專利名稱：含有r(+)-齊留通的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本品為一種含有R(+)_齊留通的藥用組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
哮喘病人中出現(xiàn)的臨床癥狀如炎癥、腫脹、氣管收縮、腺體分泌等均和一種叫白三烯的物質(zhì)有關(guān)。白三烯是哮喘病人氣道堵塞的調(diào)控因子之一。齊留通是一 5-脂質(zhì)氧化酶抑制劑，能選擇性的不可逆的抑制5-脂質(zhì)氧化酶的活性，而抑制此酶催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化成白三烯的過程。1996年12月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次在美國上市，劑型為薄膜衣片(600mg)，用于12歲以上哮喘病患者的哮喘的預(yù)防和長期治療。臨床試驗(yàn)顯示，本品能改善肺功能服用本品，白天和夜晚哮喘癥狀分別改善36%和31%。能減少β-激動(dòng)劑的需求，服用本品治療6個(gè)月后，對β-激動(dòng)劑的需求減少31%。能減少類固醇搶救的比例輕中度哮喘患者每天吸入激動(dòng)劑治療的同時(shí)，服用本品，只有7%的患者因哮喘病惡化需進(jìn)行類固醇搶救。齊留通具有旋光性，有R(+)及S(-)兩種光學(xué)異構(gòu)體，已上市的齊留通為消旋體，目前還未有齊留通單一光學(xué)異構(gòu)體作為藥用成分單獨(dú)應(yīng)用的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種含有R(+)_齊留通的藥用組合物，是以R構(gòu)型的齊留通為主要活性成分，與藥學(xué)上可接受的藥用輔料組合而成。所述的組合物主要以口服制劑形式存在，包括片劑、膠囊、緩釋片、控釋片等。R(+)_齊留通的單位用量為150-1200mg，優(yōu)選300-600mg。所述的藥用組合物，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、 阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、 羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。本發(fā)明所述的組合物主要用于哮喘的預(yù)防和長期治療。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1齊留通普通片
具體實(shí)施例方式以下將結(jié)合具體實(shí)例詳細(xì)地解釋本發(fā)明，使得本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā) 明，具體實(shí)例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案，并不以任何方式限定本發(fā)明。除非有相反陳述，在這些實(shí)施例中，所使用的英文縮寫具有下述含義HPLC 高壓液相色譜1H-NMR 氫核磁共振光譜MS 質(zhì)譜本發(fā)明起始原料化合物A的合成5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯甲?；?苯并呋喃(化合 物A)的合成參照文獻(xiàn)US 5，223，510A所述的方法制備。實(shí)施例1步驟1)、決奈達(dá)隆鹽酸鹽粗品的制備在5L反應(yīng)瓶中，加入化合物A 480g(lmol)，乙腈1.7L，加熱回流，滴加甲磺酰氯 IOOmKl. 29mol)/乙腈800mL溶液，約25 30分鐘滴畢，回流8小吋，自然降溫，次日析出 固體，過濾得到530g決奈達(dá)隆鹽酸鹽粗品。收率89. 2%, HPLC純度為99. 5%。步驟2)、決奈達(dá)隆鹽酸鹽的制備在5L反應(yīng)瓶中，加入決奈達(dá)隆鹽酸鹽粗品530g，丙酮3. 0L，水IOOmL,加熱回流溶 解，機(jī)械攪拌，水浴降溫析晶，約30分鐘，析出很多固體，過濾，丙酮洗滌，干燥得到標(biāo)題產(chǎn) 物 440g，收率 83%，熔點(diǎn) 141. 5 143°C，HPLC 純度為 99. 8%，MS :[M+H]+ m/e 557.50。
權(quán)利要求
1.一種含有R(+)-齊留通的藥用組合物，其特征在于，是以R構(gòu)型的齊留通為主要活性成分，與藥學(xué)上可接受的藥用輔料組合而成。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物主要以口服制劑形式存在，包括片劑、膠囊、緩釋片、控釋片等。
3.權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，R(+)_齊留通的單位用量為150-1200mg，優(yōu)選 300-600mg。
4.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、 粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。
5.權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
6.權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、 麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。
7.權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
8.權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
9.權(quán)利要求1所述的組合物主要用于制備預(yù)防和長期治療哮喘的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明為一種含有R(+)-齊留通的藥用組合物，是以R構(gòu)型的齊留通為主要活性成分，與藥學(xué)上可接受的藥用輔料組合而成。所述的組合物主要以口服制劑形式存在，包括片劑、膠囊、緩釋片、控釋片等。主要用于哮喘的預(yù)防和長期治療。
文檔編號A61K31/381GK102274213SQ20101019602
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司