專利名稱：：一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：高脂血癥系人休脂代謝失調(diào)所致，主要是指血清總膽固醇(TC)，甘油三脂(TG)水平過高，血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)水平過高或血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)水平過低。它是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要因素，是公認(rèn)的高血壓、冠心病和腦血管意外的主要危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)調(diào)查顯不高脂血癥的現(xiàn)實(shí)發(fā)生率是已確診的心腦血管疾病患者的--:到四倍，據(jù)此推算，僅在中國，就有三億人的身體里埋下了引發(fā)心腦血管疾病的定時(shí)炸彈！據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界高血脂患者正以每5年倍增的狂速蔓延，根據(jù)調(diào)査報(bào)告顯示，口前中國血脂異?；颊呒s1.6億，成人患病率18.6%，更有大量潛在高血脂患者。因此醫(yī)學(xué)界己將高血脂癥定義為21世紀(jì)危害人類健康的"沉默殺手"。高脂血癥在中醫(yī)范疇多屬"痰濁"、"瘀血"、"眩暈"等。"痰濁"屬繼發(fā)性致病因素，是人體臟腑氣血功能異常，在疾病過程中所形成的病理產(chǎn)物。脾主運(yùn)化，若脾胃功能受損，使脾不健運(yùn)，輸化失常，水濕積聚則水谷精微一部分變?yōu)闈嶂?進(jìn)入血液而使血脂升高，濁脂越積越多，不得清化而變?yōu)檠兄禎?。人之血液流行于血脈之中，依靠心之推動(dòng)，脾之統(tǒng)攝，肝之儲(chǔ)藏，腎之溫煦。臟腑功能失調(diào)則血運(yùn)不暢，易生瘀滯，痰濁阻滯血?dú)獾倪\(yùn)行則易形成血瘀，血瘀阻滯則使津液停蓄化而為痰。痰瘀相互搏結(jié)而導(dǎo)致血脂增高，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、中風(fēng)、冠心病等。已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種，多以補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、活血化瘀，或以標(biāo)本兼顧為主治療高脂血癥。例如明藿降脂顆粒，組方中注重扶正祛邪，但活血化淤之力較弱；近年，臨床較為推崇的血脂康膠囊，其主要成分為紅曲，活性成分中包括至少8種他汀類似物，長期服用可引起腸胃不適，如胃部灼熱、胃腸脹氣、胃痛，偶有血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(0.06%)和磷酸肌酸激酶輕度升高(0.12%)。臨床應(yīng)用有效但其安全性及對總死亡率的影響尚待大規(guī)模臨床研究驗(yàn)證。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種有效治療痰瘀互結(jié)型高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物及其制劑。本發(fā)明要解決的另--個(gè)技術(shù)問題是提供上述藥物組合物的制備方法。_為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料藥制成"山楂1030份澤瀉520份虎杖515份姜黃1220份丹參520份川芎515份黃芩510份。所述中藥組合物為口服制劑，如膠囊、丸劑、片劑、沖劑、口服液等，優(yōu)選膠囊劑。一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物的制備方法以上七味，除黃岑外，其余山楂等六味加48倍量乙醇回流提取2次，每次13小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇；藥渣與黃芩加510倍量水煎煮二次，每次0.52.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液適當(dāng)濃縮與上述回收乙醇后的溶液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.101.65(25。C50。C)時(shí)，噴霧干燥，制成干浸膏粉，取干浸膏粉加適量輔料，混勻，用常規(guī)工藝制成口服劑型。所述輔料選自藥劑學(xué)可接受的微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、碳酸鈣、硬脂酸鎂、明膠、羥甲基纖維素、微粉硅膠、木糖醇、二氧化硅、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。膠囊劑量0.5g/粒(合生藥約2.25g)擬定的用法用量口服，3次/日，3粒/次。