專利名稱：：一種用于消化道的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地涉及一種用于消化道的藥物組合物及其應(yīng)用，所述組合物包括含有至少一種消化酶的第一藥理學(xué)活性組分A和含有至少一種硅油類似物的第二藥理學(xué)活性組分B，以及該組合物在制備作為消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查術(shù)前輔助用藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：消化內(nèi)鏡在診斷消化道疾病中具有非常重要的地位，因其直觀、簡單而受到醫(yī)生青睞，在臨床診斷和治療中特別常用。但由于消化道內(nèi)存在大量泡沫和黏液，導(dǎo)致視野不清，檢查時(shí)間延長，患者痛苦增加，且容易造成誤診和漏診，也不利于消化道疾病的早期診斷和發(fā)現(xiàn)。二甲硅油(I)為臨床上最常用的醫(yī)學(xué)消泡劑，常用于消化內(nèi)鏡檢查和治療或腹部影像學(xué)檢查的術(shù)前消泡。美國專利US4906478公開了一種活化二甲硅油制劑，其中含有粉末化的顆粒硅酸鈣和活化二甲硅油的混合物。美國專利US5073384公開了含有水溶性凝膠化的麥芽糖糊精和活化二甲硅油的混合物的活化二甲硅油制劑。美國專利US5458886公開了一種自由流動(dòng)的顆粒狀組合物，其中含有具有特定粒度和表面積的二氧化鈦和活化二甲硅油。二甲硅油為二甲基硅氧烷聚合物，由于其表面張力小，能改變氣泡表面張力，使其破裂，從而消除泡沫。西甲硅油(II)為二甲硅油與二氧化硅的復(fù)合物，擁有與二甲硅油相同或更強(qiáng)的消泡能力。二甲硅油和西甲硅油均屬于藥理學(xué)和生理學(xué)惰性物質(zhì)，其消泡作用為物理過程，物質(zhì)本身不涉及化學(xué)變化。胃蛋白酶是一種消化性蛋白酶。胃蛋白酶對多數(shù)天然蛋白質(zhì)底物包括角蛋白、粘蛋白、絲蛋白及精蛋白等都能水解。特別對酸性氨基酸的羧基與芳香氨基酸的氨基所生成的肽鍵最為敏感，胃蛋白酶對蛋白水解不完全，其產(chǎn)物為蛋白胨、多肽和氨基酸的混合物，以利小腸的分解和吸收。鏈蛋白酶作為藥用，首先在日本上市，由科研株式會(huì)社生產(chǎn)，商品名為=Pronasems,規(guī)格為0.5g，適應(yīng)癥為胃鏡檢查中胃內(nèi)粘液的溶解劑。到目前為止，還沒有二甲硅油與胃蛋白酶、鏈蛋白酶在醫(yī)藥應(yīng)用中聯(lián)用的相關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種用于消化道的藥物組合物，該藥物組合物既能消除消化道內(nèi)泡沫，又能祛除消化道內(nèi)的黏性液體。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種用于消化道的藥物組合物，所述組合物包括含有至少一種消化酶的第一藥理學(xué)活性組分A和含有至少一種硅油類似物的第二藥理學(xué)活性組分B，該組合物進(jìn)一步包括至少一種可藥用載體、溶劑或稀釋劑。其中所述消化酶選自胃蛋白酶、胰蛋白酶、鏈蛋白酶、中性蛋白酶、糜蛋白酶、菠蘿蛋白酶，其中所述硅油類似物選自二甲硅油和/或西甲硅油。在該組合物中，其中每6單位1012單位第一藥理學(xué)活性組分A與1毫克所述第二藥理學(xué)活性組分B進(jìn)行配比，優(yōu)選為每50單位1000單位第一藥理學(xué)活性組分A與1毫克第二藥理學(xué)活性組分B進(jìn)行配比，其中第一藥理學(xué)活性組分A優(yōu)選二甲硅油；第二藥理學(xué)活性組分B優(yōu)選鏈蛋白酶，其中優(yōu)選每250單位500單位二甲硅油與1毫克鏈蛋白酶進(jìn)行配比。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、乳化劑、矯味劑、防腐劑、抗氧劑等。所述的可供選擇的填充劑有淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、預(yù)膠化淀粉等；可供選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲基纖維素、淀粉漿等；可供選擇的崩解劑有淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可供選擇潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等；可供選擇的助懸劑或乳化劑有西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、吐溫類、司盤類、聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇棕櫚酸酯、單硬脂酸甘油酯等；可供選擇的防腐劑有對羥基苯甲酸甲酯或其鈉鹽、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯或其鈉鹽、山梨酸、苯甲醇、苯甲酸、甘油、丙二醇等；可選擇的抗氧劑有乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉鹽、2，6_二叔丁基對甲酚、丁基羥基茴香醚等；矯味劑則選用藥學(xué)上常用的甜味劑和芳香劑，如糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、各種果味香精等。