專利名稱：丙型肝炎病毒抑制劑的制作方法
丙型肝炎病毒抑制劑相關(guān)申請的交叉參考本申請要求于2009年11月12日提交的第61/260，569號美國臨時(shí)申請的優(yōu)先權(quán)。發(fā)明領(lǐng)域本申請一般涉及抗病毒化合物，更具體而言，涉及可以抑制由丙型肝炎病毒(HCV)編碼的NS5A蛋白功能的化合物，包含所述化合物的組合物和用于抑制NS5A蛋白功能的方法。
背景技術(shù)：
HCV是主要的人類病原體，估計(jì)感染全球I. 7億人一大約為人免疫缺陷病毒I型感染人數(shù)的5倍。這些HCV感染個(gè)體當(dāng)中的相當(dāng)一部分會發(fā)展成嚴(yán)重的進(jìn)行性肝病，包括肝 硬化和肝細(xì)胞癌。目前治療HCV的標(biāo)準(zhǔn)方法，即使用聚乙二醇化-干擾素和利巴韋林的聯(lián)合療法，在達(dá)到持續(xù)病毒響應(yīng)上沒有理想的成功率并且引起多種副作用。因此，目前對開發(fā)解決當(dāng)下這種醫(yī)學(xué)需要的有效療法存在一種明確且渴望感覺的需求。HCV是正鏈RNA病毒。根據(jù)對推導(dǎo)出的氨基酸序列和5’非翻譯區(qū)廣泛相似性的比較，HCV被歸類到黃病毒科(Flaviviridae family)單獨(dú)的一個(gè)屬內(nèi)。黃病毒科的所有成員都是含有正鏈RNA基因組的有包膜病毒粒子，該基因組通過單個(gè)不間斷開放讀框的翻譯，編碼所有已知的病毒特異性蛋白。在貫穿于HCV基因組的所述核苷酸和編碼氨基酸序列內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的異質(zhì)性，其歸因于缺乏校對能力的編碼RNA依賴性RNA聚合酶的高錯(cuò)誤率。已鑒定至少6種主要的基因型，且已描述有超過50種亞型分布于世界范圍內(nèi)。HCV的基因異質(zhì)性的臨床意義已證實(shí)一種在單一療法過程中出現(xiàn)的突變傾向，因此要求使用另外的治療選擇?；蝾愋蛯Πl(fā)病機(jī)理和治療學(xué)可能的調(diào)節(jié)劑作用仍然難以捉摸。單鏈HCV RNA基因組的長度約為9500個(gè)核苷酸并具有一個(gè)編碼約3000個(gè)氨基酸的單一大的多聚蛋白的單一開放讀框(ORF)。在感染細(xì)胞中，該多聚蛋白在多個(gè)位點(diǎn)上被細(xì)胞蛋白酶和病毒蛋白酶切割，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白。就HCV而言，成熟的非結(jié)構(gòu)蛋白(吧2、吧3、吧4六、吧48、吧5六和吧58)的生成是通過兩種病毒蛋白酶實(shí)現(xiàn)的。一般認(rèn)為，第一種是金屬蛋白酶，在NS2-NS3接點(diǎn)進(jìn)行切割；第二種是包含在NS3 (本文中亦稱NS3蛋白酶)N-末端區(qū)內(nèi)的絲氨酸蛋白酶并且介導(dǎo)NS3下游所有的后續(xù)切割，二者在NS3-NS4A切割位點(diǎn)均為順式，這兩者在其余NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NS5B位點(diǎn)則為反式。NS4A蛋白通過充當(dāng)NS3蛋白酶的輔因子和協(xié)助NS3和其它病毒復(fù)制酶組分的膜定位，似乎發(fā)揮出多重功能。NS3-NS4A復(fù)合體的形成對導(dǎo)致所述斷裂的蛋白分解有效性增加的適當(dāng)?shù)牡鞍酌富钚允潜匾?。NS3蛋白也呈現(xiàn)出核苷三磷酸酶和RNA解旋酶的活性。NS5B(在本文中也被稱為HCV聚合酶)是一種RNA-依賴性RNA聚合酶，其涉及復(fù)制酶復(fù)合體中HCV基因組與其它HCV蛋白，包括NS5A的復(fù)制。需要用于治療HCV感染患者的化合物，該化合物選擇性地抑制HCV病毒的復(fù)制。具體地說，需要有效抑制NS5A蛋白功能的化合物。HCV NS5A蛋白描述于例如下列文獻(xiàn)中Tan, S.-L.等人，Virology, 284 :1-12 (2001);和 Park, K.-J.等人，J. Biol. Chem.，30711-30718(2003) ；Tellinghuisen, T. L.等人，Nature, 435 :374(2005) ；Love, R. A.等A, J. Virol. ,83 :4395(2009) ；Appel,N.等人，J. Biol. Chem. ,281 :9833(2006) ；Huang,L.，J. Biol. Chem.，280 :36417 (2005) ；Rice, C.等人，PCT 公開 WO 2006/093867，2006 年 9 月 8曰。發(fā)明概述本申請?zhí)峁┝丝蛇x擇性抑制HCV病毒復(fù)制的化合物，其中所述化合物是式(I)化
合物
權(quán)利要求
1.式⑴化合物
2.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中Y是CH，并且Z是硫。
3.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中Y是氮，并且Z是硫。
4.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中A和B當(dāng)中有一個(gè)是
5.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中
6.權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽，其中 m是O ; R8是氫；并且 R9選自氫、環(huán)烷基、芳基和任選被一個(gè)-OR3取代基取代的烷基。
7.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中 R1是
8.權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽，其中 m是O ; R8是氫；并且 R9選自氫、環(huán)烷基、芳基和任選被一個(gè)-OR3取代基取代的烷基。
9.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R2和R22都是氫。
10.選自下列的化合物或其可藥用鹽 (2S,2/ S) -2,2/ -(4,4/ -(2,21 -聯(lián)噻吩-5,5' - 二基)二(1H-咪唑-4，2-二基))二吡咯烷-I-甲酸叔丁酯；-(2,2/ -聯(lián)噻吩-5，5^ - 二基)二(2-((2S)-2-吡咯烷基)-1Η-咪唑)； (2S,2/ S) -2,21 -(5,51 -聯(lián)-1，3-噻唑-2，2' - 二基二(1H-咪唑-5，2-二基))二(I-吡咯烷甲酸)二叔丁酯； 2,2' -二(2-((2S)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)-5，5^ -聯(lián)-I，3-噻唑； (2S) -2- (4- (5' -(2-( (2S)-I-(叔丁氧基羰基)_2_ 吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)-2，2'-聯(lián)-1，3-噻唑-5-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷甲酸叔丁酯；和 5，5' -二(2-((2S)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2'-聯(lián)-I，3-噻唑； 其相應(yīng)的立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體。
