專利名稱：一種葛根素脂微球注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種葛根素 脂微球注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
葛根素(puerarin，Pur)是從中藥野葛的根中提取的一種異黃酮化合物，主要用 于治療心律失常、高血壓、心肌缺血等疾病。目前市售的葛根素劑型只有注射劑和片劑兩種，由于片劑口服生物利用率低，現(xiàn) 臨床上主要使用葛根素注射液。葛根素注射液為無色或微黃色澄明溶液，由于葛根素在水 溶液中溶解度較小，因此在葛根素注射液的配制過程中難以在有限的體積內(nèi)達(dá)到相應(yīng)的藥 物濃度。部分葛根素注射液商品中加入較高濃度的丙二醇作為助溶劑，這樣才能達(dá)到藥物 所要求的藥物濃度。臨床上每個(gè)療程的葛根素注射液的用量都比較大，大量的丙二醇注入 人體內(nèi)，對(duì)人體有一定的毒副作用。已經(jīng)公開的發(fā)明專利“葛根素藥物組合物及其制備”公 開了一種能減少丙二醇毒副作用的藥物組合物和配方，該配方中避免了丙二醇有機(jī)助溶劑 的使用，加入了堿性物質(zhì)，可以提高葛根素的溶解度，這樣雖達(dá)到所需的藥物濃度，但同時(shí) 葛根素同堿性物質(zhì)反應(yīng)成鹽，這不僅使水溶液發(fā)黃變色，影響了產(chǎn)品的質(zhì)量，還影響了葛根 素的治療效果。此外，市售葛根素注射液臨床使用過程中血管內(nèi)溶血的不良反應(yīng)較嚴(yán)重，這 也限制了葛根素的臨床應(yīng)用。天然活性成分磷脂復(fù)合物是將天然活性成分與磷脂在適宜條件下進(jìn)行復(fù)合得到 的一類物質(zhì)。天然活性成分磷脂復(fù)合物的理化性質(zhì)和生物性質(zhì)較原化合物均有不同程度的 改變，具有較強(qiáng)親脂性，有效地提高天然活性成分的體內(nèi)吸收，顯著的改善其生物有效性。 改善中藥成分生物活性較強(qiáng)而體內(nèi)吸收較差的狀況。葛根素磷脂絡(luò)合物，改善其對(duì)細(xì)胞膜 的親和性，改善體內(nèi)吸收，還可以提高藥物的溶出度，溶出速度，生物利用度等。鑒于此，發(fā)明人研制出了一種葛根素脂微球注射液，及其制備方法。該注射液在不 使用丙二醇助溶劑及不添加堿性物質(zhì)的情況下，可增加葛根素的含量。本發(fā)明所述的葛根 素脂微球注射液可避免藥物直接與體液接觸，而且藥物穩(wěn)定性更好，明顯減少毒副反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供一種葛根素脂微球注射液。本發(fā)明所述的葛根素脂微球注射液由葛根素絡(luò)合物，注射用油，乳化劑，維生素E， 甘油，F(xiàn)68，油酸，pH調(diào)節(jié)劑和注射用水加工而成。具體的，本發(fā)明所述的注射液，由以下單位為重量百分比的成分加工制備而成
葛根素磷脂絡(luò)合物0. 3 1%、
注射用油5 30%、
乳化劑0. 5 5%、
維生素E0. 1 1%、
甘油0.9 5%、F680.1 0.5%、油酸0.5 1.5%、pH調(diào)節(jié)劑適量其余為注射用水。其中，所述的葛根素磷脂絡(luò)合物是由質(zhì)量比1 1的葛根素與磷脂按照藥劑學(xué)常 規(guī)技術(shù)制成。其中，所述的注射用油是中鏈油、紅花油、大豆油、沙棘油、茶油中的一種或幾種。其中，所述的乳化劑是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種或幾種。其 中所述的PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉溶液。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的注射液，由以下單位為重量百分比的成分加工制備而成
葛根素磷脂絡(luò)合物0. 3 1%、
大豆油5 30%、
蛋黃卵磷脂0. 5 5%、
維生素E0. 1 1%、
甘油0. 9 5%、
F680. 1 0. 5%,
油酸0. 5 1. 5%,
PH調(diào)節(jié)劑適量
其余為注射用水。
本發(fā)明其他優(yōu)選的配方組成在實(shí)施例中。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的在于提供本發(fā)明所述葛根素脂微球注射液的制備方法。
本發(fā)明所述注射液的制備方法，包括以下步驟
(1)將葛根素與磷脂按1 1質(zhì)量比制成葛根素磷脂絡(luò)合物；
(2)取處方量的注射用油，乳化劑在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，加熱到70°C，攪拌，完全
溶解，然后加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡(luò)合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解于注射用水中加熱至70°C，攪拌充分溶解，形成水相；(5)將油相緩慢的滴加到水相中，同時(shí)氮?dú)獗Ｗo(hù)下高速剪切20min，得到初乳；(6)將制備好的初乳，冷卻至室溫，調(diào)節(jié)pH至7 9，用高壓均質(zhì)機(jī)800 900bar， 均質(zhì)4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下濕熱滅菌15min，即可。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的注射液的制備方法，包括以下步驟(1)將葛根素與磷脂按1 1質(zhì)量比制成葛根素磷脂絡(luò)合物；(2)取處方量的注射用油、蛋黃卵磷脂在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，加熱到70°C，磁力攪 拌完全溶解，然后加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡(luò)合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解于注射用水中加熱至70°C，磁力攪拌完全溶解，形成水相；(5)在70°C，氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，把油相緩慢滴加到水相中，8000r/min高速剪切，剪 切20min，形成初乳；
