專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療婦女痛經(jīng)的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女痛經(jīng)的藥物及其制作方法。
背景技術(shù)：
婦女經(jīng)期腹痛為常見(jiàn)病及多發(fā)病，中醫(yī)理論上辨證可分為虛實(shí)兩類(lèi)、五種 證型，如氣滯血瘀型、寒濕凝滯型、濕熱瘀阻型、氣血虛弱型及肝腎虧損型等， 其中尤以經(jīng)寒腹痛最為常見(jiàn)。由于脾虛濕盛，兼受寒邪，寒濕凝滯，阻滯胞脈， 經(jīng)血運(yùn)行不暢而致痛經(jīng)。若寒濕流注下焦，傷及帶脈，可致帶下量多。目前， 現(xiàn)有技術(shù)中治療婦女經(jīng)期腹痛，通常只能用西藥鎮(zhèn)痛藥緩解癥狀，而經(jīng)常服用 鎮(zhèn)痛藥無(wú)疑會(huì)帶來(lái)一定的毒副作用，不利于患者的身心健康。常用治療婦女經(jīng) 期腹痛的中藥品種較多，但以治療氣滯血瘀型及氣血虛弱的為主，治療寒濕凝 滯型經(jīng)期腹痛的較少，而實(shí)際應(yīng)用中，寒濕凝滯型經(jīng)期腹痛卻最為常見(jiàn)，給患 者的身心健康帶來(lái)的影響也最大，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)斐蓪m寒不孕等后果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是為了提供一種能夠治療婦女寒濕凝滯型經(jīng)期腹痛的，且 療效好、服用比較安全的藥物及其制作方法，以克服現(xiàn)有藥物的不足。 采用的技術(shù)方案是
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，是由中藥材黨參100~750g、黃芪50~350g、茯 苳80~450g、白術(shù)(炒)賺 750g、附子(制)2(M50g、肉桂80~450g、干姜 50~350g、吳茱萸(制)50 350g、沉香20 150g、郁金50~350g、厚樸(姜)20 150g制成。
用上述組方制成的藥物的劑型是膠囊劑、片劑或顆粒劑。
治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法是 (1 )提取制粒
取肉桂80 450g、厚樸(姜)20 150g粉碎，用60% (v/v)乙醇作溶劑， 浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.15-1.32 (60°C) 的浸膏；取黨參100 750g、黃芪50 350g、茯苓80 450g、白術(shù)(炒)100 750g、 附子(制)20~150g、干姜50 350g、吳茱萸(制)50 350g、沉香20 150g、郁 金50 350g加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.15~1.32 (60°C)的浸膏；
將上述兩種浸膏混勻，加入輔料適量制成顆粒。
以上制成的顆粒，按照現(xiàn)有技術(shù)，分別制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。 其膠囊劑的制備方法是取以上制成的顆粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，
裝入膠囊，制成膠囊劑。
其片劑的制備方法是取以上制成的顆粒，加入適量硬脂酸鎂和其他輔料,
混勻，壓成片劑。
其顆粒劑的制備方法是取以上制成的顆粒，分裝，制成顆粒劑。 上述的制備工藝，所涉及到的輔料為硬脂酸鎂、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、
乙醇、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和
滑石粉中至少一種。
1、 本發(fā)明的藥物的功能主治
本發(fā)明的藥物系由古方加減化裁而來(lái)，以黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓為主藥, 益氣健脾；輔以附子、干姜、肉桂、沉香、吳茱萸溫經(jīng)散寒止痛；佐以郁金行 氣解郁、活血止痛，厚樸溫燥寒濕為使藥；諸藥共奏益氣健脾、溫經(jīng)散寒的功 效。主治寒濕凝滯所致的痛經(jīng)、帶下等癥。證見(jiàn)少腹冷痛，得熱痛減，經(jīng)色暗 淡，帶下量多，舌苔白膩，脈弦等。由于采用了上述的技術(shù)方案，本發(fā)明與現(xiàn) 有的治療婦女寒濕凝滯型經(jīng)期腹痛的藥物相比，具有療效好、起效快、服用方 便、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。
2、 制備工藝研究 2.1提取方法的確定
本發(fā)明的藥物按藥味各自的理化性質(zhì)量，確定了不同的提取方法。厚樸中有 效成分為厚樸酚及和厚樸酚，其在乙醇中的溶解度遠(yuǎn)大于水中。肉桂中主要含 桂皮醛、桂皮乙酸酯等，具有揮發(fā)性，不宜久煎，入煎劑須后下。所以為了便 于有效成分的提出，參考有關(guān)資料，將厚樸及肉桂的提取方法確定為用乙醇滲 漉。其他藥味的有效成分多為水溶性，故確定為用水提取。
2.2煎煮工藝的正交設(shè)計(jì)
根據(jù)經(jīng)驗(yàn)及理論研究，影響中藥煎煮出膏率的因素主要有加水量、浸泡時(shí)間、 煎煮次數(shù)及煎煮時(shí)間。參照目前的常規(guī)操作，以出膏率為考察指標(biāo)，按四因素 三水平進(jìn)行正交試驗(yàn)。結(jié)果表明，煎煮二次、每次煎煮二小時(shí)、加水十倍量為 最佳選擇?？紤]到省時(shí)、省工、節(jié)能，將第二次加水量改為八倍量。
