專利名稱：：含有苦參堿類生物堿的藥物組合物和制備方法及藥學(xué)應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)用藥物，具體地說，涉及含有苦參堿類生物堿的藥物組合物和制備方法及藥學(xué)用途。
背景技術(shù)：
：苦參是常用的中藥之一。其含多種生物堿，目前分離的化學(xué)成份有苦參堿(matrine)、氧化苦參堿(也稱苦參素，oxymatrine)、槐果堿(1-sophocarpine)、槐定堿(sophoridine)，N_氧化槐果堿(N-oxysophocarpine)禾口異苦參堿等?？鄥A類生物堿開發(fā)的藥物有苦參素、苦參堿、槐果堿等。迄今為止，在臨床上主要用于慢性肝炎、抗病毒、抗腫瘤以及心血管病的治療。具有抗病毒、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)作用及抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用。但苦參堿應(yīng)用范圍只限于在上述藥學(xué)用途中，藥學(xué)用途單一，用途沒有新的擴(kuò)展。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種含有苦參堿類生物堿的復(fù)方藥物和制備方法及藥學(xué)應(yīng)用，它可以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的藥物品種和藥學(xué)用途單一等問題。經(jīng)本申請(qǐng)人研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿類化合物可明顯增加抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的療效。其機(jī)制可以是與增加了藥物的水溶性、和/或脂溶性、增加了藥物穿過生物膜的能力有關(guān)，也可以是與苦參堿類生物堿本身具有抗炎、止痛、抗纖維化、降血脂、抗腫瘤、抗動(dòng)脈硬化、抗自由基、抗衰老和增加免疫功能等藥理作用與這些藥物的藥效作用形成聯(lián)合效應(yīng)從而增加了藥物的療效有關(guān)?？鄥A類生物堿的這種增效作用可以用于增加抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的療效。其形成的復(fù)方制劑、可溶性分子間的絡(luò)合物、締合物、復(fù)鹽等形成的復(fù)合物等比原有藥物的單方制劑具有更好的療效，和/或降低了抗炎、鎮(zhèn)痛藥物的毒副作用。這一新的用途國(guó)內(nèi)、外未見報(bào)道。為了達(dá)到解決上述技術(shù)問題的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包括苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)合物或復(fù)方藥物，(1)所述苦參堿類生物堿與至少一種抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)合物為苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物以分子間作用力結(jié)合而形成；(2)所述苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)方藥物為苦參堿類生物堿與至少一種抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物制成的復(fù)方藥物制劑。本發(fā)明具有以下附加技術(shù)特征所述苦參堿類生物堿具有如下式所示的四環(huán)喹嗪啶的基本結(jié)構(gòu)優(yōu)選苦參素、苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐醇、白金雀花堿、異苦參堿、槐定堿，或上述化合物的同分異構(gòu)體、或它們的無機(jī)鹽類中的至少一種，部分苦參堿類生物堿的分子結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>上述結(jié)構(gòu)中，依次為苦參素、苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐定堿、異苦參堿的結(jié)構(gòu)。所述苦參堿類生物堿包括自植物中提取的提取物，還包括化學(xué)合成，所述苦參堿的提取物含量是以苦參總堿計(jì)算，和/或是以苦參堿類化合物的單體成分計(jì)算，和/或是以幾種苦參堿類化合物的和的含量計(jì)算，其含量控制在10-100%，優(yōu)選50-100%。所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物是指藥物具有解熱作用和/或抗炎作用，和/或鎮(zhèn)痛作用的藥物，所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物優(yōu)選阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、羥布宗、萘普生、甲芬那酸、雙氯芬酸、雙氯芬酸無機(jī)鹽、塞來昔布、羅非昔布、伐地昔布等上述非甾體抗炎藥物及其它們的無機(jī)鹽類；優(yōu)選七葉皂苷、阿魏酸、小檗堿、雷公藤堿、麻黃素等上述來自植物的抗炎藥物及其它們的無機(jī)鹽類；以及，優(yōu)選嗎啡、杜冷丁、羥考酮、納絡(luò)酮、鹽酸曲馬多及其它們的無機(jī)鹽類等上述鎮(zhèn)痛類藥物。所述苦參堿類生物堿和一種或多種抗炎鎮(zhèn)痛藥物組成的復(fù)合物或復(fù)方藥物，所述苦參堿類生物堿與所述抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的重量百分比在199%，優(yōu)選3080%。所述的含有苦參堿類生物堿能夠增加所述抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的水溶性和/或脂溶性，加入藥用輔料，采用藥劑學(xué)的方法制備成一定劑型的制劑，包括注射劑型中的注射液、凍干粉針、輸液、乳劑；包括口服劑型中的片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑；還包括皮膚粘膜外用劑型中的凝膠齊U、乳膠齊U、膏齊iJ、水齊iJ、噴霧齊iJ、膜制劑、貼劑、拴齊iJ、吸入劑，以及靶向制劑、緩釋制劑和控釋制劑。