專利名稱：：一種長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于獸用制劑的
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：美國先靈葆雅公司于上世紀(jì)末推出了獸用非類固醇類藥物一氟尼辛葡甲胺(flimixinmeglumine),其具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，是環(huán)加氧酶抑制劑，通過與前列腺素合成酶的作用而抑制前列腺素的產(chǎn)生，能夠有效阻止大腸桿菌內(nèi)毒素引起呼吸道病中的支氣管內(nèi)滲出物增多，滲出物中嗜中性粒細(xì)胞、白蛋白集積，是一種非常有效的具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗內(nèi)毒素和解熱作用的非甾體抗炎藥。由于畜禽受細(xì)菌、病毒、支原體侵襲而發(fā)病，多數(shù)情況下臨床癥狀都伴有炎性癥狀(發(fā)熱、疼痛)，影響畜禽的正常飲食、活動(dòng)和健康成長(zhǎng)，所以無論從動(dòng)物福利還是動(dòng)物生產(chǎn)的角度講，在使用抗菌、抗病毒藥物的同時(shí)進(jìn)行消炎(解熱、去痛)都是有必要的。事實(shí)上，為減少細(xì)菌感染過程中炎性介質(zhì)的影響，國外也廣泛使用非甾體類抗炎藥進(jìn)行輔助治療。因此，氟尼辛葡甲胺自1997年美國、歐洲、亞洲許多國家批準(zhǔn)該藥用于馬、牛和豬后，該藥在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。氟尼辛葡甲胺給藥形式多樣，可以口服、肌肉注射、靜脈注射。目前美國獸藥典收載的劑型有注射液、糊劑、膠囊。獸醫(yī)臨床上常用于緩解馬的內(nèi)臟絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制，如蹄葉炎、關(guān)節(jié)炎等，另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無乳綜合征的輔助治療。在獸醫(yī)上，氟尼辛葡甲胺也和土霉素聯(lián)用治療馬的肺炎。氟尼辛葡甲胺吸收迅速，但排泄快、半衰期短，需多次給藥才能達(dá)到理想的治療效果，這不僅耗費(fèi)了大量的人力且對(duì)患病動(dòng)物造成多次應(yīng)激，既不利于動(dòng)物疾病的治療又不符合動(dòng)物福利的要求。因此急需高效、長(zhǎng)效的解熱抗炎藥物，對(duì)保障動(dòng)物健康、畜牧業(yè)的發(fā)展均具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種獸用解熱、消炎、鎮(zhèn)痛的高效、長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液。本發(fā)明的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液中加入了適量的聚乙稀吡咯烷酮和泊洛沙姆，聚乙稀吡咯烷酮是水溶性高分子化合物，能夠延緩藥物的吸收進(jìn)而延長(zhǎng)作用時(shí)間；高濃度的泊洛沙姆還可以形成溫敏型凝膠，注入機(jī)體后能夠形成可生物降解的凝膠，從而延緩了藥物的釋放使藥效時(shí)間延長(zhǎng)。本發(fā)明解決了普通氟尼辛葡甲胺注射液作用時(shí)間短的缺陷，提高了治療效果，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，減少了動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，更有利于與長(zhǎng)效抗菌藥物聯(lián)用起協(xié)同作用，從而為獸醫(yī)臨床提供一種動(dòng)物專用的長(zhǎng)效、高效的解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥物。本發(fā)明的另一目的在于提供該獸用氟尼辛葡甲胺注射液的制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供一種獸用氟尼辛葡甲胺注射液，該注射液按重量百分比含有下列組分1%30%的氟尼辛葡甲胺、P/。30n/。的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、0。/。50%的泊洛沙姆、0.01%0.1%的EDTA-2Na。進(jìn)一步，上述組分按重量百分比優(yōu)選為3%10%的氟尼辛葡甲胺、5%10%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、20%35%的泊洛沙姆、0.02%0.05%的EDTA-2Na。其中，所述的聚乙稀吡咯烷酮(PVP)可以是PVPklO、PVPkl5、PVPkl7、PVPk30中的任意一種。所述的泊洛沙姆可以為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338或泊洛沙姆407。本發(fā)明還提供了該氟尼辛葡甲胺注射液的制備方法，其特征在于步驟如下按比例稱取各組分；取適量注射用水，按順序依次加入的EDTA-2Na、聚乙烯吡咯垸酮、泊洛沙姆和氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至所需量，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。本發(fā)明的獸用氟尼辛葡甲胺注射液解決了普通氟尼辛葡甲胺注射液作用時(shí)間短的缺陷，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度、減少了動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)的同時(shí)，提高了治療效果，更有利于與長(zhǎng)效抗菌藥物聯(lián)用起協(xié)同作用，從而為獸醫(yī)臨床提供一種動(dòng)物專用的長(zhǎng)效、高效的解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥物。