該組合物可制備成顆粒劑、散劑、混懸劑或乳劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種該組合物在制備作為消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查術(shù)前輔助用藥中的應(yīng)用，由于二甲硅油或西甲硅油消泡作用較強(qiáng)，但祛除消化道黏液的作用較弱，使得其在消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查中單獨(dú)應(yīng)用時(shí)效果欠佳，而與消化酶類似物聯(lián)用在應(yīng)用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查中，意外的發(fā)現(xiàn)，二甲硅油或西甲硅油與消化酶類似物聯(lián)用能夠顯著的消泡和祛除消化道內(nèi)的黏性液體，從而提高檢查的可見度，減少誤診和漏診，利于消化道疾病的早期診斷發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明用于消化道的藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)首次提供了一種蛋白酶和二甲硅油/西甲硅油配伍用于制備消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前消泡和祛除黏液的藥物組合物和用途，該組合物應(yīng)用后再進(jìn)行消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查，可有效提高檢查和治療視野清晰度，提高消化道疾病特別是早期病變的診斷和治療的有效性。(2)首次對本發(fā)明組合物的消泡及祛除黏液效果進(jìn)行了體內(nèi)外研究，發(fā)現(xiàn)與空白對照組和單用二甲硅油、西甲硅油、胃蛋白酶、鏈蛋白酶組比較，本發(fā)明組合物同時(shí)具有較強(qiáng)的消泡和祛除黏液能力，表明組合物在消泡和祛除黏液方面效果顯著，其結(jié)果是本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員所意想不到的。(3)本發(fā)明制備工藝簡單，藥品質(zhì)量均勻穩(wěn)定，能夠保證臨床用藥的安全。(4)本發(fā)明將二甲硅油或西甲硅油與胃蛋白酶、或鏈蛋白酶制備成了組合物，其效果確切，為臨床醫(yī)生和患者提供了較好的用藥選擇，本發(fā)明組合物也使患者服藥更為簡便，省去了一次檢查多次服藥的麻煩。以下通過實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。實(shí)驗(yàn)例1胃蛋白酶硅油組合物和鏈蛋白酶硅油組合物藥效研究——消泡能力測定試驗(yàn)材料特里通X-100(TritonX-100)，SIGMA試劑；二甲硅油乳劑，商品名咖斯康，日本橘生藥品工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)，規(guī)格20mg/ml，批號AXN2899；西甲硅油乳劑，商品名柏西，德國柏林化學(xué)股份公司生產(chǎn)，規(guī)格40mg/ml，批號74041；胃蛋白酶顆粒，規(guī)格0.Ig/袋，海南某制藥公司生產(chǎn)；鏈蛋白酶散，規(guī)格0.5g/包，日本科研制藥生產(chǎn)；胃蛋白酶硅油組合物顆粒劑，自制(制備方法見實(shí)施例1)；鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑，自制(制備方法見實(shí)施例6)。方法取特里通X-100水溶液IOOOml七份，小心注入七個(gè)清潔的800ml量筒中，往量筒中分別加入二甲硅油乳劑2ml、西甲硅油乳劑1ml、胃蛋白酶顆粒4袋、鏈蛋白酶散1包、胃蛋白酶硅油組合物顆粒劑1袋、鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑1袋，第七個(gè)量筒不力口。封住七個(gè)量筒端口，同時(shí)置于振蕩篩強(qiáng)烈振搖2分鐘，取出，記錄各量筒的泡沫高度。以無樣品的第七個(gè)量筒的泡沫高度為100%，以各樣品減少泡沫量百分比計(jì)算消泡能力。重復(fù)三次，取平均值。結(jié)果六份樣品的平均消泡能力分別為69%、75%、4%、6%、82%、90%，顯示本發(fā)明組合物樣品消泡能力很強(qiáng)，比單用二甲硅油或西甲硅油或胃蛋白酶或鏈蛋白酶的消泡能力強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例2胃蛋白酶硅油組合物和鏈蛋白酶硅油組合物藥效研究——祛除黏液能力測定試驗(yàn)供試品二甲硅油乳劑，商品名咖斯康，日本橘生藥品工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)，規(guī)格20mg/ml，批號AXN2899；西甲硅油乳劑，商品名柏西，德國柏林化學(xué)股份公司生產(chǎn)，規(guī)格40mg/ml，批號74041；胃蛋白酶顆粒，規(guī)格0.Ig/袋，海南某制藥公司生產(chǎn)；鏈蛋白酶散，規(guī)格0.5g/包，日本科研制藥生產(chǎn)；胃蛋白酶硅油組合物混懸劑(自制，制備方法見實(shí)施例3)；鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑(自制，制備方法見實(shí)施例6)。