專利名稱：：注射用蘭索拉唑組合物凍干粉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及到一種質(zhì)子泵抑制劑類藥物，更具體的說(shuō)為一種注射用蘭索拉唑組合物凍干粉。
背景技術(shù)：
：蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(0m印razole)之后由武田公司開發(fā)的世界上的第二個(gè)質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初本品由武田制藥廠和Houde公司(屬RousselUclaf公司)在法國(guó)正式投放市場(chǎng)，本品屬于取代苯并咪唑類的抑制胃酸分泌的藥物，為一種新型的抑制胃酸分泌的藥物，它作用于胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶。使壁細(xì)胞的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃中去，以致胃液中胃酸量大為減少，臨床上用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎，左-艾(Zollinger-Ellison)綜合癥(胃泌素瘤)的治療，療效顯著，對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用。由于上述酶在的作用類似質(zhì)子泵，故蘭索拉唑又被稱作質(zhì)子泵抑制劑。蘭索拉唑及其苯丙噻唑基產(chǎn)物表現(xiàn)出較快殺菌活性，在人體胃中苯丙噻唑更易于形成。從而使蘭索拉唑的殺菌作用增強(qiáng)。以上這些作用均有利于消化性潰瘍的愈合。加上蘭索拉唑在其結(jié)構(gòu)中導(dǎo)入了氟元素，使其吸收迅速。生物利用度提高。故能較快緩解癥狀，加快潰瘍恐合。本發(fā)明所述的蘭索拉唑(Lansoprazole)，其化學(xué)名2-[[[3_甲基_4_(2，2，2_三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>CAS103577-45-3；分子式C16H14F3N302S；分子量369.37；呈現(xiàn)白色至淡黃褐色疏松塊狀物或粉末蘭索拉唑由于在酸性條件下不穩(wěn)定，常常被制成注射用凍干制劑，來(lái)避免由于口服而在胃中被胃酸破壞分解。其制備過(guò)程中預(yù)凍降溫速度，干燥階段升溫速度、時(shí)間等均對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生很大影響。如CN200410036486中采用精氨酸為穩(wěn)定劑，乳糖為賦形劑，進(jìn)行凍干處理。而精氨酸在堿性條件下不穩(wěn)定，容易分解，該發(fā)明采用了氫氧化鈉為助溶劑，其PH范圍高達(dá)11-12.5。這樣該發(fā)明所制備藥品勢(shì)必會(huì)由于精氨酸的分解而不穩(wěn)定。在CN200410065853中采用的凍干方法為將藥液冷凍至_40_35°C，冷凍57h，再緩慢升溫真空干燥2030h，再升溫至10°C，干燥24h。然而他在具體實(shí)施中又說(shuō)將藥液在-30-35°C下冷凍2小時(shí)，按照速度24°C/小時(shí)升溫，至30°C，再干燥24小時(shí)。CN97199638中采用質(zhì)量比為3:1:6的蘭索拉唑葡甲胺甘露醇制備凍干粉，但沒(méi)有具體給出凍干過(guò)程。CN200610025754將10-50份蘭索拉唑、1_5份氫氧化鈉、2_20份葡甲胺和20-100份甘露醇混合，脫色除菌后分裝，然后-40°C凍6小時(shí)，升溫至-20°C干燥8小時(shí)，升至-10°C干燥4小時(shí)，再升至0°C干燥2小時(shí)，再升至25V干燥2小時(shí)。其過(guò)程過(guò)于復(fù)雜，工業(yè)生產(chǎn)較為困難，且沒(méi)有給出各個(gè)階段的升溫速度等關(guān)鍵數(shù)據(jù)。CN200610045935以15-30份蘭索拉唑鈉為主料，加入5_50份甘露醇或葡甲胺來(lái)制備蘭索拉唑鈉凍干粉，其詳細(xì)凍干過(guò)程為_40-45°C預(yù)凍46h，再升華2836h，每小時(shí)升溫12°C，至3545°C。CN200510017379又公開了一種蘭索拉唑鈉鹽的制備方案，其中涉及一例其凍干制劑的制備將蘭索拉唑鈉鹽32g，葡甲胺10g，甘露醇60g分別配制溶液，甘露醇溶液炭脫色，合并后二者溶液，再與鈉鹽溶液合并，膜濾，_35°C凍4小時(shí)，升溫至-15°C減壓干燥9小時(shí)，再升溫至35°C干燥7小時(shí)(真空度13.3Pa)。發(fā)明人經(jīng)過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)按照現(xiàn)有技術(shù)制備蘭索拉唑凍干粉時(shí)如果賦形劑較少，如專利CN97199638和CN200510017379中蘭索拉唑和甘露醇比例均為12，所制備出凍干粉針外觀不飽滿，甚至有塌陷情況。原因分析可能為凍干粉用量過(guò)少，導(dǎo)致升華過(guò)程賦形劑沒(méi)有充分形成具有良好支撐作用的骨架，而導(dǎo)致外觀不飽滿。有鑒于此，特提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種注射用蘭索拉唑組合物凍干粉。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，所述蘭索拉唑組合物凍干粉組分為主料蘭索拉唑、葡甲胺、甘露醇、亞硫酸氫鈉和乙二胺四乙酸二鈉，其比例為30.111200.010.50.010.5；優(yōu)選為30.5110200.10.30.050.3;更優(yōu)選為31200.20.2?，F(xiàn)有技術(shù)的蘭索拉唑凍干粉制劑中均要求靜滴使用時(shí)應(yīng)配有孔徑為1.2pm的過(guò)濾器，以便去除輸液過(guò)程中可能產(chǎn)生的沉淀物。發(fā)生沉淀的情況，分析是受輸液不同質(zhì)量水平的影響，藥物的主成分與輸液(0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液)中的一些金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀物析出，導(dǎo)致出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)。