(6)制備的初乳冷卻至室溫后，調(diào)節(jié)pH 7 9之間，用高壓均質(zhì)機(jī)800 900bar，均質(zhì)4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下濕熱滅菌15min，即可。本發(fā)明其他優(yōu)選的制備方法在實(shí)施例中。本發(fā)明所述葛根素脂微球注射液與市售的葛根素注射液相比在不使用助溶劑的 情況下，能夠使葛根素濃度達(dá)到臨床所要求的濃度，同時(shí)降低助溶劑的副作用；本發(fā)明的注 射液避免藥物直接與體液接觸，降低體內(nèi)溶血的副作用，提高用藥的安全性；本發(fā)明的藥物 穩(wěn)定性更好，雜質(zhì)少，保質(zhì)期更長(zhǎng)；本發(fā)明的制備工藝更加簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，適合大 規(guī)模的生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式通過以下具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1、0. 3%葛根素脂微球注射液的制備處方
權(quán)利要求
一種葛根素脂微球注射液，由以下單位為重量百分比的成分加工制備而成葛根素磷脂絡(luò)合物0.3～1％、注射用油5～30％、乳化劑 0.5～5％、維生素E 0.1～1％、甘油0.9～5％、F68 0.1～0.5％、油酸0.5～1.5％、pH調(diào)節(jié)劑適量其余為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球注射液，其特征在于所述的葛根素磷脂絡(luò)合 物是由質(zhì)量比11的葛根素與磷脂按照藥劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球注射液，其特征在于所述的注射用油是中鏈 油、紅花油、大豆油、沙棘油、茶油中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球注射液，其特征在于所述的乳化劑是蛋黃卵 磷脂、大豆卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球制劑，其特征在于所述的PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或 氫氧化鈉溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球制劑，其特征在于由以下成分加工制成
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球制劑，其特征在于由以下成分加工制成
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球制劑，其特征在于由以下成分加工制成
9.權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球制劑的制備方法，包括以下步驟(1)將葛根素與磷脂按1 1質(zhì)量比制成葛根素磷脂絡(luò)合物；(2)取處方量的注射用油，乳化劑在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，加熱到70°C，攪拌，完全溶解， 然后加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡(luò)合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解于注射用水中加熱至70°C，攪拌充分溶解，形成水相；(5)將油相緩慢的滴加到水相中，同時(shí)氮?dú)獗Ｗo(hù)下高速剪切20min，得到初乳；(6)將制備好的初乳，冷卻至室溫，調(diào)節(jié)pH至7 9，用高壓均質(zhì)機(jī)800 900bar，均質(zhì) 4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下濕熱滅菌15min，即可。
10.權(quán)利要求1所述的葛根素脂微球制劑的制備方法，包括以下步驟(1)將葛根素與磷脂按1 1質(zhì)量比制成葛根素磷脂絡(luò)合物；(2)取處方量的注射用油、蛋黃卵磷脂在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，加熱到70°C，磁力攪拌完 全溶解，然后加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡(luò)合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解于注射用水中加熱至70°C，磁力攪拌完全溶解，形成水相；(5)在70°C，氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，把油相緩慢滴加到水相中，8000r/min高速剪切，剪切 20min，形成初乳；(6)制備的初乳冷卻至室溫后，調(diào)節(jié)pH7 9之間，用高壓均質(zhì)機(jī)800 900bar，均質(zhì) 4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下濕熱滅菌15min，即可。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種葛根素脂微球注射液及其制備方法，本發(fā)明所述的葛根素脂微球注射液由葛根素絡(luò)合物，注射用油，乳化劑，維生素E，甘油，F(xiàn)68，油酸，pH調(diào)節(jié)劑和注射用水加工而成。
文檔編號(hào)A61P9/06GK101991533SQ201010527590
公開日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2010年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月26日
發(fā)明者張陽, 王惟嬌, 王汝濤, 胡惠靜, 陳濤 申請(qǐng)人:西安力邦制藥有限公司