方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為約15kg的雄性狗4只，體重及健康體征無明顯差異，試驗(yàn)前兩日喂食相同食物。經(jīng)鹽酸苯環(huán)己哌啶麻醉后，切除食道下端至十二指腸段，將胃的十二指腸端扎緊。自食道端分別注入:A.IOOml水；B.二甲硅油乳劑5ml+水IOOml；C.西甲硅油2.5ml+水100ml;D.胃蛋白酶顆粒2袋+水100ml;E.鏈蛋白酶散2.5包+水100ml;F.胃蛋白酶硅油組合物混懸劑2ml+水IOOml；G.鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑2.5袋+水IOOml；。20分鐘后，自大側(cè)彎切開，采集胃體上部和幽門標(biāo)本各一個(gè)，并用伊文思蘭著色。顯微鏡下觀察標(biāo)本中黏液附著情況。結(jié)果A組僅用水沖洗胃內(nèi)腔的胃體上部及幽門均附著大量黏液和氣泡，尤其是幽門部位，以A組附著的黏液和氣泡都作為100%的基準(zhǔn)；B組和C組采用二甲硅油或西甲硅油乳劑沖洗胃內(nèi)腔后，胃體上部及幽門氣泡分別減少約70%，但黏液分別減少約7%；D組采用胃蛋白酶顆粒沖洗胃內(nèi)腔后，胃體上部及幽門黏液減少約50%，但氣泡減少約8%；E組采用鏈蛋白酶散沖洗胃內(nèi)腔后，胃體上部及幽門黏液減少約75%，但氣泡減少約12%；而F組采用胃蛋白酶硅油組合物混懸劑2ml+水IOOml沖洗胃內(nèi)腔后，胃體上部及幽門黏液和氣泡分別減少約75%和80%，F(xiàn)組可較清晰地觀察到胃小區(qū)和表面上皮細(xì)胞；G組采用鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑2.5袋+IOOml沖洗胃內(nèi)腔后，胃體上部及幽門黏液和氣泡分別較少約90%和85%，G組可非常清晰地觀察到胃小區(qū)和表面上皮細(xì)胞。結(jié)論胃蛋白酶硅油組合物和鏈蛋白酶硅油組合物能明顯消除胃腔體內(nèi)的黏液。其效果明顯好于水和單獨(dú)使用二甲硅油或西甲硅油或胃蛋白酶或鏈蛋白酶。實(shí)驗(yàn)例3胃蛋白酶硅油組合物加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果考察樣品胃蛋白酶硅油組合物顆粒劑(見實(shí)施例1)；批號080510考察條件溫度40士2°C、相對濕度75%士5%?？疾鞎r(shí)間0月、1月、2月、3月、6月?？疾熘笜?biāo)(1)含量含量測定方法二甲硅油中國藥典2000版二部第13頁胃蛋白酶中國藥典2000版二部第466頁加速考察試驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目------__μ__in__m____6月二甲硅油_100°/。__99.η__99.1°/ο__98.5°/ο__98.1%胃蛋白酵100%98.4%98.0°/。97.5°/。97.0%結(jié)果經(jīng)加速6個(gè)月試驗(yàn)考察，與0月數(shù)據(jù)比較，胃蛋白酶硅油組合物顆粒劑含量無明顯變化，表明本品基本穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)例4二甲硅油與胃蛋白酶或鏈蛋白酶聯(lián)用在內(nèi)鏡胃體胃底觀察中的價(jià)值材料與器械二甲硅油乳劑，商品名咖斯康，日本橘生藥品工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)，規(guī)格20mg/ml，批號AXN2899；胃蛋白酶顆粒，規(guī)格0.Ig/袋，海南某制藥公司生產(chǎn)；鏈蛋白酶散(日文名/口f一七散)，規(guī)格0.5g/包，日本科研制藥生產(chǎn)；富士能Σ440電子胃鏡。臨床資料2008年1月至6月間重慶某醫(yī)院接受胃鏡檢查患者(排除殘胃及肝硬化者)45例作為研究組1，其中男性28例，女性17例，平均年齡3253歲；同期接受胃鏡檢查的52例患者作為研究組2，其中男性30例，女性22例，平均年齡3055歲；同期接受胃鏡檢查的50例患者作為對照組，其中男性31例，女性19例，平均年齡3055歲。方法研究組1檢查前20分鐘口服二甲硅油乳劑2ml，檢查前10分鐘口服胃蛋白酶顆粒1袋；研究組2檢查前20分鐘口服二甲硅油乳劑2ml，檢查前10分鐘口服鏈蛋白酶散1包；對照組僅在檢查前20分鐘口服二甲硅油乳劑2ml。所有患者皆由消化科高年資主任醫(yī)師專人進(jìn)行胃鏡檢查，根據(jù)視野清晰程度分成ABCD四個(gè)等級，等級評判由兩位醫(yī)生共同完成。A級全胃無泡沫，視野清晰；B級胃竇無泡沫，視野清晰；胃體、胃底少許泡沫，視野尚清；C級胃體、胃底及胃竇散見部分泡沫，視野受影響；D級幾乎所有胃黏膜表面附著多量泡沫，需用生理鹽水沖洗方能有效觀察黏膜性狀。