11.選自下列的化合物或其可藥用鹽 ((lS)-2-((2S)-2-(4-(5/ -(2-((2S)-l-(N-(甲氧基羰基)_L_ 丙氨?；?_2_ 吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)噻吩-5-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-I-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-3-甲氧基-l-(((2S)-2-(4-(5 / -(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)_0_ 甲基-L-高絲氨酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)噻吩-5-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； ((IR)-I-(((2S) -2- (4- (5，-(2-( (2S)-I-((2R) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)噻吩-5-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯； (2,2 ;-聯(lián)噻吩-5，5 ^ - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2，1-吡咯烷二基((IR) -2-氧代-I-苯基_2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； (IR, Γ R) -2,2' -(2,2/ -聯(lián)噻吩 _5，5' - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基))二(N，N- 二甲基-2-氧代-I-苯基乙胺)；((IS) -I- (((2S) -2- (4- (5，-(2-( (2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)噻吩-5-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯； (2,2 ;-聯(lián)噻吩-5，5 ^ - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2，1-吡咯烷二基((IS)-I-環(huán)丙基-2-氧代-2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； (IR, Γ R) -2,2' -(5,5 ;-聯(lián)-1，3-噻唑-2，2 ' - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2,1-批略燒二基))二(N, N-二甲基_2_氧代-I-苯基乙胺； (5，5^ -聯(lián)-1，3-噻唑-2，2, - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2，1-吡咯烷二基((IR) -2-氧代-I-苯基_2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； ((lS)-l-(((2S)-2-(4-(2，-(2-((2S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-5，5 ^ -聯(lián)-1，3-噻唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((lR)-l-(((2S)-2-(4-(2，-(2-((2S)-l-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-5，5 ^ -聯(lián)-1，3-噻唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((lS，2R)-2-甲氧基-1-(((2S)-2-(4-(2 / -(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)_0_ 甲基-L-蘇氨酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-5，5'-聯(lián)-I，3-噻唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-3-甲氧基-l-(((2S)-2-(4-(2 / -(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)_0_ 甲基-L-高絲氨?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-5，5'-聯(lián)-I，3-噻唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； ((lS)-l-(((2S)-2-(4-(5，-(2-((2S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)-I，3-噻唑-5-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-3-甲氧基-l-(((2S)-2-(4-(5 / -(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-0-甲基-L-高絲氨?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2'-聯(lián)-I，3-噻唑-5-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； (2,2/ -聯(lián)-1，3-噻唑-5，5, - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2，1-吡咯烷二基((IR) -2-氧代-I-苯基_2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； (IR, Γ R) -2,2' -(2,2 ;-聯(lián)-1，3-噻唑-5，5 ^ - 二基二(1H-咪唑-4，2-二基(2S)-2,1-批咯燒二基))二(N, N-二甲基-2-氧代-I-苯基乙胺)； ((lR)-l-(((2S)-2-(4-(5，-(2-((2S)-l-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)-1，3-噻唑-5-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((lS，2R)-2-甲氧基-1-(((2S)-2-(4-C -(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)_0_ 甲基-L-蘇氨酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2'-聯(lián)-I，3-噻唑-5-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； ((lS)-2-((2S)-2-(4-(5/ -(2-((2S)-l-(N-(甲氧基羰基)_L_ 丙氨?