專利名稱：尿苷飲食添加順應性方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及確定接受尿苷或尿苷源飲食添加的個體的順應性。具體地，本發(fā)明涉 及磁共振波譜分析用于測量尿苷或尿苷源飲食添加引起的腦化合物的增加的用途。
背景技術：
向人類給予尿苷或尿苷前體可與給予胞苷或胞苷前體一樣有益。然而，尿苷或尿 苷源飲食添加的潛在益處極大地多于給予胞苷的益處。這是由于一個事實與尿苷相反，胞 苷要么不能通過血腦屏障，要么在通過血腦屏障方面比尿苷效率低很多。磁共振波譜分析(MRS)允許在體分析腦化學。據(jù)報導，IQ和腦pH(從正常個體的 31P-MRS測出)之間具有強關聯(lián)性，但是，對癲癇病人顳葉的研究未能重復出該發(fā)現(xiàn)。質(zhì)子 MRS(1H-MRS)檢測來自神經(jīng)代謝物的信號，顯示受損的認知和差的功能性結果，所述神經(jīng)代 謝物包括N-乙酰天冬氨酸(NAA)、含肌酸(Cre)化合物和含膽堿(Cho)化合物。已經(jīng)顯示，在多種疾病諸如阿爾茨海默氏病和帕金森病中，飲食添加增加膜合成， 刺激膽堿能化合物的釋放并改善認知能力。因此，需要監(jiān)控和確認堅持添加療法的個體的順應性，并且需要確認治療效力。發(fā)明概述在一個實施方案中，本發(fā)明提供評估個體對尿苷飲食添加療法的順應性的方法， 所述方法包括測定所述個體的腦含胞苷化合物水平；并使用所述腦含胞苷化合物水平來 評估所述個體對所述尿苷飲食添加療法的順應性。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供測定尿苷或尿苷源飲食添加引起的個體的腦成 分增加的方法，所述方法包括以下步驟使用磁共振成像(MRI)定位其中發(fā)生腦成分增加 的腦區(qū)域；劃定(isolating)感興趣體積(VOI)；定義所述VOI的體元大小(voxel size)； 并使用定位質(zhì)子MRS定量所述腦成分的水平。從以下的詳細描述和實施例，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將變得清晰。然而，應該理 解，雖然這些詳細描述和具體的實施例指示本發(fā)明優(yōu)選的實施方案，但是，它們僅僅是通過 舉例說明的方式給出的，因為，從該詳細描述，本領域的技術人員會明白在本發(fā)明的精神和 范圍內(nèi)的各種改變和修改。發(fā)明詳述在一個實施方案中，本發(fā)明涉及確定接受尿苷或尿苷源飲食添加的個體的順應性 的方法。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供使用MRS用于測定尿苷或尿苷源飲食添加引起 的腦化合物的增加的方法。在一個實施方案中，被給予含尿苷化合物的人的腦內(nèi)的有待通過MRS測定的化合 物是內(nèi)源的胞苷-5’ - 二磷酸膽堿(CDP-膽堿)，即磷脂酰膽堿(PC)的直接前體。由于使 用氧譜可容易地鑒定腦⑶P-膽堿中的膽堿，使用磷譜也可容易地鑒定每個分子中的兩個 磷酸酯，所以，有兩種鑒定并測定人腦中的該化合物的方法——或者說，可以分析單個人類 個體的1H譜和31P譜，提供對所測定的對象非常強有力的確認。在另一個實施方案中，單次口服劑量的尿苷-5’ - 一磷酸(UMP)首先引起血漿尿苷和胞苷的上升，然后引起腦尿苷和胞苷的上升，在另一個實施方案中，隨后又引起腦尿 苷-5’-三磷酸(UTP)和胞苷-5’-三磷酸(CTP)(它在磷脂合成中限制速度)的上升，隨后 引起腦CDP-膽堿的上升。CTP和CDP-膽堿的增加是大量的但是短暫的(即小于1小時)。 在一個實施方案中，4天至一周后，與尿苷或尿苷源飲食添加有關的上升足以產(chǎn)生腦磷脂的 升高，在另一個實施方案中，所述腦磷脂受到本文所述方法的監(jiān)控。