專利名稱：一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊處方和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降低高脂血癥模型膽固醇的膠囊處方和應(yīng)用
背景技術(shù)：
一種降低高脂血癥模型膽固醇膠囊是指含有一種新的苯氧芳酸類型化合物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂的膠囊劑。該內(nèi)容物為類白色粉末或顆粒、無臭、在水中不溶。高脂血癥，是指各種原因?qū)е碌难獫{中膽固醇和或甘油三脂水平升高的一類疾病，是目前心血管系統(tǒng)常見的疾病之一，嚴(yán)重危害人們身體健康。血脂是指血漿中所含的脂類，包括膽固醇、甘油三酯、磷脂和游離脂肪酸等，膽固醇又分為膽固醇酯和游離膽固醇，兩者相加為總膽固醇。血脂與載脂蛋白相結(jié)合，形成脂蛋白溶于血漿進行轉(zhuǎn)運與代謝。脂蛋白按其組成、密度和特性等差異分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和高密度脂蛋白。目前治療高脂血癥的藥物主要有苯氧芳酸類、羥甲基戊二酰-輔酶 A還原酶抑制劑類、煙酸類、多不飽和脂肪酸類等等。膠囊劑系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，其特點之一是生物利用度較高，膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于片劑等劑型。一般膠囊的崩解時間是30分鐘以內(nèi)。本發(fā)明的膠囊劑既有服用方便、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點，同時又具有制備工藝簡單、性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶和貯存方便等特征。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于含有一種新的苯氧芳酸類型化合物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂膠囊劑的處方。本發(fā)明的另一目的是提供一種本發(fā)明所述的新的苯氧芳酸類型化合物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂膠囊劑的質(zhì)量檢驗方法。本發(fā)明的另一目的是本發(fā)明所述的新的苯氧芳酸類型化合物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂膠囊劑在降血脂作用中的應(yīng)用。本發(fā)明所述膠囊是由對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和膠囊劑輔料組成。本發(fā)明所述新的苯氧芳酸類型化合物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂膠囊劑的制備方法是將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻， 置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60 80°C循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝，成品。本發(fā)明所述一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊中每粒含對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂可為0. 125克，0. 25克。
本發(fā)明所述一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊的質(zhì)量檢驗方法是性狀本品為硬膠囊，內(nèi)容物為類白色粉末或顆粒。鑒別(1)取本品的內(nèi)容物適量(對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂20mg)，加乙醚溶解，取該溶液(1 — 10)數(shù)滴，加鹽酸羥胺的飽和乙醇溶液與氫氧化鉀的飽和乙醇溶液各 2-3滴，置水浴上加熱約2分鐘，冷卻，加稀鹽酸使成酸性，加1 %三氯化鐵溶液1-2滴，即顯紫色。(2)取本品內(nèi)容物適量，加甲醇制成每Iml中含對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂 20 μ g的溶液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)測定，在觀日 波長處有最大吸收。檢查應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版二部附錄IE)。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-1%醋酸水(75 25)為流動相，流速為lml/min，檢測波長為247nm，理論塔板數(shù)應(yīng)不低于2000。測定法取裝量差異項下的內(nèi)容物適量(約相當(dāng)于對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂12. 5mg)，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相適量溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻， 過濾，精密量取續(xù)濾液Iml置IOml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取經(jīng)105°C干燥至恒重的對照品約12. 5mg,同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。類別降血脂藥。規(guī)格0.125g、0. 25g。貯藏遮光，密封保存。本發(fā)明所述一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊可以產(chǎn)生降高脂血癥作用。臨床前藥理實驗顯示，該膠囊能顯著影響外源性高脂血癥大鼠的血脂指標(biāo)。實驗中該藥物膠囊分低、中、高劑量三個給藥組，所使用劑量分別為臨床擬用量的10倍、20倍和40倍。實驗顯示低、中、高劑量的藥物都能顯著降低高脂血癥大鼠的血清TC、TG和LDL-C。其中低、中、 高三個劑量組的血清TC與模型組相比分別降低了 28. 8%,29. 5%和32. 2%;血清LDL-C與模型組相比分別降低40. 1%,49. 和52.0% ；血清TG則均降低到正常大鼠的血清TG水平。實驗結(jié)果顯示該藥物膠囊對治療模型大鼠高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥或混合型高脂血癥都有顯著有效作用。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細(xì)說明。一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊處方由活性藥物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂及有關(guān)輔料組成，輔料中含有填充劑、粘合劑、潤滑劑等。