專利名稱：作為kcnq2/3調(diào)節(jié)劑的取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺的制作方法
作為KCNQ2/3調(diào)節(jié)劑的取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺本發(fā)明涉及取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺、其制備方法、含有這些化合物的藥劑和這些化合物用于制備藥劑的用途。疼痛，特別是神經(jīng)性疼痛的治療在藥學(xué)中非常重要。全世界需要有效的疼痛療法。 在施用鎮(zhèn)痛藥和對(duì)傷害感受的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中近期出版的大量科學(xué)著作中也記錄了找出慢性和非慢性疼痛癥狀的靶向性、適合患者的療法的迫切需要，這被理解為是對(duì)該患者而言成功和令人滿意的疼痛療法。慢性疼痛的病理生理學(xué)特征是神經(jīng)元的過(guò)度興奮。K+通道的活性決定性影響神經(jīng)元興奮性，因?yàn)檫@些顯著決定細(xì)胞的靜止電位和因此興奮閾。在中樞(海馬體、扁桃核 (amygdala))和外周(脊神經(jīng)節(jié))神經(jīng)系統(tǒng)的各種區(qū)域的神經(jīng)元中表達(dá)分子亞型KCNQ2/3 (Kv7. 2/7. 3)的異側(cè)K+通道并調(diào)節(jié)其興奮性。KCNQ2/3 K+通道的活化造成細(xì)胞膜的超極化， 伴隨這一點(diǎn)，造成這些神經(jīng)元的電興奮性的降低。脊神經(jīng)節(jié)的表達(dá)KCNQ2/3的神經(jīng)元參與傷害性刺激從外周傳送至脊髓(Passmore等人，J Neurosci. 2003; 23 (18) 7227-36)。因此可以在KCNQ2/3激動(dòng)劑瑞替加濱的臨床前神經(jīng)性和炎性疼痛模型中檢出止痛活性(Blackburn-Munro禾口 Jensen, Eur J Pharmacol. 2003 ；460 (2-3) 109-16 ；Dost φ 人，Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2004 ；369 (4) 382-390)。KCNQ2/3 K+通道因此代表治療疼痛；特別是選自慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、炎性疼痛和肌肉疼痛的疼痛(Nielsen 等人，Eur J Pharmacol. 2004 ；487 (1-3) 93-103)，特別是神經(jīng)性和炎性疼痛的合適起點(diǎn)。此外，KCNQ2/3 K+通道是治療大量其它疾病，例如偏頭痛(US2002/0128277)、 認(rèn)知疾病(Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003 ；7 (6) 737-748)、焦慮狀態(tài) (Korsgaard 等人，J Pharmacol Exp Ther. 2005，14(1) 282-92)、癲癇(Wickenden 等人，Expert Opin Ther Pat 2004; 14(4): 457-469 ；Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008，12(5) 565—81 ;Miceli 等人，Curr Opin Pharmacol 2008，8(1) 65_74)、尿失禁 Gtreng 等人，J Urol 2004 ； 172: 2054-2058)、成癮癥(Hansen 等人， Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88)、躁狂癥 / 雙相性精神障礙(Dencker 等人， Epilepsy Behav 2008，12(1) 49-53)、張力障礙相關(guān)性運(yùn)動(dòng)障礙(Richter 等人，Br J Pharmacol 2006，149(6): 747-53)的合適靴。需要不僅在對(duì)KCNQ2/3的親合力方面具有相當(dāng)或更好的性質(zhì)(藥效、效力)的其它化合物。例如，改善該化合物的代謝穩(wěn)定性、在水性介質(zhì)中的溶解度或滲透性是有利的。這些因素對(duì)口服生物利用率具有有益作用或可改變H(/PD (藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué))模式，這可例如導(dǎo)致更有利的作用期。弱的或不存在的與藥劑攝取和排泄中涉及的轉(zhuǎn)運(yùn)子分子的相互作用也可被視為改進(jìn)的生物利用率和最多低的藥劑相互作用的指征。此外，與藥劑的降解和排泄中涉及的酶的相互作用也應(yīng)盡可能低，因?yàn)檫@種試驗(yàn)結(jié)果同樣表明預(yù)期的藥劑相互作用最多低或甚至完全沒有。
如果該化合物表現(xiàn)出對(duì)KCNQ族的其它受體(特異性)，例如對(duì)KCNQ1、KCNQ3/5或 KCNQ4的高選擇性，也是有利的。高選擇性對(duì)副作用狀況具有有利作用。例如已知的是，(也) 結(jié)合到KCNQl上的化合物與心臟副作用的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，因此對(duì)KCNQl的高選擇性是合意的。但是，對(duì)其它受體的高選擇性也是有利的。對(duì)hERG離子通道或?qū)-型鈣離子通道(苯基烷基胺、苯并硫氮雜卓(benzothiaz印ine)、二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn))的低親合力是有利的，因?yàn)檫@些受體與心臟副作用的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。總體而言，在結(jié)合到其它內(nèi)源性蛋白質(zhì)(即例如受體或酶)方面改進(jìn)的選擇性可導(dǎo)致副作用狀況改善和因此導(dǎo)致改善的相容性。本發(fā)明的一個(gè)目的因此是提供具有優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)化合物的優(yōu)點(diǎn)的新型化合物。該化合物應(yīng)特別適合作為藥劑中，優(yōu)選至少部分由KCNQ2/3 K+通道介導(dǎo)的失調(diào)癥或疾病的治療藥劑中的藥理學(xué)活性成分。通過(guò)權(quán)利要求的主題實(shí)現(xiàn)該目的。適合作為hYAKl和hYAK3激酶的抑制劑的取代喹啉基化合物是現(xiàn)有技術(shù)中已知的 (W0 02/081728 A2)。此外，4-羥基喹啉-3-甲酸衍生物已知作為光穩(wěn)定劑(EP 0 900 824 Al)。令人驚訝地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，具有下列通式(1)的取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺適合治療疼痛。還令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，具有下列通式(1)的取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺也對(duì)KCNQ2/3 K+通道具有優(yōu)異親合力，并因此適合治療至少部分由KCNQ2/3 K+通道介導(dǎo)的失調(diào)癥或疾病。該取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺在此充當(dāng)KCNQ2/3 K+通道的調(diào)節(jié)劑，即激動(dòng)劑或拮抗劑。本發(fā)明提供游離化合物或生理學(xué)相容的酸或堿的鹽形式的具有通式(1)的取代 2-巰基喹啉-3-甲酰胺
