專利名稱：：一種治療失眠的聯(lián)合用藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療失眠的藥物聯(lián)合制劑，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：目前，替扎尼定和坦度螺酮均有報道治療失眠，如TanakaH等在Effectsoftizanidineforrefractorysleepdisturbanceindisabledchildrenwithspasticquadriplegia，NoToHattatsu.(2004)，Nov;36(6):455-60期，研究發(fā)現(xiàn)替扎尼定可用于改善四肢癱瘓小孩的難治性睡眠障礙，用量為O.10.2mg/kg/天，分為兩到三次運用。廖斷修在坦度螺酮治療失眠和焦慮(中外醫(yī)療，2008(9)期)報道了使用坦度螺酮10mg/tid可有效改善抑郁癥患者的睡眠狀態(tài)，并且副作用較常用的三環(huán)類要小，如阿米替林。申請?zhí)?00710091175.8，發(fā)明名稱替扎尼定或其衍生物的新用途；提供了替扎尼定或其衍生物在制備治療失眠的藥物中的用途，通過藥效試驗證明，替扎尼定治療失眠有明顯效果，且能夠明顯縮短潛伏期，在延長SWS(S3和S4)睡眠時間的同時延長快波睡眠時間。在上述文獻中，單獨使用替扎尼定的劑量為2mg、4mg、8mg，實驗中0.5mg和lmg雖有鎮(zhèn)靜催眠的作用，但是其療效較弱。鹽酸替扎尼定臨床服用劑量較大，在4mgtid劑量下，不良反應(yīng)較常見且較明顯，如輕微的一過性倦睡、疲勞、頭暈、口干、惡心和血壓輕微下降等。具體的不良反應(yīng)如下(l)休克(低血壓，心動過緩，面色蒼白，出冷汗，呼吸困難等)；(2)急劇的低血壓用藥初期出現(xiàn)急劇血壓下降；(3)心功能不全(心肥大，肺水腫等)；(4)呼吸障礙(喘鳴，氣喘，呼吸困難等)；(5)肝功能障礙(谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GOT)顯著升高，黃疸，惡心，嘔吐，食欲不振，全身乏力等)；其它不良反應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)低血壓；心動過緩和心悸。神經(jīng)精神系統(tǒng)困倦、失眠、頭沉、頭暈和蹣跚；知覺異常(麻木感)、口吃(語言不清)和失眠(不足。消化系統(tǒng)口渴、惡心、食欲不振、胃部不適、腹痛、腹瀉；胃消化不良、便秘、口腔炎、舌干裂、口味苦、流涎。肝功能GPT和G0T升高，ALP升高。過敏癥皮疹，皮膚瘙癢。此夕卜，上瞼下垂(發(fā)生機率不知)，乏力和倦怠；浮腫和無尿等也有相關(guān)的報道。雖然替扎尼定與坦度螺酮分別具有治療失眠的作用，但是將兩藥聯(lián)合使用，能發(fā)揮怎樣的作用，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，均是難以預(yù)料的。目前尚是無將鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮聯(lián)合使用治療失眠的相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療失眠的聯(lián)合用藥物。本發(fā)明另一技術(shù)方案是提供了該藥物的用途。本發(fā)明提供了鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮在制備治療失眠的聯(lián)合用藥物中的用途。其中，所述的鹽酸替扎尼定衍生物和枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定14份、枸櫞酸坦度螺酮520份。其中，所述的藥物是改善入睡困難的藥物。其中，所述的藥物可改善短暫性失眠、短期性失眠以及慢性失眠等癥狀。本發(fā)明提供了一種治療失眠的聯(lián)合用藥物，它包含不同規(guī)格單位制劑的用于同時、分別或依次給藥的鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮，及可藥用的載體，其中鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定14份、枸櫞酸坦度螺酮520份。其中，所述的鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定12份、枸櫞酸坦度螺酮520份。進一步優(yōu)選地，所述的鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定1份、枸櫞酸坦度螺酮5份。其中，該藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、分裝制劑或胃滯留劑。本發(fā)明提供了一種包含用于給予計量的單位劑量的用具的患者用藥包，該患者用藥包包括鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮以及幫助使用所述的聯(lián)合用藥物的用具。