方解本方選取澤瀉、山楂為君藥，健脾利濕，活血祛瘀；以虎杖、姜黃、丹參、川芎為臣藥，虎杖助澤瀉利濕、祛痰泄?jié)?，姜黃、丹參、川芎行氣、活血化淤，以增山楂活血化瘀之功效；黃芩清熱燥濕、泄火解毒，為佐使，以制痰濕郁久化熱、血瘀日久生毒。綜合此方，君、臣、佐使藥共同配伍，遣藥有序、通補(bǔ)兼施、共奏利濕祛痰，活血逐瘀之功效。本發(fā)明的功能主治利濕祛痰，活血逐瘀，用于痰瘀互結(jié)型高脂血癥。癥見形體肥胖，眩暈，頭重如裹，肢麻沉重，胸悶，胸痛，心悸。氣短乏力，腹脹，納呆，口粘，舌胖或舌邊尖有瘀點(diǎn)，苔滑膩，脈弦滑或澀。.主治高脂血癥、動(dòng)脈硬化、冠心病。'綜合近年文獻(xiàn)，高脂血癥可辨證分為八型腎氣虧虛型，痰飲內(nèi)停型，脾氣虧虛型，氣滯血瘀型，脾胃燥熱型，肝膽氣滯型，食滯內(nèi)停型和陰虧血燥型。醫(yī)家大多以此為基礎(chǔ)或兼以錯(cuò)雜進(jìn)行辨證研究，其治多屬滋補(bǔ)肝腎、健脾益氣、行氣活血、消食除痰、利水通便、活血化瘀等等。而本品首先針對目前發(fā)病證型較多的痰瘀互結(jié)型高脂血癥但治療藥物缺乏的現(xiàn)實(shí)選題立項(xiàng)，從主治證的病因病機(jī)立法，既考慮了痰瘀阻滯證的形成機(jī)理，又顧及由此而致的病理結(jié)果。組方擇藥符合中醫(yī)藥理論，功能主治及主治病癥的證候類型明確，治法與組方有別于現(xiàn)今臨床上常用的中成藥品種；基于脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，痰濁阻滯，氣血不暢，痰瘀互結(jié)而成本證的病機(jī)變化，通過健脾利濕祛狹-,活血逐瘀而達(dá)脂消癥除之功，標(biāo)本兼治，療效確切，降脂作用迅速、持久、可靠，有治療和預(yù)防的雙重作用。臨床預(yù)試未見不良反應(yīng)，通過臨床驗(yàn)證可望能顯示出本品的特色優(yōu)勢。臨床應(yīng)用表明，本品經(jīng)湯劑改進(jìn)，其膠囊劑不但便于使用，同時(shí)也提高了療效。經(jīng)臨床隨機(jī)、對照研究證實(shí)，本品具有良好的降脂效果，使用4周后血清TC、TG明顯下降，HDL-c明顯增高，LDL-c顯著降低，并能軟化和消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低脂質(zhì)在動(dòng)脈壁的沉積，疏通微循環(huán)，增加心腦供血。未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示1、高脂模型大鼠灌胃給予脂斑清膠囊(按實(shí)施例3方法制備)1.25g/kg、2.5g/kg、5.Og/kg，分別進(jìn)行造模同時(shí)給藥10天以及造模后給藥10天，結(jié)果表明本品對大鼠脂代謝紊亂模型血清TC升高有一定預(yù)防作用趨勢，對其血清TC、TG、LDL-C升高有明顯的治療作用，同時(shí)預(yù)防性給藥和治療性給藥對其體外血栓形成均有顯著的抑制作用；2、動(dòng)脈粥樣硬化模型家兔灌胃給予脂斑清(按實(shí)施例3方法制備)0.35g/kg、0.7g/kg、1.4g/kg4周，結(jié)果表明本品能使家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血清TC及LDL-C以及肝臟中TC升高有明顯對抗作用，同時(shí)還能非常顯著地抑制其主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，另外還能使其血清一氧化氮(N0)顯著升高，血栓素B2(TXB2)和內(nèi)皮素1(ET—1)顯著降低，具有較理想及明顯的抗脂代謝紊亂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效。上述研究結(jié)果既體現(xiàn)了脂斑清膠囊對高脂血癥比較顯著的治療作用，又表現(xiàn)出了非常明顯的抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的效果，同時(shí)還通過觀察對體外血栓形成影響的情況體現(xiàn)了其活血化瘀的功能特點(diǎn)，顯示了較為理想及明顯的抗脂代謝紊亂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效。另外脂斑清膠囊還能使血清一氧化氮(NO)升高，'血栓素B2(TXB2)和內(nèi)皮素l(ET—1)下降，從動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)理上來講，這些血管內(nèi)皮細(xì)胞活性物質(zhì)的水平一般都會(huì)出現(xiàn)紊亂，此作用顯示本品能夠明顯糾正動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物血管內(nèi)皮細(xì)胞活性物質(zhì)的紊亂。對上述結(jié)果進(jìn)行綜合分析，表明脂斑清膠囊是一個(gè)具有良好開發(fā)前景的用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的中藥新藥。'