專利名稱：化合物氮¹-[5-(丁基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-氮³-(3-氯苯基)脲的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物氮1-[5-( 丁基)-l，3，4-噻二唑-2-基]-氮3_(3_氯苯基) 脲的用途。腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤脫離后向周圍和(或)遠(yuǎn)處組織擴(kuò)散的過程。 侵襲與轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最主要的生物學(xué)特性，也是導(dǎo)致治療失敗、患者死亡的主要因素。因 此，防治腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移在腫瘤的治療過程中具有非常重要的意義，是降低腫瘤死亡率 的重要途徑之一。腫瘤侵襲是一個(gè)復(fù)雜的動(dòng)力學(xué)多步驟過程，它包括惡性腫瘤細(xì)胞從其原發(fā)位脫 離、穿過細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)和基底膜、進(jìn)入淋巴、血管等過程，其中 ECM和基底膜的降解是必需的步驟。腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移也是一個(gè)主動(dòng)過程，在這一過程中腫瘤 細(xì)胞黏附、運(yùn)動(dòng)及細(xì)胞外基質(zhì)的降解和新生血管生成是轉(zhuǎn)移能否發(fā)生的決定因素，也成為 研制腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑的靶點(diǎn)，其中腫瘤細(xì)胞降解ECM的能力可能起著最為重要的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是人體內(nèi)降解細(xì)胞外基質(zhì) (extracellar matrix,ECM)的主要酶類，參與腫瘤演進(jìn)等眾多生理和病理過程。目前發(fā)現(xiàn) MMPs能降解幾乎所有的ECM成份。研究表明，腫瘤細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白中，MMP-2和 MMP-9是降解型膠原最主要的酶，其在腫瘤的新生血管形成、腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移灶的形 成過程中均起重要作用。MMPs的作用受眾多因素的調(diào)控，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(matrix metalloproteinase inhibitors,MMPIs)是近年來抗腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移藥物研究的熱點(diǎn)。目 前的研究結(jié)果也提示人們可以通過阻斷MMPs的作用來抑制腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到 控制和治療腫瘤的目的。基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2的氨基酸序列如SEQ ID NO :1所示?；|(zhì)金屬蛋白酶MMP-9 的氨基酸序列如SEQ ID NO 2所示。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供式I所示化合物的兩種用途。本發(fā)明所提供的式I所示化合物的用途之一為其在制備抑制腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
式I所示化合物在制備抑制腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用。FSA00000305651300011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述抑制腫瘤為抑制腫瘤的生長、遷移和
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述抑制腫瘤的生長為抑制腫瘤的 瘤重，所述抑制腫瘤的遷移和/或侵襲為抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)目。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述腫瘤為前列腺癌或肺癌。
5.式I所示化合物在制備抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述抑制基質(zhì)金屬蛋白酶為抑制腫瘤中 的基質(zhì)金屬蛋白酶。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其特征在于所述抑制基質(zhì)金屬蛋白酶為抑制基 質(zhì)金屬蛋白酶的活性和/或抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述腫瘤為前列腺癌或肺癌。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8中任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述基質(zhì)金屬蛋白酶為ΜΜΡ-2 和 / 或 ΜΜΡ-9。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-9中任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述腫瘤為腫瘤組織或腫瘤細(xì) 胞；所述腫瘤組織為肺癌原發(fā)瘤組織；所述腫瘤細(xì)胞為前列腺癌細(xì)胞系PC-3M。
全文摘要
本發(fā)明公開了化合物氮1-[5-(丁基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-氮3-(3-氯苯基)脲的用途。該新用途是其在制備抑制腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的化合物能顯著抑制腫瘤中基質(zhì)金屬蛋白酶MMP2/9的表達(dá)，能抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，從而抗腫瘤轉(zhuǎn)移。因此，本發(fā)明化合物在抑制腫瘤領(lǐng)域?qū)⒂袕V闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/433GK101972250SQ20101050843
公開日2011年2月16日 申請(qǐng)日期2010年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月15日
發(fā)明者宋前流, 曹亞軍, 李學(xué)軍, 潘燕, 鄒霞娟, 鐵璐, 高軍衛(wèi) 申請(qǐng)人:北京大學(xué)