專利名稱：一種治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，具體地，是以中藥材為原料制備的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物。
背景技術：
肥胖癥是一種嚴重威脅人類健康的全球性慢性疾病，在我國的發(fā)病率為10％～20％，在經(jīng)濟發(fā)達國家發(fā)病率高達20％～30％。遺傳、內分泌、代謝或飲食習慣異常，均可導致體內脂肪貯存過多而引起肥胖。肥胖不但影響體態(tài)和活動，而且易并發(fā)高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、糖尿病、脂肪肝、痛風、膽囊炎及致抵抗力低下等。由于脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質高于正常稱為高脂血癥。近年隨著人民生活水平的提高、飲食結構的改變，我國高脂血癥的患病率有逐年增加的趨勢，高血脂已成為中老年人的常見病，而由此引發(fā)的各種疾病如動脈硬化、高血壓、冠心病、腦卒中等嚴重心腦血管疾病已成為威脅中老年人生命的主要的禍首。肥胖癥可伴或不伴高脂血癥，高脂血癥可伴或不伴肥胖癥，目前對肥胖癥和高脂血癥的治療已成為國內外學者日益重視、不斷探索的課題。
目前西醫(yī)尚無完全滿意的安全、有效的減肥、降脂藥物。經(jīng)常應用的西藥有5-羥色胺受體激動劑、神經(jīng)遞質再攝取抑制劑、陰離子交換樹脂、煙酸類、苯氧乙酸類、3-羥-3-甲基戊二酸單酰輔酶A等。但這些藥物療效均不確切，長期應用均具有一定的副作用，如消化道癥狀、神經(jīng)癥狀、內分泌癥狀、心腦血管癥狀等，而且停藥后體重、血脂回升快，難以達到長期治療和預防的目的。近年來中醫(yī)藥治療肥胖癥和高脂血癥受到重視，并且顯示了良好的前景。如CN1424102A就公開了一種減肥降脂中藥制劑，它由防已、白芥子、桃仁、冬瓜皮、人參、黃芪、大黃、蒼術、白術、玉竹、皂莢等藥組成，該制劑能降低血脂、腹脂、體重指數(shù)等，但這些中藥制劑仍然不令人滿意。且由于中藥配伍特點，原料藥材不同，用量不同，辨證不同，治法治則不同。目前，對于療效好、副作用小的治療肥胖癥和高脂血癥的中藥制劑仍存在很大需求。

發(fā)明內容
本發(fā)明的技術方案是提供了一種治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，它是含有由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份。
進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份。
優(yōu)選的，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉50份、姜黃30份、萊菔子20份。
另，所述的原料還含有絞股藍，所述的原料的重量配比為澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份、絞股藍10-30份。
進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份、絞股藍10-30份。
本發(fā)明藥物是由萊菔子、姜黃、澤瀉的原粉或醇或水提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
所述的藥劑是片劑、膠囊劑、丸劑、口服液。
本發(fā)明還提供了一種制備該藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取下述重量配比的原料澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份；b、取萊菔子粉碎，加水煎煮，濃縮，加30％-60％乙醇精制，濃縮、干燥，得萊菔子浸膏粉；c、取姜黃粉碎，用50％-85％乙醇浸泡、滲漉，流速為3-10ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，過濾并濃縮成稠膏，干燥，得姜黃浸膏粉；d、澤瀉粉碎，用甲醇浸漬后滲漉，漉液回收甲醇，濃縮成稠膏，再加65％-95％的乙醇攪拌，靜置分層，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，得澤瀉浸膏粉；e、取萊菔子浸膏粉、姜黃浸膏粉、澤瀉浸膏粉混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥劑。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療肥胖癥的藥物中的用途。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療高脂血癥的藥物中的用途。