權(quán)利要求
1.游離化合物或生理學(xué)相容的酸或堿的鹽形式的具有通式(1)的取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺其中
2.根據(jù)權(quán)利要求1的取代甲酰胺，其特征在于R1、R2、R3 和 R4 各自彼此獨(dú)立地選自 H ;F ；Cl ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；R0 ；C(=0) (R0 或 H)； C(=0)0(R 或 H) ；C(=0)N(R0 或 H)2 ;0H ；OR0 ；0-(C1^8 烷基)-OH ;0_(C1^8 烷基)-O-C1^8 烷基； OCF3 ；O-C (=0) -R0 ；N (R0 或 H) 2 ;N (R0 或 H) -C (=0) -R0 ；N (R0 或 H) -C (=0) -N (R0 或 H) 2 ；SH ；SCF3 ；SR0 ； S (=0) 2R° ； S (=0) 20 (R0 或 H)禾口 S (=0) 2_N (R0 或 H) 2 ；R5 選自 H ;F ；Cl ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；R0 ；C(=0) (R 或 H) ；C(=0)0(R 或 H) ；C(=0)N(R 或 H)2 ；N(R0或H)2 ;N(R0或H)-C(=0)-R0 ；N(R0或H)-C(=0)-N(R0或H)2 ;SH ；SCF3 ；SR0 ；S(=0)2R° ； S (=0) 20 (R0 或 H) ； S (=0) 2-N (R0 或 H) 2 ； R6代表C1,烷基或C2,雜烷基，各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、NO2, CF3> CN、0H、=0、C(=0)_0H、OCF3> NH2, S(=0)20H、SH、SCF3、CV8 烷基、O-CV8 烷基、S-CV8 烷基、NH-Cb 烷基、N(CB 烷基)2、C3_10 環(huán)烷基和雜環(huán)基的取代基單-或多取代，其中上述烷基可以各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、O-CV8烷基、OH和 OCF3的取代基單-或多取代，且其中上述C3_1(l環(huán)烷基或雜環(huán)基可以飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、烷基、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3> NH2, NH-CV8烷基和N ((V8烷基)2的取代基單-或多取代；c3-10環(huán)烷基或雜環(huán)基或Ci_8烷基-或c2_8雜烷基-橋連的c3_1(l環(huán)烷基或雜環(huán)基，各自飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、KNO2, CN、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3、C1^8 烷基、C(=0) -OH、CF3、NH2、NH(C1^8 烷基)、Ν((^8 烷基)2、SH、S-C1^8 烷基、SCF3、 S(=0)20H、芐基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基單-或多取代，其中芐基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1^8烷基、 OCF3> CV8 烷基、C(=0)-0H、CF3> NH2, NH(C1^8 烷基)、N((^8 烷基)2、SH、S-C1^8 烷基、SCF3 和 S (=0) 20H的取代基單-或多取代；且其中烷基鏈或雜烷基鏈可任選是支鏈或直鏈支化或非支化、飽和或不飽和的、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、N02、CF3> CN、OH、=0、C(=0)_0H、OCF3, NH2、S (=0) 20H、SH、SCF3、C1^8 烷基、O-C^8 烷基、S-C^8 烷基、NH-C^8 烷基、N (C1^8 烷基)2、C3_1(1 環(huán)烷基和雜環(huán)基的取代基單-或多取代，其中上述烷基可以各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、O-Cp8烷基、OH 和OCF3的取代基單-或多取代，且其中上述C3_1(l環(huán)烷基或雜環(huán)基可以飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、Cp8烷基、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3> NH2, NH-CV8烷基和N((V8烷基)2的取代基單-或多取代；或芳基或雜芳基或CV8烷基-或C2_8雜烷基-橋連的芳基或雜芳基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、CN、OH、O-C1^8 烷基、OCF3> C1^8 烷基、C (=0) -OH、CF3> NH2,NH(C1^8烷基)、N((V8烷基)2、SHj-C1^烷基、SCF3、S (=0) 20H、芐基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基單-或多取代，其中芐基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、CN、OH、O-C1^8 烷基、OCF3、C1^8 烷基、C (=0) -OH、CF3> NH2、 NH ((V8烷基)、N ((V8烷基)2、SH、S-CV8烷基、SCF3和S (=0) 20H的取代基單-或多取代；且其中烷基鏈或雜烷基鏈可任選是支鏈或直鏈支化或非支化、飽和或不飽和的、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、N02、CF3> CN、OH、=0、C(=0)_0H、OCF3, NH2、S (=0) 20H、SH、SCF3、C1^8 烷基、O-C^8 烷基、S-C^8 烷基、NH-C^8 烷基、N (C1^8 烷基)2、C3_1(1 環(huán)烷基和雜環(huán)基的取代基單-或多取代，其中上述烷基可以各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、O-CV8烷基、OH4和OCF3的取代基單-或多取代，且其中上述C3_1(l環(huán)烷基或雜環(huán)基可以飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、Cp8烷基、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3> NH2, NH-CV8烷基和N ((V8烷基)2的取代基單-或多取代；和 R7代表C1,烷基或C2,雜烷基，各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、NO2, CF3> CN、0H、=0、C(=0)_0H、OCF3> NH2, S(=0)20H、SH、SCF3、CV8 