包括受飛蠅侵?jǐn)_或受蠅蛆病困擾的成群動物?？蓪⑺鼋M合物施用于例如牛、綿羊、山羊、馬、驢、駱駝、豬、馴鹿、北美馴鹿和野牛。還可對人進行治療。作為非限制性實例，可以下列方式實現(xiàn)“施用”包含由式1的化合物組成的化合物和組合物的動物全身噴劑、自施用裝置、澆淋處理劑和受控剝離裝置諸如耳標(biāo)和帶材、頸圈、耳標(biāo)、尾帶、肢帶或籠頭。除了噴劑和澆淋處理劑以外，施用還可經(jīng)由其他形式的局部給藥，例如浸入或浸漬形式、洗滌形式、用粉末涂布形式、或施用到動物體小區(qū)域上的形式。通?？山?jīng)由溶液、乳液、懸浮液、獸用頓服藥、粉末和澆淋處理劑，以向要治療的動物施用根據(jù)本發(fā)明的組合物。澆淋或點滴方法包括向動物皮膚或皮毛的指定區(qū)域，優(yōu)選向頸部和脊背施用式1的化合物。這可通過例如將澆淋或點滴型制劑拭抹或噴涂到皮毛的較小區(qū)域上，由于制劑內(nèi)組分的擴散性并且在動物活動的輔助下，活性物質(zhì)從此處幾乎自動分散到大面積皮毛上來進行。可通過將式1的化合物施用到動物居住的局部環(huán)境中(諸如墊草、圍欄等)來將其間接施用于動物。動物全身噴劑可快速減輕飛蟲的影響。通常在高壓下將動物噴劑作為稀釋的粗糙噴霧施用以滲透皮膚，或?qū)游飮妱┳鳛楦鼭饪s的微細(xì)小體積薄霧施用。自施用裝置包括用被殺昆蟲劑油溶液處理的吸收材料涂布的背部橡膠，或填充殺蟲粉劑的抖粉袋。背部橡膠和抖粉袋應(yīng)被放置在接近水源和飼料源的出入口，以及動物將頻繁接觸它們的其他區(qū)域中。受控釋放耳標(biāo)和帶材一般可非常有效地控制某些農(nóng)場區(qū)域內(nèi)的飛蟲。澆淋處理劑涉及沿著動物的背線以處方劑量的局部用產(chǎn)品施用殺昆蟲劑。在用更加勞動密集給藥方法治療所有動物是困難或耗時的情況下，澆淋或點滴方法可尤其有利地用于成群動物，諸如牛、馬、綿羊或豬。根據(jù)本發(fā)明的化合物可尤其有效地抵抗飛蠅幼蟲。優(yōu)選通過由皮膚或局部使用以已知的方式例如以浸漬、噴霧、澆淋和點滴以及涂粉形式來使用所述活性化合物。麗蠅叮咬幾乎總是致命的，除非將羊抓住，修剪受感染區(qū)域的羊毛，將蛆刮出，施用消毒劑或抗生素以及殺昆蟲劑以預(yù)防進一步叮咬。處理麗蠅叮咬將有助于殺滅任何存在的蛆，預(yù)防飛蠅進一步叮咬的可能，并且有助于傷口愈合。應(yīng)將傷口和周圍區(qū)域附近的羊毛小心地剪去。將包含式1的化合物的霜膏施用到受感染區(qū)域上。在正確的處理下，不嚴(yán)重的病例將很快治愈。通過浸漬也可有效地處理患蠅蛆病的羊或有被感染風(fēng)險的那些羊。尤其重要的是，將羊浸泡至少整整一分鐘，以確保浸料將所有羊毛飽和，并且定期補充浸浴，這對于保持浸料濃縮液強度而言是重要的。澆淋劑也是有效的處理劑。本發(fā)明的組合物可單獨施用本發(fā)明的化合物，但是通常將其配入到獸藥或醫(yī)藥組合物中?？梢砸阎姆绞綄⑺龌衔锱渲苹蚺淙氲浇M合物中，例如如果適宜的話，使用乳化劑和/或分散劑，將活性化合物與溶劑和/或載體一起擠出；如果例如用水作為稀釋劑，則有機溶劑可用作助溶劑(如果適宜的話)。通常用于本發(fā)明中的組合物包含式1的化合物、其N-氧化物或鹽與一種或多種藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的載體的混合物，所述載體包含賦形劑和助劑，其根據(jù)它們用于局部施用的適宜性以及根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作來選擇。此外，根據(jù)與所述組合物中一種或多種活性成分的相容性，包括諸如對PH和含水量的相對穩(wěn)定性的考慮，來選擇適宜的載體。典型的施用介質(zhì)是用于保護動物免受無脊椎寄生害蟲侵害的組合物，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物和至少一種載體。用于局部給藥的制劑通常為粉末、霜膏、懸浮液、噴霧劑、乳液、泡沫、糊劑、氣溶膠、油膏劑、軟膏或凝膠形式。局部用制劑更典型為水溶性溶液，其可為使用前稀釋的濃縮物形式。適于局部給藥的殺寄生物組合物通常包含本發(fā)明的化合物和一種或多種局部用適宜載體。在將殺寄生物組合物以線或點的形式(即準(zhǔn)確療法)局部施用到動物體外部時，活性成分在動物體表上遷移，以覆蓋其大部分或所有的外表面積。因此，被治療的動物可尤其對從動物表皮取食的無脊椎害蟲諸如壁虱、跳蚤和虱子免疫。因此，用于局部給藥的制劑通常包含至少一種有機溶劑，以有利于活性成分在動物皮膚上傳遞和/或滲透到動物表皮中。此類制劑中的載體包括丙二醇、石蠟、芳族化合物、酯(諸如肉豆蔻酸異丙酯)、乙二醇醚、醇(諸如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇)；一羧酸酯的溶液，諸如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、鏈長C12-C18的飽和脂肪醇的己酸酯；二羧酸酯的溶液，諸如鄰苯二甲酸二丁酯、間苯二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。存在藥物或化妝品工業(yè)已知的結(jié)晶抑制劑或分散劑也可能是有利的。還可配制澆淋制劑以防治具有農(nóng)業(yè)價值動物的寄生物。本發(fā)明的澆淋制劑可為液體、粉末、乳液、泡沫、糊劑、氣溶膠、油膏劑、軟膏或凝膠形式。澆淋制劑通常為液體。這些澆淋制劑可有效地施用于綿羊、牛、山羊、其他反芻動物、駱駝科哺乳動物、豬和馬。通常通過將澆淋制劑以一條或多條細(xì)線的形式，或準(zhǔn)確澆淋在動物背部中線(背部)或肩部來施用所述澆淋制劑。更典型通過將所述制劑沿著動物背部，順著脊椎澆淋來施用。還可經(jīng)由其他常規(guī)方法來施用所述制劑，包括用浸漬過的材料在動物的至少一小塊面積上擦拭，或者使用可商購獲得的施用裝置來將其施用，通過注射器施用，通過噴霧施用或通過使用噴霧柵欄過道來施用。澆淋制劑包括載體，并且還可包含一種或多種附加成分。適宜的附加成分的實例是穩(wěn)定劑諸如抗氧化劑、鋪展劑、防腐劑、粘附促進劑、活性增溶劑諸如油酸、粘度調(diào)節(jié)劑、紫外線阻隔劑或吸收劑、以及著色劑。表面活性劑也可包含于這些制劑中，包括陰離子、陽離子、非離子和兩性表面活性劑。本發(fā)明的制劑通常包含抗氧化劑，諸如BHT(丁基化羥基甲苯)。所述抗氧化劑的含量一般為0.1-5%(重量/體積)。某些制劑需要增溶劑諸如油酸以溶解活性劑。