；?_2_ 吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2，2 ^ -聯(lián)-1，3-噻唑-5-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IR) ~2~ ((2S) -2- (4- (3- (2- (2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ ((甲氧基擬基)氨基)~2~ 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-I，3- P惡唑-5-基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-2_氧代-I-苯基乙基)氨基甲酸甲酯；(IR)-2—((2S) _2_ (4_ (3_ (2_ (2_ ((2S)—I—((2R) _2_ ( 二甲基氛基)~2~ 苯基乙酸基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-I，3-喝唑-5-基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-批咯烷基)_N，N- 二甲基-2-氧代-I-苯基乙胺；((IR) ~2~ ((2S) -2- (4- (5- (3- (2- ((IS) -I- (((2R) ~2~ ((甲氧基擬基)氨基)~2~ 苯基乙?；?氨基)乙基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-I，3-鳴唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2_氧代-I-苯基乙基)氨基甲酸甲酯；(2R)-2-( 二甲基氨基)-N-((IS)-I-(4-(3-(2-(2-((2S)-I-((2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-I，3-噴唑-5-基)苯基)-IH-咪唑-2-基)乙基)-2-苯基乙酰胺；((IR) _2_ ((2S) -2- (4- (4- (2- (2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ ((甲氧基擬基)氨基)~2~ 苯基乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-I，3-喝唑-5-基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-2_氧代-I-苯基乙基)氨基甲酸甲酯； (lR)-2-((2S)-2-(4-(4-(2-(2-((2S)-l-((2R)-2-( 二甲基氨基)_2_ 苯基乙酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-1，3- P惡唑-5-基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-批咯烷基)_N，N-二甲基-2-氧代-I-苯基乙胺； (2S)-2-(4-(5-(4-(2-((2S)-l-((2R)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-苯基乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-1，3- P惡唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-I-批咯烷甲酸芐酯； (2S)-2-(4-(5-(4-(2-((2S)-l-((2R)-2-((N，N- 二甲基)氨基)_2_ 苯基乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-1，3-噴、唑-2-基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷甲酸芐酯；(IR, I ; R)-2，2' _((2S，2' S)_2，2' -(5,5 ; - ( 丁-1，3-二炔-1，4-二基)二(1H-味卩坐-5, 2- _■基))_.(卩比略燒-2,1- _■基))_. (2-氧代-I-苯基乙燒-2,1- _■基)二氨基甲酸二甲酯；(2R，2, R)_l，l' _((2S，2' S)_2，2' -(5,5 ; - ( 丁-1，3-二炔-1，4-二基)二(1H-咪唑-5，2-二基))二(吡咯烷-2，1-二基))二(2-苯基-2-(哌啶-I-基)乙酮)；(2S，2, S)-l，l' _((2S，2' S)-2，2' -(5,5 ; - ( 丁-1，3-二炔-1，4-二基)二(1H-咪唑-5，2- 二基))二(吡咯烷-2，I- 二基))二(3-甲基-I-氧代丁烷-2，I- 二基)二氨基甲酸二甲酯； (2S，2, S)-l，l' _((2S，2' S)-2，2' -(5,5 ; - ( 丁-1，3-二炔-1，4-二基)二(1H-咪唑-5, 2-二基))二(卩比咯燒-2,1-二基))二(I-氧代丙燒-2,1-二基)二氨基甲酸二甲酯； ((lS)-l-(((2S)-2-(4-(4' -((2-((2S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)-4-聯(lián)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IR) ~2~ ((2S) -2- (4- (4- ((2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ ((甲氧基擬基)氨基)~2~ 苯基乙酸基)-2_吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-I-苯基乙基)氨基甲酸甲酯；((IR) ~2~ ((2S) -2- (4- (4- (2- (2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ ((甲氧基擬基)氨基)~2~ 苯基乙?；?-2_吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-I-苯基乙基)氨基甲酸甲酯； (lR)-2-((2S)-2-(4-(4-(2-(2-((2S)-l-((2R)-2-( 二甲基氨基)_2_ 苯基乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-N，N-二甲基-2-氧代-I-苯基乙胺；((IS) -I- (((2S) -2- (4- ((4- ((2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)苯基)乙炔基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS, 2R) -2-甲氧基-I- (((2S) -2- (4- ((4- ((2- ((2S) -I- (N-(甲氧基羰基)-O-甲基-L-蘇氨?