本發(fā)明藥物的具體制備方法包括如下步驟1、萊菔子粉碎為粗粉，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。濾過，合并濾液，濃縮成相對密度約為1.1的清膏，加適量乙醇，靜置分層，取上清液，回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得萊菔子浸膏粉。
如在原料中加入絞股藍，需將絞股藍粉碎成粗粉，加適量水浸泡5小時后，反復煎煮3次，每次煮沸后持續(xù)0.5小時，過濾并混合濾液，濃縮、干燥，得絞股藍浸膏粉。
姜黃粉碎成粗粉，用適量乙醇浸泡10小時后進行滲漉，流速為3ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，過濾并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得姜黃浸膏粉。
澤瀉粉碎成粗粉，用適量的甲醇浸漬12小時后進行滲漉，流速為5ml/min，漉液回收甲醇，濃縮成稠膏。再加50％的乙醇攪拌，靜置分層，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得澤瀉浸膏粉。
2、取萊菔子浸膏粉、絞股藍浸膏粉、姜黃浸膏粉、澤瀉浸膏粉，加適量微粉硅膠，混合均勻，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明藥物原料配比基于中醫(yī)藥學對肥胖癥和高脂血癥發(fā)病機理的認識及治療原則。萊菔子、姜黃、澤瀉使用符合中國藥典2005版一部標準的中藥材或飲片。其中萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的成熟種子，姜黃為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖，澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientale(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。絞股藍為葫蘆科植物絞股藍gynostemma pentaphyllum(thunb)mak的干燥莖葉。中醫(yī)典籍《素問·奇病論》說“肥者令人內熱，甘者令人中滿”。貪食膏粱厚味、肥甘油膩，一則膩脾礙胃，運化不利，水谷難以淫精于脈，則成痰濁膏脂。二則滋生濕熱，閉阻氣機，熏蒸肝膽。肝失疏泄，脾失健運，氣血津液不能正常敷布，水停飲聚，凝而成痰成脂，阻于經(jīng)絡，血運不暢，瘀血內生，反而影響脂膏代謝，使血脂升高。膏脂淤于體內，代謝受阻，不能正常排除體外，積于皮下、內臟，而致人體碩，如《萬氏婦人科》曰“惟彼肥碩者，膏脂充滿，脂痰凝塞”。
根據(jù)中醫(yī)藥理論，治療肥胖癥和高脂血癥理應通痰利濕、化滯通瘀。本發(fā)明藥物中，萊菔子性平，味甘、辛，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有消痰化積之功，《本草綱目》稱其“治痰，消食除脹，利大小便”。姜黃味辛，苦，性溫，入脾，肝經(jīng)，具行氣破瘀，通經(jīng)止痛之功?！侗静萸笳妗分^其“破血立通，下氣最速。凡一切結氣積氣、癥瘕瘀血、血閉癰疽并皆有效”。澤瀉性寒，味甘、淡，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕之功，《本草綱目》謂其“味淡而甘，淡能滲泄，氣味俱薄，所以利水而泄下”。絞股藍最先記載于明朝朱棣所著《救荒本草》一書中，描述其“生田野中，延蔓而生，葉噴水甜，救饑”，祖國醫(yī)學認為絞股藍味苦、性寒、無毒。民間多用于消炎解毒、止咳祛痰，夏季采其莖葉煎水可作清涼飲料。本發(fā)明藥物原料配伍使用，澤瀉利水滲濕之功卓著為主藥，姜黃行氣通經(jīng)，又可化滯破瘀為輔藥，萊菔子消痰化積，絞股藍解毒祛痰，二藥助澤瀉、姜黃通瘀滯、利痰濕，綜觀全方，可起到通痰利濕滲水，行氣化滯通瘀之功。