用于這些澆淋制劑中的常見鋪展劑是IPM、IPP、飽和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油醇酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油和DPM?？筛鶕?jù)已知的技術(shù)來制備本發(fā)明的澆淋制劑。當(dāng)澆淋劑為溶液時，采用加熱和攪拌(如果需要)，將“殺寄生物劑”/殺昆蟲劑與載體或媒介物混合?？蓪⑤o助或附加成分加入到活性劑和載體的混合物中，或者在加入載體前將它們與活性劑混合。如果澆淋劑為乳液或懸浮液，則可類似地采用已知技術(shù)來制備這些制劑?？墒褂糜糜谳^疏水的藥物化合物的其他遞送體系。脂質(zhì)體和乳液是用于疏水性藥物的熟知遞送媒介物或載體的實例。此外，可使用有機溶劑諸如二甲基亞砜。式1的化合物在所述組合物中的濃度含量一般為0.1至95重量％，優(yōu)選0.5至90重量％。旨在直接施用的制劑包含根據(jù)本發(fā)明的活性化合物，其濃度介于0.001和5重量％之間，優(yōu)選0.005至3重量％。劑量可在0.OOOlmg式1的化合物/kg動物體重至約IOOOmg式1的化合物/kg動物體重的范圍內(nèi)。有時劑量可為0.lmg/kg動物體重至約200mg/kg。約0.01至約IOOmg/kg或0.02至約50mg/kg的給藥量常常是有利的，并且在很多情況下介于0.1和75mg/kg之間。優(yōu)選實施處理，使得向動物施用0.1至40mg/kg，具體地講1至30mg/kg的劑量?？梢詥蝿┝啃问交蚨〞r間歇形式進行給藥，并且可每天一次、每周一次、每月一次、兩月一次或一季一次進行給藥，以獲得有效的效果。然而有時需要背離上述量，并且具體地講，根據(jù)測試動物體重和/或施用方法，并且根據(jù)動物種類以及其對藥物的獨特行為，或后一種制劑的特性以及其所施用的時間或間隔來進行。因此在某些情況下，在低于上述最小量下實施處理是足夠的，而在其他情況下，必須超出所述上限。當(dāng)大量施用時，建議在一天之間，將這些分成若干次的單獨給藥。上文所作其他陳述的一般含義也是適用的。澆淋或點滴制劑適宜地包含載體，所述載體可促使其在宿主動物皮膚表面上或皮毛中快速分散，并且一般被視為擴散油。適宜的載體為例如油性溶液；醇和異丙醇溶液，諸如2-辛基十二烷醇或油醇的溶液；一羧酸酯的溶液，諸如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、鏈長C.sub.12-C.sub.18的飽和脂肪醇的癸酸酯；二羧酸酯的溶液，諸如鄰苯二甲酸二丁酯、間苯二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。另外存在分散劑是有利的，諸如藥物或化妝品工業(yè)已知的分散劑。實例為2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇以及它們的醚和酯，丙二醇或合成甘油三酯。所述油性溶液包括例如植物油諸如橄欖油、花生油、芝麻油、松油、亞麻籽油或蓖麻油。所述植物油還可以環(huán)氧化形式存在。還可使用石蠟和硅油。澆淋或點滴制劑一般包含按重量計1至20%的式1的化合物，按重量計0.1至50%的分散劑和按重量計45至98.9%的溶劑。重要的是，可通過將式1的化合物施用到動物居住的局部環(huán)境中(諸如墊草、圍欄等)來將其間接地施用于動物。有效用量將在約1.0至50mg每平方米的范圍內(nèi)，但是低達(dá)0.Img每平方米的施用量可能也是足夠的，或者高達(dá)150mg每平方米的施用量可能也是需要的。本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于確定為達(dá)到期望的害蟲防治度所需的生物學(xué)有效量。本發(fā)明的方法可包括施用附加的活件化合物預(yù)期可同時或不同時施用附加的生物學(xué)活性化合物，以獲得更廣譜的害蟲防治效果或攻擊成年跳蚤。此類附加的生物學(xué)活性化合物可與式1的化合物包裝在一起作為套盒。為方便起見，可將此類附加生物學(xué)活性化合物配入到包含式1的化合物的同一組合物中。因此，本發(fā)明設(shè)想使用組合物的特征在于除了式1的化合物以外，它們包含其他助劑和/或活性化合物，諸如附加生物學(xué)活性化合物，除了慣用的固體或液體增量劑、稀釋劑和/或表面活性劑以外，還可將消毒劑或抗生素混入到所述制劑中，或即用型溶液中。值得注意的是附加的生物學(xué)活性化合物或試劑，其選自本領(lǐng)域已知的驅(qū)腸蟲劑，諸如阿維菌素(例如伊維菌素、莫西菌素、米爾倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯達(dá)唑、三氯苯咪唑)、N-水楊酰苯胺(例如氯生太爾、羥氯扎胺)、取代的苯酚(例如硝羥碘芐腈)、嘧啶(例如噻嘧啶)、咪唑噻唑(例如左咪唑)和吡喹酮?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的其他生物學(xué)活性化合物或試劑可選自昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)和保幼激素類似物(JHA)，諸如除蟲脲、殺蟲脲、氟佐隆、賽滅凈、甲氧普烯等，從而向動物對象以及動物對象的環(huán)境提供對寄生物的初始和持續(xù)防治(在昆蟲生長的所有階段，包括卵)。根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物可單獨使用，或與其他生物殺滅劑組合使用。它們可與具有相同活性范圍的殺蟲劑組合以例如增加活性，或與具有另一活性范圍的物質(zhì)組合以例如擴展活性范圍。加入所謂的拒斥劑也是適宜的。如果期望將活性范圍擴展至體內(nèi)寄生蟲例如驅(qū)蟲劑，則可使式1的化合物適宜地與具有殺體內(nèi)寄生蟲特性的物質(zhì)組合。當(dāng)然，它們還可與抗菌組合物聯(lián)合使用。組合配對的優(yōu)選組尤其是優(yōu)選的組合配對優(yōu)選組描述于下文中，其中除了式1的化合物以外，組合還可包含這些配對中的一種或多種?；旌衔镏羞m宜的配對可以是生物殺滅劑，例如具有不同作用機理的殺昆蟲劑和殺螨劑，它們描述于下文中并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員一直已知的，例如甲殼質(zhì)合成抑制劑、生長調(diào)節(jié)劑；用作保幼激素的活性成分；用作殺成蟲劑的活性成分；廣譜殺昆蟲劑、廣譜殺螨劑和殺線蟲劑；以及熟知的驅(qū)腸蟲劑和抑制昆蟲和/或螨蟲的物質(zhì)，以及拒斥劑或解離劑。