專利名稱：一種含有桔梗提取物的抗結(jié)核藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥桔梗提取物與抗結(jié)核藥物組合在 醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。更具體的說是一種含有桔梗提取物的抗結(jié)核藥物組合物。
背景技術(shù)：
肺結(jié)核是一種人類傳染性疾病，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，我國(guó)近年來有幾百萬人為活 動(dòng)性肺結(jié)核病人。肺結(jié)核一旦被染上，有些人終身不愈，而一般病情治療過程至少要 半年以上。目前，在我國(guó)肺結(jié)核仍屬常見病、多發(fā)病，是我國(guó)患病人群十大死亡病因之
ο抗結(jié)核化學(xué)藥物治療對(duì)結(jié)核的控制起著決定性的作用，合理的化療可使病灶全 部滅菌、痊愈。常用抗結(jié)核藥物有異煙胼、利福平、吡嗪酰胺、對(duì)氨基水楊酸等。但是 由于抗結(jié)核藥都具有較強(qiáng)的肝臟毒性，而限制了它們的應(yīng)用。因?yàn)椴荒苡行У貧缃Y(jié)核 桿菌，臨床上應(yīng)用抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核病的治療必須持續(xù)6-24個(gè)月，甚至數(shù)年，其結(jié)果造 成結(jié)核菌的耐藥。這是為什么肺結(jié)核難于治愈的原因。桔梗為常用中藥，來源于桔?？浦参锝酃?Platycodongrandifloram Jacq.) A.DC.
的干燥根。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為桔梗性味苦、辛、平，歸肺經(jīng)，有開宣肺氣，祛痰排膿 之功效，用于治療外感咳嗽，咽喉腫痛，肺癰吐痰，胸滿肋痛，痢疾腹痛等癥。現(xiàn)代藥 理學(xué)研究表明桔梗具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、抑制胃酸分泌及抗胃潰瘍、鎮(zhèn)靜、解熱、 鎮(zhèn)痛、降血糖、降血脂、降膽固醇、抗菌及抗癌等多種功效。但其與抗結(jié)核藥物聯(lián)用用 于肺結(jié)核的治療還未見文獻(xiàn)記載、或報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種桔梗提取物與抗結(jié)核藥物的組合物用于治療肺結(jié) 核。本發(fā)明的技術(shù)方案如下—種含有桔梗提取物的抗結(jié)核藥物組合物，其特征在于它是由重量份數(shù)0.1 100份桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物組成。優(yōu)選桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物異煙胼的比例為1-40 1 ；優(yōu)選桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物利福平的比例為0.5-30 1 ；優(yōu)選桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺的比例為0.5-20 1。優(yōu)選桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物對(duì)氨基水楊酸的比例為0.2-5 1本發(fā)明所述的藥物組合物，其中桔梗提取物與抗結(jié)核藥物的重量份數(shù)比為 0.2-50 1本發(fā)明所述的藥物組合物，其中的抗結(jié)核藥物為異煙胼、利福平、吡嗪酰胺或 對(duì)氨基水楊酸。本發(fā)明所述的藥物組合物，其中所述的桔梗提取物是以重量體積比為1 6-10水提3次，或以重量體積比為1 5-15的40-95%乙醇90°C，提取3次，濃縮制得。本發(fā)明所述的藥物組合物，其中的組合物是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口 服液、糖漿劑、沖劑、散劑或注射劑。本發(fā)明的所述原料桔梗，來源于桔?？平酃?Platycodongrandif lorum Jacq.)的
