專利名稱：：一種治療小兒腹瀉的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種治療小兒腹瀉的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：小兒腹瀉(又稱病毒性腹瀉)是一種常見病，多發(fā)病，主要在每年春、秋冬季流行。1973年從臨床醫(yī)學(xué)澳大利亞兒童活檢上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)〃形如輪狀〃，故名〃輪狀病毒〃(rotavirus)。該病毒侵入小腸上皮細(xì)胞，使絨毛變短及脫落，導(dǎo)致小腸功能喪失。粘膜雙糖酶活性降低，腸腔內(nèi)木糖及庶糖水解并吸收障礙，被細(xì)菌分解而產(chǎn)生有機酸，致使腸內(nèi)滲透壓增加，大量水及電解質(zhì)進入腸腔，腸吸收減少，而誘發(fā)暴瀉、水樣便。此病毒所引起的小兒腹瀉，每年呈上升趨式發(fā)病，其傳染性強、脫水快，臨床抗生素療法欠佳。病情遷延難愈，全國每年約有1.7億人次患病，世界3歲以內(nèi)發(fā)病率不少于4億人次，死亡超過300萬。嚴(yán)重危害兒童健康。流行病學(xué)調(diào)查說明42%兒童體重增加停止或下降是由于腹瀉所致。以往治療多采用抗生素療法，《中國腹瀉病診斷治療方案》認(rèn)為70%的腹瀉不能或可以不用抗生素，濫用抗生素不僅造成巨大經(jīng)濟浪費，導(dǎo)致人體對抗生素的耐藥性，而且引起菌群失調(diào)，腹瀉遷延，危害兒童健康。其實，比對抗腹瀉病攻擊因子更為重要的治療措施是盡快恢復(fù)胃腸的正常生理功能，非抗生素療法為未來治療小兒腹瀉的一個重要的發(fā)展方向，中藥制劑作為非抗生素療法的有效藥物將獲得長足發(fā)展。目前，非抗生素療法的中藥制劑當(dāng)首推小兒瀉速停和法國博福制藥的思密達，瀉速停由地錦草、獲苓、甘草、兒茶等組成，具有清熱祛濕、健脾止瀉等作用，著重祛除病原體，修復(fù)缺損，恢復(fù)消化吸收功能，缺乏對胃腸的保護功能。思密達主要通過對胃腸保護，阻止細(xì)菌病毒在胃腸定植，使細(xì)胞盡快修復(fù)，缺乏藥物的輔助修復(fù)及調(diào)節(jié)體液作用。綜上所述，目前西醫(yī)藥治療，輪狀病毒感染性腸炎、經(jīng)臨床應(yīng)用無效，只能控制脫水，不能有效控制病毒感染?，F(xiàn)有的中成藥配方陳舊，對輪狀病毒感染屬中醫(yī)濕熱疫毒范疇的辨證組方欠佳。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種，安全、低毒、高效、適應(yīng)性廣的中藥組合物，以解決現(xiàn)有中藥制劑所存在的問題。本發(fā)明主要針對輪狀病毒(ritavurys)致病原因和中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊泄瀉的發(fā)病機理，研究開發(fā)了一種中成藥制劑，其對病原體有較好吸附和控制能力，能促進胃腸粘膜細(xì)胞修復(fù)，增強免疫，調(diào)節(jié)體液平衡，盡快恢復(fù)胃腸正常生理功能，分辨清濁、使其清走膀脫，濁走大腸、腹瀉痊愈。本發(fā)明提供一種治療小兒腹瀉的中藥組合物，其按重量份計包括下述三組原料A組選自滑石粉、赤石脂中的一種或兩種，5070份B組選自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍中的兩種或多種，1030份C組選自白扁豆、欠實、懷山藥、茯苓、豬苓、蒼術(shù)、救必應(yīng)、五谷蟲、益智仁、紅曲、使君子、車前子中的一種或多種，1030份。優(yōu)選地，按重量份計包括下述三組原料A組選自滑石粉或赤石脂中的一種或兩種，60份；B組選自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索或白芍中的兩種或多種，20份；C組選自白扁豆、欠實、懷山藥、茯苓、豬苓、蒼術(shù)、救必應(yīng)、五谷蟲、益智仁、紅曲、使君子或車前子中的一種或多種，20份。其中，當(dāng)A或B或C組原料為多種時，各組內(nèi)原料之間的重量比為任意比例，優(yōu)選各重量份均等?；?、赤石脂，具有清熱利濕、止瀉、對胃腸粘膜有較強的吸附和保護作用。砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍主要作用是除濕解痙、殺菌抗毒，其中兩種或多種聯(lián)用，效果更佳。白扁豆、欠實、懷山藥、茯苓、豬苓、蒼術(shù)、救必應(yīng)、五谷蟲、益智仁、紅曲、使君子、車前子的主要作用是健脾補中、利竅除濕。