專利名稱：1,7-二氮雜咔唑和其在治療癌癥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及1，7- 二氮雜咔唑化合物，所述化合物用作激酶抑制劑，更具體地用作檢測(cè)點(diǎn)激酶I (chkl)抑制劑，由此用作癌癥治療劑。本發(fā)明也涉及組合物，更具體地為包括這些化合物的藥物組合物和使用其治療各種類型的癌癥和過度增殖性病癥的方法，以及使用所述化合物來進(jìn)行體外、原位和體內(nèi)診斷或治療哺乳動(dòng)物細(xì)胞或相關(guān)的病理學(xué)病癥的方法。
背景技術(shù)：
單個(gè)細(xì)胞是通過制造其染色體的精確副本，然后將這些副本分配至單獨(dú)的細(xì)胞中來復(fù)制的。該DNA復(fù)制、染色體分離和分裂周期是由維持這些步驟的順序以及確保每個(gè)步驟得以精確地進(jìn)行的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制調(diào)節(jié)的。牽涉在這些過程中的為細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)(Hartwell et al.，Science, Nov. 3，1989，246(4930) :629-34)，其中細(xì)胞在其周期進(jìn)行至有絲分裂期之前可以停滯以確保有時(shí)間運(yùn)行DNA修復(fù)機(jī)制。在細(xì)胞周期中存在兩個(gè)這樣的檢測(cè)點(diǎn)-受P53調(diào)節(jié)的G1/S檢測(cè)點(diǎn)和由絲氨酸/蘇氨酸激酶檢測(cè)點(diǎn)激酶I (chkl)監(jiān)測(cè)的G2/M檢測(cè)點(diǎn)。Chkl和chk2在結(jié)構(gòu)上不相關(guān)，但在功能上與在響應(yīng)于遺傳毒性刺激時(shí)激活的絲氨酸/蘇氨酸激酶重疊(在Bartek et al. , Nat. Rev. Mol. CellBiol. 2001，vol. 2，pp. 877-886中進(jìn)行了綜述)。Chkl和chk2傳遞來自將它們磷酸化和激活的ATM和ATR的檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)。Chk2為在整個(gè)細(xì)胞周期中表達(dá)的穩(wěn)定的蛋白，其主要在響應(yīng)于雙鏈DNA斷裂(DSB)時(shí)被ATM激活。與此不同的是，Chkl蛋白的表達(dá)大部分地局限在S和G2期。在響應(yīng)于DNA損傷時(shí)，ChKl被ATM/ATR磷酸化和激活，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯在S和 G2/M 期以允許 DNA 損傷的修復(fù)(在 Cancer Cell, Bartek and Lukas, Volume 3, Issue 5，May 2003, Pages 421-429中進(jìn)行了綜述)。已經(jīng)顯示Chkl的抑制取消了細(xì)胞周期的停滯，導(dǎo)致在DNA被一系列化學(xué)治療劑損傷之后腫瘤細(xì)胞死亡的增加。缺少完整的Gl檢測(cè)點(diǎn)的細(xì)胞對(duì)S和G2/M檢測(cè)點(diǎn)具有特別的依賴性，因此其被期望在chkl抑制劑的存在下對(duì)化學(xué)治療更加敏感，然而具有功能性的Gl檢測(cè)點(diǎn)的正常細(xì)胞將會(huì)被預(yù)期經(jīng)歷更少的細(xì)胞死亡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及具有激酶抑制活性，更具體地具有chkl抑制活性的式(I)、(I-a)和/或(I-b)的1，7- 二氮雜咔唑(和/或其溶劑化物、水合物和/或鹽)。本發(fā)明的化合物也用作糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)、KDR激酶和FMS樣酪氨酸激酶3 (FLT3)的抑制劑。相應(yīng)地，本發(fā)明的化合物和其組合物可用于治療過度增殖性病癥諸如癌癥。
權(quán)利要求
1.式(I)、(I-a)或(I-b)的化合物，或其溶劑化物、水合物或鹽
2.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物為式(I-a)
3.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物為式(I-b)
4.權(quán)利要求2或3的化合物，其中R3為H、CH3或鹵素。
5.權(quán)利要求1-2或4中任一項(xiàng)的化合物，其中R4為-NR11R12或-0R11，其中R11和R12任選與所連接的N原子一起形成具有額外的0-2個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的4-7元環(huán)，所述環(huán)任選取代有1-4個(gè)R13基團(tuán)。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中R4選自下述基團(tuán)之一
7.權(quán)利要求I或3-4中任一項(xiàng)的化合物，其中R5為-NR11R12或-0R11，其中R11和R12任選與所連接的N原子一起形成具有額外的0-2個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的4-7元環(huán)，所述環(huán)任選取代有1-4個(gè)R13基團(tuán)。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中R5選自下述基團(tuán)之一
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R6為H、CN或任選取代有C1-C3烷基的吡咯基。
10.權(quán)利要求1-2或4-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R6為H、CN、N-甲基吡咯基或吡咯基。
11.權(quán)利要求1、3-4或7-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R6為H或CN。
12.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R6為CN。
13.權(quán)利要求I 的化合物，其為實(shí)施例 1-32、35-53、55-109、113、115-116、119-123、125、127-143、145-146、149、153-154、156、159-167、169-171 和 174-176 中的任意一個(gè)化合物。
14.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自 4-0-(嗎啉-2-基甲基))-911-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-(氮雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R) -4-(嗎啉-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (S)-4-(嗎啉-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(奎寧環(huán)-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((lS, 3S)_ 環(huán)丁胺-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R) -4-((1-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S) -4-((1-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (R) -4-((4-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青;(S) -4-((4-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲 腈；(R)-4-((哌啶-2-酮)-5-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((1,3-二甲基哌啶-3-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 4-(2-(吡咯烷-I-基甲基)嗎啉代)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； (R)-4-(嗎啉-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 4_(奎寧環(huán)-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 反式-4-(4-氟哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈； 4-((IR, 3S, 4S)-2-氮雜二環(huán)[2. 