結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明，研究組1或研究組2比對照組均能顯著提高在內(nèi)鏡胃體胃底觀察中的清晰度，說明二甲硅油與蛋白酶聯(lián)用比二甲硅油單用臨床效果顯著。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本實(shí)發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。胃蛋白酶(1200單位lg):表示每Ig中活力為1200單位；胰蛋白酶(2500單位lmg)表示每Img中活力為2500單位；鏈蛋白酶(4000單位lmg)表示每Img中活力為4000單位。實(shí)施例1胃蛋白酶硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油40g磷酸氫鈣40g胃蛋白酶(1200單位lg)400g乳糖400g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g10%淀粉漿20g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂8g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取胃蛋白酶、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖，加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，裝袋，0.92g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取胃蛋白酶硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例2胃蛋白酶硅油組合物散劑的制備1、處方西甲硅油80g磷酸氫鈣80g胃蛋白酶(1200單位lg)400g蔗糖粉400g交聯(lián)聚維酮(XL-10)20g二氧化硅14g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取胃蛋白酶、蔗糖粉、交聯(lián)聚維酮(XL-10)，加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，最后加二氧化硅混勻，裝袋，0.98g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取胃蛋白酶硅油組合物散劑1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例3胃蛋白酶硅油組合物混懸劑的制備1、處方二甲硅油50g二氧化硅2.5g胃蛋白酶(1200單位lg)IOOg微晶纖維素30g黃原膠5g阿司帕坦5g對羥基苯甲酸乙酯2g乙二胺四乙酸二鈉Ig乙醇20gIM氫氧化鈉溶液適量_純化水至1000ml2、工藝步驟(1)胃蛋白酶、微晶纖維素、黃原膠分別過100目篩，備用；純化水經(jīng)煮沸脫氧處理后，備用；氫氧化鈉配制成濃度為IM的氫氧化鈉溶液，備用；(2)二甲硅油與二氧化硅混合后，置150°C放置3小時(shí)，冷卻后取出，得混合物I；對羥基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得溶液I，備用；乙二胺四乙酸二鈉和阿司帕坦用適量純化水溶解完全，得溶液II，備用；(3)胃蛋白酶與微晶纖維素、黃原膠混合均勻后，加至混合物I中，多次混合使其均勻，然后攪拌狀態(tài)下緩慢分散到適量經(jīng)處理后的純化水中，加入溶液I、溶液II，加純化水至近全量時(shí)，用IM氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值到67.5，再用純化水定容至全量，攪拌均勻后過膠體磨，使其平均粒徑為50μπι以下，收集膠體磨流出液后，再次混合均勻。(4)灌裝，規(guī)格30ml/瓶；3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，量取胃蛋白酶硅油組合物混懸液24毫升，加50毫升水搖勻后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例4胃蛋白酶硅油組合物乳劑的制備1、處方西甲硅油IOOg吐溫80IOg司盤80IOg胰蛋白酶(2500單位lmg)2g羧甲基纖維素鈉6g糖精鈉0.Ig山梨酸Ig2，6-二叔丁基對甲酚0.05g乙二胺四乙酸二鈉Ig乙醇IOg_純化水至IOOOml2、工藝步驟(1)胰蛋白酶過100目篩，備用；純化水經(jīng)煮沸脫氧處理后，備用；(2)2，6-二叔丁基對甲酚溶解于乙醇中，得溶液I，備用；乙二胺四乙酸二鈉、胰蛋白酶和糖精鈉用適量純化水溶解完全，得溶液II，備用；羧甲基纖維素鈉分散于適量純化水中，得均勻的分散溶液III，備用；(3)西甲硅油和吐溫80、司盤80混合，再加入等比例純化水后，用高剪切分散乳化機(jī)乳化完全，得乳白色均勻的初乳，攪拌下于初乳中緩慢加入溶液III、溶液II、溶液I和山梨酸，用純化水定容至全量，攪拌混合均勻；(4)灌裝，規(guī)格30ml/瓶。