所述中藥組合物還包括藥學(xué)上可接受的輔料，例如葡萄糖粉、食用藥用香精等。本發(fā)明還提供一種制備所述中藥組合物的方法，包括如下步驟將A組原料粉碎成150目以上細(xì)粉；將B組原料粉碎成150目細(xì)粉或用水或酸性水提??；將C組原料粉碎成150目細(xì)粉或用水或醇提取，制成或加入適當(dāng)?shù)妮o料制成藥學(xué)上可以接受的劑型。本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物，可以制成丸齊U、片齊IJ、散齊IJ、包煎齊IJ、袋泡齊IJ、湯劑或沖劑等各種劑型。各種劑型的制備方法為本領(lǐng)域采用的常規(guī)方法。本發(fā)明中藥組合物主要用于治療小兒腹瀉，根據(jù)病理藥理特點，其還可用于治療消化道疾病，如痢疾、胃炎、胃潰瘍或口腔潰瘍。本發(fā)明具有如下有益效果在病毒感染時能祛除病原，在非病毒感染時能保護胃腸粘膜，并增強細(xì)胞體液免疫，調(diào)節(jié)體液平衡，加快細(xì)胞缺損修復(fù)，突出中醫(yī)特色，分辨清濁(清走于膀胱、濁走于大腸)、盡快恢復(fù)胃腸消化功能，強化生理屏障，從而避免了因腹瀉引起的脫水，減少了患者輸液之苦。具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉50克、砂仁5克、藿香5克、白扁豆10克、藥用香精0.3g。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，混合滅菌，分裝入瓶，得散劑。實施例2本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉60克、藿香5克、甘草15克、茯苓20克、藥用香精0.2g。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，混合滅菌，分裝入瓶，得散劑。實施例3本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉35克、赤石脂35克、莨菪10克、延胡索10克、白芍10克、豬苓10克、蒼術(shù)10克、救必應(yīng)10克、藥用香精0.15g。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，混合滅菌，分裝入瓶，得散劑。實施例4本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉35克、赤石脂35克、莨菪10克、延胡索10克、白芍10克、豬苓5克、蒼術(shù)5克、救必應(yīng)5克、紅曲5克、使君子5克、車前子5克、藥用香精0.25g。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，混合滅菌，分裝入瓶，得散劑。實施例5本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷蟲5克、益智仁5克、紅曲5克、使君子5克、藥用香精0.3g。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，混合滅菌，分裝入瓶，得散劑。實施例6本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、懷山藥3克、茯苓3克、豬苓3克、蒼術(shù)3克、五谷蟲3克、益智仁3克、紅曲3克、藥用香精0.2g。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，混合滅菌，分裝入瓶，得散劑。實施例7本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉50克、甘草5克、白芍5克、白扁豆10克、茯苓10克、藥用香精0.3g。按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，每100g粉末加煉蜜3550g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加煉蜜80110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。實施例8本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷蟲5克、益智仁5克、紅曲5克、使君子5克、藥用香精0.2g。按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，每100g粉末加煉蜜3550g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加煉蜜80110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。