2. I]庚-3-基甲氧基)_9H_ 二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； (S)-4-(2-((二甲基氨基)甲基)嗎啉代)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-(2-((二甲基氨基)甲基)嗎啉代)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(2-((甲基氨基)甲基)_9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(2-((甲基氨基)甲基)_9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((4-羥基- I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b; 4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 4-((4-氟-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲月青; 4-((4-甲氧基-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(3-( 二甲基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(3-( 二甲基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 4-((IR, 4R) -4- (二甲基氨基)環(huán)己基氧基)-9H- 二卩比卩定并[2, 3-b; 4，,3，_d]批咯-6-甲腈； (R)-4-((1-甲基哌啶-3-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-(4-甲基嗎啉-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(I-乙基吡咯烷-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； (S)-4-((I-乙基吡咯烷-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(3-(乙基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯_6_甲腈；(R)-4-(3-(乙基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯_6_甲腈；(S)-4-(4-(2-(吡咯烷-2-基)乙?；?哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d] 吡咯-6-甲腈； (R)-4-(4-(2-(吡咯烷-2-基)乙酰基)哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 順式-4-(4-氟哌啶-3-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-4-((1,4-二甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-4-((1,4-二甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯-6-甲腈； I-[4- (3-氯-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯 _4_ 基)-哌嗪-I-基]-2- (R)-吡咯烷-2-基-乙酮； (S)-3-氯-4-(3-羥基吡咯烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯-6-甲月青;3-氣-4_((3S, 4S)-3, 4- 二輕基批略燒-I-基)-9H_ 二批P定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 3-氣-4_((3R, 4R)_3, 4_ 二輕基批略燒-I-基)_9H_ 二批P定并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； 3-氯-4-(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲 月青; (S)-3-氯-4-(3-羥基-3-甲基吡咯烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯1-6-甲腈； (R)_3~氣-4-(3-輕基-3-甲基卩比略燒-I-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(3-羥基哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-3-氯-4-(3-羥基哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-4-(4-羥基哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； (S) -3-氯-4-(3-氨基卩比咯燒-I-基)-9H- 二卩比卩定并[2，3-b; 4’，3’ -d]卩比咯-6-甲月青; (S)-3-氯-4-(3-(甲基氨基)卩比咯燒_1-基)-9H- 二卩比唳并[2，3-b;4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(3-(乙基氨基)卩比咯燒_1-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； (S)-3-溴-4-(3-(乙基氨基)批咯燒-I-基)-9H_ 二批P定并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； (S)-3-氟-4-(3-(乙基氨基)卩比咯燒_1-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 4-((3-甲基哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯_6_甲腈； (S)-4-(哌啶-3-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； 4-(I-(3-氟丙基)-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-((I-(2-羥基乙基)-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-((1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； 4-((1-乙基-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-(I-甲基哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；4-((R)-I-乙基哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，_d]吡咯_6_甲腈；(R) -4-(1-(2-輕基乙基)喊淀-3-基氧基)-9H- _.批淀并[2，3-b; 4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； (R)-4-(1-(2-甲氧基乙基)喊卩定-3-基氧基)_9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 4-((4-乙基-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲月青;4-((1,4-二甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; (R)-4-(哌啶-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (S)-4-(哌啶-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-((I-乙基哌啶-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-((1-甲基哌啶-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(N-(2-甲氧基乙基)卩比咯燒-3-氨基)_9H_ 二卩比唳并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； (S)-4-(N-(3-氟丙基)卩比咯燒-3-氨基)-9H-二卩比卩定并[2，3_b;4’，3’-d]卩比咯-6-甲月青; (R)-4-(N-(2-甲氧基乙基)卩比咯燒-3-氨基)_9H_ 二卩比唳并[2，3_b;4，,3，_d]批咯-6-甲腈； (S)-4-(N-乙基吡咯烷-3-氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3，_d]吡咯-6-甲腈；4-(4-(吡咯烷-3-基)嗎啉代)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；4-(2, 5-二氮雜二環(huán)[2. 