專利名稱：一種恩諾沙星注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及畜禽水產(chǎn)疾病防治的一種抗菌藥物，尤其是一種恩諾沙星注射液及其制備方法。

背景技術(shù)：
恩諾沙星(英文名稱Enrofloxaoin)，其化學(xué)式為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(英文名稱為1，4-dihydro-1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹諾酮類抗菌藥物的代表，是畜禽水產(chǎn)疾病防治的專用新藥，它不僅保留了喹諾酮類藥物廣譜、高效、低毒以及吸收良好，給藥方便的特點(diǎn)，而且對多種細(xì)菌引起的各種感染有顯著療效，特別是對各種霉形體的殺傷力顯著高于喹諾酮類其它藥物和各種已使用多年的泰樂菌素、泰牧霉素等藥物。
但由于恩諾沙星具有極強(qiáng)的苦味，作為口服劑型使用時(shí)，動物的耐受計(jì)量非常低，所以在臨床使用時(shí)一般采用注射液的形式給藥。恩諾沙星在水中極微溶解，在堿性溶劑中溶解，所以常用的注射液為恩諾沙星的堿性水溶液，堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液，但恩諾沙星在堿性水溶液中的溶解度是10％，超過的部分呈結(jié)晶狀沉淀析出。而且在使用時(shí)通過針筒將含有恩諾沙星的氫氧化鈉水溶液注射入動物身體后，由于動物體內(nèi)的生物環(huán)境為弱酸性，當(dāng)堿性水溶液注射后，對動物的刺激較大，動物會表現(xiàn)出明顯的不適感。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供pH值為中性，對動物體無刺激的一種恩諾沙星注射液，該注射液中恩諾沙星的含量為10～20％，大大增加了單次給藥的治療效果，同時(shí)制成的恩諾沙星注射液性狀穩(wěn)定，長期存放無結(jié)晶析出，是一種治療效果好、無刺激的注射液。
該恩諾沙星注射液的pH為中性，包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。所述恩諾沙星占溶液總重量的10～20％。所述抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。所述螯合劑為EDTA。
本發(fā)明還提供了一種恩諾沙星注射液的制備方法，該方法包括以下步驟 (1)將恩諾沙星加入至氫氧化鈉水溶液中； (2)繼續(xù)添加氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至9～13； (3)加入酸化劑調(diào)pH值至中性； (4)加入抗氧化劑； (5)加入螯合劑； (6)用水定容后制得恩諾沙星注射液。
步驟(6)完成后進(jìn)行0.45um微孔濾膜過濾除菌處理。
步驟(1)中的氫氧化鈉水溶液的濃度為0.2～0.4mol/l。步驟(3)中的酸化劑為乳酸、丁酸鈉或精氨酸中的一種或兩種或三種。步驟(4)中的抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。步驟(5)中的螯合劑為EDTA。步驟(6)中的水為純化水。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與積極效果在于 本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液添加了乳酸、丁酸鈉或精氨酸中的一種或兩種或三種，最終使注射液的pH值為中性，這樣在動物注射使用時(shí)無刺激性，而且使注射液中恩諾沙星的含量提高到20％，大大增加了單次給藥的治療效果，同時(shí)制成的恩諾沙星注射液性狀穩(wěn)定，長期存放無結(jié)晶析出，是一種治療效果好、無刺激的注射液。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明中恩諾沙星注射液的pH值為中性，對動物體無刺激的，注射液中包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。恩諾沙星占溶液總重量的10～20％?？寡趸瘎┦橇虼蛩徕c或亞硫酸氫鈉。所述螯合劑為EDTA(乙二胺四乙酸，Ethylene Diamine Tetraacetic Acid)。
實(shí)施例1 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將20克恩諾沙星加入至濃度為0.4mol/l的60ml氫氧化鈉水溶液中，攪拌至恩諾沙星全部溶解； (2)繼續(xù)添加濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至12； (3)加入20ml酸化劑乳酸，在酸化劑的加入過程中，首先恩諾沙星會析出結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.5g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過0.45um的微孔濾膜過濾除菌； (7)過濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為注射液溶液總重量的20％。
實(shí)施例2 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將15克恩諾沙星加入至濃度為0.3mol/l的70ml氫氧化鈉水溶液中，攪拌，恩諾沙星部分溶解，另外部分的恩諾沙星以沉淀形式存在； (2)繼續(xù)添加濃度為0.3mol/l的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至11，此時(shí)恩諾沙星完全溶解。