烷基、O-CV8 烷基、S-CV8 烷基、NH-Cb 烷基、N(CB 烷基)2、C3_10 環(huán)烷基和雜環(huán)基的取代基單-或多取代，其中上述烷基可以各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、O-Cp8烷基、OH和 OCF3的取代基單-或多取代，且其中上述C3_1(l環(huán)烷基或雜環(huán)基可以飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、烷基、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3> NH2, NH-CV8烷基和N ((V8烷基)2的取代基單-或多取代；c3-10環(huán)烷基或雜環(huán)基或Ci_8烷基-或c2_8雜烷基-橋連的c3_1(l環(huán)烷基或雜環(huán)基，各自飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、KNO2, CN、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3、C1^8 烷基、C(=0) -OH、CF3、NH2、NH(C1^8 烷基)、Ν((^8 烷基)2、SH、S-C1^8 烷基、SCF3、 S(=0)20H、芐基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基單-或多取代，其中芐基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、NO2, CN、OH、O-C^8烷基、OCF3、C1^8 烷基、C(=0) -OH、CF3、NH2、NH(C1^8 烷基)、Ν((^8 烷基)2、SH、S-C1^8 烷基、SCF3、 S (=0) 20H的取代基單-或多取代；且其中烷基鏈或雜烷基鏈可任選是支鏈或直鏈支化或非支化、飽和或不飽和的、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、CF3> CN、OH、=0、C(=0)_0H、OCF3, NH2, S(=0)20H、SH、SCF3、CV8 烷基、O-CV8 烷基、S-CV8 烷基、NH-Cb 烷基、N((^8 烷基)2、C3_1(1 環(huán)烷基和雜環(huán)基的取代基單-或多取代，其中上述烷基可以各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、O-CV8烷基、OH和 OCF3的取代基單-或多取代；且其中上述C3,環(huán)烷基或雜環(huán)基可以飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、Cp8烷基、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3> NH2, NH-CV8烷基和N((V8烷基)2的取代基單-或多取代；或芳基或雜芳基或CV8烷基-或C2_8雜烷基-橋連的芳基或雜芳基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、CN、OH、O-C1^8 烷基、OCF3> C1^8 烷基、C (=0) -OH、CF3> NH2、NH (C1^8 烷基)、N((V8 烷基)2、SH、S-Cp8 烷基、SCF3、S(=0)20H、芐基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基單-或多取代，其中芐基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、CN、OH、O-C1^8 烷基、OCF3、C1^8 烷基、C (=0) -OH、CF3> NH2、 NH ((V8烷基)、N ((V8烷基)2、SH、S-CV8烷基、SCF3和S (=0) 20H的取代基單-或多取代；且其中烷基鏈或雜烷基鏈可任選是支鏈或直鏈支化或非支化、飽和或不飽和的、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、NO2, CF3> CN、0H、=0、C(=0)_0H、OCF3> NH2, S (=0) 20H、SH、SCF3> CV8 烷基、O-CV8 烷基、S-CV8 烷基、NH-CV8 烷基、N(C1^8 烷基)2、C3_1(1 環(huán)烷基和雜環(huán)基的取代基單-或多取代，其中上述烷基可以各自飽和或不飽和、支鏈或直鏈支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自FALBiNlj-CV8烷基、OH和OCF3的取代基單-或多取代，且其中上述C3,環(huán)烷基或雜環(huán)基可以飽和或不飽和、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、Cp8烷基、0H、=0、O-C1^8烷基、OCF3> NH2, NH-C1^8烷基和 N ((V8烷基)2的取代基單-或多取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的取代甲酰胺，其特征在于R1、R2、R3 和 R4 各自彼此獨(dú)立地選自 H ;F ；Cl ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；R0 ；C(=0) (R0 或 H)； C(=0)0(R 或 H) ；C(=0)N(R0 或 H)2 ;0H ；OR0 ；0-(C1^8 烷基)-OH ;0_(C1^8 烷基)-O-C1^8 烷基； OCF3 ；O-C (=0) -R0 ；N (R0 或 H) 2 ;N (R0 或 H) -C (=0) -R0 ；N (R0 或 H) -C (=0) -N (R0 或 H) 2 ；SH ；SCF3 ； SR0 ； S (=0) 2R° ； S (=0) 20 (R0 或 H) ； S (=0) 2_N (R0 或 H) 2 ；且 R5選自 H ;F ；Cl ； Br ；I ； NO2 ； CF3 ； CN ； R0 ； C(=0) (R 或 H) ；C (=0) 0 (R 或 H) ； C (=0) N (R0 或 H)2 ；OR0 ；-0-(0^ 烷基)-OH ；CHCV8 烷基)-0-(^ 烷基；OCF3 ；O-C(=0)-R0 ；N(R° 或 Η)2 ； N (R0 或 H)-C (=0)-Rq ；N (R0 或 H)-C(=0)-N(R° 或 H)2 ； SH ； SCF3 ； SR0 ； S(=0)2R° ； S(=0) 20 (R0 或 H) ； S(=0)2-N(R 或 H)2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的取代甲酰胺，其特征在于R1、R2、R3 和 R4 各自彼此獨(dú)立地選自 H ;F ；Cl ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；C(=0)H ;C(=0)-OH ； C (=0) -NH2 ； CV8 烷基、O-Cp8 烷基、C (=0) C1^8 烷基、C (=0) O-C1^8 烷基、O-C (=0) -C1^8 烷基、C (=0) NH-CV8 烷基、C (=0) N(Cp8 烷基)2、NH-CV8 烷基、N((^8 烷基)2、NH-C (=0) C1^8 烷基、N((^8 烷基)-C (=0) C1^8烷基、S-Cp8烷基、S (=0) 2Ci_8烷基、S (=0) 20-(V8烷基，各自飽和或不飽和、支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、0-甲基和OH的取代基單-或多取代；OH ；OCF3 ；SH ；SCF3 ；S(=0)20H ；NH2 ；各自飽和或不飽和的未取代C3_1(1環(huán)烷基或雜環(huán)基；芐基、苯基、吡啶基或噻吩基，各自未取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、NH2、CN、C1^8 烷基、O-Cp8 烷基、CF3、OH、OCF3> C (=0) -OH、SCF3 和 S (=0) 20H 的取代基單_、二-或三取代；且 R5 選自 H ;F ；Cl ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；C(=0)H ；C (=0)-OH ；C (=0)-NH2 ；C1^8 烷基、O-CV8 烷基、C (=0) C1^8 烷基、C (=0) Ο-。