為了進(jìn)一步驗(yàn)證脂斑清膠囊的臨床療效，我們對其治療高脂血癥痰瘀互結(jié)型進(jìn)行了臨床對比觀察，對照藥品選擇為血脂康膠囊，采用隨機(jī)分組、平行對照的分組方法，完成觀察病例82例，治療組(52例)服用脂斑清膠囊，3粒/次，每日3次；對照組(30例)服用血脂康膠囊，2粒/次，每日2次，兩組療程均為4周。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中藥治療高脂血癥的診斷及觀察指標(biāo)，考察其安全性、有效性，觀察結(jié)果表明脂斑清膠囊有效率達(dá)95%，并在改善患者癥狀、降低血清TC、TG、LDL-C，升高HDL-C和消除動(dòng)脈硬化斑塊的形成方面顯著優(yōu)于血脂康膠囊。臨床使用未出現(xiàn)不良反應(yīng)。本發(fā)明組方擇藥符合中醫(yī)藥理論，功能主治及主治病癥的證候類型明確，治法與組方有別于-現(xiàn)今臨床上常用的中成藥品種，既注重痰瘀形成的原因而采用利濕健脾之法，又注意保證氣血運(yùn)行通暢，減少血脈淤阻而帶來的危害而加大活血化淤之品，雙管齊下，這樣不僅可以切斷痰濁生成之源，而且又能減少淤血內(nèi)阻，使血脈暢通、血脂降低，從而改善臨床癥狀，改善微循環(huán)，對抗動(dòng)脈硬化，降低血壓，減少冠心病及中風(fēng)的發(fā)生。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是脂斑清膠囊針對目前發(fā)病證型較多但治療藥物缺乏的痰瘀互結(jié)型高脂血癥的現(xiàn)實(shí)選題立項(xiàng)，從主治證的病因病機(jī)立法，既考慮了痰瘀阻滯證的形成機(jī)理，又顧及由此而致的病理結(jié)果。基于脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，痰濁阻滯，氣血不暢，痰瘀互結(jié)而成本證的病機(jī)變化，通過健脾利濕祛痰，活血逐瘀而達(dá)脂消癥除之功，標(biāo)本兼治，療效確切，降脂作用迅速、持久、可靠，有治療和預(yù)防的雙重作用。下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，并非對發(fā)明的限定，依照本領(lǐng)域公知的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的實(shí)施方式并不限于此，因此凡依照本公開內(nèi)容所作出的本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:膠囊劑制備一.處方山楂10kg澤瀉5kg虎杖5kg姜黃12kg丹參5kg川芎5kg黃芩5kg。二.制法以上七味，除黃芩外，其余山楂等六味加4倍量乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇；藥渣與黃芩加5倍量水煎煮二次，每次O.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液適當(dāng)濃縮與上述回收乙醇后的溶液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.10(25。C5(TC)時(shí)，噴霧干燥，制成干浸膏粉，取干浸膏粉加適量微晶纖維素，混勻，用常規(guī)工藝制成膠囊。膠囊劑量0.5g/粒(合生藥約2.25g)。實(shí)施例2:膠囊劑制備一.處方山楂30kg澤瀉20kg虎杖15kg姜黃20kg丹參20kg川芎15kg黃苳10kg。二.制法以上七味，除黃芩外，其余山楂等六味加8倍量乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇；藥渣與黃芩加IO倍量水煎煮二次，每次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液適當(dāng)濃縮與上述回收乙醇后的溶液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.65(25。C5(TC)時(shí)，噴霧千燥，制成干浸膏粉，取干浸膏粉加適量糊精，混勻，用常規(guī)工藝制成膠囊。膠囊劑量0.5g/粒(合生藥約2.25g)。實(shí)施例3:膠囊劑制備一.處方山楂2flkg澤瀉15kg虎杖10kg姜黃16kg丹參15kg川芎10kg黃芩9kg。二.制法以上七味，除黃吝外，其余山楂等六味加6倍量乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇；藥渣與黃芩加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液適當(dāng)濃縮與上述回收乙醇后的溶液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.45(25t:5(TC)時(shí)，噴霧干燥，制成干浸膏粉，取干浸膏粉加適量淀粉，混勻，用常規(guī)工藝制成膠囊。膠囊劑量0.5g/粒(合生藥約2.25g)。