此類生物學(xué)活性化合物的實例包括但不限于下列這些有機磷酸酯，其是一般已知為乙?；憠A酯酶抑制劑的一類物質(zhì)高滅磷、甲基吡啶磷、谷硫磷-乙基、谷硫磷-甲基、溴硫磷、溴硫磷-乙基、硫線磷、四氯乙磷、氯蜱硫磷、毒蟲畏、氯甲磷、內(nèi)吸磷、內(nèi)吸磷-S-甲基、內(nèi)吸磷-S-甲基砜、氯亞磷、敵匹硫磷、敵敵畏、百治磷、樂果、乙拌磷、乙硫磷、丙線磷、乙嘧硫磷、氨磺磷、苯線磷、殺螟松、豐索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地蟲磷、安果、噻唑磷、蚜螨磷、氯唑磷、異丙磷、異噁唑磷、馬拉硫磷、蟲螨畏、甲胺磷、殺撲磷、甲基-對硫磷、速滅磷、久效磷、二溴磷、氧化樂果、砜吸磷-甲基、對氧磷、對硫磷、對硫磷-甲基、稻豐散、伏殺硫磷、棉安磷、phosphocarb、亞胺硫磷、磷胺、甲拌磷、腈肟磷、嘧啶磷、嘧啶磷-甲基、丙溴磷、丙蟲磷、胺丙畏、丙硫磷、吡唑硫磷、噠嗪硫磷、喹硫磷、硫滅克磷、雙硫磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、殺蟲畏、甲基乙拌磷、三唑磷、敵百蟲、蚜滅多。氨基甲酸酯，其是一般已知為乙?；憠A酯酶抑制劑的一類物質(zhì)棉鈴成、涕滅威、2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯、丙硫克百威、西維因、克百威、呋喃威、地蟲威、乙硫苯威、苯氧威、苯硫威、呋線威、HCN-801、異丙威、茚蟲威、滅蟲威、乙肟威、5-甲基間異丙苯基丁酰氨基甲酸甲酯、草氨酰、抗蚜威、殘殺威、硫雙滅多威、特氨叉威、唑蚜威、UC-51717；擬除蟲菊酯，其是一般已知為鈉通道調(diào)節(jié)劑的一類物質(zhì)氟丙菊酯、丙烯菊酯、α-氯氰菊酯、(E)-(IR)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜環(huán)戊烷-3-亞基甲基)環(huán)丙烷甲酸5-芐基-3-呋喃基甲酯、聯(lián)苯菊酯、8-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、OC-氯氰菊酯、8-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-I環(huán)戊基異構(gòu)體)、滅蟲菊、聯(lián)苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊酯、三氟氯氰菊酯、cythithrin、苯醚氰菊酯、溴氫菊酯、右旋烯炔菊酯、順式氰戊菊酯、醚菊酯、芬氟司林、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D異構(gòu)體)、炔醚菊酯、三氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、撲滅司林、苯氧司林、右旋丙炔菊酯、除蟲菊酯(天然產(chǎn)物)、滅蟲菊、似蟲菊、四氟苯菊酯、θ-氯氰菊酯、氟硅菊酯、T-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、氯氰菊酯。節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑包括a)甲殼質(zhì)合成抑制劑苯甲酰脲定蟲隆、除蟲脲、氟佐隆、氟環(huán)脲、氟蟲脲、氟鈴脲、虱螨脲、雙苯氟脲、伏蟲脲、殺蟲脲、撲虱靈、二苯丙醚、噻螨酮、乙螨唑、chlorfentazine；b)蛻皮激素激動劑/干擾素氯蟲酰胼、甲氧蟲酰胼、蟲酰胼；c)保幼激素模擬物蚊蠅醚、甲氧普烯、苯氧威；d)脂質(zhì)生物合成抑制劑季酮螨酯。其他抗寄生蟲劑滅螨醌、雙甲脒、AKD-1022、ANS-118、印苦楝子素、蘇云金芽孢桿菌、殺蟲磺、聯(lián)苯胼酯、樂殺螨、溴螨酯、BTG-504、IBTG-505、毒殺芬、殺螟丹、克氯苯、殺蟲脒、溴蟲腈、可芬諾、可尼丁、賽滅凈、diacloden、丁醚脲、DBI-3204、二活菌素、二羥基甲基二羥基吡咯烷、敵螨通、消螨普、硫丹、乙蟲腈、醚菊酯、喹螨醚、氟螨嗪、MTI-800、唑螨酯、嘧螨酯、氟苯亞胺噻唑、溴氟菊酯、氟螨嗪、三氟醚菊酯、掃螨寶、芐螨醚、伏蟻腙、IKI-220、kanemite,NC-196>neemguard>nidinorterfuran>j；希PjS蟲月安、SD-35651>WL-108477>pirydaryl>克螨特、protrifenbute、吡蚜酮、噠螨酮、嘧螨醚、NC-IllUR-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、S1-8601、氟硅菊酯、silomadine、多殺菌素、吡螨胺、四氯殺螨砜、四抗菌素、噻蟲啉、殺蟲環(huán)、噻蟲嗪、唑蟲酰胺、唑蚜威、三乙多殺菌素、三活菌素、增效炔醚、vertalec,Y1-5301殺真菌劑苯并噻二唑、殺螟丹、1_氨基丙基磷酸、胺撲滅、戊環(huán)唑、嘧菌酯、苯霜靈、苯菌靈、雙丙氨磷、殺稻瘟菌素-S、波爾多液、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、環(huán)丙酰菌胺、敵菌丹、克菌丹、卡苯達(dá)唑、2-(2_氯苯基)-1Η-苯并咪唑、地茂散、三氯硝基甲烷、百菌清、乙菌利、王銅、銅鹽、環(huán)氟菌胺、霜脲氰、環(huán)唑醇、嘧菌環(huán)胺、酯菌胺、RH-7281、雙氯氰菌胺、芐氯三唑醇、噠菌清、氯硝胺、苯醚甲環(huán)唑、RP-407213、烯酰嗎啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、敵瘟磷、氟環(huán)唑、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、纈霉威、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟嗎啉/氟嗎啉、三苯基氫氧化錫、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、藻菌磷、呋霜靈、呋吡菌胺、己唑醇、種菌唑、異稻瘟凈、撲海因、稻瘟靈、春日霉素、苯氧菌酯、代森錳鋅、代森錳、精甲霜靈、擔(dān)菌寧、甲霜靈、葉菌唑、苯氧菌胺/苯氧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、甲胂鐵銨、啶酰菌胺、醚菌胺、惡霜靈、戊菌唑、戊菌隆、烯丙異噻唑、咪鮮胺、霜霉威、丙環(huán)唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、啶斑肟、唑菌胺酯、嘧霉胺、咯喹酮、快諾芬、螺環(huán)菌胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、噻菌靈、噻呋滅、甲基硫菌靈、二硫四甲秋蘭姆、噻酰菌胺、三唑酮、三唑醇、三環(huán)唑、肟菌酯、滅菌唑、井網(wǎng)霉素，乙烯菌核利生物制劑蘇云金芽孢桿菌亞莎華亞種、庫爾斯塔克、蘇云金芽孢桿菌S-內(nèi)毒素、桿狀病毒、昆蟲致病細(xì)菌，病毒和真菌殺菌劑氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、鏈霉素。