2. I]庚-2-基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 4-(N-甲基吡咯烷-3-氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(N，N-二甲基吡咯烷-3-氨基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(N，N-二甲基吡咯烷-3-氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲 腈； 4-(八氫吡咯并[3，4-b]吡咯)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；4-((3aS，6aS)-l-甲基八氫吡咯并[3，4_b]吡咯)_9H_ 二吡啶并[2，3_b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-((R)-哌啶-3-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-4-哌嗪-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-4-(1-乙基哌嗪)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，_d]批咯_6_甲腈； (S)-3-氯-4-(N-(3-氟丙基)批咯燒-3-氨基)-9H-二批唳并[2，3_b;4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； (S) -3-氯-4-(3-(2, 2- 二氟乙基氨基)卩比咯燒-I-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(N-(卩比咯烷-3-基)異丁酰胺)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； ⑶_3_氯-4- (N- (2，2，2- 二氟乙基)卩比咯燒~3~氨基)-9H- 二卩比卩定并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； (R) -4-(哌啶-3-基氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯 I-[4- (9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯 _4_ 基)-哌嗪-I-基]_2_ ((R)-吡咯燒-2-基)-乙酮2，3-b; [(S)-I-(9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-4-基)-吡咯烷-3-基]-乙基-胺 4-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’_d]吡咯_6_甲腈； 4-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)-[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]批咯-6-甲腈； 4-((S)-I-乙基哌啶-3-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯_6_甲腈； 順式-3-氟-哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-(4-乙基哌嗪-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3，_d]吡咯-6-甲腈； 4-(4-吡咯烷-I-基哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’d]吡咯-62，3_b;-甲腈； 4-((R)-I-乙基-哌啶-3-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b; 4，，3，-d]批咯_6_甲腈； 4-(4-甲基氨基哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((R)-3-羥基吡咯烷-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((S)-3-羥基吡咯烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 反式-3-氟哌唳-4-基氧基)-9H- 二卩比唳并[2，3-b; 4’，3’d]卩比咯-6-甲腈； 5_(哌啶-4-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(吡咯烷-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯_6_甲腈； 5-((S)-哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯_6_甲腈； 5-((R)-I-吡咯烷-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈；5-[1_(3，3, 3- 二氟-丙基)-哌卩定-4-基氨基]_9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈；5-((S)-I-乙基-哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈；5- [I- (2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基氨基]-9H二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲月青; 5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 5-((順式)-3-氟-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 5-(⑶-I-吡咯烷-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈； 5-[(l-乙基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲 腈； 5-[ (I-乙基-哌啶-4-基)-甲基-氨基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 5-(I-丁基-哌啶-4基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-[1_(3，3, 3- 二氟-丙基)-哌卩定-4-基氨基]_9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 5-[⑶-(I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氨基]-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； 5-(2-(吡咯烷-I-基)-乙氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； 5-((反式)-3-氟-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-[(4-乙基-嗎啉-2-基甲基)-氨基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲腈； 5-(4-乙基氨基-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈；5-(1-(環(huán)氧丙烷-3-基)-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-([1，3’ ]聯(lián)批咯燒-I’ -基)_9H_ 二批P定并[2，3_b; 4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 5-[I-(3-氟-丙基)-哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-(3-氟-氮雜環(huán)丁燒-I-基)-哌唳-I-基]-9H-二卩比唳并[2，3_b;4，，3，_d]批咯-6-甲腈； 5-[4-(3-羥基-氮雜環(huán)丁烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-(⑶-3-氟-吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5- (4-(氮雜環(huán)丁烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲 腈； 5-[4-((R)-3-氟卩比咯燒-I-基)-哌唆-I-基]-9H- 二卩比卩定并[2, 3_b;4，, 3，_d]批咯-6腈； 