本發(fā)明聯(lián)合使用這兩種藥物的優(yōu)點(l)從不同的作用機理，協(xié)同增強抗失眠作用；(2)可減少其中一種或兩種藥物的臨床用量，而達到減毒的作用；(3)可方便患者的攜帶及服用。具體實施例方式以下面幾個實施例，進一步通過其制備過程來說明本發(fā)明的聯(lián)合用藥物，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。實施例1本發(fā)明藥物片劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每片含鹽酸替扎尼定lmg，坦度螺酮10mg的片劑。處方鹽酸替扎尼定l克枸櫞酸坦度螺酮10克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升硬脂酸鎂0.8克制成1000片制備方法將鹽酸替扎尼定、枸櫞酸坦度螺酮、乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉在制粒機中混勻后，加入乙醇制軟材，真空干燥后，過篩整理，再加入硬脂酸鎂混合均勻后壓片。實施例2本發(fā)明藥物片劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每片含鹽酸替扎尼定lmg，坦度螺酮5mg的片劑。處方鹽酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮5克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升硬脂酸鎂0.8克制成1000片制備方法將鹽酸替扎尼定、枸櫞酸坦度螺酮、乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉在制粒機中混勻后，加入乙醇制軟材，真空干燥后，過篩整理，再加入硬脂酸鎂混合均勻后壓片。實施例3本發(fā)明藥物膠囊劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每片含鹽酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮10mg的硬膠囊劑。處方鹽酸替扎尼定l克枸櫞酸坦度螺酮10克乳糖80克硬脂酸鎂0.8克制成1000粒制備方法將鹽酸替扎尼定、枸櫞酸坦度螺酮、乳糖、硬脂酸鎂混勻過篩，填入空膠囊即得。實施例4本發(fā)明藥物膠囊劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每片含鹽酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮5mg的硬膠囊劑。處方鹽酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮5克乳糖80克硬脂酸鎂0.8克制成1000粒制備方法將鹽酸替扎尼定、枸櫞酸坦度螺酮、乳糖、硬脂酸鎂混勻過篩，填入空膠囊即得。實施例5本發(fā)明藥物顆粒劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每包含鹽酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮10mg的顆粒劑。處方鹽酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮10克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升制成500包實施例6本發(fā)明藥物顆粒劑5按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每包含鹽酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮5mg的顆粒劑。處方鹽酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮5克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升制成500包制備方法將鹽酸替扎尼定、枸櫞酸坦度螺酮、乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉在制粒機中混勻后，加入乙醇制軟材，真空干燥后，過篩整理，裝袋即得。實施例7本發(fā)明無菌分裝制劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每份含鹽酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮10mg的無菌分裝制劑。處方鹽酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮10克羥丙基-|3-環(huán)糊精1000克注射用水加至5升制成1000支制備方法將羥丙基-13_環(huán)糊精置于無菌容器中，加入處方量80%的水，水浴緩慢溶解。待溶脹后，加入鹽酸替扎尼定和枸櫞酸坦度螺酮粉末，攪拌至全包合。加入活性炭攪拌吸附20分鐘，使用小0.3um的微孔濾膜精濾。加液至處方量。將溶液放置在冷凍干燥專用的容器中，進行預(yù)凍4小時。預(yù)凍好后，進行凍干操作，整個過程30小時。凍干粉過100目篩，分裝。