2.3滲漉液收集量的確定以厚樸酚、桂皮醛為指標(biāo)考察滲漉液成分，用薄層色譜法進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表 明，超過(guò)藥材量十倍的漉液中已無(wú)法檢出這兩種主要有效成分，說(shuō)明提取已經(jīng)
完全。故確定漉液收集量為藥材量的十倍(ml/g)。 2.4成型工藝的研究
實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物制劑時(shí)輔料與浸膏的比例對(duì)制備成型的影響較 大，為此，探討了兩者不同的比例對(duì)制劑的影響，確定了最佳的配比。
3、 藥效學(xué)研究
由遼寧省藥物研究所依據(jù)本發(fā)明的藥物的功能主治，選取溫經(jīng)丸為陽(yáng)性對(duì)照 藥，共進(jìn)行以下五項(xiàng)藥效學(xué)試驗(yàn) 3.1抗寒耐疲勞作用
結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對(duì)低溫下小鼠游泳持續(xù)時(shí)間明顯增長(zhǎng)，大劑量組(相 當(dāng)于臨床治療量)與對(duì)照組比PO.Ol，有顯著的抗疲勞作用；小劑量組與對(duì)照 組游泳持續(xù)時(shí)間接近，與對(duì)照組比P值小于0.01 。
3.2對(duì)催產(chǎn)素所致大鼠子宮劇烈收縮的緩解作用
結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物兩個(gè)劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組與空白對(duì)照組比較，均能 顯著減少催產(chǎn)素所致大鼠疼痛反應(yīng)的扭體次數(shù)，有顯著的抑制催產(chǎn)素所致大鼠 子宮劇烈收縮作用，其中尤以本發(fā)明的藥物的大劑量組(相當(dāng)于臨床治療量) 作用最強(qiáng)，抑制率最高。
3.3抗貧血作用
結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對(duì)失血性血虛小鼠的紅細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白升高與對(duì) 照組比較均有顯著性差異；對(duì)失血后家兔的血紅蛋白量有升高作用，與對(duì)照組 比較有顯著性差異，紅細(xì)胞數(shù)雖也有升高，但與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。
3.4對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用
結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)有顯著的抑制作用，PO.Ol。 3.5抗炎作用
結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹有顯著的抑制作用，對(duì)巴 豆油所致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用，PO.Ol。
4、 毒理學(xué)研究
由遼寧省藥物研究所對(duì)本發(fā)明的藥物，設(shè)定不同的劑量組，進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn) 4.1急性毒性研究
由于本發(fā)明的藥物毒性較小，在可能的給藥量下， 一次給藥的半數(shù)致死量 (LD5。)不能測(cè)出，故本試驗(yàn)進(jìn)行最大耐受量的測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)口灌
5服本發(fā)明的藥物兩個(gè)劑量，小鼠未出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡，耐受量按公斤體重計(jì)
算相當(dāng)于人臨床用藥量的90~270倍，提示本發(fā)明的藥物的臨床用量是安全的。 4.2長(zhǎng)期毒性研究
將12只雜種犬分成三組，分別設(shè)為大劑量組(人用量的50倍)、小劑量組 (人用量的3倍)及對(duì)照組，口服給藥，定期采靜脈血檢測(cè)其血液生化、紅、 白血球等各項(xiàng)指標(biāo)，并在2個(gè)月時(shí)殺死各組動(dòng)物一半進(jìn)行病理學(xué)檢査，停藥后 半個(gè)月殺死另一半，同樣方法進(jìn)行檢査。在給藥期間觀察動(dòng)物一般行為變化。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物經(jīng)口給藥2個(gè)月，各組動(dòng)物外觀行為正常，一 般狀態(tài)未見(jiàn)明顯異常，各組動(dòng)物體重均有增長(zhǎng)，組間比較差異不顯著(P>0.05)， 血液生化學(xué)、血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果變化在正常值范圍內(nèi)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組間 比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。給藥2個(gè)月及停藥后半月處死動(dòng)物，稱(chēng)主要臟器 濕重，計(jì)算濕重系數(shù)組間差異不顯著。病理學(xué)檢査，大劑量組肝臟有輕度濁腫， 停藥半月后恢復(fù)正常，故為可逆反應(yīng)，其他臟器未見(jiàn)異常。因此本發(fā)明的藥物 無(wú)明顯毒性，可供臨床應(yīng)用。
5、臨床研究
