專利名稱：：一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬植物及中藥提取物領(lǐng)域，具體涉及丁香葉中總環(huán)烯醚砲苷提取物的制備方法及用途。
背景技術(shù)：
：炎癥為萬病之源，是臨床常見的一個病理過程，可以產(chǎn)生于機體各部位及組織、器官。由于炎癥是一種高發(fā)性、普遍性的疾病，臨床主要采用抗菌消炎的方法進行治療。有資料顯示在歐美的發(fā)達國家抗生素的使用量大致占到所有藥品的10%左右，而我國三甲醫(yī)院占到30%，基層醫(yī)院可能高達50%，由此可見抗生素在我國的使用頻率非常之高(http://drug.sosyao.com)。在抗生素六十多年的發(fā)展過程中，前三十年是比較好的，但在后三十年中，人類卻面臨著細菌對抗生素耐藥性的不斷的挑戰(zhàn)。進入二十一世紀，隨著人們文化水平和生活質(zhì)量的提高，濫用抗生素的危害己為人們所重視，如何找到一種既安全、又可靠的消炎藥物已是世界范圍迫切需要解決的難題。而中藥安全、可靠、副作用小的特點已為世界所公認。丁香葉為木樨科丁香屬植物紫丁香GjWwgaW/atolindl.)、洋丁香(^n'wgavw/gan'sL.)和朝鮮丁香(^n'"g"^atotoNakai)的干燥葉，味苦，性寒，有清熱解毒、利濕退黃作用。丁香葉作為藥用己有悠久的歷史，《新華本草綱要》中記載主治"急性黃疽型肝炎，外用抗菌，爆發(fā)性火眼，多種瘡瘍腫毒。"《長白山植物藥志》有"治腹瀉、肝炎"的記載。在民間，用丁香葉煎劑來治療暴火眼和防治痢疾非常普遍[李永吉，呂邵娃，王艷宏，等.丁香葉藥用研究進展[J].中醫(yī)藥信息，2003，20(1):22]。丁香葉植物資源豐富，主要分布于中國東北、內(nèi)蒙古、華北、華東等地。近幾年研究表明，丁香葉提取物具有廣譜抗菌消炎[王丹丹，劉盛泉，陳英杰，等.紫丁香有效成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報，1982，17(12):951]、抗病毒[薛俊玲，張寧，騰慧梅，張曉強.甲丁膠囊的抗病毒實驗研究[J].中醫(yī)藥信息，1997,2:471]和保肝利膽[王迪，張貴軍，李仁郁.黑龍江省丁香屬植物藥用資源研究[J]，中醫(yī)藥信息，1985，3:32]作用。藥理研究證明丁香葉提取物對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、變形桿菌有較強的抗菌作用[胡桂清，李建志，張春艷等.黑龍江地產(chǎn)中藥抗菌作用的實驗研究黑龍江中醫(yī)藥1993，5:47.]，是替代化學(xué)合成抗生素，解決抗生素濫用問題的優(yōu)秀中藥。丁香葉作為常用中草藥已收載于黑龍江省藥品標準(2001年版12)，丁香葉制劑炎立消膠囊(書頁號:Z20-176，標準編號:WS3-B-3881-98)、片劑(書頁號Z9-100,標準編號WS3-B-1760-94)收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部頒藥品標準》，用于治療屬于熱癥的急性腸炎、細菌性痢疾、上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性乳腺炎及急性扁桃體炎等感染性疾病，療效顯著。丁香葉的化學(xué)成分主要有環(huán)烯醚萜苷類、3，4-二羥基苯甲酸、3，4-二羥基苯乙醇等，其中環(huán)烯醚萜苷含量較高，以丁香苦苷為主要活性成分，體內(nèi)抑菌作用強。生理活性試驗表明，環(huán)烯醚萜苷對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌及綠膿桿菌均有不同程度的抑制作用[王丹丹，劉盛泉，陳英杰，等.紫丁香有效成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報，1982，17(12):951-954]。丁香葉總提取物由于成分復(fù)雜，導(dǎo)致制劑成品難以擺脫中藥傳統(tǒng)劑型粗、大、黑的固有缺點，且總提取物中含有較多的糖類等雜質(zhì)，使原料藥具有較大的吸濕性，導(dǎo)致服用劑量過大，也限制了劑型的選擇。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備方法，是利用大孔吸附樹脂制備丁香葉總環(huán)烯醚萜苷類成分的方法，該工藝過程簡單，質(zhì)量可控。用這種方法制備出的環(huán)烯醚萜苷有效部位，可通過添加藥用輔料制成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型用于臨床治療。本發(fā)明方法通過以下步驟實現(xiàn)將丁香葉粉碎至1020目，加815倍體積水或體積百分比濃度為10%50°/。