發(fā)明人在設(shè)計(jì)該產(chǎn)品的處方工藝時(shí)，為解決國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)在此方面存在問(wèn)題，在大量試驗(yàn)篩選的基礎(chǔ)上，選擇蘭索拉唑與EDTA-2Na組合使用，二者比例為30.010.5;優(yōu)選為30.050.3;更優(yōu)選為30.2，不僅產(chǎn)品自身的不溶性微粒得到很好提高和控制，同時(shí)，也有效的防止了在靜滴過(guò)程中蘭索拉唑與輸液(0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液)中的金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，避免產(chǎn)生沉淀析出，從而解決了本品在此方面的臨床用藥安全性問(wèn)題。根據(jù)前面所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，所述蘭索拉唑組合物凍干粉平均粒徑為50200nm，孔隙率為90%98%。優(yōu)選平均粒徑為100150nm，孔隙率為9598%。更優(yōu)選平均粒徑為120nm，孔隙率為97%。本發(fā)明的蘭索拉唑組合物凍干粉具有更小的顆粒細(xì)度，以及更高的孔隙率，這樣大大提高了復(fù)溶性能，減少了復(fù)溶時(shí)間，以及降低了配制后溶液放置析出固體的可能性。根據(jù)前面所述注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其制備方法為(1)配液將原輔料加入配液缸中，加入注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的100倍；(2)脫色向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加經(jīng)過(guò)0.22μm除菌微孔濾膜精濾的注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝半加塞；(3)凍干a、預(yù)凍將凍干箱溫度降至05°C，分裝好得藥液在凍干箱放置2040min，再將凍干箱以3545°C/min速度降溫至-37-43°C，然后升溫至_15_10°C，保溫0.5lh，然后以4050°C/min速度降溫至-50-46°C，保溫冷凍2小時(shí)，b、升華將預(yù)凍好的藥液抽真空，至1520Pa，然后在1216小時(shí)勻速緩慢將凍干箱升溫至-15-10°C，保溫5°C，c、干燥將凍干箱以0.10.2°C/min勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。上述的所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉中，現(xiàn)有技術(shù)中通常采用蘭索拉唑100倍的注射用水進(jìn)行溶解，而本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)摸索，發(fā)現(xiàn)使用大量的注射用水對(duì)主輔料進(jìn)行溶解，然后進(jìn)行冷凍干燥，可以很大程度的降低產(chǎn)品的粒徑?，F(xiàn)有技術(shù)制備的蘭索拉唑凍干粉粒徑通常有500lOOOnm，而本發(fā)明可以降低至50200nm。分析可能是大量的溶劑，大幅度的分散了溶質(zhì)的分布，從而降低了由于分子運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的分子接觸。這樣就使得凍干后得到的產(chǎn)品具有了更小的粒徑。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)摸索，發(fā)現(xiàn)采取本發(fā)明的預(yù)凍方法，可以使得凍干制得的藥品更加蓬松多孔，臨床使用時(shí)復(fù)溶性有很大的提高。此外，通過(guò)進(jìn)一步調(diào)整升華和干燥的凍干曲線，可以在達(dá)到同樣干燥程度下，避免了較高溫度對(duì)于產(chǎn)品組分的影響，使得藥品的穩(wěn)定性得以提高。上述注射用蘭索拉唑組合物凍干粉中，步驟(3)a預(yù)凍可以進(jìn)一步優(yōu)選為將凍干箱溫度降至;TC，分裝好的藥液在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/min速度降溫至_40°C，然后升溫至_13°C，保溫0.7h，然后以45°C/min速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)。上述注射用蘭索拉唑組合物凍干粉中，步驟(3)b升華可以進(jìn)一步優(yōu)選為抽真空至17Pa，在14小時(shí)勻速緩慢將凍干箱升溫至_13°C。上述注射用蘭索拉唑組合物凍干粉中，步驟(3)c干燥還可以再優(yōu)選為將凍干箱以0.1°C/min勻速升溫至20°C。根據(jù)前面所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉中，步驟(1)所述調(diào)整PH和補(bǔ)加注射用水可以參考現(xiàn)有技術(shù)的操作。本發(fā)明優(yōu)選采用為調(diào)整PH為1012。根據(jù)前面所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉中，本發(fā)明還可以進(jìn)一步優(yōu)選采用步驟(2)所述醫(yī)用活性炭用量為溶液體積的0.1%。本發(fā)明所提供的蘭索拉唑組合物凍干粉及其制備方法具有如下優(yōu)勢(shì)(1)本發(fā)明所提供的蘭索拉唑組合物凍干粉采用蘭索拉唑同賦形劑甘露醇比例為31820，使得產(chǎn)品外觀飽滿，具有更好的溶解性能。(2)本發(fā)明所提供的蘭索拉唑組合物凍干粉具有更小的顆粒細(xì)度，以及更高的孔隙率，使得藥物復(fù)溶性能大大增強(qiáng)。(3)本發(fā)明所提供的蘭索拉唑組合物凍干粉采取迅速將藥液溫度降至預(yù)凍溫度，并將分階段升溫，使得產(chǎn)品含水量更低，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，同時(shí)也增加了升華效率，最大程度降低了能耗。(4)本發(fā)明所提供的蘭索拉唑質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，利于貯運(yùn)，其制備方法簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明作更具體的解釋，但本發(fā)明并不僅僅局限于這些實(shí)施例，同樣這些實(shí)施例也不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)pHIO12，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為120nm，孔隙率為97%。