專利名稱：一種降壓藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓的藥物，它是由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑替米沙 坦和鈣離子拮抗劑阿折地平組成的復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
周圍阻力增加，心收縮功能亢進(jìn)、體內(nèi)水鈉潴留是形成高血壓的三個(gè)主要病理因 素。目前治療高血壓的藥物也有很多種，比較常用的有鈣通道拮抗劑、受體阻滯劑、血 管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑受體抑制劑、利尿劑五類藥物，常見(jiàn)的藥 品有心痛定、尼群地平、卡托普利、纈沙坦，氫氯噻嗪等。雖然每一種藥物都有降壓作用，但 是70%的高血壓患者都需要長(zhǎng)期聯(lián)合用藥，才能取得良好的降壓作用。本發(fā)明的目的是設(shè)計(jì)一種小劑量長(zhǎng)效生物利用度高的復(fù)方藥物，以減少用藥量和 用藥次數(shù)，降低副作用，提高患者依從性，提高治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的關(guān)鍵在于它由長(zhǎng)效生物利用度高的鈣離子拮抗劑阿折地平，長(zhǎng)效的生物 利用度高的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑替米沙坦，使其按一定比例復(fù)方而成的一種新的 降壓藥物。本發(fā)明的復(fù)方制劑中替米沙坦在單位制劑中的含量為20_100mg，阿折地平在單 位制劑中的含量為l_30mg。本發(fā)明的復(fù)方制劑中優(yōu)選為替米沙坦在單位制劑中的含量為40_80mg，阿折地 平在單位制劑中的含量為8-16mg。本發(fā)明的藥物機(jī)理
阿折地平，為長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入興奮細(xì)胞，引起外周血管和冠狀 血管舒張而起到降壓作用。降壓作用徐緩而持久，與其他長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑降壓效果相似， 但急性血管擴(kuò)張、頭痛以及顏面潮紅等副作用的發(fā)生率明顯降低，長(zhǎng)期使用無(wú)心率增肌的 反應(yīng)(有心率減低的趨勢(shì))。在避免綜合癥發(fā)作方面是非常有效的。阿折地平對(duì)動(dòng)脈平滑肌 細(xì)胞鈣通道具有選擇性阻滯作用，它能擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力和動(dòng)脈壓，舒降低冠狀 動(dòng)脈阻力和增加冠狀竇血流；改善心臟和肺的血流動(dòng)力學(xué)；對(duì)血小板的活化作用有抑制作 用。同時(shí)通過(guò)擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周阻力降低，從而減少心肌耗能和氧需求；擴(kuò)張冠狀動(dòng) 脈，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，具有緩解心絞痛的作用。阿折地平口服吸收良好，半衰期長(zhǎng)，作用持 久。替米沙坦，為長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑，通過(guò)與ATl受體結(jié)合，抑制血管 緊張素II的作用，發(fā)揮降壓作用，并且可以降低血脂和血糖水平，可以保護(hù)血管緊張素II對(duì) 腎臟的傷害作用。此外替米沙坦可以通過(guò)松弛系膜細(xì)胞、改善腎小球膜通透性有效提高腎 單位排泄和重吸收功能。阿折地平和替米沙坦復(fù)方優(yōu)勢(shì)有(1)可以迅速持久地降低血壓，即便患者偶有漏服，對(duì)血壓的影響也不大。(2)替米沙坦可以通過(guò)抑制P450酶，減少阿折地平在小腸和肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提 高阿折地平生物利用度；
(3 )可以降低阿折地平弓I起的血管水腫副作用。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1
替米沙坦 阿折地平 微晶纖維素 CMS-Na 硬脂酸鎂
復(fù)方替米沙坦阿折地平片 每片用量(mg)
40 8
140 10 2
制備方法將替米沙坦、阿折地平、微晶纖維素與CMS-Na混勻，純化水制軟材，20目篩 制粒，55°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
實(shí)施例2復(fù)方替米沙坦阿折地平片
每片用量(mg)
替米沙坦20
阿折地平30
微晶纖維素 CMS-Na
100 10
硬脂酸鎂2
制備方法將替米沙坦、阿折地平、微晶纖維素與CMS-Na混勻，純化水制軟材，20目篩 制粒，55°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
實(shí)施例3復(fù)方替米沙坦阿折地平片
每片用量(mg)
替米沙坦80
阿折地平16
微晶纖維素 180
L-HPC
20
硬脂酸鎂2
制備方法將替米沙坦、阿折地平、微晶纖維素與L-HPC混勻，純化水制軟材，20目篩制 粒，55°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
實(shí)施例4復(fù)方替米沙坦阿折地平膠囊
每粒用量(mg)
替米沙坦40阿折地平 微晶纖維素 交聯(lián)聚維酮 硬脂酸鎂
16 150 10 2
制備方法將替米沙坦、阿折地平、微晶纖維素與交聯(lián)聚維酮混勻，純化水制軟材，20 目篩制粒，55°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，裝入膠囊。
實(shí)施例5復(fù)方替米沙坦阿折地平膠囊
每粒用量(mg)
替米沙坦80
阿折地平8
微晶纖維素 160
L-HPC
20
硬脂酸鎂2
制備方法將替米沙坦、阿折地平、微晶纖維素與L-HPC混勻，純化水制軟材，20目篩制 粒，55°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，裝入膠囊。
權(quán)利要求
1.一種降壓藥物，其特征在于它是由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑替米沙坦和鈣離 子拮抗劑阿折地平組成的復(fù)方制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于替米沙坦在單位制劑中的含量為 20-100mg,阿折地平在單位制劑中的含量為l_30mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方制劑，其特征在于替米沙坦在單位制劑中的含量?jī)?yōu)選 為40-80mg，阿折地平在單位制劑中的含量?jī)?yōu)選為為8-16mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高血壓的藥物，它是由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑替米沙坦和鈣離子拮抗劑阿折地平組成的復(fù)方制劑。本發(fā)明的復(fù)方制劑減少了用藥量和用藥次數(shù)，降低了副作用，提高了患者依從性，提高了治療效果。
文檔編號(hào)A61K31/4184GK102125553SQ20111002332
公開(kāi)日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2011年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月21日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京華禧聯(lián)合科技發(fā)展有限公司