的醇，提取23次，提取方法可采用加熱回流法、溫浸法、滲漉法或超聲提取法，每次l3h，過濾，合并提取液，濃縮至0.51.5g生藥/ml，離心或過濾后得上柱溶液，加鹽酸調(diào)pH值至25，優(yōu)選pH4，上柱溶液以2BV/h的流速通過大孔吸附樹脂層析柱，上柱溶液按固形物與干樹脂的比例為1:51:10，優(yōu)選l:8，徑高比為l:31:10，先用46BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為14BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為50%80%的醇洗脫劑洗脫，洗脫流速為14BV/h，洗脫液減壓回收醇，濃縮至相對密度為1.151.30，冷凍或噴霧干燥，即得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。本發(fā)明所述的大孔吸附樹脂為聚苯乙烯類型中極性、弱極性和非極性大孔樹脂，選用D國lOl、SP畫825、DM-301、NKA曙9、CAD45或860021，優(yōu)選大孔吸附樹脂D-101型。離心分離時，離心速度在500015000轉(zhuǎn)/分鐘范圍內(nèi)。醇洗脫劑濃度優(yōu)選70%。洗脫流速優(yōu)選2BV/h。洗脫劑體積為4BV6BV，優(yōu)選5BV。本發(fā)明方法獲得的丁香葉總環(huán)烯醚萜苷提取物在制備治療上呼吸道感染、急慢性扁桃體炎、肝炎、急性腸炎、菌痢及潰瘍性結(jié)腸炎等感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。所述藥物的制劑形式為固體制劑，包括注射用凍干粉針、噴霧劑、氣霧劑及滴丸、片劑、膠囊劑及腸溶制劑等。本發(fā)明的優(yōu)點是-1.本發(fā)明首次從丁香葉中制備出含量達75%以上的總環(huán)烯醚萜苷提取物，并可通過添加各種藥用輔料制成多種劑型，為從丁香葉中開發(fā)出中藥五類抗菌消炎新藥提供了物質(zhì)基礎(chǔ)；2.本發(fā)明設(shè)計合理，工藝簡單，采用水/醇法提取，大孔吸附樹脂柱層析方法，即可獲得較高純度的丁香葉總環(huán)烯醚萜苷，無環(huán)境污染，操作簡便快捷，成本較低，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；3.本發(fā)明所選用的大孔吸附樹脂純化方法，具有吸附量大，解吸率高，樹脂再生后可反復(fù)使用等優(yōu)點，因此具有很好的應(yīng)用前景。所得到的總環(huán)烯醚萜苷，通過添加各種藥用輔料可制成噴霧劑、氣霧劑、注射劑以及滴丸、膠囊、片齊U、顆粒劑及腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑等各種固體制劑。圖1為本發(fā)明丁香葉總環(huán)烯醚萜苷制備工藝流程圖。圖2為大孔吸附樹脂純化前、后樣品中丁香苦苷含量的HPLC色譜圖。具體實施例方式本發(fā)明結(jié)合以下實施例作進一步的說明。必須說明下述實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。實施例1丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備參見圖l，將丁香葉lkg粉碎至1020目，加12倍體積百分比濃度為30%的乙醇，滲漉提取，第一次浸泡一周收集流出液，第二次浸泡三天收集流出液，過濾，合并提取液，濃縮至0.5g生藥/ml，加鹽酸調(diào)pH值至4，以2BV/h的流速通過D-lOl大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1:5，徑高比為l:6，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為50%的乙醇洗脫，洗脫流速為2BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15(50'C測得)，冷凍或噴霧干燥，即得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。測得總環(huán)烯醚萜苷含量76.73%(UV法，以丁香苦苷計，重量百分比)，丁香苦苷含量53.42%(HPLC法，重量百分比)。實施例2丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備參見圖l，在粉碎至1020目的2kg丁香葉中，加15倍量的水，加熱回流提取3次，每次2h，過濾，合并提取液，濃縮至濃度為1.0g生藥/ml，過濾后加鹽酸調(diào)pH值至4，以3BV/h的流速通過DM-301大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1:8，徑高比為l:10，先用6BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為4BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為80%的甲醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收甲醇，濃縮至相對密度為1.25(5(TC測得)，冷凍干燥，得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。