專利名稱：飛蠅的防治方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于防治動(dòng)物體上叮咬飛蠅和麗蠅的某些方法。
背景技術(shù)：
飛蠅不僅僅令人討厭，它們還攜帶對(duì)人和動(dòng)物健康具有嚴(yán)重危害的疾病。就全球 而言，它們?cè)斐晒烙?jì)數(shù)十億美元的牲畜和家禽產(chǎn)量損失。幾乎所有家畜的生長(zhǎng)和行為均受 飛蠅的不利影響，尤其是當(dāng)飛蠅大量存在時(shí)。受侵染的動(dòng)物變得煩躁，并且進(jìn)食量顯著減 少。結(jié)果是，肉、奶和蛋產(chǎn)品顯著下降，并且經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重。非叮咬型飛蠅通常以從牲畜眼、鼻以及任何小傷口處分泌出的分泌物為食。這使 得動(dòng)物無(wú)法進(jìn)食，致使生長(zhǎng)和繁殖力降低。非叮咬型飛蠅雖然不是任何具體致病生物體的 重要載體，但是由于它們的攝食和繁殖習(xí)性以及它們足和口器的結(jié)構(gòu)，使得它們可擔(dān)當(dāng)從 病毒至寄生蟲全范圍病原體的機(jī)械性載體。叮咬飛蠅甚至可致使家畜更加煩躁，并且它們也是疾病傳播的載體。然而，由于它 們以血為食，因此它們也會(huì)造成貧血和過(guò)敏。因此，據(jù)認(rèn)為，對(duì)于牧業(yè)生產(chǎn)而言，叮咬飛蠅是 比非叮咬型飛蠅更嚴(yán)重的問(wèn)題。然而，通常被稱為“麗蠅”的某些非叮咬型飛蠅由于它們具有致使易受感染動(dòng)物患 上蠅蛆病的傾向，從而它們本身也將造成顯著的危害。蠅蛆病是由以宿主壞死或活體組織 為食的寄生性雙翅目飛蠅幼蟲造成的動(dòng)物或人體疾病。麗蠅是澳大利亞養(yǎng)羊業(yè)中最主要的 寄生蟲。每年損失估計(jì)大于5千萬(wàn)美元。這些損失是由于羊生長(zhǎng)減緩、羊毛產(chǎn)量降低并且 低劣、以及花費(fèi)在試圖防治寄生蟲上的極高人工成本所造成的。在正常條件下，麗蠅不會(huì)攻擊健康的活羊。如果動(dòng)物帶有開(kāi)放性傷口，例如由于打 烙印或閹割而造成的開(kāi)放性傷口，則某些種類的麗蠅會(huì)將卵放置于傷口中。這些卵將孵化 成蛆，所述蛆以動(dòng)物的肉為食。叮咬飛蠅和麗蠅成蟲種群的主要防治方法涉及向牲畜局部施用殺昆蟲劑。通常使 用常為噴霧制劑形式的有機(jī)磷或有機(jī)氯化合物。迫切需要可用于治療和預(yù)防蠅蛆病并且可用于防治叮咬飛蠅的改善的殺昆蟲劑 制劑，而本發(fā)明提供了這樣的殺昆蟲劑制劑。發(fā)明概述本發(fā)明涉及通過(guò)向動(dòng)物施用組合物來(lái)防治或預(yù)防飛蠅對(duì)動(dòng)物侵染的方法，所述組 合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物，或其N-氧化物，或其鹽， 其中R1 為 Me、Cl、Br 或F ;R2為F、CI、Br、CrC4鹵代烷基或CrC4鹵代烷氧基；R3 為 F、C1 或 Br;R4為HXi-C；烷基、C3_C4烯基、C3_C4炔基、C3_C5環(huán)烷基、或C4_C6環(huán)烷基烷基，每個(gè) 基團(tuán)任選被一個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、SMe、S (0)Me、S (0) 2Me和OMe ；R5 為 H 或Me;R6 為 H、F 或 CI;并且R7 為 H、F 或 CI。值得注意的是式I的化合物，其中R4為H或任選被一個(gè)選自CN、SMe和OMe的取代基取代的CrC4烷基；R5 為 H 或 Me ；R6 為 H;并且R7 為 H。還值得注意的是a)式1的化合物，其中R1 為 Me 或 C1 ；R2 為 CI、Br、CF3、0CF2H、0CF3 或 0CH2CF3 ；并且R4 為 H、Me、Et、i_Pr、t_Bu、CH2CN、CH(Me)CH2SMe 或 C(Me)2CH2SMe。b)上文a)的化合物，其中R2 為 CI、Br、CF3 或 0CH2CF3 ；R4 為 H、Me、Et 或 i_Pr ；并且R5 為 H。c)b)的化合物，其中R1 為 Me ;R2 為 Br ;R3 為 CI ;R4 為 Me。還值得注意的是上文a、b、c中的化合物，其中R6為H ；并且R7為H。特別受關(guān)注的化合物是 或3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N_ [4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯 基]-1H-吡唑-5-甲酰胺。本發(fā)明優(yōu)選的組合物是包含上述優(yōu)選化合物的那些組合物。優(yōu)選的使用方法是涉 及上述優(yōu)選化合物的那些方法。本發(fā)明還涉及通過(guò)向動(dòng)物施用組合物來(lái)治療動(dòng)物蠅蛆病的方法，所述組合物包含 殺寄生物有效量的上述化合物。本發(fā)明還包括用作藥物的式1的化合物。本發(fā)明還涉及在用于治療蠅蛆病或防治飛蠅對(duì)動(dòng)物侵染的藥物生產(chǎn)中使用式1 的化合物。發(fā)明詳述如本文所用，術(shù)語(yǔ)“包含”、“由...組成”、“包括”、“涵蓋”、“具有”、“含有”、“包容”
或“容納”或其任何其他變型旨在包括非排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、 混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備不必僅限于那些元素，而可以包括其他未明確列出的元素， 或此類組合物、混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備固有的元素。此外，除非有相反的明確說(shuō)明， “或”是指包括性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一種情況均滿足條件A或 B :A是真實(shí)的(或存在的)且B是虛假的(或不存在的)，A是虛假的(或不存在的)且B 是真實(shí)的(或存在的)，以及A和B都是真實(shí)的(或存在的)。同樣，位于本發(fā)明的元素或組分前的涉及元素或組分例證(即出現(xiàn))次數(shù)的不定 冠詞“一個(gè)”或“一種”旨在是非限制性的。因此，應(yīng)將“一個(gè)”或“一種”理解為包括一個(gè)或 至少一個(gè)，并且元素或組分的詞語(yǔ)單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)指代，除非有數(shù)字明顯表示單數(shù)。在以上詳述中，單獨(dú)使用或在復(fù)合詞如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的術(shù)語(yǔ)“烷 基”包括直鏈或支鏈的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、或不同的丁基異構(gòu)體。單獨(dú)的 或合成詞諸如“鹵代烷氧基”中的術(shù)語(yǔ)“鹵素”包括氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)用于合成詞諸如 “鹵代烷基”或“鹵代烷氧基”中時(shí)，所述烷基或烷氧基可部分或完全被相同或不同的鹵素原 子取代?！胞u代烷基”的實(shí)例包括f3c、cich2、cf3CH2和CF3CC12?！胞u代烷氧基”的實(shí)例包括 cf3o、hcf2o、cci3ch2o、hcf2ch2ch2o 和 cf3ch2o。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)理解，不是所有的含氮雜環(huán)都可以形成N-氧化物，因?yàn)榈?原子需要有氧化為氧化物的可用的孤對(duì)電子。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將識(shí)別出可形成N-氧 化物的那些含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將認(rèn)識(shí)到叔胺可形成N-氧化物。用于制備 雜環(huán)和叔胺N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的，包括使用過(guò)氧酸諸如過(guò)氧 乙酸和間氯過(guò)氧苯甲酸(MCPBA)、過(guò)氧化氫、烷基氫過(guò)氧化物諸如叔丁基氫過(guò)氧化物、過(guò)硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷諸如二甲基雙環(huán)氧乙烷來(lái)氧化雜環(huán)和叔胺。用于制備N-氧化物的這 些方法已被廣泛描述和綜述于以下文獻(xiàn)中，參見(jiàn)例如T. L Gilchrist的Comprehensive Organic Synthesis 第 7 卷第 748-750 頁(yè)(S. V. Ley 編輯，Pergamon Press) ；M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry 第 3 卷第 18-20 頁(yè)(A. J. Boulton 禾口 k. McKillop 編輯，Pergamon Press) ；M. R. Grimmett 禾口 B. R. T. Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 43 卷第 149—161 頁(yè)(A. R. Katritzkv 編輯，Academic Press)； M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 9 卷第 285-291 頁(yè)(A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 編輯，Academic Press)；以及 G. W. H. Cheeseman 和 E. S. G. Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷第 390-392 頁(yè) (A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 編，Academic Press)。本發(fā)明的化合物可以一種或多種立體異構(gòu)體的形式存在。