實施例9本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、懷山藥3克、茯苓3克、豬苓3克、蒼術(shù)3克、五谷蟲3克、益智仁3克、紅曲3克、藥用香精0.25g。按上述重量稱取各個組分，粉碎后過150目篩，每100g粉末加煉蜜3550g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加煉蜜80110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。實施例10本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉50克、砂仁5克、莨菪5克、白扁豆10克、二氧化硅5克。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分(二氧化硅除外)，粉碎，混勻，以80%的乙醇溶液作粘合劑，制得軟材，過20目篩制濕粒。將濕粒置于506(TC烘箱干燥34小時，過18目篩整粒，得干顆粒，加入二氧化硅作潤滑劑，混勻，于壓片機中壓片，得片劑。實施例11本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷蟲5克、益智仁5克、紅曲5克、使君子5克、二氧化硅5克。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分(二氧化硅除外)，粉碎，混勻，以80%的乙醇溶液作粘合劑，制得軟材，過20目篩制濕粒。將濕粒置于506(TC烘箱干燥34小時，過18目篩整粒，得干顆粒，加入二氧化硅作潤滑劑，混勻，于壓片機中壓片，得片劑。實施例12本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、懷山藥3克、茯苓3克、豬苓3克、蒼術(shù)3克、五谷蟲3克、益智仁3克、紅曲3克、二氧化硅5克。其制備過程如下按上述重量稱取各個組分(二氧化硅除外)，粉碎，混勻，以80%的乙醇溶液作粘合劑，制得軟材，過20目篩制濕粒。將濕粒置于506(TC烘箱干燥34小時，過18目篩整粒，得干顆粒，加入二氧化硅作潤滑劑，混勻，于壓片機中壓片，得片劑。實施例13本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉50克、砂仁5克、藿香5克、白扁豆10克、二氧化硅5克。取滑石粉，粉碎成粗粉，其余加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮至相對密度1.20(80°C)的清膏，加入滑石粉、赤石脂粗粉，拌勻，干燥，分裝，得袋泡劑實施例14本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷蟲5克、益智仁5克、紅曲5克、使君子5克、二氧化硅5克。取滑石粉、赤石脂，粉碎成粗粉，其余加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮至相對密度1.20(80°C)的清膏，加入滑石粉、赤石脂粗粉，拌勻，干燥，分裝，得袋泡劑實施例15本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、懷山藥3克、茯苓3克、豬苓3克、蒼術(shù)3克、五谷蟲3克、益智仁3克、紅曲3克。取滑石粉、赤石脂，粉碎成粗粉，其余加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮至相對密度1.20(80°C)的清膏，加入滑石粉、赤石脂粗粉，拌勻，干燥，分裝，得袋泡劑。實施例16本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉50克、砂仁5克、藿香5克、白扁豆10克。[OO73](1)將滑石粉研細(xì)，備用；(2)其余中藥加水煎煮2次，各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮成相對密度為1.33(80°C)的清膏；(3)向步驟(2)所得清膏中加入蔗糖粉、糊精適量，混勻，制粒，干燥，加入上述步驟(1)所得細(xì)粉，混勻，制成顆粒，分裝，即得。實施例17本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷蟲5克、益智仁5克、紅曲5克、使君子5克、二氧化硅5克。