專利名稱：包含β-阻斷劑的兒科溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含β-阻斷劑(如普萘洛爾O^ropanolol))或其可藥用鹽的藥用溶液，更特別地是兒科溶液。
背景技術(shù)：
嬰兒毛細血管瘤(infantile capillary hemangiomas, IH)常常在兒童的皮膚和肝臟中發(fā)現(xiàn)，其代表了在4 10%的1歲以下兒童中最常見的軟組織腫瘤。盡管其具有良性、自限性病程，常見的嬰兒毛細血管瘤在其增殖期很少導(dǎo)致局部并發(fā)癥(如潰瘍或出血)，但是在某些情況下，尤其是分別存在于上呼吸道和眼窩區(qū)域時，其可能破壞重要的或感官的功能。雖然仍需要進一步了解嬰兒毛細血管瘤的生長和衰退，但是已發(fā)現(xiàn)一個替代治療方法——口服糖皮質(zhì)激素、長春新堿或干擾素α-Ia和2b，從而避免年輕患者中的制約性副作用。由于患者為嬰兒或幼兒，因此患者對治療的耐受性是最為重要的。據(jù) C.Leaute-Labreze 等在 Propranolol for severe hemangiomas of infancy (N. Engl. J. Chem. (2008)358 ；24 =2649-51)報道，已觀察并證實，β -阻斷劑(如普萘洛爾)可有效地用于控制甚至治療嬰兒毛細血管瘤的生長。普萘洛爾(1-(異丙基氨基)-3-(萘-1-基氧基)丙烷-2-醇)是一種良好耐受的非選擇性β-阻斷劑，其常用于兒童心臟病癥中，正如幾篇出版物(例如，Villain等， Low incidence of cardiac events with beta-blocking therapy inchildren with long QT syndrome, Eur Heart J. 2004, 25 :1405-11 ；Fritz 等，Effects of beta-blockade on symptomatic dexamethasone-induced hypertrophic obstructive cardiomyopathy in premature infants :three case reports and literature review, J. Perinatol 1998 ； 18 :38-44 以及KiIian K. , Hypertension in neonates causes and treatments, J Perinat Neonatal Nurs，2003 ; 17 :65-74)中所公開地。
權(quán)利要求
1.不含乙醇的水溶液，其包含阻斷劑、非糖型甜味劑，并且其基本上不含芳族防腐劑。
2.權(quán)利要求1的水溶液，其中至少一種β-阻斷劑選自非選擇性β-阻斷劑，例如選自阿普洛爾、布新洛爾、卡替洛爾、卡維地洛、拉貝洛爾、左布諾洛爾、美沙洛爾、甲吲洛爾、 美替洛爾、納多洛爾、氧烯洛爾、噴布洛爾、吲哚洛爾、普羅帕酮、普萘洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾及其可藥用鹽，例如普萘洛爾或其可藥用鹽，并且其以0. 01 5%重量/體積、例如 0.01 重量/體積的量存在。
3.權(quán)利要求1 2中任一項的水溶液，其還包含至少一種調(diào)味劑和/或至少一種增稠劑。
4.權(quán)利要求3的水溶液，其中至少一種調(diào)味劑選自櫻桃味、檸檬味、酸橙味、橙子味、桔子味、柑橘味、薄荷味、草莓味、香蕉味、焦糖味、甘草味、西番蓮果味、桃味、樹莓味、什錦水果味、柚子味、香草味、奶油味、巧克力味、葡萄味調(diào)味劑或其混合物中的任意種，例如選自香草味和草莓味調(diào)味劑，并且其以0 5%重量/體積、例如0. 01 重量/體積、例如 0. 01 0. 5%重量/體積的量存在。
5.權(quán)利要求4的水溶液，其中至少一種調(diào)味劑是0.01 0. 5%重量/體積之量的香草味調(diào)味劑。
6.權(quán)利要求4 5中任一項的水溶液，其中至少一種增稠劑選自纖維素衍生物、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或甲基纖維素、泊洛沙姆，選自樹膠、瓜爾豆膠、 黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、結(jié)冷膠、藻酸衍生物、海藻酸、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮，選自硅酸鹽、膨潤土、laponite、硅酸鎂鋁，更特別地選自非離子型泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮和纖維素醚，其量為0 15%重量/體積，例如0. 1 10%重量/體積，例如0. 1 5%重量 /體積，例如0. 1 0. 5%重量/體積。
7.權(quán)利要求6的水溶液，其中至少一種增稠劑為羥乙基纖維素。
8.權(quán)利要求1 7中任一項的水溶液，其還包含0.01 重量/體積之量的非芳族防腐劑。
9.權(quán)利要求8的水溶液，其中所述非芳族防腐劑選自氯代丁醇、丙酸和山梨酸及其可藥用鹽，以及它們的混合物。
10.權(quán)利要求1 9中任一項的水溶液，其還包含PH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑。
11.權(quán)利要求10的水溶液，其中所述pH為2 6，例如2 5.5，例如3. 0 5. 0，例如 2. 0 5. 0，例如2. 5 4。
12.權(quán)利要求1 11中任一項的水溶液，其中至少一種非糖型甜味劑選自糖精、糖精的鹽、糖精鈉、糖精鈣、三氯蔗糖、乙?；前匪徕?、甜菊糖苷、甜菊醇、甘露醇、赤蘚糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、阿力甜、奇果蛋白、莫內(nèi)林、索馬甜及其混合物，例如選自糖精鈉，并且其量為 0. 05 0. 5%重量/體積。
13.權(quán)利要求4的水溶液，其中普萘洛爾以0.250 1 %重量/體積的量存在，香草以 0.01 重量/體積的量存在，并且其中所述水溶液不含防腐劑。
14.權(quán)利要求1 13中任一項的組合物，其中所述β-阻斷劑是0. 4 或0. 57%重量 /體積之量的鹽酸普萘洛爾，其中所述至少一種甜味劑是0. 15%重量/體積之量的糖精鈉， 所述至少一種調(diào)味劑是0. 32%重量/體積之量的香草和草莓味調(diào)味劑，所述至少一種增稠劑為0. 35%重量/體積之量的羥乙基纖維素，并且任選地包含0. 10%重量/體積之量的丙酸鈉。
15.權(quán)利要求1 14中任一項的溶液，其中所述溶液是多用途溶液。
16.權(quán)利要求1 15中任一項的溶液，其用作治療血管瘤、例如毛細血管瘤、例如嬰兒毛細管血管瘤的藥物。
17.制備權(quán)利要求1 16中任一項之水溶液的方法，其包括將所述β-阻斷劑溶于溶劑、例如水中的步驟。
18.裝置，其包含容器以及帶有刻度標識的移液器或口腔注射器，所述移液器或口腔注射器標示基于患者之體重的劑量，其含有權(quán)利要求1 16中任一項的溶液。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的裝置，其中所述刻度標示每0.Iml劑量。
20.普萘洛爾作為防腐劑的用途。
21.普萘洛爾和香草味調(diào)味劑作為防腐劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含β-阻斷劑、非糖型甜味劑的不含醇的水溶液，并且其基本上不含芳族防腐劑。本發(fā)明的溶液特別適用于兒科使用。
文檔編號A61K9/08GK102405041SQ201080017406
公開日2012年4月4日 申請日期2010年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月21日
發(fā)明者伊利·勒韋爾, 克里斯蒂娜·肖蒙, 瓦萊麗·米蓋, 讓-弗朗索瓦·科爾多利亞妮 申請人:皮耶-法柏皮膚化妝品公司