所述苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物按照0.110:l分子摩爾比，優(yōu)選0.25:1，在水和/或醇溶劑中反應(yīng)。上述技術(shù)方案的制備方法，所方法述的具體步驟是將所述的苦參堿類生物堿與水和/或醇混合，按照o.iio:l摩爾比，加入所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物，反應(yīng)，邊攪拌混合均勻，減壓條件下抽去溶劑，制得。所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物優(yōu)選阿司匹林、雙氯芬酸、雙氯酚酸鈉、七葉皂苷、布洛酚。上述含有苦參堿類生物堿的藥物組合物的藥學(xué)應(yīng)用，所述苦參堿類生物堿具有與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物的聯(lián)合作用；和/或增加抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物的療效；和/或降低毒副作用，用于制備治療感冒、發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)和肌肉腫脹、疼痛、老年癡呆、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病、動(dòng)脈硬化性疾病、腫瘤、過敏性疾病、蚊叮蟲咬等病癥的藥物應(yīng)用中。本發(fā)明所涉及的苦參素以及苦參堿類生物堿可以是自藥材中提取的提取物(例如自苦參或苦豆子中提取的提取物)，其苦參堿的含量可以是以苦參總堿計(jì)算，也可以是以苦參堿類化合物的單體成分計(jì)算，也可以是幾種苦參堿類化合物的和的含量計(jì)算，其含量控制在10-100%，優(yōu)選50-100%。本發(fā)明所涉及的抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物是指藥物具有解熱作用、和/或抗炎作用、和/或鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明所涉及的藥效作用包括藥物本身所具有的抗炎作用、和/或解熱作用、和/或鎮(zhèn)痛作用以及藥物的其他藥理作用，例如藥物的抗血栓作用、抗動(dòng)脈硬化作用、抗腫瘤作用、抗風(fēng)濕病的作用等。本發(fā)明所涉及的藥效作用也包括苦參堿類生物堿的藥效作用與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物的作用的聯(lián)合作用所顯示的療效。例如苦參堿類生物堿抗臟器纖維化作用，改善血液流變學(xué)，抗病毒作用，抗炎作用，抑制膽堿酯酶的作用，止痛和止癢作用，抗血栓作用，抗血小板聚集作用，抗菌作用，抗腫瘤作用，抗氧化作用，降血脂作用，增加免疫，抗高血壓作用、抗心律失常等作用與藥物的抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物藥效作用產(chǎn)生的聯(lián)合作用。例如苦參堿可增加阿司匹林的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，又增加其抗血小板聚集和抗動(dòng)脈硬化作用；苦參素可增加阿魏酸的抗炎作用，也增加其抗動(dòng)脈硬化的作用等；苦參堿本身的抗纖維化作用可以和阿魏酸的抗炎作用產(chǎn)生聯(lián)合作用用于治療臟器的纖維化。本發(fā)明所涉及苦參堿類生物堿增加藥物的藥效作用可以通過改變藥物的物理性質(zhì)實(shí)現(xiàn)的，例如增加藥物的水溶性、脂溶性，降低藥物的pH，改善藥物的生物利用度，增加藥物通過生物膜能力的特性(包括皮膚、體內(nèi)的腔道膜結(jié)構(gòu)、細(xì)胞膜、血管膜、血腦屏障等)。改變藥物的藥代動(dòng)力學(xué)以及組織分布與排泄特性等實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明所涉及苦參堿類生物堿增加藥物的藥效作用可以通過與藥物組成復(fù)方、形成藥物組合物，以及以分子間作用力結(jié)合形成的復(fù)合物實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明涉及苦參堿類生物堿增加一些藥物的療效作用涉及到藥物以及藥物本身的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、抗血栓、抗氧化、抗自由基、抗風(fēng)濕、抗腫瘤、抗突變、抗衰老、抗血脂、抗動(dòng)脈硬化、增加免疫功能、增強(qiáng)人體精子活力和運(yùn)動(dòng)性的藥效作用。用于治療感冒、發(fā)熱、骨骼肌肉疼痛、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病、動(dòng)脈硬化性疾病、腫瘤、過敏性疾病、蚊叮蟲咬等。本發(fā)明所涉及的苦參堿類生物堿與這些藥物組成的組合物，包括復(fù)方制劑、以及以分子間作用力結(jié)合形成的復(fù)合物。所述苦參堿類生物堿可以和1種藥物制成復(fù)方制劑、以及以分子間作用力結(jié)合形成的復(fù)合物也可以和2種及2種以上藥物制成復(fù)方制劑組成復(fù)方、形成藥物組合物，以及以分子間作用力結(jié)合形成的復(fù)合物。其苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物的分子摩爾比為0.110:l，優(yōu)選O.25:l，或重量百分比為1_99%，優(yōu)選30-80%。上述類型的藥物組合物，可以采用藥學(xué)上可接受的方式制成藥用劑型，包括注射劑、口服制劑、皮膚粘膜吸收制劑等。含有苦參素和/或苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物形成復(fù)合物的制備包括以下步驟其中1:將苦參素和/或苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物按照199%的比例混合，加入藥用輔料，制備成藥物制劑，所述的藥物制劑是藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型，包括片齊U、膠囊齊U、軟膠囊、凝膠齊U、口服齊U、混懸齊iJ、沖劑、貼劑、軟膏、凝膠、丸齊iJ、散齊iJ、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑、栓劑、乳劑、脂質(zhì)體以及緩釋制劑和控釋制劑。