實施例8本發(fā)明無菌分裝制劑按下述方法用幾種藥物賦形劑配制成每份含鹽酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮5mg的無菌分裝制劑。處方鹽酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮5克羥丙基-|3-環(huán)糊精1000克注射用水加至5升制成1000支制備方法將羥丙基_13_環(huán)糊精置于無菌容器中，加入處方量80%的水，水浴緩慢溶解。待溶脹后，加入鹽酸替扎尼定和枸櫞酸坦度螺酮粉末，攪拌至全包合。加入活性炭攪拌吸附20分鐘，使用小0.3um的微孔濾膜精濾。加液至處方量。將溶液放置在冷凍干燥專用的容器中，進行預(yù)凍4小時。預(yù)凍好后，進行凍干操作，整個過程30小時。凍干粉過100目篩，分裝。實施例9本發(fā)明組合物制劑按下述方法制成含鹽酸替扎尼定2mg的一種片劑和含枸櫞酸坦度螺酮10mg的一種片劑，兩種片劑組合使用。每次口服鹽酸替扎尼定片和枸櫞酸坦度螺酮片各一片，每日2-3次。枸櫞酸坦度螺酮10克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升硬脂酸鎂0.8克制成1000片處方鹽酸替扎尼定1克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升硬脂酸鎂0.8克制成1000片實施例10本發(fā)明組合物制劑按下述方法制成含鹽酸替扎尼定2mg的一種片劑和含枸櫞酸坦度螺酮5mg的一種膠囊，兩種制劑組合使用。每次口服鹽酸替扎尼定片和枸櫞酸坦度螺酮片各一片(一粒)，每日2-3次。枸櫞酸坦度螺酮5克乳糖80克乙醇20毫升硬脂酸鎂0.8克制成1000粒處方鹽酸替扎尼定l克乳糖80克微晶纖維素20克羧甲基淀粉鈉4克乙醇20毫升硬脂酸鎂o.8克制成1000片以下通過藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例1本發(fā)明藥物中各原料的臨床試驗1.對象失眠患者120例，均為門診或住院患者，入選標(biāo)準(zhǔn)符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)的關(guān)于失眠癥(非器質(zhì)性失眠癥)標(biāo)準(zhǔn)，年齡1768歲，排除酒、藥依賴，嚴(yán)重心、肝、腎、疾病，妊娠或哺乳婦女及重性精神病患者。(1)試驗組(鹽酸替扎尼定片A，B，C3個劑量組，坦度螺酮E，F(xiàn)2個劑量組)男女各25例，年齡48±17歲，病程33±66月，失眠嚴(yán)重度[睡眠狀況問巻(SQ)]26.7±3.3分。(2)對照組(D組佐匹克隆7.5mg):男29例，女21例，年齡46±15歲，病程53±91月，失眠嚴(yán)重度25.8±3.2分。兩組間經(jīng)t檢驗，P均>0.05，具有可比性。2.服藥方法兩組患者治療前周均未用各種安眠藥。治療開始后，對照組D組每晚服佐匹克隆7.5mg.。試驗組A組鹽酸替扎尼定片4mgtid，B組鹽酸替扎尼定片2mgtid，C組鹽酸替扎尼定片lmgtid。試驗組E組坦度螺酮10mgtid，試驗組F組坦度螺酮5mgtid。服用療程(6±4)月。3.評定及統(tǒng)計據(jù)Lichstein等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷(1)臨床表現(xiàn)為入睡困難，睡后易醒，夜間多夢及醒后不易再入睡，白天感疲乏、困倦不適，工作效率下降；(2)睡眠時間短，每天睡眠時間<5h;(3)睡眠潛伏期>30min，入睡后覺醒時間每晚增多〉30min;(4)匹茲堡睡眠指數(shù)(PSQI)評分>7分。根據(jù)患者用藥前后睡眠自評量表評定，臨床治愈每天睡眠時間>6h，白天無嗜睡，醒后精力充沛者；好轉(zhuǎn)每天睡眠時間45h，入睡難及睡后易醒明顯減少，白天嗜睡減少；無效未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。4.結(jié)果:表l療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>D組與A、B、C、E、F組相比較Ap<0.05C組與A、B組相比較▲。<().05E組與F組相比較#p<0.055.結(jié)論本實驗選用佐匹克隆作為陽性對照藥，試驗結(jié)果顯示單獨使用替扎尼定3個劑量組總有效率與陽性對照組佐匹克隆組有顯著性差異，替扎尼定4mg，2mg，lmg有明顯劑量依賴性，坦度螺酮組單獨使用對睡眠改善有一定的作用，2個劑量組有劑量依賴性，5mgtid可認(rèn)為臨床使用最低有效劑量。實驗例2本發(fā)明枸櫞酸坦度鏍酮和鹽酸替扎尼定聯(lián)合應(yīng)用的增效減毒作用由實驗例1及臨床前期使用情況可知，坦度螺酮的最低使用劑量是5mg，鹽酸替扎尼定的最低使用劑量是lmg。本實驗中將受試患者分為4組，在低于最低臨床使用劑量下配伍，分別分為藥物組枸櫞酸坦度螺酮組、鹽酸替扎尼定組和枸櫞酸坦度螺酮與鹽酸替扎尼定聯(lián)合使用組以及空白安慰劑組。入選對象及分組失眠癥病人60例。入選標(biāo)準(zhǔn)符合中國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所入選60例，其中男21例，女39例，年齡1865歲，平均(38±6.4)歲，病程平均為(15±4)個月。