所述飲食添加療法的持 續(xù)時間和劑量關系，在一個實施方案中取決于代謝速率，或在另一個實施方案中取決于根 本的病理、年齡、其它飲食添加等。因此，本文中提供的一個實施方案是評估個體對尿苷飲食添加療法的順應性的方 法，所述方法包括測定所述個體的腦含胞苷化合物水平；并使用所述腦含胞苷化合物水 平來評估所述個體對所述尿苷飲食添加療法的順應性。在一個實施方案中，測定所述個體 的腦含胞苷化合物水平的步驟通過在體磁共振波譜分析(MRS)來進行。在一個實施方案中，磁共振波譜分析(MRS)允許在體分析腦化學。在某些實施 方案中，質(zhì)子MRS(IH-MRS)檢測來自神經(jīng)代謝物的信號，所述神經(jīng)代謝物包括N-乙酰 天冬氨酸(NAA)、含肌酸(Cre)化合物和含膽堿(Cho)化合物、或它們的組合。在一個 實施方案中，Cho峰反映所有可見的Cho部分(例如在一個實施方案中，甘油磷酸膽堿 (glycerophosphocholine)和磷酸膽堿)的總和。在一個實施方案中，在本文所述方法中測 定的腦化合物是膽堿，或者，在其它實施方案中是CDP-膽堿。在另一個實施方案中，神經(jīng)代謝物濃度的1H-MRS測定與正常人腦的智力和/或 認知功能有關。在一個實施方案中，尿苷或尿苷源飲食添加弓I起增加的腦含胞苷化合物選 自⑶P-膽堿、胞苷、胞苷-5’ - 一磷酸(CMP)、胞苷-5’ - 二磷酸(⑶P)、胞苷_5’ -三磷酸 (CTP)、脫氧胞苷-5’ - 一磷酸(dCMP)、脫氧胞苷-5’ - 二磷酸(d⑶P)、脫氧胞苷-5’ -三磷 酸(dCTP)和它們的任意組合。在一個實施方案中，游離膽堿向膜磷脂酰膽堿的轉(zhuǎn)化包括其磷酸化成磷酸膽堿； 磷酸膽堿與胞苷_5’ -三磷酸(CTP)反應以得到胞苷_5’ - 二磷酸膽堿(⑶P-膽堿)；和該 化合物的磷酸膽堿部分轉(zhuǎn)移至二酰甘油(DAG)的游離羥基。在另一個實施方案中，所有三 個反應的速率可以受到底物豐度的影響；CTP水平可限制內(nèi)源的CDP-膽堿的形成；并且， 當通過用神經(jīng)生長因子(NGF)處理使PC12細胞分化時，DAG水平增加，并可控制這些細胞 將CDP-膽堿轉(zhuǎn)化成PC的速率。在另一個實施方案中，PC合成中的限速步驟是從CTP和磷 酸膽堿形成CDP-膽堿。在一個實施方案中，腦CTP水平低于使催化該反應的酶(CTP 磷酸 膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶)飽和所需的水平，因此給予胞苷，胞苷增加腦CTP，加速兩種PC12細胞 中的PC合成。在另一個實施方案中，用尿苷(它被轉(zhuǎn)化為UTP和CTP)培養(yǎng)PC12細胞增強 CDP-膽堿——PC的直接前體——的形成。在一個實施方案中，膽堿能神經(jīng)元既乙酰化又磷酸化膽堿，以形成乙酰膽堿和磷 酸膽堿(和在另一個實施方案中，磷脂酰膽堿)；當所述神經(jīng)元去極化時，乙?；緩奖攘?酸化更占優(yōu)勢。在另一個實施方案中，向灌流介質(zhì)中添加膽堿既增加乙酰膽堿合成和釋放， 又在另一個實施方案中增強膜磷脂合成。在一個實施方案中，尿苷——人類主要的循環(huán)嘧啶——在大腦中容易地轉(zhuǎn)化成 UTP，然后轉(zhuǎn)化成CTP，并影響乙酰膽堿合成和釋放。在另一個實施方案中，給予個體所述 尿苷飲食添加療法以治療神經(jīng)退行性病癥，或在另一個實施方案中治療記憶缺陷病癥，或在另一個實施方案中治療學習障礙諸如注意力缺陷障礙(ADD)和注意力缺陷伴多動障礙 (ADHD)，或在另一個實施方案中治療它們的組合，每一種情況都是本文所述方法的獨立的 實施方案。在一個實施方案中，所述尿苷源選自尿苷、尿苷-5’-一磷酸(UMP)、尿苷-5’-二 磷酸(UDP)、尿苷-5’-三磷酸(UTP)、尿苷-5’- 二磷酸葡萄糖(UDP-葡萄糖)、它們的營養(yǎng) 或藥物可接受的鹽、和它們的任意組合，其中，因為所述尿苷源，所述飲食添加療法引起所 述腦化合物增加，并且使用本文所述方法監(jiān)控所述飲食添加療法的順應性。