測得總環(huán)烯醚砲苷含量75.42%(UV法，以丁香苦苷計，重量百分比)，丁香苦苷含量50.73%(HPLC法，重量百分比)。實施例3丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備參見圖l，丁香葉5kg適度粉碎，加8倍量的10%乙醇，超聲提取3次，每次0.5h，過濾，合并提取液，減壓回收乙醇，加水調(diào)節(jié)濃度至1.5g生藥/ml，加鹽酸調(diào)pH值至4，通過NKA-9大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為l:9，徑高比為l:8,先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為70%的乙醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15(5(TC測得)，噴霧干燥，得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。測得總環(huán)烯醚萜苷含量65.84%(UV法，以丁香苦苷計，重量百分比)，丁香苦苷含量47.56%(HPLC法，重量百分比)，參見圖2。實施例4丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備參見圖l，丁香葉5kg適度粉碎，加12倍量的20%甲醇，加熱回流提取3次，每次1.5h，過濾，合并提取液，減壓回收甲醇，加水調(diào)節(jié)濃度至1.5g生藥/ml，加鹽酸調(diào)pH值至4，通過CAD45大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1:10，徑高比為l:8，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為50%的乙醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15(5(TC測得)，噴霧干燥，得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。測得總環(huán)烯醚萜苷含量56.92%(UV法，6以丁香苦苷計，重量百分比)，丁香苦苷含量38.46%(HPLC法，重量百分比)，參見圖2。實施例5丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備參見圖l，丁香葉5kg適度粉碎，加13倍量的50%乙醇，加熱回流提取3次，每次2.5h，過濾，合并提取液，減壓回收乙醇，加水調(diào)節(jié)濃度至0.5g生藥/ml，加鹽酸調(diào)pH值至4，通過SP-825大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為1:6，徑高比為l:8，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為60%的乙醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(5(TC測得)，噴霧干燥，得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。測得總環(huán)烯醚萜苷含量59.76%(UV法，以丁香苦苷計，重量百分比)，丁香苦苷含量43.52%(HPLC法，重量百分比)，參見圖2。實施例6丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備參見圖l，丁香葉5kg適度粉碎，加10倍量的50%乙醇，加熱回流提取2次，每次2h，過濾，合并提取液，減壓回收乙醇，加水調(diào)節(jié)濃度至0.5g生藥/ml，加鹽酸調(diào)pH值至4，通過860021大孔吸附樹脂層析柱，上樣液按固形物質(zhì)量與干樹脂的比例為l:6，徑高比為l:8，先用4BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為60%的乙醇洗脫，洗脫流速為3BV/h，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(5(TC測得)，噴霧干燥，得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。測得總環(huán)烯醚萜苷含量63.76%(UV法，以丁香苦苷計，重量百分比)，丁香苦苷含量46.27%(HPLC法，重量百分比)，參見圖2。