多種立體異構(gòu)體包括對(duì) 映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，當(dāng)一種 立體異構(gòu)體相對(duì)于其他立體異構(gòu)體富集時(shí)，或者當(dāng)其與其他立體異構(gòu)體分離時(shí)，其可能更 有活性和/或可能表現(xiàn)出有益的效果。另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道如何分離、富集和/或 選擇性地制備所述立體異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括選自式1的化合物、其N-氧化物和鹽?？?設(shè)想適于給藥模式的藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。本發(fā)明的化合物可作為立體異構(gòu)體的混 合物、單獨(dú)的立體異構(gòu)體、或作為光學(xué)活性形式存在。本發(fā)明的化合物鹽包括與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成的酸加成鹽，所述酸如氫溴酸、鹽 酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來(lái)酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石 酸、4-甲苯磺酸或戊酸。在本發(fā)明的組合物和方法中，本發(fā)明的化合物鹽優(yōu)選是適用于本文 所述的獸醫(yī)/藥學(xué)用途的。本發(fā)明的優(yōu)選的組合物是包含上述優(yōu)選化合物的那些組合物。優(yōu)選的使用方法是 涉及上述優(yōu)選化合物的那些方法?！帮w蠅”是雙翅目昆蟲，是指“兩翼的”。真蠅具有一對(duì)用于飛行的翅膀。翅膀后是 一對(duì)柄球狀結(jié)構(gòu)(稱為平衡棒)，其為平緩器官。飛蠅經(jīng)歷完全變態(tài)，即生命周期由下列階 段組成卵、幼蟲(稱為蛆)、蛹和成蟲。生命周期的每個(gè)階段均可以成為防治和干預(yù)的對(duì)象。飛蠅可被分為“叮咬”和“非叮咬”兩種功能類別。“叮咬飛蠅”具有極適于刺穿宿 主動(dòng)物皮毛的特別適合的口器。廄蠅(廄螫蠅)是叮咬飛蠅的一個(gè)適宜實(shí)例。廄蠅具有可 用于刺穿皮膚并且吸取血液的喙。雄性和雌性均是食血的。廄蠅通常是圈欄式牲畜飼養(yǎng)場(chǎng) 所內(nèi)以及附近以任何適宜數(shù)目繁殖的唯一叮咬吸血飛蟲。叮咬飛蠅的另一實(shí)例是角蠅(擾 血蠅)，與廄蠅一樣，它也是吸血?jiǎng)游铮⑶覍?duì)經(jīng)濟(jì)具有重大影響。與廄蠅一樣，角蠅具有用 于刺穿/吸取的口器。“麗蠅”被定義為是蠅蛆病病原體的飛蠅。例如，麗蠅科以及麻蠅科和狂蠅科所包 括的物種是引起家畜和人許多重要蠅蛆病的罪魁禍?zhǔn)?。在歐洲，麗蠅的主要物種包括絲光 綠蠅(綠蠅)、伏蠅(黑蠅)、紅頭麗蠅和反吐麗蠅(青蠅)。這些飛蠅的特征在于它們軀體 部分上的金屬光澤顏色。銅綠蠅、金蠅、亮綠蠅、黑花蠅、幽暗麗蠅、澳洲麗蠅、C. fallax、白 頭裸金蠅、C. chlorophyga、細(xì)須金蠅和紅顏金蠅是熱帶和亞熱帶地區(qū)中的麗蠅的主要物種 實(shí)例。麗蠅是牧羊業(yè)尤其重要的問(wèn)題。
攻擊羊的麗蠅分為兩大類(1)能夠?qū)钛虬l(fā)起叮咬的一級(jí)飛蠅，這些包括綠蠅屬和黑花蠅屬物種，以及某些 麗蠅屬物種。(2)不能發(fā)起叮咬，但是可攻擊已被叮咬區(qū)域或受損區(qū)域的二級(jí)飛蠅。它們反復(fù)擴(kuò) 大受傷處，使叮咬處變得極為嚴(yán)重。實(shí)例包括許多麗蠅屬物種，以及金蠅屬物種(在溫暖氣 候中)?！皻⒓纳镉行Я俊笔菫檫_(dá)到觀察得到的目標(biāo)無(wú)脊椎寄生害蟲出現(xiàn)率或活躍度降 低的效果所需的活性成分量。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，殺寄生蟲有效劑量可隨本發(fā)明 的不同化合物和組合物、所需的殺寄生蟲效果和持續(xù)時(shí)間、目標(biāo)無(wú)脊椎害蟲物種、要保護(hù)的 動(dòng)物、施用模式等而不同，并且達(dá)到具體效果所需的量可通過(guò)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。“蠅蛆病”是由以動(dòng)物宿主壞死或活體組織為食的寄生性雙翅目飛蠅幼蟲引起的 動(dòng)物疾病。蠅蛆病的俗語(yǔ)包括“蠅子瘡”和“蠅子病”。蠅蛆病通常與羊相關(guān)；然而也可影響 許多其他動(dòng)物。當(dāng)應(yīng)用于蠅蛆病或侵染時(shí)，“治療”或“處理”各自是指預(yù)防和防治蠅蛆病或侵染。本發(fā)明的實(shí)施方案包括實(shí)施方案1 發(fā)明概述中所述的方法或用途，其中所述飛蠅為叮咬飛蠅。實(shí)施方案2 實(shí)施方案1中所述的方法或用途，其中所述飛蠅為廄蠅。實(shí)施方案3 實(shí)施方案1中所述的方法或用途，其中所述飛蠅為角蠅。實(shí)施方案4 實(shí)施方案1至3中任一項(xiàng)所述的方法或用途，其中所述動(dòng)物為成群動(dòng) 物。實(shí)施方案5 實(shí)施方案4中所述的方法或用途，其中所述動(dòng)物為?；蜓?。實(shí)施方案6 實(shí)施方案1至5中任一項(xiàng)的方法或用途，其中所述組合物包含至少一 種附加組分，所述附加組分選自溶劑和/或載體、乳化劑和/或分散劑。實(shí)施方案7 實(shí)施方案6中的方法或用途，并且其中所述組合物包含至少一種附加 的生物學(xué)活性化合物或試劑。實(shí)施方案8 實(shí)施方案7中的方法或用途，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或試 劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、乙?；憠A酯酶抑制劑、節(jié)肢動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗 劑、線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑、煙堿型乙酰膽堿激動(dòng)劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、 驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié)劑或其他抗寄生物化合物。實(shí)施方案9 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。實(shí)施方案10 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為乙?；?膽堿酯酶抑制劑，其選自有機(jī)磷酸酯和氨基甲酸酯。實(shí)施方案11 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動(dòng) 物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，其選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動(dòng)劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制劑 和保幼激素模擬物。實(shí)施方案12 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA門 控氯通道拮抗劑。實(shí)施方案13 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑。實(shí)施方案14 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型 乙酰膽堿激動(dòng)劑/拮抗劑/活化劑。實(shí)施方案15 實(shí)施方案8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷 酸化抑制劑。實(shí)施方案16 權(quán)利要求8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲 劑。實(shí)施方案17 權(quán)利要求8中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為鈉通道 調(diào)節(jié)劑。實(shí)施方案18 發(fā)明概述中所述的蠅蛆病治療方法或用途，其中所述蠅蛆病至少部 分地是由選自麗蠅分科、麻蠅分科或狂蠅分科的幼蟲引起的。實(shí)施方案19 實(shí)施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自 麗蠅分科、麻蠅分科或狂蠅分科的幼蟲引起的。實(shí)施方案20 實(shí)施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由麗蠅 科的幼蟲引起的。實(shí)施方案21 實(shí)施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由選自 銅綠蠅和絲光綠蠅的幼蟲引起的。實(shí)施方案22 實(shí)施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由銅綠 蠅的幼蟲引起的。實(shí)施方案23 實(shí)施方案18中的方法和用途，其中所述蠅蛆病至少部分地是由絲光 綠蠅幼蟲引起的。實(shí)施方案24 實(shí)施方案18中的方法和用途，其中所述動(dòng)物為?；蜓?。實(shí)施方案25 實(shí)施方案18至24中任一項(xiàng)的方法或用途，其中所述組合物包含至 少一種附加組分，所述附加組分選自溶劑和/或載體、乳化劑和/或分散劑。實(shí)施方案26 實(shí)施方案25中的方法或用途，并且其中所述組合物包含至少一種附 加的生物學(xué)活性化合物或試劑。實(shí)施方案27 實(shí)施方案26中的方法或用途，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或 試劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、乙?；憠A酯酶抑制劑、節(jié)肢動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗 劑、線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑、煙堿型乙酰膽堿激動(dòng)劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、 驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié)劑或其他抗寄生物化合物。實(shí)施方案28 實(shí)施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。實(shí)施方案29 實(shí)施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為乙酰基 膽堿酯酶抑制劑，其選自有機(jī)磷酸酯和氨基甲酸酯。實(shí)施方案30 實(shí)施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動(dòng) 物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，其選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動(dòng)劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制劑 和保幼激素模擬物。實(shí)施方案31 實(shí)施方案27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA 門控氯通道拮抗劑。