實(shí)施例2將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇180g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至_13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.1°C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為llOnm，孔隙率為98%。實(shí)施例3將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇220g、亞硫酸氫鈉Ig和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)pHll12，補(bǔ)力口注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至_13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.1°C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為130nm，孔隙率為97%。實(shí)施例4將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇190g、亞硫酸氫鈉3g和乙二胺四乙酸二鈉3g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHll11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為105nm，孔隙率為98%。實(shí)施例5將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇210g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉Ig加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ρΗΙΟ.512，補(bǔ)力口注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為125nm，孔隙率為95%。實(shí)施例6將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉Ig和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)ρΗΙΟ11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至_40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至_13°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為120nm，孔隙率為95%。實(shí)施例7將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉3g和乙二胺四乙酸二鈉Ig加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至5°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置40min，再將凍干箱以45°C/分鐘速度降溫至_43°C，然后升溫至-15°C，保溫1小時(shí)，然后以40°C/分鐘速度降溫至_46°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至20Pa，然后在16小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至_15°C，保溫5小時(shí)，再以0.1°C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為155nm，孔隙率為96%。實(shí)施例8將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇195g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至4°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至_38°C，然后升溫至-12°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在15小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-12°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為160nm，孔隙率為98%。實(shí)施例9將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉Ig加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至2°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置25min，再將凍干箱以43°C/分鐘速度降溫至_40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以48°C/分鐘速度降溫至_49°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至18Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-irC，保溫5小時(shí)，再以0.2V/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為130nm，孔隙率為95%。