在另一個實施方案中，所述腦化合物增加(由所述飲食添加療法引起)針對的神 經(jīng)退行性病癥選自帕金森病(PD)、阿爾茨海默氏病(AD)、亨廷頓病(HD)、肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS)、三核苷酸重復疾病(Atriplet Repeat Disease) (ARD)、弗里德賴希共濟失調(diào)癥、中 風、多發(fā)梗塞性癡呆、多發(fā)性硬化、慢性疲勞、精神分裂癥、大腦性癱瘓、外傷性腦損傷，并且 在本文所述方法的其它獨立的實施方案中選自它們的任意組合，其中，使用本文所述方法 監(jiān)控所述飲食添加療法的順應性。在一個實施方案中，所述腦化合物增加(由所述飲食添加療法引起)針對的記憶 缺陷病癥選自帕金森病相關癡呆、阿爾茨海默氏病相關癡呆、或中風，其中，使用本文所述 方法監(jiān)控所述飲食添加療法的順應性。在一個實施方案中，1H-MRS提供顯性疾病諸如外傷 性腦損傷中的神經(jīng)元損傷和/或生存力的測定。在一個實施方案中，所述飲食添加包括尿苷或尿苷源，以及在其它獨立的實施方 案中，ω-3脂肪酸(例如二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、或這兩者)、膽堿源 以及它們的組合的飲食添加。在一個實施方案中，所述膽堿源選自膽堿、乙酰膽堿、磷脂酰 膽堿、它們的營養(yǎng)或藥物可接受的鹽，以及在本文所述方法中提供的飲食療法的添加成分 的其它獨立的實施方案中選自它們的任意組合。在一個實施方案中，測定所述個體的腦化合物水平的步驟包括以下步驟在MRS 之前使用MRI定位其中檢測到增加的腦化合物的腦區(qū)域；劃定感興趣體積(VOI)；定義所述 VOI的體元大?。徊⑹褂枚ㄎ毁|(zhì)子MRS定量VOI中的腦化合物的水平。在另一個實施方案中，上文所述的方法和組分用于本文所述的方法。在另一個實 施方案中，本文提供測定尿苷或尿苷源的飲食添加引起的個體的腦成分增加的方法，所述 方法包括以下步驟使用磁共振成像(MRI)定位其中發(fā)生腦成分增加的腦區(qū)域；劃定感興 趣體積(VOI)；定義所述VOI的體元大小；并使用定位質(zhì)子MRS定量所述腦成分的水平。在 一個實施方案中，所述磁共振是1HJ1PJ3C,并且在另一個實施方案中是它們的任意組合。在MRS和MRSI中，波譜編碼的停留時間取決于原子核。在質(zhì)子波譜中，波譜范圍十 分窄(9ppm = 380Hz/特斯拉)，編碼整個波譜范圍的必需停留時間在1特斯拉時是1. 75ms 級的，在3特斯拉時是0. 88ms級的，這些是常用的場強。這是足夠插入磁場梯度脈沖的波 譜編碼點之間的時間。在一個實施方案中，可以實施稀疏采樣，以便以波譜混疊為代價增加 線性時域采樣的波譜停留時間。該方法的關鍵要素是選擇波譜停留時間，以便在混疊的波 譜中引起最小的波譜信息損失。如本文中使用的，術語“約”指在數(shù)量方面士5%，或在另一個實施方案中士 10%， 或在另一個實施方案中士 15%，或在另一個實施方案中士20%。在一個實施方案中，術語“個體”指哺乳動物，包括需要治療病癥或其后遺癥或者 易受它們影響的人。所述個體可以包括狗、貓、豬、牛、綿羊、山羊、馬、大鼠、小鼠和人類。術
6語“個體”不排除所有方面都正常的個體。在描述了本發(fā)明優(yōu)選的實施方案后，應該理解，本發(fā)明不限于這些精確的實施方 案，并且，在不脫離所附權利要求書中定義的本發(fā)明的范圍或精神的情況下，本領域的技術 人員可以在其中實現(xiàn)各種改變和修改。