其中2:將苦參素和/或苦參堿類生物堿與水和/或醇混合，按照0.110:1的摩爾比例，加入非甾體抗炎藥物，優(yōu)選阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、羥布宗、萘普生、甲芬那酸、雙氯芬酸、塞來昔布、羅非昔布、伐地昔布優(yōu)選七葉皂苷、阿魏酸、小檗堿、雷公藤堿、麻黃素，優(yōu)選嗎啡、杜冷丁、羥考酮、納絡(luò)酮，反應(yīng)(邊攪拌混合均勻)減壓條件下抽去溶劑，制得。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本實(shí)施例提供了一種苦參素與非甾體抗炎藥物中的阿司匹林(又名乙酰水楊酸；H00CC6H40C0CH3;分子量180.16)制備成復(fù)方藥物的注射針劑?？鄥⑺嘏c阿司匹林的摩爾比為1:4。首先，選取阿司匹林720.64g(分子量180.16)、苦參素248.36g(分子量248.36)、注射用水10000ml。其制備方法是在無菌操作室內(nèi)秤取阿司匹林720.64g，苦參素248.36g，阿司匹林與苦參素的摩爾比為4:1，置于無菌容器中，加入無菌注射用水約1000ml，攪拌溶解，用氫氧化鈉調(diào)pH值在6.57.5范圍內(nèi)，補(bǔ)加無菌注射用水至10000ml，攪拌均勻，然后加入0.02%活性炭，攪拌5-10分鐘，用無菌抽濾漏斗鋪2層滅菌濾紙過濾，再用經(jīng)滅菌的G6垂溶玻璃漏斗精濾，濾液檢查合格后，分裝在2ml安瓿瓶中，低溫冷凍干燥約24-26小時(shí)后，無菌溶封，制得。實(shí)施例2本實(shí)施例提供了一種槐果堿與小檗堿的無機(jī)鹽制成復(fù)方片劑的制備方法。鹽酸小檗堿分子式C2。H18N04.Cl，分子量384.43。選取小檗堿38.443g，槐果堿24.635g(分子式C15H22N20;分子量246.35)，小檗堿與槐果堿的摩爾比為l:1，淀粉40g，淀粉漿24g，干淀粉23g，硬脂酸鎂3g。其制備方法是將小檗堿和槐果堿過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，壓片，制得。實(shí)施例3本實(shí)施例提供了一種雙氯酚酸鈉與苦參總堿膠囊的制備方法。(1)苦參總堿的提取取苦參根粗粉100g，用50ml0.1%鹽酸溶液潤(rùn)濕膨脹后裝入滲漉筒，加500ml0.1%鹽酸浸泡4h，過732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，以45ml/min過柱，樹脂由柱中倒出，置磁盤中晾干；樹脂用10X氨水調(diào)至pH8，將樹脂裝入索氏提取器中，用乙醇回流提取，減壓濃縮，回收乙醇，得棕色糖漿狀物，減壓干燥，重復(fù)5次實(shí)驗(yàn)，平均收率為3.10%。(2)選取雙氯酚酸鈉120g(分子量318.13)，苦參提取物80g(總堿含量為60-80%，其中含苦參素20-30%，苦參堿30-60%，槐果堿10-20%，其它苦參堿類生物堿約1-3%)，淀粉40g，10%淀粉漿24g，硬脂酸鎂3g。將雙氯酚酸鈉和苦參提取物過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，選擇3號(hào)硬膠囊殼填充，套合膠囊帽，制成1000粒。實(shí)施例4本實(shí)施例提供了一種吲哚美辛和苦參素凝膠劑的制備方法。選取吲哚美辛10g，苦參素10g(吲哚美辛與苦參素的重量百分比為50%)，卡波姆10g，丙二醇167ml，尼泊金甲酯0.15g，純化水1000ml。其制備方法是將卡波姆用20ml水分散，尼泊金甲酯用丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中，加入約500ml純化水溶脹12至24小時(shí)；將吲哚美辛和苦參素用約100ml的純化水溶解，加入到上述卡波姆溶液中混合，加入純化水至1000ml，混合均勻，用氨水調(diào)PH值至6.5-7.5，分裝在20g的鋁塑管中，質(zhì)量檢查合格后即得。實(shí)施例5本實(shí)施例提供了一種苦參素阿司匹林七葉皂苷凝膠劑的制備方法。選取阿司匹林5g，苦參素5g，七葉皂苷5g，(苦參素的重量百分比為33%)，卡波姆10g，丙二醇167ml，尼泊金甲酯0.15g，純化水1000ml。其制備方法是將卡波姆用20ml水分散，尼泊金甲酯用丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中，加入約500ml純化水溶脹12至24小時(shí)；將阿司匹林用丙二醇溶解，七葉皂苷和苦參素用約100ml的純化水溶解，與阿司匹林溶液混合均勻，加入到上述卡波姆溶液中混合，加入純化水至1000ml，混合均勻，用氨水調(diào)pH值至6.5-7.5，分裝在20g的鋁塑管中，質(zhì)量檢查合格后即得。實(shí)施例6本實(shí)施例提供了一種雙氯芬酸鈉阿司匹林和苦參素凝膠劑的制備方法。取阿司匹林5g，苦參素5g，雙氯芬酸鈉5g，(苦參素的重量百分比為33%)，卡波姆10g，丙二醇167ml，尼泊金甲酯0.15g，純化水1000ml。其制備方法是將卡波姆用20ml水分散，尼泊金甲酯用丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中，加入約500ml純化水溶脹12至24小時(shí)；將阿司匹林和雙氯芬酸鈉用丙二醇溶解，苦參素用約100ml的純化水溶解，與阿司匹林溶液雙氯芬酸鈉混合均勻，加入到上述卡波姆溶液中混合，加入純化水至1000ml，混合均勻，用氨水調(diào)pH值至6.5-7.5，分裝在20g的鋁塑管中，質(zhì)量檢查合格后即得。實(shí)施例7本實(shí)施例提供了苦參素雙氯酚酸鈉羥考酮膠囊的制備。選取雙氯酚酸鈉30g(分子量318.13)，苦參素30g(苦參素占重量百分比為30%)，羥考酮40g，淀粉40g，淀粉漿24g，硬脂酸鎂3g。將苦參素、雙氯酚酸鈉、羥考酮過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，選擇3號(hào)硬膠囊殼填充，套合膠囊帽，制成1000粒。實(shí)施例8本實(shí)施例提供了苦參堿杜冷丁注射液的制備。首先，選取取苦參堿10g、杜冷丁80g、注射用水1000ml。其制備方法是在無菌操作室內(nèi)秤取苦參堿10g、杜冷丁80g(苦參堿的重量百分比為10%)，置于無菌容器中，加入無菌注射用水約100ml，攪拌溶解，用氫氧化鈉調(diào)pH值在6.57.5范圍內(nèi)，補(bǔ)加無菌注射用水至1000ml，攪拌均勻，然后加入0.02%活性炭，攪拌5-10分鐘，用無菌抽濾漏斗鋪2層滅菌濾紙過濾，再用經(jīng)滅菌的G6垂溶玻璃漏斗精濾，灌裝水針瓶，每支lml，12rC高溫滅菌20分鐘，制得。