通過下列實(shí)施例將更具體的說明本發(fā)明，但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是為了說明本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式實(shí)施例l取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5gPVPk30、25g泊洛沙姆407和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)施例2取40ml注射用水，按順序依次加入O.OlgEDTA-2Na、30gPVPk17和3g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.07.5,用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)施例3取40ml注射用水，按順序依次加入0.02gEDTA-2Na、lgPVPkl5、50g泊洛沙姆124和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0-7.5,用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)施例4取40ml注射用水，按順序依次加入0.05gEDTA-2Na、10gPVPk10、35g泊洛沙姆188和10g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)施例5取40ml注射用水，按順序依次加入O.lgEDTA-2Na、5gPVPkl0、20g泊洛沙姆237和30g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0~7.5，用注射用水定容至100mi，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)施例6取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、8gPVPk30、30g泊洛沙姆338和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)施例7取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5gPVPkl7、15g泊洛沙姆407和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.07.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實(shí)驗(yàn)例1按照實(shí)施例1制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察試驗(yàn)方法按照實(shí)施例1的方法制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液三批，在溫度25土2'C，相對(duì)濕度60±5%的條件下放置12個(gè)月。在第3、6、9、12個(gè)月取樣一次，分別按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。試驗(yàn)結(jié)果:按照實(shí)施例1制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察的結(jié)果見表1表l氟尼辛葡甲胺注射液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例2按照實(shí)施例1制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液的解熱效果觀察對(duì)照藥物的制備取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0~7.5,用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。試驗(yàn)方法選取正常飼養(yǎng)過程中出現(xiàn)的自然感染引起發(fā)熱的育肥豬30只,隨機(jī)分為3組，分別為A、B、C組，每組10只。A組按每lkg體重一次量肌肉注射(Uml長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液(按實(shí)施例1方法制備)；B組按每lkg體重肌肉注射0.05ml氟尼辛葡甲胺注射液(按對(duì)照藥物的制備方法制備)，每日一次，連用3天；C組為陰性對(duì)照組，不給藥。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈的標(biāo)準(zhǔn)為用藥三天后試驗(yàn)豬的體溫恢復(fù)正常，食欲、精神狀態(tài)良好，停藥一周內(nèi)不發(fā)熱。有效的標(biāo)準(zhǔn)為用藥三天后試驗(yàn)豬的體溫有所下降，食欲、精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，或停藥一周內(nèi)發(fā)熱。試驗(yàn)結(jié)果:按照實(shí)施例1制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液的解熱效果見表2。表2氟尼辛葡甲胺注射液解熱試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)論在治療過程中，長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液只需給藥一次，而普通氟尼辛葡甲胺注射液需連續(xù)用藥三天，且長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液的治療效果好于普通注射液，有顯著差異。實(shí)驗(yàn)例3按照實(shí)施例1制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液與長(zhǎng)效土霉素注射液聯(lián)用治療豬肺炎的效果觀察對(duì)照藥物的制備取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0~7.5，用注射用水定容至100ml,過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。