任意一種植物作為提取物的原材料，可以是市售桔梗飲片，也可以是這些植物的根、地 下根莖、莖、葉、花穗、果實(shí)等任意部位或全部植株，其中優(yōu)選的藥材部位為這些植物 的干燥根。上述所述的桔梗包括未經(jīng)任何炮制處里的原藥材及飲片，還包括經(jīng)過炮制的 各種炮制品。本發(fā)明的提取物的制備工藝可以采用以下任意一種方法，或這些方法的任意組 合進(jìn)行制備采用溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、超聲提取法、超臨界萃 取法、微波提取法、色譜法等。使用這些方法進(jìn)行制備是一般包括以下幾個(gè)步驟的任意組合或全部提取所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及其酯類溶劑，或這些溶劑按 一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿性溶劑；提取方 法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、微波提取、冷浸、滲漉、加壓提取等。優(yōu)選的工藝為桔梗藥材加水或40-95%乙醇，回流或超聲提取3-4次，每次 1-2小時(shí)，容積用量為5-15倍量(L/kg)。過濾包括離心、抽濾、超濾，使用或不使用澄清劑醇沉，明膠、高嶺土、 殼聚糖、天然澄清劑等濃縮包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發(fā)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)及煎煮濃縮等干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。本發(fā)明的桔梗提取物其特征在于在所給色譜條件下，HPLC的主要色譜峰數(shù)目為 (以桔梗皂苷D為參照物，其&為61 士0.69)表3所給14個(gè)色譜峰中的15%-100%。色 譜條件為C18 柱(250mmX 4.6mm 5 μ m)，柱溫 30°C ；流動(dòng)相為(A) 0.05mol/L 磷酸水溶 液，(B)乙腈，梯度洗脫；流速0.5ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，記錄90min，梯度洗脫程 序見表1，平衡程序見表2。表1梯度洗脫程序
權(quán)利要求
1.一種含有桔梗提取物的抗結(jié)核藥物組合物，其特征在于它是由重量份數(shù)0.1 100 份桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物組成。
2.權(quán)利1所述的藥物組合物，其中桔梗提取物與抗結(jié)核藥物的重量份數(shù)比為 1-50 1。
3.權(quán)利1所述的藥物組合物，其中的抗結(jié)核藥物為異煙胼、利福平、吡嗪酰胺或?qū)Π?基水楊酸。
4.權(quán)利1所述的藥物組合物，其中所述的桔梗提取物是以重量體積比為1 6-10水 提3次，或以重量體積比為1 5-15的40-95%乙醇，90°C提取3次，濃縮制得。
5.權(quán)利1所述的藥物組合物，其中的組合物是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服 液、糖漿劑、沖劑、散劑或注射劑。
6.權(quán)利要求1所述的組合物在制備治療引導(dǎo)抗結(jié)核藥物向肺組織濃集，提高抗結(jié)核藥 物藥效方面的應(yīng)用，其中1-50份桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物組成。
7.權(quán)利要求1所述的組合物在制備治療降低抗結(jié)核藥物所引起的肝損傷藥物方面的應(yīng) 用，其中1-50份桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物組成。
8.權(quán)利要求1所述的組合物在制備預(yù)防抗結(jié)核藥物引起的肝損傷藥物方面的應(yīng)用，其 中1-50份桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有中藥桔梗提取物的抗結(jié)核藥物組合物，它是由重量份數(shù)0.1～100份桔梗提取物與1份抗結(jié)核藥物組成。其中所述的桔梗提取物是以重量體積比為1∶6-10水提3次，或以重量體積比為1∶5-15的40-95％乙醇，90℃提取3次，濃縮制得。本發(fā)明的組合物具有與單獨(dú)用抗結(jié)核藥比較使得抗結(jié)核藥物在肺組織中富集、提高抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核藥效的作用。同時(shí)，降低抗結(jié)核藥物所引起的肝損傷等積極效果。本發(fā)明的藥物組合物可以使抗結(jié)核藥物的肺結(jié)核治療窗增大，提高有效殺滅結(jié)核桿菌的能力，進(jìn)而增加藥效、縮短治療周期，減少結(jié)核桿菌耐藥性的發(fā)生。
文檔編號(hào)A61K31/4965GK102008534SQ20101056091
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月26日
發(fā)明者吳志麗, 周晶, 張瑤紓 申請(qǐng)人:張瑤紓