根據(jù)對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂的理化性質(zhì)設(shè)計處方進行制備，本品處方中的填充劑，我們選用微晶纖維素、乳糖、糊精、預(yù)凝膠淀粉；粘合劑選用羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、淀粉漿；潤滑劑選用硬脂酸鎂。制備工藝采用濕法制粒，其方法為將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻，置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60 80°C循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝J成品。實施例1 本發(fā)明一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊的處方組成處方(1000粒)對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂125g微晶纖維素45g羧甲基纖維素鈉5g聚乙烯吡咯烷酮K30的95 %乙醇溶液適量硬脂酸鎂1. 5g_裝入1000粒3號空心膠囊內(nèi)其制備方法為將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻，置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60 80°C循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝，成品。實施例2 本發(fā)明一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊的處方組成處方(1000粒)對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂125g乳糖45g羧甲基纖維素鈉5g淀粉漿適量硬脂酸鎂1. 5g_裝入1000粒3號空心膠囊內(nèi)其制備方法為將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻，置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60 80°C循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝，成品。實施例3 本發(fā)明一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊的處方組成處方(1000粒)對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂250g預(yù)凝膠淀粉50g羧甲基纖維素鈉5g聚乙烯吡咯烷酮K30的95 %乙醇溶液適量硬脂酸鎂1. 5g
_裝入1000粒1號空心膠囊內(nèi)其制備方法為將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻，置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60 80°C循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝，成品。實施例4:本發(fā)明一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊的處方組成處方(1000粒)對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂250g糊精50g羧甲基纖維素鈉5g淀粉漿適量硬脂酸鎂1. 5g_裝入1000粒1號空心膠囊內(nèi)其制備方法為將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻，置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60 80°C循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝，成品。影響因素的穩(wěn)定性試驗為了考查本品處方設(shè)計的合理性以及制備工藝的可行性，我們進行了相應(yīng)的影響因素試驗。安裝實施例1、實施例2、實施例3、實施例4的處方，制備了膠囊。本品的試驗方法及檢驗項目如下1.光照試驗方法將本品(無包裝)在光照為4500Lx士500Lx條件下照射10天，在0、5、10天取樣檢測。2.高溫試驗方法將本品(無包裝)放置在60°C 士2°C溫度條件下10天，在0、5、10天取樣檢測。3.高濕試驗方法將本品(無包裝)放置在含有飽和NaCl溶液的干燥器中(RH = 75 % 士 5 % )，在 0、5、10天取樣檢測。4.檢測項目根據(jù)本品的特性制定檢測項目，檢測影響因素考查后樣品的性狀、溶出度、有關(guān)物質(zhì)及含量。結(jié)果影響因素試驗證明本品在光照，高溫、高濕條件下放置10天，其含量、有關(guān)物質(zhì)未見明顯變化，但高濕條件下放置10天膠囊殼表面由于吸濕變軟。
權(quán)利要求
1.一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊每粒含對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂分別為 0. 125 克，0. 25 克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊的處方由藥物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂及有關(guān)輔料組成，膠囊填充劑輔料為微晶纖維素、乳糖、糊精、預(yù)凝膠淀粉之一或兩種以上，粘合劑為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、淀粉漿之一或兩種以上，潤滑劑為硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊具有降低模型大鼠高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥或混合型高脂血癥作用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降低高脂血癥模型的膽固醇膠囊處方和應(yīng)用。本發(fā)明所述的膠囊是新的苯氧芳酸類型化合物對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂膠囊，其膠囊中每粒含對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂可為0.125克，0.25克。本發(fā)明所述的膠囊制備方法是將處方原料藥對氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙酸脂和輔料(除硬脂酸鎂)混合均勻，置粉碎機內(nèi)充分磨粉，使粉末能通過80目以上篩網(wǎng)，配一定溶度乙醇溶液為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60～80℃循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，整粒，中間體檢驗，灌裝膠囊，包裝，成品。本發(fā)明所述一種降低高脂血癥模型的膽固醇可以產(chǎn)生降高脂血癥作用。
文檔編號A61K9/48GK102232936SQ20101015880
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月29日
發(fā)明者彭紅, 許軍 申請人:江西中醫(yī)學(xué)院