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實(shí)施方案32 權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體 電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑。實(shí)施方案33 權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型 乙酰膽堿激動(dòng)劑/拮抗劑/活化劑。實(shí)施方案34 權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷 酸化抑制劑。實(shí)施方案35 權(quán)利要求27中的方法或用途，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲 劑。上述實(shí)施方案旨在例證而不是限制。本發(fā)明的其他方面在整個(gè)說(shuō)明書中予以論 述。本發(fā)明還涉及通過(guò)向動(dòng)物施用組合物來(lái)治療動(dòng)物蠅蛆病的方法，所述組合物包含 殺寄生物有效量的式1的化合物，或其N-氧化物，或藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。因此，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括發(fā)明概述中所述的用作動(dòng)物藥物、或更具體地講用作 抗蠅蛆病動(dòng)物藥物的化合物(以及包含它們的組合物)。要保護(hù)的動(dòng)物包括實(shí)施方案4和 5中所述的那些。所述飛蠅包括實(shí)施方案2和3中所述的那些。所述藥物可呈現(xiàn)為局部施 用的形式。還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括在用于防護(hù)動(dòng)物蠅蛆病的藥物生產(chǎn)中使用發(fā)明概述中所 述的化合物。要保護(hù)的動(dòng)物包括實(shí)施方案4和5中所述的那些。所述飛蠅包括實(shí)施方案2 和3中所述的那些。所述藥物可呈現(xiàn)為局部施用的形式。還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括在用于保護(hù)動(dòng)物以防蠅蛆病的藥物生產(chǎn)中使用發(fā)明概述 中所述的化合物。要保護(hù)的動(dòng)物包括實(shí)施方案4和5中所述的那些。所述飛蠅包括實(shí)施方 案2和3中所述的那些。所述藥物可呈現(xiàn)為局部施用的形式。還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明包括經(jīng)包裝并且呈現(xiàn)的用于防護(hù)動(dòng)物蠅蛆病的發(fā)明概述中所 述的化合物。要保護(hù)的動(dòng)物包括實(shí)施方案4和5中所述的那些。所述飛蠅包括實(shí)施方案2 和3中所述的那些。本發(fā)明的化合物可以包裝并且呈現(xiàn)為局部施用劑型。還應(yīng)理解，本發(fā)明包括用于保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲侵害的組合物的制備方 法，所述方法的特征在于將式1的化合物與至少一種藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的載體混合。 要保護(hù)的動(dòng)物包括實(shí)施方案4和5中所述的那些。所述飛蠅包括實(shí)施方案2和3中所述的 那些。本發(fā)明的化合物可以包裝并且呈現(xiàn)為局部施用劑型。根據(jù)本發(fā)明，可使用的式1的化合物對(duì)叮咬飛蠅和麗蠅具有極好的抵抗功用，同 時(shí)可很好地被動(dòng)物所耐受。因此本發(fā)明代表了對(duì)現(xiàn)有領(lǐng)域的真正補(bǔ)充。根據(jù)本發(fā)明的化合物具有良好的殺體外寄生蟲活性，同時(shí)對(duì)動(dòng)物具有低毒性。由于式1的化合物既是有效的殺成蟲劑，又是殺幼蟲劑，即由于它們對(duì)目標(biāo)寄生 物的成蟲期和所述寄生物的幼蟲期均有效，因此它們?cè)谥委熛壡》矫嬗绕溆欣？赏ㄟ^(guò)如美國(guó)專利公布2006/0111403A1 (在與本文公開(kāi)內(nèi)容一致的情況下以引 用方式并入本文)中所述的方法以及對(duì)技術(shù)人員而言顯而易見(jiàn)的變型來(lái)制備式1的化合 物。用于制備雜環(huán)和叔胺N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的，包括使用過(guò) 氧酸諸如過(guò)氧乙酸和間氯過(guò)氧苯甲酸(MCPBA)、過(guò)氧化氫、烷基氫過(guò)氧化物諸如叔丁基氫 過(guò)氧化物、過(guò)硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷諸如二甲基雙環(huán)氧乙烷來(lái)氧化雜環(huán)和叔胺。用于制備
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N-氧化物的這些方法已被廣泛描述和綜述于以下文獻(xiàn)中，參見(jiàn)例如T.L Gilchrist的 Comprehensive Organic Synthesis第 7卷第 748-750 頁(yè)，S. V. Ley 編輯，Pergamon Press)； M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry 第 3 卷第 18-20 頁(yè)，A. J. Boulton 禾口 k. McKillop 編輯，Pergamon Press) ；M. R. Grimmett 禾口 B. R. T. Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 43 卷第 149—161 頁(yè)，A. R. Katritzky 編輯， Academic Press) ；M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 9 卷第 285-291 頁(yè)，A. R. Katritzky 和 A. J. Boulton 編輯，Academic Press)；以及 G. W. H. Cheeseman 禾口 E. S. G. Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷第 390-392 M, A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 編，Academic Press)。期望以舉例方式而不是以限制方式示出的下列化合物可有利于本發(fā)明的實(shí)施。表1 表2 表3

來(lái)進(jìn)行?？赏ㄟ^(guò)將式1的化合物施用到動(dòng)物居住的局部環(huán)境中(諸如墊草、圍欄等)來(lái)將 其間接地施用于動(dòng)物。動(dòng)物全身噴劑可快速減輕飛蠅的影響。通常在高壓下將動(dòng)物噴劑作為稀釋的粗糙 噴霧施用以滲透皮膚，或?qū)?dòng)物噴劑作為更濃縮的微細(xì)小體積薄霧施用。自施用裝置包括用被殺昆蟲劑油溶液處理的吸收材料涂布的背部橡膠，或填充殺 蟲粉劑的抖粉袋。背部橡膠和抖粉袋應(yīng)被放置在接近水源和飼料源的出入口，以及動(dòng)物將 頻繁接觸它們的其他區(qū)域中。受控釋放耳標(biāo)和帶材一般可非常有效地控制某些農(nóng)場(chǎng)區(qū)域內(nèi)的飛蠅。澆淋處理劑涉及沿著動(dòng)物的背線以處方劑量的局部施用產(chǎn)品來(lái)施用殺昆蟲劑。在 用更加勞動(dòng)密集給藥方法治療所有動(dòng)物是困難或耗時(shí)的情況下，澆淋或點(diǎn)滴方法可尤其有 利地用于成群動(dòng)物，諸如牛、馬、綿羊或豬。根據(jù)本發(fā)明的化合物可尤其有效地抵抗飛蠅幼蟲。優(yōu)選通過(guò)由皮膚或局部施用， 以已知的方式例如浸漬、噴霧、澆淋和點(diǎn)滴以及涂粉的形式來(lái)施用所述活性化合物。麗蠅叮咬幾乎總是致命的，除非將羊抓住，修剪受感染區(qū)域的羊毛，將蛆刮出，施 用消毒劑或抗生素以及殺昆蟲劑以預(yù)防進(jìn)一步叮咬。處理麗蠅叮咬將有助于殺滅任何存在 的蛆，預(yù)防飛蠅進(jìn)一步叮咬的可能，并且有助于傷口愈合。應(yīng)將傷口和周圍區(qū)域附近的羊毛 小心地剪去。將包含式1化合物的霜膏施用到受感染區(qū)域上。在正確的處理下，不嚴(yán)重的 病例應(yīng)很快治愈。通過(guò)浸漬，也可有效地處理患蠅蛆病的羊或有被感染風(fēng)險(xiǎn)的那些羊。尤其重要的 是，將羊浸泡至少整整一分鐘，以確保浸料將所有羊毛飽和，并且定期補(bǔ)充浸浴對(duì)于保持浸 料濃縮液強(qiáng)度而言是重要的。澆淋劑也是有效的處理劑。本發(fā)明的組合物可單獨(dú)施用本發(fā)明的化合物，但是通常將其配入到獸藥或醫(yī)藥組合物中?？