本發(fā)明藥物經(jīng)動物實驗和臨床應用證實，治療肥胖癥和高脂血癥效果好，各原料配比發(fā)揮協(xié)同增效作用，且制備工藝簡單，便于機械化生產(chǎn)，經(jīng)動物急性和長期毒性實驗表明無任何毒副作用，安全性高，為臨床提供了一種新的選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式
以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。
實施例1本發(fā)明藥物的制備稱取下述重量的藥材澤瀉500g、姜黃300g、萊菔子200g制備方法如下澤瀉粉碎成粗粉，用適量的甲醇浸漬12小時后進行滲漉，流速為5ml/min，漉液回收甲醇，濃縮成稠膏。再加75％的乙醇攪拌，靜置分層，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得澤瀉浸膏粉。
姜黃粉碎成粗粉，用70％乙醇浸泡10小時后進行滲漉，流速為3ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，過濾并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得姜黃浸膏粉。
萊菔子粉碎為粗粉，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。濾過，合并濾液，濃縮成相對密度約為1.1的清膏，加50％乙醇，靜置分層，取上清液，回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得萊菔子浸膏粉。
將所得三種藥物浸膏粉，加適量微粉硅膠，混合均勻，裝入膠囊，即得。
實施例2本發(fā)明藥物的制備稱取下述重量配比的原料澤瀉400g、姜黃300g、萊菔子150g、絞股藍150g澤瀉粉碎成粗粉，用適量的甲醇浸漬12小時后進行滲漉，流速為5ml/min，漉液回收甲醇，濃縮成稠膏。再加65％的乙醇攪拌，靜置分層，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得澤瀉浸膏粉。
姜黃粉碎成粗粉，用50％乙醇浸泡10小時后進行滲漉，流速為10ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，過濾并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得姜黃浸膏粉。
萊菔子粉碎為粗粉，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。濾過，合并濾液，濃縮成相對密度約為1.1的清膏，加30％乙醇，靜置分層，取上清液，回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得萊菔子浸膏粉。
取絞股藍粉碎，加水浸泡后，反復煎煮3次，每次0.5小時，過濾并混合濾液，濃縮、干燥，得絞股藍浸膏粉。
將所得四種藥物浸膏粉，加入適量淀粉作為輔料，制粒壓片，即得本發(fā)明片劑。
實施例3本發(fā)明藥物的制備稱取原料澤瀉700g、姜黃200g、萊菔子100g，澤瀉粉碎成粗粉，用適量的甲醇浸漬12小時后進行滲漉，流速為5ml/min，漉液回收甲醇，濃縮成稠膏。再加95％的乙醇攪拌，靜置分層，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得澤瀉浸膏粉。
姜黃粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡10小時后進行滲漉，流速為5ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，過濾并濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得姜黃浸膏粉。
萊菔子粉碎為粗粉，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。濾過，合并濾液，濃縮成相對密度約為1.1的清膏，加60％乙醇，靜置分層，取上清液，回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得萊菔子浸膏粉。
將所得三種藥物浸膏粉，加入適量淀粉作為輔料，制粒壓片，即得本發(fā)明片劑。
實施例4澤瀉400g、姜黃300g、萊菔子150g、荷葉150g澤瀉、姜黃、萊菔子三種藥物浸膏粉制備方法同實施例1。
取荷葉粉碎，用0.1％鹽酸溶液滲漉，漉液回收鹽酸，過濾，濾液濃縮、干燥，得荷葉浸膏粉。
將所得四種藥物浸膏粉，加適量微粉硅膠，混合均勻，裝入膠囊，即得。
實施例5澤瀉300g、姜黃500g、萊菔子200g澤瀉、姜黃、萊菔子三種藥物浸膏粉制備方法同實施例3。