5-[4-(⑶-3-羥基吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-((R) -3-羥基-吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(4-羥基-[1，4’]聯(lián)哌啶-I’-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-氟-[1，4’]聯(lián)哌啶-I’-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-4-甲基-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(1，4-二甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(4-羥基-4-甲基[1，4’ ]聯(lián)哌啶-I’ -基)-9H- 二吡啶并[2，3b ;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(哌啶-4-基氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(1-(環(huán)氧丙烷-3-基)-哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲月青; 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-氟-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈； 5-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-3-氟-9H-二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 3-氟-5- (4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5- (4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 3-氟-5-(哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-1-基)-911-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-3-氯-9H-二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-5-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲月青; 3-氯-5- (4-(吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(1-乙基-哌啶-3-基甲氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b ;4’，3’ d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-哌啶-4-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈；5-((S)-I-乙基-哌啶-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; -(I-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4 -基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈；-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)_哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; 3-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5-(I-乙基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]批咯_6_甲腈； 5-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-(吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 5-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(哌啶-4-基氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-[I- (2，2- 二氟乙基)-哌啶-4-基氧基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 5-[l-(2-甲磺?；一?_哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-[I-(2-羥基乙基)-哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯。
15.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自下組 4-(N-(嗎啉-2-基甲基))-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-(氮雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(嗎啉-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； (S)-4-(嗎啉-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(奎寧環(huán)-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； 4-((lS, 3S)_ 環(huán)丁胺-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-((1-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青;(S)-4-((1-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲 腈；(R)-4-((4-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-((4-甲基哌嗪-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-((哌啶-2-酮)-5-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((1,3-二甲基哌啶-3-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 4-(2-(吡咯烷-I-基甲基)嗎啉代)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； (R)-4-(嗎啉-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 4_(奎寧環(huán)-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 反式-4-(4-氟哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((lR，3S，4S)-2-氮雜二環(huán)[2.2.1]庚-3-基甲氧基)_9H_ 二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； (S)-4-(2-((二甲基氨基)甲基)嗎啉代)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-(2-((二甲基氨基)甲基)嗎啉代)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(2-((甲基氨基)甲基)_9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(2-((甲基氨基)甲基)_9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((4-羥基-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 4-((4-氟-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲月青; 4-((4-甲氧基-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(3-( 二甲基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(3-( 二甲基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 4-((IR, 4R) -4- (二甲基氨基)環(huán)己基氧基)-9H- 二卩比卩定并[2, 3-b; 4，,3，_d]批咯-6-甲腈； (R)-4-((I-甲基哌啶-3-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; (R)-4-(4-甲基嗎啉-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(I-乙基吡咯烷-3-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； (S)-4-((I-乙基吡咯烷-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青;(S)-4-(3-(乙基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯_6_甲腈；(R)-4-(3-(乙基氨基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯_6_甲腈；(S)-4-(4-(2-(吡咯烷-2-基)乙?