實(shí)施例9本實(shí)施例提供了復(fù)方槐果堿七葉皂苷片劑的制備。首先，選取七葉皂苷80g，槐果堿20g(槐果堿的重量百分比為20%)，淀粉40g，淀粉漿24g，干淀粉23g，硬脂酸鎂3g。其制備方法是將七葉皂苷和槐果堿過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，壓片，制成1000片，每片含藥物100mg。實(shí)施例10本實(shí)施例提供了苦參堿阿司匹林復(fù)合物的片劑制備方法。取阿司匹林1.8g(分子量180.16)置容器中，加入乙醇溶解，苦參堿2.48g(分子量248.36)溶解在乙醇中，緩慢加入阿司匹林乙醇溶液，邊加邊攪拌混合，反應(yīng)，置-105°C結(jié)晶，得白色至淡黃色復(fù)合物。取上述苦參堿阿司匹林復(fù)合物10g，粉碎過80目篩，與淀粉40g混合均勻，加淀粉漿24g制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉23g及硬脂酸鎂3g混合后，壓片，制成1000片，每片含藥物10mg。取上述苦參堿阿司匹林復(fù)合物片劑5片，置容器中，加入乙腈溶解，按照文獻(xiàn)[王平全，陸國(guó)紅，周賢颼等，苦參堿的人體藥代動(dòng)力學(xué)，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1994;29(5):3269]苦參堿HPLC測(cè)定方法測(cè)定苦參堿含量為58%。取上述苦參堿阿司匹林復(fù)合物片劑5片，置容器中，加入乙腈溶解，按照文獻(xiàn)[周燕文；陳麗；蘭聰賢；人血漿中水楊酸的測(cè)定及阿司匹林的人體藥物動(dòng)力學(xué)研究；華西藥學(xué)雜志2008;23(05):572-4]阿司匹林HPLC測(cè)定方法測(cè)定阿司匹林含量為42%。該實(shí)施例說明該復(fù)合物為阿司匹林與苦參堿以分子間的作用力形成的復(fù)合物。實(shí)施例11本實(shí)施例提供了槐果堿雙氯芬酸復(fù)合物的制備。取雙氯芬酸鈉3.18g(分子量318.13)置容器中，加入乙醇溶解?；惫麎A2.46g(分子量246.40)溶解在乙醇中，緩慢加入雙氯芬酸鈉乙醇溶液，邊加邊攪拌混合，反應(yīng)，采用薄膜干燥法干燥的白色至灰白色粉狀物質(zhì)。實(shí)施例12本實(shí)施例提供了苦參素阿司匹林復(fù)合物的制備。取阿司匹林1.8g(分子量180.16)置容器中，加入乙醇溶解，苦參素2.64g(分子量264.37)溶解在乙醇中，緩慢加入阿司匹林乙醇溶液，邊加邊攪拌混合，反應(yīng)，置-105°C結(jié)晶，得白色至淡黃色復(fù)合物。在本發(fā)明中，所述苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物按照0.110:l分子摩爾比，優(yōu)選O.25:1，在水和/或醇溶劑中反應(yīng)。本發(fā)明的制備方法具體步驟是將所述的苦參堿類生物堿與水和/或醇混合，按照o.iio:i摩爾比，加入所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物，反應(yīng)，邊攪拌混合均勻，結(jié)晶和/或在減壓條件下抽去溶劑，制得。實(shí)施例13本實(shí)施例提供了苦參素阿司匹林復(fù)合物的制備。取阿司匹林1.8g(分子量180.16)置容器中，加入乙醇溶解，苦參素26.4g(分子量264.37)(苦參素與阿司匹林的摩爾比為10:1)溶解在乙醇中，緩慢加入阿司匹林乙醇溶液，邊加邊攪拌混合，反應(yīng)，減壓干燥，得白色至類白色復(fù)合物。實(shí)施例14本實(shí)施例提供了苦參素阿司匹林復(fù)合物的制備。取阿司匹林18g(分子量180.16)置容器中，加入乙醇溶解，苦參素2.64g(分子量264.37)(苦參素與阿司匹林的摩爾比為O.1:1)溶解在乙醇中，緩慢加入阿司匹林乙醇溶液，邊加邊攪拌混合，反應(yīng)，減壓干燥，得白色至類白色復(fù)合物。實(shí)施例15本實(shí)施例提供了一種槐果堿與小檗堿的無機(jī)鹽制成復(fù)方片劑的制備方法。鹽酸小檗堿分子式C2。H18N04.Cl，分子量384.43。選取小檗堿38.443g，槐果堿2.46g(分子式C15H22N20;分子量246.35)，小檗堿與槐果堿的摩爾比為IO:1，淀粉40g，淀粉漿24g，干淀粉23g，硬脂酸鎂3g。其制備方法是將小檗堿和槐果堿過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，壓片，制得。實(shí)施例16本實(shí)施例提供了一種苦參堿與雙氯芬酸鈉成復(fù)方片劑的制備方法。選取雙氯芬酸鈉9.9g，苦參堿0.lg，苦參堿的重量比為l^，淀粉40g，淀粉漿24g，干淀粉23g，硬脂酸鎂3g。其制備方法是將上述藥物過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，壓片，制成1000片。實(shí)施例17本實(shí)施例提供了一種苦參堿與阿司匹林成復(fù)方片劑的制備方法。選取阿司匹林O.lg，苦參堿9.9g，苦參堿的重量比為99X，淀粉40g，淀粉漿24g，干淀粉23g，硬脂酸鎂3g。其制備方法是將上述藥物過80目篩，與淀粉混合均勻，加10%淀粉漿制成軟材，以14目篩制成顆粒，置70-8(TC干燥后12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，壓片，制成1000片。以下實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例說明苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)方制劑或復(fù)合物的聯(lián)合作用減少毒副作用以及改善藥物溶解度的特性。實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例l，苦參素增加非甾體抗炎藥物水溶性的觀察取苦參素與非甾體抗炎藥物，分別以i:i;i:2;i:3;i:4;i:5;i:6摩爾比混合后，置于球磨機(jī)內(nèi)研磨。15分鐘后，取出藥物，觀察水溶性的改變。結(jié)果見表l。表1.苦參素增加非甾體抗炎藥物在水溶液中溶解度的觀察(mg/mL)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例2、苦參堿增加雷公藤堿的溶解性和抗腫瘤活性的觀察雷公藤堿具有良好的抗癌活性。