制劑的制備實施例7:噴霧劑的制備丁香葉總環(huán)烯醚萜苷5g，以乙醇50ml溶解，加入薄荷腦、丙二醇，加蒸餾水定容至100ml后，定量分裝成10瓶，制成噴霧劑。實施例8:氣霧劑的制備丁香葉總環(huán)烯醚萜苷5g,乙醇溶解定容100ml后加入適量薄荷腦、丙二醇、泊洛沙姆，定量分裝于10ml的氣霧劑耐壓瓶內(nèi)，壓蓋后在8001000kPa壓力下向瓶內(nèi)壓入適量拋射劑四氟乙烷，制成氣霧劑。實施例9:滴丸的制備丁香葉總環(huán)烯醚萜苷25g，加入75g熔融的PEG6000，攪拌均勻后轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在75。C，用定量泵滴丸機由上往下滴制，冷卻劑為甲基硅油，滴速30丸/分鐘，每丸25mg,收集滴丸，吸去表面冷卻劑，干燥，即得。實施例10:注射用凍干粉針的制備丁香葉總環(huán)烯醚萜苷15g，加入20g甘露醇，加注射用水至200ml溶解，用lmol/L的NaOH溶液調(diào)pH至7.5，加入0.5%活性炭，保持pH至7.5，加熱微沸15分鐘，在此過程中不斷攪拌，冷卻至5(TC左右濾過，冷卻至室溫后經(jīng)0.45itim微孔濾膜過濾，按每瓶2ml分裝于5ml的西林瓶內(nèi)，115。C流通蒸汽滅菌30分鐘，冷凍干燥，取出后壓蓋包裝即得。實施例lh膠囊劑的制備取丁香葉總環(huán)烯醚萜20g，與乳糖20g、淀粉60g混勻，加95%乙醇制成軟材，用14目篩制粒后，置60。C7(TC干燥后于12目篩整粒，套入1號空心膠囊中即得，每粒膠囊含藥40mg。實施例12:片劑的制備取丁香葉總環(huán)烯醚萜苷50g，與淀粉24g、微晶纖維素15g、乳糖8g、羧甲基淀粉鈉8g混勻，加10%淀粉漿適量制成軟材，加入硬脂酸鎂0.5g，混勻后30目篩制粒，24目篩整粒，壓制成片，每片含藥150mg。實施例13:腸溶片的制備將實施例11制備的片劑作為片芯，另取丙烯酸樹脂II號20g，丙烯酸樹脂m號8g，加入95%乙醇溶解，配制成濃度為5%的溶液，加入適量鄰苯二甲酸二乙酯、滑石粉分別作為增塑劑和抗粘劑，制得腸溶包衣液。片芯在包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至4045"C，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分鐘，噴霧包衣，包衣增重5%7%。丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的藥理活性研究實施例14:丁香葉總環(huán)烯醚萜苷對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的保護作用l.實驗材料2，4，6，一三硝基苯磺酸TNBS(美國Sigma公司)，分子式C6H3N309S，規(guī)格5%的水溶液，10mL/瓶，批號P-2297。無水乙醇(分析純，北京化工廠)烏拉坦，又名氨基甲酸乙酯(上海山浦化工公司)硫酸鎂(分析純，)蒸餾水配制成10%的溶液柳氮磺胺吡啶SASP(上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司)批號20070204。使用前以0.5%CMC溶液配成0.25g/kg濃度。髓過氧化物酶(MPO)試劑盒(南京建成生物工程研究所)2.實驗動物分組SD大鼠，體重180-220g(上海斯萊克實驗動物有限責(zé)任公司提供)。購入后適應(yīng)性飼養(yǎng)7天，自由進食飲水，每日更換飼料、飲水，保持大鼠生活環(huán)境、通風(fēng)和清潔衛(wèi)生。觀察進食、飲水、行為活動、大小便情況，確認為健康大鼠后，隨機分為5組，即模型組、柳氮磺吡啶組、環(huán)烯醚萜苷高劑量組(1.0g/kg)、環(huán)烯醚萜苷中劑量組(0.5g/kg)、環(huán)烯醚萜苷低劑量組(0.25g/kg)，每組10只，雌雄各半，各組體重統(tǒng)計學(xué)比較無顯著差異(P〉0.05)。3.模型建立參照文獻[l，2]，將大鼠在實驗室常規(guī)條件下飼養(yǎng)一周后，灌胃給予10%的MgS04溶液清潔腸道，3mL/只，早晚各一次，連續(xù)三次，同時禁食24h后，大鼠用20%烏拉坦腹腔注射麻醉(0.4ml/100g)，背位固定，將聚乙烯導(dǎo)管(外徑1.7mm)經(jīng)肛門插入結(jié)腸內(nèi)，頭端距肛門約8cm，緩慢注入三硝基苯磺酸與無水乙醇的混合液lmL(比例2:l,TNBS33mg/只)，正常組注入生理鹽水lmL,大鼠采取臀高頭低體位倒置約30min，避免液體流出。待大鼠清醒后飼養(yǎng)觀察一周，受試藥物組和陽性對照藥物組開始給藥。MorrisGP，BeckPL，HerridgeMS，etal.Hapteninducedmodelofchronicinflannationandulcerationintheratcolon[J].Gastroenterology1989，96:795王浩，歐陽欽，胡仁偉.三硝基苯磺酸結(jié)腸炎動物模型的建立.