；?-2-吡咯烷基)-1Η-咪唑-4-基)乙炔基)苯基)乙炔基)-1Η-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((2S) -2- (4- ((4- ((2- ((2S)-I-(N_ (甲氧基羰基)-L-丙氨?；?_2_ 吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)苯基)乙炔基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-3-甲氧基-l-(((2S)-2-(4-((4-((2-((2S)-l-(N-(甲氧基羰基)-0-甲基-L-高絲氨?；?-2-吡咯烷基)-1Η-咪唑-4-基)乙炔基)苯基)乙炔基)-1Η-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； (1，3-丁二炔-1，4-二基二(1!1-咪唑-4，2-二基(IR，3S，5R)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己烷-3，2-二基((IS)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-2，1_乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； (IR)-2—((2S) _2_ (4_ ((E) _2_ (4_ ((E) _2_ (2_ ((2S)—I—((2R) _2_ ( 二乙基氛基)-2-苯基乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)乙烯基)苯基)乙烯基)-IH-咪唑-2-基)-1_吡咯烷基)-N，N- 二乙基-2-氧代-I-苯基乙胺； (1，4_亞苯基二((E)-2，l-乙烯二基-IH-咪唑-4，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基((IR) -2-氧代-I-苯基_2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((IS) -2-((2S) -2-(4-((E) -2-(4-((E) -2-(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-L-丙氨酰 基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙烯基)苯基)乙烯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((2S)-2-(4-((E)-2-(4-((E)-2-(2-((2S)-I-((2S)_2_((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙烯基)苯基)乙烯基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS, 2R) -2-甲氧基-I- (((2S) -2- (4- ((E) -2- (4- ((E) -2- (2- ((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-0-甲基-L-蘇氨酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙烯基)苯基)乙烯基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；(IR) -2- ((2S) -2- (4- (2- (4- (2- (2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ (二乙基氛基)~2~ 苯基乙酸基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)乙基)苯基)乙基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-N，N-二乙基-2-氧代-I-苯基乙胺； (1，4-亞苯基二(2，I-乙烷二基-IH-咪唑-4，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基((IR) -2-氧代-I-苯基_2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((IS) -2- ((2S) -2- (4- (2- (4- (2- (2- ((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-L-丙氨?；?_2_ 吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙基)苯基)乙基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (4- (2- (4- (2- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙基)苯基)乙基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯；和 ((lS，2R)-2-甲氧基-1-(((2S)-2-(4-(2-(4-(2-(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-O-甲基-L-蘇氨?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)乙基)苯基)乙基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； 及其相應(yīng)的立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體。
12.組合物，所述組合物包含權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽和可藥用載體。
13.在患者中治療HCV感染的方法,所述方法包括給所述患者施用治療有效量的權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽。
全文摘要
本申請涉及如在說明書中所定義的式(I)新化合物和包含所述新化合物的組合物。這些化合物是有用的抗病毒劑，尤其可用于抑制由丙型肝炎病毒(HCV)編碼的NS5A蛋白的功能。因此，本申請還涉及通過使用這些新化合物或包含所述新化合物的組合物來治療HCV相關(guān)疾病或病癥的方法。
文檔編號A61K31/4178GK102712628SQ201080061374
公開日2012年10月3日 申請日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月12日
發(fā)明者C·巴尚, E·H·呂迪格, J·A·本德, J·F·卡多, J·L·羅米內(nèi), L·G·哈曼, M·貝勒馬, O·D·羅佩斯, R·拉瓦, 陳琦 申請人:百時(shí)美施貴寶公司