配對殺昆蟲劑和殺螨劑的其他更具體實例列于下文中化合物類別__<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>適宜的驅(qū)腸蟲劑的非限制實例如下所述，一些代表性物質(zhì)除了驅(qū)腸蟲活性以外，還具有殺蟲和殺螨活性，并且已部分列于上表中。(A1)批喹酮=2-環(huán)己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1讓-六氫-411-吡嗪并[2，1-a.]異喹啉(A2)氯生太爾=3，5_二碘-N_[5-氯-2-甲基-4_(a-氰基-4-氯芐基)苯基]-水楊酰胺(A3)三氯苯咪唑=5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑=L-(_)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并[2，lb]噻唑(A5)甲苯咪唑=(5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)臍菇亭=描述于W097/20857中的真菌發(fā)光類臍菇的大環(huán)發(fā)酵產(chǎn)物(A7)阿巴美丁=阿維菌素B1(A8)伊維菌素=22，23-二氫除蟲菌素B1(A9)莫西菌素=5-0-去甲基-28-脫氧_25_(1，3_二甲基丁烯基)_6_，28-環(huán)氧-23-(甲氧基亞氨基)-米爾倍霉素B(A10)多拉菌素=25-環(huán)己基-5-0-去甲基-25-脫(1-甲基丙基)_阿維菌素Ala(Al1)密滅汀=米爾倍霉素A3和米爾倍霉素A4的混合物(A12)米爾貝肟=密滅汀的5-肟適宜的拒斥劑和解離劑的非限制性實例為(Rl)DEET(N,N_二乙基間甲苯甲酰胺)(R2)KBR3023N-丁基_2_氧羰基-(2-羥基)-哌啶(R3)賽米唑=N，-2，3-二氫-3-甲基_1，3-噻唑_2_亞基_2，4_二甲苯胺混合物中的上述配對是該領(lǐng)域?qū)I(yè)人員所熟知的。大多數(shù)描述于各種版本的"PesticideManual"(TheBritishCropProtectionCouncil,London)中，其他描述于各種版本的"TheMerckIndex”(Merck&Co.，Inc.，Rahway,N.J.，USA)或?qū)＠墨I中。因此，下列列表限于可以舉例的方式查到它們的若干出處。(1)2-甲基_2-(甲硫基)丙醛-0-甲基氨基甲酰肟(涕滅威)，出自‘‘ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第26頁)；(II)S-(3，4-二氫-4-氧苯并[d]-[l，2，3]_三嗪-3-基甲基)0，0_二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第67頁)；(III)N-[2，3_二氫-2，2_二甲基苯并呋喃-7-基氧羰基-(_甲基)氨硫基]_N_異丙基丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，出自‘‘ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第96頁)；(IV)2-甲基聯(lián)苯-3-基甲基-(Z)-(1RS)-順式_3_(2_氯_3，3，3_三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(聯(lián)苯菊酯)，出自‘‘ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第118頁)；(V)2-叔丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(撲虱靈)，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第157頁)；(VI)2，3_二氫-2，2_二甲基苯并呋喃-7-基-氨基甲酸甲酯(克百威)，出自‘‘ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第186頁)；(VII)2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃_7_基_(二丁基氨硫基)氨基甲酸甲酯(呋喃威)，出自"ThePesticideManual，，第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第188頁)；(VIII)S，S’_(2-二甲胺基-1，3-丙烷二基)_雙(硫代氨基甲酸酯)(殺螟丹)，出自‘‘ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第193頁)；(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6_二氟苯甲酰)脲(定蟲隆)，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第213頁)(X)0,0-二乙基-0-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸(氯蜱硫磷)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第235頁)；(XI)(RS)-.0.-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基-(11^，31;11，31)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第293頁)；(XII)(S)_.a.