試驗(yàn)方法選取自然感染并被診斷為肺炎的育肥豬40只，隨機(jī)分為4組，分別為A、B、C、D組，每組10只。A組按每lkg體重肌肉注射0.1ml長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液(按實(shí)施例1方法制備)+0.1ml長(zhǎng)效土霉素注射液(韶山大北農(nóng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名德利先);B組按每lkg體重肌肉注射(Uml氟尼辛葡甲胺注射液(按對(duì)照藥物的制備方法制備)+0.1ml長(zhǎng)效土霉素注射液(韶山大北農(nóng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名德利先)；C組按每lkg體重肌肉注射0.1ml長(zhǎng)效土霉素注射液(韶山大北農(nóng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名德利先)；D組為陰性對(duì)照組，不給藥。用藥后繼續(xù)觀察一周，記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈的標(biāo)準(zhǔn)為用藥三天后試驗(yàn)豬的咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，食欲、精神狀態(tài)良好，停藥一周內(nèi)不復(fù)發(fā)。有效的標(biāo)準(zhǔn)為用藥三天后試驗(yàn)豬的咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀緩解，體溫下降，食欲、精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)；或停藥一周內(nèi)復(fù)發(fā)。試驗(yàn)結(jié)果:按照實(shí)施例1制備的長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液與長(zhǎng)效土霉素注射液聯(lián)用治療豬肺炎的臨床效果見表3。表3氟尼辛葡甲胺注射液與長(zhǎng)效土霉素注射液聯(lián)用治療豬肺炎的臨床試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)論長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液與長(zhǎng)效土霉素注射液聯(lián)用具有協(xié)同作用，可以顯著緩解病豬的各種臨床癥狀，提高治療效果，且聯(lián)用效果好于普通氟尼辛葡甲胺注射液，具有顯著差異。權(quán)利要求1、一種獸用氟尼辛葡甲胺注射液，其特征在于按重量百分比含有下列組分1％～30％的氟尼辛葡甲胺、1％～30％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、0％～50％的泊洛沙姆、0.01％～0.1％的EDTA-2Na。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的氟尼辛葡甲胺注射液，其特征在于按重量百分比含有下列組分3%10%的氟尼辛葡甲胺、5%10%的聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、20%35%的泊洛沙姆、0.02%0.05%的EDTA-2Na。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的氟尼辛葡甲胺注射液，其特征在于加入的聚乙稀吡咯烷酮可以是PVPklO、PVPkl5、PVPkl7、PVPk30中的任意一種。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的氟尼辛葡甲胺注射液，其特征在于加入的泊洛沙姆可以為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338或泊洛沙姆407。5、根據(jù)權(quán)利要求14任一項(xiàng)所述的氟尼辛葡甲胺注射液的制備方法，其特征在于步驟如下按比例稱取各組分；取適量注射用水，按順序依次加入的EDTA-2Na、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調(diào)pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至所需量，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種獸用長(zhǎng)效氟尼辛葡甲胺注射液及其制備方法。本發(fā)明的氟尼辛葡甲胺注射液在制備中通過加入適量的聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆類高分子化合物延緩了藥物的吸收從而延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間。通過臨床試驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明比普通氟尼辛葡甲胺注射液作用時(shí)間更長(zhǎng)，且降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，減少了動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，但藥效更顯著，并能夠與長(zhǎng)效抗菌藥物聯(lián)用起協(xié)同作用，為獸醫(yī)臨床提供了一種動(dòng)物專用的長(zhǎng)效、高效的解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥物。文檔編號(hào)A61K47/34GK101548945SQ20091008490公開日2009年10月7日申請(qǐng)日期2009年5月27日優(yōu)先權(quán)日2009年5月27日發(fā)明者叢日剛,馮華兵,瀾劉,周德剛,龐加春,波文,楊秀玉,王海良,玲田,秦玉明,云莫,冰葛,葛代興,郭致君申請(qǐng)人:韶山大北農(nóng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司;北京大北農(nóng)動(dòng)物保健科技有限責(zé)任公司