實施例實施例1 磁共振波譜分析波譜學在3T掃描儀上進行MRI和1H-MRS15使用3D磁化準備快速梯度回波(MPRAGE)序列 在冠狀平面中獲得解剖MR圖像。用16cm視野、具有3-mm層面厚度的32個層面、256X256矩 陣大小、600-msec反轉(zhuǎn)時間、8msec的重復時間(TR) ,3msec的回波時間(TE) ,32kHz的帶寬 和1次激發(fā)獲得該序列。這些圖像用于以圖解法選擇左、右海馬以進行溶劑抑制的1H-MRS15 使用點分辨波譜(PRESS)實施海馬的單體元1Η-MRS。用2sec的重復時間、35msec的回波時 間、5，OOOHz的譜寬、2，048個時間點、128個平均數(shù)(4. 3min)和八步相位循環(huán)方案，獲得1H 波譜(2X2X3cm3)。以IOmsec間距繞180°脈沖等距地間隔32mT/m振幅(滿刻度系統(tǒng)梯 度振幅的80% )的Crusher梯度和4msec的持續(xù)時間(最大crusher寬度)。在PRESS體 元邊緣施加空間飽和脈沖以使來自規(guī)定的體元外部的信號的混淆(contamination)達到 最小。使用線性補償來校正穿過被研究體元的不均一性。使用嵌入在GE的Spectroscopy Analysis 包裝(SAGE) (GE Medical Systems,Milwaukee, WI)中的 LC-模型實施波譜分析。 LC-模型的輸出提供腦中尿苷源和所得胞苷水平的比率(表示為相對濃度，將各化合物中 質(zhì)子的數(shù)量考慮在內(nèi))以及它們的標準偏差。不同代謝物的峰值分配是常規(guī)使用的那些。數(shù)據(jù)分析分析MRS檢測到的主要代謝物，即⑶P膽堿、胞苷、胞苷_5’ - 一磷酸(CMP)、胞 苷-5’ - 二磷酸(⑶P)、胞苷_5’ -三磷酸(CTP)、脫氧胞苷-5’ - 一磷酸(dCMP)、脫氧胞 苷-5，- 二磷酸(d⑶P)、脫氧胞苷-5，-三磷酸(dCTP)，全都表示為給予的尿苷(Ur)的比 率。當對給予的尿苷或尿苷源與代謝物比率之間的整體相關性建模時，通過使用復合對稱 協(xié)方差結構的重復測量，分析來自各個體雙側(cè)腦的海馬的代謝物比率的測量值，以說明個 體間相關性。結果結果顯示作為給予的尿苷或尿苷源的函數(shù)的代謝物比率的增加之間的直接相關 性。實施例2 =1H MRS用于檢測胞苷水平的增加MRS 方法從9PM至午夜，在裝配屏蔽梯度的系統(tǒng)(GE 1. 5T Signa ；GeneralElectric Medical Systems !Milwaukee，WI)上實施所有MRI掃描和在體定位1H MRS操作。進行常 規(guī)腦MRI分析后實施波譜分析，T2加權圖像用于定位感興趣區(qū)域。用以下采集參數(shù)從頂 頁白質(zhì)(PWM)和枕頁灰質(zhì)(OGM)區(qū)(用質(zhì)子腦檢查)獲得圖像引導的受激回波采集模式 譜回波時間，30ms ；重復時間，3. Os ；平均值數(shù)量，36 ；譜寬，2，500Hz ；波譜大小，2，048點 (GeneralElectric Medical System)。本研究所用的體元具有7_9mL的體積，并且使用三脈沖化學位移選擇性序列抑制H2O信號。由專業(yè)人員為所有個體在相同區(qū)域中設置定位體 元，由此加強區(qū)域選擇的一致性。1H MRS中可檢測的主要代謝物是⑶P膽堿、胞苷、胞苷_5，- 一磷酸(CMP)、胞 苷-5’ - 二磷酸(⑶P)、胞苷_5’ -三磷酸(CTP)、脫氧胞苷-5’ - 一磷酸(dCMP)、脫氧胞 苷-5’-二磷酸(d⑶P)、脫氧胞苷-5’-三磷酸(dCTP)。用已知的化學位移鑒定峰。將原始 波譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移至電腦工作站并用專用軟件(SA/GE general Electric Medical Systems) 進行處理。