實(shí)施例4:藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1.高脂模型大鼠灌胃給予實(shí)施例3的膠囊內(nèi)容物(下稱"脂斑清")1.25g/kg、2.5g/kg、5.0g/kg，分別進(jìn)行造模同時(shí)給藥IO天以及造模后給藥10天，結(jié)果表明本品對大鼠脂代謝紊亂模型血清TC升高有一定預(yù)防作用趨勢，對其血清TC、TG、LDL-C升高有明顯的治療作用，同時(shí)預(yù)防性給藥和治療性給藥對其體外血栓形成均有顯著的抑制作用。2、動(dòng)脈粥樣硬化模型家兔灌胃給予實(shí)施例3的膠囊內(nèi)容物(下稱"脂斑清")0.35g/kg、0.7g/kg、1.4g/kg4周，結(jié)果如下.家兔模型的制備方法取健康家兔48只，雌雄各半，體重2.l土0.8kg。實(shí)驗(yàn)前將全部家兔在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下給予基礎(chǔ)飼料常規(guī)飼養(yǎng)一周。然后采用隨機(jī)分層分組法分為空白組、模型組、三個(gè)給藥劑量組及陽性給藥組，除空白組給予普通顆粒飼料外，其余各組每天上午均先給予高脂飼料100g(配方膽固醇1%，蛋黃粉15%，豬油5%，基礎(chǔ)飼料79%)，待食完后晚上再補(bǔ)充普通顆粒飼料，連續(xù)2周。第3周第一天禁食，次日清晨取空白組全部8只動(dòng)物，并隨機(jī)抽取喂養(yǎng)高脂飼料動(dòng)物8只，從耳緣靜脈取血檢測血清TC、TG。模型造成后，從第3周開，各給藥組動(dòng)物在喂高脂飼料前分別灌胃給予受試藥物(陽性對照組給予血脂康O.085g/kg，濃度為1.7%。5ml/kg))，每天一次，連續(xù)4周，空白組及模型組給予同體積水，給藥期間繼續(xù)給予高脂飼料。(1)對家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型生化指標(biāo)的影響經(jīng)喂飼高脂飼料2周后，動(dòng)物TC有非常顯著的升高(見表l)，繼續(xù)給藥2周，血脂康與本受試物均可使TC顯著降低，LDL-C也有比較顯著的降低(見表2)，繼續(xù)給藥到4周，觀察到肝臟組織中的TC也有顯害降低(見表3)，另外還能使血清一氧化氮(N0)顯著升高，血栓素B2(TXB2)和內(nèi)皮素l(ET—1)顯著降低(見表4)。表1家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型造模情況(扭SD)飼料TC(mmol/L)TG(mmol/L)普通飼料(8)1.31±0.37***1.23±1.11高脂飼料(8)25.06±3.511.10±0.19與高脂飼料比較，***P<0.0018表2對家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血脂的影響(灶SD)給藥2周后血脂劑量-組另lj(g/kgxd)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL《(mmol/L)HDL-C/TCLDL墨C(mmol/L)LDL-C/HDL《空白組(8)0x141.86±0.54'"1.02±1.080.97±0.41'0.52±0.14'.'0.69士0.36"'-0.80±0.69模型組(6)0x1442.24±0.720.95±0.854.47±2.740.15±0.0937.58±2.2013.75±11.64血脂康(6)0.085x1429.19±8.14'0.77±0.384.77±2.750.17±0.0824.27±7.66''5.96±2.64脂斑清(6)0.35(M439.85±5.321.20±0.564.20±2.560.11±0.0735.42±6.3511.00±5.69脂斑清(7)0.700x1434.49±7.69'0.57±0.352.99±0.980.09±0.0431.38±8.1112.04±6.00脂斑清(6)1.400x1431.26±8.03'1.22±0.763.66±1.680.12±0.0627.36±7.63'9.30±5.32與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.01表3對家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型肝臟脂質(zhì)的影響(x±SD)，皿給藥4周后肝臟脂質(zhì)組另!J(g/-，^、肝臟TC(mmol/L)肝臟TG(mmol/L).空白組(8)0x280.96士0.43'''0.58±0.20模型組(6)0x283.17±0.850.46士0.27血脂康(6)0.30x281.56士0.95'0.50士0.21脂斑清(6)1.25x281.69±1.22'0.45±0.17脂斑清(6)2.50x282.06士0.41'0.43±0.24脂斑清(6)5.00x281.50士1.43'0.31士0.11與模型組比較，*P<0.05,***P<0.01表4對家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型其它生化指標(biāo)的影響(x±SD)組另IJ齊U量給藥4周后其它生化指標(biāo)(g/kgxd)MDANO(nmol/D(nmol/L)(pg/mD6-Keto-PGF！