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，量取胰蛋白酶硅油組合物乳劑46毫升，加100毫升水搖勻后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例5胃蛋白酶硅油組合物片的制備1、處方二甲硅油16g磷酸氫鈣32g胃蛋白酶(1200單位lg)800g微晶纖維素600g羧甲基淀粉納30g10%淀粉漿35g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂20g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取胃蛋白酶、微晶纖維素、羧甲基淀粉納，加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片，1.53g/片。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取胃蛋白酶硅油組合物1片，用大約100毫升水送服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例6鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油40g磷酸氫鈣60g鏈蛋白酶(4000單位lmg)5g甘露醇600g8%淀粉漿17g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂8g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶，按等量遞加法與甘露醇混勻，然后加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用8%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，裝袋，0.73g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例7鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油40g磷酸氫鈣40g鏈蛋白酶(4000單位lmg)2.5g乳糖600g10%淀粉漿14g(以淀粉計(jì))滑石粉8g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶，按等量遞加法與乳糖混勻，然后加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加滑石粉混勻，裝袋，0.7g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例8鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油40g磷酸氫鈣40g鏈蛋白酶(4000單位lmg)0.5g甘露醇600g10%淀粉漿14g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂IOg_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶，按等量遞加法與甘露醇混勻，然后加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，裝袋，0.7g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例9鏈蛋白酶硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油20g磷酸氫鈣20g鏈蛋白酶(4000單位lmg)5g乳糖600g低取代羥丙纖維素15g10%淀粉漿13g(以淀粉計(jì))微粉硅膠9g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶，按等量遞加法與乳糖混勻，然后加入二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物、低取代羥丙纖維素，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加微粉硅膠混勻，裝袋，0.68g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例10鏈蛋白酶胃蛋白酶硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油20g磷酸氫鈣20g鏈蛋白酶(4000單位lmg)0.5g胃蛋白酶(1200單位lg)200g甘露醇600g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g10%淀粉漿18g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂8g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶，按等量遞加法與胃蛋白酶混勻、然后加入甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，裝袋，0.89g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶胃蛋白酶硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例11鏈蛋白酶二甲硅油西甲硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