梢砸?知的方式將所述化合物配制或配入到組合物中。例如，如果適宜的話，使用乳化劑和/或分 散劑將活性化合物與溶劑和/或載體一起擠出。如果例如用水作為稀釋劑，則有機(jī)溶劑可 用作助溶劑(如果適宜的話)。通常用于本發(fā)明中的組合物包含式1的化合物、其N-氧化物或鹽與一種或多種藥 物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的載體的混合物，所述載體包含賦形劑和助劑，其根據(jù)它們用于局部 施用的適宜性以及根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作來(lái)選擇。此外，根據(jù)與所述組合物中一種或多種活性成分 的相容性，包括諸如對(duì)PH和含水量的相對(duì)穩(wěn)定性的考慮，來(lái)選擇適宜的載體。典型的施用 介質(zhì)是用于保護(hù)動(dòng)物免受無(wú)脊椎寄生害蟲侵害的組合物，所述組合物包含殺寄生物有效量 的式1的化合物和至少一種載體。用于局部給藥的制劑通常為粉末、霜膏、懸浮液、噴霧劑、乳液、泡沫、糊劑、氣溶 膠、油膏劑、軟膏或凝膠形式。局部用制劑更典型為水溶性溶液，其可為使用前稀釋的濃縮 物形式。適于局部給藥的殺寄生物組合物通常包含本發(fā)明的化合物和一種或多種局部用適 宜載體。在將殺寄生物組合物以線或點(diǎn)的形式(即準(zhǔn)確療法)局部施用到動(dòng)物體外部時(shí)， 活性成分在動(dòng)物體表上遷移，以覆蓋其大部分或所有的外表面積。因此，被治療的動(dòng)物可尤 其對(duì)從動(dòng)物表皮取食的無(wú)脊椎害蟲諸如壁虱、跳蚤和虱子免疫。因此，用于局部給藥的制劑通常包含至少一種有機(jī)溶劑，以有利于活性成分在動(dòng)物皮膚上傳遞和/或滲透到動(dòng)物表皮 中。此類制劑中的載體包括丙二醇、石蠟、芳族化合物、酯(諸如肉豆蔻酸異丙酯)、乙二醇 醚、醇(諸如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇)；一羧酸酯的溶液，諸如肉豆蔻酸異丙 酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸 酯、鏈長(zhǎng)C12_C18的飽和脂肪醇的己酸酯；二羧酸酯的溶液，諸如鄰苯二甲酸二丁酯、間苯二 酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。存在 藥物或化妝品工業(yè)已知的結(jié)晶抑制劑或分散劑也可以是有利的。還可配制澆淋制劑以防治具有農(nóng)業(yè)價(jià)值動(dòng)物的寄生物。本發(fā)明的澆淋制劑可為液 體、粉末、乳液、泡沫、糊劑、氣溶膠、油膏劑、軟膏或凝膠形式。澆淋制劑通常為液體。這些 澆淋制劑可有效地施用于綿羊、牛、山羊、其他反芻動(dòng)物、駱駝科哺乳動(dòng)物、豬和馬。通常通 過(guò)將澆淋制劑以一條或多條細(xì)線的形式，或準(zhǔn)確澆淋在動(dòng)物背部中線(背部)或肩部來(lái)施 用所述澆淋制劑。更典型通過(guò)將所述制劑沿著動(dòng)物背部順著脊椎澆淋來(lái)施用。還可經(jīng)由其 他常規(guī)方法來(lái)施用所述制劑，包括用浸漬過(guò)的材料在動(dòng)物的至少一小塊面積上擦拭，或者 使用可商購(gòu)獲得的施用裝置來(lái)將其施用，通過(guò)注射器施用，通過(guò)噴霧施用或通過(guò)使用噴霧 柵欄過(guò)道來(lái)施用。澆淋制劑包括載體，并且還可包含一種或多種附加成分。適宜的附加成 分的實(shí)例是穩(wěn)定劑諸如抗氧化劑、鋪展劑、防腐劑、粘附促進(jìn)劑、活性增溶劑諸如油酸、粘度 調(diào)節(jié)劑、紫外線阻隔劑或吸收劑、以及著色劑。表面活性劑也可包含于這些制劑中，包括陰 離子、陽(yáng)離子、非離子和兩性表面活性劑。本發(fā)明的制劑通常包含抗氧化劑，諸如BHT(丁基化羥基甲苯)。所述抗氧化劑的 含量一般為0. 1-5% (重量/體積)。某些制劑需要增溶劑諸如油酸，以溶解活性劑。用于 這些澆淋制劑中的常見(jiàn)鋪展劑是肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、棕櫚酸異丙酯(IPP)、飽和C12-C18 脂肪醇的辛酸酯/癸酸酯、油酸、油醇酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油和雙丙二醇一甲基醚 (DPM)?？筛鶕?jù)已知的技術(shù)來(lái)制備本發(fā)明的澆淋制劑。當(dāng)澆淋劑為溶液時(shí)，采用加熱和攪拌 (如果需要)將殺寄生物劑”殺昆蟲劑與載體或媒介物混合?？蓪⑤o助或附加成分加入到 活性劑和載體的混合物中，或者在加入載體前將它們與活性劑混合。如果澆淋劑為乳液或 懸浮液，則可類似地采用已知技術(shù)來(lái)制備這些制劑。可使用用于較疏水的藥物化合物的其他遞送體系。脂質(zhì)體和乳液是用于疏水性藥 物的熟知遞送媒介物或載體的實(shí)例。此外，可使用有機(jī)溶劑諸如二甲基亞砜。式1的化合物在所述組合物中的濃度含量一般為0. 1至95重量％，優(yōu)選0. 5至 90重量％。旨在直接施用的制劑包含根據(jù)本發(fā)明的活性化合物，其濃度介于0. 001和5重 量％之間，優(yōu)選0. 005至3重量％。劑量可在0. 000lmg式1的化合物/kg動(dòng)物體重至約lOOOmg式1的化合物/kg動(dòng) 物體重范圍內(nèi)。有時(shí)劑量可為0. lmg/kg動(dòng)物體重至約200mg/kg。約0. 01至約lOOmg或 0. 02至約50mg/kg的給藥量常常是有利的，并且在很多情況下介于0. 1和75mg/kg之間。 優(yōu)選的是，實(shí)施處理中向動(dòng)物施用0. 1至40mg/kg，具體地講1至30mg/kg的劑量?？梢詥?劑量形式或定時(shí)間歇形式進(jìn)行給藥，并且可每天一次、每周一次、每月一次、兩月一次或一 季一次進(jìn)行給藥，以獲得有效的效果。然而有時(shí)需要背離上述量，并且具體地講，根據(jù)測(cè)試動(dòng)物體重和/或施用方法，并 且根據(jù)動(dòng)物種類以及其對(duì)藥物的獨(dú)特行為，或后一種制劑的特性以及其所施用的時(shí)間或間隔來(lái)進(jìn)行。因此在某些情況下它足以在低于上述最小量下實(shí)施處理，而在其他情況下必須 超出所述上限。當(dāng)大量施用時(shí)，建議在一天之內(nèi)，將該量分成若干次單獨(dú)給藥。上文所作其 他陳述的一般含義也是適用的。澆淋或點(diǎn)滴制劑適宜地包含載體，所述載體可促使其在宿主動(dòng)物皮膚表面上或 皮毛中快速分散，并且一般被視為擴(kuò)散油。適宜的載體為例如油性溶液；醇和異丙醇溶 液，諸如2-辛基十二烷醇或油醇的溶液；一羧酸酯的溶液，諸如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸 異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、鏈長(zhǎng) C. sub. 12-C. sub. 18的飽和脂肪醇的癸酸酯；二羧酸酯的溶液，諸如鄰苯二甲酸二丁酯、間 苯二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。可 以有利的是存在附加的分散劑諸如藥物或化妝品工業(yè)已知的分散劑。實(shí)例為2-吡咯烷酮、 2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇以及它們的醚和酯，丙二醇或合成甘油三酯。所述油性溶液包括例如植物油諸如橄欖油、花生油、芝麻油、松油、亞麻籽油或蓖 麻油。所述植物油還可以環(huán)氧化形式存在。還可使用石蠟和硅油。澆淋或點(diǎn)滴制劑一般包含按重量計(jì)1至20%的式1的化合物，按重量計(jì)0. 1至 50%的分散劑和按重量計(jì)45至98. 9%的溶劑。重要的是，可通過(guò)將式1的化合物施用到動(dòng)物居住的局部環(huán)境中(諸如墊草、圍欄 等)來(lái)將其間接施用于動(dòng)物。有效用量將在約1.0至50mg每平方米范圍內(nèi)，但是低達(dá)0. lmg 每平方米的施用量可能也是足夠的，或者高達(dá)150mg每平方米的施用量可能也是需要的。 本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于確定為達(dá)到期望的害蟲防治度所需的生物學(xué)有效量。本發(fā)明的組合物可包含附加活件化合物預(yù)期可同時(shí)或不同時(shí)施用附加的生物學(xué)活性化合物，以獲得更廣譜的害蟲防治效 果或攻擊成年跳蚤。此類附加的生物學(xué)活性化合物可與式1的化合物包裝在一起作為套 盒。為方便起見(jiàn)，可將此類附加的生物學(xué)活性化合物配入到包含式1的化合物的同一組合 物中。因此，本發(fā)明設(shè)想使用組合物的特征在于，除了式1的化合物以外，它們包含其他助 劑和/或活性化合物，諸如附加的生物學(xué)活性化合物，除了慣用的固體或液體增量劑、稀釋 劑和/或表面活性劑以外，還可將消毒劑或抗生素混入到所述制劑中，或即用型溶液中。值得注意的是附加的生物學(xué)活性化合物或試劑，其選自本領(lǐng)域已知的驅(qū)腸蟲劑， 諸如阿維菌素(例如伊維菌素、莫西菌素、米爾倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯達(dá)唑、三氯苯 咪唑)、N-水楊酰苯胺(例如氯生太爾、羥氯扎胺)、取代的苯酚(例如硝羥碘芐腈)、嘧啶 (例如噻嘧啶)、咪唑噻唑(例如左咪唑)和吡喹酮?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的其他生物學(xué)活性化合物或試劑可選自昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié) 劑(IGR)和保幼激素類似物(JHA)，諸如除蟲脲、殺蟲脲、氟佐隆、賽滅凈、甲氧普烯等，從而 向動(dòng)物對(duì)象以及動(dòng)物對(duì)象的環(huán)境提供對(duì)寄生物的初始和持續(xù)防治(在昆蟲生長(zhǎng)的所有階 段，包括卵)。根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物可單獨(dú)使用，或與其他生物殺滅劑組合使用。它們可 與具有相同活性范圍的殺蟲劑組合，以例如增加活性，或與具有另一活性范圍的物質(zhì)組合， 以例如擴(kuò)展活性范圍。加入所謂的拒斥劑也是適宜的。如果期望將活性范圍擴(kuò)展至體內(nèi)寄 生蟲例如驅(qū)蟲劑，則可使式1的化合物適宜地與具有殺體內(nèi)寄生蟲特性的物質(zhì)組合。當(dāng)然， 它們還可與抗菌組合物聯(lián)合使用。