通過Lorenzian線形擬合測量峰下的面積。使用腦水作為內(nèi)標，從處理過的波 譜計算⑶P膽堿、胞苷、胞苷_5’ - 一磷酸(CMP)、胞苷-5’ - 二磷酸(⑶P)、胞苷-5’ -三磷 酸(CTP)、脫氧胞苷-5’ - 一磷酸(dCMP)、脫氧胞苷-5’ - 二磷酸(d⑶P)、脫氧胞苷-5’ -三 磷酸(dCTP)的絕對濃度。所有濃度都表示為毫摩爾/攝取的尿苷重量。計算時，將所用的 參考腦水信號固定在PWM和OGM中。結果顯示作為給予的尿苷或尿苷源的函數(shù)的代謝物比率的增加之間的直接相關 性。實施例3 在體腦13C胞苷的定位13C MRS測定所有在體MRS研究都在具有能在500 μ s內(nèi)轉(zhuǎn)變至300mT/m的直徑Ilcm的梯度 線圈的水平9. 4-T/31-cm磁體(Magnex Scientific, UK)中進行，該磁體與INOVA控制臺 (Varian Inc.，CA, USA)連接。正交1H射頻(RF)直徑14mm的線圈和線性極化的三匝直 徑Ilmm的13C RF線圈用作收發(fā)器。將含有99%富集13C的葡萄糖(GIu)的球體置于所述 13C線圈的中心作為外標，并將該線圈置于個體的頭上。施加用回波平面成像(EPI)示值讀 數(shù)勻場的沿投影映射快速自動勻場技術(FASTMAP)，來調(diào)節(jié)初始額定 440 μ L感興趣體積 (VOI)中的Btl場均勻性。施用基于單脈沖反轉(zhuǎn)恢復技術的無回波(SIRENE)序列進行3D定 位(所述3D定位具有優(yōu)化的外部體積抑制以確保消除來自非腦組織的信號)，并且以水的 頻率施用雙相WALTZ-16RF脈沖，以產(chǎn)生核歐沃豪斯效應(NOE)并在采集過程中解耦。采集十二個64-掃描定位13C MR波譜(重復時間(TR) = Is)，并且相加、用20_Ηζ 指數(shù)譜線增寬切趾(apodized)、填零(zero-filled)并進行傅立葉變換。用得自波譜(通 過總計整個測量過程中的所有采集獲得)的固定線寬使用嵌入式波譜測定軟件(Varian Inc.)擬合腦胞苷Cl信號強度0，并且在與在體測量相同的條件(包括溫度)下，基于來自 含400mM天然豐度胞苷()的模型的信號的測量，使用外標法定量腦胞苷Cl信號強度。計 算在體13C腦胞苷含量([13C-Cyt]在體)。用小校正因子(< 15%)校正該在體信號，這包括 所測的差異加感(differential coil loading)，所述差異加感從對照研究()和在體實驗 0中獲得的標記的GIu信號測得，并且，從在上述在先試驗中獲得的完全弛豫的(relaxed) 胞苷信號來評估Ν0Ε/ \效應。結果顯示作為給予的尿苷或尿苷源的函數(shù)的代謝物比率的增加之間的直接相關 性。在描述了本發(fā)明優(yōu)選的實施方案后，應該理解，本發(fā)明不限于這些精確的實施方 案和實施例，并且，在不脫離所附權利要求書中定義的本發(fā)明的范圍或精神的情況下，本領 域的技術人員可以在其中實現(xiàn)各種改變和修改。
權利要求
評估個體對尿苷飲食添加療法的順應性的方法，所述方法包括測定所述個體的腦含胞苷化合物水平；并使用所述腦含胞苷化合物水平來評估所述個體對尿苷飲食添加療法的順應性。
2.權利要求1的方法，其中所述測定步驟通過在體磁共振波譜分析(MRS)來進行。
3.權利要求2的方法，其中所述磁共振是1HJ1PJ3C或它們的組合。
4.權利要求1的方法，其中所述腦含胞苷化合物選自CDP膽堿、胞苷、胞苷-5’-一磷酸 (CMP)、胞苷-5’ - 二磷酸(CDP)、胞苷-5’ -三磷酸(CTP)、脫氧胞苷_5’ - 一磷酸(dCMP)、 脫氧胞苷_5’ - 二磷酸(dCDP)、脫氧胞苷-5’ -三磷酸(dCTP)或它們的組合。
5.權利要求1的方法，其中所述尿苷飲食添加療法被給予個體以治療神經(jīng)退行性病癥。