將所得三種藥物浸膏粉，加入適量淀粉作為輔料，制粒壓片，即得本發(fā)明片劑。
實施例6本發(fā)明藥物的制備稱取下述重量配比的原料澤瀉600g、姜黃200g、萊菔子100g、絞股藍100g澤瀉、姜黃、萊菔子、絞股藍四種藥物浸膏粉制備方法同實施例3。
將所得四種藥物浸膏粉，加入適量淀粉作為輔料，制粒壓片，即得本發(fā)明片劑。
實施例7本發(fā)明藥物的制備稱取下述重量配比的原料澤瀉300g、姜黃200g、萊菔子300g、絞股藍200g澤瀉、姜黃、萊菔子、絞股藍四種藥物浸膏粉制備方法同實施例3。
將所得四種藥物浸膏粉，加適量微粉硅膠，混合均勻，裝入膠囊，即得。
以下通過毒理試驗、藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。
試驗例1急性毒性實驗1、實驗目的觀察小鼠灌胃本發(fā)明藥物的急性毒性和一日最大耐受量。
2、動物健康的昆明種小白鼠90只，雌雄各半，體重18-22克。
3、實驗方法3.1LD50的測定小鼠在動物房適應一周，實驗前一夜停食，不停水。實驗時隨機分為1個空白對照組和8個用藥劑量組(組內小白鼠間的體重相差盡可能小)，每組10只。將8個灌胃的劑量定為10g/kg、8g/kg、6.4g/kg、5.12g/kg，4.1g/kg、3.28g/kg、2.62g/kg、2.1g/kg，按每10g體重0.4ml受試藥配置成不同濃度的藥液灌胃給藥，另配生理鹽水供對照組用。
準確稱量各小白鼠體重，以10g體重0.4ml藥液給予不同組小白鼠不同劑量的藥液(實施例1制備)，作好標記，記錄灌藥時間。1次給藥后連續(xù)觀察七天，隨時記錄各組受試動物的活動情況、死亡數(shù)及癥狀。
3.2一日最大耐受量測定取小鼠20只，以實驗動物能耐受的最大劑量10g/kg、最大體積0.8ml/20g體重的藥量，一日內2次灌胃，總給藥量0.4g/20g，同上述測LD50的條件下連續(xù)觀察7天。
4、實驗結論根據(jù)藥物的急性實驗方法，找不出本發(fā)明藥物一次灌胃引起小鼠死亡劑量，故無法測出LD50。用最大耐受量測定方法，計算出本品一日最大耐受量相當與臨床用量的600倍，表明本發(fā)明藥物毒性甚小，臨床應用安全可靠。
試驗例2長期毒性實驗1、實驗目的觀察大鼠灌胃本發(fā)明藥物的長期毒性。
2、動物健康的Wistar大鼠80只，雌雄各半，體重90-100克。
3、實驗方法將大鼠性別和體重隨即分為4組，每組20只。分別作為本發(fā)明藥物高、中、低3個劑量給藥組(實施例1制備)(劑量分別是3.3、1.7、0.8g/kg，分別為60kg體重成人用量的100、50和25倍)和空白對照組(蒸餾水1ml/100g體重)。各組均灌胃給藥，于每天上午動物空腹時給藥1次，連續(xù)給藥3個月。末次給藥后24小時，處死動物取血進行血液學、肝臟功能和腎功檢查。取血后，剖取動物心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺等器官稱重，根據(jù)體重計算器官重量系數(shù)，并進行病理學檢查。
4、實驗結論結果表明，與灌胃蒸餾水的空白對照組相比，各劑量給藥組大鼠的一般狀態(tài)(外觀形態(tài)、活動、大便形狀等)、體重增長、造血功能(血液學檢查)、肝臟功能、腎功和重要器官重量系數(shù)，均未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，病理學觀察也顯示本發(fā)明藥物高、中、低3個劑量給藥組對大鼠心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺等器官組織均未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性損傷變化。故可以認為較大劑量和較長療程服用本發(fā)明藥物的毒性甚低，服用安全。
試驗例3減肥降脂作用的藥效及處方篩選動物實驗1、實驗目的觀察大鼠灌胃本發(fā)明藥物的減肥降脂作用，并與相同藥味的其它配比進行藥效比較。
2、動物健康的Wistar大鼠60只，雌雄各半，體重50-70克。
3、實驗方法選用剛離乳Wistar大鼠96只，隨機分組為正常對照組(基礎飼料)、模型對照組(營養(yǎng)飼料)、本發(fā)明藥物大、中、小劑量組(劑量分別是0.6、0.3、0.15g/kg，分別為60kg體重成人用量的20、10和5倍，原料配比是澤瀉50份、姜黃30份、萊菔子20份)和對照藥大、中、小劑量組(劑量分別是0.6、0.3、0.15g/kg，分別為60kg體重成人用量的20、10和5倍，原料配比是澤瀉10份、姜黃55份、萊菔子35份，對照組原料的總用量與實施例1的本發(fā)明藥物原料總用量相同)。給藥組灌胃0.65ml/100g體重，每日1次，共30天，其他組同時分別灌胃等量生理鹽水。