隨機分成3組將病人隨機分為患者4組，每組15人，A組(枸櫞酸坦度螺酮4mg)，B組(鹽酸替扎尼定0.5mg)，C組(枸櫞酸坦度螺酮4mg+鹽酸替扎尼定組0.5mg)，D組(安慰劑)各組在性別、年齡、病程等程度上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。服藥方法各組患者均為一天3次，連續(xù)1個月。8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>A組與C組相比，#p<0.05A組與D組相比，□p>0.05A組與B組相比，◎p>0.05B組與C組相比，Ap<0.05C組與D組相比，*p<0.05上述試驗說明，服用低于臨床使用劑量即單獨使用坦度螺酮4mgtid和替扎尼定0.5mgtid時有效率僅為10.8%和20%，與空白對照組相比無明顯差異，但與兩種藥物相同劑量聯(lián)合應(yīng)用，有效率為60%，有顯著性差異，說明坦度螺酮和替扎尼定在相同劑量下相配比，有協(xié)同增效作用。試驗例3本發(fā)明藥物坦度螺酮和替扎尼定協(xié)同增效配伍選擇試驗按照以下診斷標(biāo)準(zhǔn)入選180例失眠患者據(jù)Lichstein等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷(1)臨床表現(xiàn)為入睡困難，睡后易醒，夜間多夢及醒后不易再入睡，白天感疲乏、困倦不適，工作效率下降；(2)睡眠時間短，每天睡眠時間<5h;(3)睡眠潛伏期>30min，入睡后覺醒時間每晚增多>30min;(4)匹茲堡睡眠指數(shù)(PSQI)評分>7分。將所入選180例，其中男97例，女83例，年齡2165歲，平均(42±5.4)歲，病程平均為(8±4)個月。將病人隨機分為患者隨機分成6組，每組30人，A、B、C組(枸櫞酸坦度螺酮+鹽酸替扎尼定)，D組(鹽酸替扎尼定)，E組(枸櫞酸坦度螺酮)，F(xiàn)組(勞拉西泮)，各組在性別、年齡、病程、婚姻和文化程度上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。給藥方法<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>其中，鹽酸替扎尼定片臨床服用劑量較大，在4mgtid劑量下，不良反應(yīng)較常見且較明顯，如輕微的一過性倦睡、疲勞、頭暈、口干、惡心和血壓輕微下降等。具體的不良反應(yīng)如下(l)休克(低血壓，心動過緩，面色蒼白，出冷汗，呼吸困難等)；(2)急劇的低血壓用藥初期出現(xiàn)急劇血壓下降；(3)心功能不全(心肥大，肺水腫等)；(4)呼吸障礙(喘鳴，氣喘，呼吸困難等)；(5)肝功能障礙(谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GOT)顯著升高，黃疸，惡心，嘔吐，食欲不振，全身乏力等)；其它不良反應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)低血壓；心動過緩和心悸。神經(jīng)精神系統(tǒng)困倦、頭痛、頭沉、頭暈和蹣跚；知覺異常(麻木感)、口吃(語言不清)和失眠。消化系統(tǒng)口渴、惡心、食欲不振、胃部不適、腹痛、腹瀉；胃消化不良、便秘、口腔炎、舌干裂、口味苦、流涎。肝功能GPT和GOT升高，ALP升高。過敏癥皮疹，皮膚瘙癢。此外，上瞼下垂(發(fā)生機率不知)，乏力和倦??；浮腫和無尿等也有相關(guān)的報道；本發(fā)明使用的鹽酸替扎尼定小于常規(guī)臨床使用劑量。本發(fā)明聯(lián)合用藥中，鹽酸替扎尼定的最小使用劑量為lmg.tid，枸櫞酸坦度螺酮劑量范圍為5-10mg.tid。治療1個療程后進行主觀睡眠質(zhì)量評定及匹茲堡睡眠指數(shù)(PSQI)測定，并進行比較，在治療的同時觀察其不良反應(yīng)。觀察項目(1)對治療前后的睡眠時間、睡眠狀態(tài)、醒后的精神狀態(tài)和工作效率進行睡眠自評量表的評定。(2)治療前后用PSQI評定睡眠質(zhì)量評定劃分為主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、安眠藥物的應(yīng)用、日間功能7個成分和1個總分進行比較。每個成分按0、1、2、3計分，累及各成分得分為PSQI總分，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。(3)觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)根據(jù)患者用藥前后睡眠自評量表評定，臨床治愈每天睡眠時間>6h，白天無嗜睡，醒后精力充沛者；好轉(zhuǎn)每天睡眠時間45h，入睡難及睡后易醒明顯減少，白天嗜睡減少；無效未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)六組治療前后PSQI評分。結(jié)果臨床療效比較表(表2，3)表2.