實(shí)施例10將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉3g和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以38°C/分鐘速度降溫至_42°C，然后升溫至_14°C，保溫0.8小時(shí)，然后以43°C/分鐘速度降溫至_47°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在13小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.1°C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為115nm，孔隙率為96%。實(shí)施例11將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇205g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉Ig加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至_13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至19Pa，然后在16小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-10°C，保溫5小時(shí)，再以0.1°C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為140nm，孔隙率為93%。實(shí)施例12將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉Ig和乙二胺四乙酸二鈉3g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至4°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置32min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-41°C，然后升溫至-12°C，保溫0.8小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_46°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為80nm，孔隙率為97%。實(shí)施例13將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇185g、亞硫酸氫鈉3g和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.7小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-13°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為lOOnm，孔隙率為92%。實(shí)施例14將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇215g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉0.5g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%，室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)PH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至3°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置28min，再將凍干箱以40°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至_12°C，保溫0.7小時(shí)，然后以46°C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至18Pa，然后在14小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-14°C，保溫5小時(shí)，再以0.2°C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為180nm，孔隙率為91%。實(shí)施例15將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉2g和乙二胺四乙酸二鈉2g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至4°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以42°C/分鐘速度降溫至_40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.6小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至-50°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在15小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-12°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為120nm，孔隙率為93%。實(shí)施例I6將蘭索拉唑30g、葡甲胺lg、甘露醇200g、亞硫酸氫鈉5g和乙二胺四乙酸二鈉5g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%,室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至4°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以42°C/分鐘速度降溫至_40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.6小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至-50°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在15小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-12°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為125nm，孔隙率為94%。