；?哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(4-(2-(吡咯烷-2-基)乙?；?哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 順式-4- (4-氟哌啶-3-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-4-((1,4-二甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-4-((1,4-二甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； I-[4- (3-氯-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯 _4_ 基)-哌嗪-I-基]_2_ ((R)-吡咯烷-2-基)_乙酮 (S)-3-氯-4-(3-羥基吡咯烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 3-氣 _4_ ((3S, 4S) -3, 4- 二輕基批略燒-I-基)-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； 3-氣-4-((3R, 4R) _3，4_ 二輕基批略燒-I-基)-9H-二批P定并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； 3-氯-4-(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-3-氣-4-(3-輕基-3-甲基批略燒-I-基)-9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； (R)~3~氣-4-(3-輕基-3-甲基卩比略燒-I-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(3-羥基哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R) -3-氯-4-(3-羥基哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-4-(4-羥基哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(3-氨基批咯燒-I-基)-9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲月青; (S)-3-氯-4-(3-(甲基氨基)卩比咯燒_1-基)-9H- 二卩比唳并[2，3-b;4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(3-(乙基氨基)卩比咯燒_1-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； (S)-3-溴-4-(3-(乙基氨基)批咯燒-I-基)-9H_ 二批P定并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； (S)-3-氟-4-(3-(乙基氨基)卩比咯燒_1-基)-9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 4-((3-甲基哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯_6_甲腈； (S)-4-(哌啶-3-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；4-((4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b; 4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； 4-(1-(3-氟丙基)-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-((I-(2-羥基乙基)-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 4-((1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； 4-((1-乙基-4-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲·月青; (R)-4-(I-甲基哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 4-((R)-I-乙基哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯_6_甲腈；(R) -4-(1-(2-輕基乙基)喊淀-3-基氧基)-9H- _.批淀并[2，3-b; 4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； (R)-4-(1-(2-甲氧基乙基)喊卩定-3-基氧基)_9H_ 二卩比卩定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 4-((4-乙基-I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲月青;4-((1,4-二甲基哌啶-4-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; (R)-4-(哌啶-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (S)-4-(哌啶-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-((I-乙基哌啶-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; (R)-4-((1-甲基哌啶-2-基)甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(N-(2-甲氧基乙基)卩比咯燒-3-氨基)_9H_ 二卩比唳并[2，3_b;4，，3，_d]批咯-6-甲腈； (S)-4-(N-(3-氟丙基)卩比咯燒-3-氨基)-9H-二卩比卩定并[2，3_b;4’，3’-d]卩比咯-6-甲月青; (R)-4-(N-(2-甲氧基乙基)卩比咯燒-3-氨基)_9H_ 二卩比唳并[2，3_b;4，,3，_d]批咯-6-甲腈； (S)-4-(N-乙基吡咯烷-3-氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3，_d]吡咯-6-甲腈；4-(4-(吡咯烷-3-基)嗎啉代)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；4-(2, 5-二氮雜二環(huán)[2. 2. I]庚-2-基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 4-(N-甲基吡咯烷-3-氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； (R)-4-(N，N-二甲基吡咯烷-3-氨基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; (S)-4-(N，N-二甲基吡咯烷-3-氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .4-(八氫吡咯并[3，4-b]吡咯)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .4-((3aS，6aS)-l-甲基八氫吡咯并[3，4_b]吡咯)_9H_ 二吡啶并[2，3_b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； .4-((R)-哌啶-3-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .3-氯-4-哌嗪-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .3-氯-4-(I-乙基哌嗪)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，_d]批咯_6_甲腈； (S)-3-氯-4-(N-(3-氟丙基)批咯燒-3-氨基)-9H-二批唳并[2，3_b;4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； (S) -3-氯-4-(3-(2, 2- 二氟乙基氨基)卩比咯燒-I-基)-9H- 二卩比卩定并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； (S)-3-氯-4-(N-(卩比咯烷-3-基)異丁酰胺)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； ⑶_3_氯-4- (N- (2，2，2- 二氟乙基)卩比咯燒~3~氨基)-9H- 二卩比卩定并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯-6-甲腈； (R) -4-(哌啶-3-基氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]吡咯 I-[4- (9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯 _4_ 基)-哌嗪-I-基]_2_ ((R)-吡咯燒-2-基)-乙酮2，3-b; [(S)-I-(9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-4-基)-吡咯烷-3-基]-乙基-胺 . 