(1)將滑石粉、赤石脂研細(xì)，備用；(2)其余中藥加水煎煮2次，各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮成相對密度為1.33(80°C)的清膏；(3)向步驟(2)所得清膏中加入蔗糖粉、糊精適量，混勻，制粒，干燥，加入上述步驟(1)所得細(xì)粉，混勻，制成顆粒，分裝，即得。實施例18本發(fā)明治療小兒腹瀉的中藥組合物包括如下組分滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、懷山藥3克、茯苓3克、豬苓3克、蒼術(shù)3克、五谷蟲3克、益智仁3克、紅曲3克。(1)將滑石粉、赤石脂研細(xì)，備用；(2)其余中藥加水煎煮2次，各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮成相對密度為1.33(80°C)的清膏；(3)向步驟(2)所得清膏中加入蔗糖粉、糊精適量，混勻，制粒，干燥，加入上述步驟(1)所得細(xì)粉，混勻，制成顆粒，分裝，即得。實驗例11臨床資料根據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局》(97)ZL-26文件的要求，應(yīng)用本發(fā)明的新藥與思密達對照進行了II期臨床實驗，共完成治療組316例，對照組125例。結(jié)果表明治療組痊愈率(254/316)80.38%，顯效率(280/316)88.61%，有效率(301/316)95.25%;對照組痊愈率(67/125)53.60%，顯效率(80/125)70.40%，有效率(109/125)87.20%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組療效有顯著性差異。本發(fā)明新藥優(yōu)于思密達組；并能明顯縮短病程，治療過程中未見毒副反應(yīng)。2試驗方法按照中華人民共和國衛(wèi)生部1993年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究知道原則》制定本新藥臨床試驗方案，其目的根據(jù)本發(fā)明藥物組成及功效與主治對該新藥技術(shù)治療小兒腹瀉的臨床及安全性作出客觀的評價，并與對照藥物比較優(yōu)劣，作出結(jié)論。2.l給藥方案2.1.1試驗藥品采用雙盲法臨床對比療效觀察，本發(fā)明制劑為試驗藥物，對照組選用思密達，兩種藥物由科研組以外的藥劑專業(yè)人員負(fù)責(zé)分裝，兩種藥物劑型相近，外觀大小包裝形狀一致，顏色、氣味相近。藥物編碼由分裝的藥劑專業(yè)人員掌握。采用隨機分組法，按隨機以8:3比例分I組和II組。受試藥本發(fā)明實施例2所得散劑對照藥思密達(法國博福_益普生制藥集團生產(chǎn))2.1.2用法與用量(1)試驗組口服本發(fā)明實施例2所得散劑，<1歲每次lg，1-2歲每次2g，2-3歲每次3g，均一日三次。(2)對照組口服思密達，<1歲每次lg，1-2歲每次2g，2-3歲每次3g，均一日三次。2.1.3療程輪狀病毒性腸炎3天一個療程，大腸桿菌腸炎、非感染性腹瀉6天為一個療程。一個療程完成者，即可列為統(tǒng)計病例。2.1.4干擾因素控制觀察過程中，禁止使用抗生素及其他止瀉的中西藥物。體溫39°C以上者可采用物理降溫，保證單獨服用觀察藥物。3觀察方法3.l療效性觀測指標(biāo)(1)詳細(xì)詢問病史，了解發(fā)病誘因。(2)認(rèn)真觀察和記錄腹瀉的次數(shù)、性狀、氣味、顏色、挾帶物、伴隨癥狀發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲、小便、精神狀態(tài)等，以及指紋、舌象。(3)實驗室常規(guī)檢查血常規(guī)、大便常規(guī)，每例治療前后均檢測，陽性結(jié)果者可治療后復(fù)測。3.2安全性觀測指標(biāo)(1)—般體格檢查項目。(2)血、尿、便常規(guī)化驗，住院病例治療前后檢測。(3)心電圖、肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(尿素氮)檢查。3.3不良反應(yīng)(ADR)的觀察臨床服藥觀察期間如出現(xiàn)ADR，應(yīng)如實記錄在觀察表上，并立即向臨床試驗負(fù)責(zé)人報告、局部揭秘，即使采取治療措施，并確定ADR是否為藥物所致、藥物與ADR的時間關(guān)系、是否需要給藥，以及停藥后ADR是否有所緩解等。在用藥期間出現(xiàn)任何異常癥狀、體征及實驗室檢查結(jié)果，都應(yīng)認(rèn)真分析，仔細(xì)鑒別，詳細(xì)記錄。4結(jié)果與分析4.1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)參照《中藥新藥臨床研究知道原則.