烷基、O-C (=0) -CV8 烷基、C (=0) NH-CV8 烷基、C (=0) N (C1^8 烷基)2、NH-Ch 烷基、N (C1^8 烷基)2、NH-C (=0) C1^8 烷基、N (C1^8 烷基)-C (=0) C1^8 烷基、S-C^8 烷基、s(=0)2cv8烷基、S(ZO)2O-CV8烷基，各自飽和或不飽和、支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、0-甲基和OH的取代基單-或多取代；OCF3 ；SH ； SCF3 ；S(=0)20H ；NH2 ；各自飽和或不飽和的未取代C3,環(huán)烷基或雜環(huán)基；芐基、苯基、吡啶基或噻吩基，各自未取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、CN、 C1^8 烷基、O-CV8 烷基、CF3、OH、OCF3> C (=0) -OH、SCF3 和 S (=0) 2OH 的取代基單-、二-或三取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的取代甲酰胺，其特征在于R1、R2、R3和R4各自彼此獨(dú)立地選自H ;F ；Cl ；Br ； I ；NO2 ；CF3 ；CN ；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環(huán)丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3 ;C(=0)_甲基；C(=0)_乙基； C(=0)-OH ；C(=0)-0-甲基；C(=0)-0-乙基；C(=0)-NH2 ;C(=0)-N(甲基)2;C(=0)_N(乙基)2 ；C(=0)-NH-甲基；C(=0)-NH-乙基；C(=0)-N(甲基)(乙基)OH ;0_ 甲基；0-乙基； 0- (CH2) 2-0-CH3 ；0- (CH2) 2-0H ；OCF3 ；O-C (=0)-甲基；0-C (=0)-乙基；NRaRb,其中 Ra 和 Rb 各自彼此獨(dú)立地選自H、甲基、乙基、(CH2)2-O-CH3和(CH2)2-OH或Ra和Rb與連接它們的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或嗎啉基；NHC(=0)-甲基；NHC(=0)-乙基；SH ； SCF3 ；S-甲基；S-乙基；S(=0)20H ；S(=0)20-甲基；芐基、苯基、吡啶基，各自未取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自？、(1、81~、1丄1甲基、乙基丄&、0!1、0-甲基和OCF3的取代基單_、二-或三取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的取代甲酰胺，其特征在于R5選自H;F;C1 ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環(huán)丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3 ；C(=0)-甲基；C(=0)-乙基；C(=0)-OH ；C(=0)-0-甲基；C(=0)-0-乙基；C (=0)-NH2 ； C(=0)-N(甲基)2 ； C(=0)-N(乙基)2 ； C (=0)-NH-甲基；C (=0)-NH-乙基； C(=0)-N(甲基)(乙基)0-甲基；0-乙基；0- (CH2)2-O-CH3 ； 0- (CH2)2-OH ； OCF3 ； O-C (=0)-甲基；O-C (=0)-乙基；NRaRb，其中Ra和Rb彼此獨(dú)立地選自H、甲基、乙基、(CH2) 2-0_CH3、 (CH2) 2-0H、C (=0)-甲基、C (=0)-乙基或Ra和Rb與連接它們的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或嗎啉基；SH ；SCF3 ；S-甲基；S-乙基；S(=0)20H ；S(=0)20-甲基；未取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自？、(1、81~、1、01甲基、乙基、0&、0!1、0-甲基和OCF3的取代基單_、二 -或三取代的芐基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6之一的取代甲酰胺，其特征在于 R6代表亞結(jié)構(gòu)(Tl)
8.根據(jù)權(quán)利要求7的取代甲酰胺，其特征在于R8a和R8b彼此獨(dú)立地代表H ；F ；Cl ；Br ； I ；NO2 ；CF3 ；CN ；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環(huán)丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3 ；OH ；0-甲基；0-乙基；O-(CH2)2-O-CH3 ；O-(CH2)2-OH ； OCF3 ；NH2 ；NH-甲基；N(甲基)2 ；NH-乙基；N(乙基)2 ；或N(甲基)(乙基)；m代表1、2或3 ；η代表0 ；A代表飽和或不飽和、支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自F、 Cl,Br,1 >OH,O-C1^4烷基、OCF3和CF3的取代基單-或多取代的C^4烷基；飽和的未取代C3_1(1 環(huán)烷基；苯基、萘基、吡啶基、噻吩基，各自未取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自彼此獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、N02、CN、OH、O-CV4 烷基、OCF3> C1^4 烷基、C (=0) -OH、CF3、NH2、NH (C1^4 烷基)、 N((V4烷基)2、SH、S-CV4烷基、SCF3、S (=0) 20H的取代基單-或二-或三取代。