組合配對(duì)的優(yōu)選組，尤其是優(yōu)選的組合配對(duì)優(yōu)選組描述于下文中，其中除了式1 的化合物以外，組合還可包含這些配對(duì)中的一種或多種?；旌衔镏羞m宜的配對(duì)可以是生物殺滅劑，例如具有不同作用機(jī)理的殺昆蟲劑和殺 螨劑，它們描述于下文中，并且是本領(lǐng)域的技術(shù)人員一直已知的，例如甲殼質(zhì)合成抑制劑、 生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑；用作保幼激素的活性成分；用作殺成蟲劑的活性成分；廣譜殺昆蟲劑、廣譜殺 螨劑和殺線蟲劑；以及熟知的驅(qū)腸蟲劑和抑制昆蟲和/或螨蟲的物質(zhì)，以及拒斥劑或解離 劑。此類生物學(xué)活性化合物的實(shí)例包括但不限于下列這些有機(jī)磷酸酯，其是一般已 知為乙酰基膽堿酯酶抑制劑的一類物質(zhì)高滅磷、甲基吡啶磷、谷硫磷-乙基、谷硫磷-甲 基、溴硫磷、溴硫磷-乙基、硫線磷、四氯乙磷、氯蜱硫磷、毒蟲畏、氯甲磷、內(nèi)吸磷、內(nèi)吸 磷-S-甲基、內(nèi)吸磷-s-甲基砜、氯亞磷、敵匹硫磷、敵敵畏、百治磷、樂(lè)果、乙拌磷、乙硫磷、 丙線磷、乙嘧硫磷、氨磺磷、苯線磷、殺螟松、豐索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地蟲磷、安果、噻唑 磷、蚜螨磷、氯唑磷、異丙磷、異噁唑磷、馬拉硫磷、蟲螨畏、甲胺磷、殺撲磷、甲基-對(duì)硫磷、 速滅磷、久效磷、二溴磷、氧化樂(lè)果、砜吸磷-甲基、對(duì)氧磷、對(duì)硫磷、對(duì)硫磷-甲基、稻豐散、 伏殺硫磷、棉安磷、phosphocarb、亞胺硫磷、磷胺、甲拌磷、腈肟磷、嘧啶磷、嘧啶磷-甲基、 丙溴磷、丙蟲磷、胺丙畏、丙硫磷、吡唑硫磷、噠嗪硫磷、喹硫磷、硫滅克磷、雙硫磷、特丁磷、 丁基嘧啶磷、殺蟲畏、甲基乙拌磷、三唑磷、敵百蟲、蚜滅多。氨基甲酸酯，其是一般已知為乙?；憠A酯酶抑制劑的一類物質(zhì)棉鈴成、涕滅 威、2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯、丙硫克百威、西維因、克百威、呋喃威、地蟲威、乙硫苯威、 苯氧威、苯硫威、呋線威、HCN-801、異丙威、茚蟲成、滅蟲威、乙肟威、5-甲基間異丙苯基丁 酰氨基甲酸甲酯、草氨酰、抗蚜威、殘殺威、硫雙滅多威、特氨叉威、唑蚜威、UC-51717 ；擬 除蟲菊酯，其是一般已知為鈉通道調(diào)節(jié)劑的一類物質(zhì)氟丙菊酯、丙烯菊酯、a-氯氰菊 酯、(E)-(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜環(huán)戊烷-3-亞基甲基)環(huán)丙烷甲酸5-芐 基-3-呋喃基甲酯、聯(lián)苯菊酯、8-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、oc-氯氰菊酯、8-氯氰菊酯、生 物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)_I環(huán)戊基異構(gòu)體)、滅蟲菊、聯(lián)苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊 酯、三氟氯氰菊酯、cythithrin、苯醚氰菊酯、溴氫菊酯、右旋烯炔菊酯、順式氰戊菊酯、醚菊 酯、芬氟司林、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D異構(gòu)體)、 炔醚菊酯、三氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、撲滅司林、苯氧司林、右旋丙炔菊酯、除蟲菊酯 (天然產(chǎn)物)、滅蟲菊、似蟲菊、四氟苯菊酯、9 -氯氰菊酯、氟硅菊酯、T-氟胺氰菊酯、七氟菊 酯、四溴菊酯、氯氰菊酯。節(jié)肢動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑包括a)甲殼質(zhì)合成抑制劑苯甲酰脲定蟲隆、除蟲脲、氟 佐隆、氟環(huán)脲、氟蟲脲、氟鈴脲、虱螨脲、雙苯氟脲、伏蟲脲、殺蟲脲、撲虱靈、二苯丙醚、噻螨 酮、乙螨唑、chlorfentazine ；b)蛻皮激素激動(dòng)劑/干擾素氯蟲酰胼、甲氧蟲酰胼、蟲酰 胼；c)保幼激素模擬物蚊蠅醚、甲氧普烯、苯氧威；d)脂質(zhì)生物合成抑制劑季酮螨酯。 其他抗寄生蟲劑滅螨醌、雙甲脒、AKD-1022、ANS-118、印苦楝子素、蘇云金芽孢桿菌、殺蟲 磺、聯(lián)苯胼酯、樂(lè)殺螨、溴螨酯、BTG-504、I BTG-505、毒殺芬、殺螟丹、克氯苯、殺蟲脒、溴蟲 腈、可芬諾、可尼丁、賽滅凈、diacloden、丁醚脲、DBI-3204、二活菌素、二羥基甲基二羥基吡 咯烷、敵螨通、消螨普、硫丹、乙蟲腈、醚菊酯、喹螨醚、氟螨嗪、MTI-800、唑螨酯、嘧螨酯、氟 苯亞胺噻唑、溴氟菊酯、氟螨嗪、三氟醚菊酯、掃螨寶、芐螨醚、伏蟻腙、IKI-220、kanemite,
23NC-196> neem guard> nidinorterfuran> j；希 F 蟲月安、SD-35651> WL-108477> pirydaryl> 克螨特、protrifenbute、吡蚜酮、噠螨酮、嘧螨醚、NC-1111、R-195、RH-0345、RH-2485、 RYI-210、S-1283、S-1833、S1-8601、氟硅菊酯、silomadine、多殺菌素、吡螨胺、四氯殺螨 砜、四抗菌素、噻蟲啉、殺蟲環(huán)、噻蟲嗪、唑蟲酰胺、唑蚜威、三乙多殺菌素、三活菌素、增效炔 醚、vertalec, Y1-5301殺真菌劑苯并噻二唑、殺螟丹、1_氨基丙基磷酸、胺撲滅、戊環(huán)唑、 嘧菌酯、苯霜靈、苯菌靈、雙丙氨磷、殺稻瘟菌素-S、波爾多液、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、環(huán)丙 酰菌胺、敵菌丹、克菌丹、卡苯達(dá)唑、2_(2_氯苯基)-lH-苯并咪唑、地茂散、三氯硝基甲烷、 百菌清、乙菌利、王銅、銅鹽、環(huán)氟菌胺、霜脲氰、環(huán)唑醇、嘧菌環(huán)胺、酯菌胺、RH-7281、雙氯氰 菌胺、芐氯三唑醇、噠菌清、氯硝胺、苯醚甲環(huán)唑、RP-407213、烯酰嗎啉、醚菌胺、烯唑醇、烯 唑醇-M、多果定、敵瘟磷、氟環(huán)唑、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、纈霉威、拌種 咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟嗎啉/氟嗎啉、三苯基氫氧化 錫、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、藻菌磷、呋霜靈、呋吡菌胺、己唑醇、 種菌唑、異稻瘟凈、撲海因、稻瘟靈、春雷霉素、苯氧菌酯、代森錳鋅、代森錳、精甲霜靈、擔(dān)菌 寧、甲霜靈、葉菌唑、苯氧菌胺/苯氧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、甲胂鐵銨、啶酰菌胺、醚菌胺、惡 霜靈、戊菌唑、戊菌隆、烯丙異噻唑、咪鮮胺、霜霉威、丙環(huán)唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、啶斑肟、 唑菌胺酯、嘧霉胺、咯喹酮、快諾芬、螺環(huán)菌胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、噻菌靈、噻呋滅、甲基硫 菌靈、二硫四甲秋蘭姆、噻酰菌胺、三唑酮、三唑醇、三環(huán)唑、肟菌酯、滅菌唑、井網(wǎng)霉素，乙烯 菌核利生物制劑蘇云金芽孢桿菌亞莎華亞種、庫(kù)爾斯塔克、蘇云金芽孢桿菌A-內(nèi)毒素、 桿狀病毒、昆蟲致病細(xì)菌，病毒和真菌殺菌劑氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、鏈霉素。配對(duì)殺昆蟲劑和殺螨劑的其他更具體實(shí)例列于下文中化合物類別 適宜的驅(qū)腸蟲劑的非限制實(shí)例如下所述，一些代表性物質(zhì)除了驅(qū)腸蟲活性以外， 還具有殺蟲和殺螨活性，并且已部分列于上表中。(A1)批喹酮=2-環(huán)己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1讓-六氫-411-吡嗪并[2， 1- a .]異喹啉
(A2)氯生太爾=3，5_二碘-N_[5-氯-2-甲基-4_(a-氰基-4-氯芐基)苯基]-水 楊酰胺(A3)三氯苯咪唑=5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑=L-(_)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并[2，lb]噻唑(A5)甲苯咪唑=(5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)臍菇亭=描述于W0 97/20857中的真菌發(fā)光類臍菇的大環(huán)發(fā)酵產(chǎn)物(A7)阿巴美丁 =阿維菌素B1(A8)伊維菌素=22，23-二氫阿維菌素B1(A9)莫西菌素=5-0-去甲基-28-脫氧_25_ (1，3_ 二甲基丁烯基)_6_，28-環(huán) 氧-23-(甲氧基亞氨基)-米爾倍霉素B(A10)多拉菌素=25-環(huán)己基-5-0-去甲基-25-脫(1-甲基丙基)_阿維菌素Ala(Al 1)密滅汀=米爾倍霉素A3和米爾倍霉素A4的混合物(A12)米爾貝肟=密滅汀的5-肟適宜的柜斥劑和解離劑的非限制件實(shí)例為(Rl)DEET(N, N_ 二乙基間甲苯甲酰胺)(R2) KBR 3023N- 丁基 _2_ 氧羰基-(2-羥基)-哌啶(R3)賽米唑=N，-2，3-二氫-3-甲基_1，3-噻唑_2_亞基_2，4_ 二甲苯胺混合物中的上述配對(duì)是該領(lǐng)域?qū)I(yè)人員所熟知的。大多數(shù)描述于各種版本的 "Pesticide Manual "(The British Crop Protection Council, London)中，其他描述于各 種版本的"The Merck Index” (Merck&Co.，Inc. ,Rahway,N. J.，USA)或?qū)＠墨I(xiàn)中。因此， 下列列表限于可以舉例的方式查到它們的若干出處。