實(shí)施例17將蘭索拉唑30g、葡甲胺10g、甘露醇10g、亞硫酸氫鈉0.Ig和乙二胺四乙酸二鈉0.1g加入配液缸中，加入2500ml注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pHIO11.5，補(bǔ)加注射用水至3000ml，向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，其中醫(yī)用活性炭重量為溶液體積的0.1%，室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22μm除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)PH值、含量，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝成1000瓶，半加塞，將凍干箱降溫至4°C，放入分裝好的藥液，在凍干箱放置30min，再將凍干箱以42°C/分鐘速度降溫至-40°C，然后升溫至-13°C，保溫0.6小時(shí)，然后以45°C/分鐘速度降溫至_50°C，保溫冷凍2小時(shí)，打開真空閥門抽真空至17Pa，然后在15小時(shí)內(nèi)勻速緩慢將凍干箱升溫至-12°C，保溫5小時(shí)，再以0.I0C/分鐘速度勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。所制備的凍干粉平均粒徑經(jīng)掃描電鏡檢測(cè)為50nm，孔隙率為97%。本發(fā)明還進(jìn)一步提供如下試驗(yàn)例，以對(duì)本發(fā)明效果做進(jìn)一步說(shuō)明試驗(yàn)例1本試驗(yàn)例考察了醫(yī)用活性炭吸附熱原的效果表1、熱原吸附效果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>本試驗(yàn)例的檢測(cè)方法可以參考中國(guó)藥典2005版第二部附錄XIE細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。表格中數(shù)據(jù)均為10次平行試驗(yàn)的平均數(shù)，各次試驗(yàn)的用水以及其他試劑、器皿均為同批次滅菌處理，以避免由于試劑或者儀器器皿攜帶內(nèi)毒素對(duì)于試驗(yàn)結(jié)果的影響。本試驗(yàn)例采用的處方為實(shí)施例1的處方，制備方法的配液和凍干操作亦采用實(shí)施例1的參數(shù)，而相互區(qū)別僅在于步驟(2)脫色的操作。其中1為按照實(shí)施例1脫色操作，25對(duì)醫(yī)用活性炭用量進(jìn)行了調(diào)整，8、9考察了攪拌時(shí)間和攪拌溫度的影響。根據(jù)結(jié)果可以看出，當(dāng)采用本發(fā)明技術(shù)方案時(shí)，測(cè)試液在0.125EU/ml仍為陰性，而降低了活性炭用量，則在0.125EU/ml為陽(yáng)性。雖然當(dāng)加大活性炭用量，以及延長(zhǎng)攪拌時(shí)間和提高攪拌溫度時(shí)，在0.125EU/ml仍為陰性，但考慮到對(duì)于有效成分的吸附，以及溫度對(duì)有效成分的影響，及成本的考慮，故脫色過(guò)程采用本發(fā)明技術(shù)方案為佳。試驗(yàn)例2本試驗(yàn)例考察了凍干參數(shù)對(duì)于產(chǎn)品復(fù)溶性的影響表2、產(chǎn)品復(fù)溶性能_溶解性能<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表3、產(chǎn)品復(fù)溶性能-固體析出<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本實(shí)驗(yàn)為按照生產(chǎn)規(guī)模方法進(jìn)行產(chǎn)品制備，包裝，每組供試品各生產(chǎn)1000瓶，在每組隨機(jī)取50瓶，分別加入15ml注射用水，將同一型號(hào)振蕩器設(shè)置相同振動(dòng)頻率100次/min,然后取各組平均值，填入上表。各組處方均按照實(shí)施例1配制，制備過(guò)程也參考實(shí)施例1過(guò)程，各組區(qū)別僅在于凍干過(guò)程。其中1為按照實(shí)施例1操作進(jìn)行，2為按照實(shí)施例6操作進(jìn)行；3凍干過(guò)程為將分裝好的藥液按1.I0C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍3小時(shí)，打開真空閥門抽真空至15Pa，然后在8小時(shí)內(nèi)勻速緩慢升溫至-20°C，保溫干燥1小時(shí)，再在5小時(shí)內(nèi)勻速升溫至5°C，然后將藥液在4小時(shí)內(nèi)勻速升溫至40°C，保溫干燥3小時(shí)；4凍干過(guò)程為分裝好的藥液在-43°c下預(yù)凍5小時(shí)，再升華2836小時(shí)，每小時(shí)升溫1.5°C，升溫至40°C；5為按照實(shí)施例1凍干曲線進(jìn)行凍干，但是補(bǔ)加注射用水至3000ml后脫色處理，精濾測(cè)PH值和含量后不再補(bǔ)加注射用水，而直接進(jìn)行冷凍干燥。從上表可以看出，本發(fā)明所提供的凍干過(guò)程可以大幅度提高產(chǎn)品的復(fù)溶速度，由其在產(chǎn)品放置一段時(shí)間后，復(fù)溶性能由其高于現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品。而使用大量的注射用水進(jìn)行溶解，可以進(jìn)一步提高溶解性能。而采用本發(fā)明的制備方法制備的產(chǎn)品溶解后更加穩(wěn)定，不易析出固體物質(zhì)，大大提高了患者的用藥安全。試驗(yàn)例3本試驗(yàn)例考察了本發(fā)明所提供的蘭索拉唑組合物凍干粉穩(wěn)定性表4、加速試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表5、長(zhǎng)期試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>本實(shí)驗(yàn)為按照生產(chǎn)規(guī)模方法進(jìn)行產(chǎn)品制備，包裝，每組供試品各生產(chǎn)1000瓶，在每組隨機(jī)取50瓶，按照中國(guó)藥典2005版附錄XIXC方法檢測(cè)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，然后取各組平均值，填入上表。各組處方均按照實(shí)施例1配制，制備過(guò)程也參考實(shí)施例1過(guò)程，各組區(qū)別僅在于凍干過(guò)程。