由遼寧中醫(yī)學(xué)院等三家市級(jí)以上醫(yī)院對(duì)本發(fā)明的藥物進(jìn)行臨床應(yīng)用研究，以 溫經(jīng)丸做為陽(yáng)性對(duì)照，結(jié)果如下
5.1應(yīng)用本發(fā)明的藥物治療寒M型痛經(jīng)、帶下病共120例，其中治愈86例， 含痛經(jīng)治愈42例，帶下病治愈44例；顯效23例，含痛經(jīng)顯效11例，帶下病 顯效12例；有效7例，含痛經(jīng)5例，帶下病2例；無(wú)效4例，含痛經(jīng)2例，帶 下病2例。其治愈顯效率90.8%,總有效率96.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，PO.05具 有顯著性差異。
5.2通過(guò)對(duì)痛經(jīng)、帶下病兩組不同年齡的療效比較，認(rèn)為本發(fā)明的藥物治療 痛經(jīng)病18 25及26~35歲年齡組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，具有顯著差 異。而對(duì)36 48歲年齡組的療效與對(duì)照組基本一致，P>0.05，無(wú)顯著差異。本發(fā) 明的藥物治療帶下病18 30歲年齡組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，具有顯著 差異。而對(duì)31 40歲年齡組的療效與對(duì)照組基本一致，P>0.05，無(wú)顯著差異。然 而在觀察組內(nèi)，無(wú)論是痛經(jīng)還是帶下病，本發(fā)明的藥物對(duì)不同年齡組的療效基 本一致，無(wú)明顯差異。
5.3本發(fā)明的藥物對(duì)不同病程的痛經(jīng)、帶下病治療效果一致，無(wú)明顯差異。 即說(shuō)明本發(fā)明的藥物的治療效果與病程長(zhǎng)短無(wú)明顯相關(guān)。
5.4通過(guò)對(duì)痛經(jīng)、帶下病各自?xún)山M不同病情的療效比較，認(rèn)為本發(fā)明的藥物治療中重度的痛經(jīng)、帶下病的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，具有顯著差異。而 本發(fā)明的藥物用于治療痛經(jīng)、帶下病各種病情的療效一致，P>0.05，無(wú)明顯差異。 說(shuō)明本發(fā)明的藥物的治療效果與痛經(jīng)、帶下病的病情程度無(wú)明顯相關(guān)。
5.5通過(guò)對(duì)痛經(jīng)、帶下病各自?xún)山M不同療程的療效比較，可以看出本發(fā)明的 藥物治療痛經(jīng)、帶下病的第一、二療程的總顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)， 具有顯著差異。因此說(shuō)明本發(fā)明的藥物的確見(jiàn)效快。而用于本發(fā)明的藥物治療 痛經(jīng)、帶下病各自觀察組的3個(gè)療程結(jié)果集中說(shuō)明，隨著療程的遞增，療效明 顯提高，(P<0.05)，具有顯著差異。
5.6通過(guò)對(duì)痛經(jīng)觀察組病例治療前后血中PGF2a含量的檢測(cè)對(duì)比，認(rèn)識(shí)到本 發(fā)明的藥物具有明顯降低血中PGFh含量的作用。
5.7通過(guò)對(duì)服藥患者治療前后的血、尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖檢查無(wú)改變， 說(shuō)明本發(fā)明的藥物安全可靠，對(duì)人體無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，是由中藥材黨參367.5g、黃芪147.5g、茯苓220g、 白術(shù)(炒)367.5g、附子(制)72.5g、肉桂220g、干姜147.5g、吳茱萸(制) 147.5g、沉香72.5g、郁金147.5g和厚樸(姜)72.5g制備成。
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法是取厚樸粉72.5g、肉桂粉220g用 60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液約2925ml，減壓濃縮成相 對(duì)密度為1.20 (60°C)的浸膏；取黨參367.5g、黃芪147.5g、茯苓220g、白術(shù) (炒)367.5g、附子(制)72.5g、干姜147.5g、吳茱萸(制)147.5g、沉香72.5g、 郁金147.5g，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2 小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.15-1.25 (60°C)的浸膏， 與上述浸膏混勻，加入糊精或淀粉適量制成顆粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻， 裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例二
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，是由中藥材黨參735g、黃芪295g、茯苓440g、 白術(shù)(炒)735g、附子(制)145g、肉桂440g、干姜295g、吳茱萸(制)295g、 沉香145g、郁金295g和厚樸(姜)145g制備而成。