六組療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注D組與A、B、C組相比，#p<0.05E組與A、B、C組相比，Ap<0.05A組與B、C組相比，氺p>0.05F組與A、B、C組相比，A〉0.05表3.六組治療前后PSQI評分比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>D組與A、B、C組相比，*p<0.05E組與A、B、C組相比，ftp<0.05F組與A、B、C組相比，Ap>0.05本試驗中選用常用的鎮(zhèn)靜安眠藥勞拉西泮做陽性對照。實驗組D組為鹽酸替扎尼定的臨床常用劑量，E組為枸櫞酸坦度螺酮的臨床常用劑量。A組為替扎尼定和坦度螺酮的臨床劑量聯(lián)用組，療效明顯優(yōu)于兩藥的單用組，并且較F組療效好但無明顯差異性。B組和C組為低于臨床劑量的兩藥聯(lián)用組，劑量分別為D組的二分之一和四分之一，為E組的二分之一，但二者療效明顯優(yōu)于兩藥的單用組，并且療效與F組相當(dāng)無差異性。B組和C組與A組相比較，劑量低于A組的聯(lián)用劑量，但療效與A組相當(dāng)，無明顯差異性。C組與B組相比，替扎尼定的用量低于B組，但其療效略低于B組，當(dāng)無明顯差異性。對于失眠癥狀的改善，六組治療前后比較都有明顯差異性。其中單獨使用替扎尼定的有效率為65%，單獨使用坦度螺酮的有效率為60%，而兩者聯(lián)用(3種不同配比)的有效率為87%，87%，76.7%(P<0.05)。均高于單用坦度螺酮組和替扎尼定組，且單用兩種藥物的頭痛癥狀積分差值與聯(lián)用組相比有顯著性差異(P<0.05)。綜合臨床使用劑量與不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，認(rèn)為枸櫞酸坦度螺酮5mgtid+鹽酸替扎尼定2mgtid是本次試驗的最佳配比。綜上，枸櫞酸坦度螺酮與鹽酸替扎尼定聯(lián)合使用，能協(xié)同增加替扎尼定鎮(zhèn)靜催眠和坦度螺酮抗焦慮改善失眠的療效，并且降低了兩藥的臨床使用劑量，使服用方式更加簡便。權(quán)利要求鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮在制備治療失眠的聯(lián)合用藥物中的用途。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的鹽酸替扎尼定衍生物和枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定14份、枸櫞酸坦度螺酮520份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的藥物是改善入睡困難的藥物。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的藥物是改善短暫性失眠、短期性失眠或慢性失眠的癥狀的藥物。5.—種治療失眠的聯(lián)合用藥物，它包含不同規(guī)格單位制劑的用于同時、分別或依次給藥的鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮，及可藥用的載體，其中鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定14份、枸櫞酸坦度螺酮520份。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療失眠的聯(lián)合用藥物，其特征在于所述的鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定12份、枸櫞酸坦度螺酮510份。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療失眠的聯(lián)合用藥物，其特征在于所述的鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定1份、枸櫞酸坦度螺酮5份。8.根據(jù)權(quán)利要求5-7任一項所述的治療失眠的聯(lián)合用藥物，其特征在于該藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、分裝制劑或胃滯留劑。9.一種包含用于給予計量的單位劑量的用具的患者用藥包，該患者用藥包包括鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮以及幫助使用權(quán)利要求5-8任一項所述的聯(lián)合用藥物的用具。全文摘要本發(fā)明提供了鹽酸替扎尼定與枸櫞酸坦度螺酮在制備治療失眠的聯(lián)合用藥物中的用途。其中，所述的鹽酸替扎尼定衍生物和枸櫞酸坦度螺酮的重量配比為鹽酸替扎尼定1～4份、枸櫞酸坦度螺酮5～20份。本發(fā)明聯(lián)合使用這兩種藥物的優(yōu)點(1)從不同的作用機理，協(xié)同增強抗失眠的作用；(2)可減少其中一種或兩種藥物的臨床用量，而達到減毒的作用；(3)可方便患者的攜帶及服用。文檔編號A61P25/20GK101780075SQ200910077028公開日2010年7月21日申請日期2009年1月16日優(yōu)先權(quán)日2009年1月16日發(fā)明者吳建容,陳剛,陳功政,鮑文娟申請人:成都科瑞德醫(yī)藥投資有限責(zé)任公司