每天稱體重，并觀察大小便；頸動脈取血測定血液總膽固醇、甘油三酯；取生殖器周圍脂肪并稱重。
4、實驗結果4.1對大鼠體重、脂肪重量的影響 見表1表1 各組實驗前后體重、脂肪重量的變化


注與模型對照組相比△示P＜0.054.2對大鼠血清總膽固醇及甘油三酯的影響 見表2表2 各組血清總膽固醇及甘油三酯的變化


注與模型對照組相比△示P＜0.05，△△示P＜0.015、實驗結論實驗研究證實，本發(fā)明藥物可顯著控制肥胖大鼠的體重，生殖器周圍脂肪的重量，以及血總膽固醇、甘油三酯的含量。且比本發(fā)明范圍以外的藥物配方比處方在療效上有非常顯著的優(yōu)勢。
上述毒理性實驗及藥效試驗說明，本發(fā)明藥物治療肥胖癥和高脂血癥效果好，各原料配比發(fā)揮協(xié)同增效作用，安全性高，為臨床提供了一種新的選擇。
權利要求
1.一種治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于它是含有由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份。
3.根據(jù)權利要求2所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉50份、姜黃30份、萊菔子20份。
4.根據(jù)權利要求1所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于所述的原料還含有絞股藍，所述的原料的重量配比為澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份、絞股藍10-30份。
5.根據(jù)權利要求4所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份、絞股藍10-30份。
6.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于它是由萊菔子、姜黃、澤瀉的原粉或醇或水提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是片劑、膠囊劑、丸劑、口服液。
8.一種制備權利要求1或2所述的治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取下述重量配比的原料澤瀉30-70份、姜黃20-50份、萊菔子10-30份；b、取菜菔子粉碎，加水煎煮，濃縮，加30％-60％乙醇精制，濃縮、干燥，得萊菔子浸膏粉；c、取姜黃粉碎，用50％-85％乙醇浸泡、滲漉，流速為3-10ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，過濾并濃縮成稠膏，干燥，得姜黃浸膏粉；d、澤瀉粉碎，用甲醇浸漬后滲漉，漉液回收甲醇，濃縮成稠膏，再加65％-95％的乙醇攪拌，靜置分層，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，得澤瀉浸膏粉；e、取萊菔子浸膏粉、姜黃浸膏粉、澤瀉浸膏粉混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用藥劑。
9.權利要求1-7任一項所述的藥物組合物在制備治療肥胖癥的藥物中的用途。
10.權利要求1-7任一項所述的藥物組合物在制備治療高脂血癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療肥胖癥或高脂血癥的藥物組合物，它是含有澤瀉、姜黃、萊菔子為原料制備而成的藥劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法及用途。本發(fā)明藥物經(jīng)動物實驗和臨床應用證實，治療肥胖癥和高脂血癥效果好，各原料配比發(fā)揮協(xié)同增效作用，且制備工藝簡單，便于機械化生產(chǎn)，經(jīng)動物急性和長期毒性實驗表明無任何毒副作用，安全性高，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P3/06GK1935247SQ20051002171
公開日2007年3月28日 申請日期2005年9月21日 優(yōu)先權日2005年9月21日
發(fā)明者閆智勇, 田和炳 申請人:閆智勇, 田和炳