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法是取厚樸粉145g、肉桂粉440g，用 60。/。乙醇.(v/v)作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液約2925ml，減壓濃 縮成相對(duì)密度為1.20—1.30 (6(TC)的浸膏；取黨參735g、黃芪295g、茯苓440g、白術(shù)(炒)735g、附子(制)145g、干姜295g、吳茱萸(制)295g、沉香145g、 郁金295g，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.15-1.25 (60°C)的浸膏， 與上述浸膏混勻，加入淀粉適量制成顆粒，加入適量羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂, 混勻，壓制成1000片，包衣或不包衣，即得。 實(shí)施例三
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，是由中藥材黨參147g、黃芪59g、茯苓88g、白 術(shù)(炒)147g、附子(制)29g、肉桂88g、干姜59g、吳茱萸(制)59g、沉香 29g、郁金59g和厚樸(姜)29g制備而成。
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法是取厚樸粉29g、肉桂粉88g用60y。 (v/v)乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液，減壓濃縮成相對(duì)密度 為1.15-1.32 (6CTC)的浸膏；取黨參147g、黃芪59g、茯苓88g、白術(shù)(炒) 147g、附子(制)29g、干姜59g、吳茱萸(制)59g、沉香29g、郁金59g，加 水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小時(shí)，合并煎液， 濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30 1.32 (60°C)的浸膏，與上述浸膏混勻， 加入糊精及蔗糖適量制粒，制成1000g，分裝，即得。
權(quán)利要求
1、一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，是由中藥材黨參100～750g、黃芪50～350g、茯苓80～450g、炒白術(shù)100～750g、制附子20～150g、肉桂80～450g、干姜50～350g、制吳茱萸50～350g、沉香20～150g、郁金50～350g、姜厚樸20～150g制成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征是由中藥材黨參147g、黃芪59g、茯苓88g、炒白術(shù)147g、制附子29g、肉桂88g、干姜59g、制吳茱萸59g、沉香29g、郁金59g和姜厚樸29g制備而成。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征是取肉桂80~450g、姜厚樸20~150g粉碎，以體積比用60%的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液，減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.15 1.32的浸膏；取黨參100~750g、黃芪50 350g、茯苓80~450g、炒白術(shù)100~750g、制附子20 150g、干姜50~350g、制吳茱萸50~350g、沉香20~150g、郁金50~350g加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.15 1.32的浸膏；將上述兩種浸膏混勻，加入輔料適量制成顆粒。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法制得的顆粒，其特征是將所述顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑；或埒所述的顆粒中加入適量硬脂酸鎂和其他輔料，混勻，壓成片劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法制得的顆粒，其特征在于所述輔料為淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、乙醇、羧甲基纖維素鈉、低釵代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉和滑石粉中至少一沖，可按任意比例混用。
全文摘要
一種治療婦女痛經(jīng)的藥物及制備方法，是取肉桂80～450g、姜厚樸20～150g粉碎，以體積比用60％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液，減壓濃縮成60℃下相對(duì)密度為1.15～1.32的浸膏；取黨參100～750g、黃芪50～350g、茯苓80～450g、炒白術(shù)100～750g、制附子20～150g、干姜50～350g、制吳茱萸50～350g、沉香20～150g、郁金50～350g加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成60℃下相對(duì)密度為1.15～1.32的浸膏；將上述兩種浸膏混勻，加入輔料適量制成顆粒。本發(fā)明與現(xiàn)有的治療婦女寒濕凝滯型經(jīng)期腹痛的藥物相比，具有療效好、起效快、服用方便、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101549143SQ200910011460
公開(kāi)日2009年10月7日 申請(qǐng)日期2009年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月8日
發(fā)明者李志強(qiáng), 李桂艷, 君 詹, 馬占芝 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司