-氰基-3-苯氧基芐基-(Z)-(lR，3R)-3_(2-氯-3，3，3_三氟丙烯基)_2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)_.a.-氰基-3-苯氧基芐基-(Z)-(1R，3)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯的混合物(高三氟氯氰菊酯)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第300頁)；(XIII)由(S)-.a.-氰基-3-苯氧基芐基-(2)-(lR，3R)-3_(2，2-二氯乙烯基)-2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)-.0.-氰基-3-苯氧基芐基-(15，3幻-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯組成的外消旋物(a-氯氰菊酯)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第308頁)；(XIV)(S)_a-氰基-3-苯氧基芐基(1RS，3RS，1RS，3RS)_3_(2，2_二氯乙烯基)-2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯的立體異構(gòu)體的混合物(4-氯氰菊酯)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第314頁)；(XV)(S)-.a.-氰基-3-苯氧基芐基_(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(溴氫菊酯)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第344頁)；(XVI)(4-氯苯基)-3_(2，6-二氟苯甲酰)脲(除蟲脲)，出g"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第395頁)；(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片_5_烯_2，3_亞基雙亞甲基)-亞硫酸鹽(硫丹)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第459頁)；(XVIII).a.-乙硫基-o-甲苯基-氨基甲酸甲酯(乙硫苯威)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第479頁)；(XIX)0，0-二甲基-0-4-硝基間甲苯基硫代磷酸(殺螟松)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第514頁)；(XX)2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(仲丁威)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第516頁)；(XXI)(RS)-.a.-氰基-3-苯氧基芐基-(RS)-2_(4-氯苯基)-3_甲基丁酸酯(腈苯苯醚菊酯)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第539頁)；(XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰甲基]-0，0-二甲基二硫代磷酸酯(安果)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第625頁)；(XXIII)4-甲硫基-3，5_二甲苯基氨基甲酸甲酯(滅蟲威)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第813頁)；(XXIV)7-氯雙環(huán)[3.2.0]庚_2，6-二烯_6_基-二甲基磷酸酯(蚜螨磷)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第670頁)；(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑啉_2_基亞胺(吡蟲啉)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第706頁)；(XXVI)2-異丙基苯基氨基甲酸甲酯(異丙威)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1，London,第729頁)；(XXVII)O,S-二甲基硫代磷酰胺(甲胺磷)，出自"ThePesticideManual11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第808頁)；(XXVIII)S-甲基-N_(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙酰胺(乙肟威)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,%815頁)；(XXIX)3_(二甲氧基膦氧基)丁-2-烯酸甲酯(速滅磷)，出自“ThePesticideManual，，第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1，London，第844頁)；(XXX)O,O-二乙基-0-4-硝基苯基硫代磷酸(對硫磷)，出自“ThePesticideManual，，第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第926頁)；(XXXI)O,O-二甲基-0-4-硝基苯基硫代磷酸(對硫磷-甲基)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M928頁)；(XXXII)S-6-氯_2，3_二氫_2_氧代-I，3_苯并噁唑_3_基甲基_0，O-二乙基二硫代磷酸酯(伏殺硫磷)，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第963頁)；(XXXIII)2-二甲基氨基-5，6_二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第985頁)；(XXXIV)2-異丙氧基苯基氨基甲酸甲酯(殘殺威)，出自“ThePesticideManual"第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第1036頁)；(父父父力1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6_二氟苯甲酰)脲(伏蟲脲)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第1158頁)；(XXXVI)S-叔丁基硫代甲基-0，O-二甲基二硫代磷酸酯(特丁磷)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M1165頁)；(XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1Η-1，2，4-三唑-5-基硫代)_乙酸乙酯(唑蚜威)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第1224頁)；(XXXVIII)阿巴美丁，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第3頁)；(XXXIX)2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(仲丁威)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第516頁)；(XL)N-叔丁基-N‘_(4-乙基苯甲酰)-3，5-二甲基苯甲酰胼(蟲酰胼)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M1147頁)；(XLI)(·+_·)-5-氨基-1-(2，6-二氯_·α.，·α.，·α·-三氟對甲苯基)_4_三氟甲基亞磺?；吝?3-甲腈(氟蟲腈)，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第545頁)；(XLII)(RS)-.α.-氰基_4_氟_3_苯氧基芐基(1RS，3RS；1RS，3RS)_3_(2，2_二氯乙烯基)-2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(β-氟氯氰菊酯)，出自‘‘ThePesticideManual"第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第295頁)；(XLIII)(4-乙氧基苯基)_[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(氟硅菊酯)，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第1105頁)；(XLIV)(E)-.α.-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基亞甲基氮氧基)對甲苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第530頁)；(XLV)2_叔丁基-5_(4-叔丁基芐硫基)-4_氯噠嗪-3-(2H)_酮(噠螨酮)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第1161頁)；(XLVI)4-[[4_(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]喹唑啉(喹螨醚)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M507頁)；(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2_(吡啶氧基)丙醚(蚊蠅醚)，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M1073頁)；(XLVIII)5-氯-Ν-{2-[4_(2-乙氧基乙基)-2，3_二甲基苯氧基]乙基-}_6-乙基嘧啶-4-胺(嘧螨醚)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第1070頁)；(XLIX)(E)-N_(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N'-甲基_2_硝基亞乙烯基二胺(烯啶蟲胺)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第880頁)；(L)(E)-N.sup.1_[(6_氯_3_吡啶基)甲基]-N.sup.2_氰基-N.sup.1_甲基乙脈(NI-25，啶蟲脈)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第9頁)；(Li)阿維菌素B.sub.1，出自"ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第3頁)；(LII)得自植物的昆蟲活性提取物，尤其是(2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-A氫-2-異丙烯基-8，9-二甲氧基苯并吡喃[3，4-b]呋喃并[2，3-h]吡喃-6-酮(魚藤酮)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第1097頁)；以及得自印楝的提取物，尤其是印苦楝子素，出自“ThePesticideManual"M11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M59頁)；和(LII)包含昆蟲活性線蟲的制劑，優(yōu)選嗜菌異小桿線蟲和異小桿線蟲，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第67I頁)；斯氏線蟲，出自“ThePesticideManual”第11版(1"7年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第1115頁)；禾口Steinememascaptedsci,出自"ThePesticideManual，，第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第1116頁)；(LIV)得自枯草芽孢桿菌的制劑，