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8之一的取代甲酰胺，其特征在于R7選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2- 丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、 正己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、甲基環(huán)丙基、甲基環(huán)丁基、甲基環(huán)戊基、甲基環(huán)己基、乙基環(huán)丙基、乙基環(huán)丁基、乙基環(huán)戊基、乙基環(huán)己基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自F、 Cl、Br、I、OCF3、SCF3、CF3和烷基的取代基單-或多取代；或苯基、芐基或苯乙基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、I、OCF3> SCF3> CF3> C1^8烷基、烷基和CN的取代基單-或多取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至8之一的取代甲酰胺，其特征在于HR3和R4各自彼此獨(dú)立地選自H ；F ；Cl ； Br ；I ；NO2 ； CF3 ；CN ；甲基；乙基；C(=0)_甲基；OH ；0-甲基；O-(CH2)2-O-CH3 ；OCF3 ；0-C(=0)-甲基；NH2 ；NH-C(=0)-甲基；N(甲基)2 ；嗎啉基；S-甲基；SCF3 ；各自未取代的芐基和苯基；R5 選自 H;F;C1 ;Br ;I ;N02;CF3;CN;甲基；乙基；C(=0)_ 甲基；0-甲基； O-(CH2)2-O-CH3 ；OCF3 ；0-C(=0)-甲基；NH2 ；NH-C(=0)-甲基；N(甲基)2 ；嗎啉基；S-甲基； SCF3 ；未取代的芐基；R6代表亞結(jié)構(gòu)(Tl-I)
11.根據(jù)權(quán)利要求1的取代甲酰胺，其特征在于R1 > R2> R3和R4各自彼此獨(dú)立地表示各自飽和或不飽和、支化或非支化、未取代的H ；F ； Cl ；Br ；I ；CF3 ；OH ；OCF3 ；NH2 ；SH ；SCF3 ；C1^8 烷基、O-C1^8 烷基；R5代表各自飽和或不飽和、支化或非支化、未取代的H ；F ；Cl ；Br ；I ；CF3 ；OCF3 ；NH2 ；SH ； SCF3 ； (V8 燒基、Ο-。燒基；R6代表各自飽和、不飽和、支化或非支化、未取代的Cp8烷基或C2_8雜烷基；飽和或不飽和的未取代C3_1(l環(huán)烷基；芳基或雜芳基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、C1、 Br、I、OH、O-Cp8烷基、OCF3> C1^8烷基、CF3> SH、S-C1^8烷基、SCF3的取代基單_或多取代；飽和或不飽和的未取代CV8烷基-或C2_8雜烷基-橋連的C3,環(huán)烷基；或CV8烷基-或C2_8雜烷基-橋連的芳基或雜芳基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、0H、 O-CV8烷基、OCF3、CV8烷基、CF3、SH、S-CV8烷基、SCF3的取代基單-或多取代，其中烷基鏈可以是支化或非支化、飽和或不飽和、未取代的；R7代表CV8烷基或C2_8雜烷基，各自飽和、不飽和、支化或非支化、未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、0H、=0、O-C1^8烷基的取代基單-或多取代；飽和或不飽和的未取代C3_1(l環(huán)烷基；芳基或雜芳基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、OH、O-C1^8烷基、0CF3、C1^8烷基、CF3、SCF3的取代基單_或多取代； 飽和或不飽和的未取代C"烷基-或C2_8雜烷基-橋連的C3_1(l環(huán)烷基，其中烷基鏈可以是支化或非支化、飽和或不飽和、未取代的；或Cp8烷基-或C2_8雜烷基-橋連的芳基或雜芳基，各自未取代或被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、OH、O-C1^8烷基、0CF3、C1^烷基、CF3、SCF3&取代基單-或多取代，其中烷基鏈可以是支化或非支化、飽和或不飽和、未取代的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的取代甲酰胺，其特征在于R1、R2、R3和R4各自彼此獨(dú)立地選自H、F、Cl、CF3和OCF3 ； R5代表甲基、OMe或-CH2O-甲基； R6代表下列亞結(jié)構(gòu)(Tl)
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12之一的取代甲酰胺，選自戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； [3-[氧代-(2-噻吩基甲基氨基)甲基]-喹啉基]硫基]丙酸甲酯； 3-環(huán)己基丙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 3-苯基丙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；2-(苯基磺?；?乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-3-喹啉甲酰胺；3-(4-氟苯基)丙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 乙基硫基)-N- (2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；2-(苯基磺?；?乙基硫基]-N- (2-噻吩基-甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉2-(苯基磺?；?乙基硫基]-N- (2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲2-(苯基磺?；?乙基硫基]-N- (2-噻吩基甲基)-5-(三氟甲基)-3-喹啉甲戊基硫基)-N- (2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺； 乙基硫基)-N- (2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺； 2-噻吩基甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯基]磺?；一蚧鵠-3-喹啉甲乙基硫基)-N- (2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺； 戊基硫基)-N- (2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺； 2-(4-氟苯基)磺?；一蚧鵠-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 2_(對(duì)-甲苯基磺?；?乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 2_(對(duì)-甲苯基硫基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 2-(苯基磺?；?乙基硫基]-N-(環(huán)己基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 3_(對(duì)-甲苯基)丙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； 2-(苯基硫基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；2- [2-(苯基磺?；?