紫杉醇治療卵巢癌、乳腺癌有良好的效果，對(duì)治療前列腺癌、上腸胃道癌、小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌前景良好。由于雷公藤堿幾乎不溶于水，從而制約了其應(yīng)用。采用苦參堿與雷公藤堿成混合后所生成的復(fù)合物，可大大增加雷公藤堿的水溶性，并對(duì)其抗腫瘤活性有明顯的協(xié)同作用。材料與方法胃癌BGC2823細(xì)胞購(gòu)自中科院上海細(xì)胞生物所。藥物的制備和配置雷公藤堿與苦參堿2:l摩爾比混合，其水溶性可從每升水溶解0.25毫克增加到200mg/L。將其用生理鹽水配置成0，0.05ymol/L，0.1ymol/L，0.5umol/L，1umol/L，2umol/L的溶液。對(duì)胃癌細(xì)胞的體外干預(yù)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞培養(yǎng)以含10%小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基在37°C，5%C02的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，細(xì)胞培養(yǎng)在lOOmL的培養(yǎng)瓶中，根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)23天換液或傳代，取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)，共分為4大組，分別為空白對(duì)照組，雷公藤堿對(duì)照組，苦參堿藥物對(duì)照組，雷公藤堿+苦參堿藥物組，每組6個(gè)藥物濃度，藥物干預(yù)濃度見上藥物的配置。將細(xì)胞接種到96孔板中，每孔100iiL，812h后除去培養(yǎng)液，每孔加入含相應(yīng)藥物的培養(yǎng)液共lOOiiL，每個(gè)藥物濃度均設(shè)3個(gè)復(fù)孔，371\5%(A、飽和濕度條件下培養(yǎng)24h后，在培養(yǎng)液表面每孔加入50iiL50X的三氯醋酸(TCA)固定，室溫下放置5min后，將培養(yǎng)液移至4t:放置l小時(shí)，倒掉固定液，每孔用去離子水洗5遍，甩干，空氣干燥，每孔加入100iiLSRB，室溫放置10min，再用1%醋酸洗5遍，空氣干燥。結(jié)合的SRB用150yL10mmo1/L非緩沖Tris堿液(pH10.5)振蕩溶解，用酶標(biāo)儀在波長(zhǎng)570nm處測(cè)定吸光度(0D)值。用0D的大小表示細(xì)胞的增值數(shù)量。結(jié)果雷公藤堿+苦參堿藥物組可明顯抑制胃癌BGC2823細(xì)胞的生長(zhǎng)，其作用比雷公藤堿明顯增強(qiáng)(見表4)表2.雷公藤堿+苦參堿藥物組對(duì)胃癌BGC2823細(xì)胞的抑制作用(0D值；X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與對(duì)照組比較，*P<0.05**P<0.01實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例3、苦參素增強(qiáng)善黃連素抗炎作用的療效觀察黃連素是一種重要的生物堿，是我國(guó)應(yīng)用很久的中藥?？蓮狞S連、黃柏、三顆針等植物中提取。它具有顯著的抑菌、抗炎作用。常用的鹽酸黃連素又稱鹽酸小檗堿，黃連素對(duì)痢疾桿菌、葡萄球菌和鏈球菌等均有抑制作用。臨床主要用于治療細(xì)菌性痢疾和腸胃炎，它無抗藥性和副作用。本試驗(yàn)采用苦參素與黃連素合用，用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，其療效確切，口感好，病人易于接受?？鄥⑺嘏c鹽酸黃連素(鹽酸小檗堿)l:l等摩爾混合后。按照常規(guī)藥劑學(xué)的方法制成含片。每片50mg。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者30對(duì)，分為試驗(yàn)治療組和對(duì)照組。每組30例，試驗(yàn)組采用口腔含化的方法，每日4-6次，療程為5天。對(duì)照組采用鹽酸黃連素藥片含化，每日4-6次，療程為5天。療效觀察潰瘍面基本消失，為顯效；潰瘍面縮小，為有效；潰瘍面變化不大，為無效。結(jié)果試驗(yàn)組顯效12例，有效16例，總有效率為93%。對(duì)照組顯效9例，有效11例，總有效率為67%。實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例4、阿司匹林苦參素復(fù)合物鎮(zhèn)痛作用的觀察阿司匹林苦參素復(fù)合物的制備稱取2:l摩爾比的阿司匹林和苦參素，采用上述方法制備復(fù)合物。選取健康小鼠，隨機(jī)分為6組，分別是阿司匹林10mg/kg，苦參素10mg/kg，阿司匹林苦參素復(fù)合物50mg/kg，阿司匹林苦參素復(fù)合物25mg/kg，阿司匹林苦參素復(fù)合物12.5mg/kg，和空白對(duì)照組。每組10只。各組分別灌胃給藥，連續(xù)3天，末次給藥30min后，腹腔注射O.6%醋酸10ml/kg，記錄15min內(nèi)小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)次數(shù)。計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率。藥物鎮(zhèn)痛百分率(％)=(對(duì)照組扭體次數(shù)_治療組扭體次數(shù))/對(duì)照組扭體次數(shù)X100%。結(jié)果苦參素10mg/kg未見有明顯的鎮(zhèn)痛作用，苦參素50mg/kg有一定的鎮(zhèn)痛作用，阿司匹林苦參素酰胺12.5、25、50mg/kg均有明顯的鎮(zhèn)痛作用(表5)。表3.苦參素對(duì)阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例5、苦參素與鹽酸麻黃堿合用抗炎作用的觀察。藥物制備苦參素鹽酸麻黃堿以按照重量比混合使用。選取小鼠，隨機(jī)分為5組，分別為鹽酸麻黃堿5mg/kg，苦參素10mg/kg，麻黃堿5mg/kg+苦參素10mg/kg，麻黃堿5mg/kg+苦參素5mg/kg，麻黃堿5mg/kg+苦參素2.5mg/kg，每組10只。稱重標(biāo)記后，將小鼠的右耳用二甲苯棉球接觸5分鐘，左耳作為對(duì)照，于致炎10min后，分別在致炎耳殼上，涂覆給予藥物濃度為1%受試藥物，空白對(duì)照組給生理鹽水，30min后將小鼠脫臼處死，用直徑6mm打孔器在耳朵的相同部位取等面積左(自身對(duì)照)、右耳(二甲苯處理)稱重，計(jì)算耳腫脹率。