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第72頁)；或除從GC91或NCTC11821中分離出的化合物以外，得自蘇云金芽孢桿菌菌株的制劑；出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第73頁)；(LV)包含昆蟲活性真菌的制劑，優(yōu)選黃萎病菌，出自“ThePesticideManual”第1版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第1266頁)；布氏白僵菌，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第85頁)；和球孢白僵菌，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第83頁)；(LVI)包含昆蟲活性病毒的制劑，優(yōu)選NeodipridonSertiferNPV，出自“ThePesticideManual，，第11片反(1997年，TheBritishCropProtectionCounci1,London,M1342頁)；甘藍(lán)夜蛾NPV，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第759頁)；以及蘋果蠹蛾顆粒體病毒，出自"ThePesticideManual，，第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil，London，第291頁)；(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氫-2-[甲氧基羰基(4_三氟甲氧基苯基)-氨基甲酰]吲哚[l，2e]噁唑啉-4a-羧酸鹽(DPX-MP062，因得克)，出自“ThePesticideManual”第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London，第453頁)；(CLXXXII)N'-叔丁基-N'-(3，5_二甲基苯甲酰)_3_甲氧基_2_甲基苯甲酰胼(RH-2485,甲氧蟲酰胼)，出自"ThePesticideManual，，第11版(1997年，TheBritishCropProtectionCouncil,London,第1094頁)；以及(CLXXXIII)(N‘_[4_甲氧基聯(lián)苯_3_基]-胼甲酸異丙酯(D2341)，出自BrightonCropProtectionConference(1996年第487-493頁)；(R2)“BookofAbstracts”(212thACSNationalMeetingOrlando,Fla.，1996年8月，第25-29頁，AGR0-020，Publisher=AmericanChemicalSociety(Washington,D.C.)，CONEN:63BFAF)。一般說來，根據(jù)本發(fā)明的驅(qū)腸蟲組合物包含按重量計0.1至99%，尤其是0.1至95%的式1的活性成分及其混合物，按重量計99.9至1%，尤其是99.8至5%的固體或液體混合物，所述固體或液體混合物包括按重量計O至25%，尤其是0.1至25%的表面活性劑。在根據(jù)本發(fā)明的方法的另一個實施方案中，可隨時間以不同和獨立的方式來施用式1的化合物和上文所述附加的化合物。在此情況下，優(yōu)選以一定的間隔時間來間隔施用，例如兩次施用間隔一個月。下列測試證實了本發(fā)明的化合物對具體害蟲的防治功效。然而，由所述化合物提供的害蟲防治保護不限于這些物種。本發(fā)明的生物學(xué)實施例測試A成年絲光綠蠅(麗蠅)將成年飛蠅放置于血液瓊脂床上(于單獨測試井凹中；每個井凹4只飛蠅)，其中在瓊脂固化之前，將受試化合物((3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-l-(3-氯-2-吡啶基)-1Η-吡唑-5-甲酰胺)溶解/懸浮。飛蠅可通過攝取和接觸來吸收受試化合物。按2小時、4小時和24小時后的死飛蠅數(shù)來給測定評分。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>絲光綠蠅(昆蟲麗蠅)幼蟲。使受試化合物與干血清混合，并且放置到幼蟲可攝取的濾紙盤上。通過進食和接觸產(chǎn)生活性。每個數(shù)據(jù)點進行四次平行測定。結(jié)果在l.Oppm下，受試化合物(3_溴_N_[4_氯_2_甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-l-(3-氯-2-吡啶基)-IH-吡唑-5-甲酰胺)在24小時后提供90-100%的死亡率。在0.5ppm下，氟蟲腈在24小時后提供90-100%的死亡率。雖然已詳細(xì)描述了本發(fā)明及其優(yōu)點，但是應(yīng)當(dāng)理解，在不背離由所附權(quán)利要求限定的本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本文中可進行各種改變、替代和更改。權(quán)利要求通過向動物施用組合物來防治或預(yù)防叮咬飛蠅對所述動物侵染的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物或其N-氧化物，或藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。F2008800255840C00011.tif2.權(quán)利要求1的方法，其中所述飛蠅為廄蠅。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述飛蠅為角蠅。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述動物為成群動物。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述動物為牛或羊。6.權(quán)利要求1至5中任一項的方法，其中所述組合物包含至少一種選自溶劑和/或載體、乳化劑和/或分散劑的附加組分。7.權(quán)利要求6的方法，并且其中所述組合物包含至少一種附加的生物學(xué)活性化合物或試齊LU8.