其中1為按照實(shí)施例1操作進(jìn)行，2為按照實(shí)施例6操作進(jìn)行；3凍干過(guò)程為將分裝好的藥液按1.I0C/分鐘速度降溫至_48°C，保溫冷凍3小時(shí)，打開真空閥門抽真空至15Pa，然后在8小時(shí)內(nèi)勻速緩慢升溫至-20°C，保溫干燥1小時(shí)，再在5小時(shí)內(nèi)勻速升溫至5°C，然后將藥液在4小時(shí)內(nèi)勻速升溫至40°C，保溫干燥3小時(shí)；4凍干過(guò)程為分裝好的藥液在_43°C下預(yù)凍5小時(shí)，再升華2836小時(shí)，每小時(shí)升溫1.5°C，升溫至40°C；從上表可以看出，本發(fā)明所提供的凍干過(guò)程可以大幅度提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。試驗(yàn)例4本試驗(yàn)例考察了本發(fā)明提供的蘭索拉唑組合物凍干粉的金屬離子含量。表6產(chǎn)品金屬離子含量及固體析出情況<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>上表中1為實(shí)施例1產(chǎn)品，2為將EDTA_2Na用量調(diào)整為0.05g，3為不加入EDTA-2Na，其他成分完全一樣，制備方法也完全一致，按照實(shí)施例1方法制備。上表說(shuō)明，采用本發(fā)明技術(shù)方案的蘭索拉唑組合物凍干粉，可以有效的消除金屬離子的影響。本發(fā)明其他實(shí)施例產(chǎn)品也都做了類似的實(shí)驗(yàn)，具有和上述表格數(shù)據(jù)相似的趨勢(shì)。由于篇幅所限，發(fā)明人不再一一列舉。檢測(cè)例1于30°C用氮?dú)馕椒?，并基于BET吸附公式檢測(cè)產(chǎn)品比表面積，所用軟件為ASAP2010-M表面積分析模塊，取產(chǎn)品200mg裝入樣品管，脫氣4h進(jìn)行檢測(cè)。權(quán)利要求一種注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，所述蘭索拉唑組合物凍干粉組分為主料蘭索拉唑、葡甲胺、甘露醇、亞硫酸氫鈉和乙二胺四乙酸二鈉，其比例為3∶0.1～1∶1～20∶0.01～0.5∶0.01～0.5；優(yōu)選為3∶0.5～1∶10～20∶0.1～0.3∶0.05～0.3；更優(yōu)選為3∶1∶20∶0.2∶0.2。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，所述蘭索拉唑組合物凍干粉平均粒徑為50200nm，孔隙率為90%98%；優(yōu)選平均粒徑為100150nm，孔隙率為9598%；更優(yōu)選平均粒徑為120nm，孔隙率為97%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，所述注射用蘭索拉唑組合物凍干粉制備方法為(1)配液將原輔料加入配液缸中，加入注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙?，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的100倍；(2)脫色向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，室溫?cái)嚢?5分鐘，過(guò)濾脫炭，然后濾液再用0.22ym除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)pH值、含量，補(bǔ)加經(jīng)過(guò)0.22ym除菌微孔濾膜精濾的注射用水至溶液體積為蘭索拉唑的630倍，分裝半加塞；(3)凍干a、預(yù)凍將凍干箱溫度降至05°C，分裝好得藥液在凍干箱放置2040min，再將凍干箱以3545°C/min速度降溫至-37-43°C，然后升溫至-15-10°C，保溫0.5lh，然后以4050°C/min速度降溫至-50-46°C，保溫冷凍2小時(shí)，b、升華將預(yù)凍好的藥液抽真空，至1520Pa，然后在1216小時(shí)勻速緩慢將凍干箱升溫至-15-10°C，保溫5°C，c、干燥將凍干箱以0.10.2°C/min勻速升溫至20°C，保溫干燥5小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，步驟(3)a預(yù)凍為將凍干箱溫度降至3°C，分裝好的藥液在凍干箱放置30min，再將凍干箱以40°C/min速度降溫至-40°C，然后升溫至_13°C，保溫0.7h，然后以45°C/min速度降溫至_48°C，保溫冷凍2小時(shí)。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，步驟(3)b升華為抽真空至17Pa，在14小時(shí)勻速緩慢將凍干箱升溫至_13°C。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，步驟(3)c干燥為將凍干箱以0.1°C/min勻速升溫至20°C。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，步驟(1)所述pH為1012。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，步驟(2)所述醫(yī)用活性炭用量為溶液體積的0.1%。全文摘要一種注射用蘭索拉唑組合物凍干粉，其特征在于，所述蘭索拉唑組合物凍干粉組分為主料蘭索拉唑、葡甲胺、甘露醇、亞硫酸氫鈉和乙二胺四乙酸二鈉，其比例為3∶0.1～1∶1～20∶0.01～0.5∶0.01～0.5；優(yōu)選為3∶0.5～1∶10～20∶0.1～0.3∶0.05～0.3；更優(yōu)選為3∶1∶20∶0.2∶0.2。其制備方法為原輔料加水溶解，調(diào)pH，加入活性炭脫色，過(guò)濾脫炭，再用濾膜精濾，分裝，按1～1.2℃/分鐘速度降溫至-50～-46℃，保溫冷凍3小時(shí)，抽真空至15Pa，在7～9小時(shí)內(nèi)勻速升溫至-22～-18℃，保溫1～2小時(shí)，再在4～6小時(shí)內(nèi)勻速升溫至3～7℃，然后在4小時(shí)內(nèi)升至40℃，保溫干燥3小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)。文檔編號(hào)A61K31/4439GK101829065SQ20101019825公開日2010年9月15日申請(qǐng)日期2010年6月11日優(yōu)先權(quán)日2010年6月11日發(fā)明者宋良偉,李明華,李明杰申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司