(3)加入0.15克的酸化劑丁酸鈉與10ml乳酸，在酸化劑的加入過程中，溶液中會繼續(xù)析出恩諾沙星結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.4g的亞硫酸氫鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.4g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過0.45um的微孔濾膜過濾除菌； (7)過濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為15％。
實(shí)施例3 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將10克恩諾沙星加入至濃度為0.2mol/l的60ml氫氧化鈉水溶液中，攪拌，恩諾沙星部分溶解，另外部分的恩諾沙星以沉淀形式存在； (2)繼續(xù)添加濃度為0.5mol的氫氧化鈉調(diào)pH值至13，至恩諾沙星完全溶解。
(3)加入15ml的酸化劑乳酸，在酸化劑的加入過程中，溶液中會繼續(xù)析出恩諾沙星結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.1g硫代硫酸鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.1g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過0.45um的微孔濾膜過濾除菌； (7)過濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為10％。
實(shí)施例4 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將18克恩諾沙星加入至濃度為0.4mol/l的60ml的氫氧化鈉水溶液中，攪拌至恩諾沙星全部溶解； (2)繼續(xù)添加濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至12； (3)加入16ml的酸化劑乳酸，在酸化劑的加入過程中，首先恩諾沙星會析出結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.3g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過0.45um的微孔濾膜過濾除菌； (7)過濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為18％。
實(shí)施例1～4制得的恩諾沙星注射液的分析，結(jié)果見表1、表2或表3
表1恩諾沙星注射液穩(wěn)定性試驗(yàn) 從表1可以看出，本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液成分穩(wěn)定，長期存放無析出。

表2恩諾沙星注射液對動物體的不良反應(yīng) 從表2可以看出，本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液對動物無刺激，注射給藥后，動物無不適反應(yīng)。
表3雞人工感染大腸桿菌治療效果試驗(yàn) 從表3可以看出，本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液療效好，治愈率高。
權(quán)利要求
1.一種恩諾沙星注射液，其特征在于該注射液的pH為中性，包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星注射液，其特征在于所述恩諾沙星占注射液溶液總重量的10～20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星注射液，其特征在于所述抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星注射液，其特征在于所述螯合劑為EDTA。
5.一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟
(1)將恩諾沙星加入至氫氧化鈉水溶液中；
(2)繼續(xù)添加氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至9～13；
(3)加入酸化劑調(diào)pH值至中性；
(4)加入抗氧化劑；
(5)加入螯合劑；
(6)用水定容后制得恩諾沙星注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于步驟(6)完成后進(jìn)行0.45um微孔濾膜過濾除菌處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中的氫氧化鈉水溶液的濃度為0.2～0.4mol/l。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中的酸化劑為乳酸、丁酸鈉或精氨酸中的一種或兩種或三種。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中的抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(5)中的螯合劑為EDTA。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種恩諾沙星注射液，該注射液的pH為中性，包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液的pH值為中性，這樣在動物注射使用時(shí)無刺激性，而且使注射液中恩諾沙星的含量提高到20％，大大增加了單次給藥的治療效果，同時(shí)制成的恩諾沙星注射液性狀穩(wěn)定，長期存放無結(jié)晶析出，是一種治療效果好、無刺激的注射液。
文檔編號A61K31/496GK101810569SQ20101017992
公開日2010年8月25日 申請日期2010年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月22日
發(fā)明者劉鼎闊, 王立紅, 董惠峰, 張勇, 張鳳洪, 張俊霞 申請人:鼎正動物藥業(yè)(天津)有限公司