權(quán)利要求7的方法，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或試劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、乙酰基膽堿酯酶抑制劑、節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗劑、線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制齊IJ、煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié)劑或其他抗寄生物化合物。9.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。10.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為選自有機磷酸酯和氨基甲酸酯的乙?；憠A酯酶抑制劑。11.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑，所述節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制劑和保幼激素模擬物。12.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA門控氯通道拮抗劑。13.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑。14.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑。15.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷酸化抑制劑。16.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲劑。17.權(quán)利要求8的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為鈉通道調(diào)節(jié)劑。18.通過向動物施用組合物來治療動物蠅蛆病的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>或其N-氧化物或藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。19.權(quán)利要求18的治療蠅蛆病方法，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自麗蠅分科、麻蠅分科或狂蠅分科的幼蟲引起的。20.權(quán)利要求18的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地是由麗蠅科幼蟲引起的。21.權(quán)利要求18的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自銅綠蠅和絲光綠蠅的幼蟲引起的。22.權(quán)利要求18的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地是由銅綠蠅的幼蟲引起的。23.權(quán)利要求18的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地是由絲光綠蠅的幼蟲引起的。24.權(quán)利要求18的治療方法，其中所述動物為?；蜓?。25.權(quán)利要求18-24中任一項的方法，其中所述組合物包含至少一種選自溶劑和/或載體、乳化劑和/或分散劑的附加組分。26.權(quán)利要求25的方法，并且其中所述組合物包含至少一種附加的生物學(xué)活性化合物或試齊LU27.權(quán)利要求26的方法，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或試劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、乙酰基膽堿酯酶抑制劑、節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗劑、線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑、煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié)劑或其他抗寄生物化合物。28.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。29.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為選自有機磷酸酯和氨基甲酸酯的乙?；憠A酯酶抑制劑。30.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑，所述節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制劑和保幼激素模擬物。31.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA門控氯通道拮抗劑。32.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體電子轉(zhuǎn)運抑制劑。33.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型乙酰膽堿激動劑/拮抗劑/活化劑。34.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷酸化抑制劑。35.權(quán)利要求27的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲劑。36.權(quán)利要求26的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為鈉通道調(diào)節(jié)劑。全文摘要本發(fā)明涉及通過向動物施用組合物來防治或預(yù)防飛蠅對動物侵染的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物(3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)，或其N-氧化物，或其鹽。文檔編號A61K31/4439GK101801191SQ200880025584公開日2010年8月11日申請日期2008年7月28日優(yōu)先權(quán)日2007年7月30日發(fā)明者W·S·泰勒申請人:納幕爾杜邦公司