第一輯.中藥新藥治療小兒腹瀉的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。(1)痊愈輪狀病毒性腸炎3天一個療程，大腸桿菌腸炎、非感染性腹瀉6天、大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)正常，異常理化指標(biāo)恢復(fù)正常。(2)顯效時間要求同上，大便次數(shù)明顯較少(減少至治療前的1/3或以上)性狀好轉(zhuǎn)，異常理化指標(biāo)明顯改善。(3)有效時間要求同上，大便次數(shù)減少至治療前的1/2，性狀好轉(zhuǎn)，異常理化指標(biāo)有所改善。(4)無效不符以上標(biāo)準(zhǔn)者。4.2治療組、對照組治療小兒腹瀉總療效比較，見表1:表1治療組、對照組總療效比較表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以Ridit法分析治療組置信區(qū)間0.4025-0.5039，對照組置信區(qū)間0.5387-0.6538，ii=4.3816，P=0.0000。表1結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，治療組與對照組比較總療效具顯著性差異，治療組對小兒腹瀉的療效優(yōu)于對照組。權(quán)利要求一種治療小兒腹瀉的中藥組合物，其特征在于，按重量份計包括下述三組原料A組選自滑石粉、赤石脂中的一種或兩種，50～70份；B組選自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍中的兩種或多種，10～30份；C組選自白扁豆、欠實、懷山藥、茯苓、豬苓、蒼術(shù)、救必應(yīng)、五谷蟲、益智仁、紅曲、使君子、車前子中的一種或多種，10～30份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒腹瀉的中藥組合物，其特征在于，按重量份計包括下述三組原料A組選自滑石粉或赤石脂中的一種或兩種，60份；B組選自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索或白芍中的兩種或多種，20份；C組選自白扁豆、欠實、懷山藥、茯苓、豬苓、蒼術(shù)、救必應(yīng)、五谷蟲、益智仁、紅曲、使君子或車前子中的一種或多種，20份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療小兒腹瀉的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物還包括藥學(xué)上可接受的輔料。4.根據(jù)權(quán)利要求13任一項所述治療小兒腹瀉的中藥組合物，其特征在于，其劑型為丸劑、片劑、散劑、包煎劑、袋泡劑、湯劑或沖劑。5.—種制備權(quán)利要求13任一項所述中藥組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟將A組原料粉碎成150目以上細(xì)粉；將B組原料粉碎成150目細(xì)粉或用水或酸性水提取；將C組原料粉碎成150目細(xì)粉或用水或醇提取，制成或加入適當(dāng)?shù)妮o料制成藥學(xué)上可以接受的劑型。6.根據(jù)權(quán)利要求13任一項所述中藥組合物在制備用于治療小兒腹瀉和消化道疾病的藥物中的應(yīng)用。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物在制備用于治療小兒腹瀉和消化道疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述消化道疾病為痢疾、胃炎、胃潰瘍或口腔潰瘍。全文摘要本發(fā)明提供一種治療小兒腹瀉的中藥組合物，其按重量份計包括三組原料，A組選自滑石粉、赤石脂中的一種或兩種；B組選自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍中的兩種或多種；C組選自白扁豆、欠實、懷山藥、茯苓、豬苓、蒼術(shù)、救必應(yīng)、五谷蟲、益智仁、紅曲、使君子、車前子中的一種或多種。本發(fā)明中藥組合物能盡快恢復(fù)胃腸消化功能，強化生理屏障，從而避免了因腹瀉引起的脫水，減少了患者輸液之苦。文檔編號A61K36/9064GK101773573SQ200910076909公開日2010年7月14日申請日期2009年1月13日優(yōu)先權(quán)日2009年1月13日發(fā)明者席文平,李繼存,路曉康,路良宇,郭景林申請人:路曉康;郭景林;李繼存;席文平