胃腸病學(xué)2001，6(1):7-104.實驗結(jié)果4.1丁香葉總環(huán)烯醚萜苷對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸損傷清況的影響造模第7天，大鼠開始禁食24h后，用20%烏拉坦腹腔注射麻醉(0.4ml/100g)，背位固定，剖開腹部，取出全結(jié)腸(從回盲部至恥骨聯(lián)合上乙狀結(jié)腸部分，冰上操作)，縱向剪開，以冰生理鹽水沖洗掉腸內(nèi)污物，測量結(jié)腸長度及最大寬度，肉眼觀察結(jié)腸損傷的情況，結(jié)腸稱重，考察總環(huán)烯醚萜苷對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸損傷情況的影響。參見表l。表1丁香葉總環(huán)烯醚萜苷對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸損傷清況的影響(f士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>中劑量組10196.9±15.2*1.81±0.18*14.86±1.61**0.96±0.15*低劑量組10_189.4±17.31.75±0.19**14.52±1.56*1.02±0.18*注:與正常組比較，APO.05,厶APO.01;與模型組比較，*P<0.05，**P<0.014.2丁香葉總環(huán)烯醚萜苷對漬瘍性結(jié)腸炎大鼠MPO的影響參見表2，髓過氧化物斷MPO)在中性粒細胞中含量較高，在單核和巨噬細胞中也有少量存在，其含量的增高可以反映中性粒細胞在某一組織中的增高，間接反映炎癥在組織的存在，MPO活性可以提示組織炎性細胞的浸潤程度。因此，認為MPO是衡量炎癥程度最敏感和可靠的指標，MPO的含量可直觀反映結(jié)腸組織的病理損害程度，對于潰瘍性結(jié)腸炎病情發(fā)展的評估及藥物治療效果的判斷，具有潛在的指導(dǎo)意義。組別正常組模型組SASP組高劑量組中劑量組低劑量組動物數(shù)^(只)MPO0.35±0.111.83±0.24AA0.79±0.22*0.55±0.11**0.73±0.11**0.91±0.31*(活力單位/克濕片)注:與正常組比較，AP<0.05，AAPO.01;與模型組比較，*P<0.05，**P<0.0權(quán)利要求1.一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現(xiàn)將丁香葉粉碎，加8～15倍體積水或體積百分比濃度為10％～50％的醇，加熱回流提取2～3次，每次1～3h，過濾，合并提取液，濃縮至0.5～1.5g生藥/ml，離心或過濾后，得上柱溶液，加鹽酸調(diào)pH值至2～5，上柱溶液以2BV/h的流速通過大孔吸附樹脂層析柱，上柱溶液按固形物與干樹脂的比例為1∶5～10，先用4～6BV的水洗滌樹脂，洗脫流速為2～4BV/h，棄去水洗脫液；再用體積百分比濃度為50％～80％的醇洗脫劑洗脫，洗脫流速為1～4BV/h，洗脫液減壓回收醇，濃縮至相對密度為1.15～1.30，冷凍或噴霧干燥，即得丁香葉總環(huán)烯醚萜苷。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂為聚苯乙烯類型中極性、弱極性和非極性大孔樹脂，選用D-101、SP-825、DM畫301、NKA-9、CAD45或860021。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷的制備方法，其特征在于，所述的醇洗脫劑為甲醇或乙醇，優(yōu)選乙醇。4.根據(jù)權(quán)利要求1方法制備的一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷在治療上呼吸道感染、急慢性扁桃體炎、肝炎、急性腸炎、菌痢及潰瘍性結(jié)腸炎感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物的制劑形式為固體制劑。全文摘要本發(fā)明提供一種丁香葉總環(huán)烯醚萜苷提取物的制備方法，是將丁香葉藥材粉碎，加水或水/醇溶劑系統(tǒng)，采用加熱回流/滲漉或超聲提取，過濾，離心，調(diào)pH值至2-5，提取液通過大孔吸附樹脂層析柱，用水及醇洗脫劑洗滌樹脂，洗脫液減壓回收醇，冷凍或噴霧干燥，即得總環(huán)烯醚萜苷。用本發(fā)明方法制備的丁香葉總環(huán)烯醚萜苷轉(zhuǎn)移率可達75％以上，其中丁香苦苷含量達53.42％。通過添加各種藥用輔料可制成用于治療上呼吸道感染、急慢性扁桃體炎、急性腸炎及菌痢等感染性疾病的藥物，制備藥物的劑型為固體制劑。文檔編號A61P1/12GK101606977SQ20091010031公開日2009年12月23日申請日期2009年7月2日優(yōu)先權(quán)日2009年7月2日發(fā)明者欣劉,周長新申請人:浙江大學(xué)