4-(I-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’_d]吡咯_6_甲腈； .4-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)-[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]批咯-6-甲腈； .4-((S)-I-乙基哌啶-3-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； 順式-3-氟-哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .4-(4-乙基哌嗪-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3，_d]吡咯-6-甲腈； .4-(4-(吡咯烷-I-基)哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； . 4-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’d]吡咯-62，3_b;-甲腈； .4-((R)-I-乙基-哌啶-3-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲腈； .4-(4-甲基氨基哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； . 4-((R)-3-羥基吡咯烷-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .4-((S)-3-羥基吡咯烷-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯_6_甲腈； 反式-3-氟哌唳-4-基氧基)-9H_ 二卩比唳并[2，3-b ;4’, 3’ d]卩比咯-6-甲腈。
16.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自 .5_(哌啶-4-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5_(吡咯烷-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯_6_甲腈；.5-((S)-哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’_d]吡咯_6_甲腈； .5-((R)-I-吡咯烷-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈；.5-[1_(3，3, 3- 二氟-丙基)-哌卩定-4-基氨基]_9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； .5-((S)-I-乙基-哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈； .5- [I- (2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基氨基]-9H二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲月青; .5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; .2，3-b; 5-((順式)-3-氟-哌唳-4-基氧基)-9H- 二批唳并[2，3-b; 4 ’，3’ -d]批咯-6-甲腈； .5-(⑶-I-吡咯烷-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈； .5-[(l-乙基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲腈； .5-[ (I-乙基-哌啶-4-基)-甲基-氨基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； .5-(I-丁基-哌啶-4基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；.5-[1_(3，3, 3- 二氟-丙基)-哌卩定-4-基氨基]_9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； . 5-[⑶-(I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氨基]-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； .5-(2-(吡咯烷-I-基)-乙氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； .5-((反式)-3-氟-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； . 5-[(4-乙基-嗎啉-2-基甲基)-氨基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲腈； . 5-(4-乙基氨基-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，_d]批咯_6_甲腈；.5-(1-(環(huán)氧丙烷-3-基)-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； . 5-([1，3’ ]聯(lián)批咯燒-I’ -基)_9H_ 二批P定并[2，3_b; 4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； .5-[I-(3-氟-丙基)-哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； . 5-[4-(3-氟-氮雜環(huán)丁燒-I-基)-哌唳-I-基]-9H-二卩比唳并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； .5-[4-(3-羥基-氮雜環(huán)丁烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈；5-[4-(⑶-3-氟-吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’-d]吡咯-6-甲腈；5-(4-(氮雜環(huán)丁烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-((R)-3-氟批咯燒-I-基)-哌唳-I-基]-9H_ 二批P定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6腈； 5-[4-(⑶-3-羥基吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-((R) -3-羥基-吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-[1，4’]聯(lián)哌啶-I’-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈；5-(4-氟-[1，4’]聯(lián)哌啶-I’-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(4-羥基-4-甲基-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(I-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈；5-(1，4-二甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-4-甲基[1，4’ ]聯(lián)哌啶-I’ -基)-9H- 