o(pg/ml)ET—1(pg/ml)空白組(8)0x289.40±7.0494條26.67'77.59±7.82'"143.67±25.90168.54±33.69'模型組(6)0x2813.60±5.8258.47±24.47190.11±21.04156.6肚35.96213.9肚39.48血脂康(6)0.30x2824.91±11.4693.67±25.64'152.05±20.61'154.72±21.07169.19±28.91'脂斑清(6)1.25x2813.48±6.9278.30±57.67174.85±14.71161.66±24.12173.23±44.47脂斑清(6)2.50x2813.51±8.4395.61士27.92''164.14士16.75'138.0處23.12155.24±51.40'脂斑清(6)5.00x2821.93±8.9186.31±16.41''163.07士20.80'158.27±25.10145.24±61.11'與模型組比較，*P<0.05，***P<0.01(2)對家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型斑塊形成及冠脈病變的影響肉眼觀察動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成情況，空白組均無斑塊形成，模型組斑塊非常明顯，動(dòng)脈內(nèi)膜的表面幾乎全為融合的斑塊所覆蓋，面積均較大，有的融合成片，病變等級非常顯著地高于空白組，而脂斑清各組以及血脂康各組病變明顯減輕，斑塊較小，多數(shù)幾乎消失，各給藥組等級均比模型組顯著減小(見表5)。另外對主動(dòng)脈組織病變觀察所見，模型組明顯出現(xiàn)的泡沫細(xì)胞浸潤、彈力纖維斷裂、膽固醇結(jié)晶形成、透明變性、中層鈣化灶形成等病變脂斑清各組均基本消失，模型組較空白組內(nèi)膜明顯增厚的情況脂斑清各組也顯著減輕，而且與空白組厚度基本相當(dāng)，血脂康彈力纖維斷裂程度和內(nèi)膜厚度比模型組有一定減輕，膽固醇結(jié)晶形成、透明變性、中層鈣化灶形成等基本消失，但尚有一定泡沫細(xì)胞浸潤。表5對家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型肉眼觀察病變程度的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明能使家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血清TC及LDL-C以及肝臟中TC升高有明顯對抗作用，同時(shí)還能非常顯著地抑制其主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，另外還能使其血清一氧化氮(NO)顯著升高，血栓素B.2(TXB2)和內(nèi)皮素l(ET—1)顯著降低，具有較理想及明顯的抗脂代謝紊亂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效。實(shí)施例5、臨床初步試驗(yàn)一、資料與方法(一)一般資料^本試驗(yàn)共選病人82例，治療組52例，對照組30例；治療組中男29例，女23例，年齡38-65歲，平均51土10;其中TC增高19例，伴隨LDL-C增高11例，HDL」C降低4例。TG增高21例，伴隨LDL-C增高3例。兩項(xiàng)均增高(TC、TG)12例，伴隨LDL-C增高6例，HDL-C降低3例。合并高血壓5例，冠4>病5例，脂肪肝9例，單純性肥胖3例。'對照組中男16例，女14例，年齡40-62歲，平均51土8。其中TC增.高10例，伴隨LDL-C增高8例，HDL-C降低2例。TG增高14例，伴隨LDL-C增高4例。兩項(xiàng)均增高(TC、TG)6例，伴隨LDL-C增高4例，HDL-C降低1例。合并高血壓4例，冠心病6例，脂肪肝IO例，單純性肥胖3例。兩組患者治療前基本情況、中醫(yī)證侯積分及血脂水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)在正常飲食情況下，原有高脂血癥病史者(新病人2周內(nèi)需連續(xù)測量2次)，測血清總膽固醇(TC)》5.72mmol/L(220mg/dl)或甘油三酯(TG)》1.70腦ol/L(150mg/dl)，伴或不伴高密度脂蛋白(HDL-C)減低和低密度脂蛋白(LDL-C)升高，即可確診。2.中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(1)痰瘀互結(jié)證主癥①形體肥胖②肢麻沉重③頭暈頭重④胸悶次癥乏力，腹脹，納呆。舌脈舌胖或舌邊尖有瘀點(diǎn)，苔滑膩，脈弦滑或澀。以上主癥具備2項(xiàng)，兼次癥任1項(xiàng)，參照舌脈即可診斷。(2)中醫(yī)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[體重指數(shù)BMIH本重(kg)/身高2(m2)]形體肥胖0分BMI《25。