6.權利要求1的方法，其中所述尿苷飲食添加療法被給予個體以治療記憶缺陷病癥。
7.權利要求1的方法，其中所述尿苷飲食添加療法被給予個體以治療學習障礙。
8.權利要求5的方法，其中所述神經(jīng)退行性病癥選自帕金森病(PD)、阿爾茨海默氏病 (AD)、亨廷頓病(HD)、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、三核苷酸重復疾病(ARD)、弗里德賴希共濟失 調(diào)癥、中風、多發(fā)梗塞性癡呆、多發(fā)性硬化、慢性疲勞、精神分裂癥、大腦性癱瘓、外傷性腦損 傷或它們的組合。
9.權利要求6的方法，其中所述記憶缺陷病癥選自帕金森病相關癡呆、阿爾茨海默氏 病相關癡呆、或中風。
10.權利要求7的方法，其中所述學習障礙選自注意力缺陷障礙(ADD)和注意力缺陷伴 多動障礙(ADHD)。
11.權利要求1的方法，其中所述尿苷飲食添加療法包括尿苷源。
12.權利要求1的方法，其中所述尿苷飲食添加療法還包括ω-3脂肪酸的飲食添加。
13.權利要求1的方法，其中所述尿苷飲食添加療法還包括膽堿源。
14.權利要求12的方法，其中所述ω-3脂肪酸選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五 烯酸(EPA)，或為這兩者。
15.權利要求13的方法，其中所述膽堿源選自膽堿、乙酰膽堿、磷脂酰膽堿、它們的營 養(yǎng)或藥物可接受的鹽、或它們的組合。
16.權利要求2的方法，其中所述測定步驟包括以下步驟在MRS之前使用MRI定位其 中檢測到增加的含胞苷化合物的腦區(qū)域；劃定感興趣體積(VOI)；定義所述VOI的體元大 ?。徊⑹褂枚ㄎ毁|(zhì)子MRS定量所述VOI中含胞苷化合物的水平。
17.權利要求11的方法，其中所述尿苷源選自尿苷、尿苷-5’-一磷酸、尿苷-5’- 二磷 酸、尿苷-5’ -三磷酸、尿苷-5’ - 二磷酸葡萄糖、它們的營養(yǎng)或藥物可接受的鹽、或它們的 組合。
18.測定尿苷或尿苷源的飲食添加引起的個體的腦成分增加的方法，所述方法包括 以下步驟使用磁共振成像(MRI)定位其中發(fā)生腦成分增加的腦區(qū)域；劃定感興趣體積 (VOI)；定義所述VOI的體元大小；并使用定位質(zhì)子MRS定量所述腦成分的水平。
19.權利要求18的方法，其中所述尿苷源選自尿苷、尿苷-5’-一磷酸、尿苷-5’- 二磷 酸、尿苷-5’ -三磷酸、尿苷_5’ - 二磷酸葡萄糖、它們的營養(yǎng)或藥物可接受的鹽、或它們的 組合。
20.權利要求18的方法，其中所述腦化合物選自胞苷、含胞苷化合物、含膽堿化合物或 它們的組合。
21.權利要求20的方法，其中所述腦含胞苷化合物選自CDP膽堿、胞苷、胞苷-5’一磷 酸(CMP)、胞苷-5，-二磷酸(CDP)、胞苷-5，-三磷酸(CTP)、脫氧胞苷-5，-一磷酸(dCMP)、 脫氧胞苷-5’ - 二磷酸(dCDP)、脫氧胞苷-5’ -三磷酸(dCTP)或它們的組合。
22.權利要求20的方法，其中所述磁共振是1HJ1PJ3C或它們的組合。
23.權利要求16或18的方法，其中所述腦區(qū)域選自左枕頂葉白質(zhì)、額皮質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié) 或它們的組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及確定接受尿苷或尿苷源飲食添加的個體的順應性。具體地，本發(fā)明涉及MRS用于測量尿苷或尿苷源飲食添加引起的腦化合物的增加的用途。
文檔編號A61B5/055GK101896119SQ200880120240
公開日2010年11月24日 申請日期2008年11月3日 優(yōu)先權日2007年11月2日
發(fā)明者R·武特曼 申請人:麻省理工學院