二吡啶并[2，3b ;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(哌啶-4-基氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(1-(環(huán)氧丙烷-3-基)-哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲月青;5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-氟-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈； 5-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-3-氟-9H-二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 3-氟-5- (4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5- (4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 3-氟-5-(哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯-6-甲腈；5-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-3-氯-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 3-氯-5-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲月青; 3-氯-5- (4-(吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-哌啶-3-基甲氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b ;4’，3’ d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-哌啶-4-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； 5-((S)-I-乙基-哌啶-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; -(I-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈；-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)_哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲月青; 3-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈； 5-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-(吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 5-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-[I- (2，2- 二氟乙基)-哌啶-4-基氧基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 5-[l-(2-甲磺?；一?_哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-[I-(2-羥基乙基)-哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯。
17.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自下組 5_(哌啶-4-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(吡咯烷-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈； 5-((S)-哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-((R)-吡咯烷-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈； 5-((S)-I-乙基-哌啶-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b; 4，，3’ _d]批咯_6_甲腈；.5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈; .2，3-b; 5-((順式)-3-氟-哌唳-4-基氧基)-9H- 二批唳并[2，3-b; 4 ’，3’ -d]批咯-6-甲腈； .5-(⑶-I-吡咯烷-2-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯_6_甲腈； .5-(I-丁基-哌啶-4基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5-(2-(吡咯烷-I-基)-乙氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； .5-((反式)-3-氟-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5-[I-(3-氟-丙基)-哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈; .5-(4-羥基-4-甲基-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； . 5-(1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； .5-(1，4-二甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .3-溴-5-(哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .3-溴-5-(1-(環(huán)氧丙烷-3-基)-哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-氟-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈； . 5-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-3-氟-9H-二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； .3-氟-5-(哌啶-4-基氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； .5-[ (S) - (I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氧基]-3-氯-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-乙基-哌啶-3-基甲氧基)-9H- 二吡啶并[2，3-b ;4’，3’ d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-乙基-哌啶-4-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈； .5-((S)-I-乙基-哌啶-3-基甲氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈; -(I-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈；-[1-(2-羥基-2-甲基-丙基)_哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； .5-(1-乙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]批咯_6_甲腈; .3-氟-5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青;.3-氯-5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲 腈；3-氯-5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲 腈；5-[I- (2，2- 二氟乙基)-哌啶-4-基氧基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 5-[l-(2-甲磺?；一?_哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-[I-(2-羥基乙基)-哌啶-4-基氧基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲月青; 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3’ _d]吡咯。