(1)2-甲基_2-(甲硫基)丙醛-0-甲基氨基甲酰肟(涕滅成)，出自 "ThePesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 26 頁(yè))；(II)S-(3，4-二氫-4-氧苯并[d]-[l，2，3]_ 三嗪-3-基甲基)0，0_ 二甲基二硫 代磷酸酯(谷硫磷)，出自"The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 67 頁(yè))；(III) N-[2，3- 二氫-2，2- 二甲基苯并呋喃-7-基氧羰基-(_甲基)氨硫基]_N_異 丙基丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，出自‘‘The PesticideManual”第11版(1997年， The British Crop Protection Council, London,第 96 頁(yè))；(IV) 2-甲基聯(lián)苯-3-基甲基-(Z) - (1RS)-順式_3_ (2_氯_3，3，3_三氟丙烯 基)-2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(聯(lián)苯菊酯)，出自‘‘The Pesticide Manual”第11版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 118 頁(yè))；(V) 2-叔丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(撲虱靈)，出 自"The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil, London,第 157 頁(yè))；(VI) 2，3- 二氫-2，2- 二甲基苯并呋喃_7_基-氨基甲酸甲酯(克百威)，出自‘‘The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 186 頁(yè))；
(VII) 2，3- 二氫-2，2- 二甲基苯并呋喃_7_基_( 二丁基氨硫基)氨基甲酸甲酯 (呋喃威)，出自"The Pesticide Manual，，第 11 版(1997 年，TheBritish Crop Protection Council, London,第 188 頁(yè))；(VIII) S，S‘ _ (2- 二甲胺基-1，3-丙烷二基)_雙(硫代氨基甲酸酯)(殺螟丹)， 出自‘‘The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British CropProtection Council, London，第 193 頁(yè))；(IX) 1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6_ 二氟苯 甲酰)脲(定蟲隆)，出自"The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 213 頁(yè))；(X)0, 0-二乙基-0-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸(氯蜱硫磷)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 235 頁(yè))；(XI) (RS)-. 0.-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基-(11^，31 ;11 ，31 )-3-(2，2-二氯 乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，出自“The PesticideManual，，第11版 (1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 293 頁(yè))；(XII) (S)_. a. -氰基-3-苯氧基芐基-(Z) - (1R，3R) _3_ (2_ 氯-3,3,3-三 氟丙烯基)_2，2_ 二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)_. a.-氰基-3-苯氧基芐基-(Z)-(1R， 3)-3-(2_氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2_ 二甲基環(huán)丙烷甲酸酯的混合物(高三氟氯氰菊 酯)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 300 頁(yè))；(XIII)由(S) -. a.-氰基-3-苯氧基芐基-(2)-(lR，3R)-3_(2，2-二氯乙烯 基)-2，2_ 二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)-. 0.-氰基-3-苯氧基芐基-(15，3幻-3-(2，2-二氯 乙烯基)-2，2_二甲基環(huán)丙烷甲酸酯組成的外消旋物(a-氯氰菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，TheBritish Crop Protection Council, London，第 308 頁(yè))；(XIV) (S) a -氰基-3-苯氧基芐基(IRS, 3RS, IRS, 3RS) _3_ (2，2_ 二氯乙 烯基)-2，2_ 二甲基環(huán)丙烷甲酸酯的立體異構(gòu)體的混合物氯氰菊酯)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 314 頁(yè))；(XV) (S)-. a.-氰基-3-苯氧基芐基 _(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲 基環(huán)丙烷甲酸酯(溴氫菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council, London,第 344 頁(yè))；(XVI) (4-氯苯基)-3_(2，6-二氟苯甲酰)脲(除蟲脲)，出 g "ThePesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 395 頁(yè))；(XVII) (1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10_ 三降冰片 _5_ 烯 _2，3_ 亞基雙亞甲基)-亞 硫酸鹽(硫丹)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，TheBritish Crop Protection Council, London,第 459 頁(yè))；(XVIII). a .-乙硫基-o-甲苯基-氨基甲酸甲酯(乙硫苯威)，出自 "ThePesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London，第 479 頁(yè))；
(XIX) 0，0- 二甲基-0-4-硝基間甲苯基硫代磷酸(殺螟松)，出自“ThePesticide Manual”第 11版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 514 頁(yè))；(XX) 2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(仲丁威)，出自“The PesticideManual ”第11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 516 頁(yè))；(XXI) (RS)-. a.-氰基-3-苯氧基芐基-(RS)-2_(4-氯苯基)-3_甲基丁酸酯 (腈苯苯醚菊酯)，出自“The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 539 頁(yè))；(XXII) S-[甲?；?甲基)氨基甲酰甲基]-0，0-二甲基二硫代磷酸酯(安果)， 出自“The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The BritishCrop Protection Council, London,第 625 頁(yè))；(XXIII)4-甲硫基-3，5_ 二甲苯基氨基甲酸甲酯(滅蟲威)，出自“ThePesticide Manual”第 11版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 813 頁(yè))；(XXIV) 7-氯雙環(huán)[3.2.0]庚_2，6-二烯_6_基-二甲基磷酸酯(蚜螨磷)，出 自"The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil, London,第 670 頁(yè))；(XXV) 1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑啉_2_基亞胺(吡蟲啉)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 706 頁(yè))；(XXVI) 2-異丙基苯基氨基甲酸甲酯(異丙威)，出自“The PesticideManual ”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 729 頁(yè))；(XXVII) 0, S- 二甲基硫代磷酰胺(甲胺磷)，出自"The PesticideManual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 808 頁(yè))；(XXVIII) S-甲基-N_(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙酰胺(乙肟威)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 815 頁(yè))；(XXIX) 3_( 二甲氧基膦氧基)丁-2-烯酸甲酯(速滅磷)，出自“ThePesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 844 頁(yè))；(XXX)0, 0- 二乙基-0-4-硝基苯基硫代磷酸(對(duì)硫磷)，出自“ThePesticide Manual”第 11版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 926 頁(yè))；(XXXI) 0，0- 二甲基-0-4-硝基苯基硫代磷酸(對(duì)硫磷-甲基)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 928 頁(yè))；(XXXII) S-6-氯-2，3- 二氫 _2_ 氧代 ，3_ 苯并噁唑 _3_ 基甲基 _0，0_ 二乙基二 硫代磷酸酯(伏殺硫磷)，出自"The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council, London,第 963 頁(yè))；(XXXIII)2-二甲基氨基-5，6_二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)， 出自“The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British CropProtection Council, London，第 985 頁(yè))；(XXXIV) 2-異丙氧基苯基氨基甲酸甲酯(殘殺威)，出自“ThePesticide Manual"第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London，第 1036 頁(yè))；(父父父力1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6_二氟苯甲酰)脲(伏蟲脲)，出 自"The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil, London，第 1158 頁(yè))；(XXXVI) S-叔丁基硫代甲基-0，0-二甲基二硫代磷酸酯(特丁磷)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 1165 頁(yè))；(XXXVII) (3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H_1，2，4-三唑-5-基硫代)-乙 酸乙酯(唑蚜威)，出自 “The Pesticide Manual，，第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 1224 頁(yè))；(XXXVIII)阿巴美丁，出自"The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 3 頁(yè))；(XXXIX) 2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(仲丁威)，出自“The PesticideManual ”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 516 頁(yè))；(XL) N-叔丁基-N ‘ _ (4_乙基苯甲酰)_3，5_ 二甲基苯甲酰胼(蟲酰胼)，出自“ The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,% 1147 頁(yè))；(XLI) (.+_.)-5-氨基-1-(2，6-二氯 a.，. a . a .-三氟對(duì)甲苯基)_4_ 三氟 甲基亞磺?；吝?3-甲腈(氟蟲腈)，出自"The Pesticide Manual”第11版(1997年， The British Crop Protection Council, London,第 545 頁(yè))；(XLI I) (RS)-. a.-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基(1RS，3RS ； 1RS，3RS) _3_ (2，2_ 二 氯乙烯基)-2，2_ 二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(3-氟氯氰菊酯)，出自“ThePesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 295 頁(yè))；(XLI 11) (4-乙氧基苯基)_ [3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(氟 硅菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The BritishCrop Protection Council, London,第 1105 頁(yè))；(XLIV) (E)-a-(l，3_ 二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基亞甲基氮氧基)對(duì)甲苯甲酸 叔丁酯(唑螨酯)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 530 頁(yè))；(XLV)2_叔丁基-5_(4-叔丁基芐硫基)-4_氯噠嗪-3-(2H)_酮(噠螨酮)，出 自"The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil, London,第 1161 頁(yè))；(XLVI)4-[[4_(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]喹唑啉(喹螨醚)，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil, London, % 507 頁(yè))；(XLVII) 4-苯氧基苯基-(RS) _2_ (吡啶氧基)丙醚(蚊蠅醚)，出自“ThePesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 1073 頁(yè))；(XLVIII)5-氯-N-{2-[4_(2-乙氧基乙基)-2，3_ 二甲基苯氧基]乙基-}_6-乙 基嘧啶-4-胺(嘧螨醚)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British
36Crop Protection Council, London,第 1070 頁(yè))；(XLIX) (E)-N_(6-氯-3-吡啶基甲基)-N_乙基-N'-甲基_2_硝基亞乙烯基 二胺(烯啶蟲胺)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 880 頁(yè))；(L) (E)-N. sup. 1_[(6_ 氯 _3_ 吡啶基)甲基]_N. sup. 2_ 氰基 _N. sup. 1_ 甲基乙 脈(NI-25，啶蟲脈)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 9 頁(yè))；(LI)阿維菌素 B. sub. 1，出自"The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 3 頁(yè))；(LII)得自植物的昆蟲活性提取物，尤其是(2R, 6aS, 12aS) -1, 2,6,6a, 12,12a- A 氫-2-異丙烯基-8，9-二甲氧基苯并吡喃[3，4-b]呋喃并[2，3-h]吡喃-6-酮(魚藤 酮)，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London，第1097頁(yè))；以及得自印楝的提取物，尤其是印苦楝子素，出自“The PesticideManual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 59頁(yè))；和(LII)包含昆蟲活性線蟲的制劑，優(yōu)選嗜菌異小桿線蟲和異小桿線蟲，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British CropProtection Council, London, 第 671 頁(yè))；斯氏線蟲，出自"The PesticideManual，，第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 1115 頁(yè))；以及 Steinemema scaptedsci,出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop Protection Council, London, 第1116頁(yè))；(LIV)得自枯草芽孢桿菌的制劑，出自"The Pesticide Manual”第11版(1997 年，The British Crop Protection Council，London，第 72 頁(yè))；或除從 GC91 或NCTC11821 中分離出的化合物以外得自蘇云金芽孢桿菌菌株的制劑；出自‘‘The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The BritishCrop Protection Council，London，第 73 頁(yè))；(LV)包含昆蟲活性真菌的制劑，優(yōu)選黃萎病菌，出自“The PesticideManual ”第 11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第 1126頁(yè))；布氏白僵菌， 出自“The Pesticide Manual”第 11 版(1997年，The British Crop Protection Council, London，第 85 頁(yè))；和球孢白僵菌，出自 “The Pesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British CropProtection Council, London,第 83 頁(yè))；(LVI)包含昆蟲活性病毒的制劑，優(yōu)選Neodipridon Sertifer NPV，出自“The Pesticide Manual，，第 11 片反(1997 年，The British Crop ProtectionCouncil,London,M 1342 頁(yè))；甘藍(lán)夜蛾NPV，出自 “The PesticideManual”第 11 版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第759頁(yè))；以及蘋果蠹蛾顆粒體病毒，出自“The Pesticide Manual”第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London，第 291 頁(yè))；(CLXXXI)7_氯_2，3，如，5-四氫-2-[甲氧基羰基(4_三氟甲氧基苯基)-氨基甲 酰]吲哚[l,2e]噁唑啉-4a-羧酸鹽(DPX-MP062，因得克)，出自"ThePesticide Manual” 第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London，第 453 頁(yè))；(CLXXXII)N'-叔丁基- (3，5_ 二甲基苯甲酰)_3_甲氧基_2_甲基苯甲酰