2分BMI〉25-4分BMI〉306分BMI〉35肢麻沉重0分無2分肢麻輕微，上樓時(shí)覺肢體沉重4分肢麻時(shí)輕時(shí)重，步履平地時(shí)覺肢體沉重6分肢麻顯著，肢體沉重持續(xù)不解頭暈頭重0分無2分偶爾發(fā)作，尚未礙及工作4分:經(jīng)常發(fā)作，影響工作6分:頭重如裹，懶于工作胸悶0分:無2分:偶感胸悶，可自行緩解。4分:胸悶發(fā)作較頻繁，但不影響生活和工作。6分:胸悶持續(xù)不緩解，影響生活和工作。乏力-'0分:正常1分:偶感乏力，不影響勞作2分:時(shí)感乏力，影響勞作3分-整日乏力，懶于勞作腹脹0分:無1分:時(shí)有腹脹2分持續(xù)腹脹3分:腹脹難忍納呆0分:,無1分:飲食稍減2分:飲食明顯減少3分:不欲飲食(3)中醫(yī)舌脈不計(jì)分。(三)病例入選標(biāo)準(zhǔn)1.納入病例標(biāo)準(zhǔn)(1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)膽固醇、甘油三酯提高10%，高密度脂蛋白下降10%。(2)符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)原發(fā)性高脂血癥。(4)雖服用調(diào)脂藥物，但已停藥兩周以上，且血脂水平仍符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。(5)年齡18-65歲；(6)簽署知情同意書者。2.排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。(2)半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后患者。(3)繼發(fā)性高脂血癥者。(4)由藥物(吩噻嗪類、e-阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇及某些避孕藥等)引起的高脂血癥及純合子型高膽固醇血癥患者。(5)正在使用肝素、甲狀腺素治療藥和其他影響血脂代謝藥物的患者，及近兩周曾采用其他降脂措施的患者。(6)合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。(四)治療方法本試驗(yàn)入選病例隨機(jī)平行分為治療組和對照組，治療組口服脂斑清膠囊(按實(shí)施例3制備)，每次3粒，每日早、中、晚各1次。對照組口服血脂康膠囊，每次2粒，每日早、晚各l次并各加模擬膠囊l粒。中午口服模擬膠囊l次(3粒)。療程均為4周，所有患者在治療期間均保持低脂飲食，均不用其它降脂藥物。(五)觀察指標(biāo)及方法用藥前、用藥2周、4周后觀察記錄主要癥狀、體征。用藥后每周記錄體重變化。用藥前后檢査膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等血脂含量。二.療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效。療效指數(shù)(n)=療前積分-療后積分/療前積分X100y。(1)臨床控制臨床癥狀、體征積分改善》90%。(2)顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分改善》70%。(3)有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分改善》30%。(4)無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。2.血脂改善療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床控制實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢査恢復(fù)正常。(2)顯效血脂檢測達(dá)到以下任--項(xiàng)者。TC下降》2096;TG下降》409&。.HDL-C上升》0.26mmol/L(10mg/dl)，TC-DHL-C/HDL-C下降>20%。(3)有效血脂檢測達(dá)到以下任一項(xiàng)者。TC下降》109&，但<20%;TG下降》20。/。，但<40%;HDL—CH上升》0.104mmol/L(4mg/dl)但〈0.26mmol/L(10mg/dl);TC-HDL-C/HDL-C下降》10%但〈20%。(4)無效血脂檢測無明顯改善或改善達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)者。二、纟R果1.中醫(yī)證侯療效治療前兩組比較PX).05，有可比性；治療后治療組愈顯率52.0%，總有效率94.86%,對照組愈顯率27.9%，總有效率68.52%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.001)，治療組療效優(yōu)于對照組。2.血脂改善療效治療組總有效率為86.9%，對照組總有效率為64.75%。