18.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自下組 5-[1_(3，3, 3- 二氟-丙基)-哌卩定-4-基氨基]_9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈；5-[I- (2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基氨基]-9H二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 5-[(l-乙基-哌啶-4-基甲基)-氨基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲腈；5-[ (I-乙基-哌啶-4-基)-甲基-氨基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲腈； 5-[1_(3，3, 3- 二氟-丙基)-哌卩定-4-基氨基]_9H_ 二批唳并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6-甲腈； 5-[⑶-(I-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]羊-3-基)氨基]-9H- 二批唳并[2，3-b; 4’，3’ -d]批咯-6-甲腈； 5-[(4-乙基-嗎啉-2-基甲基)-氨基]-9H-二吡啶并[2，3-b;4，，3，-d]批咯_6_甲月青; 5-(1-(環(huán)氧丙烷-3-基)-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈；5-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(哌啶-4-基氨基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-溴-5-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲月青; 3-氯-5-(1-乙基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ _d]批咯_6_甲腈；5-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(哌啶-4-基氨基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈。
19.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自下組 5-[4-(3-氟-氮雜環(huán)丁燒-I-基)-哌唳-I-基]-9H-二卩比唳并[2，3_b;4’，3’-d]批咯-6-甲腈； 5-[4-(3-羥基-氮雜環(huán)丁烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-(⑶-3-氟-吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-(氮雜環(huán)丁烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 5-[4-((R)-3-氟批咯燒-I-基)-哌唳-I-基]-9H_ 二批P定并[2，3_b;4’ , 3’ -d]批咯-6腈； 5-[4-(⑶-3-羥基吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’_d]吡咯-6-甲腈； 5-[4- ((R) -3-羥基-吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基]-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ _d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-[1，4’]聯(lián)哌啶-I’-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-氟-[1，4’]聯(lián)哌啶-I’-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-4-甲基-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-羥基-4-甲基[1，4’ ]聯(lián)哌啶-I’ -基)-9H- 二吡啶并[2，3b ;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 3-氟-5- (4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5- (4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4，，3，_d]吡咯-6-甲月青; 3-溴-5-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3_b;4’，3’_d]吡咯-6-甲月青; 3-氯-5- (4-(吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H- 二吡啶并[2，3-b; 4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5-(4-(吡咯烷-I-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲月青; 5-(4-(嗎啉-4-基)-哌啶-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’ -d]吡咯-6-甲腈； 5_(哌嗪-I-基)-9H-二吡啶并[2，3-b;4’，3’-d]吡咯 _6_ 甲腈。
20.藥物組合物，其包括權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的化合物和可藥用的載體。
21.權(quán)利要求20的藥物組合物，其進(jìn)一步包括第二種化學(xué)治療劑。
22.權(quán)利要求21的藥物組合物，其中所述第二種化學(xué)治療劑為DNA損傷劑。
23.在哺乳動(dòng)物中抑制異常細(xì)胞生長(zhǎng)或治療過度增殖性障礙的方法，所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求20-22中任一項(xiàng)的藥物組合物。
24.在哺乳動(dòng)物中治療癌癥的方法，所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求20-22中任一項(xiàng)的藥物組合物。
25.權(quán)利要求24的方法，其中所述癌癥選自乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性腦腫瘤、肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤、骨髓瘤和白血病。
26.權(quán)利要求23-25中任一項(xiàng)的方法，其中向所述哺乳動(dòng)物相繼地或連續(xù)地給藥所述第二種化學(xué)治療劑。
27.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性腦腫瘤、肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤、骨髓瘤和白血病。
28.權(quán)利要求1-19任一項(xiàng)中的化合物在制備用于治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性腦腫瘤、肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤、骨髓瘤和白血病的藥物中的用途。
29.本申請(qǐng)下面所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)、(I-a)和(I-b)的1,7-二氮雜咔唑化合物，所述化合物用作激酶抑制劑，更具體地用作檢測(cè)點(diǎn)激酶1(chk1)抑制劑，由此用作癌癥治療劑。本發(fā)明也涉及組合物，更具體地為包括這些化合物的藥物組合物和使用其治療各種類型的癌癥和過度增殖性障礙的方法，以及使用所述化合物來進(jìn)行體外、原位和體內(nèi)診斷或治療哺乳動(dòng)物細(xì)胞或相關(guān)的病理學(xué)病癥的方法。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102791711SQ201080063994
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2010年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月16日
發(fā)明者C.埃爾伍德, C.馬克萊奧德, H.J.戴克, J.P.里希卡托斯, J.德羅布尼克, K.威廉斯, L.J.加扎德, S.古達(dá)克, S.金茨, 陳慧芬 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司