油10g西甲硅油10g磷酸氫鈣20g鏈蛋白酶(4000單位lmg)5g甘露醇600g10%淀粉漿16g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂5g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油、西甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶，按等量遞加法與甘露醇混勻，然后加入二甲硅油、西甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，裝袋，0.67g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶二甲硅油西甲硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。實(shí)施例12鏈蛋白酶胃蛋白酶二甲硅油西甲硅油組合物顆粒劑的制備1、處方二甲硅油20g西甲硅油20g磷酸氫鈣50g13鏈蛋白酶(4000單位lmg)0.5g胃蛋白酶(1200單位lg)IOOg乳糖600g10%淀粉漿18g(以淀粉計(jì))硬脂酸鎂8g_共制成1000袋2、工藝步驟(1)二甲硅油、西甲硅油與吸收劑磷酸氫鈣混合均勻，備用；(2)按處方量稱取鏈蛋白酶、按等量遞加法與胃蛋白酶混勻、然后加入乳糖，二甲硅油、西甲硅油與磷酸氫鈣的混合物，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑制粒，過24目篩，40°C烘干1.5小時(shí)，18目整粒，加硬脂酸鎂混勻，裝袋，0.82g/袋。3、臨床使用于消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查前20分鐘，取鏈蛋白酶胃蛋白酶二甲硅油西甲硅油組合物顆粒1袋，用大約50毫升水溶解分散后口服，20分鐘后再作檢查。服藥劑量可根據(jù)實(shí)際效果酌情增減。權(quán)利要求一種用于消化道的藥物組合物，所述組合物包括含有至少一種消化酶的第一藥理學(xué)活性組分A和含有至少一種硅油類似物的第二藥理學(xué)活性組分B。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，進(jìn)一步包括至少一種可藥用載體、溶劑或稀釋劑。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述消化酶選自胃蛋白酶、胰蛋白酶、鏈蛋白酶。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述硅油類似物選自二甲硅油和/或西甲硅油。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中每6單位1012單位所述第一藥理學(xué)活性組分A與1毫克所述第二藥理學(xué)活性組分B進(jìn)行配比。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中每50單位1000單位所述第一藥理學(xué)活性組分A與1毫克所述第二藥理學(xué)活性組分B進(jìn)行配比。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述第一藥理學(xué)活性組分A為二甲硅油，所述第二藥理學(xué)活性組分B為鏈蛋白酶。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中每250單位500單位所述鏈蛋白酶與1毫克所述二甲硅油進(jìn)行配比。9.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的藥物組合物，其中所述組合物的劑型為顆粒劑、散劑、混懸劑、乳劑、片中的一種。10.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的藥物組合物在制備作為消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查術(shù)前輔助用藥中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于消化道的藥物組合物及其應(yīng)用，所述組合物包括含有至少一種消化酶的第一藥理學(xué)活性組分A和含有至少一種硅油類似物的第二藥理學(xué)活性組分B。該組合物可制成各種藥學(xué)上可接受的劑型；組合物在制備作為消化內(nèi)鏡檢查與治療或影像學(xué)檢查術(shù)前給予的輔助用藥的應(yīng)用，本發(fā)明組合物具有較強(qiáng)的消泡作用，同時(shí)也具有較強(qiáng)的祛除黏液作用，能有效提高消化內(nèi)鏡檢查和治療或影像學(xué)檢查的視野清晰度，減少誤診和漏診，提高診療的有效性，利于消化道疾病的早期診斷發(fā)現(xiàn)。文檔編號A61K38/48GK101804199SQ20101013633公開日2010年8月18日申請日期2010年3月30日優(yōu)先權(quán)日2010年3月30日發(fā)明者劉萍,李俠,楊勇,王國華,趙小萍申請人:四川健能制藥有限公司