耳腫脹率(％)=(右耳重量-左耳重量)/左耳重量X100%。結(jié)果苦參素可明顯增加麻黃素抗二甲苯所致的耳腫脹作用(見表6)。表4.苦參素對(duì)麻黃素的抗炎作用的影響組別n腫脹率(％)空白對(duì)照組10165.34苦參素10mg/kg10142.56鹽酸麻黃堿5mg/kg1092.98苦參素5mg/kg+鹽酸麻黃素2.5mg/kg1078.30苦參素5mg/kg+鹽酸麻黃素5mg/kg1082.38苦參素5mg/kg+鹽酸麻黃素10mg/kg1063.29實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例6苦參堿對(duì)雙氯滅痛腸道吸收作用的觀察。實(shí)驗(yàn)方法取大鼠100只，體重200-250g，雌雄各半。1次灌胃給藥20mg/kg，分別在給藥后10、30、60、120和180min眼眶靜脈叢取血，按照文獻(xiàn)方法測(cè)定血漿雙氯滅痛血藥濃度。結(jié)果表明，雙氯滅痛口服吸收較差，苦參堿可明顯增加雙氯滅痛的吸收。其AUC?！狫藥時(shí)曲線下的面積)約是雙氯滅痛的5倍(見表5)。表5.苦參堿對(duì)雙氯滅痛腸道吸收作用的觀察(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例7.槐果堿對(duì)七葉皂苷的口服血藥濃度的觀察儀器1100高效液相色譜(HPLC)儀，包括G1315A紫外-可見光二級(jí)管陣列檢測(cè)器(美國(guó)惠普公司)。試驗(yàn)方法取比格犬12只，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)前禁食14小時(shí)，稱重，第1組吞服七葉皂苷10mg/kg，第2組給與七葉皂苷10mg/kg+槐果堿10mg/kg，分別在給藥后0、0.5、1、2、3、4、6h于股靜脈留置滯留針管，定時(shí)取血2ml，置于加入肝素鈉抗凝劑的離心管中，2000r/min離心20min，取上清液按照文獻(xiàn)方法測(cè)定血清七葉皂苷的含量，結(jié)果表明槐果堿可明顯增加七葉皂苷的血藥濃度(表6)。表6.槐果堿對(duì)七葉皂苷血藥濃度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例8、阿魏酸苦參素抗動(dòng)脈硬化的觀察有報(bào)道表明阿魏酸具有降低血脂、改善血液流變學(xué)和抗動(dòng)脈硬化的作用，但苦參素未見降低血脂和抗動(dòng)脈硬化的作用的報(bào)道，其抗炎和抗纖維化作用可與阿魏酸的作用發(fā)生協(xié)同作用，從而其抗動(dòng)脈硬化作用比單獨(dú)使用阿魏酸的作用強(qiáng)。本試驗(yàn)觀察到阿魏酸苦參素可明顯改善高血脂模型動(dòng)物的動(dòng)脈硬化水平。實(shí)驗(yàn)方法藥物制備將阿魏酸苦參素以1:2分子摩爾比混合后，置于球磨機(jī)中混勻即可。按照文獻(xiàn)方法進(jìn)行[劉占濤，劉賽，王守蘭，張健，仲偉珍。海洋貝類綜合提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用。中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志2005年第13巻第3期；305-308]。取雄性鵪勢(shì)140只，隨機(jī)分為7組，正常對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照組(羅伐它丁10mg/kg)，阿魏酸口服對(duì)照組(40mg/kg)和藥物高、中、低劑量組(分別給藥10、20、40mg/kg)。除正常對(duì)照組喂基礎(chǔ)飼料外，其余5組按照文獻(xiàn)方法建立高脂食餌性動(dòng)脈硬化模型。各用藥組灌胃給藥，每日一次，連續(xù)用藥4周。分別于用藥后第4周末，每組取10只動(dòng)物測(cè)定其血清脂質(zhì)。于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)存活的鵪鶉進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)。血清脂質(zhì)含量測(cè)定各組于用藥后第2，4周末，禁食12h后經(jīng)頸靜脈取血2mL，分離血清，采用酶法測(cè)定血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。結(jié)果阿魏酸苦參素可明顯降低動(dòng)脈硬化模型鵪鶉血清TC、TG水平，其作用比阿魏酸明顯增強(qiáng)(表7)。模型組多數(shù)主動(dòng)脈有明顯的病變，多數(shù)As病變?cè)?級(jí)以上，阿魏酸苦參素組主動(dòng)脈粥樣硬化病變程度較輕，多在12級(jí)以下(表8)。鏡下可見多數(shù)動(dòng)脈內(nèi)膜完整，部分有輕度脂質(zhì)浸潤(rùn)，內(nèi)含散在泡沫細(xì)胞。表7.阿魏酸苦參素對(duì)高血脂模型鵪鶉血脂的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表8.阿魏酸苦參素對(duì)高血脂模型鵪鶉主動(dòng)脈動(dòng)脈硬化病變的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例9苦參總堿布洛芬巴布膏對(duì)頸椎骨質(zhì)增生性疼痛的影響。處方布洛芬200g，苦參總堿250g，制成巴布貼膏。病人每日貼1次，24小時(shí)后更換。連續(xù)用藥3天。頸椎增生性疼痛病人30對(duì)，其中30例為對(duì)照組，30例為試驗(yàn)組。對(duì)照組采用常規(guī)治療(治療藥物中不含激素)，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上貼用上述巴布膏。療效觀察腫脹和疼痛基本消失，為顯效；輕度腫脹，疼痛基本消失為有效；腫脹和疼痛均未好轉(zhuǎn)，為無效。結(jié)果試驗(yàn)組顯效18例，有效9例，總有效率為90%。對(duì)照組顯效8例，有效10例，總有效率為60%。實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例10苦參堿和奈普生聯(lián)合用藥對(duì)急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的影響?？鄥A100mg靜脈滴注。