37胼(RH-2485，甲氧蟲酰胼)，出自"The Pesticide Manual，，第 11 版(1997 年，The British Crop Protection Council, London,第 1094 頁(yè))；以及(CLXXXIII) (N ‘ _[4_甲氧基聯(lián)苯_3_基]-胼甲酸異丙酯(D 2341)，出自 Brighton Crop Protection Conference (1996 年第 487-493 頁(yè))；(R2)“Book of Abstracts，，(212th ACS National Meeting Orlando,Fla.，1996年 8 月，第 25-29 頁(yè)，AGR0-020，Publisher American ChemicalSociety (Washington, D. C.)， CONEN :63BFAF)。一般說(shuō)來(lái)，根據(jù)本發(fā)明的驅(qū)腸蟲組合物包含按重量計(jì)0. 1至99%，尤其是0. 1至 95%的式1的活性成分及其混合物，按重量計(jì)99. 9至1%，尤其是99. 8至5%的固體或液 體混合物，所述固體或液體混合物包括按重量計(jì)0至25%，尤其是0. 1至25%的表面活性 劑。如上所述，在根據(jù)本發(fā)明的方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，可隨時(shí)間以不同和獨(dú)立方 式施用式1的化合物和上文所述附加的化合物。下列測(cè)試證實(shí)了本發(fā)明的化合物對(duì)具體害蟲的防治功效。然而，由所述化合物提 供的害蟲防治保護(hù)不限于這些物種。本發(fā)明的牛物學(xué)實(shí)施例測(cè)試A成年絲光綠蠅(麗蠅)將成年飛蠅放置于血液瓊脂床上(于單獨(dú)測(cè)試井凹 中；每個(gè)井凹4只飛蠅)，其中在瓊脂固化之前，將受試化合物(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶 基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)溶解/懸 浮。飛蠅可通過(guò)攝取和接觸來(lái)吸收受試化合物。按2小時(shí)、4小時(shí)和24小時(shí)后的死亡飛蠅 數(shù)來(lái)給測(cè)定評(píng)分。 絲光綠蠅(昆蟲麗蠅)幼蟲。使受試化合物(3-溴-1-(3_氯-2-吡啶基)-N_[4-氰基_2_甲基_6_[(甲基氨 基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)與干的牛血清混合，并且放置到濾紙盤上。將剛剛孵出的麗蠅(絲光綠蠅)幼蟲放置在幼蟲可攝取的濾紙上。通過(guò)進(jìn)食和接觸產(chǎn)生活性。 每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行四次平行測(cè)定。評(píng)定24小時(shí)處的活性。結(jié)果在0. 5ppm下，受試化合物在24小時(shí)后提供90-100%的死亡率。在0. 5ppm 下，氟蟲腈在24小時(shí)后提供90-100%的死亡率。雖然已詳細(xì)描述了本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)，但是應(yīng)當(dāng)理解，在不背離由所附權(quán)利要求限 定的本發(fā)明的精神和范圍情況下，本文中可進(jìn)行各種改變、替代和更改。
權(quán)利要求
通過(guò)向動(dòng)物施用組合物來(lái)治療所述動(dòng)物的蠅蛆病的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物，其N-氧化物或藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽，其中R1為Me、Cl、Br或F；R2為F、Cl、Br、C1-C4鹵代烷基或C1-C4鹵代烷氧基；R3為F、Cl或Br；R4為H、C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C3-C5環(huán)烷基、或C4-C6環(huán)烷基烷基，每個(gè)基團(tuán)任選被一個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、SMe、S(O)Me、S(O)2Me和OMe；R5為H或Me；R6為H、F或Cl；并且R7為H、F或Cl。FPA00001010859500011.tif
2.權(quán)利要求1的方法，其中 R1 為 Me 或 Cl ；R2 為 Cl、Br、CF3、OCF2H, OCF3 或 OCH2CF3 ；并且R4 為 H、Me、Et、i-Pr、t_Bu、CH2CN, CH(Me) CH2SMe 或 C (Me) 2CH2SMe。
3.權(quán)利要求2的方法，其中 R2 為 Cl、Br、CF3 或 OCH2CF3 ； R4 為 H、Me、Et 或 i-Pr ；并且 R5 為 H。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述式1的化合物為3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N- [4-氰 基-2-甲基_6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺。
5.權(quán)利要求1的治療蠅蛆病的方法，其中所述蠅蛆病至少部分地由選自麗蠅分科、麻 蠅分科或狂蠅分科的幼蟲引起。
6.權(quán)利要求1的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地由麗蠅科的幼蟲引起。
7.權(quán)利要求1的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地由選自銅綠蠅和絲光綠蠅的幼 蟲引起。
8.權(quán)利要求1的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地由銅綠蠅的幼蟲引起。
9.權(quán)利要求1的治療方法，其中所述蠅蛆病至少部分地由絲光綠蠅的幼蟲引起。
10.權(quán)利要求1的治療方法，其中所述動(dòng)物為牛或羊。
11.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物包含至少一種選自溶劑和/或 載體、乳化劑和/或分散劑的附加組分。
12.權(quán)利要求11的方法，并且其中所述組合物包含至少一種附加的生物學(xué)活性化合物 或試齊LU
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述附加的生物學(xué)活性化合物或試劑選自大環(huán)內(nèi)酯類、 乙?；憠A酯酶抑制劑、節(jié)肢動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、GABA門控氯通道拮抗劑、線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑 制劑、煙堿型乙酰膽堿激動(dòng)劑/拮抗劑/活化劑、氧化磷酸化抑制劑、驅(qū)腸蟲劑、鈉通道調(diào)節(jié) 劑或其他抗寄生物化合物。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為大環(huán)內(nèi)酯類。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為選自有機(jī)磷酸酯和氨基甲酸酯 的乙?；憠A酯酶抑制劑。
16.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為節(jié)肢動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，所述節(jié) 肢動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑選自甲殼質(zhì)合成抑制劑、蛻皮激素激動(dòng)劑/干擾素、脂質(zhì)生物合成抑制 劑和保幼激素模擬物。
17.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為GABA門控氯通道拮抗劑。
18.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑。
19.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為煙堿型乙酰膽堿激動(dòng)劑/拮抗 劑/活化劑。
20.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為氧化磷酸化抑制劑。
21.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為驅(qū)腸蟲劑。
22.權(quán)利要求13的方法，其中所述生物學(xué)活性化合物為鈉通道調(diào)節(jié)劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)向動(dòng)物施用組合物來(lái)治療動(dòng)物蠅蛆病的方法，所述組合物包含殺寄生物有效量的式1的化合物，其N-氧化物或藥物學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽，其中R1為Me、Cl、Br或F；R2為F、Cl、Br、C1-C4鹵代烷基或C1-C4鹵代烷氧基；R3為F、Cl或Br；R4為H、C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C3-C5環(huán)烷基、或C4-C6環(huán)烷基烷基，每個(gè)基團(tuán)任選被一個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、SMe、S(O)Me、S(O)2Me和OMe；R5為H或Me；R6為H、F或Cl；并且R7為H、F或Cl。
文檔編號(hào)A61K31/4155GK101868147SQ200880101243
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2008年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月30日
發(fā)明者W·S·泰勒 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司