乙基硫基]-N- (2-環(huán)己基乙基)-3-喹啉甲酰胺； 2- [2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N- (3，3- 二甲基丁基)-3-喹啉甲酰胺；2-[2-[(4-氟苯基)硫基]乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺； N-(3，3-二甲基丁基)-2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲?；?-6-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲?；?-7-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲N- (2，2- 二甲基丙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺 N-(環(huán)庚基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺 N- [ (3，4- 二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲N- [ (2，4- 二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[(3，4，5-三氟苯基)-甲基]-喹啉-3-甲2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[(2，4，5-三氟苯基)-甲基]-喹啉-3-甲2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-4-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺 N- [ (4-叔丁基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲2-乙基硫基-4-甲基-N- (3-甲基丁基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺392-乙基硫基-4-甲基-N-苯乙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺402-乙基硫基-4-甲基-N- (3-苯基丙基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺412-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺422-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-3-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺432-乙基硫基-4-甲基-N-(萘-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)_喹啉_3_甲酰胺442-乙基硫基-4-甲基-N-(噻唑-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺452-乙基硫基-4-甲基-N-([1，3，4] Il二唑_2_基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺47N- [ (3-氟苯基)-甲基]-2-(異丙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)_喹啉_3_甲酰胺482-(環(huán)戊基硫基)4-[(3-氟苯基)_甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺492-( 丁基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺50N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(戊基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺51^[(3-氟苯基)_甲基]-4-甲基-2-(1-甲基-丙基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺522-(環(huán)己基硫基)-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)_喹啉_3_甲酰胺53N-(2-環(huán)戊基乙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺54N- (3-環(huán)戊基丙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺552-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-K4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺56N- [ (3-叔丁基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺572-乙基硫基-4-甲基-N- (4-甲基戊基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺582-芐基硫基-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺592-乙基硫基-N-[(3-氟-2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基_7_ (三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺602-乙基硫基-N-[(5-氟-2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺61N-[(3, 4-二甲基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺622-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[ W-(三氟甲基硫基)-苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺63N-(環(huán)己基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺642-乙基硫基-4-甲基-N-(四氫吡喃-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺652-乙基硫基-4-甲基-N-丙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺66N- 丁基-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺672-乙基硫基-N-甲氧基乙基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺682-乙基硫基-4-甲基-正戊基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺692-乙基硫基-4-甲基-N-[(5-甲基噻吩-2-基)-甲基]_7_(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺702-乙基硫基-4-甲基-N-[(4-甲基噻吩-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺71N- [ (5-氯噻吩-2-基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺722-乙基硫基-4-甲基-N- (2-噻吩-2-基-乙基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺73N-(5-雙環(huán)[2.2. 