每天1次，連續(xù)用藥3天。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人30對(duì)，其中30例為對(duì)照組，30例為試驗(yàn)組。對(duì)照組單獨(dú)口服奈普生200g，治療組口服奈普生200mg，再靜脈滴注苦參堿100mg。每天1次，連續(xù)用藥3天。療效觀察腫脹和疼痛基本消失，為顯效；輕度腫脹，疼痛基本消失為有效；腫脹和疼痛均未好轉(zhuǎn)，為無效。結(jié)果試驗(yàn)組顯效21例，有效8例，總有效率為96.7%。對(duì)照組顯效12例，有效ll例，總有效率為76.7%。實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例11苦參素吲哚美辛凝膠對(duì)踝關(guān)節(jié)扭傷的療效觀察吲哚美辛和苦參素組合物按照藥劑學(xué)的要求制成凝膠劑，每支20g，內(nèi)含吲哚美辛60mg，苦參素140mg。急性踝關(guān)節(jié)扭傷30對(duì)，分為試驗(yàn)治療組和對(duì)照組。每組30例，試驗(yàn)組采用扶他林外涂抹的方法，每日4-6次，療程為3天。對(duì)照組采用阿維酸苦參素凝膠外涂抹的方法，每日4-6次，療程為3天。療效觀察腫脹和疼痛基本消失，為顯效；輕度腫脹，疼痛基本消失為有效；腫脹和疼痛均未好轉(zhuǎn)，為無效。結(jié)果試驗(yàn)組顯效12例，有效16例，總有效率為93%。對(duì)照組顯效9例，有效11例，總有效率為67%。結(jié)論苦參素吲哚美辛凝膠的療效明顯好于扶他林。實(shí)施和實(shí)驗(yàn)例12苦參素對(duì)阿司匹林所致胃口潰瘍的拮抗作用觀察。選取昆明小鼠100只，雌雄各半，體重18-20g，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供?？鄥⑺匕⑺酒チ謴?fù)合物(代號(hào)BMD901)的按照實(shí)施例12的方法制備。阿司匹林(新華制藥有限公司生產(chǎn))。動(dòng)物模型復(fù)制小鼠阿司匹林藥物性潰瘍?cè)炷７椒▍⒄瘴墨I(xiàn)[徐淑云，卞如濂，陳修；.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M]，北京人民衛(wèi)生出版社，2003，1331]，動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)前禁食24h，以200mg/kg濃度的阿司匹林溶液灌胃。4h后脫頸處死，先結(jié)扎幽門，向胃中注入1.OmL0.9%氯化鈉溶液，然后再結(jié)扎賁門，將其放入1%福爾馬林溶液中固定30min，在顯微鏡下觀察胃粘膜的損失情況。潰瘍指數(shù)計(jì)算方法局部充血發(fā)紅為1分，點(diǎn)狀出血或糜爛各為1分，線狀糜爛1個(gè)為3分?？偡肿鳛闈冎笖?shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。試驗(yàn)方法50只小鼠隨機(jī)分為模型組\BMD901藥物高、中、低劑量組、陽性藥物對(duì)照組(雷尼替丁)，每組10只。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前禁食24h，不禁水。模型組灌胃給生理鹽水0.5ml/20g，BMD901藥物組分別灌胃100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg，陽性藥物對(duì)照組灌胃雷尼替丁20mg/kg。給藥30min后，各組各小鼠灌胃350mg/kg阿司匹林混懸液0.5ml/20g。4h后脫頸椎處死小鼠，結(jié)扎胃的幽門及賁門，向胃內(nèi)注入1^甲醛溶液1.0ml，取胃置于1%甲醛溶液中固定30min，胃取出后沿胃大彎剪開，將胃外翻倒去內(nèi)容物，用水輕輕沖洗除去殘?jiān)?，觀察腺胃部粘膜潰瘍損傷程度，用潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制百分率表示。潰瘍抑制率(％)=(模型組潰瘍指數(shù)-治療組潰瘍指數(shù))/模型組潰瘍指數(shù)X100%統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理，采用組間比較t檢驗(yàn)，以p<0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著指標(biāo)。結(jié)果顯示苦參素阿司匹林復(fù)合物能夠明顯抑制阿司匹林所致的胃潰瘍作用(見下表)。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與模型組比較P<0.Ol，說明苦參素阿司匹林復(fù)合物能夠明顯抑制阿司匹林所致的胃潰瘍作用，其作用和效果與雷尼替丁相當(dāng)。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。權(quán)利要求一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包括苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)合物或復(fù)方藥物，(1)所述苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)合物為苦參堿類生物堿與至少一種抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物以分子間作用力結(jié)合而形成；(2)所述苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物組成的復(fù)方藥物為苦參堿類生物堿與至少一種抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物制成的復(fù)方藥物制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，其特征在于所述苦參堿類生物堿具有如下式所示的四環(huán)喹嗪啶的基本結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>優(yōu)選苦參素、苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐醇、白金雀花堿、異苦參堿、槐定堿，或上述化合物的同分異構(gòu)體、或它們的無機(jī)鹽類中的至少一種，部分苦參堿類生物堿的分子結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>上述結(jié)構(gòu)中，依次為苦參素、苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐定堿、異苦參堿的結(jié)構(gòu)。