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01)，兩組病例治療4.周后總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白在均有明顯改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn))，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組優(yōu)于對照組。兩組患者治療前后血脂水平變化情況(見下表)'_表6兩組患者治療前后血脂水平變化情況mmol/L(X土S)_<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1.一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料藥制成山楂10～30份澤瀉5～20份虎杖5～15份姜黃12～20份丹參5～20份川芎5～15份黃芩5～10份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為口服制劑，如膠囊、丸劑、片劑、沖劑或口服液。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種防治高脂血癥的中藥組合物，其特征在于所述口服制劑為膠囊劑。4.根捐權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)所述的一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物中還含有輔料。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，其特征在于所述輔料選自藥劑學(xué)可接受的微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、碳酸鈣、硬脂酸鎂、明膠、羥甲基纖維素、微粉硅膠、木糖醇、二氧化硅、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。6.權(quán)利要求1至5—種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物的制備方'法，其特征在于以上七味，除黃芩外，其余山楂等六味加48倍量乙醇回流提取2次，每次13小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇；藥渣與黃芩加510倍量水煎煮二次，每次O.52.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液適當(dāng)濃縮與上述回收乙醇后的溶液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.101.65(25。C5(TC)時(shí)，噴霧千燥，制成干浸膏粉，取干浸膏粉加適量輔料，混勻，用常規(guī)工藝制成口服劑型。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物的制備方法其特征在于所述口服劑型為膠囊劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物的制備方法其特征在于，所述輔料選自藥劑學(xué)可接受的微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、碳酸鈣、硬脂酸鎂、明膠、羥甲基纖維素、微粉硅膠、木糖醇、二氧化硅、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素v羥丙基甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明涉及一種防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域。防治高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料藥制成山楂10～30份，澤瀉5～20份，虎杖5～15份，姜黃12～20份，丹參5～20份，川芎5～15份，黃芩5～10份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是脂斑清膠囊針對目前發(fā)病證型較多但治療藥物缺乏的痰瘀互結(jié)型高脂血癥的現(xiàn)實(shí)選題立項(xiàng)，從主治證的病因病機(jī)立法，既考慮了痰瘀阻滯證的形成機(jī)理，又顧及由此而致的病理結(jié)果?；谄⑹Ы∵\(yùn)，痰濁內(nèi)生，痰濁阻滯，氣血不暢，痰瘀互結(jié)而成本證的病機(jī)變化，通過健脾利濕祛痰，活血逐瘀而達(dá)脂消癥除之功，標(biāo)本兼治，療效確切，降脂迅速、持久、可靠，有治療和預(yù)防的雙重作用。文檔編號A61P3/06GK101411851SQ20081022782公開日2009年4月22日申請日期2008年12月1日優(yōu)先權(quán)日2008年12月1日發(fā)明者駱春秀申請人:北京凱晉科技有限公司