1]庚烷基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基_7_(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺74N-芐基-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺752-乙基硫基-N- [ (2-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺762-乙基硫基-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺772-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺78N- [ (2-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺79N- [ (3-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺80N- [ (4-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺812-乙基硫基-4-甲基-N-(鄰-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺822-乙基硫基-4-甲基-N-(間-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺832-乙基硫基-4-甲基-N-(對(duì)-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺842-乙基硫基-N- [ (2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺852-乙基硫基-N- [ (3-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)_喹啉_3_甲酰胺862-乙基硫基-N-[(4-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺87N-[(3，5-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基_7_ (三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺884-甲基-2-甲基硫基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺892-(叔丁基硫基)-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺90N- (2，2- 二甲基丙基)-2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺912-乙基硫基-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-喹啉-3-甲酰胺922-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)_甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺932-(叔丁基硫基)-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺942-(叔丁基硫基)-N- [ (4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺957-叔丁基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺967-叔丁基-2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺972-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)_甲基]-7-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺982-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)_甲基]-7-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺992-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4，6-二甲基-喹啉-3-甲酰胺1002-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4，6-二甲基-喹啉-3-甲酰胺1012-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)_甲基]-6-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺1022-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)_甲基]-6-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺1032-乙基硫基-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺1042-乙基硫基-N- [ (4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺1052-乙基硫基-7-氟-N-[(3-氟苯基)_甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺1062-乙基硫基-7-氟-N-[(4-氟苯基)_甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1072-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4，7-二甲基-喹啉-3-甲酰胺·1082-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4，7-二甲基-喹啉-3-甲酰胺·1092-乙基硫基-6，7- 二氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]_4_甲基-喹啉-3-甲酰胺·1102-乙基硫基-N-(呋喃-2-基-甲基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·1112-乙基硫基-4-甲基-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·1132-乙基硫基-N- [ (3-羥基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·114^[(3-氟苯基)_甲基]-4-甲基-2-甲基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·115^[(4-氟苯基)_甲基]-4-甲基-2-甲基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·1162-乙基硫基-6-氟-N-[(3-氟苯基)_甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1172-乙基硫基-6-氟-N-[(4-氟苯基)_甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1182-乙基硫基-6，7- 二氟-N-[ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1192-乙基硫基-N- [ (4-羥基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·1202-乙基硫基-8-_氟_-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1212-乙基硫基-8-_氟_卞-[(4-氟苯基)_甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1232-乙基硫基-5-_氟_-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1242-乙基硫基-5-_氟_-N_[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1252-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]-5-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1262-乙基硫基-N--[(4--氟苯基)-甲基]-5-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1272-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]-5-羥基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1282-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]-6-羥基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1292-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]-7-羥基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1337-二甲基氨基_2-乙基硫基-N-[ (4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1342-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]--4-甲基-7-嗎啉-4-基-喹啉-3-甲酰胺·1352-乙基硫基-N-[(4--氟苯基)-甲基]--4-甲基-7-嗎啉-4-基-喹啉-3-甲酰胺·1362-乙基硫基-N-[(3--氟苯基)-甲基]--4-甲基-8-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·1372-乙基硫基-N-[(4--氟苯基)-甲基]--4-甲基-8-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·1382-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]-8-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1392-乙基硫基-N--[(4--氟苯基)-甲基]-8-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1402-乙基硫基-N--[(3--氟苯基)-甲基]-8-羥基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1417-二甲基氨基_2-乙基硫基-N-[ (3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺·1422-乙基硫基-N-[(3--氟苯基)-甲基]--4-甲基-7-(三氟甲基氧基)-喹啉-3-甲酰胺·143 4-乙基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺·144 2-乙基硫基-N- [ (3-氟苯基)-甲基]-4-異丙基-7-(三氟甲基)_喹啉_3_甲酰胺或它們的生理學(xué)相容鹽。
14.含有游離化合物和/或其生理學(xué)相容鹽的獨(dú)立立體異構(gòu)體或其混合物形式的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至13之一的取代甲酰胺，或化合物N-芐基-2-(3-氯-2-羥基丙基硫基)-4-(2，4-二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺，和任選合適的添加劑和/或輔助物質(zhì)和/或任選其它活性成分的藥劑。
15.各自為游離化合物和/或其生理學(xué)相容鹽的獨(dú)立立體異構(gòu)體或其混合物形式的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至13之一的取代甲酰胺或化合物N-芐基-2-(3-氯-2-羥基丙基硫基)-4-(2，4- 二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺用于制備疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮狀態(tài)、成癮癥、躁狂癥、雙相性精神障礙、偏頭痛、認(rèn)知疾病、張力障礙相關(guān)性運(yùn)動(dòng)障礙和/或尿失禁的治療藥劑的用途。
16.用于治療疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮狀態(tài)、成癮癥、躁狂癥、雙相性精神障礙、偏頭痛、 認(rèn)知疾病、張力障礙相關(guān)性運(yùn)動(dòng)障礙和/或尿失禁的游離化合物和/或其生理學(xué)相容鹽的獨(dú)立立體異構(gòu)體或其混合物形式的根據(jù)權(quán)利要求1至13之一的取代甲酰胺或化合物N-芐基-2-(3-氯-2-羥基丙基硫基)-4-(2，4- 二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及取代2-巰基喹啉-3-甲酰胺、其制備方法、含有這些化合物的藥劑和這些化合物用于制備藥劑的用途。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102348692SQ201080011296
公開日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2010年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月12日
發(fā)明者克萊斯 A., 巴倫貝格 G., 屈納特 S., 施勒德 W. 申請(qǐng)人:格呂倫塔爾有限公司