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，特征在于所述苦參堿類生物堿包括自植物中提取的提取物，還包括化學(xué)合成，所述苦參堿的提取物含量是以苦參總堿計(jì)算，和/或是以苦參堿類化合物的單體成分計(jì)算，和/或是以幾種苦參堿類化合物的和的含量計(jì)算，其含量控制在10-100%，優(yōu)選50-100%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，其特征在于所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物是指藥物具有解熱作用和/或抗炎作用，和/或鎮(zhèn)痛作用的藥物，所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物優(yōu)選阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、羥布宗、萘普生、甲芬那酸、雙氯芬酸、雙氯芬酸無機(jī)鹽、塞來昔布、羅非昔布、伐地昔布等上述非甾體抗炎藥物及其它們的無機(jī)鹽類；)優(yōu)選七葉皂苷、阿魏酸、小檗堿、雷公藤堿、麻黃素等上述來自植物的抗炎藥物及其它們的無機(jī)鹽類；以及，優(yōu)選嗎啡、杜冷丁、羥考酮、納絡(luò)酮、鹽酸曲馬多及其它們的無機(jī)鹽類等上述鎮(zhèn)痛類藥物。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，其特征在于所述苦參堿類生物堿和一種或多種抗炎鎮(zhèn)痛藥物組成的復(fù)合物或復(fù)方藥物，所述苦參堿類生物堿與所述抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的重量百分比在199%，優(yōu)選3080%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物，其特征在于所述的含有苦參堿類生物堿能夠增加所述抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的水溶性和/或脂溶性，加入藥用輔料，采用藥劑學(xué)的方法制備成一定劑型的制劑，包括注射劑型中的注射液、凍干粉針、輸液、乳劑；包括口服劑型中的片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑；還包括皮膚粘膜外用劑型中的凝膠齊U、乳膠齊U、膏齊U、水齊U、噴霧齊U、膜制劑、貼劑、拴齊U、吸入劑，以及靶向制劑、緩釋制劑和控釋制劑。7.—種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述苦參堿類生物堿與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物按照o.iio:i分子摩爾比，優(yōu)選o.25:1，在水和/或醇溶劑中反應(yīng)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述方法具體步驟是將所述的苦參堿類生物堿與水和/或醇混合，按照o.iio:l摩爾比，加入所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物，反應(yīng)，邊攪拌混合均勻，結(jié)晶和/或在減壓條件下抽去溶劑，制得。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物優(yōu)選阿司匹林、雙氯芬酸、雙氯酚酸鈉、七葉皂苷、羥考酮、布洛酚。10.按照權(quán)利要求l-6所述的一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物的藥學(xué)應(yīng)用，其特征在于所述苦參堿類生物堿具有與抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物的聯(lián)合作用；和/或增加抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物的療效；和/或降低毒副作用，用于制備治療感冒、發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)和肌肉腫脹、疼痛、老年癡呆、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病、動(dòng)脈硬化性疾病、腫瘤、過敏性疾病、蚊叮蟲咬等病癥的藥物應(yīng)用中。全文摘要本發(fā)明提供了一種含有苦參堿類生物堿的藥物組合物和制備方法及藥學(xué)應(yīng)用，所述藥物組合物為所述苦參堿類生物堿與抗炎鎮(zhèn)痛類藥物的組合。所述抗炎鎮(zhèn)痛藥包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、羥布宗、萘普生、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、塞來昔布、羅非昔布、伐地昔布等非甾體抗炎藥物，還包括七葉皂苷、阿魏酸、小檗堿、雷公藤堿、麻黃素等來自植物的抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物，以及嗎啡、杜冷丁等鎮(zhèn)痛類藥物?？鄥A類生物堿可以與一種或者多種抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物形成藥物組合物用于抗感冒、解熱、治療骨關(guān)節(jié)和肌肉腫脹、疼痛、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病、動(dòng)脈硬化性疾病、腫瘤、過敏性疾病、老年癡呆、蚊叮蟲咬等藥學(xué)應(yīng)用中。文檔編號(hào)A61P11/00GK101721706SQ20091030819公開日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年10月12日優(yōu)先權(quán)日2008年10月13日發(fā)明者孫小杰,宋健,彭康康,馬維富申請(qǐng)人:青島啟元生物技術(shù)有限公司